Inhibidores de la síntesis proteica

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Inhibidores de la síntesis proteica

  1. 1. INHIBIDORES DE LASÍNTESIS PROTEICA Ignacio Bari Lignaquy 27/09/2012
  2. 2. SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA
  3. 3. ElongaciónIniciación
  4. 4. C: cloranfenicolA: ácido fusídicoL: linezolid/ lincosaminasM: macrólidos A: aminoglucósidos T: tetraciclinas E: espectinomicina
  5. 5. TETRACICLINAS
  6. 6. MECANISMO DE ACCIÓNSólo las bacterias son capaces de concentrar lastetraciclinas1. Concentración intracelular: se vuelve más lenta con el tiempo de actividad de la droga 1. Pasaje de membrana externa: 1. Menos liposolubles: a través de poros hidrofílicos 2. Más liposolubles: por difusión simple 2. Pasaje de membrana interna: transporte activo con gasto energético.2. Efecto bacteriostático: 1. Unión a la subunidad 30S 2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al sitio aceptor 3. Detención de la elongación
  7. 7. ESPECTROGram +S. aureus SD Anaerobios SS. pyogenes S Actinomyces spp. SAS. pneumoniae S C. difficile RS. viridans SS. agalactiae R Bacteroides spp. REnterococus spp. R OtrosL. monocytogenes S Borrelia spp. SGram - Treponema spp. SKlebsiella spp. SV Micobacterias SNeisseria spp. SHemophilus spp. S Chlamydia SShigella spp. S Micoplasma SLegionella spp. S Rickettsia SCampylobacter spp. S Amebas SHelycobacter spp. S Plasmodium SVibrio cholerae SP. aeruginosa RBrucella spp. S
  8. 8. FARMACOCINÉTICA Tetraciclin Minociclin Doxiciclin Tigeciclin a a a a Absorción Baja Completa Completa -- BO 77-80% 95-100% 93% -- UP 20-80% 70-80% 88% 70-90% VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg Metabolismo Hepático Eliminación 50-70% 10-15% 20-25% 33% renal T1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs• La tigeciclina sólo se administra por vía IV• Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna• Atraviesan placenta y BHE sanas
  9. 9. EFECTOS ADVERSOS• Superinfección: disbacteriosis intestinal• Tejidos calcificados: hipoplasia del esmalte; pigmentación dentaria; alteraciones del crecimiento• Hepáticos: ictericia; necrosis hepática• Renales: las epitetetraciclinas (tetraciclinas envejecidas) producen un cuadro símil Fanconi; la demeclociclina produce diabetes insípida nefrogénica• Hipersensibilidad• Hipertensión endocraneana benigna• Pancreatitis• Embriotoxicidad
  10. 10. ESPECTINOMICINA
  11. 11. MECANISMO DE ACCIÓNInterfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S. ESPECTROBacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo. FARMACOCINÉTICAAdministración IM, poca BO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo.Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs. EFECTOS ADVERSOSRash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección
  12. 12. MACRÓLIDOS
  13. 13. MECANISMO DE ACCIÓNSe unen de manera reversible a la subunidad50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cualinterfiere con la elongación en la fase detranslocación.
  14. 14. ESPECTRO Eritromicina/ Eritromicina/ Espectro Azitromicina Claritromicina Espectro Azitromicina Claritromicina Roxitromicina Roxitromicina Cocos Gram+ Anaerobios Streptococus S S- S+ Bacteroides S S+ S Enterococus R R R C. perfringens S S+ S SAMS S S- S+ Fusobacterium R S+ R SAMR R R R Aeromonas R S R Bacilos Gram+ Propinibacterium S S+ S C. diphteriae S S S MicobacteriasL. monocytogenes S S S Atípicas S S SCocobacilos Gram- M. leprae R R S Haemophilus S S+ S+ M. avium-intracellulare R S R Legionella S S+ S++ Otros Pasteurella S S S Mycoplasma S S+ S Bordetella S S S Chlamydia S S+ S++ Cocos Gram- Ureaplasma S S+ S Neisseria S S S+ Rickettsia S S S Moraxella S S+ S Borrelia S S S Bacilos Gram - Nocardia S S S Salmonella R S R Protozoos Shigella R S R Toxoplasma R S S Klebsiella R S R Cryptosporidium R R S Escherichia R S R Plasmodium R R S Campylobacter S S+ S Yersinia R S R H. pylori S S S+
  15. 15. FARMACOCINÉTICA Eritromicina Azitromicina ClaritromicinaA Droga ácido lábil. Buena BO: 37% BO: 55% absorción en duodeno y Disminuye con los Aumentaría con los yeyuno. El estolato alimentos. alimentos. posee mayor BOD UP: 70-80% VD: 23-31 l/kg. UP: 40-70% No atraviesa BHE. Se Se acumula en encuentra en leche esputo, pulmón, materna. amígdalas, etc.M Desmetilación hepática Desmetilación 60% hepática. (solo una fracción hepática, minoritaria. Metabolito activo: 5-OH- minoritaria) claritromicinaE Droga activa por vía Droga activa por vía Renal. biliar. biliar, renal y leche T1/2: 3-7 hs (5-9) T1/2 1,6 hs materna. T1/2: 60 hs
  16. 16. EFECTOS ADVERSOS Eritromicina:• Intolerancia digestiva• Reacciones alérgicas• Hepatitis colestásica• Tromboflebitis• Hipoacusia reversible bilateral Azitromicina: • Hepatotoxicidad • Nefritis intersticial irreversible • Ototoxicidad • Cefaleas y mareos • Náuseas y vómitos
  17. 17. CLORANFENICOL
  18. 18. MECANISMO DE ACCIÓNSe une reversiblemente a la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo delsustrato de la peptidil-transferasa, interfiriendo con la formación de las unionespeptídicas. ESPECTRO • Gram + • Streptococcus • Anaerobios: • Staphylococcus • Bacteroides fragilis aureus • C. perfringens • L. monocytogenes • Peptococcus • Gram – • Peptostreptococcus • Haemophilus • Otros: • E. coli • Rickettsia • Klebsiella • Chlamydia • Neisseria • Micoplasma • Salmonella
  19. 19. FARMACOCINÉTICA• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE• M: glucuronidación hepática (70%)• E: renal; T1/2: 2-6 hs EFECTOS ADVERSOS• Panmielocitopenia idiosincrática: mientras mayor sea el intervalo entre la última dosis y la presentación del cuadro, más severo es.• Anemia aplásica reversible dosis dependiente: aparece a concentraciones mayores a 20-25 μg/ml• Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular. Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis, heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia• Neuritis óptica• Riesgo fetal elevado
  20. 20. CLINDAMICINA
  21. 21. MECANISMO DE ACCIÓNInhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S. ESPECTRO • S. aureus (SAMS) • Streptococcus • Enterococcus • Peptococcus • Peptostreptococcus • C. perfringens • B. fragilis • Actinomices • Nocardia
  22. 22. FARMACOCINÉTICA• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta• M: hepático• E: renal y biliar. T1/2: 3 hs EFECTOS ADVERSOS • Superinfección intestinal • Bloqueo neuromuscular • Hipersensibilidad
  23. 23. LINEZOLID
  24. 24. MECANISMO DE ACCIÓNSe une a la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo de iniciación yla translocación. ESPECTRO Staphylococcus (SAMR) Streptococcus Enterococcus (ERV) L. Monocytogenes Prevotella Clostridium (no difficile) Peptostreptococcus
  25. 25. FARMACOCINÉTICA• A: administración oral o IV; BO: 100%• M: oxidación hepática (50%)• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs EFECTOS ADVERSOS• Nauseas y vómitos• Cefaleas• Rash• Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia• Neuropatía óptica o periférica

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