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Farmacologia de Hiperlipoproteinemia

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  • 1. Kliegman: Nelson textbook of Pediatrics, 18th ed.
  • 2. Clase de Densidad Diámetro Principales Principales lipoproteínas g/ml Nm componentes apoproteinas lipídicos Quilomicrones y << 1.006 50 a 80 Triglicéridos de apoB-48, apoA-I, remanentes la dieta apoA-II, apoA-IV, apoC-II/C-III, apoE VLDL <1.006 80 a 30 Triglicéridos apoB-100,apoE endógenos apoC-II/C-III, IDL 1.006 a 1.019 35 a 25 Colesteril apoB-100,apoE ésteres, apoC-II/C-III, triglicéridos LDL 1.019 a 1.063 25 a 18 Colesteril apoB-100 ésteres HDL 1.063 a 1.21 5 a 12 Colesteril apoA-I,apoA-II, ésteres, apoC-II/C-III, fosfolipidosGoodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. I. 10 ed. 2001. Pág. 985
  • 3. Modificables no lipídicos No modificables no Emergentes no Lipídicos lipídicos HTA (≥140/90mmHg) Edad (≥45 H; ≥55 M) Homocisteina Cigarrillo Sexo >H Factores trombogénicos/ hemostáticos Diabetes Historia familiar de Marcadores inflamatorios enfermedad coronaria prematura Obesidad SedentarismoThird report of the national cholesterol education program (NCEP). ATP III. 2004
  • 4.  EVALUACIÓN INICIAL: historia clínica completa Anamnesis: enfermedades cardiovasculares, historia familiar, consumo de medicamentos, causas secundarias, evaluación de la dieta y actividad física. Examen físico: xantomas, soplos carotideos, disminución de intensidad de pulsos, fondo de ojo, presión arterial, índice de masa corporal. Revista Colombiana de Cardiología Julio 2009
  • 5. PERFIL LIPIDICO: Colesterol total (CT): no requiere ayuno Lipoproteína de alta densidad (C-HDL): no requiere ayuno Triglicéridos (TG): ayuno de 12 horas Lipoproteína de baja densidad (C-LDL) C-LDL= CT ─ (C-HDL + TG/5 ) (mg/dl): convencional C-LDL= CT ─ C-HDL ─ TG/2,2 (mmol): s. internacional Colesterol no-HDL: Colesterol total -Colesterol-HDL ATP III 2009
  • 6. 1. Infarto agudo de miocardio2. Trauma o cirugía reciente3. Embarazo4. Cambios severos en dieta usual5. Perdida significativa de peso ATP III 2009
  • 7. COLESTEROL TOTAL (mg/dl) LDL TOTAL (mg/dl) <200 deseable <70 Óptima 200-239 Bordeline alto 100-129 Cerca de óptimo ≥ 240 alto 130-159 Bordeline alto 160-180 Alto ≥ 190 Muy alto CATEGORÍA DE TRIGLICÉRIDOS HDL (mg/dl) (mg/dl) Normales < 150 <45 Bajo Bordeline alto 150-199 mujeres: alto 200-499 < 45 Muy alto ≥ 500 ≥ 65 AltoThird report of the national cholesterol education program (NCEP). ATP III. 2004
  • 8. ↓ HDL TIPO I CT ↑ ↑ LDL ↑ VLDL Hiperlipidemias TIPO II TG ↑ ↑ LDL ↑ LDL TIPO III MIXTA ↑ VLDL ↓ HDLBLANCO DE ESCOBAR MARGARITA, TRUJILLO LAGUNA AURA. Tratado de Cardiología. Sociedad Colombiana deCardiología y Cirugía Cardiovascular. 2007. págs. 321-327
  • 9. Colesterol • < 220 mg/dL  Tto no farmacológico • 220-240 mg/dL  Tto farmacológico • >240 mg/dL  Remitir al internista Metas • Colesterol total  <200 mg/dL • C-LDL  <70 mg/dL • C-HDL  60 – 65 mg/dL Tratamiento • Estatinas • EzetimibaThird report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
  • 10. Paciente diabético • Meta C-LDL  <100 mg/dL (SFR) ; <70 mg/dL (CFR) • Tratamiento  Estatinas, Ezetimiba Paciente coronario • Meta C-LDL  <70 mg/dL • Tratamiento  Estatinas, Ezetimiba Paciente diabético y coronario • Meta C-LDL  < 70mg/dL • Tratamiento  Estatinas, EzetimibaThird report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
  • 11. Triglicéridos • 200-400 mg/dL  Tto no farmacológico, seguir por 6 meses • (no aplica para Diabéticos) • 400-600 mg/dL  Tratamiento farmacológico • >600 mg/dL (urgencia hiperlipémica)  Remitir al internista Meta • Triglicéridos < 150 mg/dL Tratamiento • Fibratos (Si no es coronario) • Estatinas (Si es coronario) • NiacinaThird report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
  • 12. Paciente diabético • Meta Tg  <130 mg/dL • Tratamiento  Fibratos Paciente coronario • Meta Tg  <100 mg/dL • Tratamiento  Estatinas Paciente diabético y coronario • Meta Tg  < 70mg/dL • Tratamiento  Estatinas, Omega6Third report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
  • 13. Metas • Colesterol total  <200 mg/dL • C-LDL  <70 mg/dL • Triglicéridos  <150 mg/dL Tratamiento • Estatinas • Ezetimiba • NiacinaThird report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
  • 14. Paciente diabético • M eta CT < 200 mg/dL ( DFR) • Meta C-LDL  <70mg/dL (DFR) • Meta Triglicéridos  <160 mg/dL (DFR) • Tratamiento  Estatinas o Fibratos mas ezetimiba Paciente coronario • Meta C-LDL  <70 mg/dL • Meta Triglicéridos  <100 mg/dL • Tratamiento  Estatinas, Ezetimiba, Niacina Paciente diabético y coronario • Meta C-LDL  < 70mg/dL • Meta Triglicéridos  <70 mg/dL • Tratamiento  Estatinas, Omega6 o 9 mas ezetimibaThird report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004.
  • 15. Opie G. Fármacos en cardiología. 6ª ed. 2005
  • 16.  ESTILOS DE VIDA SALUDABLE  Suspensión del tabaquismo.  Reducción en el consumo de bebidas alcohólicas:  60 cc de vino o cerveza.  30 ml de una bebida destilada.  Ejercicio:  Caminar, correr, natación, andar en bicicleta: 30 min.  No se debe practicar los deportes de contacto físico o que representen esfuerzos de corta duración y gran intensidad: Opie G. Fármacos en cardiología. 6ª ed. 2005
  • 17.  ESTILOS DE VIDA SALUDABLE Tratamiento dietético:  Carbohidratos: 50-60%  Grasas: 25-35%  Grasa saturada: < 7%  Grasas monoinsaturadas: hasta 20%  Grasas poliinsaturadas: hasta 10%  Proteínas: 15-20%  Colesterol: <200 mg/dl.  Sal: < 2g/día.  Agua: 1,5 a 2 litros/día. Opie G. Fármacos en cardiología. 6ª ed. 2005
  • 18. Competencias GPT/GOT EKG Gravindex Creatinina BUN Lactancia Glasgow Estado de Hidratación Deglución Interacción Medicamentosa (CYP-450 3A4) Paciente debe ser mayor de 12 años
  • 19. Reducción de los eventos Enfermedad hepática o alto CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONESFarmacológicos Efectos coronarios consumo de alcohol Mejora la función endotelial Elevación sérica de las transaminasas Efectos anti-inflamatorios Embarazo y lactancia Disminución de marcadores de adhesión endotelial Elevación marcada de creatinin fosfoquinasa Mejora de la función renal Mialgias no explicadas Reducción de la activación plaquetaria y la trombosis Cardiología clínica 26 (2008) estatinas en falla cardiaca
  • 20. EFECTOS PLEIOTROPICOS• Mitigación de los ESTABILIDAD DE biomarcadores LA PLACA OXIDACIÓN DE LP inflamatorios. • • Inhiben la • Inhibición IL6,TNFα, • Oxidación agregación infiltración COX2 plaquetaria LDL monocítica ANTINFLAMATORIO ANTITROMBOTICO FUNCIÓN ENDOTELIAL Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. I. 10 ed. 2001. Pág. 985
  • 21. Efectos adversos - RAM  Aumentos ocasionales de CK  Elevan transaminasas hepáticas  Defecto del tubo neural Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. I. 10 ed. 2001. Pág. 985
  • 22. Lovastan-lovastatina-lovasterolhttp://www.dromayor.com.co/diccionario/index.htm. http://www.farmacol.com.co/html/lovasterol.html
  • 23. • Oral • CYP 450 3A4 • Hepática y biliar • FESC 10% • 20 mg. Una vez al día • 80 mgOpie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
  • 24. • -17 -29% • -24-40% • +7 +9.5% • -10  -19%Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
  • 25. Tipo de Enzima Fármaco interacciónOpie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
  • 26. INDICACIONES •Pacientes con Hipertrigliceridemia FIBRATOS •Prevención primaria de cardiopatía LDL 5-20% coronaria en hiperlipidemias mixtas con colesterol de HDL bajo HDL 10-35% * •Pacientes diabéticos con dislipidemia. TG 20-50% •Dislipidemia aterogénica * Niveles de TG altos (> 500 mg/dl) con riesgo de pancreatitis, Niveles altos de QM y HDL muy bajosScott M. Grundy y Colbs. Adult Treatment Panel III 2009
  • 27. COMPETENCIAS • Historia de enfermedad coronaria PRECAUCIONES negativa. •Historia de enfermedad de vías •No disminuyen mortalidad. •Hepatotoxicidad. biliares negativa. •Colelitiasis •Embarazo y lactancia. •Interacción con anticoagulantesThird report of the national cholesterol education program (ncep) .ATP III. Drug therapy. 2004
  • 28. GEMFIBROZILODOSIS mg/día DISMINUCIÓN AUMENTO HDL- DISMINUCIÓN LDL-c % c% TG% 600-1200 0-10 10-30 20-50 NOMBRE COMERCIAL LOPID® PRESENTACIÓN Caja por 20 y 30 tabletas de 600mg Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
  • 29. • Absorción entre comidas • Unión a ala albumina 95% Cinética • Eliminación vía urinaria y digestiva • Disminuye Apo C3 • Estimulan la lipoproteínlipasa y la lipasa hepática Dinámica • Aumenta Apo A1 y Apo A2 • SulfoniureasInteracciones • anticoagulantes Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
  • 30. Merchán Villamizar, Alonso. Mendoza Beltrán, Fernán.Tratado de Cardiología. Sociedad Colombianade Cardiología y Cirugía Cardiovascular. 2007. pp. 1095-1107
  • 31. Es un inhibidor selectivo de la absorción intestinal, a nivel del yeyuno, del colesterol y de otros esteroles de origen vegetal relacionados, tanto procedentes de la dieta como del biliar No posee efecto inhibidor sobre la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinil-estradil o vitaminas liposolubles A y D. Se emplean para reducir los niveles de LDL Debe seguirse dieta reductora de colesterol Opie,2004-Farmacos en cardiología. mac graw Hill interamericana
  • 32.  El fármaco actúa sobre las microvellosidades del intestino delgado, inhibiendo la captación del colesterol por los enterocitos. Inhibición reversible de la proteína transportadora NPC1L1 en las microvellosidades intestinales. Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. I. 10 ed. 2001. Pág. 985
  • 33. NOMBRE COMERCIAL Administración oral. ZETIA® 1-2 horas. PRESENTACIÓN No se altera por comidas o por la hora. Comprimidos de 10mg Dosis 88-99% unión a proteínas plasmáticas 10 - 20mg / día Eliminación hepátobiliar. Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol. I. 10 ed. 2001. Pág. 985
  • 34. ↓ LDL 18% EFECTO EN INDICACIONES COLATERALES LIPOPROTEINAS EFECTOS Hipercolesterolemia Dolor de cabeza primaria ↓ Colesterol Total Mareo Con dieta para la 12% Diarrea reducción del colesterol total, LDL Dolor de garganta y apo B Secreción nasal Terapia combinada Estornudos con estatinas Dolor en las articulacionesOpie G. Fármacos en cardiología. 6ª ed.2005. Pág.. 342-343