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Capítulo nº 4 farmacodinamia
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Capítulo nº 4 farmacodinamia

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  • 1. CAPITULO # 4 FARMACODINAMIA (1ª Parte) ACCION FARMACOLOGICA GENERAL DE LAS DROGAS Dra. Lourdes Saavedra Herrera BIOQUÍMICA - FARMACÉUTICA
  • 2. FARMACODINAMIA 1. Concepto 2. Receptor farmacológico. Unión del fármaco al receptor 3. Fármacos agonistas 4. Curva dosis-respuesta 5. Fármacos antagonistas
  • 3. Farmacodinamia Utilidad terapéutica  Reacciones adversas Concentración a la que se producen los efectos INDEPENDIENTE DEL PRESCRITOR Concepto: Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos y su mecanismo de acción.
  • 4. • Es una sustancia farmacológica inerte, que carece de acción y cuya finalidad es producir un efecto de tipo psicológico, capaz de curar enfermedades sin base patológica. Farmacodinamia El placebo
  • 5.  Es la modificación que producen en las funciones del organismo mediante la estimulación o depresión de las mismas, nunca creando nuevas funciones.  Para ejercer la acción terapéutica la droga debe unirse a la célula y lo hace mediante componentes a nivel de Membrana (superficiales), Protoplasma (intermedios) y Núcleo (de profundidad) que se llaman Receptores. Acción de las drogas Farmacodinamia
  • 6. Los receptores • Son estructuras macromoleculares celulares generalmente proteicas, con la cual se une un fármaco para iniciar sus efectos. • Formando el Complejo Fármaco – Receptor. • Entre los receptores más importantes de medicamentos están las proteínas celulares, cuya función normal es servir de receptores de uniones endógenas, ejemplo: hormonas, neurotransmisores.
  • 7. Los receptores  El Complejo Fármaco - Receptor es el que tendrá una capacidad de respuesta farmacológica (acción) constante, específica y previsible.  Si no se forma este complejo no hay capacidad terapéutica (si la hay de intoxicación o envenenamiento).  La unión receptor-fármaco puede ser una unión reversible o irreversible. Generalmente esta unión es reversible.
  • 8. RECEPTORES PARA DROGAS • PROPIEDADES QUÍMICAS.- Desde el punto de vista numérico, las proteínas de la célula constituyen la clase mas importante de receptores para drogas, ejemplo: las enzimas de las vías metabólicas o reguladoras fundamentales, como el Dihidrofolato reductasa, acetilcolinesterasa. • Pero tienen el mismo interés las proteínas que intervienen en el transporte de Na, K, y ATPasa. Y los ácidos nucleicos que son importantes receptores de drogas. particularmente en la quimioterapia del control de procesos malignos.
  • 9. Requisitos básicos de un receptor farmacológico Son dos: Afinidad.- Es la capacidad elevada de un receptor de fijarse a un fármaco, con el que se fija aún en presencia de una concentración muy pequeña del fármaco. Especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molécula de otra, aún cuando sean parecidas.
  • 10. Factores que regulan la unión fármaco receptor Especificidad Afinidad Dosis o concentración
  • 11. Acción inespecífica Tipos de acciones de los fármacos El fármaco debe sus efectos a sus propiedades fisicoquímicas Cambio en la osmolaridad Modificación del pH líquidos corporales Agentes quelantes
  • 12. Acción específica Tipos de acciones de los fármacos El fármaco se une específicamente a una macromolécula presente en la célula (receptor farmacológico) y origina un cambio de la actividad celular (efecto)
  • 13. Membrana externa Citoplasma Núcleo Acción específica
  • 14. Especificidad
  • 15. Intensidad de la acción del fármaco Depende de los siguientes factores : Número de receptores ocupados: será necesario un número mínimo para que aparezca la acción. Afinidad del fármaco por los receptores: si aumenta la afinidad, aumenta el efecto. Actividad intrínseca del fármaco.
  • 16. Afinidad [F]+ [R] ↔ Complejo F-R → Efecto Concentración
  • 17. RELACION ENTRE DOSIS ADMINISTRADA Y EFECTO DEL MEDICAMENTO Varios factores pueden modificar la acción del medicamento en el organismo, como ser: • LOS ALIMENTOS.- Si hay alimentos en el estomago, la absorción de algunos medicamentos puede disminuir o aumentar. • OTROS MEDICAMENTOS EL ALCOHOL Y EL TABACO.- Pueden provocar interacciones y aumentar o disminuir el efecto del medicamento.
  • 18. RELACION ENTRE DOSIS ADMINISTRADA Y EFECTO DEL MEDICAMENTO Varios factores pueden modificar la acción del medicamento en el organismo, como ser: • LAS ENFERMEDADES.- Si el riñón o el hígado están dañados, los medicamentos se metabolizan, eliminan mal, se acumulan y su efecto puede aumentar o permanecer por mas tiempo. • LA CONTEXTURA FÍSICA.- Una misma dosis de medicamento puede tener efectos diferentes según si la persona es delgada o gorda. • La dosis se tiene que ajustar en función del peso y edad.
  • 19. RELACION ENTRE DOSIS ADMINISTRADA Y EFECTO DEL MEDICAMENTO LA SENSIBILIDAD DEL ORGANISMO.- Hay personas que son mas sensibles a un medicamento particular. Por Ejemplo: el DIAZEPAN . • Hay personas alérgicas a ciertos medicamentos, por ejemplo a la PENICILINA . • Además el efecto final del medicamento depende también de la intensidad del efecto placebo. Hemos visto que este efecto es muy variable. Puede ser a veces mucho mas importante que el efecto farmacológico.
  • 20. CONCLUSION • El efecto de un mismo medicamento puede variar de una persona a otra. Por eso hay medicamentos que caen bien a unos y mal a otros, a pesar de tener la misma enfermedad. • También puede variar en una misma persona entre una vez y otra es lo que se denomina LA IDIOSINCRASIA.
  • 21. EFECTOS NO DESEADOS DE LOS MEDICAMENTOS • EFECTOS SECUNDARIOS O ADVERSOS Son los efectos producidos por una droga, que no son los deseados por el médico y por el contrario son perjudiciales para el paciente.
  • 22. EFECTOS NO DESEADOS DE LOS MEDICAMENTOS • EL SALBUTAMOL: Para el asma puede producir taquicardia. • EL ASA ácido acetil salicílico para el dolor puede producir ulcera de estomago y hemorragia intestinal. • EL CLORANFENICOL.- Para infecciones graves como la meningitis, puede producir anemia aplasia mortal. • LA ESTREPTOMICINA.- Para la TB. Puede producir problemas de equilibrio y sordera. • Algunos de estos efectos pueden reducirse o desaparecer después de los primeros días de tratamiento o ajustado la dosis. Otros efectos son irreversibles.
  • 23. EFECTOS NO DESEADOS DE LOS MEDICAMENTOS • EFECTOS ADVERSOS SEGÚN LA EDAD Los niños y los ancianos son más sensibles a las reacciones adversas . Por ejemplo: a los efectos adversos a los antihistamínicos (antialérgicos) como la defenhidramina, Clorfeniramina, etc. • EN EL EMBARAZO Y LACTANCIA Durante el embarazo producen efectos teratogenicos y tóxicos Lactancia cuando la madre da el pecho a su niño, ciertos medicamentos tomados por ella pueden producir reacciones indeseables en el niño. Por ejemplo: Si la madre toma defenhidramina puede provocar excitación o irritabilidad en el lactante.
  • 24. EFECTOS NO DESEADOS DE LOS MEDICAMENTOS EN LAS ENFERMEDADES.- Ciertas enfermedades como la úlcera gástrica, enfermedad del riñón, del hígado etc. Aumentan la posibilidad de sufrir una reacción indeseable. LA ADICCIÓN: • Estado creado por la administración repetida de una droga. • Una compulsión a seguir tomando el medicamento • Tendencia a aumentar la dosis • Dependencia psíquica • Dependencia física
  • 25. CONTRAINDICACIONES • Se llama contraindicaciones a las situaciones en las cuales no se debe usar un medicamento por que existe un gran peligro de provocar un daño. • Por ejemplo: la ASPIRINA está contraindicada en un enfermo que padece de úlcera gástrica, por ser antiagregante plaquetaria, podemos provocarle una hemorragia grave en el estomago. • Las grageas de VITAMINA A de 5.000 UI o más, están contraindicadas en la mujer embarazada porque esas dosis pueden provocar mal formación en el feto.
  • 26. REACCIONES ALERGICAS • Son reacciones imprevisibles. • En general, la persona que ha sufrido una reacción alérgica a un medicamento es mas sensible a sufrir otras reacciones alérgicas. • Las reacciones alérgicas pueden ser leves, graves o mortales (choque anafiláctico). • Las mas frecuentes son las leves. • Ejemplo: alérgica a la PENICILINA
  • 27. TERATOGENIA • Algunos medicamentos pueden producir malformaciones en el feto (malformaciones congénitas), si la madre los toma en el embarazo, sobre todo el primer trimestre. • Ejemplo: la FENITOÍNA, usada en la epilepsia, puede provocar varios tipos de malformaciones: del cráneo y de la cara, de los dedos y uñas, retraso mental ,etc. • ANTES DE DAR UN MEDICAMENTO A UNA MUJER PREGÚNTALE SI ESTA EMBARAZADA O NO .
  • 28. Tipos de acción farmacológica Existen cinco tipos de acción farmacológicos bien identificados y son los siguientes: Estimulación (ejemplo: Cafeína) Depresión (ejemplo: Benzodiazepinas) Irritación (ejemplo: Mercurio) Reemplazo (ejemplo: Insulina) Acción antiinfecciosa (Ej.: Penicilinas)
  • 29. Sitio de acción de las drogas: Local.- Sin ingresar a la circulación sanguínea y su efecto es local. Sistémica o general.- Debe absorberse para luego realizar su acción. Indirecta o remota.- Hace su efecto en un órgano que no está en contacto con la droga o no tiene afinidad por la misma.
  • 30. Características de la acción de las drogas  SELECTIVIDAD.- Acción preponderante de una droga sobre un órgano o tejido y con pocos efectos sobre los demás. Ejemplo: Oxitocina actúa sobre el útero.  REVERSIBILIDAD.- Es cuando el efecto de una droga es temporaria y que luego de su eliminación cesa su acción permitiendo que los órganos y tejidos vuelvan a su actividad normal o anterior a la medicación. Ejemplo: Diuréticos (Furosemida).  IRREVERSIBILIDAD.- Es cuando el efecto producido por la droga es permanente, aun cuando ésta haya sido eliminada. Es una de las características frecuentes en drogas con acción irritante. Ejemplo: Metales pesados (mercurio, sales de oro, etc.)
  • 31. Drogas de acción específica  Actúan a bajas dosis debido a que estas cuentan con receptores celulares específicos sobre los cuales se ligan y actúan. (Ejemplo: Adrenalina).  Así también existen droga con una acción específica que corrigen un trastorno específico. Por ejemplo: la colchicina es un antiinflamatorio que solamente es efectivo cuando la causa de inflamación es la elevación del ácido úrico (acción acidouricosúrica)
  • 32. Drogas de acción no específica El Principio de Ferguson dice: “La acción farmacológica es alcanzada rápidamente y se mantiene durante el tiempo que dura la concentración de la droga en contacto con el organismo, pero desaparece velozmente cuando se suspende la administración. (Ejemplo: Anestésicos volátiles)
  • 33. Continuará …
  • 34. FARMACODINAMIA CAPÍTULO 4 (PARTE II) DOCENTE: Dra. Lourdes Saavedra H.
  • 35. Factores que modifican la acción farmacológica (I)  Dosis.- Es la cantidad de droga que debe administrarse a un individuo, para producir un efecto determinado. Esta dosis depende de factores como: Edad, peso, sexo, etc.  Absorción.- Proceso que comprende la penetración de los fármacos en el organismo a partir del sitio inicial de administración, los mecanismos de transporte, las características de cada vía de administración, los factores que condicionan la absorción por cada vía, y la naturaleza de las drogas. Factores generales: Dosis. Absorción.
  • 36. Factores que modifican la acción farmacológica (II) Factores Individuales:  Variación biológica  Tolerancia  Intolerancia  Idiosincrasia  Alergia a las drogas  Otros.
  • 37. Factores Individuales (I) • Variación biológica.- No todos los individuos reaccionan de igual manera ante una droga, entrando en juego la dosis, la sensibilidad del individuo y la resistencia ante una misma dosis. • Tolerancia.- Es la disminución de la intensidad de la respuesta a un fármaco cuando se repite la misma dosis. Se tendrá que aumentar la dosis del fármaco para mantener un efecto inicial. Es un mecanismo de adaptación duradero del organismo.
  • 38. • Tolerancia cruzada. Ejemplo: Tolerancia al alcohol y Benzodiazepinas. • Tolerancia de especie. Ejemplo: Los conejos toleran a la Atropina. • Tolerancia congénita. Ejemplo: Hijos de mujeres adictas a cocaína demuestran tolerancia a la misma. • Tolerancia adquirida. Ejemplo: Tolerancia a la Morfina, que puede llegar a la dependencia. Factores Individuales (II) TIPOS DE TOLERANCIA:
  • 39. Mecanismo de la tolerancia: • Absorción deficiente. Ejemplo: drogas administradas por vía oral. • Excreción rápida. Ejemplo: Los diuréticos aceleran la eliminación de otras drogas, no permitiendo a que alcancen concentraciones óptimas. • Rápida inactivación metabólica. También conocida como tolerancia verdadera. • Tolerancia celular. Las células del organismo se adaptan a una drogas sin llegar a la intoxicación (Ejemplo: Morfina) Factores Individuales (III)
  • 40. • Taquifilaxia.- Tolerancia desarrollada rápidamente y con carácter reversible. Ej. Diuréticos tipo furosemida (Lasix), que a las pocas dosis la respuesta es menor, pero que luego de un intervalo de pocos días sin esta medicación, nuevamente la respuesta es óptima. • Intolerancia.- Respuesta cuantitativamente exagerada, a una dosis ordinaria de un medicamento. • Idiosincrasia.- Respuesta anormal, cualitativamente diferente de los efectos farmacológicos de la droga. Tiene una base genética en su origen. Factores Individuales (IV)
  • 41. • Acción combinada de las drogas.- Los efectos de una droga pueden modificarse si se asocia a otra droga, por este motivo se aconseja la utilización del menor número de drogas posibles, a no ser que sea para obtener mejores respuesta y efectividad. • Influencia de los estados patológicos.- Existen estados patológicos que influyen en la acción y efecto de una droga. Así algunas drogas solo corrigen funciones alteradas, pero no son activas en individuos sanos (ejemplo: hipotensor arterial), como también las hay las que llevan a un estado morboso si son administradas a sujetos sanos (ejemplo: Insulina) Factores Individuales
  • 42. Recursos evaluatorios de la acción de las drogas Podemos recurrir a: • Curvas dosis-respuesta.- Mediante este estudio se trata de establecer las respuestas en relación a las dosis administradas. • Respuestas graduales o cuantitativas.- Se puede medir alguna propiedad o actividad como el peso del animal, el volumen de la diuresis, o amplitud de la contracción muscular. • Respuestas cuantales o del “todo o nada”.- Son aquellas que solo se pueden clasificar en existentes o inexistentes, como muerte o convulsiones.
  • 43. Características de la curva dosis respuesta CAUSALIDAD ENTRE DOSIS - EFECTOS OBSERVADOS Dosis Respuesta (%) Umbral
  • 44. INTERACCION FARMACOLÓGICA • Se denomina interacción farmacológica a la modificación del efecto de una droga por otra droga administrada antes, durante o después de la primera droga. • Numerosas investigaciones han demostrado que una droga puede alterar la farmacocinética y/o farmacodinamia de otra droga. Por ello, podemos decir que uno de los factores que alteran la respuesta a fármacos sería la administración conjunta de dos o más drogas.
  • 45. Beneficios en el uso asociado de dos o más drogas • En algunas enfermedades es necesario el empleo simultáneo de dos o más fármacos como por ejemplo: hipertensión arterial, TBC, lepra, SIDA, insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones mixtas, etc. • Otras veces el paciente padece dos o más enfermedades, lo cual determina que para un correcto tratamiento reciba varios fármacos al mismo tiempo como ocurre en diabetes + hipertensión.
  • 46. No todas las interacciones farmacológicas son adversas, existen combinaciones útiles y racionales como podemos observar en el siguiente cuadro: Enfermedad Combinación de drogas Efecto Hipert. Arterial Tiazida + ßBloqueante Potencia el efecto antihipertensivo. Cistitis Sulfmetoxazol +TMP Potencia efecto antimicrobiano TBC Rifampicina+INH+Etambutol Prevención resistencia Asma bronquial Salbutamol+Beclometasona Potenciación farmacológica
  • 47. Perjuicios en el uso asociado de dos o más drogas • Muchas veces se prescriben varias drogas en forma irracional, sin objetivos claros (por ejemplo pacientes que reciben 2 o 3 benzodiacepinas semejantes para el tratamiento del insomnio y la ansiedad). • También se debe tener en cuenta la tendencia al empleo de la polifarmacia o tiro de escopeta terapéutica, que sería la situación creada por la industria farmacéutica, en la cual varias drogas son combinadas en una cápsula comprimido o ampolla y donde las dosis quedan fijas no pudiendo modificarse la posología de las mismas (antibióticos + analgésicos o antipiréticos + expectorantes, etc.).
  • 48. Continuará …
  • 49. FARMACODINAMIA CAPÍTULO 4 (PARTE III) DOCENTE: Dra. Lourdes Saavedra Herrera.
  • 50. Asociación de fármacos y sus Efectos • Agonista.- Son aquellos que tienen idéntica capacidad de acción farmacológica, y actividad intrínseca. • Agonistas: Imitan el efecto del Transmisor fisiológico. • �Aumentan el efecto farmacologico. • �Antagonistas: Bloquean los receptores • �Disminuyen el efecto farmacologico.
  • 51. Asociación de fármacos y sus Efectos Desensibilización de receptores.- Es la pérdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando. Dicha pérdida puede ser por la alteración de los receptores. La Desensibilización determina que la célula quede protegida frente a la estimulación excesiva o prolongada. Es un mecanismo de defensa celular.
  • 52. Tipo de asociaciones de fármacos más frecuentes, y sus efectos Sinergismo.- Es la asociación de dos o más fármacos para que tengan la misma acción terapéutica y un mínimo de efectos no deseados. Además de que estos fármacos han de tener juntos la misma acción terapéutica, que uno de ellos administrados de forma aislada (Ejemplo: AAS + Fenacetina). Tenemos entonces los efectos terapéuticos que hubiera producido uno, pero sin los efectos no deseados. Ventajas del sinergismo: • Disminuye la dosis por separado de cada una de las drogas; evitando así efectos colaterales indeseados. • También favorece cuando una de las drogas es de acción corta y la otra prolongada.
  • 53. Clases de sinergismo: • Sinergismo aditivo.- Cuando ambas drogas se unen a un mismo receptor. Principal objetivo: Disminuir los efectos no deseados • Sinergismo de potenciación.- Reaccionan con distintos receptores pero surten la misma acción o efecto. Aquí el principal objetivo es: aumentar los efectos terapéuticos.
  • 54. Antagonismo • Es la disminución o anulación de la acción de una droga por la acción de otra droga (Ejemplo: Cafeína = estimulante del SNC. Alcohol = Depresor del SNC). Por lo tanto: Antagonistas son los que tienen afinidad pero no tienen eficacia. Sus objetivos son contrapuestos.
  • 55. Clases de Antagonismo (I) 1) Antagonismo Competitivo o Farmacológico.- Es cuando dos sustancias químicas semejantes compiten por el mismo receptor. Una de las sustancias químicas bloquea la otra (ejemplo: el Disulfiram bloquea el metabolismo del alcohol) 2) Antagonismo no competitivo o Fisiológico.- Es cuando dos sustancias químicas con estructura similar ocupan sus respectivos receptores, pero sus acciones terapéuticas son contrapuestas y se anulan mutuamente (ejemplo: Alcohol / Cafeína)
  • 56. 3) Antagonismo por Dualismo No Competitivo.- También llamado agonista parcial, es cuando una de las dos drogas es más débil que la otra, pero que sin embargo al ocupar los receptores de la que es más potente, le impide a esta última para ejercer su acción. Ventajas del antagonismo: Se utiliza para frenar efectos adversos indeseables, sin quitar la acción útil de la misma. Ejemplo: La morfina en el cólico renal es analgésico pero se debe administrar con Atropina para contrarrestar los efectos espasmogénicos producidos por la morfina. Clases de Antagonismo (II)
  • 57. Antidotismo Es el antagonismo cuando se refiere a venenos o tóxicos. Se conocen dos tipos de antidotismo: • Antidotismo químico.- Es el caso de dos drogas que se combinan en el organismo para convertirse en un compuesto inactivo. Ejemplo: El Dimercaprol anula el efecto tóxico del catión mercurio ya que al combinarse forman un quelato metálico no ionizado, no tóxico y fácilmente excretado. • Antidotismo farmacológico.- Son drogas que van a actuar de forma opuesta en lo referente a sus efectos del tóxico (antagonismo no competitivo). Ejemplo: El alcohol y cafeína; órganos fosforados y atropina, etc.
  • 58. Inconvenientes de las asociaciones medicamentosas: • Ante reacciones adversas es más difícil identificar al componente causante. • Efectos adversos de uno de los componentes puede ser resultado de la acción indirecta del otro (ejemplo: un diurético que hace perder potasio, aumenta la toxicidad de un digital administrado conjuntamente). • Si una de las drogas es inútil es más probable que sea perjudicial. • Debido a la asociación, no siempre se puede dosificar correctamente a cada componente.

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