Perspectivas de la preservación de órganos para trasplante. Francisco Agustín García-Gil
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Perspectivas de la preservación de órganos para trasplante. Francisco Agustín García-Gil

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Presentación realizada en el marco del III Foro de Innovación en Biomedicina: Cirugía Experimental del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón) el 3 de febrero de 2012. Francisco ...

Presentación realizada en el marco del III Foro de Innovación en Biomedicina: Cirugía Experimental del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón) el 3 de febrero de 2012. Francisco Agustín García-Gil (Jefe de Servicio de Cirugía del H.C.U. Lozano Blesa, Profesor Titular de
la Universidad de Zaragoza, I+CS).

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Perspectivas de la preservación de órganos para trasplante. Francisco Agustín García-Gil Presentation Transcript

  • 1. III Foro de Innovación en Biomedicina Avances en Cirugía Experimental HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIOUniversidad de Zaragoza Zaragoza, 3 de febrero 2012 LOZANO BLESA Perspectivas en la Preservación de Órganos para Trasplante III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA Fco. Agustín García Gil CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 2. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplanteEn normotermia el cese de la vascularización de unórgano entraña la necrosis rápida de sus células yel fracaso del órgano. La viabilidad del órgano estárestringida a un periodo de 30-90 minutos Es necesario por tanto proteger los órganos delas lesiones debidas a la falta de vascularización. GRAN PRINCIPIO DE LA CONSERVACIÓN DE ORGANOS LA HIPOTERMIA III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 3. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante La disminución de la temperatura de los órganos entraña un descenso de las necesidades energéticas La actividad metabólica se reduce un 50% por cada 10 ºC de disminución de la temperatura. A 4º C el metabolismo remanente es del 10-12%. A 5ºC, las necesidades de oxígeno no representan más que el 5% de su nivel a 37º C. III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 4. Principios de la preservación de órganos Pero la hipotermia no para totalmente el metabolismo celular, sólo ralentiza las reacciones enzimáticas y retrasa la muerte celular; el efecto protector es incompleto. Se producen lesiones celulares durante el tiempo que el órgano está preservado en frío: lesiones de isquemia fría. El daño celular en el órgano hipóxico se acentúa con la restauración del flujo sanguíneo y la llegada de oxígeno: lesiones de reperfusión. III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 5. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante Dependiendo de su intensidad, la lesión deisquemia-reperfusión puede llevar a: función diferida del injerto (30%-50% de los trasplantes de riñón y 10%-15% de los trasplantes hepáticos) no función primaria: pérdida precoz del injerto aumentar la inmunogenicidad del injerto haciéndolo más susceptible al rechazo agudo. III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 6. Perfusión hipotérmica “in situ” de los vasos aferentes de los órganos, en el donante en MELos órganos se DE INNOVACIÓN gravedad, eliminando la III FORO perfunden por EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL sangre, con la solución de preservación fría (4º C). CLÍNICO HOSPITAL UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 7. Preservación hipotérmica estáticaSimple inmersión del órgano en el líquido de III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL preservación mantenido entre 4º C y 8º CHOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 8. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante 20 h 48 h 24 h El almacenamiento frío con una solución de preservación amplía considerablemente el tiempo que un órgano puede tolerar la isquemia-hipóxica 8h 6h 8h III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 9. Solución de preservación de la Universidad de Wisconsin Desde finales de los años 80 ha sido la estándar para la preservación de los órganos abdominales INCONVENIENTES Elevado contenido en potasiovasoespasmo daño endotelial sínd. reperfusión Contiene hidroxietil- almidón (HES) III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINAelevada viscosidad hiperagregación eritrocitaria CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 10. World J Surg (2011) 35:1598–1607 Celsior Versus University of Wisconsin Preserving Solutions for Liver Transplantation: Postreperfusion Syndrome and Outcome of a 5-Year Prospective Randomized Controlled StudyFrancisco A. García-Gil, María T. Serrano, Lorena Fuentes-Broto, Juan Arenas, José J. García, AntonioGuëmes, Vanesa Bernal, Ana Campillo, Carlos Sostres, Juan J. Araiz, Pablo Royo, Miguel A. Simón Survival functions - patients Survival Functions - grafts 1,0 Liquid 1,0 Liquid Celsior Celsior Wisconsin Wisconsin Celsior-censored Celsior-censored 0,8 Wisconsin-censored 0,8 Wisconsin-censored Cum Survival Cum Survival 0,6 0,6 0,4 0,4 0,2 0,2 0,0 0,0 0 20 40 60 80 0 20 40 60 80 Months Months Síndrome de reperfusión SC, n = 51 UW, n =51 P III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL (21.6%) 3 (5.9%) 11 0.041 HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 11. J. Pineal Res. 2011; 51:445–453 2011 John Wiley & Sons A/S Journal of Pineal Research Melatonin prolongs graft survival of pancreas allotransplants in pigsFrancisco A. García-Gil, Carlos D. Albendea, Jorge Escartín, Fermín Lampreave, Lorena Fuentes-Broto,Joan Roselló-Catafau, Laura López-Pingarrón, Russel J. Reiter, Ramiro Alvarez, Joaquín J. García. ___ Control --- AA …. Melatonina III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINAInjerto pancreático-duodenal porcino CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 12. J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S Journal of Pineal Research Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold ischemia and reperfusion injuryMohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau. III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 13. J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S Journal of Pineal Research Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold ischemia and reperfusion injuryMohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau. La adiciónIII FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA de melatonina en la solución IGL-1 mejora la preservación del injerto hepático esteatósico y no esteatósico, lo que limita el daño CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO de isquemia fría y reperfusión UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 14. Preservación dinámica hipotérmica con máquina de perfusión Máquina de perfusión hipotérmica RM3Baja incidencia de disfunciónprimaria del injertoEvaluación de la viabilidad delórgano: biomarcadores e índicesde la función del órgano LifePortProporcionar soporte metabólicodurante la perfusiónAñadir agentes farmacológicosen el líquido de perfusión III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 15. Nuevos enfoques en la preservación de órganosPersuflaciónMétodo de dos capas con perfluorocarbonosPretratamiento del donante, exposición del receptor,exposición del injerto a monóxido de carbono uóxido nítricoPerfusión normotérmica (37ºC) o subnormotérmica(25-32ºC) con máquina.Recirculación normotérmica III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 16. Alexis Carrell en 1912, año en que fue laureado con el premio Nobel Santuario de Nuestra Señora de Lourdes Milagro de Marie Bailly en 27-05-1902III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
  • 17. MUCHAS GRACIAS III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA