1. PAPEL DE LOS ANTIOXIDANTES EN LAS
PATOLOGIAS HEMATOLOGICAS
1. Los radicales libres y su papel en el equilibrio oxidativo celular.
2. Patologías asociadas al estrés oxidativo.
3. Efectos beneficiosos de los compuestos antioxidantes (Aox).
4. Squalene, sus acciones Aox.
Dra. Felicia L. Rivera Megret
Master en Farmacología Experimental
PhD. en Ciencias Biológicas (Neurociencias)

2. DESEQUILIBRIO OXIDATIVO
Estado fisiológico Estrés oxidativo
RL = Aox.
RL = Aox.

3. PATOLOGIAS ASOCIADAS AL
ESTRÉS OXIDATIVO
•Psoriasis
•Diabetes tipo I y II
•Insuficiencia cardíaca crónica
•Cancer
•Patologías neurodegenerativas
•Asma
•Accidentes cerebrovasculares

4. Sistema de Defensas Antioxidantes (Aox)
Sistema de vitaminas (C,E, D y
carotenos) y minerales (Mg, Zn, Mn, Membrana
Citosol
Se) celular
Vit. E y D Mg, Zn, Mn, Se
Enzimas Aox (SOD,CAT, la familia
de glutation, á-tocoferol, ac. Carotenos
ascórbico
Glutatión
Albúmina
Compuestos Tioles (albúmina, Glutation
Glutation, ac. Lipoico) Ac. Lipoico

5. Acciones de los antioxidantes
•Antioxidante scavenger de RL
•Antitumorales
•Antitrombòticos
•Antinflamatorios
•Antiapoptòticos
•Inhibidores de la agregaciòn plaquetaria
•Inhibidores de la lipoperoxidaciòn
•Quelantes de metales pesados

6. La capacidad antioxidante total del plasma
aumenta luego de la ingesta de:
•Dieta rica en frutas y vegetales
•Frutilllas (240 g), espinaca (300g).
•Dieta vegetariana
•Dieta mediterránea (pescados)
•Aceite de oliva
•Vino tinto(1 copa pequeña diaria)
•Tomate
•Cebolla
•Té verde

7. IMPORTANCIA DEL DOBLE ENLACE EN LA CAPACIDAD
ANTIOXIDANTE
OH
3’ OH
Scavenger:
2’
4’
-catecol
B -doble enlace (2-3)
OH 8 1 1’
7 o 5’
2 6’
-OH (3)
A C
6
-oxo (4)
3
5 4 OH
o
OH

8. Estructura del flavonoide quercetina
O H
H O O
OH
O H
O H O

9. QUERCETINA INDUCE APOPTOSIS EN CELULAS LEUCEMICAS
HUMANAS
Células (HL60) leucémicas humanas y
QUERCETINA
una sub-linea resistente (HL60VCR)
Muerte apóptotica
-Fragmentación de DNA
-Estimulación de factores pro-apóptoticos (Bax)
-Fosforilación del factor antiapoptótico (Bcl-2)
Quercetina es un potente regulador de la apoptosis, a través de
la modulación de diversas moléculas de señalización intracelular.
Duraj y cols., (2005): Neoplasma Vol 4:273-279

10. PAPEL DEL GLUTATION (GSH) EN LA SENSIBILIDAD A LA APOPTOSIS
Células leucémicas humanas
4-HPR (+) en cultivo, con bajos niveles de GSH
Agente antineoplásico RL
sintético
Muerte por
(-) Apoptosis
Niveles de GSH intracelulares utilizando el Protegió el cultivo de células
ATRA (ácido retinoico trans-all) de la muerte por apoptosis
Terapia basada en inhibidores de GSH
(+) RL
4-HPR
Muerte apoptótica
de las células leucémicas humanas
Morales y cols., 2005: Anticancer Research Vol 38:1945-1951

11. ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE Y CITOTOXICA DE UN EXTRACTO
LIOFILIZADO DE CERVEZA SOBRE UNA LINEA CELULAR LEUCEMICA
Liofilizado Mrt-HP
Contenido de polifenoles Citotóxica
Capacidad antioxidante
Células Leucémicas
Humanas (HL-60)
Liofilizado Trt-LP
Contenido de polifenoles No Citotóxica
Capacidad antioxidante
Citometría de flujo evidenció la muerte apoptótica celular
Mrt-HP
-Quercetina
-Resveratrol
Trt-LP
Tedesco y cols., (2005): Nutrition Cancer 52(1):74-83

12. EFECTO DE UN ANTIOXIDANTE SOBRE LA PROLIFERACION
Y LA APOPTOSIS DE CELULAS LEUCEMICAS
Antioxidante
provocó -Inhibición de la proliferación
An7845
(en forma dependiente -Inducción de la apoptosis
de la dosis)
Métodos de cuantificación:
-Ensayo de MTT
-Ensayo de formación de colonias
Células leucémicas humanas (K562) en cultivo
Song y He,( 2004): Zhong Nan Da Vol 3:257-260

13. ESTRUCTURA DEL SQUALENE

14. ACTIVIDAD ANTILEUCEMICA DE INHIBIDORES DE HMG-CoA
(-)
Lovastatina HMG-CoA
HMG-CoA Estructura
Esteroides
Principal membranas
enzima Ruta Mevalonato
regulatoria
Isoprenoides Funciones
proteínas
Colesterol
Ruta Mevalonato Squalene
Lanosterol
Desmosterol
Xia y cols., (2001): Leukemia Vol 15(9):1398-1407

15. ACTIVIDAD ANTILEUCEMICA DE INHIBIDORES DE HMG-CoA
produce Apoptosis de células de
Lovastatina
Leucemia Mieloide Aguda
Humana
HMG-CoA Papel limitante en el control de la Ruta Mevalonato
provoca
desencadena Respuesta
Inhibición Esteroides compensatoria
protectora
Inhibir
Apoptosis
- Inhibición de GGPP, factor principal en provocar la apoptosis en la ruta
- Colesterol y Squalene no afectaron la apoptosis
Xia y cols., (2001): Leukemia Vol 15(9):1398-1407

16. HIPOTESIS SOBRE EL MECANISMO ANTI-TUMORAL DEL SQUALENE
Consumo Ingestión dietaria Sistema enzimático FPP
aceite de oliva Squalene (Farnesyl Pyrophosphate)
Activación
oncogenes
Tumores dependientes del oncogenes RAS: RAS
-Colon
- Mama
particularmente el Adenocarcinoma pancreático
Kato, (1992): Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:6403-6407
Crecimiento
Tumoral
RESULTAN POTENCIALES BLANCOS DEL SQUALENE
Newmark (1997): Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, Vol 6:1101-1103

17. ONCOGENES RAS
citosol RAS(+)
oncogenes traslocación Sistema enzimático FPP
RAS

18. - Destacar la vinculación del estrés oxidativo con la
fisiopatología de algunas patologías
- Resaltar el papel de los compuestos
antioxidantes como potenciales blancos
terapéuticos, en las patologías relacionadas
con el cáncer.

19. -Motivar el uso del antioxidante Squalene para prevenir
y tratar algunas patologías.
-Estimular el desarrollo de investigaciones clínicas
encaminadas a estudiar nuevas posibilidades
terapéuticas con la utilización del Squalene, que
se traduzcan en beneficios para la salud humana.