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19 probioticos prebioticos_es 19 probioticos prebioticos_es Document Transcript

  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 1 Organización Mundial de Gastroenterología Guías prácticas: Probióticos y Prebióticos Mayo de 2008Equipo de RevisiónFrancisco Guarner, (Presidente, España)Aamir G. Khan (Pakistán)James Garisch (Sudáfrica)Rami Eliakim (Israel)Alfred Gangl (Austria)Alan Thomson (Canadá)Justus Krabshuis (Francia)Ton Le Mair (Países Bajos)Expertos externos invitadosPedro Kaufmann (Uruguay)Juan Andres de Paula (Argentina)Richard Fedorak (Canadá)Fergus Shanahan (Irlanda)Mary Ellen Sanders (EUA)Hania Szajewska (Polonia)© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 2Contenido1. Probióticos - Concepto ..................................................................................................... 3 1.1 Historia y definiciones .................................................................................................. 3 1.2 Qué son los probióticos? ............................................................................................... 4 1.3 Prebióticos y sinbióticos ............................................................................................... 4 1.4 Géneros, especies, y cepas ............................................................................................ 52 Productos, postulados sobre la salud y comercio .......................................................... 6 2.1 Potencial de mercado .................................................................................................... 6 2.2 Postulados sobre la salud .............................................................................................. 7 2.3 Justificación — investigación y prueba ........................................................................ 7 2.4 Productos: dosis y calidad............................................................................................. 9 2.5 Inocuidad del producto................................................................................................ 103 Probióticos — la ciencia................................................................................................. 12 3.1 Ecosistema microbiológico e inmunidad de la mucosa .............................................. 12 3.2 Mecanismo de acción.................................................................................................. 134 Aplicaciones clínicas....................................................................................................... 14 4.1 Enfermedad cardiovascular......................................................................................... 14 4.2 Cáncer de colon........................................................................................................... 14 4.3 Diarrea......................................................................................................................... 14 4.4 Erradicación de Helicobacter pylori ........................................................................... 15 4.5 Hepatoencefalopatía.................................................................................................... 15 4.6 Respuesta inmune ....................................................................................................... 15 4.7 Enfermedad intestinal inflamatoria (EII) .................................................................... 15 4.8 Síndrome de intestino irritable (SII) ........................................................................... 16 4.9 Malabsorción de la lactosa.......................................................................................... 16 4.10 Enterocolitis necrotizante ..................................................................................... 16 4.11 Enfermedad hepatica grasa no alcohólica ............................................................ 16 4.12 Prevención de infecciones sistémicas................................................................... 165 Probióticos y evidencias — el cuadro general.............................................................. 176 Búsquedas, más lecturas, y sitios web........................................................................... 20 6.1 Búsquedas automáticas por PubMed .......................................................................... 20 6.2 Otras lecturas............................................................................................................... 20 6.3 Sitios Web ................................................................................................................... 22© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 31. Probióticos - Concepto 1.1 Historia y definiciones Hace un siglo, Elie Metchnikoff (científico ruso, premio Nobel, y profesor del InstitutoPasteur en Paris) postuló que las bacterias ácido lácticas (BAL) ofrecían beneficios a la saludque llevaban a la longevidad. Sugirió que la “autointoxicación intestinal” y el envejecimientoresultante podrían suprimirse modificando la microbiota intestinal y utilizando microbiosútiles para sustituir a los microbios proteolíticos como Clostridium — productores desustancias tóxicas que surgen de la digestión de proteínas, entre las que se encuentran fenoles,indoles, y amoníaco —. Desarrolló entonces una dieta con leche fermentada por la bacteria, ala que denominó “bacilo búlgaro.”En 1917, antes del descubrimiento de Alexander Fleming de la penicilina, el profesor alemánAlfred Nissle aisló una cepa no patógena de Escherichia coli de las heces de un soldado de laPrimera Guerra Mundial que no había desarrollado enterocolitis durante un brote grave deshigellosis. Los trastornos del tracto intestinal frecuentemente eran tratados con bacterias nopatógenas viables, para cambiar o reemplazar la microflora intestinal. La cepa de Escherichiacoli de Nissle 1917 es uno de los pocos ejemplos de un probiótico no BAL.Henry Tissier (del Instituto Pasteur) aisló por primera vez una Bifidobactera de un lactantealimentado a pecho, a la que denominó Bacillus bifidus communis. Tissier postulaba que lasbifidobacterias desplazarían a las bacterias proteolíticas que provocan la diarrea y recomendóla administración de bifidobacteria a lactantes que padecían de este síntoma.El término “probiótico” fue introducido por primera vez en 1965 por Lilly y Stillwell; adiferencia de los antibióticos, se definió al probiótico como aquel factor de origenmicrobiológico que estimula el crecimiento de otros organismos. En 1989, Roy Fuller enfatizóel requisito de viabilidad para los probióticos e introdujo la idea de que tienen un efectobeneficioso para el huésped.Definiciones 1:Probióticos Microorganismos vivos que,al administrarse en cantidades adecuadas, confieren un beneficio a la salud al huéspedPrebióticos Sustancias no digeribles que brindan un efecto fisiológico beneficioso al huésped, estimulando selectivamente el crecimiento favorable o la actividad de un número limitado de bacterias autóctonasSimbióticos Productos que contienen tanto probióticos Fig. 1 Microfotografía electrónica de Lactobacillus como prebióticos salivarius 118 que se adhiere a las células Caco-2 (fuente: Neurogastroenterol Motil 2007;19:166–72).© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 4 1.2 Qué son los probióticos? Los probióticos son microbios vivos que pueden incluirse en la preparación de una ampliagama de productos, incluyendo alimentos, medicamentos, y suplementos dietéticos. Lasespecies de Lactobacillus (Fig. 1) y Bifidobacterium son las usadas más comunmente comoprobióticos, pero la levadura Saccharomyces cerevisiae y algunas especies de E. coli yBacillus también son utilizados como probióticos. Las bacterias de ácido láctico (LAB), entrelas que se encuentra la especie Lactobacillus, han sido utilizadas para la conservación dealimentos mediante fermentación durante miles de años; pueden ejercer una función doble,actuando como agentes fermentadores de alimentos, pudiendo además generar efectosbeneficiosos a la salud. En términos estrictos, sin embargo, el término “probiótico” debereservarse para los microbios vivos que han demostrado en estudios humanos controladosproducir un beneficio a la salud. La fermentación de alimentos brinda perfiles de saborcaracterísticos y reduce el pH, lo que impide la contaminación provocada por posiblespatógenos. La fermentación se utiliza a nivel mundial para el mantenimiento de una gama demateriales agrícolas sin procesar (cereales, raíces, tubérculos, frutas y hortalizas, leche, carne,pescado etc.).Definiciones 2:Bacterias productoras de ácido láctico (BAL) Se trata de una clase funcional de bacterias fermentadoras no patógenas, no toxigénicas, Gram positivas, caracterizadas por producir ácido láctico a partir de carbohidratos, lo que las hace útiles para la fermentación de alimentos. En este grupo se incluyen las especies de Lactobacillus, Lactococcus, y Streptococcus thermophilus. Dado que el género Bifidobacterium no produce la fermentación de alimentos y es taxonómicamente diferente de las otras BAL, habitualmente no se lo agrupa entre las BAL. Muchos probióticos también son BAL, pero algunos probióticos (tales como ciertas cepas de E. coli, formadoras de esporas, y levaduras usadas como probióticos) no lo son.Fermentación Un proceso en el cual un microorganismo transforma alimentos en otros productos, habitualmente a través de la producción de ácido láctico, etanol, y otros productos finales metabólicos. 1.3 Prebióticos y sinbióticos Los prebióticos son sustancias alimenticias (consisten fundamentalmente en polisacáridos noalmidón y oligosacáridos mal digeridos por las enzimas humanas) que nutren a un grupo© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 5selecto de microorganismos que pueblan el intestino. Favorecen la multiplicación de lasbacterias beneficiosas más que de las perjudiciales.A diferencia de los probióticos, la mayoría de los prebióticos se utilizan como ingredientes dealimentos — en galletitas, cereales, chocolate, cremas de untar, y productos lácteos, porejemplo. Los prebióticos conocidos comunmente son:• Oligofructosa• Inulina• Galacto-oligosacáridos• Lactulosa• Oligosacáridos de la leche de pechoLa lactulosa es un disacárido sintético utilizado como medicamento, para el tratamiento de laconstipación y la encefalopatía de causa hepática. La oligofructosa prebiótica (OF) estápresente naturalmente en muchos alimentos como trigo, cebollas, bananas, miel, ajo, y puerro.La OF también se puede aislar de la raíz de achicoria o se la puede sintetizar enzimáticamentea partir de la sacarosa.La fermentación de OF en el colon da lugar a un gran número de efectos fisiológicos,incluyendo:• Aumento del número de bifidobacterias en el colon• Aumento de la absorción de calcio• Aumento del peso fecal• Acortamiento de la duración del tránsito gastrointestinal• Posiblemente, reduciendo los niveles de lípidos en sangreSe supone que el aumento de bifidobacteria colónicas es beneficioso para la salud humanagracias a la producción de compuestos que inhiben a los patógenos potenciales, reduciendolos niveles sanguíneos de amoníaco, y produciendo vitaminas y enzimas digestivas.Los simbióticos son combinaciones apropriadas de pre y probióticos. Un producto simbióticoejerce un efecto tanto prebiótico como probiótico. 1.4 Géneros, especies, y cepas La investigación sobre los probióticos sugiere que estos tendrían una serie de beneficiospotenciales a la salud. Sin embargo, los efectos descritos solo pueden ser atribuidos a la/lascepas analizadas en cada estudio, y no se pueden generalizar a toda la especie ni a todo elgrupo de BAL u otros probióticos.El hecho que los efectos son específicos para cada cepa tiene varias implicancias:1. Deben documentarse los efectos sanitarios de cada cepa específica presente en el producto en venta.2. Los resultados y los artículos de revisión provenientes de estudios realizados con cepas específicas no pueden ser utilizados como prueba para avalar los efectos sobre la salud de cepas que no han sido incluidas en el estudio.© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 63. Los estudios que documentan la eficacia de cepas específicas a una determinada dosis no constituyen evidencia suficiente como para respaldar los efectos sobre la salud a una dosis más baja.También debe considerarse el eventual papel beneficioso de las sustancias de vehículo orelleno. Algunos efectos pueden no reproducirse cuando se cambia el vehículo/rellenoutilizado— por ejemplo, debido a una disminución de la viabilidad de la cepa.Una cepa probiótica se cataloga en base a su género, especie, y a una designaciónalfanumérica. En la comunidad científica se ha acordado una nomenclatura para losmicroorganismos — por ejemplo, Lactobacillus casei DN-114 001 o Lactobacillusrhamnosus GG (Fig. 2). Género Especie designación Lactobacillus rhamnosis GG de la cepa Género Especie designación Lactobacillus Casei DN-114-001 de la cepaFig. 2 Nomenclatura utilizada para los microorganismos.Los nombres comerciales no están sujetos a regulación, y las compañias pueden ponerle elnombre que quieran a los probióticos que ponen en sus productos — por ejemplo, LGG.2 Productos, postulados sobre la salud y comercio 2.1 Potencial de mercado Los productos que contienen probióticos de alto perfil han tenido un enorme éxito en Europa,Asia, y, más recientemente, en otras regiones del mundo. Este éxito comercial promoverá elconsumo, el desarrollo de productos, y la investigación.A menudo los que recomiendan los probióticos son los nutricionistas, y en algunos casos sonlos médicos quienes los indican; existe una amplia gama de productos disponibles en elmercado (Fig. 3).© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 7 Alimento Sustitución Suplemento Nutracéutico Medicamentos Medicamentos de comida dietético de venta libre de recetaFig. 3 Espectro de intervenciones que pueden afectar la salud y la enfermedad. 2.2 Postulados sobre la salud Los probióticos están destinados a ayudar a la microbiota intestinal que se aloja en elorganismo naturalmente. Se han utilizado algunos preparados de probióticos para evitar ladiarrea provocada por antibióticos, o como parte del tratamiento para la disbiosis vinculada alos antibióticos. Hay estudios que documentan los efectos probióticos en una serie detrastornos gastrointestinales y extraintestinales, incluyendo las enfermedades inflamatorias delintestino (EII), el síndrome de intestino irritable (SII), las infecciones vaginales, y lasalteraciones de la inmunidad. Algunos probióticos también han sido investigados en relacióncon el eczema atópico, la artritis reumatoidea, y la cirrosis hepática. Si bien existe algunaevidencia clínica que respalda el efecto de los probióticos para bajar el colesterol, losresultados son contradictorios.En general, la evidencia clínica más fuerte a favor de los probióticos está relacionada con suuso en mejorar la salud del intestino y estimular la función inmunitaria. 2.3 Justificación — investigación y prueba Las afirmaciones que sostienen los efectos beneficiosos de los probióticos pueden adoptardiferentes formas, dependiendo del uso que se pretende del producto. Los postulados máscomunes son aquellos que vinculan a los probióticos con la estructura y funcionamientonormal del cuerpo humano, conocidos como “postulados de estructura–función” a menudoconsiderados como postulados “blandos”, ya que no se permite mencionar enfermedad opatología; estos postulados todavía deben ser respaldados mediante resultados consistentesderivados de estudios en humanos bien diseñados, doble-ciego, controlados con placebo. Sibien los estudios in vitro y en animales son importantes para desarrollar estrategias clínicas,no se considera que sean suficientes para respaldar dichos postulados.En ese sentido, el Consejo para la Ciencia y Tecnología Agrícolas (www.cast-science.org) hapublicado un trabajo sobre los probióticos que manifiesta lo siguiente:• Es desafortunado que en la actualidad se pueda rotular productos como probióticos sin estar ni bien definidos ni probados con esudios controlados en humanos.• El ritmo de la investigación sobre los probióticos se ha acelerado en los últimos años: en 2001–2005 se publicó un número cuatro veces mayor que el número de ensayos clínicos en humanos publicados en el período 1996–2000.© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 8• Para algunos productos hay importantes diferencias entre lo que la eficacia demostrada en la investigación y lo que se afirma en el mercado.• Se han documentado casos en los que los productos no cumplen con los postulados que figuran en sus etiquetas en relación con el número y tipo de microbios viables presentes, y sobre la cantidad que hay que consumir para que se vea un beneficio para la salud.• Al diseñar sus políticas sobre las nuevas cepas probióticas que se pueda introducir para uso en humanos, los gobiernos deberían examinar la evidencia científica sobre los aspectos funcionales y la inocuidad de los probióticos en los alimentos siguiendo las pautas establecidas por el grupo de trabajo de FAO/OMS en 2002 (http://www.fermented- foods.net/wgreport2.pdf).• Se sugiere que los fabricantes declaren en la etiqueta el género, especie y cepa de cada probiótico en un producto, junto con el número de células viables de cada cepa probiótica que quedará al final de la vida útil.Tabla 1 Ejemplos de cepas de probióticos en productos Nombre deCepa (designaciones alternativas) Fabricante marcaBifidobacterium animalis DN 173 010 Activia Danone/DannonBifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12 Chr. HansenBifidobacterium breve Yakult Bifiene YakultBifidobacterium infantis 35624 Align Procter y GambleBifidobacterium lactis HN019 (DR10) Howaru™ Bifido DaniscoBifidobacterium longum BB536 Morinaga Milk IndustryEnterococcus LAB SF 68 Bioflorin Cerbios-PharmaEscherichia coli Nissle 1917 Mutaflor ArdeypharmLactobacillus acidophilus LA-5 Chr. HansenLactobacillus acidophilus NCFM DaniscoLactobacillus casei DN-114 001 Actimel, DanActive Danone/DannonLactobacillus casei CRL431 Chr. HansenLactobacillus casei F19 Cultura Arla FoodsLactobacillus casei Shirota Yakult YakultLactobacillus johnsonii La1 (Lj1) LC1 NestléLactococcus lactis L1A NorrmejerierLactobacillus plantarum 299V GoodBelly, ProViva NextFoods ProbiLactobacillus reuteri ATTC 55730 Retueri BioGaia BiologicsLactobacillus rhamnosus ATCC 53013 (LGG) Vifit y otros ValioLactobacillus rhamnosus LB21 Verum NorrmejerierLactobacillus salivarius UCC118 DiarSafe, Ultralevure Wren Laboratories,Saccharomyces cerevisiae (boulardii) lio y otros Biocodex, y otrosAnalizado como mezcla: Bio K+ Bio K+ InternationalLactobacillus acidophilus CL1285 y Lactobacillus casei Lbc80rAnalizado como mezcla: FemDophilus Chr. HansenLactobacillus rhamnosus GR-1 y Lactobacillus reuteri RC-14Analizado como mezcla: Sigma-TauVSL#3 (mezcla de 1 cepa de Streptococcus thermophilus, cuatro VSL#3 Pharmaceuticals, Inc.Lactobacillus spp y tres cepas de Bifidobacterium sppAnalizado como mezcla:Lactobacillus acidophilus CUL60 y Bifidobacterium bifidum CUL 20Analizado como mezcla: ABiotica y otros Institut RosellLactobacillus helveticus R0052 y Lactobacillus rhamnosus R0011Analizado como mezcla: Enterogermina Sanofi-AventisBacillus clausii cepas O/C, NR, SIN, y T© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 9 2.4 Productos: dosis y calidad Las formas más comunes para probióticos son los productos lácteos y los alimentosfortificados con probióticos (Tabla 1). Sin embargo, también existen en el mercadocomprimidos, cápsulas y sachets que contienen bacterias en forma liofilizada.La dosis de probióticos necesaria varía enormemente según la cepa y el producto. Si bienmuchos productos de venta libre proporcionan entre 1–10 mil milliones de ufc/dosis, algunosproductos han demostrado ser eficaces a niveles más bajos, mientras que otros requierencantidades mucho mayores. Por ejemplo, Bifidobacterium infantis fue eficaz para aliviar lossíntomas del SII a dosis de 100 milliones de ufc/día, mientras que hay estudios con VSL#3que han utilizado sachets con 300–450 mil millones de ufc tres veces por día. No es posibleestablecer una dosis general para los probióticos; la dosificación tiene que estar basada enestudios en humanos que muestren un beneficio a la salud.A pesar del consenso científico existente, no hay ninguna definición legal del términoprobiótico. Los criterios mínimos exigidos para los productos probióticos son que elprobiótico debe:• Estar especificado por género y cepa — la investigación sobre cepas de probióticos específicos no puede aplicarse a cualquier producto comercializado como probiótico.• Contener las bacterias vivas.• Ser administrado en dosis adecuada hasta el final de su vida útil (con variabilidad mínima de un lote a otro).• Haber demostrado ser eficaz en estudios controlados en humanos.Dado que las normas para las declaraciones de contenido y etiqueta sobre los productos noestán establecidas universalmente y/o no se aplican universalmente, la industria (Tabla 2)debe mantener la integridad en la formulación y el rotulado para que los consumidores puedanconfiar en esta categoría de productos.Tabla 2 Información sobre los proveedores de probióticos y prebióticosCompanía Descripción URL El cultivo de Lactobacillus reuteri viene en tres formas diferentes,Biogaia prácticas para el productor: polvo liofilizado, DVS liofilizado www.biogaia.com (Direct Vat Set) gránulos, y gránulos congelados Productor y vendedor de la mezcla de probióticos incluyendo L.Bio K + www.biokplus.com acidophilus y L. casei La gama de cultivo de probiótico de la marca “nu-trish” consisteChr. Hansen en Probio-Tec, Yo-Fast, y otras mezclas de cultivo nu-trish con un www.chr-hansen.com perfil de viscocidad bien definido que fermenta rapidamenteCerbios-Pharma Productor de Enteroccoccus LAB SF 68 www.cerbios.ch La division de cultivos produce, desarrolla, y comercializa cultivos de inicio, medios, coagulantes, y enzimas para queso, lácteosDanisco frescos, y otros productos alimentarios, y también provee cultivos www.danisco.com probióticos para alimentos y suplementos, así como protectores de alimentos naturales Productor de varias marcas de productos lácteos fermentados queDanone www.danone.com contienen probióticos La línea Lafti de probióticos está formulada para garantizar su estabilidad, capacidad de sobrevida, y concentración, y contiene L.DSM www.dsm.com acidophilus (Lafti L10), L. casei (Lafti L26), y Bifidobacterium (Lafti B94) Los fructo-oligosacáridos (scFOS) de cadena corta de NutraFloraGTC Nutrition son fibras prebióticas naturales derivadas de la caña de azucar o www.gtcnutrition.com remolacha azucarera. Este proveedor canadiense suministra probióticos yLallemand www.lallemand.com biosuplementos para los nutracéuticos, alimentos funcionales, e© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 10 industras farmacéuticas El almidón resistente basado en maíz de marca Hi-Maize tieneNational Starch múltiples efectos beneficiosos – entre ellos, que actúa como www.hi-maize.com prebiótico para la salud digestiva BeneoSynergyl es un prebiótico patentado único en su tipo, con inulina enriquecida con oligofructosa, utilizado en el proyectoOrafti www.orafti.com pionero SynCan que estudia la relación entre los simbióticos y el cáncer de colon Esta companía biotecnológica desarrolla y patenta cepas probióticas, entre las que se incluyen L. plantarum 299v y L.Probi www.probi.com rhamnosus 271. L. plantarum 299 todavía no ha sido lanzada al mercado, pero está en la fase de obtención de licenciaProctor & “Align” es un suplemento probiótico producido por P&G. Las www.aligngi.comGamble cápsulas de Align contienen Bifidobacterium infantis 35624 Productor de Bacillus clausii cepas O/C, NR, SIN, y T,Sanofi-Aventis comercializadas en Europa, Asia, y Sud América como www.sanofi-aventis.com Enterogermina La inulina Frutafit y los fruto oligosacáridos (FOS) son fibras dietéticas con propiedades bifidogénicas/prebióticas, adecuadasSensus www.sensus.us para una serie de sistemas de alimentos como aporte de fibra, para reducir las calorías, y suplantar azúcares y grasas Productor de lactulosa (Duphalac) para el tratamiento de laSolvay www.solvay.com constipación y la hepatoencefalopatía El probiótico Lactobacillus rhamnosus GG es el más investigado en el mundo y Dannon recibió recientemente la licencia paraValio comercializarlo en el mercado del yogurt en Estados Unidos. La www.valio.fi familia Gefilus, que contiene LGG, se comercializa a nivel mundialVSL VSL#3 es una mezcla de ocho cepas con 450 mil millones de http://www.vsl3.com/Pharmaceuticals bacterias vivas por paquete. La compania vende mezclas de cepas de probióticos paraWinclove www.winclove.com diferentes indicaciones. 2.5 Inocuidad del producto • Algunas especies de lactobacilos y bifidobacterias son residentes normales o que frecuentemente transitan por el aparato digestivo humano y como tales no presentan infectividad o toxicidad.• Generalmente se considera que las bacterias lactoacidófilas tradicionales, asociadas desde hace mucho tiempo con la fermentación de los alimentos, son seguras para el consumo oral como parte de los alimentos y suplementos para la población generalmente sana y a los niveles usados tradicionalmente.• Las regulaciones para los suplementos dietéticos son inexistentes en muchos países, o mucho menos estrictos que los que se aplican para los medicamentos de receta.• Actualmente, la FDA no ha aprobado ninguna declaración para probióticos que vincule a los probióticos con una reducción del riesgo de la enfermedad. Las declaraciones sobre estructura–función son usadas comunmente para los probióticos, pero estos no requieren aprobación de la FDA para su uso.© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 11• La producción de suplementos de la dieta varía entre los fabricantes y tal vez con el tiempo para un mismo fabricante. Es probable que la eficacia y los efectos colaterales difieran entre las cepas, productos, marcas, o inclusive dentro de los diferentes lotes de una misma marca. Los productos adquiridos por el consumidor pueden no ser idénticos a la forma usada en la investigación.• No se conocen los efectos a largo plazo de la mayoría de los suplementos dietéticos, aparte de las vitaminas y minerales. Muchos suplementos dietéticos no son utilizados a largo plazo.• Con el uso más reciente de los aislamientos intestinales de bacterias administradas en grandes cantidades a pacientes graves se ha planteado la interrogante sobre su seguridad. El uso de probióticos en personas enfermas está restringido a las cepas e indicaciones con eficacia probada, tal como se describe en la sección 5. Las pruebas o el uso de probióticos en otras indicaciones de enfermedades solo es acceptable tras su aprobación por un comité de ética independiente.• Considerando la prevalencia de los lactobacilos en los alimentos fermentados, como colonizadores normales del cuerpo humano, y el bajo nivel de infección que se les atribuye, se revisó la seguridad de estos microbios, considerando que su potencial patógeno es bastante bajo.• Según el informe de un grupo de trabajo conjunto FAO/OMS que redacta las “Pautas para la evaluación de los probióticos en alimentos”, el examen de los aspectos patológicos, genéticos, toxicológicos, inmunológicos, gastroenterológicos, y de seguridad microbiológica de las nuevas cepas probióticas exige un enfoque multidisciplinario. No alcanza con la evaluación de seguridad y el análisis toxicólogico convencional, ya que para beneficiar a los humanos los probióticos supuestamente deben sobrevivir y/o multiplicarse.Desde una perspectiva científica, la descripción adecuada de un producto probiótico tal comose la expresa en la etiqueta debe incluir:• Identificación de género y especie con nomenclatura consistente con los nombres científicos reconocidos actualmente• Designación de la cepa• Recuento de microrganismos viables de cada cepa al final de la vida útil• Condiciones de almacenamiento recomendadas• Seguridad en las condiciones de uso recomendadas• Dosis recomendada, que debería basarse en inducción del efecto fisiológico• Una descripción exacta del efecto fisológico, en tanto sea permitido por ley• Información de contacto para la vigilancia post-comercialización© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 12 3 Probióticos — la ciencia 3.1 Ecosistema microbiológico e inmunidad de la mucosa  El conocimiento sobre la composición microbiana del ecosistema intestinal en condiciones desalud y enfermedad sigue siendo limitado (Fig. 4).• El intestino contiene una abundante flora — 100.000 mil millones de bacterias, ubicados fundamentalmente en el colon y que comprenden cientos de especies de bacterias. La mayoría de las células bacterianas en las muestras fecales no pueden cultivarse.• Hay una alta diversidad microbiana interindividual de especies y cepas; cada individuo aloja su propio patrón de composición bacteriana, determinado en parte por el genotipo del huésped y por la colonización inicial al nacimiento, por transmisión vertical.• En adultos sanos, la composición fecal es estable con el paso del tiempo. En el ecosistema intestinal humano, dominan tres tipos de bacterias: Bacteroidetes, Firmicutes, y en menor grado Actinobacteria.Fig. 4 Microbiota intestinal humana.La flora (microbiota intestinal) forma un ecosistema diverso y dinámico,que incluye bacterias, Archaea y Eukarya que se han adaptado a vivir en lasuperficie de la mucosa intestinal o dentro de la luz intestinal Estómago y duodeno ─ Alojan números muy bajos de microorganismos: < 103 de células bacterianas por gramo de contenido ─ Fundamentalmente lactobacilos y estreptococos ─ Las secreciones ácidas, biliares, y pancreáticas suprimen la mayoría de los microbios ingeridos ─ La actividad motriz propulsiva fásica impide la colonización estable de la luz Yeyuno e íleon ─ El número de bacterias aumenta progresivamente de aproximadamente 104 células en el yeyuno a 107 células por gramo de contenido íleon distal Intestino grueso ─ Densamente poblado por anaerobios: 1012 células por gramo de contenido luminal Source: http://www.healthsystem.virginia.eduLa interacción normal entre las bacterias intestinales y su huésped es una relación simbiótica.Se sugiere que haya una importante influencia de las bacterias del intestino superior sobre lafunción inmunológica por la presencia de un gran número de estructuras linfoides organizadasen la mucosa del intestino delgado (Placas de Peyer). Su epitelio está especializado paracaptar y tomar muestras de antígenos, y contiene centros germinales linfoides para lainducción de respuestas de inmunidad adquirida. En el colon, los microorganismos puedenproliferar fermentando los sustratos disponibles de la dieta o las secreciones endógenas.El intestino es el órgano relacionado con la función inmunológica más importante delorganismo: aproximadamente 60 % de las células inmunológicas del organismo estánpresentes en la mucosa intestinal. El sistema inmune controla las respuestas inmunológicascontra:• Las proteínas de la dieta ─ Prevención de alergias alimentarias© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 13• Microorganismos patógenos ─ Virus (rotavirus, poliovirus) ─ Bacterias (Salmonella, Listeria, Clostridium, etc.) ─ Parásitos (Toxoplasma) 3.2 Mecanismo de acción Los prebióticos afectan las bacterias intestinales aumentando el número de bacteriasanaerobias beneficiosas y disminuyendo la población de microorganismos potencialmentepatógenos (Fig. 5). Los probióticos afectan el ecosistema intestinal estimulando losmecanismos inmunitarios de la mucosa y estimulando los mecanismos no inmunitarios através de un antagonismo/competencia con los patógenos potenciales. Se piensa que estosfenómenos median la mayoría de los efectos beneficiosos, incluyendo la reducción de laincidencia y gravedad de la diarrea, que es uno de los usos más ampliamente reconocidos paralos probióticos. Los probióticos reducen el riesgo de cáncer de colon en modelos animales,probablemente porque suprimen la actividad de ciertas enzimas bacterianas que puedenaumentar los niveles de procarcinógenos, aunque esto no ha sido demostrado en humanos.Todavía se necesitan estudios clínicos aleatorizados bien diseñados para definir el papel de losprobióticos como agentes terapéuticos en la enfermedad intestinal inflamatoria.MECANISMOS DE LAS INTERACCIONESPROBIÓTICAS/NTERACCIONES CON EL HUÉSPEDLa simbiosis entre la flora bacteriana y el huésped puedeoptimizarse mediante intervención farmacológica onutricional sobre el ecosistema de los microbios intestinalesusando probióticos o prebióticos.PROBIOTICOS Beneficios inmunológicos ─ Activa los macrófagos locales para aumentar la presentación de los antígenos a los linfocitos B y aumenta la producción de inmunoglobulina A secretoria (IgA) tanto local como sistémicamente ─ Modula los perfiles de citoquinas ─ Induce disminución de la respuesta a los antígenos de los alimentos Beneficios no inmunológicos ─ Digiere los alimentos y compite con los patógenos por los nutrientes ─ Altera el pH local para crear un ambiente local desfavorable para patógenos ─ Produce bacterioquinas para inhibir los patógenos ─ Fagocita radicales superóxidos ─ Estimula la producción epitelial de mucina ─ Aumenta la función de barrera intestinal Fig. 5 La flora (microbiota) normal y los probióticos ─ Compite por adherencia con los patógenos interactúan con el huésped en actividades metabólicas y la ─ Modifica las toxinas de origen patógeno función inmunológica e impiden lacolonización dePREBIÓTICOS microorganismos oportunistas y patógenos (fuente: J Intern Med 2005;257:78–92). Efectos metabólicos: producción de ácidos grasos de cadena corta, metabolismo graso, absorción de iones (Ca, Fe, Mg) Aumento de la inmunidad del huésped (producción de IgA, modulación de las citoquinas, etc.)  © World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 14 4 Aplicaciones clínicasA continuación se resumen las opiniones actuales sobre las aplicaciones clínicas para variosprobióticos y prebióticos (en orden alfabético). 4.1 Enfermedad cardiovascular • Aún no se ha logrado probar la utilidad del uso de probióticos/prebióticos con fines preventivos y para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. 4.2 Cáncer de colon • El estudio SYNCAN evaluó el efecto de la oligofructosa más dos cepas probióticas en pacientes en riesgo de presentar cáncer de colon. Los resultados del estudio sugieren que una preparación simbiótica puede disminuir la expresión de biomarcadores para cáncer colorectal. 4.3 Diarrea TRATAMIENTO DE LA DIARREA AGUDA• Se ha probado que varias cepas probióticas (ver Tabla 3), incluyendo L. reuteri ATCC 55730, L. rhamnosus GG, L. casei DN-114 001, y Saccharomyces cerevisiae (boulardii) sirven para reducir la severidad y duración de la diarrea infecciosa aguda en niños. La administración oral de probióticos acorta la duración de la enfermedad diarreica aguda en niños aproximadamente 1 día.• Hay varios meta análisis de ensayos clínicos controlados que muestran resultados consistentes en revisiones sistemáticas, sugiriendo que los probióticos son seguros y eficaces. La evidencia que surge de los estudios en la gastroenteritis viral es más convincente que la evidencia en las infecciones bacterianas o parasitarias. Los mecanísmos de acción son específicos de cada cepa: existe evidencia de eficacia de algunas cepas de lactobacios (por ejemplo, Lactobacillus casei GG y Lactobacillus reuteri ATCC 55730) y para Saccharomyces boulardii. También es importante considerar la oportunidad de la administración.PREVENCIÓN DE LA DIARREA AGUDA• Para la prevención de la diarrea en el adulto y en pediatría, solamente hay evidencia sugestiva que Lactobacillus GG, L. casei DN-114 001, y S. boulardii son eficaces en alguna situación específica (ver Tabla 3).DIARREA ASOCIADA A ANTIBIÓTICOS• En la diarrea asociada a los antibióticos existen fuertes evidencias de la eficacia de S. boulardii o L. rhamnosus GG en adultos o niños que reciben antibióticos. La investigación reciente indicó la eficacia de L. casei DN-114 001 en pacientes adultos hospitalizados para la prevención de la diarrea asociada a los antibióticos y diarrea por C. difficile.DIARREA INDUCIDA POR RADIACIÓN• Los estudios realizados para establecer la eficacia de VSL#3 (Lactobacillus casei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii, Bifidobacterium longum, B. breve, B. infantis, y© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 15 Streptococcus thermophilus) son inadecuados y no permiten definir con certeza su eficacia en el tratamiento de la diarrea inducida por la radiación. 4.4 Erradicación de Helicobacter pylori • Hay varias cepas de lactobacilos y bifidobacterias, así como Bacillus clausii, que parecen reducir los efectos de las antibióticoterapias y mejoran la adherencia de los pacientes. Hay varias cepas que demuestran eficacia en la disminución de los efectos colaterales, pero no alteran la tasa de erradicación. Un meta análisis reciente de 14 ensayos aleatorizados sugiere que si se suplementan los regímenes antibióticos anti–H. pylori con ciertos probióticos sería también efectivo para aumentar las tasas de erradicación y puede considerarse útil para pacientes en los que falle la erradicación. Actualmente hay evidencia insuficiente para avalar el concepto que un probiótico solo, sin antibiótico concomitante, sería eficaz. En resumen, hay literatura que sugiere que ciertos probióticos pueden ser útiles como terapia adyuvante con antibióticos en la erradicación de la infección por H. pylori. Alergia• La evidencia más fuerte es la que avala su uso para la prevención de dermatitis atópica cuando se administran ciertos probióticos a madres embarazadas y recién nacidos de hasta 6 meses de edad. Sin embargo, un ensayo clinico reciente no confirma estos resultados. En cuanto al tratamiento de la enfermedad alérgica, unos pocos estudios bien diseñados han dado evidencia que las cepas probióticas específicas pueden ser eficaces en el tratamiento de un subgrupo de pacientes con eczema atópico. Es poco lo que se sabe sobre la eficacia de los probióticos en evitar la alergia a los alimentos. 4.5 Hepatoencefalopatía • Los prebióticos como la lactulosa son usados comúnmente para la prevención y el tratamiento de esta complicación de la cirrosis. Se ha logrado revertir la encefalopatía hepatica mínima en 50% de los pacientes tratados con un preparado simbiótico (cuatro cepas probióticas y cuatro fibras fermentables, incluyendo inulina y almidón resistente) durante 30 días. 4.6 Respuesta inmune • Existe evidencia que varias cepas probióticas y la oligofructosa prebiótica sirven para reforzar la respuesta inmune. Hay evidencia indirecta que surge de estudios destinados a evitar la enfermedad infecciosa aguda (diarrea nosocomial en niños, episodios de influenza en invierno) y estudios que analizaron las respuestas de los anticuerpos a las vacunas. 4.7 Enfermedad intestinal inflamatoria (EII) POUCHITIS• Hay buena evidencia a favor de la utilidad de los probióticos para prevenir el ataque inicial de pouchitis (VSL#3), y en la prevención de ulteriores recidivas de pouchitis después de inducir su remisión con antibióticos. Se puede recomendar el uso de probióticos a pacientes con pouchitis de actividad leve o como terapia de mantenimiento para los sujetos que están en remisión.COLITIS ULCEROSA• La cepa probiótica de E. coli de Nissle puede ser el equivalente a mesalazina en mantener la remisión de la colitis ulcerosa. No hay estudios adecuados que permitan asegurar que haya otros preparados probióticos sean eficaces en la colitis ulcerosa.© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 16ENFERMEDAD DE CROHN• Los estudios de probióticos en la enfermedad de Crohn han sido decepcionantes, y una reciente revisión sistemática Cochrane concluyó que no existe evidencia que sugiera que los probióticos sean beneficiosos para el mantenimiento de la remisión en la enferemdad de Crohn. 4.8 Síndrome de intestino irritable (SII) • Varios estudios han demostrado importantes réditos terapéuticos con probióticos en comparación con placebo. En los estudios publicados se encuentra consistentemente una reducción de la distensión abdominal y de la flatulencia como resultado de los tratamientos con probióticos; además algunas cepas pueden mejorar el dolor y dar alivio general (B. infantis 35624). Lactobacillus reuteri puede mejorar los síntomas cólicos en la primera semana de tratamiento, como lo muestra un reciente ensayo con 90 lactantes alimentados a pecho con cólicos intestinales. En resumen, hay publicaciones que sugieren que ciertos probióticos pueden mejorar los principales síntomas en las personas con SII. 4.9 Malabsorción de la lactosa • Streptococcus thermophilus y Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus mejoran la digestión de la lactosa y reducen los síntomas vinculados a su intolerancia. Esto fue confirmado en una serie de estudios controlados con individuos que consumían yogurt con cultivos vivos. 4.10 Enterocolitis necrotizante • Los ensayos clínicos han demostrado que la suplementación con probióticos reduce el riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos prematuros de menos de 33 semanas de gestación. Una revision sistemática de los ensayos controlados aleatorizados también indicó una reducción del riesgo de muerte en grupos tratados con probióticos. En resumen, hay evidencias sólidas para el uso de ciertas cepas probióticas en lactantes pretérmino. 4.11 Enfermedad hepatica grasa no alcohólica • La utilidad de los probióticos como opción de tratamiento no ha sido confirmada suficientemente mediante ensayos clínicos aleatorizados. 4.12 Prevención de infecciones sistémicas  • Existe evidencia insuficiente para avalar el uso de los probióticos y simbióticos en pacientes adultos graves en unidades de cuidados intensivos.© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 175 Probióticos y evidencias — el cuadro generalLa tabla 3 resume una serie de afecciones clínicas en las que la administración oral de unacepa específica de probióticos ha demostrado ser eficaz y beneficiosa para la salud en por lomenos un ensayo clínico bien diseñado y con potencia estadística adecuada. El nivel deevidencia puede variar entre las diferentes indicaciones. Las dosis recomendadas son las quehan demostrado ser útiles en los ensayos. El orden de los productos enumerados es aleatorio yno se basa en el nivel de eficacia. Actualmente, existe evidencia insuficiente de los estudioscomparativos para calificar a los productos con eficacia probada.Tabla 3 Indicaciones basadas en la evidencia de probióticos y prebióticos en gastroenterologíaTrastorno Producto Dosis recomendada Ref.Tratamiento de diarrea L. rhamnosus GG 1010–1011 ufc, dos veces al 1aguda infecciosa en díaniños L. reuteri ATTC 55730 1010–1011 ufc, dos veces al 1 día L. acidophilus + B. infantis 109 ufc cada uno, tres 2 (Cepas infloran) veces al día S. cerevisiae (boulardii) lio 200 mg, tres veces al día 1Tratamiento de diarrea Enterococcus faecium LAB 108 ufc, tres veces al día 1aguda infecciosa en SF68adultosPrevención de diarrea S. cerevisiae (boulardii) lio 250 mg, dos veces al día 3asociada a antibióticos L. rhamnosus GG 1010 ufc, una o dos veces 3en niños al día B. lactis Bb12 + S. 107 + 106 ufc/g de fórmula 3 thermophilusPrevención de diarrea Enterococcus faecium LAB 108 ufc, dos veces al día 2asociada a antibióticos SF68en adultos S. cerevisiae (boulardii) lio 1 g or 3 × 1010 ufc por día 3 L. rhamnosus GG 1010–1011 ufc, dos veces al 3 día L. casei DN-114 001 en 1010 ufc, dos veces al día 4 leche fermentada con L. bulgaricus + S. thermophilus B. clausii (Cepas 2 × 109 esporas, tres veces 5 enterogermina) al día L. acidophilus CL1285 + L. 5 × 1010 ufc, una vez al día 6 casei Lbc80rPrevención de diarrea L. rhamnosus GG 1010–1011 ufc, dos veces al 3nosocomial en niños día B. lactis BB12 + S. 108 + 107 ufc/g de fórmula 3 thermophilus B. lactis BB12 109 ufc, dos veces al día 3 L. reuteri ATTC 55730 109 ufc, dos veces al día 3Prevención de diarrea L. casei DN-114 001 en 1010 ufc, dos veces al día 4por C. difficile en leche fermentada con L.© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 18adultos bulgaricus + S. thermophilus L. acidophilus + B. bifidum 2 × 1010 ufc cada uno, una 7 (Cepas cultech) vez al día S. cerevisiae (boulardii) lio 2 × 1010 ufc por día 3 Oligofructosa 4 g, tres veces por día 8Terapia adjuvante para L. rhamnosus GG 6 × 109 ufc, dos veces al 9erradicación de díaH. pylori B. clausii (Cepas 2 × 109 esporas, tres veces 9 enterogermina) al día AB yogurt con lactobacilos 5 × 109 bacterias viables, 9 y bifidobacterias no dos veces al día especificados S. cerevisiae (boulardii) lio 1 g or 5 × 109 ufc por día 9 L. casei DN-114 001 en 1010 ufc, dos veces al día 10 leche fermentada con L. bulgaricus + S. thermophilusReduce los síntomas Yogurt común con L. El yogurt no sometido a 11debidos a la mala bulgaricus + tratamiento térmicodigestión de la lactosa S. thermophilus después de la pasteurización contiene cultivos adecuados para mejorar la digestión de la lactosa en el yogurtAlivia algunos síntomas B. infantis 35624 108 ufc, una vez al día 12del síndrome de L. rhamnosus GG 6 × 109 ufc, dos veces al 13intestino irritable día Mezcla VSL# 3 4.5 × 1011 ufc, dos veces al 14 día L. rhamnosus GG, L. 1010 ufc, una vez al día 15 rhamnosus LC705, B. breve Bb99, y Propionibacterium freudenreichii ssp. Shermanii B. animalis DN-173 010 en 1010 ufc, dos veces al día 16 leche fermentada con L. bulgaricus + S. thermophilusMantenimiento de E. coli Nissle 1917 5 × 1010 bacterias viables, 17remisión de colitis dos veces al díaulcerosaPrevención y Mezcla VSL# 3 de 8 cepas 4.5 × 1011 ufc, dos veces al 18mantenimiento de la (1 S. thermophilus, 4 díaremisión en la pouchitis Lactobacillus, 3 Bifidobacterium)Tratamiento de la Lactulosa 20–40 g por día 19constipación Oligofructosa > 20 g por día 20Prevención de la B. infantis, S. thermophilus 0.35 × 109 ufc cada cepa, 21enterocolitis y B. bifidum una vez al día© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 19necrotizante en L. acidophilus + B. infantis 109 ufc cada uno, dos 21lactantes pretérmino (Cepas Infloran) veces al díaPrevención de Synbiotic 2000: 4 cepas de 1010 ufc + 10 g de fibras, 22infecciones bacterias y fibras dos veces al díapostoperatorias incluyendo el prebiótico inulinaTratamiento de Lactulosa 45–90 g por día 19hepatoencefalopatíaReferencias para la Tabla 31. Allen SJ, Okoko B, Martinez E, Gregorio G, Dans LF. Probiotics for treating infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2004;(2):CD003048. Pmid 151061892. Lee MC, Lin LH, Hung KL, Wu HY. Oral bacterial therapy promotes recovery from acute diarrhea in children. Acta Paediatr Taiwan 2001;42:301–5. Pmid 117297083. Sazawal S, Hiremath G, Dhingra U, Malik P, Deb S, Black RE. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta- analysis of masked, randomised, placebo-controlled trials. Lancet Infect Dis 2006;6:374–82. Pmid 167283234. 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  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 20 6 Búsquedas, más lecturas, y sitios web 6.1 Búsquedas automáticas por PubMed  Búsqueda precisa de la literatura referente a la investigación CTRL+ sobre probióticos publicada en los últimos 3 meses en las ícono de pulsar para principales revistas clínicas buscar http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmedyCmd=DetailsSearchyTerm=(%22probiotics%22%5BMeSH Search 1 +Terms%5D+OR+probiotics%5BText+Word%5D)+AND+(%222007%2F10%2F16%22%5BPDat%5D+%3A+%2 22008%2F01%2F13%22%5BPDat%5DyWebEnv=09JxOvUx8kswm4-6DMXq9xe4_oShrXlrj4jN3Hg Literatura sensible referente a la investigación publicada sobre CTRL+ los probióticos en los últimos 3 años en todas las revistas ícono de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmedyCmd=DetailsSearchyTerm=%22probiotics%22%5BMeSH+ pulsar para Terms%5D+AND+(%222005%2F01%2F14%22%5BPDat%5D+%3A+%222008%2F01%2F13%22%5BPDat%5D buscar )yWebEnv=0qr79t5_FnJjRk2YFULCxJoLrMCnofqGFbRxqvJio8IH3K80OzNxv50bA1VGBL-B8- Search 2 6UKhd241Fax8%4026410F9F7396D7F0_0144SIDyWebEnvRq=1 6.2 Otras lecturas 1. Szajewska H, Skórka A, Dylag M. Meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:257−64. PMID 172699872. Johnston BC, Supina AL, Ospina M, Vohra S. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev 2007;(2):CD004827. PMID 174435573. Rolfe VE, Fortun PJ, Hawkey CJ, Bath-Hextall F. Probiotics for maintenance of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev 2006;(4):CD004826. PMID 170542174. Mallon P, McKay D, Kirk S, Gardiner K. Probiotics for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev 2007;(4):CD005573. PMID 179438675. Lirussi F, Mastropasqua E, Orando S, Orlando R. Probiotics for non-alcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis. Cochrane Database Syst Rev 2007;(1):CD005165. PMID 172535436. Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for prevention of allergic disease and food hypersensitivity. PMID 179439127. Tong JL, Ran ZH, Shen J, Zhang CX, Xiao SD. Meta-analysis: the effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:155–68. PMID 172292408. Deshpande G, Rao S, Patole S. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis in preterm neonates with very low birthweight: systematic review of randomised controlled trials. Lancet 2007;369:1614–20. PMID 17499603© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 219. Szajewska H, Ruszczyński M, Radzikowski A. Probiotics in the prevention of antibiotic- associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr 2006;149:367–72. PMID 1693974910. Szajewska H, Skórka A, Ruszczyński M, Gieruszczak-Białek D. Meta-analysis: Lactobacillus GG for treating acute diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:871–81. PMID 1740299011. Quigley EMM, Flourie B. Probiotics and irritable bowel syndrome: a rationale for their use and an assessment of the evidence to date. Neurogastroenterol Motil 2007;19:166–72. PMID 1730028512. Lemberg DA, Ooi CY, Day AS. Probiotics in paediatric gastrointestinal diseases. J Paediatr Child Health 2007;43):331–6. PMID 1748982113. Meurman JH, Stamatova I. Probiotics: contributions to oral health. Oral Dis 2007;13:443–51. PMID 1771434614. Floch MH, Madsen KK, Jenkins DJ, et al. Recommendations for probiotic use. J Clin Gastroenterol 2006;40:275–8. PMID 1663313615. Fedorak RN, Madsen KL. Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders. Curr Opin Gastroenterol 2004;20:146–55. PMID 1570363716. Lenoir-Wijnkoop I, Sanders ME, Cabana MD, et al. Probiotic and prebiotic influence beyond the intestinal tract. Nutr Rev 2007;65:469–89. PMID 1803894017. Sazawal SG, Hiremath U, Dhingra P, Malik P, Deb S, Black RE. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a meta-analysis of masked randomised, placebo-controlled trials. Lancet Infect Dis 2006;6:374–82. PMID 1672832318. Hickson M, D’Souza AL, Muthu N, et al. Use of probiotic Lactobacillus preparation to prevent diarrhoea associated with antibiotics: randomized double blind placebo controlled trial. BMJ 2007;335:80. PMID 1760430019. O’Mahony LJ, McCarthy J, Kelly P, et al. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology 2005;128:541–51. PMID 1576538820. Giralt J, Regadera JP, Verges R, et al. Effects of probiotic Lactobacillus casei DN- 114001 in prevention of radiation-induced diarrhea: results from multicenter, randomized, placebo-controlled nutritional trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; Feb 1 [Epub ahead of print]. PMID 1824356921. Allen SJ, Okoko B, Martinez E, Gregorio G, Dans LF. Probiotics for treating infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2004;(2):CD003048. PMID 1510618922. Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995;125:1401–12. PMID 778289223. Van Loo JV, Gibson GR, Probert HM, Rastall RA, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: updating the concept of prebiotics. Nutr Res Rev 2004;17:259–75.© World Gastroenterology Organisation, 2008
  • Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos 22 6.3 Sitios Web 1. http://www.dannonprobioticscenter.com/index.asp Compañía Danone — una de las principales organizaciones dedicadas a la investigación en el campo de los probióticos.2. http://www.isapp.net ISAP: International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics – La Asociación Científica Internacional para Probióticos y Prebióticos. La organización busca generar y difundir la información con investigaciones científicas multidisciplinarias de alta calidad en el campo de los probióticos y prebióticos, y para avanzar en el desarrollo de productos probióticos y prebióticos que promuevan la salud con respaldo científico a nivel mundial.3. http://www.usprobiotics.org Webcast: Probiotics: Applications in Gastrointestinal Health y Disease Presentado en conjunción con las 72 Jornadas Científicas Anuales del American College of Gastroenterology, otoño de 2007)4. http://www.fao.org/ag/agn/agns/micro_probiotics_en.asp El sitio de FAO dedicado a la inocuidad alimentaria y calidad de probióticos.5. http://www.nestlefoundation.org/© World Gastroenterology Organisation, 2008