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  • 1. DIRECTIVA TECNICA DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
  • 2. Finalidad:Garantizar que los medicamentos que circulan enel mercado reúnan las condiciones decalidad, seguridad y eficacia durante su períodode vida útil, bajo las condiciones dealmacenamiento establecidas
  • 3. Objetivo:El objetivo de la presente Directiva es establecer los lineamientos a considerar en los estudios de estabilidad de medicamentos.
  • 4. Ámbito de Aplicación:Esta Directiva es de cumplimiento obligatorio por los laboratorios farmacéuticos y droguerías
  • 5. Base Legal :Ley Nº 26842, Ley General de Salud - Artículo 50° sustituido por el Artículo 6º de la Ley Nº 29316 y su Reglamento aprobado por Decreto Supremo Nº 001-2009-SA , Decreto Supremo Nº 010-97- SA, Resolución Ministerial Nº 055-99-SA/DM (Manual de Buenas Prácticas de Manufactura).
  • 6. Definiciones: Para efecto de esta directiva se adoptan las siguientes definiciones :6.1. Condiciones de Almacenamiento: Condiciones específicas a las que deben almacenarse determinados productos y que deben consignarse en su rotulado. Se refieren normalmente a la temperatura, humedad y protección de la luz. Los productos deben incluir en su rotulado las condiciones de almacenamiento siguientes:
  • 7. Definiciones: Temperatura Rotulada Interpretación Almacénese de -25 ºC a - Congelación 15 ºCAlmacénese de 2 ºC a 8 ºC RefrigeraciónAlmacénese a temperatura Hasta 30 ºC no mayor de 30 ºCAlmacénese entre 15 ºC-30 De 15 a 30 ºC ºC Protéjase de la humedad 65% +/- de HR
  • 8. Definiciones: Factores limitantes Indicaciones adicionales en el rotulado Medicamentos que no toleran No refrigerar refrigeración Medicamentos que no toleran No congelar congelamientoMedicamentos sensibles a la luz Protéjase de la luz Medicamentos que no toleran Almacenar y transportar acalor excesivo (ej. Supositorios temperaturas no mayor a (…)ºC (de acuerdo a los estudios de estabilidad) Medicamentos higroscópicos Almacenar en lugar seco Cuando por la naturaleza del producto se requiera condiciones de almacenamiento diferentes, ésta debe ser sustentada y se aceptará los estudios de estabilidad correspondientes.
  • 9. 6. Definiciones:6.1.10 Estudios de estabilidad acelerados: Estudios diseñados para lograr el incremento de la velocidad de degradación química o física de un producto, mediante condiciones de almacenamiento extremas o exageradas en su envase original, con el propósito de monitorear las reacciones de degradación y predecir el período de vida bajo condiciones normales de almacenamiento6.1.11 Estudios de estabilidad a largo plazo: Son estudios diseñados de las características físicas, químicas y microbiológicas, bajo condiciones de almacenamiento controladas, durante el periodo de vida útil propuesto del producto, en el envase que se propone circular en el mercado .
  • 10. 6. Definiciones:6.1.18 Medicamento: Es aquel preparado farmacéutico obtenido a partir de uno o más principios activos, que puede o no contener excipientes, que es presentado bajo una forma farmacéutica definida, dosificado y empleado con fines terapéuticos.6.22 Período de validez / periodo de vida útil: Tiempo durante el cual se espera que un producto permanezca dentro de las especificaciones aprobadas en el registro sanitario, si es almacenado bajo las condiciones definidas en su rotulado. El periodo de vida útil está estrechamente relacionado con las condiciones de almacenamiento señaladas.
  • 11. 6. Definiciones:6.1.21 Período de validez comprobado: Es un período de vida útil establecido mediante datos obtenidos por estudios de estabilidad a largo plazo, hasta por el tiempo indicado en el rotulado del producto. El periodo de vida útil está sujeto a cambios que pueden ser solicitados por el titular del Registro Sanitario a la Autoridad Sanitaria, a medida que se generen nuevos datos comprobatorios de la estabilidad, hasta por un tiempo máximo de cinco (5) años. 6.24 Periodo de validez tentativo: Es un periodo de vida útil establecido provisionalmente por un tiempo no mayor a dos (2) años, estimado por proyección de datos provenientes de estudios acelerados de estabilidad, efectuado en el producto terminado.
  • 12. 6. Definiciones:6.1.27 Protocolo de estudios de estabilidad: documento que describe la forma como se generan y analizan los datos de estabilidad para la sustentación de un periodo de vida útil.6.1.30 Reporte del estudio de estabilidad: Es el documento que contiene los resultados de los ensayos exigidos para sustentar el período de vida útil solicitado con base en la información contenida en el registro del estudio de estabilidad correspondiente.
  • 13. 6.2 DISEÑO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD 6.2.1 Condiciones de almacenamiento del estudio 6.2.1.1. Condiciones generales Frecuencia de Condiciones deTipo de Estudio Periodo mínimo análisis Almacenamiento mínimoEstabilidad 40ºC ± 2ºC/75% ± 5% 0, 3 y 6 meses ó 6 Meses Acelerada HR 0, 2, 4 y 6 mesesEstabilidad a 30ºC ± 2ºC/65% ± 5% 6 Meses (*) (**) largo plazo HR (*) Para la inscripción y cambios en el ítem Nº 7.3 el estudio de estabilidad a largo plazo deberá cubrir un periodo mínimo de 6 meses. (**)La frecuencia de análisis de los Estudios de Estabilidad a Largo plazo será como mínimo de la siguiente manera: a) Productos que contienen principios activos estables: tiempo inicial y cada seis meses durante el primer año (0, 6 y 12 meses) y después una vez al año hasta el tiempo de vida útil propuesto. b) Productos que contienen principios activos inestables declarados por el fabricante: cada 3 meses el primer año, cada seis meses el segundo año y después una vez al año hasta el tiempo de vida útil propuesto.
  • 14. 6.2.1.2. Para productos a almacenarse en condiciones de refrigeración Frecuencia de Condiciones deTipo de Estudio Periodo mínimo análisis Almacenamiento mínimo 0, 3 y 6 meses óEstabilidad 25ºC ± 2ºC/60% ± 5% 6 Meses Acelerada HR 0, 2, 4 y 6 mesesEstabilidad a 5ºC ± 3ºC 12 Meses (*) 0, 6 y 12 meses largo plazo(*) Para la inscripción el estudio de estabilidad a largo plazo deberá cubrir unperiodo mínimo de 6 meses.Nota: Para los estudios de estabilidad acelerados, se debe establecer una frecuenciade análisis que incluya el inicio, final y un punto intermedio como mínimo.
  • 15. 6.2.1.3. Para productos a almacenarse en condiciones de congelación: Frecuencia de Condiciones deTipo de Estudio Periodo mínimo análisis Almacenamiento mínimo -20ºC ± 5ºC12 -20ºC ± 5ºC12Estabilidad -20ºC ± 5ºC12 Meses Meses (*)0, 6 Meses (*)0, 6 y Acelerada (*)0, 6 y 12 meses y 12 meses 12 meses(*) Para la inscripción el estudio de estabilidad a largo plazo deberá cubrir unperiodo mínimo de 6 meses
  • 16. 6.2 DISEÑO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD6.2.1.4 Para productos que requieran condiciones de congelación intensa: Temperaturas inferiores a -20°C, deben tratarse de forma individual, según cada caso. Se aceptarán estudios de estabilidad de por lo menos 12 meses
  • 17. 6.2.1.5. Productos contenidos en envases permeables y semipermeables . a)Para parenterales de gran y pequeño volumen y preparaciones líquidas, para aplicación oftálmica, ótica y nasal envasados en bolsas de plástico, contenedores de plástico semi – rígidos, ampollas de plástico, frascos ámpula y frascos de plástico con o sin gotero, los cuales pueden ser susceptibles a la pérdida de humedad: Condiciones de Frecuencia deTipo de Estudio Periodo mínimo Almacenamiento análisis mínimoEstabilidad 40ºC ± 2º C / no más de 0, 3 y 6 meses ó 6 Meses Acelerada 25% HR 0, 2, 4 y 6 mesesEstabilidad a 30ºC ± 2ºC/35% ± 5% 12 Meses (*) 0, 6 y 12 meses largo plazo HR
  • 18. (*) Para la inscripción el estudio de estabilidad a largo plazo deberá cubrir un periodo mínimo de 6 meses. Nota: Para los estudios de estabilidad acelerados, se debe establecer una frecuencia de análisis que incluya el inicio, final y un punto intermedio como mínimo. b)Para líquidos en frascos de vidrio, frascos ámpula o ampollas de vidrio selladas, los cuales proveen una barrera impermeable a la pérdida de agua: Condiciones de Frecuencia deTipo de Estudio Periodo mínimo Almacenamiento análisis mínimo 40ºC ± 2º C / no 40ºC ± 2º C / no más 40ºC ± 2º C / no más de más de 25% de 25% HR6Estabilidad 25% HR6 Meses0, 3 HR6 Meses0, 3 Meses0, 3 y 6 Acelerada y 6 meses ó0, 2, 4 y y 6 meses ó0, meses ó0, 2, 4 y 6 meses 2, 4 y 6 meses 6 mesesEstabilidad a 30ºC ± 2ºC/35% ± 5% 12 Meses (*)0, 6 12 Meses (*)0, 6 y largo plazo HR y 12 meses 12 meses
  • 19. 7. DISPOSICIONES GENERALES c) Para formas farmacéuticas semisólidos (cremas, ungüentos, supositorios, óvulos y otros) Condiciones de Periodo Frecuencia de Tipo de Almacenamient mínimo análisis Estudio o Estabilidad 30ºC ± 2ºC/65% 6 Meses 0, 3 y 6 meses Acelerada ± 5% HR Estabilidad a 30ºC ± 2ºC/65% 0, 3, 6, y 12 12 Meses largo plazo ± 5% HR mesesCuando por la naturaleza del producto se requiera condiciones de-almacenamiento diferentes, ésta debe ser sustentada y se aceptará los estudiode estabilidad correspondiente.
  • 20. 6.5. ENSAYOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICAENSAYOS PARA SÓLIDOS Polvo para Polvo para Polvo para reconstituir Polvo para Tableta Cápsula reconstituir de uso de uso inhalación uso oral Tópico parenteralAspecto Sí Sí Sí Sí Sí SíValoración Sí Sí Sí Sí Sí SíDesintegración Sí (3) Sí (3) N.A. N.A. N.A. N.A.Disolución Sí Sí Si (2) N.A. N.A. N.A.Humedad Sí (2) Sí (2) Sí Sí Sí SípH N.A. Sí (1) Sí (5) Sí (5) N.A. N.A.Productos dedegradación o Sí (2,6) Sí (2,6) Sí (2,6) Sí (2,6) N.A. Sí (2,6)sustanciasrelacionadasTamaño de partícula N.A. N.A. N.A. N.A. N.A. SíLímite microbiano Sí (4) Sí (4) Sí (4) N.A. Sí (4) Sí (4)Esterilidad N.A. N.A. N.A. Sí (4) N.A. N.A.Pirógenos oendotoxinas N.A. N.A. N.A Sí (4) N.A. N.A.bacterianas (inicio yfinal)
  • 21. 6.5. ENSAYOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICA(1) Cuando la cápsula sea de gelatina blanda y el contenido sea líquidoacuoso.(2) De acuerdo a lo autorizado en su Registro Sanitario. Si la referencia esuna Farmacopea, debe ser la vigente a la fecha de inicio del estudio(3) Cuando la disolución no es requerida.(4) Por lo menos al inicio y final del estudio.(5) En el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos se deberánrealizar los ensayos correspondientes a soluciones o suspensiones, segúnsea el caso, durante el período y condiciones de uso indicados en losrotulados.N.A. No aplica(6) Cuando los estudios de estabilidad acelerados tengan resultadosconformes, se exigirá esta prueba para los estudios de lago plazo a partir delos 24 meses.
  • 22. 6.5. ENSAYOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICA ENSAYOS PARA SEMISÓLIDOS Supositorio y Gel, Crema y Gel, Crema y Ovulo Ungüento Ungüento ótico u Tópico oftálmico Aspecto Sí Sí Sí Valoración Sí Sí Sí Ph N.A. Sí (1) Sí (1) Material particulado N.A. N.A. Sí (1) Esterilidad (inicial y final) N.A. N.A. Sí Desintegración y/o temperatura Sí N.A. N.A. de fusión (Inicio y final) Límite microbiano (inicio y Sí Sí N.A. final)(1) De acuerdo a lo autorizado en su Registro Sanitario. Si la referencia es una Farmacopea, debeser la vigente a la fecha de inicio del estudio.
  • 23. 6.5. ENSAYOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICA ENSAYOS PARA LÍQUIDOS Solución Solución Emulsión Suspensión Suspensión oftálmica, Emulsión oral, tópica y oral y oral, tópica y oftálmica y ótica y parenteral Nasal tópica nasal parenteral parenteralAspecto Sí Sí Sí Sí Sí SípH Sí Sí Sí (1) Sí (1) Sí (1) Sí (1)Valoración Sí Sí Sí Sí Sí SíPartículasextrañas (Inicio y N.A. Sí (2) N.A Sí (1) N.A Sí (1)final)Productos dedegradación o Sí (1) Sí (1) Sí (1) Sí (1) Sí (1) Sí (1)sustanciasrelacionadasLímite microbiano Sí (3) N.A. Sí N.A. Sí N.A.(inicio y final)Esterilidad (inicio N.A. Sí N.A. Sí N.A Síy final)Pirógenos oendotoxinas N.A. Sí (2) N.A. Sí N.A. Sí (2)bacterianas(inicial y final)
  • 24. 6.5. ENSAYOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICA(1) De acuerdo a lo autorizado en su Registro Sanitario.Si la referencia es una Farmacopea, debe ser la vigentea la fecha de inicio del estudio.(2) Cuando sea de uso parenteral.(3) Cuando aplique en caso de soluciones tópicas
  • 25. 6.5. ENSAYOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICA OTRAS FORMAS FARMACÉUTICAS Implantes de aplicación Spray Aerosol subcutánea, nasal: para Aerosol tópico Transdérmicos dispositivos vaginales e solución o inhalación intrauterinos que suspensión liberan fármacoAspecto Sí Sí Sí Sí SípH Sí (1) Sí (1) Sí (1) N.A. N.A.Valoración Sí Sí Sí Sí SíAdhesividad N.A. N.A. N.A. Sí N.A.Velocidad de N.A. N.A. N.A. Sí (1) SíliberaciónTamaño de partícula Sí Sí (1) Sí (1) N.A. N.A.(Inicio y final)Productos dedegradación o Sí (1) Sí (1) Sí (1) Sí (1) Sí (1)sustanciasrelacionadasLímite microbiano Sí Sí Sí Sí N.A.(inicial y final)Esterilidad (Inicial y N.A. N.A. N.A. N.A. Sífinal)
  • 26. 6.5. ENSAYOS GENERALES POR FORMA FARMACEUTICA (1) De acuerdo a lo autorizado en su Registro Sanitario. Si la referencia es una Farmacopea, debe ser la vigente a la fecha de inicio del estudio
  • 27. 6.10 AMPLIACIÓN DEL PERIODO DE VIDA ÚTIL APROBADOPara la ampliación del período de vida útil comprobado, se requiere lapresentación de estudios de estabilidad a largo plazo en las condicionesrecomendadas para el almacenamiento del producto, efectuados en unmínimo de tres lotes.Se otorgará una ampliación de la vida útil aprobada hasta por 12 mesesmás., si la evaluación de los datos de los estudios de estabilidad aceleradosy a largo plazo comprobado lo justifica.Para productos monofármacos conocidos (Categoría 1 y Categoría 2 delArt. 6º de la Ley 29316-09-SA) pueden aceptarse estudios de estabilidadcon dos lotes, si el solicitante presenta información bibliográfica defuentes reconocidas internacionalmente donde se demuestre que elprincipio activo es estable.
  • 28. 6.13 REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDADLos reportes de los estudios de estabilidad que se presenten para los distintos tipos de trámites deben incluir por lo menos los siguientes datos:a) Nombre del laboratorio que lo emite.b) Firma del (los) responsable (s) del estudio.c) Nombre del producto.d) Forma farmacéutica y concentración.e) Cantidad, tipo y tamaño de lotes seleccionados, identificación de lotes, fecha de fabricación de los lotes, y lote de los principios activos con los que fueron fabricados.f) Descripción del sistema envase cierre utilizado (calidad, tipo, tamaño).g) Condiciones de almacenamiento (temperatura, luz y humedad relativa).h) Tipo de estudio (a largo plazo o acelerado) y condiciones utilizadas.i) Ensayos y especificaciones del estudio de estabilidad.j) Método analítico: Farmacopea de referencia o técnica propia (método analítico validado para el caso de técnica propia).k) Resultados y discusión: Deben presentarse en forma de tablas.l) Para cada lote se deben presentar los resultados iniciales correspondientes al producto acabado de fabricar y a los diferentes intervalos de estudio.m) Deben incluir datos estadísticos, pronósticos y gráficos, cuando procedan.n) Conclusiones: deben incluir entre otras la propuesta del período de vida útil y de las condiciones de almacenamiento.
  • 29. 7. DISPOSICIONES ESPECIFICAS 7.1 PARA LA SOLICITUD DE INSCRIPCIÓN EN EL REGISTRO SANITARIO: 7.1.1 Periodo de validez tentativo:El solicitante debe presentar el reporte de los estudios de estabilidad obtenidos de los seis (6) meses del estudio de estabilidad acelerado y de los primeros seis (06) meses del estudio a largo plazo, en el envase cierre propuesto para circular en el mercado. Con la aprobación del Registro Sanitario se otorga un periodo de validez tentativo el que debe ser confirmado, o puede ser ampliado, en la etapa post-registro mediante la presentación del estudio correspondiente. 7.1.2 Periodo de validez comprobado: El solicitante debe presentar los resultados obtenidos de los estudios a largo plazo por el periodo de vida útil solicitado, en el envase propuesto para circular en el mercado.
  • 30. 7.2 PARA LA SOLICITUD DE REINSCRIPCIÓN EN EL REGISTRO SANITARIO Y CAMBIODE VIDA ÚTIL 7.2.1. Para la reinscripción del Registro Sanitario el solicitante debe presentar el reporte del estudio de estabilidad de largo plazo para confirmar, reducir o ampliar el tiempo de vida útil provisional en las condiciones de almacenamiento y envase en que el medicamento circula en el mercado. 7.2.2 Si el medicamento cuenta con un Estudio de Estabilidad de largo plazo aprobado por la Autoridad de Salud, para el trámite de reinscripción se exigirá nuevo Estudio de Estabilidad de largo plazo cuando se hayan realizado cambios o modificaciones que lo ameriten. 7.2.3 Para ampliar el tiempo de vida útil, dentro del tiempo de vigencia del Registro Sanitario el solicitante debe presentar el reporte del estudio de estabilidad a largo plazo realizado en el envase que circula en el mercado, bajo las condiciones de almacenamiento establecidas.
  • 31. 7.3 OTROS CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIOSe presentarán nuevo Estudio de Estabilidad a largo plazo para los siguientes cambios en el Registro Sanitario: 7.3.1 Cambio de excipientes en la formulación (excepto colorantes, saborizantes, reguladores de pH y excesos para la fabricación). 7.3.2 Cambio de envase inmediato. 7.3.3 Ampliación de forma de presentación en nuevo envase inmediato. 7.3.4 Cambio de fabricante. 7.3.5 Cambio del proceso de fabricación. 7.3.6 Otros cambios que a criterio del fabricante ameriten nuevos estudios de estabilidad.
  • 32. Si durante la realización de un Estudio de Estabilidad para un producto con Técnica Analítica Propia, apareciese publicada una monografía de dicho producto en Farmacopeas oficiales, el fabricante podrá incluir las pruebas de la monografía a partir de la entrada en vigencia de dicha monografía, considerándose dicho estudio válido de acuerdo a la norma de farmacopea.En el caso que se presentaran nuevo Estudio de Estabilidad a 6 meses acelerados y los primeros 6 meses a largo plazo, solo garantizará un periodo máximo de 2 años de vida útil.
  • 33. 9. DISPOSICIONES FINALES Y TRANSITORIAS9.1. DISPOSICIONES FINALES 9.1.1.Deben vigilarse que los productos de degradación que se observen durante los estudios de estabilidad, no rebasen los límites establecidos en las farmacopeas de referencia o datos del fabricante. 9.1.2. Si existen otros parámetros físicos, químicos y biológicos del medicamento no mencionado en esta Directiva que se vean afectados durante el estudio de estabilidad, se deben determinar de acuerdo a lo que se establece en las farmacopeas de referencia o de la técnica propia validada. 9.1.3. Para las formas farmacéuticas no incluidas en esta Directiva, los ensayos físicos, fisicoquímicos, químicos, microbiológicos, deben ser indicativos de estabilidad y estar sustentadas en las farmacopeas de referencia o a la técnica propia validada.
  • 34. 9. DISPOSICIONES FINALES Y TRANSITORIAS9.1.4 En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su administración pueden o deben ser mezclados con otro medicamento u otra sustancia, se debe llevar a cabo el estudio de estabilidad de la mezcla obtenida, de acuerdo a las condiciones de conservación indicadas en los rotulados.9.1.5.En los casos de estabilidad a largo plazo, se pueden aplicar diseños de análisis reducido si se justifica.9.1.6 Cuando un producto tiene la misma fórmula cualitativa en el mismo material de envase, en presentaciones con diferentes concentraciones del principio activo, se deben presentar al menos los reportes del estudio de estabilidad de las presentaciones con la menor y mayor concentración del principio activo.9.1.7 De acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura, será responsabilidad del titular del Registro Sanitario el llevar a cabo estudios que demuestren que la estabilidad del medicamento no se ha alterado al cambiar un proveedor de materia prima o alguna característica física de presentación de la materia prima.
  • 35. 9.2. DISPOSICIONES TRANSITORIAS
  • 36. 9.2. DISPOSICIONES TRANSITORIAS9.2.1 Para las solicitudes de reinscripción en el Registro Sanitario presentadas a partir de la vigencia del Decreto Supremo Nº 001-2009-SA, se aceptará los Estudios de Estabilidad disponibles (Zona II o Zona IV). Para los productos cuyos principios activos o asociaciones se encuentren en el Petitorio Nacional de Medicamentos Esenciales se exigirá los estudios de estabilidad en la Zona IV-a que avale el periodo de vida útil solicitado, a partir de la segunda reinscripción posterior a la vigencia de la presente norma. Para los demás productos se exigirá los estudios de estabilidad en la Zona IV-a que avale el periodo de vida útil solicitado, a partir de la tercera reinscripción posterior a la vigencia de la presente norma. El incumplimiento de lo dispuesto será causal de la cancelación del Registro Sanitario.
  • 37. 9.2. DISPOSICIONES TRANSITORIAS9.2.2 Por un periodo de doce (12) meses contados a partir de la vigencia de la presente Directiva, para la inscripción en el Registro Sanitario, se aceptará los Estudios de Estabilidad Acelerados por 06 meses. El tiempo máximo de vida útil autorizado será de dos (02) años. Se otorgará un plazo de hasta dos (02) años para la presentación de los estudios de estabilidad de los primeros seis meses de los estudios a largo plazo en la Zona IV-a. El incumplimiento de lo dispuesto será causal de la cancelación del Registro Sanitario.
  • 38. 7. DISPOSICIONES GENERALES7.11 El estudio de estabilidad puede ser emitido por el laboratorio fabricante, otro laboratorio que acredite el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) o Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL).7.12 El Protocolo de estudios de estabilidad Constituye un documento que respalda los resultados de los estudios de estabilidad presentados para fines de Registro Sanitario, y pueden ser exigidos en una inspección al laboratorio fabricante por parte de las autoridades sanitarias pertinentes
  • 39. 12. Reporte del Estudio de Estabilidad Los reportes de los estudios de estabilidad que se presenten para los distintos tipos de trámites deben incluir los siguientes datos: . Nombre del laboratorio que lo emite . Firma del (los) responsable (s) del estudio . Nombre del producto . Forma farmacéutica y concentración . Formula cuali-cuantitativa del producto . Cantidad, tipo y tamaño de lotes seleccionados, identificación de lotes, fecha de fabricación de los lotes, y lote de los principios activos con los que fueron fabricados. . Descripción del sistema envase cierre utilizado (calidad, tipo, tamaño) . Condiciones de almacenamiento (temperatura, luz y humedad relativa)
  • 40. 12. Reporte del Estudio de Estabilidad. Tipo de estudio (a largo plazo o acelerado) y condicionesutilizadas. Ensayos y especificaciones del estudio de estabilidad. Método analítico validado utilizado. Resultados y discusión: Deben presentarse enforma de tabla. Para cada lote se deben presentar los resultados inicialescorrespondientes al producto acabado de fabricar y a losdiferentes intervalos de estudio conjuntamente con la fecha en la quecada uno de ellos fue realizado.. Deben incluir, datos estadísticos, pronósticos y gráficos,cuando procedan.. Conclusiones: deben incluir entre otras la propuesta delperíodo de vida útil y de las condiciones de almacenamiento.
  • 41. 13. Conclusiones y Recomendaciones:- En los casos de estabilidad a largo plazo, se pueden aplicar diseños de análisis reducido si se justifica.- Cuando un producto tiene la misma fórmula cualitativa en el mismo material de envase, en presentaciones con diferentes concentraciones del principio activo, se deben presentar al menos los resultados del estudio de estabilidad de las presentaciones con la menor y mayor concentración del principio activo.- De acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura, será responsabilidad del titular del producto el llevar a cabo estudios que demuestren que la estabilidad del producto no se ha alterado al cambiar un proveedor de materia prima o alguna característica física de presentación de la materia prima
  • 42. 14. DISPOSICIONES TRANSITORIAS14,1 Para las solicitudes de reinscripción presentadas a partir de la vigenciadel Decreto Supremo Nº 001-2009-SA, se aceptará los Estudios de Estabilidaddisponibles. Se otorgará un plazo de hasta tres (03) años para la presentaciónde los estudios de estabilidad que avale el periodo de vida útil solicitado. Alvencimiento del plazo señalado se aplicará lo dispuesto en el Art. 12ºD.S.010-97-SA.14,2. Para las solicitudes de inscripción presentadas a partir de la vigenciadel Decreto Supremo Nº 001-2009-SA, se aceptará los Estudios de Estabilidaddisponibles o una declaración jurada del solicitante de haber iniciado losestudios de estabilidad acelerados por 06 meses y los primeros seis meses delos estudios a largo plazo.Se otorgará un plazo de hasta tres (03) años para lapresentación de los estudios de estabilidad que avale el periodo de vida útilsolicitado. Al vencimiento del plazo señalado se aplicará lo dispuesto en elArt. 12º D.S.010-97-SA.
  • 43. -Esta Directiva fue prepublicada el 30 de Enero del 2009, con la finalidad que por espacio de tres días los gremios, empresas farmacéuticas o personas interesadas remitieran sus sugerencias y/o comentarios, este plazo se prolongó recibiéndose estas sugerencias hasta el viernes 13 de febrero del 2009, contándose catorce días de prepublicación.- Estas sugerencias y comentarios fueron consolidados y evaluadas por la Institución según los ítems correspondientes, y a continuación se presentará un cuadro con los ítems mas observados :

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