Aminoglicosidos, amikacina , oritavancina

1. Universidad de Cartagena
Facultad de medicina
V semestre

2. Estreptomicina 1954
Dos o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un núcleo
de hexosa
Son bactericidas concentración dependiente
Derivados de especies como Streptomyces or Micromonosporum
Son sustancias polares, responsable de farmacocinética:
Absorción oral reducida.
Escasa concentración en LCR.
Se excretan por riñón.
Uso principalmente en bacterias Gram negativas aerobias
Interfieren en la síntesis de proteínas
Pueden presentar resistencia bacteriana.
Efectos tóxicos importantes (ototoxicidad y nefrotoxicidad).

3. FASE I DEPENDIENTE DE
ENERGÍA: El transporte a
través de le membrana
citoplasmática depende de su
potencial eléctrico.
FASE II QUE DEPENDE D E
ENERGÍA: Las proteínas
aberrantes se insertan a la
membrana, alteran la
permeabilidad.
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140

4. Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140

5. Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140

6. Son polares, su absorción vía gastrointestinal es
casi nula.
Pico máx :
IM: 60 min PRODUCEN
Infusión IV: 30 min ALTERACION
Poca unión a proteínas plasmáticas. Medio anaeróbico
Se distribuyen por líquido extracelular. cationes bivalentes
Pocas concentraciones en LCR. (1µm/ml)
Hiperosmolaridad
Concentraciones altas endolinfa y perilinfa de oído
interno. pH bajo
Pasan placenta.
NO SON METABOLIZADOS.
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140

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8. Excretados por filtración glomerular.
Semivida de 2 a 3 h
ANTIBIÓTICO Tmáx (h) SEMIVIDA ACTIVO EN
ORINA (%)
ESTREPTOMICINA 0,5-1 2.5 50- 70
GENTAMICINA 0,5-1 2-3 80-90
TOBRAMICINA 0,5-1 2-3 80-95
AMIKACINA 0,5-1 2-2,5 80-95
NETILMICINA 0,5-1 2-2,5 70-75
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9. ANTIBIÓTICO DOSIS TOTAL DOSIS NIVLES
DIARIA (mg/kg/día) MÚLTIPLE PLASMÁTICOS
ESPERADOS
INTERVALO (h)
Adultos Niños Máx. Min
GENTAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2
TOBRAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2
NETILMICINA 4 - 6,5 7,5 8 – 12 4-8 1-2
AMIKACINA 15 15 8 - 12 20 -30 5- 10
INDICADORES DE FUNCIÓN RENAL
Se recomienda monodosis
Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140

10. FACTORES QUE MODIFICAN CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS DE AMINOGLUCÓSIDOS
Volumen de distribución en los RN (agua 60% del peso corporal)
Personas obesas, la dosis debe calcularse según el peso corporal
ideal.
Pacientes con edema o ascitis
Pacientes con fibrosis quística
La fiebre puede acortar la semivida
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11. CONSIDERACIONES
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada debe realizarse
un control de dosificación y repetirlo cada 5 – 7 días
En falla renal grave debe ser continua para evitar niveles tóxicos.
Monitoreo en recién nacidos y prematuros.
Son eliminados por hemodiálisis y diálisis peritoneal
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12. Detectable en 0.5 a 5% de los pacientes.
En la perilinfa la semivida se prolonga hasta 10-12 h
Mantener dosis debajo de 10 µg/ml para la gentamicina,
tobramicina y 40 µg/ml para la Amikacina.
MANIFESTACIONES
Tinnitus
Sensación de ocupación del
conducto auditivo
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13. Detectable en 5 -20% de los pacientes.
Lesión en el túbulo proximal y del glomérulo.
Evento reversible.
RIESGO
1. Se une la fosfatidilinositol de la membrana. Edad avanzada
2. En el interior, ingresa a los lisosomas Mujeres en
formando Cuerpos mieloides o embarazo
citosegregasomas
Enfermedad renal
3. Inhiben fosfolipasas A1, A2, C1 fosfolipasas.
previa
4. superada la capacidad de los lisosomas , se
liberan y producen muerte celular. Acidosis metabólica
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14. Aminoglucósido-
acetiltransferasas (AAC)
Enzimas
modificantes de • Enzima acetilante AAC(3)-II que inactiva
gentamicina, pero no amikacina
aminoglucósidos
(EMA)
Aminoglucósido-adeniltranferasas
(AAD)
Alteración del sitio
blanco • Adenilan ciertos grupos hidroxilos
Impermeabilidad de Aminoglucósido-
la membrana fosfotransferasas (APH)
externa
• Adenilan ciertos grupos hidroxilos
Metilación
postranscripcional Modifica todas las copias de ARNr 16S
del ARNr
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16. Aplicaciones terapéuticas de la gentamicina y otros
aminoglucósidos:
Importante en el tratamiento de infecciones graves por
bacilos gram(-)
Aminoglucósido de primera elección contra casi todos los
aerobios gram (-)
Dosis : 3-5 mg / kg/ día
No mezclar penicilinas y aminoglucósidos
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pag 1237-1253

17. Combinar con una cefalosporina para el tratamiento de infecciones graves
causadas por:
KLEBSIELLA
SERRATIAS
ENTEROBACT
ER
BACILOS GRAMNEGATIVOS P.AERIGINOS
A
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18. Tratamiento Su acción
inicial para disminuye Eficacia de una
Pielonefritis con: pH bajo, e sola dosis IM de
en grave hiperosmolaridad. 5 mg/Kg/dia
estado.
Aminoglucósidos Cura más de 90% de
Junto con la infecciones no
β Lactámico
complicadas de vías
(protección amplia urinarias inferiores
y eficaz)
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pag 1237-1253

19. Disminución de
Las defensas
Personas
hospitalizadas
Unión a
respiradores
artificiales
Ineficaz para tratar la neumonia adquirida en la
comunidad (anaerobios, s neumoniae)
No es muy eficaz por la dificultad en lograr las
Combinación con
concentraciones terapéuticas
Β. Lactámicos
Poca Concentración En tejido inflamados y en en neumonías de
tejidos con baja presion de oxigeno origen
nosocomial
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20. Se sospecha que el agente causal es la
P.auruginosa, para ello se administra
SEPSIS penicilina combinada con gentamicina,
amikacina o netilmicina
Es muy lenta si se aplica en pomada
Pero si se administra en grandes zonas
corporales como en los quemados esta
APLICACIONES LOCALES puede alcanzar concentraciones
plasmaticas de 4µg/ml y hasta puede
aparecer en orina
Peritonitis secundaria a diálisis peritoneal
PERITONITIS Después de su aplicación IM o IV en
personas dializadas se logran
concentraciones intraperitoneales
suboptimas
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21. MENINGITIS Es aplicable en infecciones causadas por gram
negativos resistentes a β-lactamicos
Si esta indicada es ideal que se administre
directamente en los ventrículos cerebrales
(0.03mg por ml de LCR ó 0.1mg de amikacina
por ml de LCR)
Los efectos benéficos de la administración
directa en niños esta en duda
INFECCIONES POR Estan indicados en muy pocos casos de
MICROORGANISMOS infecciones por gram positivo pero su uso es
GRAM (+) decisivo para salvar vidas
• Endocarditis por enterococo en combinacion
con penicilina
• Endocarditis de válvula tricúspide por
estafilocos combinada con nafcilina
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22. Principal
En túbulo
proximal
Por acumulación de 5-25%. Relacionado
Fármaco en el oído con la cantidad
A causa de adminis- de fármaco
tración continua. administrada
Vestibular: vértigo Incremento de 0.3 mg
coclear: hipoacusia. de creatinina
Bloqueo
neuromuscular Acumulación de
0.05-5%. Afección fármaco en la
vestibular y coclear corteza renal.
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24. Resistencia a las enzimas que inactivan aminoglucósidos.
Útil en casos de resistencia a gentamicina y tobramicina
Rápida absorción.
Dosis: 15mg/kg/día
Tto inicial en
infecciones
Nosocomiales
por bacilos gram
(-) (Serratia, Activo contra:
Proteus, P. cepas de
aeruginosa)
Tto en Klebsiella,
infecciones Enterobacter
Sistémicas y E. coli.
por Eficaz contra
micobacterias M.
tuberculosis.
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25. Flavobacter
Providencia Acinetobacter
CEPAS
RESISTENTES
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27. Bacteriemia
Conveniente en el
Potencialidad contra
Tratamiento contra
P. aeruginosa. Osteomielitis
pseudomonas
Neumonía.
Se administra con β-lactámico.
•Escasa actividad en combinación con penicilina en cepas de
enterococos.
•Ineficacia contra micobacterias.
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed
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29. Enterococcus
La FDA aprueba su uso resistentes
1956 1958 1980 1986 1996
Descubrimiento Aparición de SAMR Sta. Aureus resistentes
de la Vancomicina
a partir del
Streptomyces Orientalis
Vancomycin 1956
Streptomyces orientalis
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30. S. pneumoniae
Catalasa + Catalasa – S. viridans
Racimos Cadenas Parcial
Staphylococcus Streptococcus
Grupo A
S. Pyogenes
total
Grupo B
Hemólisis S. agalactiae
Coagulasa + Coagulasa - β
S. aureus S. epidermidis
S. saprophyticus
No
Enterococus
γ Peptostreptococcus
•Clostridium (anaerobio) (anaerobio)
•Corynebacterium,Listeria
•Nocardia, Actinomyces
•Bacillus
P. Murray ,K ,Rosenthal ,M.Pfaller microbiologia medica 5ta

31. PVL
F.Lowy ,Staphylococcus aureus Infections, N Engl J Med. 1998;339:520-

32. Necrotizing Pneumonia

33. ADN girasa PARED CELULAR: Peptidoglicano
ÁCIDOS
NUCLEICOS
ARN-polimerasa VÍAS METABÓLICAS
SÍNTESIS
PROTEÍNAS
MEMBRANA

34. CÁPSULA
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
G M G M G M G M G M G M
PP
PP PP PP PP PP
PP PP PP PP PP PP
M G M G M G M G M G M G
Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.

35. CÁPSULA M ----UDP
PP
----UDP G M ----UDP G ----UDP
PP
G M G M G M G M G M G M
PP
PP PP PP PP PP
PP PP PP PP PP PP
M G M G M G M G M G M G
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.

36. CÁPSULA
G M
PP
PP
M G
G M G M G M
G M G M G M
PP PP PP
PP PP PP
PP PP PP
PP PP PP
M G M G M G
M G M G M G
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.

37. CÁPSULA
TRANSPEPTIDASAS/ GLUCOSILTRANSFERASAS
CARBOXIPEPTIDASAS
G M G M G M G M G M G M G M
PP PP PP PP PP PP PP
PP PP PP
PP PP PP
PP
M G M G M G M G M G M G
M G
Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.

39. Glicopéptido
Bactericida tiempo dependiente
Administración infusión IV y nunca IM
Vida media: 6 h
30% unión a proteínas plasmáticas
Vd: 0.5 a 0.8 L/kg
Distribución amplia en todos los tejidos :
pleura, pericardio, sinovia, fluído ascítico, menínges inflamadas, filtrado
90% se excreta por filtración glomerular.
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed

40. Cmax = Peak
Cmax / MIC
20-50(μg/ml)
Concentration
AUC / MIC VANCOMICINA
< 1 - 5(μg/ml)
MIC
T > MIC
6h
CmiTrough PAE
n=
Time
Craig. Infect Dis Clin North Am. 2003;17:479-501.
Rybak. Am J Med. 2006;119:S37-S44.

41. 1. Para el tratamiento de infecciones severas causadas por
Gram(+) resistentes a β-lactámicos.
2. Para el tratamiento de infecciones por Gram (+) en pacientes
que tienen alergias severas a β-lactámicos.: angioedema, shock
anafiláctico, espasmo laríngeo o broncoespasmo.
3. En el tratamiento de la diarrea asociada a antibióticos, cuando
fracasa el tratamiento con metronidazol al 4º o 5º día.

42. 4. En profilaxis antibiótica en cirugía cuando existen antecedentes
de alergia severa a β-lactámicos.
5. En profilaxis antibiótica en la instalación de marcapasos
definitivo cuando existe una hospitalización prolongada antes del
procedimiento (>7 días).
6. En profilaxis quirúrgica en implantes de prótesis en hospitales
con alta endemia de SARM o S. Coagulasa negativos meticillin
resistente.

43. Approved indications
(MRSA infections)
endocarditis
septicemia
Lower respiratory tract
Infections skin
orally for C. difficile enterocolitis

44. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Clorhidrato de vancomicina en forma de polvo estéril para solución.
Dosis pediátricas:
Dosis: 30 mg/Kg Neonatos:
al día en adultos. 15mg/Kg al día;
En casos de
Administración luego 10 mg/Kg
Para meningitis: anefria funcional:
lenta en lapso de 60mg/Kg al día cada 12h.
1g cada semana
60 min Lactantes: 15 es efectivo.
Concentración de mg/ Kg y luego 10
15 44 g/ml mg/Kg cada 8 h.
Niños: 10mg/Kg
cada 6h
Vancomicina oral (cápsulas) en colitis seudomembranosa
Dosis: 125 a 250 mg cada 6h.
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed

45. Hidratar
De ser administrada en un periodo >30 min
Diluida en 200 ml de dextrosa 5%
Se debe purgar la vena
Vigilar función renal: Cockroft-Gault
No en embarazo
No en lactancia
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed

46. Por vía I.V.
Síndrome del Hombre Rojo
Hiperemia facial y parte superior del tórax
Reacciones eritematosas y urticarianas
Taquicardia Disfunción auditiva
Hipotensión Anafilaxia
 Flebitis
Neutropenia
Trombocitopenia
Precauciones: administración con Eosinofilia
aminoglucósidos y en la falla renal
Stevens Johnson
Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed

47. Modificación del receptor
Impermeabilidad

49. Las principales diferencias son:
1. la fracción de metileno cloro-bifenilo le confiere un carácter más
hidrófobo de la molécula.
2. el grupo amino presente en la fracción adicional contribuye a su
carácter anfipático.
Domenech O., Francius G., Tulkens P., Van Bambeke F., Dufrêne Y., Mingeot-Leclercq M. Interactions of oritavancin,
a new lpoglycopeptide derived from vancomycin, with phospholipid bilayers: Effect on membrane permeability and
nanoscale lipid membrane organization . Biochimica et Biophysica Acta 1788 (2009) 1832–1840

50. Un antibiótico glicopéptido de la familia de la vancomicina que actúa
sobre la síntesis de la pared celular.
Contiene modificaciones estructurales que le permiten dimerizar y
anclarse a la membrana bacteriana
Inhibe el paso de la transglicosilacion en la
biosíntesis de la pared bacteriana.
Infecciones complicadas de piel/partes blandas
Su característica diferencial: destaca por su
actividad frente a Enterococcus (faecium y
faecalis)
Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. Infect Dis Clin
N Am 23 (2009) 665–681

51. Tiene actividad en contra de los patogenos
resistentes a la vancomicina
En contraste a la vancomicina, la oritavancina posee actividad
bactericida concentración dependiente en contra de enterococcus, S
pneumoniae, y staphylococcus, incluyendo SARM.
Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. Infect Dis
Clin N Am 23 (2009) 665–681

52. 90% unido a proteínas plasmáticas y muestra
rápida distribución en los tejidos.
Vida media muy larga (360 h)
Aproximadamente el 60% de la dosis
administrada es retenida en el hígado, aunque no
existe evidencia de que su metabolismo sea
hepático.
Eliminación renal principalmente
Dosis: 1.5–3 mg/kg infusion IV una vez al
día.
Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. Infect Dis Clin
N Am 23 (2009) 665–681

53. Ha sido bien tolerado en los ensayos clínicos
Los efectos adversos más predominantes son:
Dolor de cabeza
Náuseas
Vómitos
Trastornos del sueño
Reacciones en el sitio de la inyección.
Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. Infect
Dis Clin N Am 23 (2009) 665–681