1 – Cual es la forma más común de infección por Brucela melitensis en el ser humano? 2 – Como evalúa la respuesta al trata...
4 – Cual es el tratamiento de una Brucelosis aguda en una mujer cursando la semana 16 del embarazo? 5 – Como se trata un n...
 
 
<ul><li>~ 500,000 casos reportados al año </li></ul><ul><li>> 90% causada por B. melitensis </li></ul><ul><li>Zoonosis en ...
Epidemiología Factores de Riesgo: <ul><li>Convivir con animales </li></ul><ul><li>Romper las guías de higiene </li></ul><u...
B. melitensis 4   Cabras, camellos    B. abortus 8  Vacas, camellos, bufalos  B. suis 4   Cerdos domésticos y Silvestres  ...
Patogenia <ul><li>Digestiva </li></ul><ul><li>Abrasiones cutáneas </li></ul><ul><li>Autoinoculación  </li></ul><ul><li>Inh...
Patogenia <ul><li>Periodo de incubación 2-3 semanas </li></ul><ul><li>Ingreso y multiplicación en GLR * </li></ul><ul><li>...
Brucelas  Actividad Bactericida  limitada suero Viven y se Multiplican  En células Fagocíticas (macrófagos) intracelular c...
Procesamiento antigénico:
Patogenia <ul><li>Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE </li></ul><ul><li>Desarrollo de microorganismos en el Bazo ...
Formas Clínicas <ul><li>Aguda septicémica </li></ul><ul><li>Localizada </li></ul><ul><li>Crónica </li></ul>I. G. Zavala T....
Síntomas de Brucelosis   <ul><li>Fiebre  >  38.5ºC </li></ul><ul><li>Calosfrio importante </li></ul><ul><li>Sudoración pro...
Síntomas de Brucelosis  <ul><li>Depresión  </li></ul><ul><li>Pérdida de peso </li></ul><ul><li>Artritis </li></ul><ul><li>...
Signos Físicos en Brucelosis Aguda septicémica: <ul><li>Artritis </li></ul><ul><li>Esplenomegalia </li></ul><ul><li>Hepato...
Brucelosis Localizada  <ul><li>Osteoarticular </li></ul><ul><li>Sistema Nervioso </li></ul><ul><li>Cardiovascular </li></u...
 
 
Brucelosis en Niños en Israel Síntomas en varias series de niños con Brucelosis 1979-1991 Yinnon et al   ( % )   1987-1992...
Brucelosis en Niños en Israel Signos en varias series de niños con Brucelosis Fiebre   30   94 Fiebre 80 91 Artritis   4  ...
Brucelosis en 23 Niños de México Síntomas No pacientes (%) Fiebre 23 100 Ataque edo. gral. 21 91.3 Adenomegalias 12 52.1 H...
Brucelosis Neonatal Casos Reportados Autor EG Peso N edad inicio transmisión Oran 1983   32   1930   1   transplacenta Lub...
Diagnóstico de Brucelosis <ul><li>Hemocultivos (3) </li></ul><ul><li>Mielocultivo </li></ul><ul><li>Cultivo de tejido </li...
Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis  10 ----- 14  6  1 IgG IgM Hemocultivo Mielocultivo SAT IgG IgM Días  meses  añ...
Objetivos del  Tratamiento <ul><li>Mitigar los síntomas </li></ul><ul><li>Acortar la duración de la enfermedad </li></ul><...
Sitio de infección Agente  etiológico Antibiótico Modo de  acción Factores que deben considerarse en un tratamiento
Tratamientos usados en Brucelosis 15% 89.4% 6 semanas 2 semanas 500mg q.i.d. 1 gramo q.d. Tetraciclina Estreptomi 8.4%   9...
Tratamientos Usados en Brucelosis 12.5% 92.3% 6 semanas 7 días 100mg b.i.d. 300mg  q.d. Doxiciclina + Netilmicina 3.3% 100...
Droga Dosis (mg/kg/día)  No. De Pacientes   Respuesta inicial   Recaída% Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9 TMP – SMZ 10/50 ...
Tratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños Droga Dosis (mg/kg/día)  No. De Pacientes   Respuesta inicial   Recaída% Rif...
Tratamiento <ul><li>Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1 </li></ul><ul><li>Doxiciclina-Rifampicina 45 días   4.2 </l...
  Infección   8    3    6    12    18 Pacientes   Aguda  semanas    meses     meses     meses  meses SAT   1:640 1:640  1:...
IgM Evaluación Respuesta al Tratamiento 1  2  3  4  5  6  6  1 Semanas tratamiento  meses  año IgG DST/2-ME 0 20 40 80 160...
Brucelosis Prevención <ul><li>Educación </li></ul><ul><li>Medidas universales </li></ul><ul><li>Erradicación de infección ...
Resumen <ul><li>Infección por ingesta de leche o derivados sin </li></ul><ul><li>pasteurizar (forma más común) </li></ul><...
Resumen <ul><li>Diagnóstico por cultivos de sangre, medula ósea, </li></ul><ul><li>líquidos corporales y biopsia de tejido...
Gracias por su Atención
Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita Síntomas No. Pacientes (%) Fiebre 101  87.8 Artralgia   84  73.0 Escalofrió   21...
Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita Signos No. Pacientes (%) Fiebre 101  87.8 Artritis   82  71.3 Escalofrió   21  1...
Brucelosis en 39 Niños de Grecia Signos No pacientes (%) Fiebre 37 94.8 Artritis 17  43.6 Hepatomegalia 11  28.2 Esplenome...
Brucelosis en Niños Neurobrucelosis 39 casos Hasta 1998 Diagnóstico No. (%) Meningitis 20 51.2 Meningoencefalitis   5 17.2...
Brucelosis en 71 Niños en Perú  Artritis afectadas de acuerdo a la edad Sacroileitis < 15 años   7 (%) Sacroileitis 15 - 3...
Frecuencia de Criterios en 14 Pacientes  Hemocultivos  Mielocultivos  Cultivos  DST  Número  Positivos Positivos   ----  (...
Frecuencia de Síntomas Músculoesqueléticos  Síntomas   Número de casos Mialgias 13 ( 93% ) Artralgias 10 ( 71% ) Lumbalgia...
 
 
Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgias Sospecha clínica de Brucelosis  Investigar...
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Brucelosis Caracas 05 05

  1. 1. 1 – Cual es la forma más común de infección por Brucela melitensis en el ser humano? 2 – Como evalúa la respuesta al tratamiento en una infección por Brucela? 3 – Mencione un tratamiento para Brucelosis aguda?
  2. 2. 4 – Cual es el tratamiento de una Brucelosis aguda en una mujer cursando la semana 16 del embarazo? 5 – Como se trata un niño de 8 años de edad con Brucelosis aguda?
  3. 5. <ul><li>~ 500,000 casos reportados al año </li></ul><ul><li>> 90% causada por B. melitensis </li></ul><ul><li>Zoonosis en varias regiones del mundo </li></ul><ul><li>En México los estados más afectados </li></ul><ul><li>son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León, </li></ul><ul><li>Guanajuato, Jalisco y Michoacán </li></ul><ul><li>Ocupa el cuarto lugar entre las </li></ul><ul><li>enfermedades crónicas (OMS) </li></ul>Epidemiología I.Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  4. 6. Epidemiología Factores de Riesgo: <ul><li>Convivir con animales </li></ul><ul><li>Romper las guías de higiene </li></ul><ul><li>Hábitos alimenticios inadecuados </li></ul><ul><li>No usar medidas de protección </li></ul>I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  5. 7. B. melitensis 4 Cabras, camellos B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres B. canis B. ovis B. neotomae B. maris Mamíferos marinos y cetáceos Diferentes Especies de Brucelas Microorganismo Biovariedades Animales infectados I. G. Zavala T., 2004 Conceptos Clinicos de Infectología
  6. 8. Patogenia <ul><li>Digestiva </li></ul><ul><li>Abrasiones cutáneas </li></ul><ul><li>Autoinoculación </li></ul><ul><li>Inhalación vías respiratorias </li></ul><ul><li>Relaciones sexuales </li></ul><ul><li>Vectores (pulgas) </li></ul>I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  7. 9. Patogenia <ul><li>Periodo de incubación 2-3 semanas </li></ul><ul><li>Ingreso y multiplicación en GLR * </li></ul><ul><li>Diseminación hematógena </li></ul><ul><li>Localización en órganos con SRE ** </li></ul><ul><li>Microorganismos intracelulares </li></ul><ul><li>facultativos en células fagociticas </li></ul><ul><li>del enfermo. </li></ul>I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A * Ganglios linfaticos regionales ** Sistema retículo endotelial
  8. 10. Brucelas Actividad Bactericida limitada suero Viven y se Multiplican En células Fagocíticas (macrófagos) intracelular cronicidad Producción de Adenina y guanina anulan Sistema Mieloperóxido – H 2 O 2 Superoxido dismutasa Cu Zn elimina Productos intermedios Reactivos con oxigeno Eliminación Célula T CD 4 virgen Activación de macrófagos LPS Respuesta tipo TH1 (FNT, INF  , IL1 y 2)
  9. 11. Procesamiento antigénico:
  10. 12. Patogenia <ul><li>Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE </li></ul><ul><li>Desarrollo de microorganismos en el Bazo </li></ul><ul><li>Endotoxina de pared bacteriana es un potente </li></ul><ul><li>mitógeno de células esplénicas </li></ul><ul><li>Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso </li></ul><ul><li>Gran desarrollo de B. abortus por eritritol </li></ul><ul><li>B. abortus produce granulomas </li></ul><ul><li>B. melitensis y suis causan abscesos tisulares </li></ul>Edward J. Young Infect Dis, 1995
  11. 13. Formas Clínicas <ul><li>Aguda septicémica </li></ul><ul><li>Localizada </li></ul><ul><li>Crónica </li></ul>I. G. Zavala T., 2004 Conceptos Clinicos de Infectología
  12. 14. Síntomas de Brucelosis <ul><li>Fiebre > 38.5ºC </li></ul><ul><li>Calosfrio importante </li></ul><ul><li>Sudoración profusa </li></ul><ul><li>Cefalea intensa </li></ul><ul><li>Mialgias </li></ul><ul><li>Artralgias </li></ul><ul><li>Debilidad importante </li></ul><ul><li>Anorexia </li></ul>Aguda septicémica: I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  13. 15. Síntomas de Brucelosis <ul><li>Depresión </li></ul><ul><li>Pérdida de peso </li></ul><ul><li>Artritis </li></ul><ul><li>Diarrea </li></ul><ul><li>Costipación </li></ul><ul><li>Vómito </li></ul><ul><li>Epistáxis </li></ul>Septicémica: I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  14. 16. Signos Físicos en Brucelosis Aguda septicémica: <ul><li>Artritis </li></ul><ul><li>Esplenomegalia </li></ul><ul><li>Hepatomegalia </li></ul><ul><li>Adenomegalias </li></ul><ul><li>Exantema </li></ul>I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  15. 17. Brucelosis Localizada <ul><li>Osteoarticular </li></ul><ul><li>Sistema Nervioso </li></ul><ul><li>Cardiovascular </li></ul><ul><li>Vías respiratorias </li></ul><ul><li>Genitourinario </li></ul><ul><li>Hematológico </li></ul><ul><li>Piel </li></ul>I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  16. 20. Brucelosis en Niños en Israel Síntomas en varias series de niños con Brucelosis 1979-1991 Yinnon et al ( % ) 1987-1992 Gottesman et al ( % ) 32 pacientes 88 pacientes Fiebre 30 94 Fiebre 88 91 Artralgias 12 37 Artralgias 60 83 Dolor abd 3 9 Dolor abd 18 20 Cefalea 6 19 Cefalea 7 8 Diarrea 6 16 Diarrea 6 7 Sudoración NA Sudoración 4 5 Debilidad 9 28 Debilidad NA Escalofrío 13 Escalofrío NA
  17. 21. Brucelosis en Niños en Israel Signos en varias series de niños con Brucelosis Fiebre 30 94 Fiebre 80 91 Artritis 4 12 Artritis 19 22 Hepatome 22 69 Hepatome 38 43 Esplenome 25 78 Esplenome 37 42 Rash 3 9 Rash 6 7 1979-1991 Yinnon et al 1987-1992 Gottesman et al No = 32 (%) No = 88 (%)
  18. 22. Brucelosis en 23 Niños de México Síntomas No pacientes (%) Fiebre 23 100 Ataque edo. gral. 21 91.3 Adenomegalias 12 52.1 Hepatomegalia 10 43.4 Esplenomegalia 9 39.1 Artritis 8 34.7 Ictericia 3 13.3 Rash generalizado 2 8.6 Sangrado tubo digestivo 2 8.6 Petequiasequimosis 1 4.3 Signos meníngeos 1 4.3 Mónica L Reyes et al Enf Infec Ped, 1996
  19. 23. Brucelosis Neonatal Casos Reportados Autor EG Peso N edad inicio transmisión Oran 1983 32 1930 1 transplacenta Lubani 1988 40 2650 30 leche materna Lubani 28 1650 1 transplacenta 40 2500 20 leche materna 40 3000 26 leche materna Labrune 1990 31 1625 21 transplacenta Singer 1991 40 3100 23 secreción cervical Al-Mofada 92 28 1090 1 transplacenta Al-Eissa 1992 26 950 1 transplacenta 25 690 1 transplacenta 38 2650 1 transplacenta Carbajo 1995 38 2510 30 transplacenta Último reporte 24 800 315 transfusión Semanas (g) (días) (modo)
  20. 24. Diagnóstico de Brucelosis <ul><li>Hemocultivos (3) </li></ul><ul><li>Mielocultivo </li></ul><ul><li>Cultivo de tejido </li></ul><ul><li>Cultivo de material de absceso </li></ul><ul><li>Cultivo L.C.R. </li></ul><ul><li>RCP * </li></ul><ul><li>Serología: </li></ul><ul><li>SAT ** y 2-ME *** ELISA </li></ul>* Reacción en cadena de polimerasa ** Sero aglutinación test *** 2-Mercapto-etanol
  21. 25. Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis 10 ----- 14 6 1 IgG IgM Hemocultivo Mielocultivo SAT IgG IgM Días meses año Recaída 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Cultivos positivos % Isidro G. Zavala, 2004
  22. 26. Objetivos del Tratamiento <ul><li>Mitigar los síntomas </li></ul><ul><li>Acortar la duración de la enfermedad </li></ul><ul><li>Reducir la incidencia de complicaciones </li></ul>Brucelosis Humana Isidro Zavala Trujillo, 1997 Práctica Clínica en Infectología
  23. 27. Sitio de infección Agente etiológico Antibiótico Modo de acción Factores que deben considerarse en un tratamiento
  24. 28. Tratamientos usados en Brucelosis 15% 89.4% 6 semanas 2 semanas 500mg q.i.d. 1 gramo q.d. Tetraciclina Estreptomi 8.4% 91.6% 4-6 semanas 2 semanas 100mg b.i.d. 1gramo q.d. Doxiciclina Estreptomi 4.2% 95.8% 6 semanas 100mg b.i.d. 300mg b.i.d. Doxiciclina Rifampicina Recaída Curación Duración Dósis Drogas I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología
  25. 29. Tratamientos Usados en Brucelosis 12.5% 92.3% 6 semanas 7 días 100mg b.i.d. 300mg q.d. Doxiciclina + Netilmicina 3.3% 100% 6 semanas 6 semanas 300mg b.i.d. 400mg b.i.d. Rifampicina + Ofloxacina 0% 100% 6 semanas 4-6 semanas 300-400 mg q.d. 5mg/k/d Rifampicina + Gentamicina Droga Dósis Duración Curación Recaída
  26. 30. Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída% Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9 TMP – SMZ 10/50 Doxiciclina + 5 52 86.5 13.5 Rifampicina 20 Rifampicina + 20 45 95.6 4.4 Oxitetraciclina 30 Rifampicina + 20 34 94.1 5.9 TMP – SMZ 10/50 Tratamiento Oral de Brucelosis en Niños I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología
  27. 31. Tratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída% Rifampicina + 20 46 100 0 Gentamicina 5 Doxiciclina + 5 30 100 0 Gentamicina 5 TMP-SMZ 10/50 77 100 0 Gentamicina 5 Oxitetraciclina + 30 59 100 0 Gentamicina 5 Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4 Estreptomicina 20 I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología
  28. 32. Tratamiento <ul><li>Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1 </li></ul><ul><li>Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2 </li></ul><ul><li>Rifampicina-Gentamicina 45 días 0 </li></ul><ul><li>Ofloxacina-Doxiciclina 45 días 5 - 7.3 </li></ul>Antimicrobianos Tiempo Falla % I. Zavala Trujillo, 1997 Práctica Clínica en Infectología
  29. 33. Infección 8 3 6 12 18 Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:160 2-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20 SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:160 2-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg) SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:160 2-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg) SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:320 2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg) SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.80 2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg) NR= no realizada Evaluación Respuesta al Tratamiento Gentamicina/Rifampicina
  30. 34. IgM Evaluación Respuesta al Tratamiento 1 2 3 4 5 6 6 1 Semanas tratamiento meses año IgG DST/2-ME 0 20 40 80 160 320 640 1280 Isidro G. Zavala, 2004
  31. 35. Brucelosis Prevención <ul><li>Educación </li></ul><ul><li>Medidas universales </li></ul><ul><li>Erradicación de infección en ganado </li></ul><ul><li>Vacunación al ganado </li></ul>
  32. 36. Resumen <ul><li>Infección por ingesta de leche o derivados sin </li></ul><ul><li>pasteurizar (forma más común) </li></ul><ul><li>B melitensis es la mas frecuente en todo el </li></ul><ul><li>mundo. </li></ul><ul><li>Cuadro clínico proteiforme. </li></ul><ul><li>Tríada más comúnmente encontrada (fiebre, </li></ul><ul><li>esplenomegalia, hepatomegalia) </li></ul><ul><li>Complicación más común artritis de cadera y </li></ul><ul><li>rodilla. </li></ul>IZT-H A L -U A G
  33. 37. Resumen <ul><li>Diagnóstico por cultivos de sangre, medula ósea, </li></ul><ul><li>líquidos corporales y biopsia de tejido), así </li></ul><ul><li>como serología SAT, 2-ME, ELISA, PCR. </li></ul><ul><li>Tratamiento combinado con varios antibióti- </li></ul><ul><li>cos (tetraciclinas, rifampicina, TMP-SMX, </li></ul><ul><li>aminoglucósidos) </li></ul><ul><li>Duración del tratamiento 4 – 6 semanas </li></ul>IZT-H A L -U A G
  34. 38. Gracias por su Atención
  35. 39. Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita Síntomas No. Pacientes (%) Fiebre 101 87.8 Artralgia 84 73.0 Escalofrió 21 18.2 Malestar 21 18.2 Cefalea 8 7.0 Misceláneos 7 6.0 M Al Shaalan et al Int J Infect Dis 2003
  36. 40. Brucelosis en 115 niños de Arabia Saudita Signos No. Pacientes (%) Fiebre 101 87.8 Artritis 82 71.3 Escalofrió 21 18.2 Hepatomegalia 15 13.0 Esplenomegalia 14 12.1 Rigidez de cuello 3 2.6 Misceláneos * 8 7.0 M Al Shaalan et al Int J Infect Dis 2003 *Adenomegalia cervical=2; rash=2; mareos=2 Edema periorbitario=1; ataxia1.
  37. 41. Brucelosis en 39 Niños de Grecia Signos No pacientes (%) Fiebre 37 94.8 Artritis 17 43.6 Hepatomegalia 11 28.2 Esplenomegalia 15 38.5 Adenomegalia 6 15.38 Pérdida de peso 4 10.25 M.Tsolia et al J of Infection, 2002
  38. 42. Brucelosis en Niños Neurobrucelosis 39 casos Hasta 1998 Diagnóstico No. (%) Meningitis 20 51.2 Meningoencefalitis 5 17.2 Encefalitis 2 5.1 Mielitis 2 5.1 Disfunción cerebelar 1 2.5 Radiculitis 1 2.5 Absceso cerebral 1 2.5 Y.K.R. Habeeb, J Infec; 1998
  39. 43. Brucelosis en 71 Niños en Perú Artritis afectadas de acuerdo a la edad Sacroileitis < 15 años 7 (%) Sacroileitis 15 - 35 años 60 (%) A periféricas < 15 años 46 (%) A periféricas 15 – 35 años 46 (%) A mixta < 15 años 10 (%) A mixta 15 – 35 años 38 (%) Espondilitis < 15 años 2 (%) Espondilitis 15 – 35 años 39 (%) E. Gotuzzo, 1982
  40. 44. Frecuencia de Criterios en 14 Pacientes Hemocultivos Mielocultivos Cultivos DST Número Positivos Positivos ---- ( + ) 2 (14.3%) Positivos Negativos ---- ( + ) 6 (42.9%) Negativos Positivos ---- ( + ) 1 ( 7.1% ) Negativos Negativos Positivo ( - ) 1 ( 7.1%) Negativos Negativos ---- ( + ) 4 (28.6%)
  41. 45. Frecuencia de Síntomas Músculoesqueléticos Síntomas Número de casos Mialgias 13 ( 93% ) Artralgias 10 ( 71% ) Lumbalgia 8 ( 57% ) Artritis periférica 4 ( 28% ) Dorsalgia 3 ( 21% )
  42. 48. Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgias Sospecha clínica de Brucelosis Investigar Antecedentes Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche de cabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio) Diagnóstico Certeza Sugestivo Hemocultivos SAT > 1:160 Mielocultivo Cultivo de tejido Confirmatorio Cultivo material de absceso SAT > 1:160 PCR 2-ME > 1:160 Tratamiento Brucelosis IZT-H A L-U A G

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