Farmacocinetica

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Farmacocinética generalidades y aspectos de revisión para el curso de enfermería

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Farmacocinetica

  1. 1. FARMACOCINÉTICA FARMACOLOGÍA - GENERALIDADES Farmacología y Terapéutica Facultad de Ciencias de la Salud - Enfermería - Esp .Juan Carlos González Sánchez
  2. 2. FARMACOCINÉTICA
  3. 3. Conceptos Clave  Absorción  Aclaramiento  Afinidad  Barrera hemato- encefálica  Barrera placentaria  Biodisponibilidad  Biotransformación: metabolismo del fármaco  Concentración mínima efectiva  Concentración tóxica  Distribución  Dosis de carga  Dosis de mantenimiento  Efecto de primer paso  Eliminación: excreción  Fármaco libre: fracción libre  Farmacocinética  Inducción enzimática  Profármaco  Rango Terapúetico  Recirculación entero- hepática  Semivida plasmática (t1/2)  Sistema enzimático microsomal (CYP250)
  4. 4. FARMACOCINÉTICA Estudio Científico Qué pasa con el fármaco Desde ingreso hasta célula diana Movimientos de fármaco en el cuerpo Procesos
  5. 5. FARMACOCINÉTICA – Liberación – Absorción – Distribución – Metabolismo – biotransformación – Eliminación Procesos simultáneos
  6. 6. RAZÓN DE SER DE LA FARMACOCINÉTICA Administración de un fármaco: Efecto deseado. Desde ingreso hasta la célula diana. Procesos para llegar a ésta – fisiológicos: – Proceso digestivo – Metabolismo hepático – Efecto de primer paso Presencia de barreras: – Membrana celular – Pared intestinal – Barrera hemato-encefálica – Membrana Alveolo – Capilar
  7. 7. VÍA ORAL - EJEMPLO ―Escapar‖ al proceso digestivo (enzimas, Excesos de pH, pasó rápido por tubo digestivo). Atravesar membrana plasmática de célula intestinal Entrar a torrente sanguíneo – paso por endotelio ―Sobrevivir‖ al metabolismo hepático (No ser destruido, mantener cantidad suficiente para hacer efecto).
  8. 8. VÍA ORAL - EJEMPLO Salir de torrente sanguíneo: Endotelio Capilar Viajar por líquido intersticial Membrana Plasmática de célula diana
  9. 9. CIRCUITO DE LOS FÁRMACOS EN EL ORGANISMO Fuente: http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/ sites/ciencia/volumen3/ciencia3/13 0/html/sec_12.html
  10. 10. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Enteral – Oral – Sublingual – Rectal Parenteral – Inhalación – Inyección: SC; IV; IP; Intratecal (Canal raquídeo)
  11. 11. VÍA ENTERAL ENTERAL VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS Oral Fácil Segura Convenien te - Absorción Limitada - Absorción errática para algunos fármacos - Posible inactivación hepática Analgésicos Sedantes Hipnóticos Etc.
  12. 12. VÍA ENTERAL ENTERAL VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS Sublingual Inicio rápido del efecto. No se inactiva en el hígado El fármaco debe absorberse en la mucosa oral Nitroglicerina Rectal Opción de la vía oral. Efectos locales en la mucosa rectal Absorción pobre o incompleta. Riesgo de irritación rectal Laxantes, supositorios y otros
  13. 13. VÍA PARENTERAL VIA PARENTER AL VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS Inhalación Inicio rápido. Aplicación directa en alteraciones respiratorias. Gran superficie de absorción Riesgo de irritación tisular. Problemas de dosificación Anestésicos generales, agentes antiasmáticos Inyección (SC, IV, IP, intratecal*) Administración a órganos blanco. Inicio rápido Riesgo de infección. Dolor. Imposibilidad de recuperar la droga. Sólo fármacos solubles Insulina, antibióticos, drogas anticancerígena s, narcóticos
  14. 14. VÍA PARENTERAL VIA PARENTER AL VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS Tópica Efectos locales sobre la superficie de la piel Sólo eficaz en capas superficiales de la piel Ungüentos, cremas, gotas nasales y oculares, preparaciones vaginales
  15. 15. PASO POR MEMBRANA Es esencial que se encuentre en forma libre No estar unida a otras moléculas. Sangre: Albúmina - proteína con múltiples sitios de unión para fármacos. Si se une no podrán abandonar el torrente sanguíneo NO llega al sitio diana.
  16. 16. PASO POR MEMBRANA Los fármacos, compiten con otras moléculas endógenas contenidas en la sangre – Hormonas – Bilirrubina – Vitaminas – Iones Sitios de sitios de transporte: consecuencias potencialmente peligrosas de acumulación.
  17. 17. Paso por Barreras Biológicas Condicionado por las características fisicoquímicas de la sustancia. – Tamaño – Peso molecular – Grado de ionización (carga eléctrica) – Liposolubilidad (capacidad de disolverse en las grasas).
  18. 18. Paso por Barreras Biológicas Ejemplo: Una sustancia pequeña, poco ionizada y muy liposoluble atraviesa rápidamente las membranas celulares. Tal es el caso de la mayoría de los anestésicos volátiles, agentes broncodilatadores o solventes orgánicos.
  19. 19. TRANSFERENCIA - TRANSLOCACIÓN A través de barreras membranales: – Por filtración. – Por difusión – Por transporte activo – Por pinocitosis o fagocitosis
  20. 20. TRANSFERENCIA - TRANSLOCACIÓN La diferencia de estos procesos: Depende del tamaño de la droga que se transporte, su solubilidad y la necesidad de acarreadores membranales.
  21. 21. TRANSFERENCIA - TRANSLOCACIÓN Para la filtración y la difusión, la velocidad de transferencia depende también del gradiente de concentración del fármaco en ambos lados de la membrana.
  22. 22. TRANSFERENCIA - TRANSLOCACIÓN En el caso del transporte activo, una sustancia puede ser introducida al espacio intracelular independientemente de su tamaño o liposolubilidad; sin embargo, en esta situación se requiere de cierta especificidad estructural; recordemos que este transporte activo es un mecanismo saturable y dependiente de energía.
  23. 23. BIODISPONIBILIDAD Facilidad con la que un fármaco se incorpora a sus sitios de acción Se incluye la presentación farmacéutica en la que se ofrece el medicamento.
  24. 24. BIODISPONIBILIDAD La absorción no es la misma para una tableta que para una cápsula, que para una preparación de liberación prolongada. En este último caso, la sustancia activa se halla incluida en una matriz de degradación lenta que va liberando gradualmente el principio activo, y como la dosis que se administra representa varias dosis únicas, existe el peligro potencial de una liberación masiva del fármaco contenido en la preparación y los consecuentes efectos tóxicos por sobredosis.
  25. 25. DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO Una vez que alcanza el espacio intravascular, es necesario tomar en cuenta su volumen aparente de distribución (Vd) (Vd): Volumen fluido en el que el fármaco se distribuye, puesto que es un índice de la compartimentalización de la sustancia.
  26. 26. DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO Un fármaco con Vd elevado es una sustancia que se almacena o secuestra en algún compartimiento del organismo, por lo que tendrá un potencial de toxicidad por acumulación. El Vd es diferente entre niños y adultos, y entre sujetos sanos y enfermos.
  27. 27. DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO La distribución de una fármaco determinará en parte la latencia, intensidad y duración de la actividad biológica del fármaco. Existen varios factores que pueden afectar el Vd – La afinidad del fármaco por las moléculas transportadas por la sangre – El flujo sanguíneo regional
  28. 28. DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO – La afinidad por los componentes de los tejidos – Las barreras especiales (placenta, cerebro) – Los factores fisiológicos (ritmos biológicos, pH, glicemia, etc.) – Factores patológicos (inflamación o edema, diarrea, fiebre, etc.) – Factores farmacológicos (interacción con otras sustancias).
  29. 29. CASOS ESPECIALES Paso de fármacos al sistema nervioso Paso de fármacos por barrera materno – placentaria al feto.
  30. 30. CASOS ESPECIALES En el caso del cerebro y médula espinal, muchas sustancias pasan de la sangre al líquido cefalorraquídeo (LCR) de los ventrículos cerebrales. El LCR se forma cuando la sangre pasa a través de los plexos coroideos donde células especializadas filtran y cambian su composición. Así, el LCR transporta sustancias alimenticias, hormonas o productos de desecho a los sitios más profundos del SNC, allí donde los vasos sanguíneos son demasiado pequeños o insuficientes para mantener la función de esas estructuras.
  31. 31. CASOS ESPECIALES En cuanto al feto, la distribución de todo tipo de sustancias es a través de los vasos umbilicales formados por tejido placentario.
  32. 32. CASOS ESPECIALES La placenta es un órgano en sí: tiene una estructura anatómica definida, con capacidad de filtrar y metabolizar sustancias provenientes de la sangre materna (incluyendo fármacos), así como de producir hormonas necesarias para el proceso de la gestación, además, sirve de barrera entre el ambiente de la madre y el feto. Las drogas que atraviesan la barrera placentaria pueden afectar al feto a veces en forma irreversible.
  33. 33. ELIMINACIÓN La eliminación de un fármaco se efectúa por medio del metabolismo, el almacenamiento y la excreción. Todos estos procesos tienden a disminuir los niveles extracelulares del fármaco. El proceso más frecuente es el de la excreción a través de los riñones, sistema biliar, intestino y, en ocasiones, los pulmones.
  34. 34. EXCRECIÓN RENAL La excreción renal de fármacos representa el mecanismo predominante de eliminación. Las diferentes porciones de la nefrona, unidad funcional del riñón, realizan funciones de filtración, secreción y excreción diferencial las cuales pueden alterarse por cambios fisiológicos o patológicos.
  35. 35. EXCRECIÓN RENAL Así, la acidificación de la orina tiene como consecuencia una mayor ionización del fármaco y aumento en la eliminación de sustancias con pH —grado de acidez— elevado (bases débiles). Una aplicación de este principio sería administrar bicarbonato (es decir, un álcali) para acelerar la eliminación de barbitúricos (que son ácidos) en casos de intoxicación. En otras palabras, restablecer el equilibrio ácido-básico.
  36. 36. METABOLISMO El metabolismo (biotransformación) de fármacos se realiza, en gran parte, en el hígado. En este órgano (sistema microsomal) hay reacciones químicas que convierten el fármaco en una sustancia menos soluble y más ionizada Por lo tanto, menos absorbible y menos reutilizable (p. ejem., por reabsorción intestinal a partir de la bilis) aunque puede darse el caso de una transformación
  37. 37. METABOLISMO Se habla entonces de un proceso de bioactivación. El metabolismo medicamentoso puede inhibirse o estimularse debido a enfermedades sistémicas y locales, malformaciones o exposición previa a otros fármacos. Por ejemplo, en las fases iniciales del alcoholismo existe mayor resistencia al fármaco por inducción enzimática y aumento del metabolismo, mientras que en las fases cirróticas hay mayor sensibilidad al alcohol por pérdida de unidades funcionales hepáticas.
  38. 38. RITMO DE ABSORCIÓN El ritmo de absorción y eliminación de un fármaco depende de los procesos citados anteriormente y determina la frecuencia de administración del medicamento.
  39. 39. RITMO DE ABSORCIÓN La farmacocinética integral utiliza el concepto de vida media (el tiempo necesario para que la concentración sanguínea del fármaco se reduzca a la mitad). Cuando se administra un fármaco se trata de establecer una concentración terapéutica en los fluidos biológicos.
  40. 40. RITMO DE ABSORCIÓN Esta concentración eficaz es una propiedad característica del fármaco sobre la cual no tenemos control. Si el nivel de la droga en el suero es insuficiente, la respuesta deseada no ocurre.
  41. 41. RITMO DE ABSORCIÓN Si el nivel es más elevado, aparecen signos de toxicidad. Los horarios de dosificación comprenden dos variables: la magnitud de la dosis única y la frecuencia con que se administra (intervalo entre las dosis).
  42. 42. RITMO DE ABSORCIÓN Las fluctuaciones de los niveles séricos que pueden observarse entre las administraciones son determinadas por varios factores: para un ritmo dado de eliminación, mientras más rápida es la absorción, más grande es la fluctuación.
  43. 43. RITMO DE ABSORCIÓN Si la absorción es rápida, los niveles sanguíneos se elevan al principio, pero disminuyen también relativamente rápido y viceversa.
  44. 44. GRÁFICA Niveles del fármaco vs. tiempo.  Aquí se representa la evolución temporal de las concentraciones sanguíneas del fármaco administrado por vía intravenosa (curva punteada) o por vía oral (curva continua).  En la escala de la izquierda se observan los porcentajes de la concentración sanguínea del fármaco y en la de la derecha la escala de eficacia, indicando el rango de concentraciones efectivas (c. e.) o terapéuticas (franja sombreada), así como las concentraciones insuficientes (c. i.) y las tóxicas (c. t.) del fármaco.  La administración intravenosa produce niveles máximos en tiempos cortos, mientras que la administración oral produce niveles del fármaco que aumentan más lentamente y que alcanzan concentraciones menores.  El intervalo entre las tomas, indicado con la letra A, está determinado por la vida media del fármaco, representado por la letra C, señala el tiempo en el que la concentración sanguínea de la droga disminuye a la mitad (50%).
  45. 45. REFERENCIAS ADAMS MP., JOSEPHSON DL., HOLLAND NL. (2005). Pharmacology for nurses: a pathophysiologic approach. Upper Saddle River: Pearson Prenticell Hall. BAXTER K. (2006). Interacciones Farmacológicas. Barcelona: Pharma Editores.
  46. 46. REFERENCIAS DAWSON JS., TAYLOR M., REIDE P. (2003). Lo esencial en farmacología, 2 Ed. Elsevier: Madrid. SINGH BN. (1999). Effects of foods on pharmacokinetics, Clinical phamacokinetics, 37 (3). 213 – 255.
  47. 47. TRABAJO POR EQUIPOS Absorción. Distribución (2).  Biotransformación. Eliminación Fármaco en sangre
  48. 48. Gracias por su atención

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