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Inhibidores de la síntesis proteica
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Inhibidores de la síntesis proteica

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  • 1. INHIBIDORES DE LASÍNTESIS PROTEICA Ignacio Bari Lignaquy 27/09/2012
  • 2. SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA
  • 3. ElongaciónIniciación
  • 4. C: cloranfenicolA: ácido fusídicoL: linezolid/ lincosaminasM: macrólidos A: aminoglucósidos T: tetraciclinas E: espectinomicina
  • 5. TETRACICLINAS
  • 6. MECANISMO DE ACCIÓNSólo las bacterias son capaces de concentrar lastetraciclinas1. Concentración intracelular: se vuelve más lenta con el tiempo de actividad de la droga 1. Pasaje de membrana externa: 1. Menos liposolubles: a través de poros hidrofílicos 2. Más liposolubles: por difusión simple 2. Pasaje de membrana interna: transporte activo con gasto energético.2. Efecto bacteriostático: 1. Unión a la subunidad 30S 2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al sitio aceptor 3. Detención de la elongación
  • 7. ESPECTROGram +S. aureus SD Anaerobios SS. pyogenes S Actinomyces spp. SAS. pneumoniae S C. difficile RS. viridans SS. agalactiae R Bacteroides spp. REnterococus spp. R OtrosL. monocytogenes S Borrelia spp. SGram - Treponema spp. SKlebsiella spp. SV Micobacterias SNeisseria spp. SHemophilus spp. S Chlamydia SShigella spp. S Micoplasma SLegionella spp. S Rickettsia SCampylobacter spp. S Amebas SHelycobacter spp. S Plasmodium SVibrio cholerae SP. aeruginosa RBrucella spp. S
  • 8. FARMACOCINÉTICA Tetraciclin Minociclin Doxiciclin Tigeciclin a a a a Absorción Baja Completa Completa -- BO 77-80% 95-100% 93% -- UP 20-80% 70-80% 88% 70-90% VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg Metabolismo Hepático Eliminación 50-70% 10-15% 20-25% 33% renal T1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs• La tigeciclina sólo se administra por vía IV• Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna• Atraviesan placenta y BHE sanas
  • 9. EFECTOS ADVERSOS• Superinfección: disbacteriosis intestinal• Tejidos calcificados: hipoplasia del esmalte; pigmentación dentaria; alteraciones del crecimiento• Hepáticos: ictericia; necrosis hepática• Renales: las epitetetraciclinas (tetraciclinas envejecidas) producen un cuadro símil Fanconi; la demeclociclina produce diabetes insípida nefrogénica• Hipersensibilidad• Hipertensión endocraneana benigna• Pancreatitis• Embriotoxicidad
  • 10. ESPECTINOMICINA
  • 11. MECANISMO DE ACCIÓNInterfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S. ESPECTROBacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo. FARMACOCINÉTICAAdministración IM, poca BO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo.Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs. EFECTOS ADVERSOSRash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección
  • 12. MACRÓLIDOS
  • 13. MECANISMO DE ACCIÓNSe unen de manera reversible a la subunidad50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cualinterfiere con la elongación en la fase detranslocación.
  • 14. ESPECTRO Eritromicina/ Eritromicina/ Espectro Azitromicina Claritromicina Espectro Azitromicina Claritromicina Roxitromicina Roxitromicina Cocos Gram+ Anaerobios Streptococus S S- S+ Bacteroides S S+ S Enterococus R R R C. perfringens S S+ S SAMS S S- S+ Fusobacterium R S+ R SAMR R R R Aeromonas R S R Bacilos Gram+ Propinibacterium S S+ S C. diphteriae S S S MicobacteriasL. monocytogenes S S S Atípicas S S SCocobacilos Gram- M. leprae R R S Haemophilus S S+ S+ M. avium-intracellulare R S R Legionella S S+ S++ Otros Pasteurella S S S Mycoplasma S S+ S Bordetella S S S Chlamydia S S+ S++ Cocos Gram- Ureaplasma S S+ S Neisseria S S S+ Rickettsia S S S Moraxella S S+ S Borrelia S S S Bacilos Gram - Nocardia S S S Salmonella R S R Protozoos Shigella R S R Toxoplasma R S S Klebsiella R S R Cryptosporidium R R S Escherichia R S R Plasmodium R R S Campylobacter S S+ S Yersinia R S R H. pylori S S S+
  • 15. FARMACOCINÉTICA Eritromicina Azitromicina ClaritromicinaA Droga ácido lábil. Buena BO: 37% BO: 55% absorción en duodeno y Disminuye con los Aumentaría con los yeyuno. El estolato alimentos. alimentos. posee mayor BOD UP: 70-80% VD: 23-31 l/kg. UP: 40-70% No atraviesa BHE. Se Se acumula en encuentra en leche esputo, pulmón, materna. amígdalas, etc.M Desmetilación hepática Desmetilación 60% hepática. (solo una fracción hepática, minoritaria. Metabolito activo: 5-OH- minoritaria) claritromicinaE Droga activa por vía Droga activa por vía Renal. biliar. biliar, renal y leche T1/2: 3-7 hs (5-9) T1/2 1,6 hs materna. T1/2: 60 hs
  • 16. EFECTOS ADVERSOS Eritromicina:• Intolerancia digestiva• Reacciones alérgicas• Hepatitis colestásica• Tromboflebitis• Hipoacusia reversible bilateral Azitromicina: • Hepatotoxicidad • Nefritis intersticial irreversible • Ototoxicidad • Cefaleas y mareos • Náuseas y vómitos
  • 17. CLORANFENICOL
  • 18. MECANISMO DE ACCIÓNSe une reversiblemente a la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo delsustrato de la peptidil-transferasa, interfiriendo con la formación de las unionespeptídicas. ESPECTRO • Gram + • Streptococcus • Anaerobios: • Staphylococcus • Bacteroides fragilis aureus • C. perfringens • L. monocytogenes • Peptococcus • Gram – • Peptostreptococcus • Haemophilus • Otros: • E. coli • Rickettsia • Klebsiella • Chlamydia • Neisseria • Micoplasma • Salmonella
  • 19. FARMACOCINÉTICA• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE• M: glucuronidación hepática (70%)• E: renal; T1/2: 2-6 hs EFECTOS ADVERSOS• Panmielocitopenia idiosincrática: mientras mayor sea el intervalo entre la última dosis y la presentación del cuadro, más severo es.• Anemia aplásica reversible dosis dependiente: aparece a concentraciones mayores a 20-25 μg/ml• Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular. Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis, heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia• Neuritis óptica• Riesgo fetal elevado
  • 20. CLINDAMICINA
  • 21. MECANISMO DE ACCIÓNInhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S. ESPECTRO • S. aureus (SAMS) • Streptococcus • Enterococcus • Peptococcus • Peptostreptococcus • C. perfringens • B. fragilis • Actinomices • Nocardia
  • 22. FARMACOCINÉTICA• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta• M: hepático• E: renal y biliar. T1/2: 3 hs EFECTOS ADVERSOS • Superinfección intestinal • Bloqueo neuromuscular • Hipersensibilidad
  • 23. LINEZOLID
  • 24. MECANISMO DE ACCIÓNSe une a la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo de iniciación yla translocación. ESPECTRO Staphylococcus (SAMR) Streptococcus Enterococcus (ERV) L. Monocytogenes Prevotella Clostridium (no difficile) Peptostreptococcus
  • 25. FARMACOCINÉTICA• A: administración oral o IV; BO: 100%• M: oxidación hepática (50%)• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs EFECTOS ADVERSOS• Nauseas y vómitos• Cefaleas• Rash• Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia• Neuropatía óptica o periférica