Apoptosis
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  • 1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TABASCO Tema: Apoptosis Gpo: B Integrantes: Cristell Presenda De Los Santos Dreidry Esther Montejo Isidoro Dulce Maria Magaña Garcia Rubí Jácome Joachin Patricia Olan De La Cruz Mónica Pérez Hernández
  • 2. Apoptosis
  • 3. Vía de muerte celular inducida por unprograma de suicidio regulado de modo muyajustado en el que las células destinadas amorir activan enzimas capaces de degradar elADN de la propia célula y las proteínasnucleares y citoplasmáticas.
  • 4. Causas de apoptosisLa apoptosis se produce en muchas situacionesnormales y sirve para eliminar célulaspotencialmente dañinas y células que hansobrevivido a su utilidad
  • 5. Apoptosis en situaciones fisiológicas La destrucción programada de las células durante la embriogénesis, incluida la implantación, organogénesis, involución del desarrollo y metamorfosis. La involución de los tejidos dependientes de hormonas con la privación hormonal.
  • 6.  La perdida celular en las poblaciones celulares en proliferación Muerte de células que han cumplido su finalidad útil. Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente dañinos. Muerte celular inducida por los linfocitos T citotoxicos.
  • 7. APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLÓGICASAquí se eliminan las células que se hallan genéticamentealteradas o lesionadas sin posibilidad de reparación sindesencadenar una reacción intensa en el huésped,manteniendo así el daño lo mas contenido posible.Es responsable de la muerte de células en varios estadospatológicos.
  • 8. Daño en el ADN Por: radiación, fármacos citotóxicos, anticancerosos, temperaturas extremas e incluso hipoxiaEn este caso la célula desencadena mecanismos intrínsecos que inducen apoptosisSino se elimina la célula dañada se pueden producir mutaciones en el ADN dañado que puede causar una transformación maligna. Solo se produce la apoptosis si el daño es leve Si el daño es mayor este estimulo puede producir muerte por necrosis Un ejemplo es la eliminación de células cancerosas por medio de quimioterapicos Estos actúan dañando el ADN
  • 9. Acumulación de proteínas mal plegadasOcurre debido a mutaciones en los genes codificadores de estas proteínas o por factores extrínsecos como el daño por radicales libres Si se acumula una excesiva cantidad de estas proteínas en el RE Causa una afección denominada estrés del RE Lo que causa la muerte apoptotica de las células.
  • 10. Lesión celular en infecciones Por infecciones víricasLa perdida de células infectadas se debe en gran parte a muerte apoptotica que puede ser inducida por el virus o por una respuesta inmunitaria del huésped.
  • 11. Atrofia patológicaEn órganos parenquimatosos después de la obstrucción de conductos. Por ejemplo: el páncreas, glándula parótida y riñón.
  • 12. MECANISMOS DE LA APOPTOSISVÍA MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA) DE LA APOPTOSIS
  • 13. LA APOPTOSIS ES UN PROCESO ENZIMÁTICO ACTIVO EN EL QUE LAS NUCLEOPROTEÍNAS SON DEGRADADAS Y A CONTINUACIÓN LA CÉLULA ES FRAGMENTADA SE DENOMINAN ASI POR QUE SON PROTEASAS DE EL ACONTECIMIENTO FUNDAMENTAL EN LA CISTEINAS QUE CORTAN PROTEÍNA POR LOSAPOPTOSIS ES LA ACTIVACIÓN DE LAS ENZIMAS RESIDUOS DE ASPARTICO. DENOMINADAS CASPASAS
  • 14. LAS CASPASAS ACTIVADAS CORTAN NUMEROSASDIANAS , CULMINANDO EN LA ACTIVACIÓN DENUCLEASAS QUE DEGRADAN EL ADN Y OTRASENZIMAS QUE PRESUMIBLEMETE DESTRUYEN LASNUCLEOPROTEINAS Y LAS ROTEINASCITOESQUELETICAS LA ACTIVACIÓN DE LAS CASPASAS DEPENDEN DE UN EQUILIBRIO MUY BIEN AJUSTADO ENTRE VIAS MOLECULARES PROAPOPTICAS Y ANTIAPOPTÓTICAS. DE ESTA HAY DOS VIAS VIA MITROCONDRIAL VIA DE LOS RECEPTORES DE MUERTE
  • 15. VÍA MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA) DE LA APOPTOSIS
  • 16. Se dimerizan y se insertan Las mitocondrias en la membrana Otros sensores inhiben las contienen proteína mitocondrial y forman moléculas proapoptóticas que son capaces de conductos por los que se Bcl.2 y Bcl-x con el mismo escapa al citosol el resultado inducir la apoptosis citocomo c y otras proteínas Bcl-2 activa a su vez dos El citrocromo c activa laTales como el citocromo c y miembros proapoptoticos caspasas 9, otras proteínasantagonistas de inhibidores de la fam. Denominados bloquean los antagonistas citosólico endógeno de la Bax de las caspasas (inhibidores apoptosis Bak fisiológicos de la apoptosis) Supervivencia y muerte Cuando hay privación de El resultado es la activación mediadas por la factores de crecimiento de de las cascada de caspasaspermeabilidad mitocondrial h. tróficas se activan un que lleva la fragmentación (Bcl-2) grupo de sensores nuclear
  • 17. Vía de los receptoresde muerte de la apoptosis (extrínseca) Muchas células expresan moléculas de superficie, denominadas receptores de muerte, que desencadenan la apoptosis.
  • 18. Entre los receptores de muerte celular sedescriben:• Receptor Fas en células linfoides como un receptor que activa tanto apoptosis como necrosis.• Receptor tipo I para TNF que contiene un “dominio de muerte”.• FasL (ligando) es una proteína de membrana expresada en linfocitos T activados. Es requerida para la transducción de la señal apoptótica.
  • 19. Caspasas- Cisteinproteasa especificas deaspartato.Complejo DISC-Complejo deseñalización inductor demuerteProteínas adaptadoras:MORT- Se une a travésde su dominio de muerteal dominio de muerte delCD95 (Fas).FADD- Dominio efectorde muerte que atrae acaspasa-8
  • 20. FLIP (Proteínas Inhibidoras de FLICE)• La inhibición de la vía es realizada por proteínas que contienen dos DED.• Esto inhibe el reclutamiento y la activación de la caspasa-8, antiguamente conocida como FLICE, de ahí el nombre de proteínas inhibidoras de FLICE.• Es un mecanismo utilizado por los virus para mantener vivas las células infectadas.
  • 21. La activación combinada de ambasvías asesta un golpe letal a la célula
  • 22. Eliminación de las células apoptóticas
  • 23. Cambios en la membrana• Células Normales: Poseen fosfatidil serina, esta se halla presente en la capa interna de la membrana plasmática.• En células Apoptóticas• La fosfatidilserina se expresa en la capa externa de la membrana. (Macrófagos)• Segregan factores Solubles.(Fagocitos) Rápida eliminación de células muertas sin dejar inflamación.• Expresan tambien glucoproteinas adhesivas. (Fagocitos)• Los Macrófagos producen proteinas que les dan la capacidad de unirse a las células apoptóticas y las seleccionan para ser interiorizada
  • 24. Necrosis y Apoptosis pueden hallarse relacionadas. Por ejemplo:• El daño al ADN en la apoptosis activa a la enzima Poli-ADP polimerasa la cual• disminuye el aporte de nicotidamina adenina dinucléotido• lo que lleva a la disminución en las concentraciones de ATP• consecuencia se desencadena la necrosis.• Apoptosis Isquemia en corto tiempo• Necrosis Empeoramiento de la isquemia
  • 25. Ejemplos de Apoptosis Privación de los factores de crecimiento.• Linfocitos Antígenos y citosinas• Neuronas Factor de crecimiento nervioso Muerte por apoptosis
  • 26. Muerte por apoptosis• Se desencadena por vía mitocondrial y es atribuible a la activación de los miembros proapotóticos de la familia• Bcl-2 y en < síntesis de Bcl-2 y Bcl- xL.
  • 27. Daño del ADN• La radiación y• agentes quimioterápicos• daño al ADN• Intenso no se repara M.A.Cuando se daña el ADN• Surge un acúmulo de• Proteína p53• Detiene el ciclo celular (G1) para dar tiempo a la reparación• Pero si el daño es muy grande• se desencadena la apoptosis
  • 28. activa los sensores que producen activación de Bax y Bak Estimulan Síntesis de miembros apoptóticos de la familia Bcl-2Si la p53 está mutada o ausente no puede inducir apoptosis La células dañadas sobreviven Dan lugar a mutaciones o translocaciones Transformación Neoplásica
  • 29. Acumulación de proteínas mal plegadas:• Si proteínas no plegadas o mal plegadas se acumulan en le RE por mutaciones heredadas o por estrés inducen el <<estrés del RE>> que desencadenan numerosas respuestas celulares, denominadas << respuestas de las proteínas no plegadas>>
  • 30. • Con ello se activa las vías de señalización que aumentan la producción de chaperonas y retrasan la traducción de proteínas, reduciendo de este modo los niveles de proteínas mal plegadas.• Si la respuesta es incapaz de hacer frente a la acumulación de proteínas mal plegadas, el resultado es la activación de caspasas que llevan a la apoptosis.
  • 31. La acumulación intracelular de proteínasanormalmente plegadas, se reconoce en laactualidad como características de numerosasenfermedades neurodegenerativas:• Alzheimer• Huntington• Parkinson• Diabetes Tipo II• La privación de glucosa y oxígeno y el estrés como el calor, dan lugar también a un mal plegamiento de las proteínas, culminando en la lesión y muerte celular.
  • 32. Apoptosis de los linfocitos autorreactivos:• Todos los individuos producen, habitualmente, linfocitos capaces de reconocer autoantigenos.• Si estos linfocitos reconocen autoantigenos, las células mueren por apoptosis.• Se han implicado en este proceso tanto la vía mitocondrial como la vía de receptor de muerte Fas.• No lograr la apoptosis de los linfocitos autorreactivos es una causa de enfermedades autoinmunitarias.
  • 33. Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos:• Los linfocitos T citotóxicos reconocen antígenos extraños presentados en la superficie de células infectadas del huésped y células tumorales.• Con la activación, las proteasas de los gránulos de los CTL, denominados granzimas, penetran en las células diana.• Las granzimas degradan las proteínas en los residuos de aspartato y son capaces de activar las caspasas celulares.
  • 34. • Los CTL destruyen las células diana induciendo directamente la fase efectora de la apoptosis, sin comprometer mitocondrias o receptores de muerte.