Coagulación sanguínea y anticoagulantes, fibrinolíticos y antiplaquetarios

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Coagulación sanguínea y anticoagulantes, fibrinolíticos y antiplaquetarios

  1. 1. Juan José Martínez Limas
  2. 2. Fármacos que controlan la fluidez de la sangre Heparina • Anticoagulante parenteral • Activa un inhibidor natural de las proteasas coagulantes Tipo de la cumarina • Bloqueo de múltiples pasos de la cascada de coagulación Fibrinolíticos • Degradación de Trombos Antiplaquetarios • Ac. Acetilsalicilico • Inhibidores de la glicoproteína llb/llla
  3. 3.  La hemostasia es la interrupción de la salida de sangre de un vaso lesionado  Las plaquetas en primer termino se adhieren a las macromoléculas en las regiones subendoteliales del vaso lesionado  Mas adelante al cicatrizar y curar la herida las plaquetas se agregan y se degradan los coágulos de fibrina  Hemostasia.mp4
  4. 4. Mecanismos anticoagulantes naturales  NO y prostaciclina son sintetizados por las células endoteliales y liberados a la sangre para inducir la vasodilatación e inhibición de la activación plaquetaria y la agregación subsecuente  Antitrombina, proteína plasmatica que inhibe las enzimas de coagulación e la via intrinseca y comun, la heparina multiplica su efecto x1000  Proteína C; activada por trombina; ésta disminuye la generación de más trombina
  5. 5. Heparina y derivados  No posee actividad anticoagulante intrínseca, por lo que se liga a la antitrombina y acelera la velocidad con la que esta inhibe diversas proteasas de la coagulación  La unión de la heparina con la antitrombina induce un cambio de conformación en esta ultima que vuelve su sitio reactivo mas accesible a la proteasa especifica que actuara en el; inhibiendo especialmente a las vías intrínseca y común
  6. 6.  La heparina, las heparinas de bajo peso molecular y el fondaparinux actúan de modo de catalizadores  Dosis grandes de heparina interfieren en la agregación plaquetaria y con ello prolongan el tiempo de hemorragia  La heparina en concentraciones por debajo de las necesarias para producir efecto anticoagulante, limpia in vivo el plasma lipémico al liberar la lopoproteinlipasa al interior de la circulación y ésta hidrolizará los triglicéridos hasta la forma de glicerol y ácidos grasos libres.
  7. 7. Uso clínico      Trombosis venosa Embolia pulmonar Tiene comienzo rápido de accion. Generalmente se inicia el tratamiento en combinacion con un antagonista de vit. K (Warfarina); y continua el uso de la heparina durante cinco días como mínimo para que la warfarina logre su efecto terapeutico completo Tambien se pueden combinar en pacientes con   Angina inestable Infarto agudo al miocardio
  8. 8.  Dosis terapéuticas  Tromboembolia venosa (parenteral, inicial de 5 000u, seguido de 800-1 600u, por medio de una bomba de infusión)  Se puede aplicar por vía subcutánea dos veces al día (35 000u en fracciones cada 8-12hrs  En caso de administración de dosis pequeñas se aplican 5 000u por vía subcutánea dos veces al día
  9. 9. Heparinas de bajo peso molecular Enoxaparina  Dalteparina  Tinzaparina  Ardeparina  Nadroparina  Reviparina   El fondaparinux se aplica por inyección subcutánea, tiene una semivida de 17hrs; no usarlo en individuos con insuficiencia renal
  10. 10. Efectos adversos   Hemorragia, (1-5% de pacientes con tromboembolia venosa tratado con heparina iv) se puede revertir el efecto anticoagulante de la heparina con el uso de protamina Trombocitopenia, (decremento de aprox. El 50% de plaquetas); desencadena complicaciones trombóticas que pueden provocar la amputación de un miembro
  11. 11. Otros anticoagulantes parenterales Inhibidores de Trombina • Lepirudina • Desirudina • Argatroban Inhibidores de protrombina • Bivalirudina Proteína C activas • Drotrecogin alfa
  12. 12. Anticoagulantes Orales; Warfarina  Antagonistas de Vit. K  El higado sintetiza los factores de coagulación ll, Vll, lX y X y las proteínas anticoagulantes C y S y son biologicamente inactivos hasta que se carboxilan; la carboxilación de estos esta acoplada directamente a la oxidacion de la Vit K.
  13. 13.  Dosis   Adulto 2-5mg/dia durante 2-5dias Efectos adversos  Hemorragia  Defectos congénitos y aborto espontaneo  Hipoplasia nasal, calcificaciones epifisiarias puntiformes  Necrosis cutánea  Trombosis extensa de vasos finos
  14. 14. Uso clínico  Embolia pulmonar  Tromboembolia venosa  Isquemia coronaria recurrente  Infarto agudo al miocardio  Embolizacion sistemica en personas con protesis valvulares del corazon o con fibrilación auricular crónica
  15. 15. Otros antagonistas de la Vit. K  Fenprocumon; semivida plasmática conco dias mas larga que la de warfarina  Acenocumarol: semivida mas corta que la de warfarina (2 dias)  Anisindiona y Fenindiona (derivados de indandiona) mismo mecanismo de acción que la warfarina
  16. 16. Nuevos anticoagulantes orales Etexilato de dabigatran • Profarmaco que bloquea el sitio activo de la trombina Rivaroxaban • Inhibidor ingerible del factor Xa Otros inhibidores • apixaban • Edoxaban ingeribles del • Betrixaban factor Xa
  17. 17. Fibrinolíticos Contraindicaciones Absolutas Contraindicaciones relativas • Antecedente de hemorragia intracraneal • Lesión estructural de vasos cerebrales • Neoplasia intracraneal • Enf. Cardiovascular isquémica • Disección aórtica • Hemorragia activa • Traumatismo no penetrante • HTA no controlada • Reanimación cardiopulmonar traumática duradera • Punciones vasculares no compresibles • Embarazo • Ulcera péptica activa • Empleo actual de warfarina
  18. 18. plasminógeno Antiplasmina Estreptocinasa Activador de plasminógeno histico • Proteasa activa • Se une a los residuos de lisina en la terminacion carboxilo de la fibrina ocasionando degradación parcial • Se une con la plasmina formando un complejo estable, y con ello la desactiva • Forma un complejo estable con el plasminogeno ocasionando su cambio conformacional exponiendo su sitio activo para la formación de plasmina • Activa plasminógeno en ausencia de fibrina
  19. 19. Inhibidores de la fibrinólisis  Ácido aminocaproico; análogo de la lisina que compite por sus sitios de acción en el plasminógeno y plasmina, bloqueando la interacción de ésta ultima con la fibrina  Ácido tranexámico; mismo mecanismo de acción que el ac. aminocaproico
  20. 20. Antiplaquetarios  Las plaquetas son los elementos figurados que forman el primer tapón hemostático en sitios de daño vascular; también participan en trombosis patológicas que pueden causar:  Infarto al miocardio  Enfermedad cerebrovascular  Trombosis vascular periférica
  21. 21. Ácido acetilsalicilico • Bloquea la producción del tromboxano A2 al acetilar un residuo serínico cerca del sitio activo de la ciclooxigenasa-1 plaquetaria Dipiridamol • Aumenta la concentración de cAMP celular inhibiendo las fosfodiesterasas del nucleótido cíclicas por el bloqueo de la captación de adenosina que estimula a la adenilciclasa plaquetaria y por consiguiente al AMP • Junto con warfarina inhibe la embolizacion proveniente de las prótesis vasculares cardiacas Ticlopidina • Profarmaco tienopiridínico que inhibe al receptor P2Y12 que se acopla a la proteína G para inhibir a la adenilciclasa • Prevención secundaria de la enfermedad cerebrovascular
  22. 22. Clopidogrel • Inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12 • Más potente que la ticlopidina Prasugrel • Inhibe intensamente la agregacion plaquetaria inducida por ADP • Mucho más potente que clopidogrel y ticlopidina Inhibidores de la glucoproteína llB/llla • Llb/llla es activada por trombina, colágeno o Txa2, al inhibirla se bloquea la agregación plaquetaria inducida por cualquier agonista • Estos farmacos son Abciximab, Eptifibatida y Tirofiban
  23. 23. Nuevos antiplaquetarios Cangrelo r Análogo de la adenosina que se une a P2Y12 e inhibe su actividad Tricagrelor Inhibidor reversible de P2Y12 SCH53034 8 Inhibidor de PAR-1; aún en investigación como complemento del ac. Acetilsalicilico o del clopidogrel

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