Aminoglicosidos , vancomicina, oritavancina

5,150 views

Published on

Aminoglicosidos, amikacina , oritavancina

Published in: Health & Medicine
5 Comments
5 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
5,150
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
262
Comments
5
Likes
5
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Aminoglicosidos , vancomicina, oritavancina

  1. 1. Universidad de Cartagena Facultad de medicina V semestre
  2. 2. Estreptomicina 1954Dos o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un núcleode hexosaSon bactericidas concentración dependienteDerivados de especies como Streptomyces or MicromonosporumSon sustancias polares, responsable de farmacocinética: Absorción oral reducida. Escasa concentración en LCR. Se excretan por riñón.Uso principalmente en bacterias Gram negativas aerobiasInterfieren en la síntesis de proteínasPueden presentar resistencia bacteriana.Efectos tóxicos importantes (ototoxicidad y nefrotoxicidad).
  3. 3. FASE I DEPENDIENTE DEENERGÍA: El transporte através de le membranacitoplasmática depende de supotencial eléctrico.FASE II QUE DEPENDE D EENERGÍA: Las proteínasaberrantes se insertan a lamembrana, alteran lapermeabilidad.Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  4. 4. Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  5. 5. Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  6. 6. Son polares, su absorción vía gastrointestinal es casi nula. Pico máx : IM: 60 min PRODUCEN Infusión IV: 30 min ALTERACION Poca unión a proteínas plasmáticas. Medio anaeróbico Se distribuyen por líquido extracelular. cationes bivalentes Pocas concentraciones en LCR. (1µm/ml) Hiperosmolaridad Concentraciones altas endolinfa y perilinfa de oído interno. pH bajo Pasan placenta. NO SON METABOLIZADOS.Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  7. 7. Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  8. 8. Excretados por filtración glomerular. Semivida de 2 a 3 h ANTIBIÓTICO Tmáx (h) SEMIVIDA ACTIVO EN ORINA (%) ESTREPTOMICINA 0,5-1 2.5 50- 70 GENTAMICINA 0,5-1 2-3 80-90 TOBRAMICINA 0,5-1 2-3 80-95 AMIKACINA 0,5-1 2-2,5 80-95 NETILMICINA 0,5-1 2-2,5 70-75Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  9. 9. ANTIBIÓTICO DOSIS TOTAL DOSIS NIVLES DIARIA (mg/kg/día) MÚLTIPLE PLASMÁTICOS ESPERADOS INTERVALO (h) Adultos Niños Máx. Min GENTAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2 TOBRAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2 NETILMICINA 4 - 6,5 7,5 8 – 12 4-8 1-2 AMIKACINA 15 15 8 - 12 20 -30 5- 10 INDICADORES DE FUNCIÓN RENAL Se recomienda monodosisJesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  10. 10. FACTORES QUE MODIFICAN CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE AMINOGLUCÓSIDOS Volumen de distribución en los RN (agua 60% del peso corporal) Personas obesas, la dosis debe calcularse según el peso corporal ideal. Pacientes con edema o ascitis Pacientes con fibrosis quística La fiebre puede acortar la semividaJesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  11. 11. CONSIDERACIONES En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada debe realizarse un control de dosificación y repetirlo cada 5 – 7 días En falla renal grave debe ser continua para evitar niveles tóxicos. Monitoreo en recién nacidos y prematuros. Son eliminados por hemodiálisis y diálisis peritonealJesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  12. 12. Detectable en 0.5 a 5% de los pacientes. En la perilinfa la semivida se prolonga hasta 10-12 h Mantener dosis debajo de 10 µg/ml para la gentamicina, tobramicina y 40 µg/ml para la Amikacina. MANIFESTACIONES Tinnitus Sensación de ocupación del conducto auditivoJesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  13. 13. Detectable en 5 -20% de los pacientes. Lesión en el túbulo proximal y del glomérulo. Evento reversible. RIESGO1. Se une la fosfatidilinositol de la membrana. Edad avanzada2. En el interior, ingresa a los lisosomas Mujeres en formando Cuerpos mieloides o embarazo citosegregasomas Enfermedad renal3. Inhiben fosfolipasas A1, A2, C1 fosfolipasas. previa4. superada la capacidad de los lisosomas , se liberan y producen muerte celular. Acidosis metabólicaJesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  14. 14. Aminoglucósido- acetiltransferasas (AAC) Enzimas modificantes de • Enzima acetilante AAC(3)-II que inactiva gentamicina, pero no amikacina aminoglucósidos (EMA) Aminoglucósido-adeniltranferasas (AAD) Alteración del sitio blanco • Adenilan ciertos grupos hidroxilos Impermeabilidad de Aminoglucósido- la membrana fosfotransferasas (APH) externa • Adenilan ciertos grupos hidroxilos Metilación postranscripcional Modifica todas las copias de ARNr 16S del ARNrJesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140
  15. 15. Aplicaciones terapéuticas de la gentamicina y otrosaminoglucósidos: Importante en el tratamiento de infecciones graves por bacilos gram(-) Aminoglucósido de primera elección contra casi todos los aerobios gram (-) Dosis : 3-5 mg / kg/ día No mezclar penicilinas y aminoglucósidosGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  16. 16. Combinar con una cefalosporina para el tratamiento de infecciones graves causadas por: KLEBSIELLA SERRATIAS ENTEROBACT ER BACILOS GRAMNEGATIVOS P.AERIGINOS AGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  17. 17. Tratamiento Su acción inicial para disminuye Eficacia de una Pielonefritis con: pH bajo, e sola dosis IM de en grave hiperosmolaridad. 5 mg/Kg/dia estado. Aminoglucósidos Cura más de 90% de Junto con la infecciones no β Lactámico complicadas de vías (protección amplia urinarias inferiores y eficaz)Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  18. 18. Disminución de Las defensas Personashospitalizadas Unión a respiradores artificiales Ineficaz para tratar la neumonia adquirida en la comunidad (anaerobios, s neumoniae) No es muy eficaz por la dificultad en lograr las Combinación con concentraciones terapéuticas Β. Lactámicos Poca Concentración En tejido inflamados y en en neumonías de tejidos con baja presion de oxigeno origen nosocomialGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  19. 19. Se sospecha que el agente causal es la P.auruginosa, para ello se administra SEPSIS penicilina combinada con gentamicina, amikacina o netilmicina Es muy lenta si se aplica en pomada Pero si se administra en grandes zonas corporales como en los quemados esta APLICACIONES LOCALES puede alcanzar concentraciones plasmaticas de 4µg/ml y hasta puede aparecer en orina Peritonitis secundaria a diálisis peritoneal PERITONITIS Después de su aplicación IM o IV en personas dializadas se logran concentraciones intraperitoneales suboptimasGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  20. 20. MENINGITIS Es aplicable en infecciones causadas por gram negativos resistentes a β-lactamicos Si esta indicada es ideal que se administre directamente en los ventrículos cerebrales (0.03mg por ml de LCR ó 0.1mg de amikacina por ml de LCR) Los efectos benéficos de la administración directa en niños esta en dudaINFECCIONES POR Estan indicados en muy pocos casos deMICROORGANISMOS infecciones por gram positivo pero su uso esGRAM (+) decisivo para salvar vidas • Endocarditis por enterococo en combinacion con penicilina • Endocarditis de válvula tricúspide por estafilocos combinada con nafcilinaGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  21. 21. Principal En túbulo proximal Por acumulación de 5-25%. Relacionado Fármaco en el oído con la cantidad A causa de adminis- de fármaco tración continua. administrada Vestibular: vértigo Incremento de 0.3 mg coclear: hipoacusia. de creatinina Bloqueo neuromuscular Acumulación de 0.05-5%. Afección fármaco en la vestibular y coclear corteza renal.Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  22. 22. Resistencia a las enzimas que inactivan aminoglucósidos. Útil en casos de resistencia a gentamicina y tobramicina Rápida absorción. Dosis: 15mg/kg/día Tto inicial en infecciones Nosocomiales por bacilos gram (-) (Serratia, Activo contra: Proteus, P. cepas de aeruginosa) Tto en Klebsiella, infecciones Enterobacter Sistémicas y E. coli. por Eficaz contra micobacterias M. tuberculosis.Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  23. 23. Flavobacter Providencia Acinetobacter CEPAS RESISTENTESGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  24. 24. Bacteriemia Conveniente en elPotencialidad contra Tratamiento contra P. aeruginosa. Osteomielitis pseudomonas Neumonía.Se administra con β-lactámico.•Escasa actividad en combinación con penicilina en cepas deenterococos.•Ineficacia contra micobacterias.Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  25. 25. Enterococcus La FDA aprueba su uso resistentes 1956 1958 1980 1986 1996 Descubrimiento Aparición de SAMR Sta. Aureus resistentes de la Vancomicina a partir del Streptomyces Orientalis Vancomycin 1956 Streptomyces orientalisGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Edpag 1237-1253
  26. 26. S. pneumoniae Catalasa + Catalasa – S. viridans Racimos Cadenas Parcial Staphylococcus Streptococcus Grupo A S. Pyogenes total Grupo B Hemólisis S. agalactiaeCoagulasa + Coagulasa - βS. aureus S. epidermidis S. saprophyticus No Enterococus γ Peptostreptococcus•Clostridium (anaerobio) (anaerobio)•Corynebacterium,Listeria•Nocardia, Actinomyces•Bacillus P. Murray ,K ,Rosenthal ,M.Pfaller microbiologia medica 5ta
  27. 27. PVLF.Lowy ,Staphylococcus aureus Infections, N Engl J Med. 1998;339:520-
  28. 28. Necrotizing Pneumonia
  29. 29. ADN girasa PARED CELULAR: Peptidoglicano ÁCIDOSNUCLEICOS ARN-polimerasa VÍAS METABÓLICAS SÍNTESIS PROTEÍNASMEMBRANA
  30. 30. CÁPSULA MEMBRANA CITOPLÁSMICAG M G M G M G M G M G M PP PP PP PP PP PPPP PP PP PP PP PPM G M G M G M G M G M G Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.
  31. 31. CÁPSULA M ----UDP PP ----UDP G M ----UDP G ----UDP PPG M G M G M G M G M G M PP PP PP PP PP PPPP PP PP PP PP PPM G M G M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.
  32. 32. CÁPSULA G M PP PP M G G M G M G M G M G M G M PP PP PP PP PP PPPP PP PP PP PP PPM G M G M G M G M G M G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.
  33. 33. CÁPSULA TRANSPEPTIDASAS/ GLUCOSILTRANSFERASAS CARBOXIPEPTIDASAS G M G M G M G M G M G M G M PP PP PP PP PP PP PPPP PP PP PP PP PP PPM G M G M G M G M G M G M G Murray, R. P., Microbiologia De Patric Murray, 2006, Morfologia, sintesis y estructura de la pared celular de las bacterias. Capitulo 5,. pag, 20.
  34. 34. Glicopéptido Bactericida tiempo dependiente Administración infusión IV y nunca IM Vida media: 6 h 30% unión a proteínas plasmáticas Vd: 0.5 a 0.8 L/kg Distribución amplia en todos los tejidos : pleura, pericardio, sinovia, fluído ascítico, menínges inflamadas, filtrado 90% se excreta por filtración glomerular.Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed
  35. 35. Cmax = Peak Cmax / MIC 20-50(μg/ml) Concentration AUC / MIC VANCOMICINA < 1 - 5(μg/ml) MIC T > MIC 6h CmiTrough PAE n= TimeCraig. Infect Dis Clin North Am. 2003;17:479-501.Rybak. Am J Med. 2006;119:S37-S44.
  36. 36. 1. Para el tratamiento de infecciones severas causadas porGram(+) resistentes a β-lactámicos.2. Para el tratamiento de infecciones por Gram (+) en pacientesque tienen alergias severas a β-lactámicos.: angioedema, shockanafiláctico, espasmo laríngeo o broncoespasmo.3. En el tratamiento de la diarrea asociada a antibióticos, cuandofracasa el tratamiento con metronidazol al 4º o 5º día.
  37. 37. 4. En profilaxis antibiótica en cirugía cuando existen antecedentesde alergia severa a β-lactámicos.5. En profilaxis antibiótica en la instalación de marcapasosdefinitivo cuando existe una hospitalización prolongada antes delprocedimiento (>7 días).6. En profilaxis quirúrgica en implantes de prótesis en hospitalescon alta endemia de SARM o S. Coagulasa negativos meticillinresistente.
  38. 38. Approved indications(MRSA infections)endocarditissepticemiaLower respiratory tractInfections skinorally for C. difficile enterocolitis
  39. 39. APLICACIONES TERAPÉUTICAS Clorhidrato de vancomicina en forma de polvo estéril para solución. Dosis pediátricas: Dosis: 30 mg/Kg Neonatos: al día en adultos. 15mg/Kg al día; En casos de Administración luego 10 mg/Kg Para meningitis: anefria funcional: lenta en lapso de 60mg/Kg al día cada 12h. 1g cada semana 60 min Lactantes: 15 es efectivo. Concentración de mg/ Kg y luego 10 15 44 g/ml mg/Kg cada 8 h. Niños: 10mg/Kg cada 6h Vancomicina oral (cápsulas) en colitis seudomembranosa Dosis: 125 a 250 mg cada 6h.Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed
  40. 40. Hidratar De ser administrada en un periodo >30 min Diluida en 200 ml de dextrosa 5% Se debe purgar la vena Vigilar función renal: Cockroft-Gault No en embarazo No en lactanciaGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed
  41. 41. Por vía I.V. Síndrome del Hombre Rojo Hiperemia facial y parte superior del tórax Reacciones eritematosas y urticarianas Taquicardia Disfunción auditiva Hipotensión Anafilaxia  Flebitis Neutropenia TrombocitopeniaPrecauciones: administración con Eosinofiliaaminoglucósidos y en la falla renal Stevens JohnsonGoodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, . Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed
  42. 42. Modificación del receptorImpermeabilidad
  43. 43. Las principales diferencias son: 1. la fracción de metileno cloro-bifenilo le confiere un carácter más hidrófobo de la molécula. 2. el grupo amino presente en la fracción adicional contribuye a su carácter anfipático.Domenech O., Francius G., Tulkens P., Van Bambeke F., Dufrêne Y., Mingeot-Leclercq M. Interactions of oritavancin,a new lpoglycopeptide derived from vancomycin, with phospholipid bilayers: Effect on membrane permeability andnanoscale lipid membrane organization . Biochimica et Biophysica Acta 1788 (2009) 1832–1840
  44. 44. Un antibiótico glicopéptido de la familia de la vancomicina que actúa sobre la síntesis de la pared celular. Contiene modificaciones estructurales que le permiten dimerizar y anclarse a la membrana bacteriana Inhibe el paso de la transglicosilacion en la biosíntesis de la pared bacteriana. Infecciones complicadas de piel/partes blandas Su característica diferencial: destaca por su actividad frente a Enterococcus (faecium y faecalis)Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. Infect Dis ClinN Am 23 (2009) 665–681
  45. 45. Tiene actividad en contra de los patogenos resistentes a la vancomicinaEn contraste a la vancomicina, la oritavancina posee actividadbactericida concentración dependiente en contra de enterococcus, Spneumoniae, y staphylococcus, incluyendo SARM.Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. Infect DisClin N Am 23 (2009) 665–681
  46. 46. 90% unido a proteínas plasmáticas y muestra rápida distribución en los tejidos. Vida media muy larga (360 h) Aproximadamente el 60% de la dosis administrada es retenida en el hígado, aunque no existe evidencia de que su metabolismo sea hepático. Eliminación renal principalmenteDosis: 1.5–3 mg/kg infusion IV una vez al día.Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. Infect Dis ClinN Am 23 (2009) 665–681
  47. 47. Ha sido bien tolerado en los ensayos clínicos Los efectos adversos más predominantes son: Dolor de cabeza Náuseas Vómitos Trastornos del sueño Reacciones en el sitio de la inyección.Ritchie D., Alexander B., Finnegan P., New Antimicrobial Agents for Use in the Intensive Care. Unit. InfectDis Clin N Am 23 (2009) 665–681

×