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  • 1. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIA PRACTICA N° 1 DISOLUCIÓN Y DILUCIÓN DE FÁRMACOSI. OBJETIVOS Que el estudiante conozca las técnicas para evaluar la capacidad de dilución y disolución de los fármacos y así estar capacitado para realizar, análisis de control de calidad en caso de fármacos que existen en el mercado o para crear una nueva forma farmacéutica.II. FUNDAMENTO La dilución es disminuir la concentración de una disolución añadiendo un disolvente y la disolución es mezclar en forma homogénea las moléculas o iones de un sólido, un líquido o un gas, en el seno de otro líquido llamado disolvente. Estos dos mecanismos actúan en la absorción de medicamentos ya uno de los factores que intervienen en la absorción del fármaco es el coeficiente de partición lípido/agua o grado de liposolubilidad. La inmensa mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles que cuando están en solución pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad. Las moléculas de drogas se disuelven en las porciones lipídicas de las membranas y de esa manera llegan fácilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones con el medio extracelular. De acuerdo con este parámetro, la mayor o menor facilidad para la difusión pasiva de las drogas depende entonces de su grado de liposolubilidad que además implica el pH de los fluidos corporales cuyos valores se observan en la tabla FLUIDOS pH Jugo gástrico 1.0-3.0 Duodeno 5.0-6.0 Intestino delgado 8 Intestino grueso 8 Plasma sanguíneo 7.4 LCR 7.3 Orina 4.0-8.0 Dado que la velocidad de absorción de un principio activo se correlaciona con la velocidad de disolución, cuando se administran formas sólidas ésta última se convierte en el ensayo de elección "in vitro" para poder emitir un juicio sobre el comportamiento que tendrá el medicamento "in vivo". Entre los diversos factores que pueden influir en la velocidad de disolución y por ende en la velocidad de absorción de un principio activo, están las propiedades físico-químicas de éste, que van a condicionar su biodisponibilidad, especialmente cuando se trata de especies químicas poco solubles en agua, en cuyo caso la disolución de los mismos es el factor limitante de su absorción. Entredichas propiedades son importantes de considerar: el tamaño de las partículas, el estado amorfo o cristalino, la existencia de polimorfos, la formación de sales y de ésteres, entre otros. Interesa, por tanto, considerar la disolución de los principios activos, y especialmente aquellos contenidos en una forma farmacéutica sólida, que son las formas más empleadas, y muy en particular cuando se trata de entidades químicas poco solubles en agua, en cuyo caso la disolución es el factor limitante de su absorción. Para poder reflejar el comportamiento de un medicamento "in vivo" cuando la disolución es un factor limitante de la absorción, se determina su velocidad de disolución "in vitro". Estas prácticas "in vitro" proporcionarán una idea aproximada de lo que ocurrirá tras la administración oral de un medicamento. La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida tras la administración oral depende de la liberación de la sustancia medicinal del producto medicinal (fármaco), la disolución o solubilización del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la permeabilidad por el sistema gastrointestinal. Debido a la naturaleza crítica de estos primeros dos pasos, la disolución in vitro puede ser relevante a la predicciónQ.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 1
  • 2. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIA del rendimiento in vivo. En base a esta consideración general, se utilizan las pruebas de disolución in vitro para las formas de dosificación oral sólidas, como comprimidos y cápsulas, para evaluar la calidad de un producto medicinal y guiar el desarrollo de nuevas formulacionesIII. MATERIALES Beaker pequeños Vasos de precipitación 50 mL Pipetas de 5mL y 10mL Agua destilada Solución de jugo gástrico Solución fluido intestinal Solución salina 2 formas farmacéutica de igual laboratorio 4 acetaminofencapsula dura y tableta pHmetro ProbetaIV. PROCEDIMIENTO Se tomaron 50 ml de solución de solución de suero fisiológico, agua destilada, jugo gástrico y fluido intestinal y se depositaron en un beaker pequeño. Posteriormente se procedió agregar al mismo tiempo las tabletas de acetaminofen; y se procedió a esperar cual se diluía primero para tomar el tiempo. En cuanto se diluyeron todas las tabletas de acetaminofen se procedió a moverlas circularmente durante 10 minutos para ver en cuál de las soluciones se diluía primero. Con la ampicilina capsula se realizo el mismo procedimiento anterior Toma de pH de las soluciones anteriormente mencionadas.V. TRABAJO: 1. Realice un informe de la práctica 2. Realice tablas de los resultados 3. Realice las conclusiones sobre la prácticaQ.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 2
  • 3. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIA PRACTICA N° 2 EXCIPIENTESI. OBJETIVOS Que el estudiante conozca los excipientes farmacéuticos Evaluar la actividad de excipientes desintegrantesII. FUNDAMENTO Los estudios de preformulación revelan que los excipientes influyen sobre la estabilidad, biodisponibilidad y los procesos con los cuales se preparan las formas de dosificación, entre los utilizados en el desarrollo del presente trabajo tenemos: 2, 12 A.-ALMIDÓN Sinónimos : Amido, amylum, cassava starch, etc. Categoría funcional : Como diluyente, deslizante, desintegrante, cohesivo. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: Almidón es ampliamente usado como un principal excipiente en formas farmacéuticas sólidas orales donde es utilizado como un cohesivo, diluyente y desintegrante. Estabilidad : Es estable si es protegido de humedades altas. Incompatibilidades : Ninguna. El almidón tiene gran afinidad por el agua y se hincha al humedecerlo por lo que facilita así la rotura de la matriz de la tableta. Otros en cambio, sugirieron que su acción desintegrante en las tabletas se debe a la capilaridad, la forma esférica de los gránulos del almidón aumenta la porosidad de la tableta y promueve así la acción capilar. 2, 12 B.- CROSCARMELOSA SODICA Sinónimos : Ac Di Sol, cadenas cruzadas de Carboximetilcelulosa Sódica, Solutab Categoría funcional : En tabletas y cápsulas como desintegrante. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas o tecnológicas: Croscarmelosa sódica es usado en formulaciones farmacéuticas orales como un desintegrante para cápsulas, tabletas y gránulos. Estabilidad : Es estable aunque presenta también características higroscópicas. Incompatibilidades : La eficacia del desintegrante podría ser levemente reducida en formulaciones de tabletas, tanto para compresión directa como por granulación húmeda, que contienen excipientes higroscópicos así como el sorbitol. En formulaciones para tabletas, croscarmelosa sódica podría ser usado tanto en compresión directa como en el proceso de granulación húmeda. Cuando es usada en granulación húmeda la croscarmelosa sódica es mejor agregarla al seco y al húmedo estado del proceso (intra y extra granular), así sus propiedades y la habilidad de hinchamiento del desintegrante es mejor utilizada. Normalmente se usa el 2% w/w en tabletas preparadas para compresión directa y 3% w/w en tabletas preparadas por el proceso granulación húmeda. 12 C.-DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL Nombre: BP: Sílica anhidra coloidal PhEur: Anhidra coloidal sílica USP: Dióxido de Silicio Coloidal Sinónimos : Aerosil, Cab-O-Sil, Sílica Anhidra. Categoría Funcional : Adsorbente, glidante, en tabletas desintegrante. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: Dióxido de silicio coloidal es ampliamente usado en productos farmacéuticos, cosméticos y alimenticios. Su pequeño tamaño de partícula y gran área superficial proporcionan su deseable característica de flujo con los cuales son usadas para mejorar el flujo del polvo seco en numerosos procesos por ejemplo: tableteo. Incompatibilidades : Incompatible con preparaciones de dietilestilbestrol Estabilidad : El dióxido de silicio coloidal es higroscópico, pero adsorbe grandes cantidades de agua sin licuarse (sin tomar consistencia líquida) 2, 12 D.-LACTOSA MONOHIDRATO Sinónimos : Azúcar de Leche, Zeparox, 4-(B-D-galactósido) -D- glucosa. Categoría funcional : Como diluyente. Q.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 3
  • 4. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIA Estabilidad : En condiciones de humedad (80% de humedad relativa o más) podrían crecer mohos. Pueden desarrollar una coloración marrón en el almacenamiento. Incompatibilidades : Una reacción de condensación es probablemente lo que ocurre entre lactosa y compuestos con grupos aminos primarios formando productos marrón decolorados. Esta reacción ocurre más fácilmente con lactosa amorfa que con la cristalina. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: Lactosa es ampliamente usado como diluyente en tabletas, cápsulas, y limitadamente en productos liofilizados y formulas alimenticias infantiles. 12 E.- DIOXIDO DE TITANIO Nombre : BP: Dióxido de titanio, PhEur: Dióxido de titanio USP: Dióxido de titanio Sinónimos : Anhidrido Titánico. Categoría Funcional : Agente para recubierta, pigmento. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: Dióxido de Titanio es ampliamente usado como un pigmento blanco en suspensiones para películas de recubierta. Estabilidad : El dióxido de titanio es extremadamente estable a altas temperaturas. La excepcional estabilidad es debido al fuerte enlace entre el ión tetravalente de titanio y el ión oxigeno bivalente. Incompatibilidades : Debido a su efecto catalítico, el dióxido de titanio podría interactuar con ciertas sustancias activas. 2,12 F.-ESTEARATO DE MAGNESIO Sinónimos : Ácido esteárico sal magnésica, Octadecanoato de Magnesio Categoría Funcional : Lubricante en tabletas y cápsulas. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: Magnesio estearato es ampliamente usado en productos farmacéuticos, cosméticos y alimenticios. Es principalmente usado como lubricante en la manufactura de tabletas y cápsulas a concentraciones entre 0.25-5.0% Estabilidad : Es estable. Incompatibilidades : Incompatible con ácidos fuertes, álcalis y sales férricas, evitar mezclar con materiales fuertemente oxidantes. Mientras que el estearato de Magnesio es uno de los lubricantes que más se usan, sus propiedades hidrófobas pueden retardar la desintegración y disolución. Para evitar estas características hidrófobas se incluye a veces lauril sulfato de sodio. 12 G.-HIDROXIPROPIL METILCELULOSA Sinónimos : Celulosa, hidroxipropil metil éter Categoría Funcional : Película para recubierta, agente aglutinante. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: w Es ampliamente usado como aglutinante en tabletas en concentraciones del 2 a 5% /w y en w concentraciones del 2 al 10% /w como soluciones formadoras de películas de recubrimiento, son soluble en agua estable hasta los 45°C, forman soluciones viscosas. Estabilidad : Hidroxipropil metilcelulosa polvo es estable aunque es higroscópico después de secado. Incompatibilidades : Incompatible con algunos agentes oxidantes 12 H.- POLIETILENGLICOL Sinónimos : Carbowax, PEG, Renex. Donde m representa el número promedio de grupos de oxido de etileno. Categoría Funcional : Lubricante, plastificante si se utiliza en películas de recubrimiento. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: El PEG es ampliamente usado en una variedad de formulaciones farmacéuticas incluyendo preparaciones parenterales, tópicas, oftálmicas, orales y rectales. El PEG puede ser usado para películas de recubrimiento de tableta. La presencia de PEG en una película de recubrimiento tiende a incrementar su permeabilidad al agua. Estabilidad : Los PEG son químicamente estables en aire y en solución, aunque los de peso molecular menores de 2000 son higroscópicos. Incompatibilidades: La reactividad química del PEG es principalmente debida a los dos terminales grupos hidróxilos que pueden ser esterificados o eterificados. Pueden exhibir alguna actividad oxidante debido a la presencia de impurezas de peróxidos y productos secundarios formados por auto-oxidación. 12 I.- POLIVIDONA Sinónimos : Kollidon, Polividona, Polivinilpirrolidona, PVP.Q.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 4
  • 5. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIA Categoría Funcional : Agente suspensor, en tabletas aglutinante. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: En tabletas soluciones de povidona son usados como aglutinante en el proceso de granulación húmeda. Estabilidad : Es estable a una exposición corta de calor alrededor de 110 ºC -130 ºC. El polvo es higroscópico. Incompatibilidades : Povidona es compatible en solución con un amplio rango de sales inorgánicas, resinas sintéticas y naturales y otros. La eficacia de algunos conservadores, Ej: Thimerosal, podría afectar adversamente por la formación de complejos con povidona. 12 J.-SODIO LAURIL SULFATO Sinónimos : Dodecil sodio sulfato, sodio monolauril sulfato, Elfan 240 Categoría Funcional : Tensioactivo aniónico, detergente, agente emulsificante, Lubricante en tabletas y cápsulas, agente humectante. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: Sodio Lauril Sulfato es un tensioactivo aniónico. Es un detergente y agente humectante efectivo en condiciones alcalinas y ácidas Estabilidad : Es estable en condiciones normales de almacenamiento, sin embargo en solución, bajo condiciones extremas, por ejm. : pH por debajo de 2.5 se hidroliza a lauril alcohol y sodio bisulfito. Incompatibilidades : Sodio lauril sulfato reacciona con tensiocativos catiónicos causando perdida de su actividad. Soluciones con pH (9.5-10.0) son medianamente corrosivas al acero, cobre, bronce y aluminio.Sodio Lauril Sulfato es también incompatible con algunas sales alcaloides y precipita con Plomo y sales potásicas. 12 K.-TALCO Sinónimos : Talco en polvo Categoría Funcional : Lubricante y diluyente. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas: El Talco es ampliamente usado como lubricante y diluyente. Estabilidad : El Talco es un material estable y podría ser esterilizado por calentamiento hasta 160 ºC por no menos de una hora, también podría ser esterilizado por exposición a oxido de etileno o radiaciones gamma. Incompatibilidades : El Talco es incompatible con compuestos de amonio cuaternarioIII. MATERIALES Morteros Vasos de 50ml Vasos de precipitado 250ml Hidroxido de sodio diluido ácido clorhidrico diluido pHmetro tubos Gradilla Pipeta de 5ml Probeta 100ml Mechero,rejilla ttripode Goteras Lugol Almidón glicolato sódico Carboximetil celulosa Balanza Luna de relojIV. PROCEDIMIENTO, RESULTADO Y DISCUSIÓN Q.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 5
  • 6. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIA PRACTICA N° 3 MODELO MONOCOMPARTIMENTAL FÍSICO REPRESENTATIVO DE UNA ADMINISTRACIÓN POR V’IA ENTRAVENOSAI. OBJETIVOS Obtener un cuadro de resultados que muestren la concentración del fármaco en diferentes tiempos al igual que se presentaría en nuestro organismo.II. FUNDAMENTO Los modelos compartimentales son los modelos más sencillos aplicados a la descripciónde tránsito del fármaco por el organismo. Entre las premisas de estos modelos están lahomogeneidad de distribución del fármaco dentro del compartimento y el equilibrioinstantáneo de las concentraciones de fármaco dentro del mismo; de esta forma seconsigue una extraordinaria simplificación de las ecuaciones que describen el modelo.La contrapartida de esta simplificación es que, a tiempos inmediatamente posteriores ala administración de la dosis, se produce un desfase entre el comportamiento real del fármaco y la predicción del modelo. Esta desfase desaparece una vez que se han equilibrado las concentraciones de fármaco en sangre, proceso que suele ser muy rápido en los fármacos que se ajustan al modelo de un compartimiento. El compartimiento es un espacio que no corresponde generalmente con ningunaestructura concreta del organismo, no tiene entidad anatómica o fisiológica y únicamenteagrupa aquellos territorios a los que alcanza el fármaco. Por tanto, el modelo de un compartimiento implica que el fármaco alcanza las mismasconcentraciones en todos los territorios a los que es capaz de llegar dentro delorganismo. El modelo monocampartimental abierto consta de un único compartimento en el que sedistribuye la dosis de fármaco administrada. Como la administración es intravenosa en bolus (inyección rápida), se asume que la entrada de fármaco es instantánea, por lo queno se observa un proceso de incorporación de fármaco al torrente circulatorio. El proceso de eliminación del fármaco representa la suma de los procesos de excreciónde fármaco inalterado y de biotransformación. El modelo monocompartimental abierto puede representarse por los diagramassiguiente: En estos esquemas, el fármaco administrado representa cualquier sitio extravascular deadministración. La eliminación constituye el conjunto de procesos mediante los cuales elfármaco es retirado del el organismo (excreción urinaria, metabolismo, etc. ); es laconstante de velocidad de absorción y K, la constante de velocidad de eliminación o dedisposición total. Q.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 6
  • 7. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIA Según este esquema, el cuerpo se encuentra representado por un compartimientosimple en el cual el fármaco se distribuye uniformemente conforme a un comportamientocinético particular. Esto implica que el fármaco que entra al organismo desde el sitio de administración, esrápidamente equilibrado en los fluidos de distribución. En otras palabras, la velocidad ala cual el fármaco se distribuye por el cuerpo es lo suficientemente rápida, en relacióncon su velocidad de eliminación, como para permitir considerar al cuerpo como unasolución uniforme del fármaco. Así el paso de éste por el organismo puederepresentarse adecuadamente por un gráfico de concentración sanguínea en función deltiempo, ya que las muestras sanguíneas representan una solución uniforme.A pesar de que este modelo es limitado en cuanto al número de fármacos que puederepresentar adecuadamente, constituye el modelo más sencillo en farmacocinética yposee la ventaja de que sus principios pueden ser aplicados a esquemas máscomplejos. El modelo básico puede variar respecto al comportamiento cinético, al tipo deadministración y al mecanismo de eliminación, por lo cual se consideran por separadolos casos en los cuales la entrada del fármaco al torrente circulatorio se realiza medianteuna inyección intravenosa rápida, una infusión intravenosa a velocidad constante o auna administración que implique una absorción de primer orden (oral, rectal,intramuscular, etc. )III. MATERIALES Vasos precipitado 1L Picetas Agitadores margéticos kitasato 250ml Pipetas de 2ml y 5ml Vaso de precipitado de 50ml Conectores de goma Rojo fenol Hidróxido de sodioIV. PROCEDIMIENTO Q.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 7
  • 8. [Seleccionar fecha] BIOFARMACIAV. TRABAJO Q.F. Sháneri Marcilla Truyenque MC 8