Respuesta inmune especifica.      “Linfocitos T”          ERT I                  Licda.Marta Lilian González Vda. de Martí...
Origen de los Linfocitos   Bajo estimulo de ciertas sustancias de tipo    hormonal :   Timopoyetina (originada en el tim...
   La primera célula de línea linfocitaria son los    Linfoblasto   Algunos linfocitos completan su maduración en    med...
   Los linfocitos son    células esféricas    de 8-12 micras    de diámetro con    un núcleo    discretamente    ovoide q...
El núcleo estaformado pordensos grumosde cromatinaque se tiñenintensamentecon loscolorantes
   El citoplasma    de la célula es    pequeño,    forma un anillo    alrededor del    núcleo y se    tiñe de azul    claro
   El movimiento la célula lo hace por    prolongaciones citoplasmáticas en el sentido    del movimiento de la célula dan...
   Se dividen en dos grandes grupos los:     TIMODEPENDIENTES             y los      TIMOINDEPENDIENTES.   “Esto esta re...
Linfocitos.     T
   Al originarse los linfocitos motivados por la IL 7    adquieren una molécula de membrana CD 7 que    les permite recon...
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   Las células nodrizas a su vez son las    encargadas de realizar la selección    positiva o negativa de los timocitos....
   Selección Negativa.permite destruir    aquellos timocitos que reconocen los    Ags propios para atacarlos; realmente  ...
   Durante el proceso de maduración se da    una serie de procesos irreversibles, al    migrar de la corteza a la medula ...
   Luego los linfocitos con gran afinidad por HLA I    expresadas por células epiteliales del timo son    destruidos por ...
   Los linfocitos con gran afinidad por HLA II serán    eliminados y los de poca afinidad se convertirán    en CD4+ CD8- ...
   Después de su paso por el timo los linfocitos están    preparados para el reconocimiento cada uno de ellos    de un de...
   Tanto los linfocitos citotóxicos como    ayudadores que salen a circulación son CD3+ y    están en capacidad de recono...
   La célula presentadora de antigeno APC digiere el Ag y    selecciona la molécula mas antigénica para la cual    buscar...
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   RECEPTOR:    TCR asociado no    covalentemente al    llamado complejo    CD3, lo que    conjuntamente se    denomina  ...
Los más importantes sonCD4+ : células cooperadoras (TH) y juegan un papelclave en la activación de otras células (B, T, e...
Maduración.   Luego de muchas generaciones celulares, los    linfocitos Th progenitores se diferencian en:       linfoci...
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   CD8+ : células T citotóxicas (Tc).    Reconocen el Ag expuesto en    células propias infectadas con virus    o cancero...
   Si la célula    presentadora expone    el Ag por medio de    una molécula HLA-I    estimula linfocitos    CD8
   Si se expone por HLA    II estimula linfocitos    CD4.
Moléculas del Complejo Mayor de          Histocompatibilidad.   Constituye el locus mas polimorfo del sistema humano.   ...
   Existen dos tipos de moléculas de    histocompatibilidad diferentes mas    estudiadas las de clase I y las de    clase...
Moléculas de Clase I   Son un heterodimero formado por una cadena transmembrana    denominada ά de 43 KDa unida no covale...
Moléculas de Clase II   Tridimensionalmente se parecen a las de clase uno.   Están formadas por dos cadenas transmembran...
   Todas las células del organismo,    excepto los hematíes y el trofoblasto    fetal expresan moléculas de la clase I. ...
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  1. 1. Respuesta inmune especifica. “Linfocitos T” ERT I Licda.Marta Lilian González Vda. de Martínez.
  2. 2. Origen de los Linfocitos Bajo estimulo de ciertas sustancias de tipo hormonal : Timopoyetina (originada en el timo) Interleuquinas 3 y 7 (originadas en la medula ósea) La célula PLURIPOTENCIAL o célula madre que se distingue con el marcador de membrana CD 34 da origen a la línea linfoide.
  3. 3.  La primera célula de línea linfocitaria son los Linfoblasto Algunos linfocitos completan su maduración en medula ósea y otros migran hacia el timo para hacerlo
  4. 4.  Los linfocitos son células esféricas de 8-12 micras de diámetro con un núcleo discretamente ovoide que ocupa el 90% del volumen de la célula.
  5. 5. El núcleo estaformado pordensos grumosde cromatinaque se tiñenintensamentecon loscolorantes
  6. 6.  El citoplasma de la célula es pequeño, forma un anillo alrededor del núcleo y se tiñe de azul claro
  7. 7.  El movimiento la célula lo hace por prolongaciones citoplasmáticas en el sentido del movimiento de la célula dando formación a la imagen “espejo de mano” Sus organelos celulares están en forma rudimentaria
  8. 8.  Se dividen en dos grandes grupos los: TIMODEPENDIENTES y los TIMOINDEPENDIENTES. “Esto esta relacionado con su proceso de maduracion”
  9. 9. Linfocitos. T
  10. 10.  Al originarse los linfocitos motivados por la IL 7 adquieren una molécula de membrana CD 7 que les permite reconocer al timo como el órgano en el cual deben ubicarse, el timo a su vez posee en sus vasos capilares otra molécula que responde al CD7 y así poder interactuar. Los linfocitos que penetran el parénquima del timo poseen también el Ag CD45 (fosfatasa proteica de tirosina) que es indispensable para su maduración y regulación de sus funciones.
  11. 11.  Dentro del timo adquiere otra proteína de membrana CD2 que es importante para la unión de los linfocitos a las células presentadoras de Ag. Intratimicamente los linfocitos interactúan con las células y hormonas para determinar el tipo de receptores que van a expresarse en los Ls T maduros.
  12. 12.  Durante su paso por el timo a los Ls se les llama timocitos. El desarrollo de los timocitos cumple tres eventos importantes: *Eliminación de clones autoreactivos. *Generación de los receptores T para antigenos (TCR). *División en sub.-poblaciones con capacidades funcionales diferentes.
  13. 13.  Eliminación de clones autoreactivos, la unidad de diferenciación o maduración esta integrada por las células linfoides y células epiteliales “inductoras “ del cambio, estas se derivan del ectodermo. Estas células forman laberintos de tuneles en forma de esponjas donde deben migrar los linfocitos, ahí son entrenados y madurados, algunas de estas células forman canastas o sacos y pueden albergar de 20 a 100 timocitos por eso reciben el nombre de células nodrizas.
  14. 14.  Las células nodrizas a su vez son las encargadas de realizar la selección positiva o negativa de los timocitos. Selección Positiva.reconoce los timocitos que tengan gran afinidad por los HLA que mas adelante les presentaran Ag los no seleccionados son destruidos por apoptosis.
  15. 15.  Selección Negativa.permite destruir aquellos timocitos que reconocen los Ags propios para atacarlos; realmente se destruyen un 90% de ellos el resto es a veces la causa de enfermedades autoinmunes.
  16. 16.  Durante el proceso de maduración se da una serie de procesos irreversibles, al migrar de la corteza a la medula del timo adquieren en forma simultanea las moléculas CD4 y CD8 conocidas como células doble positivas “CD4+,CD8+”
  17. 17.  Luego los linfocitos con gran afinidad por HLA I expresadas por células epiteliales del timo son destruidos por apoptosis para evitar la autorreactividad. los que tienen poca afinidad se convierten en CD4- CD8+ y son llamados linfocitos T citotóxicos LT CD8 O Ls T – CTx. Ellos tienen en su membrana el Ag CD28 y tendran actividad litica sobre celulas infectadas por virus.
  18. 18.  Los linfocitos con gran afinidad por HLA II serán eliminados y los de poca afinidad se convertirán en CD4+ CD8- llamados linfocitos T ayudadores LT CD4+ OLT- h (helper) A la vez otra sub.-población de linfocitos CD4,CD25 maduran en el timo y su función es hacer tolerantes aquellos linfocitos que a pesar detener afinidad por lo propio no fueron destruidos por esa función se les conoce como “CELULAS VETO”(frenan la autoreactividad de LT)
  19. 19.  Después de su paso por el timo los linfocitos están preparados para el reconocimiento cada uno de ellos de un determinado antigeno; antes de reconocer antigeno se les llama linfocitos T vírgenes y mantienen su capacidad de multiplicarse en la periferia. Si las células dendríticas les presentan un antigeno en los ganglios linfáticos, los linfocitos cambian sus moléculas de adherencia y sus receptores para quimoquinas, esto les permite entrar a los tejidos no linfoides para enfrentarse al Ag, es así como expresan selectina L, CD44 y quimoquinas CCR5,CSCR3 y CCR7.
  20. 20.  Tanto los linfocitos citotóxicos como ayudadores que salen a circulación son CD3+ y están en capacidad de reconocer cualquier antigeno que les sea adecuadamente presentado. Los linfocitos T no reconocen a los antigenos en su forma nativa, estos deben ser adecuadamente presentados.
  21. 21.  La célula presentadora de antigeno APC digiere el Ag y selecciona la molécula mas antigénica para la cual buscara a nivel de ganglios linfáticos el linfocito con el receptor especifico para esa molécula. La molécula seleccionada para ser presentada esta formada por una pequeña cadena de aminoacidos y se une por su sitio llamado agretope a la molécula HLA de la célula presentadorade Ag en la porción llamada desetope.
  22. 22.  El Ag es reconocido por el TCR por el epitope unido a el en su región variable llamada paratope. La parte de la molécula HLA que es reconocida por el Ag CD4 o CD8, se llama histotope. Las células presentadoras de Ags pueden ser macrófagos, células dendríticas, linfocitos B y algunas células endoteliales.
  23. 23.  RECEPTOR: TCR asociado no covalentemente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las células T.
  24. 24. Los más importantes sonCD4+ : células cooperadoras (TH) y juegan un papelclave en la activación de otras células (B, T, etc). Th1 activación de macrófagos péptidos asociados a MHC Clase II Th2 activación de células B
  25. 25. Maduración. Luego de muchas generaciones celulares, los linfocitos Th progenitores se diferencian en:  linfocitos Th efectores  linfocitos Th de memoria  linfocitos Th supresores.
  26. 26.  Linfocitos Th efectores: secretan citoquinas, proteínas o péptidos que estimulan o interaccionan con otros leucocitos, incluyendo linfocitos Th. Linfocitos Th de memoria: retienen la afinidad por el antígeno de la célula T activada original, y son usados para actuar más tarde como células efectoras durante una segunda respuesta inmunitario (p. ej., si hay una reinfección del huésped más adelante). Linfocito T supresor: no promueve la función inmunitaria sino que la disminuye. A pesar de ser pocos en cantidad durante un proceso de infección, se cree que estas células juegan un papel importante en la auto-limitación del sistema inmunitario; han demostrado prevenir el desarrollo de varias enfermedades autoinmunes.
  27. 27.  CD8+ : células T citotóxicas (Tc). Reconocen el Ag expuesto en células propias infectadas con virus o cancerosas asociados a MHC Clase I
  28. 28.  Si la célula presentadora expone el Ag por medio de una molécula HLA-I estimula linfocitos CD8
  29. 29.  Si se expone por HLA II estimula linfocitos CD4.
  30. 30. Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Constituye el locus mas polimorfo del sistema humano. Su principal función es la de presentación de antigenos a linfocitos T. Pero se cree que cumple funciones en respuesta inmune normal y anormal ( enfermedades autoinmunes) Así también determinan predilección sexual con individuos genéticamente distintos. El éxito o no de un embarazo también esta ligado a este sistema.
  31. 31.  Existen dos tipos de moléculas de histocompatibilidad diferentes mas estudiadas las de clase I y las de clase II. También se conocen del tipo III y muy someramente de la clase IV.
  32. 32. Moléculas de Clase I Son un heterodimero formado por una cadena transmembrana denominada ά de 43 KDa unida no covalentemente a una pequeña proteína extracelular denominada β microglobulina (β m) de 15 KDa. 2- 2- La cadena alfa esta formada por tres dominios extracelulares denominados alfa uno, dos y tres, una región transmembrana y una pequeña cola citoplasmática. La microglobulina esta unida no covalentemente al dominio alfa tres. Los dominios uno y dos son los mas externos a la célula. Entre ambos se forma una cavidad donde se alberga un péptido derivado de una proteína intracelular. Esta cavidad se llama hendidura peptidica y debido a que sus extremos son cerrados solo puede albergar péptidos de 8 a 10 aminoácidos.
  33. 33. Moléculas de Clase II Tridimensionalmente se parecen a las de clase uno. Están formadas por dos cadenas transmembrana de igual tamaño llamada ά y β. Cada una de las cadenas se subdivide en ά 1 y ά 2 en la cadena ά y β1y β 2 en la cadena β. También posee una pequeña cola citoplasmática. Los dominios ά1 y β1 son los mas extensos y forman una hendidura peptidica que alberga péptidos de 13 a 17 aminoácidos.
  34. 34.  Todas las células del organismo, excepto los hematíes y el trofoblasto fetal expresan moléculas de la clase I. Solo las células presentadoras de antigeno células dendríticas, macrófagos y linfocitos B, expresan moléculas de la clase II.
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