ΑΝΟΣΙΑ, ΤΟΜΟΣ 3 ΤΕΥΧΟΣ 3 - 2007
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Like this? Share it with your network

Share

ΑΝΟΣΙΑ, ΤΟΜΟΣ 3 ΤΕΥΧΟΣ 3 - 2007

on

  • 911 views

 

Statistics

Views

Total Views
911
Views on SlideShare
906
Embed Views
5

Actions

Likes
0
Downloads
2
Comments
0

1 Embed 5

http://www.helsim.gr 5

Accessibility

Upload Details

Uploaded via as Adobe PDF

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

ΑΝΟΣΙΑ, ΤΟΜΟΣ 3 ΤΕΥΧΟΣ 3 - 2007 Document Transcript

  • 1. E§§HNIKH HELLENIC ETAIPEIA SOCIETY OF ANO™O§O°IA™ IMMUNOLOGY ′ ανοσια TPIMHNIAIA EK¢O™H TH™ E§§HNIKH™ ETAIPEIA™ ANO™O§O°IA™ TOMO™ 3, 3 ñ 2007 Δ√ª√™ ¶ƒ∞∫Δπ∫ø¡ / PROCEEDINGS 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ ISSN 1790-6490 anosia QUARTERLY EDITION OF THE HELLENIC SOCIETY OF IMMUNOLOGY VOLUME 3, NUMBER 3 ñ 2007
  • 2. anosia TRIMESTRAL EDITION OF THE HELLENIC SOCIETY OF IMMUNOLOGY Meandrou 23, 115 28 Athens | ISSN 1790-6490 VOLUME 3 ñ HELLENIC SOCIETY OF IMMUNOLOGY NUMBER 3 Tel. + 30 210 7211845 | F·¯: + 30 210 7215082 | E-mail: helsocimmun@yahoo.com | http: //mednet.gr/hsi BOARD OF H.S.I. President : P. Boura Vice President : Ch. Nikolaou General Secretary: F. Palioyianni Specific Secretary : A. Tsiroyianni Treasurer : O. Moraloglou-Benetou Members : Ch. Antzou-Agouridaki EDITORIAL BOARD Th. Keramitsoglou Editor in Chief : P. Boura 7th Hellenic Congress Co-editors Ch. Nikolaou F. Palioyianni of Immunology A. Tsiroyianni O. Moraloglou-Benetou Ch. Antzou-Agouridaki Th. Keramitsoglou ADVISORY COMMITTEE Board of Presidents of H.S.I. PROCEEDINGS † M. Pavlatou I. Ekonomidou E. Kaklamani A. Stavropoulou-Gioka M. Varla-Leftherioti Z. Polymenidis Ch. Papasteriadi M. Daniilidis G. Kiriazis Professors of Immunology M. Raptopoulou-Gigi F. Kanakoudi-Tsakalidou P. Boura Editors A. Manthos A. Germenis G. Vergoulas EDITORIAL ASSISTANT COMMITTEE A. Sarantopoulos THESSALONIKI, HOTEL MAKEDONIA PALACE P. Skendros K. Tselios DECEMBER 12-15th, 2007 SUBMISSION OF ARTICLES-SUBSCRIPTIONS anosia P. Boura, editor-in-chief Clinical Immunology Unit, 2nd Medical Clinic, Hippokratio Gen. Hospital of Thessaloniki. |49 Konstantinoupoleos Str. 546 42 Thessaloniki, Greece TËÏ. +30 2310 892239 & +30 2310 992810 e-mail: anosia@universitystudiopress.gr Annual subscription € 30,00 PUBLISHER UNIVERSITY STUDIO PRESS Leonidas A. Michalis Armenopoulou 32, 546 35 Thessaloniki Tel. 2310 209637, 2310 209837, Fax 2310 216647 E-mail: info@universitystudiopress.gr
  • 3. E§§HNIKH ETAIPEIA ANO™O§O°IA™ TPIMHNIAIA EK¢O™H TH™ E§§HNIKH™ ETAIPEIA™ ANO™O§O°IA™ ISSN 1790-6490 TOMO™ 3 ñ TEYXO™ 3 ª·È¿Ó‰ÚÔ˘ 23, 115 28 ∞ı‹Ó· | ΔËÏ. +30 210 7211845 | F·¯: +30 210 7215082 | E-mail: helsocimmun@yahoo.com | http: //mednet.gr/hsi ¢IOIKHTIKO ™YMBOY§IO E.E.A. ¶Úfi‰ÚÔ˜ : ¶. MÔ‡Ú· AÓÙÈÚfi‰ÚÔ˜ : X. NÈÎÔÏ¿Ô˘ °ÂÓ. °Ú·ÌÌ·Ù¤·˜ : º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË Eȉ. °Ú·ÌÌ·Ù¤·˜ : A. TÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË T·Ì›·˜ : O. MˆÚ·ÏfiÁÏÔ˘-MÂÓ¤ÙÔ˘ M¤ÏË : X. ÕÓÙ˙Ô˘-AÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË £. KÂÚ·ÌÈÙÛfiÁÏÔ˘ ™YNTAKTIKH E¶ITPO¶H ¶Úfi‰ÚÔ˜ : ¶. MÔ‡Ú· 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ Y‡ı˘ÓÔÈ Û‡ÓÙ·Í˘ X. NÈÎÔÏ¿Ô˘ º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ A. TÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË O. MˆÚ·ÏfiÁÏÔ˘-MÂÓ¤ÙÔ˘ X. ÕÓÙ˙Ô˘-AÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË £. KÂÚ·ÌÈÙÛfiÁÏÔ˘ ™YMBOY§EYTIKH E¶ITPO¶H EÈÙÚÔ‹ ¶ÚÔ¤‰ÚˆÓ EEA Δ√ª√™ † M. ¶·˘Ï¿ÙÔ˘ I. OÈÎÔÓÔÌ›‰Ô˘ E. K·ÎÏ·Ì¿ÓË AÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη ¶ƒ∞∫Δπ∫ø¡ M. B¿ÚÏ·-§Â˘ıÂÚÈÒÙË Z. ¶ÔÏ˘ÌÂÓ›‰Ë˜ X. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë M. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜ °. K˘ÚÈ·˙‹˜ K·ıËÁËÙ¤˜ AÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ M. P·ÙÔÔ‡ÏÔ˘-°ÈÁ‹ º. K·Ó·ÎÔ‡‰Ë-T۷ηϛ‰Ô˘ ¶. ªÔ‡Ú· EΉfiÙ˜ A. M¿ÓıÔ˜ A. °ÂÚÌÂÓ‹˜ °. B¤ÚÁÔ˘Ï·˜ E¶ITPO¶H E¶IME§EIA™ ™YNTA•H™ A. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜ £∂™™∞§√¡π∫∏, •∂¡√¢√Ã∂π√ MAKEDONIA PALACE ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜ ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜ 12-15 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 Y¶OBO§H AP£PøN-™YN¢POME™ °È· ÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi ¶. ªÔ‡Ú· ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£ πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °.¶.N.£. | ∫ˆÓÛÙ·ÓÙÈÓÔ˘fiψ˜ 49 546 42 £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË | TËÏ. 2310 892239 & 2310 992810 e-mail: anosia@universitystudiopress.gr EÙ‹ÛÈ· Û˘Ó‰ÚÔÌ‹ € 30,00 Y¶EY£YNO™ TY¶O°PAºEIOY-¢IAºHMI™EøN UNIVERSITY STUDIO PRESS §ÂˆÓ›‰·˜ A. Mȯ¿Ï˘ AÚÌÂÓÔÔ‡ÏÔ˘ 32, 546 35 £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË TËÏ. 2310 209637, 2310 209837, Fax 2310 216647 E-mail: info@universitystudiopress.gr
  • 4. ∏ Û‡ÓıÂÛË ÙÔ˘ Â͈ʇÏÏÔ˘ ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi ÙÔ ı¤Ì· ÙÔ˘ ›- ӷη ˙ˆÁÚ·ÊÈ΋˜ ÙÔ˘ £ÂÛÛ·ÏÔÓÈΤ· ˙ˆÁÚ¿ÊÔ˘ Ã. §ÂÊ¿ÎË “√ÙÈÎfi˜ ‰È¿ÏÔÁÔ˜ – ∞Óı¤ÌÈ·”, 1967 Î·È Ì›· ÏÂÙÔ̤ÚÂÈ· ·fi „ËÊȉˆÙfi ‰¿Â‰Ô ·ÏÈÔ‡ ·Ú¯ÔÓÙÈÎÔ‡ Ù˘ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢. π‰¤·: ¶. ªÔ‡Ú·.
  • 5. ∂§§∏¡π∫∏ ∂Δ∞πƒ∂π∞ ∞¡√™√§√°π∞™ ∂›ÙÈÌË ¶Úfi‰ÚÔ˜: ª. ¶·˘Ï¿ÙÔ˘ † ¢π√π∫∏Δπ∫√ ™Àªμ√À§π√ ¶Úfi‰ÚÔ˜: ¶. ªÔ‡Ú· ∞ÓÙÈÚfi‰ÚÔ˜: Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘ °ÂÓ. °Ú·ÌÌ·Ù¤·˜: º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË ∂ȉ. °Ú·ÌÌ·Ù¤·˜: ∞. ΔÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË Δ·Ì›·˜: √. ªˆÚ·ÏfiÁÏÔ˘ ª¤ÏË: Ã. ÕÓÙ˙Ô˘-∞ÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË £. ∫ÂÚ·ÌÈÙÛfiÁÏÔ˘ √ƒ°∞¡øΔπ∫∏ ∂¶πΔƒ√¶∏ ∂¶π™Δ∏ª√¡π∫∏ ∂¶πΔƒ√¶∏ ™À¡∂¢ƒπ√À ¶ƒ√°ƒ∞ªª∞Δ√™ ∂›ÙÈÌÔÈ ¶Úfi‰ÚÔÈ ™˘Ó‰ڛԢ: ∂. ∫·ÎÏ·Ì¿ÓË – π. √ÈÎÔÓÔÌ›‰Ô˘ – ∑. ¶ÔÏ˘ÌÂÓ›‰Ë˜ ¶Úfi‰ÚÔ˜ : ¶. ªÔ‡Ú· ¶Úfi‰ÚÔ˜ : ¶. ªÔ‡Ú· ª¤ÏË : °. μ¿ÚÏ· ∞ÓÙÈÚfi‰ÚÔÈ : ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜ ∞. ¢ÚfiÛÔ˜ °. ∫˘ÚÈ·˙‹˜ ∞. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜ Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘ π. £ÂÔ‰ÒÚÔ˘ °ÂÓÈÎÔ› °Ú·ÌÌ·Ù›˜ : º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË º. ∫·Ó·ÎÔ‡‰Ë ª. ÷Ù˙ËÛÙ˘ÏÈ·ÓÔ‡ π. ∫Ô˘ÓÙÔ˘Ú¿˜ ∂ȉÈÎÔ› °Ú·ÌÌ·Ù›˜ : Ã. ÕÓÙ˙Ô˘-∞ÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË π. §ÂÊ¿ÎË ∞. ΔÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË ¡. ª·ÏÈÛÈfi‚·˜ Δ·Ì›·˜ : √. ªˆÚ·ÏfiÁÏÔ˘ π. ªfiÓÙ˘ ª¤ÏË : £. ∫ÂÚ·ÌÈÙÛfiÁÏÔ˘ ∞. ¶··ÁÈ¿ÓÓË ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜ Ã. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜ ª. ƒ·ÙÔÔ‡ÏÔ˘-°ÈÁ‹ ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜ ∞. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘ ∂. ÈڤÌË-¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘
  • 6. Ta ΛÌÂÓ· ʤÚÔ˘Ó ÙËÓ Â˘ı‡ÓË ÙˆÓ Û˘ÁÁڷʤˆÓ.
  • 7. ¶∂ƒπ∂Ã√ª∂¡∞ ¢π∞§∂•∂π™ ¶∂ª¶Δ∏ 13 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 T Cell Homeostasis and Implications in Protective and Pathological Autoimmunity A.N. Theofilopoulos ....................................................................................................................................................................................... 117 ΔGF-B ˘ÂÚÔÈÎÔÁ¤ÓÂÈ· ÛÙËÓ ÊÏÂÁÌÔÓ‹ Î·È ·Ó·‰fiÌËÛË ÙÔ˘ Ó¢ÌÔÓÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡ P. Sideras, C. Xirakia, E. Apostolou, A. Stavropoulos, S. Giaglis, Al. Soundoulidis, E. Aza, K. Pashidis, A. Gavriil, G. Tzelepis, E. Andreakos, ∂. Protopapadakis ................................................. 118 MÔÚȷ΋ Ì›ÌËÛË Î·È ÂÌÏÔ΋ H pylori Û ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù· π. ∫Ô˘ÓÙÔ˘Ú¿˜ ..................................................................................................................................................................................................... 119 ∂ȉËÌÈÔÏÔÁ›· ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈˆÓ ÏÔÈÌÒ͈Ó: Ô ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ °. ¶·¿˜ ............................................................................................................................................................................................................... 124 ¶∞ƒ∞™∫∂À∏ 14 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 Autologous White Blood Cells transfusion: towards a younger Immunity! D. Charron ............................................................................................................................................................................................................ 126 Do maternal lymphocytes sense she’s pregnant, truths and myths? K. Beaman, E. Ntrivalas, R. Levine, C. Kwong, ∞. Gilman-Sachs ............................................................................... 127 The Glutathione S-Transferase T1 (GSTT1) system on Solid Organ Transplantation A. Nunez-Roldan .............................................................................................................................................................................................. 128 ™∞μμ∞Δ√ 15 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ™ËÌ·ÙÔ‰fiÙËÛË Î·È ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË μ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚÔ˘ ÛÙËÓ ¶ÚˆÙÔ·ı‹ ∞ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ÙÔ˘ ·ÓıÚÒÔ˘ I. Theodorou ........................................................................................................................................................................................................ 129 ∞Ó·‰˘fiÌÂÓ˜ ıÂÚ·›˜ ÛÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ· Ã. ¶··ÁÔÚ¿˜, ∞. ¢ÚfiÛÔ˜ ....................................................................................................................................................................... 130
  • 8. 112 ™Δƒ√°°À§∂™ Δƒ∞¶∂∑∂™ ¶∂ª¶Δ∏ 13 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ™TPO°°Y§H TPA¶EZA ∞ÓÔÛȷ΋ ·¿ÓÙËÛË ÛÙË Ïԛ̈ÍË: √ ÚfiÏÔ˜ Ù˘ Ê˘ÛÈ΋˜ ·ÓÔÛ›·˜ ¶Úfi‰ÚÔÈ: º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË, ¡. ª·ÏÈÛÈfi‚·˜ ∞Ó·ÁÓÒÚÈÛË ·ıÔÁfiÓˆÓ ·fi TLR Î·È non-TLR ˘ԉԯ›˜ º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË ............................................................. 136 º˘ÛÈ΋ ·ÓÔÛ›· ÛÙ· ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ· ‚·ÎÙ‹ÚÈ·: ÙÔ ·Ú¿‰ÂÈÁÌ· Ù˘ ‚ÚԢΤÏψÛ˘ ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜ ...................... 138 ∞ÓÙÈÌ˘ÎËÙÈ·ÛÈο Ê¿Ú̷η Î·È ·ÓÔÛȷ΋ ·¿ÓÙËÛË ¤Ó·ÓÙÈ Ì˘Î‹ÙˆÓ ∂. ƒÔËÏ›‰Ë˜ ....................................................... 141 ™TPO°°Y§H TPA¶EZA NoÛ‹Ì·Ù· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·Ú¯‹˜ Ì ÂΉËÏÒÛÂȘ ·fi ÙÔ ‰¤ÚÌ· ¶Úfi‰ÚÔÈ: I. §ÂÊ¿ÎË-ª·ÓÙ¤ÎÔ˘, ∞. ™ÎÏ·‚Ô‡ÓÔ˘ πmmunogenetics of Adamantiades-Behçet disease μ. Ollier .................................................................................................... 144 A˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÔÌÊÔÏ˘ÁÒ‰Ë ÓÔÛ‹Ì·Ù· I. ∫·ÓÈÙ¿Î˘ ................................................................................................................... 145 æˆÚ›·ÛË – ∞fi ÙËÓ ÈÛÙÔ·ıÔÏÔÁ›· ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁ›· π. ª·ÓÙ¤ÎÔ˘-§ÂÊ¿ÎË .......................................................... 147 μƒ∞Ã∂π∞ TPA¶EZA NoÛ‹Ì·Ù· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ·˜ Ì ÂΉËÏÒÛÂȘ ·fi ÙÔ˘˜ Ó‡ÌÔÓ˜ ¶Úfi‰ÚÔÈ: ¢. °ÎÈÔ˘Ï¤Î·˜, °. ∫˘ÚÈ·˙‹˜ Asthma: effects of allergen exposure and avoidance S.v.d. Heide .................................................................................... 150 ∏ Û˘Ì‚ÔÏ‹ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ ·fi ÙÔ ‚ÚÔÁ¯Ô΢„ÂÏȉÈÎfi ¤ÎÏ˘Ì· (μ∞L) ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙˆÓ ‰È¿ÌÂÛˆÓ Ó¢ÌÔÓÔ·ıÂÈÒÓ ¢. ¶··ÎÒÛÙ· ....................................................................................... 151 ¢π∂Δ∞πƒπ∫∏ ™TPO°°Y§H TPA¶EZA ∂§§∏¡π∫∏ ∂Δ∞πƒ∂π∞ ∞¡√™√§√°π∞™ – ∂Δ∞πƒ∂π∞ ∞£∏ƒ√™∫§∏ƒø™∏™ μ. ∂§§∞¢√™ K·Ú‰È·ÁÁÂÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· Î·È ÊÏÂÁÌÔÓ‹ ¶Úfi‰ÚÔÈ: ∞. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜, °. ∫ÔÏÈ¿ÎÔ˜ ∂›Ó·È Ë ·ıËÚÔÁ¤ÓÂÛË ÌÈ· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈο ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓË ‰È·‰Èηۛ·; °. ªÔ˘ÓÙÒÓ·˜ ÀÔÏËı˘ÛÌÔ› ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ; ·fi ÙËÓ ˘ÂÚÏÈȉ·ÈÌ›· ÛÙËÓ ·ıËÚÔÛÎÏ‹ÚˆÛË ¢. ™Ù¿ÎÔ˜ ............................ 156 ∏ ·ıËÚÔÛÎÏ‹ÚˆÛË ÛÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÓÂÊÚÔ‡ °. μ¤ÚÁÔ˘Ï·˜ .......................................................................................... 157 ¶∞ƒ∞™∫∂À∏ 14 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ™TPO°°Y§H TPA¶EZA ™‡Á¯ÚÔÓ˜ ·fi„ÂȘ: ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›· ¶Úfi‰ÚÔÈ: ∞. Theofilopoulos, ¢. ªÔ‡Ì·˜ TLRs, interferons and other genes in systemic autoimmunity ∞. Theofilopoulos .................................................... 160 ÷ÚÙÔÁÚ¿ÊËÛË ÌÔÚÈ·ÎÒÓ Î·È Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ·ÙÈÒÓ Û ÌÔÓ٤Ϸ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ÓfiÛˆÓ °. ∫fiÏÏÈ·˜ ...... 161
  • 9. 113 ¢π∞¶∞¡∂¶π™Δ∏ªπ∞∫∏ ™TPO°°Y§H TPA¶EZA ∞ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ· Î·È ÓÂÊÚfi˜ ¶Úfi‰ÚÔÈ: º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË, ¡. ª·ÏÈÛÈfi‚·˜ ∞ÓÔÛȷ΋ ‚Ï¿‚Ë: O ÚfiÏÔ˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ∞ÈÎ. ¶··ÁÈ¿ÓÓË ................................................................................................ 164 √È ÓÂÊÚÔ› Î·È ÙÔ ·ÓÔÛÈ·Îfi Û‡ÛÙËÌ·: ¶·ıËÙÈÎÔ› ·Ô‰¤ÎÙ˜ ‹ Û˘ÓÂÚÁ¿Ù˜ ÛÙËÓ ÈÛÙÈ΋ ‚Ï¿‚Ë: ∏ ÂÌÂÈÚ›· ·fi ÙË ÓÂÊÚ›Ùȉ· ÙÔ˘ χÎÔ˘ E. ∫Ú·ÛÔ˘‰¿ÎË, ¢. ªÔ‡Ì·˜ .................................................................. 168 ∞ÓÔÛȷ΋ ‚Ï¿‚Ë: O ÚfiÏÔ˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¢. °Ô‡ÌÂÓÔ˜ .................................................................................................. 172 ™TPO°°Y§H TPA¶EZA ƒ˘ıÌÈο – ηٷÛÙ·ÏÙÈο Δ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· Û ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÛÙÔÓ ¿ÓıÚˆÔ ¶Úfi‰ÚÔÈ: ∂. ÈڤÌË-¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘, ∞. °·Ú‡Ê·ÏÏÔ˜ ∂ÈÛ·ÁˆÁ‹ ∂. ÈڤÌË-¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘ ............................................................................................................................................. 178 ƒ˘ıÌÈÛÙÈο Δ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÛÙÔ ™·Î¯·ÚÒ‰Ë ¢È·‚‹ÙË Ù‡Ô˘ π º. ¶ÂÙÚfiÔ˘ÏÔ˜ ................................................. 183 ƒ˘ıÌÈÛÙÈο Δ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÛÙÔ ™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ∂Ú˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë §‡ÎÔ Ã. ∫·ÙÛÈ¿ÚË ................................................. 187 ƒ˘ıÌÈÛÙÈο Δ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÛÙËÓ HIV Ïԛ̈ÍË ∫. ΔÛ·ÏÈÌ·ÏÌ¿ ....................................................................................... 190 μƒ∞Ã∂π∞ TPA¶EZA ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· HPV Ïԛ̈͢. ¶Ô˘ ‚ÚÈÛÎfiÌ·ÛÙÂ; ¶Úfi‰ÚÔÈ: º. ∫·Ó·ÎÔ‡‰Ë-Δ۷ηϛ‰Ô˘, £. ∞ÁÔÚ·ÛÙfi˜ ∞fi ÙÔ ƒ∞ƒ-test ÛÙÔ HPV ÂÌ‚fiÏÈÔ: ·fi ÙËÓ ‰Â˘ÙÂÚÔÁÂÓ‹ ÙËÓ ÚˆÙÔÁÂÓ‹ ÚfiÏË„Ë ∂. ¶·Ú·Û΢·˝‰Ë˜* ∞ÓÙÈ-HPV ·ÓÔÛ›· Î·È ·ÓÔÛÔıÂÚ·›· μ. ™Ô˘Ì¤Ï˘ ................................................................................................................... 194 ™TPO°°Y§H TPA¶EZA TÈ ÓÂfiÙÂÚÔ ÛÙË ªÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ¶Úfi‰ÚÔÈ: ∞. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘, Ã. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë Non-MCH ÁÔÓ›‰È· ÛÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ª. ™˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘ ..................................................................................................... 196 √ ÚfiÏÔ˜ Ù˘ Ê˘ÛÈ΋˜ ·ÓÔÛ›·˜ ÛÙËÓ ·fiÚÚÈ„Ë ∞. Δ·Ú¿ÛË .................................................................................................. 199 ∞Ó·ÛÙÔÏ‹-ÙÚÔÔÔ›ËÛË Ù˘ ·ÏÏÔ·¿ÓÙËÛ˘ Î·È ÚˆÙfiÎÔÏÏ· ·ÓÔÛÔηٷÛÙÔÏ‹˜ ∞. πÓȈٿÎË ..................... 202 ™∞μμ∞Δ√ 15 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ™TPO°°Y§H TPA¶EZA ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ˘ÔÁÔÓÈÌfiÙËÙ·˜. ∞ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ·fi ÙÔ˘˜ ÂȉÈÎÔ‡˜ ¶Úfi‰ÚÔÈ: ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜, ª. μ¿ÚÏ·-§Â˘ıÂÚÈÒÙÔ˘ √ ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ ¶·ıÔÏÔÁÔ·Ó·ÙÔÌÈÎÔ‡ ∂ÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘ ∂. ∞ı·Ó·Û›Ô˘ .................................................................................... 206 °˘Ó·ÈÎÔÏÔÁÈο Î·È ÁÂÓÂÙÈο ·›ÙÈ· ·Ô‚ÔÏÒÓ °. ¶¿ÓÙÔ˜ ............................................................................................................. 209 √ ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ ∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎÔ‡ ∂ÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘ – ¢È·Ù·Ú·¯¤˜ ·ÈÌfiÛÙ·Û˘ ∑. ºˆÎ¿ .................................................... 211 Laboratory evaluation of NK cell parameters in women with reproductive failures ∂. ¡ÙÚÈ‚¿Ï·˜ .............. 214 * ∏ ÂÈÛ‹ÁËÛË ‰ÂÓ Î·Ù·Ù¤ıËÎÂ
  • 10. 114 E§∂À£∂ƒ∂™/£∂ª∞Δπ∫∂™ ∞¡∞∫√π¡ø™∂π™ ¶∂ª¶Δ∏ 13 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ∂ȉÈ΋ ∞ÓÔÛ›· – ∞ÓÔÛȷ΋ ƒ‡ıÌÈÛË – ∞ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂȘ (1-7) ........................................................................................... 217 £ÂÌ·ÙÈ΋ ÂÓfiÙËÙ· (Workshop) §Ô›ÌˆÍË (8-16) .................................................................................................................................................................................................... 224 ¶∞ƒ∞™∫∂À∏ 14 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ∞˘ÙÔ·ÓÔÛ›· – ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ™˘ÛÙËÌ¿ÙˆÓ/√ÚÁ¿ÓˆÓ ππ (17-21) ................................................................................................. 233 ∞˘ÙÔ·ÓÔÛ›· – ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ™˘ÛÙËÌ¿ÙˆÓ/√ÚÁ¿ÓˆÓ π (22-28) ................................................................................................ 238 £ÂÌ·ÙÈ΋ ÂÓfiÙËÙ· (Workshop) ªÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË (29-35) ................................................................................................................................................................................... 245 ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ∞Ó··Ú·ÁˆÁ‹˜ (36-37) ...................................................................................................................................................... 252 ™∞μμ∞Δ√ 15 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈ΋ – ∞ÓÔÛÔÁÂÓˆÌÈ΋ – ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ∫·ÚΛÓÔ˘ – ∞ÓÔÛÔ·Ú¤Ì‚·ÛË (38-44) ................................... 254 ANAƒΔ∏ª∂¡∂™ ∞¡∞∫√π¡ø™∂π™ ¶∂ª¶Δ∏ 13 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 º˘ÛÈ΋ ∞ÓÔÛ›· – ∞ÓÔÛȷ΋ ƒ‡ıÌÈÛË – ∞ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂȘ – ∞ÓÔÛԉȿÁÓˆÛË (ƒ1-ƒ27) ..................................... 263 £ÂÌ·ÙÈ΋ ÂÓfiÙËÙ· (Workshop) ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· §ÔÈÌÒÍÂˆÓ (ƒ28-ƒ37) ......................................................................................................................................................... 290 ¶∞ƒ∞™∫∂À∏ 14 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ∞˘ÙÔ·ÓÔÛ›· – ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ™˘ÛÙËÌ¿ÙˆÓ/√ÚÁ¿ÓˆÓ (ƒ38-ƒ64) ............................................................................................... 300 £ÂÌ·ÙÈ΋ ÂÓfiÙËÙ· (Workshop) ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ªÂÙ·ÌÔۯ‡ÛÂˆÓ (ƒ65-ƒ67) ........................................................................................................................................... 327 ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ∞Ó··Ú·ÁˆÁ‹˜ (ƒ68-ƒ76) ................................................................................................................................................ 330 ™∞μμ∞Δ√ 15 ¢∂∫∂ªμƒπ√À 2007 ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈ΋ – ∞ÓÔÛÔÁÂÓˆÌÈ΋ – ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›· ∫·ÚΛÓÔ˘ – ∞ÓÔÛÔ·Ú¤Ì‚·ÛË (ƒ77-ƒ92) .............................. 339 ∂Àƒ∂Δ∏ƒπ√ ™À°°ƒ∞º∂ø¡ ............................................................................................................................................................... 355
  • 11. E§∂À£∂ƒ∂™ £∂ª∞Δπ∫∂™ ∞¡∞∫√π¡ø™∂π™
  • 12. 1 M∂Δ∞°°π™π√£∂ƒ∞¶∂I∞ – ∞§§√∞¡√™√¶√I∏™∏ ∞. ªÔ‡¯ÏÈ·, ¶. ¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘ ÀËÚÂÛ›· ∞ÈÌÔ‰ÔÛ›·˜ – ΔÌ‹Ì· ¶ÚfiÏ˄˘ ªÂÛÔÁ. ∞Ó·ÈÌ›·˜, °ÂÓ. ¡ÔÛÔÎoÌÂ›Ô ∫·‚¿Ï·˜ ™∫O¶O™ ∏ Ù·˘ÙÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ·ÏÏÔ·ÓÙÈÛÒÌ·ÙÔ˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ Î·È Ë Î·Ù·ÁÚ·Ê‹ ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ÂÚÈÛÙ·ÙÈÎÒÓ ‚ÔËı¿ÂÈ ÛÙËÓ Â͇ÚÂÛË Û˘Ì‚·ÙÒÓ ÌÔÓ¿‰ˆÓ ¿ÌÂÛ· ÁÈ· ÙȘ ÂfiÌÂÓ˜ ÌÂÙ·ÁÁ›ÛÂȘ. À§π∫O ∞fi 27-01-2000 ¤ˆ˜ 12-7-2007 Û 36225 ‰È·ÛÙ·˘ÚÒÛÂȘ ›¯·Ì 42 ÂÚÈÙÒÛÂȘ ·Û˘Ì‚·ÙfiÙËÙÔ˜ ·fi ·Ï- ÏÔ·ÓÔÛÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜. Δ·˘ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó 33 ÂÍ ·˘ÙÒÓ: 12 ¿Ó‰Ú˜ ËÏÈΛ·˜ 45-82 Î·È 21 Á˘Ó·›Î˜ 30-76 ÂÙÒÓ. ∞¶√Δ∂§E™ª∞Δ∞ ∏ ¤Ú¢ӷ ÙˆÓ ∞b ÂÚÈÂÏ¿Ì‚·Ó ÂÚ˘ıÚÔ΢ÙÙ·ÚÈÎfi Î·È ÔÚÔÏÔÁÈÎfi ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ∞μ√, RhD, Ï‹ÚË Ê·È- ÓfiÙ˘Ô Î·È DAT IAT ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜. ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ¤Ú¢ӷ ÂÚÈÏ¿‚·Ì ÌfiÓÔ Ù· ÂÚÈÛÙ·ÙÈο Ô˘ ›¯·Ó DAT (-) Î·È IAT (+) Ì Surgiscreen 0,8% (Ortho). ªÂ ÙËÓ ¯Ú‹ÛË ÙÔ˘ Panel Ù·˘ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó 27 ÂÚÈÛÙ·ÙÈο Ì ÌÔÓfi Ab,5 Ì ‰ÈÏfi Î·È 1 Ì ÙÚÈÏfi. Δ· ÈÔ Û˘¯Ó¿ (70%) fiˆ˜ ·Ó·Ì¤ÓÂÙ·È ÂÍ¿ÏÏÔ˘ ‹Ù·Ó ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· Rh: 2 anti-D, 3 anti-C, 8 anti-c, 8 anti-E Î·È 2 anti-e.Δ· ˘fiÏÔÈ· 30% ηٷӤÌÔÓÙ·È ˆ˜ ÂÍ‹˜:2 anti-K, 6 anti-Jka, 1 anti-Jkb, 3 anti-Fya, 3 anti-M,1 anti-S Î·È 1 anti-Lea. ∂›¯·Ó ÚÔËÁËı› ÌÂÙ·ÁÁ›ÛÂȘ Û 16 Î·È ÔÏÏ·Ϥ˜ ΢‹ÛÂȘ 8. ŒÓ· ÌÂÌÔӈ̤ÓÔ ÂÚÈÛÙ·ÙÈÎfi Ì ·ÓÙÈ- ª Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi ÂχıÂÚÔ ÌÂÙ·ÁÁ›ÛÂˆÓ Î·È ÚfiÛÊ·ÙË ‚·ÚÈ¿ Ïԛ̈ÍË ÙÔ˘ ·Ó·Ó¢ÛÙÈÎÔ‡. ™Â 8 ÂÚÈÛÙ·ÙÈο ‰ÂÓ ‹Ù·Ó ‰˘Ó·Ù‹ Ë ÁÓˆÛÙÔÔ›ËÛË ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓ˘ ÌÂÙ·ÁÁÈÛÈÔıÂÚ·›·˜. ™Àª¶Eƒ∞™ª∞ ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ¢·ÈÛıËÙÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· Rh –∫ell ÂȂ‚·ÈÒÓÂÈ ÙËÓ ·Ó·ÁηÈfi- ÙËÙ· ÚÔÏËÙÈÎÔ‡ ÂϤÁ¯Ô˘ ÙÔ˘ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ÌÂÙ¿ÁÁÈÛË, ȉȷÈÙ¤Úˆ˜ Û ¿ÙÔÌ· Ó·ڿ, ÔÏ˘ÌÂ- Ù·ÁÁÈ˙fiÌÂÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Î·È Á˘Ó·›Î˜ Û ·Ó··Ú·ÁˆÁÈ΋ ËÏÈΛ·.
  • 13. 218 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 2 XƒO¡π∞ º§∂°ª√¡H ∫∞π ∂§∞ΔΔøªE¡∏ E∫ºƒ∞™∏ Δ∏™ ∑-∞§Y™√À ™Δ∞ Δ-§∂ªº√∫YΔΔ∞ƒ∞ Δø¡ ∞πª√∫∞£∞πƒ√ª∂¡ø¡ ∞™£∂¡ø¡ £. ∂Ï¢ıÂÚÈ¿‰Ë˜1, Ã. ∫¿ÚÙÛÈÔ˜2, ∂. °È·ÓÓ¿ÎË2, ¶. ∫·˙‹Ï·3, °. ∞ÓÙˆÓÈ¿‰Ë1, ª. ∫·Î·ÁÈ¿ÓÓË2, μ. §È·ÎfiÔ˘ÏÔ˜1, ¢. ª·ÚοϷ2 1ªÔÓ¿‰· Δ¯ÓËÙÔ‡ ¡ÂÊÚÔ‡, °¡ ™ÂÚÚÒÓ, ™¤ÚÚ˜, 2∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi Î·È 3ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, «£Â·Á¤ÓÂÈÔ» ∞ÓÙÈηÚÎÈÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ∂π™∞°ø°∏ ∫ÏÈÓÈο Î·È ÂÈÚ·Ì·ÙÈο ‰Â‰Ô̤ӷ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ¿ÓÔÛË ·¿ÓÙËÛË ÛÙÔ˘˜ ·ÈÌÔηı·ÈÚfiÌÂÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Â›Ó·È ·ÓÂ·Ú΋˜. ∏ ʈÛÊÔÚ˘Ï›ˆÛË Ù˘ ˙-·Ï‡ÛÔ˘ ·ÔÙÂÏ› ¤Ó· ÚÒÈÌÔ Î·È ıÂÌÂÏÈ҉˜ ÁÂÁÔÓfi˜ ÛÙËÓ ‰È·‰Èηۛ· Ô˘ ·ÎÔÏÔ˘ı› ÙËÓ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË ÙÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ·fi ÙÔÓ ÂȉÈÎfi ˘Ô‰Ô¯¤· ÙÔ˘ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚÔ˘ (TCR). ∏ ¤Î- ÊÚ·ÛË Ù˘ ˙-·Ï‡ÛÔ˘ ÙÔ˘ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚÔ˘ Â›Ó·È ÂÏ·Ùو̤ÓË Û ηٷÛÙ¿ÛÂȘ ¯ÚfiÓÈ·˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜, fiˆ˜ Ô Î·ÚΛÓÔ˜, ÔÚÈṲ̂Ó˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ˜ ·ı‹ÛÂȘ Î·È ÔÈ ¯ÚfiÓȘ ÏÔÈÌÒÍÂȘ. ∏ ·ÈÌÔοı·ÚÛË Û˘Óԉ‡ÂÙ·È Â›Û˘ ·fi ¯ÚfiÓÈ· ÊÏÂÁÌÔÓ‹. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› Ë ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ ˙-·Ï‡ÛÔ˘ ÛÙÔ˘˜ ·ÈÌÔηı·ÈÚfiÌÂ- ÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜. ∞™£∂¡∂π™-ª∂£√¢√π TÚÈ¿ÓÙ· ÙÚÂȘ ÛÙ·ıÂÚ¿ ·ÈÌÔηı·ÈÚfiÌÂÓÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ Î·È 30 ˘ÁÈ›˜ ÂıÂÏÔÓÙ¤˜ Û˘ÌÌÂÙ›¯·Ó ÛÙËÓ ÌÂϤÙË. √ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ÁÈ· ÙËÓ ˙-¿Ï˘ÛÔ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ηıÒ˜ Î·È Ë Ì¤- ÛË ¤ÓÙ·ÛË ÊıÔÚÈÛÌÔ‡ (MFI) Ù˘ ˙-·Ï‡ÛÔ˘ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ ‰ÈÂÚ¢ӋıËÎ·Ó Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜. √È ‰Â›ÎÙ˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ CRP, IL-6 Î·È TNF-a ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔÓ ÔÚfi Ì ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ŸÏÔÈ ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ‹Ù·Ó ·˘ÍË̤ÓÔÈ ÛÙÔ˘˜ ·ÈÌÔηı·ÈÚfiÌÂÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜. √ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ Δ-ÏÂÌ- ÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ÁÈ· ÙËÓ ˙-¿Ï˘ÛÔ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÂÓ ‰È¤ÊÂÚ·Ó ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ‰‡Ô ÔÌ¿‰ˆÓ. ∏ MFI Ù˘ ˙-·Ï‡ÛÔ˘ ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‹Ù·Ó ÂÏ·Ùو̤ÓË ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, ÂÓÒ Ë MFI Ù˘ CD3- e-·Ï‡ÛÔ˘ ‰ÂÓ ‰È¤ÊÂÚ ·fi ·˘Ù‹ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ÂϤÁ¯Ô˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ·ÈÌÔοı·ÚÛË Û˘Óԉ‡ÂÙ·È ·fi ¯ÚfiÓÈ· ÊÏÂÁÌÔÓ‹. Ÿˆ˜ Î·È Û ¿ÏϘ ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ηٷÛÙ¿ÛÂȘ Ô˘ ¯·- Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi ¯ÚfiÓÈ· ÊÏÂÁÌÔÓ‹, ¤ÙÛÈ Î·È ÛÙÔ˘˜ ·ÈÌÔηı·ÈÚfiÌÂÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ ˙-·Ï‡ÛÔ˘ ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Â›Ó·È ÂÎÏÂÎÙÈο ÂÏ·Ùو̤ÓË. ∂Âȉ‹ Ë ˙-¿Ï˘ÛÔ˜ ·›˙ÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ‰È·‚›‚·ÛË ÙÔ˘ Û‹Ì·ÙÔ˜ Ô˘ ÚÔ·ÙÂÈ ·fi ÙËÓ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË ÙÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ·fi ÙÔÓ TCR, Ë ÂÏ¿ÙÙˆÛË Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û‹˜ Ù˘ ÌÔÚ› Ó· Û˘Ì‚¿ÏÏÂÈ ÛÙËÓ ·ÓÂ·Ú΋ ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ·ÓÔÛ›· Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÈ ÙÔ˘˜ ·ÈÌÔηı·ÈÚfiÌÂÓÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜.
  • 14. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 219 3 CD4+Δ-§∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒ∞ HIV-1 ∞Δ√ªø¡ ¶√À ¶∞ƒ∞°√À¡ π¡Δ∂ƒ§∂À∫π¡∏-2 (IL-2) ∫∞π π¡Δ∂ƒº∂ƒ√¡∏-° (IFN-°) ™∂ ™Ã∂™∏ ª∂ Δ∞ ∂¶π¶∂¢∞ Δ∏™ ππ∫∏™ ∫∞Δ∞™Δ√§∏™ ∫∞π Δ∏ ¢π∞ƒ∫∂π∞ Δ∏™ HAART ∫. ΔÛ·ÏÈÌ·ÏÌ¿1, ™. ™ÔϷΛ‰Ë1, ∞. ¢ËÌËÙÚ·ÎÔÔ‡ÏÔ˘1, £. ∫ÔÚ‰fiÛ˘2, ∂. ÈڤÌË-¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «§·˚Îfi», 2ΔÌ‹Ì· ¶·ıÔÏÔÁÈ΋˜ º˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜, ªÔÓ¿‰· AIDS, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ ∂π™∞°ø°H / ™∫√¶O™ ∏ ·ÚÔ˘Û›· ÂȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈ-HIV-1+ ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ T-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ô˘ ·Ú¿ÁÔ˘Ó IL-2 ‹/Î·È IFN-Á ÛÙËÓ HIV-1 Ïԛ̈ÍË Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙÔÓ ÈÈÎfi ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi. ™ÎÔfi˜ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ô Û˘Û¯ÂÙÈÛÌfi˜ ÙÔ˘˜ Ì ÙÔ Â›Â‰Ô Ù˘ ÈÈ΋˜ ηٷÛÙÔÏ‹˜ Î·È ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ HAART. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√™ ªÂÙ¿ ·fi ‰È¤ÁÂÚÛË Ì ̛ÁÌ· ÂÙȉ›ˆÓ HIV-p55gag Ù· IL-2+‹/Î·È IFN-Á+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÚÔÛ- ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· IL-2+ÚÔ‹˜ ÙÂÛÛ¿ÚˆÓ ¯ÚˆÌ¿ÙˆÓ (FACS Calibur) Û ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· 54 HIV-1 ·ÙfïÓ: ∞) ¯ˆÚ›˜ ıÂÚ·›·, Ì ¯·ÌËÏ‹ È·ÈÌ›· (¡=4), μ) ˘fi HAART, ¯ˆÚ›˜ È·ÈÌ›· (¡=28), °) ˘fi HAART, Ì ¯·ÌËÏ‹ ·ÚÔ‰È΋ È·ÈÌ›· (¡=10), ¢) ˘fi HAART, Ì ˘„ËÏ‹ È·ÈÌ›· (¡=12). ∂ÈϤÔÓ, ·Ú·ÎÔÏÔ˘ı‹Û·Ì 17 ¿ÙÔÌ· ÚÔ Î·È ÌÂÙ¿ HAART, ·Ó¿ ÙÚ›ÌËÓÔ, Â› 18 Ì‹Ó˜ Î·È Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· Û˘ÁÎÚ›ıËÎ·Ó Ì ·ÛıÂÓ›˜ ÙˆÓ ÔÌ¿‰ˆÓ μ(¡=15), °(¡=15), ¢(¡=6), ˘fi Ì·ÎÚÔ¯ÚfiÓÈ· HAART (3-9 ¤ÙË). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™ÙËÓ ÔÌ¿‰· ∞ ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠ˘„ËÏfiÙÂÚÔ ÔÛÔÛÙfi IL-2+IFN-Á+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·ÚˆÓ Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙȘ μ(p= 0.029), °(p=IL-2+IFN-Á+CD4+0.039) Î·È ¢(p= 0.009), IL-2+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·ÚˆÓ Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ¢(p= 0.038) Î·È IFN-Á+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·ÚˆÓ Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ μ(p= 0.034). ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ȷÈÌ›· (ÔÌ¿- ‰Â˜ ∞+°+¢) ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·ÚÓËÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂٷ͇ IL-2+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÈÈÎÔ‡ ÊÔÚÙ›Ô˘ (r=0.44, p=0.22). ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ IFN-Á+CD4+T-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ˘˜ ˘fi ·Ú·ÎÔ- ÏÔ‡ıËÛË ·ÛıÂÓ›˜ ‰ÂÓ ·ÚÔ˘Û›·Û ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ Û ۯ¤ÛË Ì ÙȘ ÚÔ ıÂÚ·›·˜ ÙÈ̤˜. øÛÙfiÛÔ, Ù· IFN-Á+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ‹Ù·Ó ·˘ÍË̤ӷ Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙȘ ÔÌ¿‰Â˜ μ Î·È °, ÂÓÒ Ù· IL-2+CD4+ Î·È IL- 2+IFN-Á+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ‹Ù·Ó ÌÂȈ̤ӷ Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙȘ μ,° Î·È ¢ ÙˆÓ ˘fi Ì·ÎÚÔ¯ÚfiÓÈ· ıÂÚ·›· ·ÛıÂÓÒÓ, ÛÙÔ ÛËÌÂ›Ô Î·Ù·ÛÙÔÏ‹˜ Ù˘ È·ÈÌ›·˜. ™À∑∏Δ∏™∏ / ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∫·Ù·ÛÙÔÏ‹ ÙÔ˘ ÈÈÎÔ‡ ÊÔÚÙ›Ô˘ ˘fi ∏∞∞RΔ Ô‰ËÁ› Û ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙˆÓ ÂȉÈÎÒÓ IFN-Á+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·- ÚˆÓ, ÂÓÒ ‰È·Ù‹ÚËÛË Ù˘ È·ÈÌ›·˜ ÛÙËÓ ÂÈÎÚ¿ÙËÛ‹ ÙÔ˘˜. ª·ÎÚÔ¯ÚfiÓÈ· ∏∞∞RΔ Û˘Ó‰¤ÂÙ·È Ì ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ Ô- ÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ IL-2+IFN-Á+CD4+Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ.
  • 15. 220 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 4 ™À¡¢À∞™ª√™ Δø¡ TNF-· ∫∞π IL-4 ∂¶∞°∂π ™À¡∂ƒ°π∫∞ Δ∏¡ ∂∫ºƒ∞™∏ Δ∏™ TSLP ™∂ ∞¡£ƒø¶π¡∞ ∫∂ƒ∞Δπ¡√∫ÀΔΔ∞ƒ∞: ∂¶π¶Δø™∂π™ ™Δ∏¡ ∫∞Δ∞¡√∏™∏ Δø¡ ∞§§∂ƒ°π∫ø¡ ¡√™ø¡ ™. ªÔÁÈ·Ù˙‹, μ. ™Ô˘Ì¤Ï˘ Laboratoire d’Immunologie Clinique, Institut Curie, Paris, France ∂π™∞°ø°∏ ∏ ·ÓıÚÒÈÓË ı˘ÌÈ΋ ÏÂÌÊÔÔÈËÙ›ÓË, TSLP, (Thymic Stromal Lymphopoietin) Â›Ó·È Ì›· ÂÈıËÏȷ΋˜ ÚÔ¤- Ï¢Û˘ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓË Ô˘ ÂÌϤÎÂÙ·È Û ·ÏÏÂÚÁÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù·. ∞ÔÙÂÏ› ÈÛ¯˘Úfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ù· ÔÔ›· ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ‰È·ÊÔÚÔÔÈÔ‡Ó CD4+ T ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÚÔ˜ ÚÔ·ÏÏÂÚÁÈΤ˜ ·ÔÎÚ›ÛÂȘ Ù‡Ô˘ Th2. ™∫√¶√™ ∏ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÙˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Ô˘ Â¿ÁÔ˘Ó ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ TSLP ÛÙÔ ‰¤ÚÌ·. ª∂£√¢√§√°π∞ ¢¤ÚÌ· ˘ÁÈÒÓ ‰ˆÚËÙÒÓ Î·ÏÏÈÂÚÁÂ›Ù·È ˘fi ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ‹ ÌË Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ÁÈ· 48h. ∏ ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ TSLP ÂϤÁ¯ÂÙ·È ÛÙÔ ˘ÂÚΛÌÂÓÔ Ì ELISA Î·È in situ Ì ·ÓÔÛÔ˚ÛÙÔ¯ËÌ›·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ¤ÎıÂÛË ˘ÁÈÔ‡˜ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜ ÛÙÔÓ ÚÔ·ÏÏÂÚÁÈÎfi Û˘Ó‰˘·ÛÌfi TNF-·, IL-4, IL-5, IL-13 Â¿ÁÂÈ ¤ÎÊÚ·ÛË 90- 285pg/ml TSLP. ∞Ê·›ÚÂÛË ÙÔ˘ TNF-· ‹ IL-4 ÂÈʤÚÂÈ ÙÒÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ·˘ÙÒÓ Î·Ù¿ 90 Î·È 40% ·ÓÙ›ÛÙÔÈ- ¯·, ÂÓÒ Ù˘ IL-5 ‹ IL-13 ‰ÂÓ ÂÈʤÚÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÌÂÙ·‚ÔÏ‹. ™˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ÙÔ˘ TNF-· Ì IL-4 ‹ IL-13 ·ÔηıÈ- ÛÙÔ‡Ó Û˘ÓÂÚÁÈο ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ Ù˘ TSLP Û Â›‰· Û˘ÁÎÚ›ÛÈÌ· Ì ·˘Ù¿ ÙÔ˘ Ï‹ÚÔ˘˜ ÎÔÎÙ¤ÈÏ. ∏ ¤ÎÊÚ·ÛË ·˘Ù‹ ‰ÂÓ ÂËÚ¿˙ÂÙ·È ·fi ·ÓÔÛÔÙÚÔÔÔÈËÙÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ (IFN-Á, IL-10, TGF-‚, ÁÏ˘ÎÔÎÔÚÙÈÎÔÂȉ‹) Î·È Â- ÚÈÔÚ›˙ÂÙ·È in situ ÛÙ· ÎÂÚ·ÙÈÓÔ·ÙÙ·Ú· Ù˘ ÂȉÂÚÌ›‰·˜. ∂›‰Ú·ÛË ˘ÂÚÎÂÈÌ¤ÓˆÓ Î·ÏÏȤÚÁÂÈ·˜ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜ Û ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈο ·ÙÙ·Ú· Ô‰ËÁ› ÛÙËÓ ˆÚ›Ì·ÓÛË ÙÔ˘˜ ηٿ TSLP-ÂÍ·ÚÙÒÌÂÓÔ ÙÚfiÔ. ™À∑∏Δ∏™∏ °È· ÚÒÙË ÊÔÚ¿ ‰Â›¯ÓÔ˘Ì fiÙÈ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ TSLP ÌÔÚ› Ó· Â·¯ı› Û ˘ÁȤ˜ ‰¤ÚÌ· ·fi ÙËÓ Û˘Ó¤ÚÁÂÈ· TNF-· Î·È IL-4, ηıÒ˜ Î·È fiÙÈ Ë ·Ú·ÁfiÌÂÓË TSLP Â›Ó·È ÂÓÂÚÁfi˜ ÛÙËÓ ˆÚ›Ì·ÓÛË ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ì·˜ ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó ÙËÓ ‡·ÚÍË ÂÓfi˜ ‚Úfi¯Ô˘ ıÂÙÈ΋˜ ·Ó·ÙÚÔÊÔ‰fiÙËÛ˘, fiÔ˘ ÚÔ·ÏÏÂÚÁÈΤ˜ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˜ ÙˆÓ Δh2 ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔ ‰¤ÚÌ· Î·È ÂÓÂÚÁÔÔÈÔ‡Ó Ù· ÎÂÚ·ÙÈÓÔ·ÙÙ·Ú· ÚÔ˜ ·Ú·ÁˆÁ‹ TSLP. √È ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ·˘ÙÔ› ·ÔÙÂÏÔ‡Ó Èı·ÓÔ‡˜ ÛÙfi¯Ô˘˜ ÁÈ· ÙÔÓ Û¯Â‰È·ÛÌfi ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÁÈ· ÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË ·ÏÏÂÚÁÈÎÒÓ ·ÔÎÚ›ÛˆÓ.
  • 16. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 221 5 ª∂Δ∞°ƒ∞ºπ∫∏ ƒÀ£ªπ™∏ Δ∏™ ¶∞ƒ∞°ø°∏™ Δ∏™ IL-10 ∞¶√ Δ∏¡ CAMP ™∂ ºÀ™π√§√°π∫∞ Δ-§∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ∫. §ÈfiÂÙ·1, ™. ªÔ‡Ì·ÏË1, °. £˘ÊÚˆÓ›Ù˘2, °. ¢ËÌËÙÚ·ÎfiÔ˘ÏÔ˜1, º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË1 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ¶·ÙÚÒÓ, 2CNRS, 7, RUE Guy Moquet, Villejuif, 94801, France ∂π™∞°ø°∏ ∏ IL-10 ·ÔÙÂÏ› ÛËÌ·ÓÙÈÎfi Ú˘ıÌÈÛÙÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·fiÎÚÈÛ˘. A‡ÍËÛË Ù˘ cAMP ·˘- Í¿ÓÂÈ ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ Ù˘ IL-10 Û ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú·. ™Â ‰ÈÂÁÂṲ́ӷ Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ¤¯Ô˘Ì ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ ·‡ÍËÛË Ù˘ cAMP ÂÏ·ÙÙÒÓÂÈ ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ Ù˘ IL-10 Û ÚˆÙÂ˚ÓÈÎfi Â›‰Ô, Ì›ˆÛË Ô˘ ·ÓÙ·Ó·ÎÏ¿Ù·È Î·È Û Â›Â‰Ô mRNA. ™∫√¶√™ ∏ ·ÔÛ·Ê‹ÓÈÛË Ù˘ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ Ù˘ cAMP ÛÙËÓ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈ΋ Ú‡ıÌÈÛË Ù˘ IL-10 ·fi Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú·. À§π∫O ∫∞π ª∂£√¢√π ∞ÓıÚÒÈÓ· ÌÓËÌÔÓÈο Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· CD45RO+ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ ·ÔÌÔÓÒıËÎ·Ó Ì¤Ûˆ ÛÙ‹Ï˘, ÂϤÁ¯ıËÎ·Ó Ì FACS Î·È ‰ÈÂÁ¤ÚıËÎ·Ó Ì anti-CD3/anti-CD28 ·ÚÔ˘Û›· ‹ ·Ô˘Û›· ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Ô˘ ·˘Í¿- ÓÔ˘Ó ÙËÓ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ· cAMP (10-6 ª Forskolin, 10-6 ª PGE2, 5x10-6 ª Rolipram Î·È 10-6 ª 8-Br-cAMP). ∏ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙÔ˘ ˘ÔÎÈÓËÙ‹ Ù˘ IL-10 ÂϤÁ¯ıËΠ̠‰È·ÌfiÏ˘ÓÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ì Ï·ÛÌ›‰È· Ô˘ ʤÚÔ˘Ó ÙÔÓ ˘ÔÎÈÓËÙ‹ ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ (1037 bp) ‹ ÙÌ‹Ì·Ù· ·˘ÙÔ‡ (-1010, -500, -310, -235, -135 bp). ∏ ‰¤ÛÌ¢ÛË ÙˆÓ ÌÂ- Ù·ÁÚ·ÊÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ MEF-2 Î·È CREB ÂϤÁ¯ıËΠ۠˘ÚËÓÈο ÚˆÙÂ˚ÓÈο Âί˘Ï›ÛÌ·Ù· Ì ÂÈÚ¿Ì·Ù· EMSA, ÂÓÒ Ë ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙÔ˘˜ ÂϤÁ¯ıËΠ̠ÂÈÚ¿Ì·Ù· ‰È·ÌÔχÓÛˆ˜ Ì Ï·ÛÌ›‰È· Ô˘ ÂϤÁ¯Ô˘Ó ÙËÓ ÂÓÂÚ- ÁfiÙËÙ· Ù˘ ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ¿Û˘ ˘fi ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ÙˆÓ MEF-2 Î·È CREB. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙÔ˘ ˘ÔÎÈÓËÙ‹ Ù˘ IL-10 ÌÂÈÒÓÂÙ·È Î·Ù¿ 60 % ·ÚÔ˘Û›· ·˘ÍËÌ¤ÓˆÓ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂˆÓ cAMP. ΔÔ ÙÌ‹Ì· ÙÔ˘ ˘ÔÎÈÓËÙ‹ Ù˘ IL-10 Ô˘ ÂËÚ¿˙ÂÙ·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ (50 % ·Ó·ÛÙÔÏ‹) ‚Ú›ÛÎÂÙ·È ÛÙȘ ÚÒÙ˜ 500 bp ÚÈÓ ÙÔ TATA box, Î·È ÂÚȤ¯ÂÈ ÛËÌ›· ÚfiÛ‰ÂÛ˘ ÙˆÓ ÌÂÙ·ÁÚ·ÊÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ MEF-2 Î·È CREB, fiˆ˜ ÂϤÁ¯ıËΠ̠ÙÔ ÚfiÁÚ·ÌÌ· Consite. ∏ ‰¤ÛÌ¢ÛË ÙÔ˘ MEF-2 Û ˘ÚËÓÈο Âί˘Ï›ÛÌ·Ù· ‰ÈÂÁÂÚÌ¤ÓˆÓ Δ-ÏÂÌ- ÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂÈÒÓÂÙ·È Î·Ù¿ 70 % ·ÚÔ˘Û›· ·˘ÍË̤Ó˘ cAMP ÂÓÒ Ë ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙÔ˘ ‰ÂÓ ÂËÚ¿˙ÂÙ·È ÛËÌ·- ÓÙÈο. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, Ë ·‡ÍËÛË Ù˘ cAMP ·˘Í¿ÓÂÈ ÙfiÛÔ ÙË ‰¤ÛÌ¢ÛË (250 %) fiÛÔ Î·È ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙÔ˘ CREB (2 ÊÔÚ¤˜). ™À∑∏Δ∏™∏ – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ·‡ÍËÛË Ù˘ cAMP ÌÔÚ› Ó· ÂËÚ¿ÛÂÈ ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ IL-10 ·fi Ù· Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ·ÚÂÌ‚·›ÓÔÓÙ·˜ ÛÙËÓ ‰¤ÛÌ¢ÛË Î·È ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÙˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ MEF-2 Î·È CREB. √ ÙÚfiÔ˜ Ù˘ ·ÏÏËÏÂ›- ‰Ú·Û˘/Û˘ÓÂÚÁ·Û›·˜ ÙˆÓ MEF-2 Î·È CREB ·Ú·Ì¤ÓÂÈ ˘fi ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË.
  • 17. 222 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 6 £∂ƒ∞¶∂π∞ À¶√∫∞Δ∞™Δ∞™∏™ ª∂ À¶√¢√ƒπ∞ ∂°ÃÀ™∏ °-™º∞πƒπ¡∏™ ™∂ ¶∞π¢π∞ ª∂ ¶ƒøΔ√¶∞£∂π™ ∞¡√™√∞¡∂¶∞ƒ∫∂π∂™ (¶∞∞) – ∂ª¶∂πƒπ∞ ∂¡√™ ∂Δ√À™ E. º·ÚÌ¿ÎË, M. ΔÚ·¯·Ó¿, ¶. ¶Ú·ÙÛ›‰Ô˘-°Î¤ÚÙÛË, √. ∫Ô„·¯Â›ÏË-§·Ú¤˙Ô˘, º. ∫·Ó·ÎÔ‡‰Ë-Δ۷ηϛ‰Ô˘ ¶·È‰È·ÙÚÈÎfi ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi Î·È ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ ∞Ó·ÊÔÚ¿˜ ∞′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜, ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∂π™∞°ø°∏ ∞fi ¤ÙÔ˘˜, ΢ÎÏÔÊÔÚ› ÛÙË ¯ÒÚ· Ì·˜ Û··ÛÌ· ˘Ô‰fiÚÈ·˜ ¤Á¯˘Û˘ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ (SCIG), Ë ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ ÙÔ˘ ÔÔ›Ô˘ ›¯Â ÌÂÁ¿ÏË ÂÈÙ˘¯›· Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¶∞∞ ¿ÏÏˆÓ ¯ˆÚÒÓ. ™∫√¶√™ ¡· ÂÚÈÁÚ·Ê› Ë ÂÌÂÈÚ›· ÙÔ˘ ∫¤ÓÙÚÔ˘ Ì·˜ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ·ÛÊ¿ÏÂÈ· Î·È ÚÔÛÙ·Û›· Ù˘ SCIG ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È Ù˘ Â›‰Ú·Û‹˜ Ù˘ ÛÙËÓ ÔÈfiÙËÙ· ˙ˆ‹˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, 1 ¯ÚfiÓÔ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ Ù˘. ª∂£√¢√™ ™Â ·È‰È¿ Ì ¶∞∞ Ô˘ ‹Ú·Ó SCIG ηٷÁÚ¿ÊËηÓ, ‚¿ÛÂÈ ÚˆÙÔÎfiÏÏÔ˘, Ë ‰fiÛË Î·È Ô Ú˘ıÌfi˜ ¤Á¯˘Û˘ Ù˘ SCIG ·Ó¿ Û˘Ó‰ڛ·, Ù· Â›‰· ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ ÛÙÔÓ ÔÚfi Î·È ÔÈ ·ÓÂÈı‡ÌËÙ˜ ÂÓ¤ÚÁÂȘ. ŸÏ· Ù· ·È‰È¿, ÚÈÓ, 6 Î·È 12 Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË Ù˘ SCIG, Û˘ÌÏ‹ÚˆÛ·Ó ÙÔ ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏfiÁÈÔ ÁÂÓÈ΋˜ ˘Á›·˜ GHQ (General Health Questionnaire). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi Ù· ·È‰È¿ Ì ¶A∞ Ô˘ ·Ú·ÎÔÏÔ˘ıÔ‡ÓÙ·È ÛÙÔ ∫¤ÓÙÚÔ Ì·˜, Û 9 ·ÁfiÚÈ·, ËÏÈΛ·˜ 12-20 ¯Ú (‰È¿ÌÂÛË ËÏÈΛ·:17¯Ú) ¤ÁÈÓ ·ÓÙÈηٿÛÙ·ÛË Ù˘ ıÂÚ·›· ˘ÔηٿÛÙ·Û˘ ·fi IVIG Û SCIG (Subcuvia 160 mg/ml) ÙÔÓ √ÎÙ ÙÔ˘ 2006. Δ¤ÛÛÂÚ· ·ÁfiÚÈ· ¤·Û¯·Ó ·fi Ê˘ÏÔÛ‡Ó‰ÂÙË ·Á·ÌÌ·ÛÊ·ÈÚÈÓ·ÈÌ›· Î·È 5 ·fi ÎÔÈÓ‹ ÔÈΛÏË ·ÓÔ- ÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·. √È 4 ÚÒÙ˜ Û˘Ó‰ڛ˜ ¤ÁÈÓ·Ó ÛÙÔ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, ˘fi ÙËÓ Â›‚ÏÂ„Ë È·ÙÚÔ‡ Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ηْ Ô›ÎÔÓ ·fi ÙÔÓ ›‰ÈÔ ÙÔÓ ·ÛıÂÓ‹. ŒÓ· ·È‰› ‰È¤ÎÔ„Â ÙËÓ SCIG ÌÂÙ¿ ·fi 3 Û˘Ó‰ڛ˜ Î·È Û˘Ó¤¯ÈÛ Ì IVIG. H SCIG ¯ÔÚËÁ‹ıËΠ۠‰fiÛË 80-150 mg/kg/‚‰ÔÌ¿‰· Î·È Ì ڢıÌfi ¤Á¯˘Û˘ 10 ml/h Ô ÔÔ›Ô˜ ·˘Í‹ıËΠÛÙ·- ‰È·Î¿ Û 15-20 ml/h. ªÂÙ¿ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË Ù˘ SCIG, Ë Ì¤ÛË ÙÈÌ‹ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ IgG ÛÙÔÓ ÔÚfi ‹Ù·Ó 7.98±1.9 g/L ¤Ó·ÓÙÈ 7.3±0.5 g/L Ì ÙËÓ IVIG (p=0.38). √È Î˘ÚÈfiÙÂÚ˜ ·ÓÂÈı‡ÌËÙ˜ ÂÓ¤ÚÁÂȘ, ÙȘ Ôԛ˜ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó fiÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜, ‹Ù·Ó: ÂÚ˘ıÚfiÙËÙ·, Ô›‰ËÌ· Î·È ÎÓËÛÌfi˜ ÛÙÔ ÛËÌÂ›Ô Ù˘ ¤Á¯˘Û˘, ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ 1-2 ËÌ ÛÙȘ 10-15 ÚÒ- Ù˜ Û˘Ó‰ڛ˜ Î·È 6-8 ÒÚ˜ ÛÙȘ ÂfiÌÂÓ˜. ∫·Ó¤Ó·˜ ·ÛıÂÓ‹˜ ‰ÂÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛÂ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈΤ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ. ŸÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ÂͤÊÚ·Û·Ó ÙËÓ ¿Ô„Ë fiÙÈ ÚÔÙÈÌÔ‡Ó ·˘Ùfi ÙÔ Â›‰Ô˜ ıÂÚ·›·˜, ηıÒ˜ ÙÔ˘˜ ·Ú¤¯ÂÈ ·˘ÙÔÓÔÌ›· Î·È ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ÔÈfiÙËÙ·˜ ˙ˆ‹˜. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ™Â Û‡ÁÎÚÈÛË Ì ÙËÓ IVIG, Ë SCIG ÚÔÛʤÚÂÈ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ Ù· ›‰È· ÚÔÛٷ٢ÙÈο Â›‰· IgG ÛÙÔÓ ÔÚfi, ÛÙÂÚÂ›Ù·È Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎÒÓ ·ÓÙȉڿÛÂˆÓ Î·È ‚ÂÏÙÈÒÓÂÈ ÙËÓ ÔÈfiÙËÙ· ˙ˆ‹˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ.
  • 18. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 223 7 À¶√¢√ƒπ∞ Ã√ƒ∏°∏™∏ °-™º∞πƒπ¡∏™ ø™ £∂ƒ∞¶∂π∞ À¶√∫∞Δ∞™Δ∞™∏™ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ¶ƒøΔ√¶∞£∏ ∞¡√™√∞¡∂¶∞ƒ∫∂π∞ M. ∫ÙÈÛÙ¿ÎË, M. §È¿ÙÛ˘, M. ∫·Ó¿ÚÈÔ˘ ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ¶·›‰ˆÓ «∞Á›· ™ÔÊ›·» ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÚˆÙÔ·ı‹ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ¤¯ÂÈ ·Ó¿ÁÎË ıÂÚ·›·˜ ˘Ôηٿ- ÛÙ·Û˘ Ì Á-ÛÊ·ÈÚ›ÓË. ¢ÂηÂÙ›· Î·È ϤÔÓ Ë ˘Ô‰fiÚÈ· ¯ÔÚ‹ÁËÛË Ù˘ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ (SCIG) ·ÔÙÂÏ› ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈ- ΋ χÛË Ù˘ ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·˜ (IVIG) Î·È ÌÔÚ› Ó· ÂÊ·ÚÌÔÛÙ› ÛÙË ¯ÒÚ· Ì·˜ ·fi 20Ì‹ÓÔ˘. ª∂£√¢√§√°π∞ ªÂ ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ÙȘ ·Ó¿ÁΘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, Î·È ÙÔ ÎÔÈÓˆÓÈÎfi-ÔÏÈÙÈÛÌÈÎfi Â›Â‰Ô ÙˆÓ ÔÈÎÔÁÂÓÂÈÒÓ ÙÔ˘˜, ·Ú¯›- Û·Ì ÙËÓ SCIG (80-170 mg/Kg*/‚‰ÔÌ¿‰·) Û 21 ·È‰È¿, ÂÊ‹‚Ô˘˜ Î·È ÂÓ‹ÏÈΘ, Ô˘ ‹‰Ë ‹Ù·Ó Û ıÂÚ·›· ˘ÔηٿÛÙ·Û˘ Ì IVIG. ∞fi ÙÔ˘˜ 21 ·ÛıÂÓ›˜, 6 ¤¯Ô˘Ó º˘ÏÔÛ‡Ó‰ÂÙË ·-Á-ÛÊ·ÈÚÈÓ·ÈÌ›·, 12 ∫ÔÈÓ‹ ¶ÔÈΛÏË ∞ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·, 1 ÀÂÚ-IgM ™‡Ó‰ÚÔÌÔ, 1 ∞Ù·Í›· ΔËÏ·ÁÁÂÈÂÎÙ·Û›· Î·È 1 HLA Ù¿ÍË-II ∞ÓÂ¿ÚÎÂÈ·. ΔÔ˘Ï¿¯È- ÛÙÔÓ ÔÈ ÚÒÙ˜ 4 ÂÁ¯‡ÛÂȘ ¤ÁÈÓ·Ó ÛÙÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô Ì ٷ˘Ùfi¯ÚÔÓË ÂÎ·›‰Â˘ÛË. ™ÙË ÌÂϤÙË Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÔÈ 16 ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó Û˘ÌÏËÚÒÛÂÈ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ÂÍ¿ÌËÓË ·ÁˆÁ‹. ¶ÚÈÓ ÙËÓ 1Ë ¤Á¯˘ÛË ¤ÁÈÓ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ (IgG, IgM, IgA, IgE), ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ (HCV, HBV, EBV, CMV, HSV, Parvo19, ÂÓÙÂÚÔÈÔ‡˜, Ì˘ÎfiÏ·ÛÌ·, ̇ÎËÙ˜), Ë·ÙÈ΋˜ Î·È ÓÂÊÚÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜. ΔÔÓ ÚÒÙÔ Ì‹Ó· ÂϤÁ¯ÔÓÙ·Ó Ù· Â›‰· IgG ·Ó¿ ‚‰ÔÌ¿‰· Ì ÛÎÔfi ÙÔÓ Î·ıÔÚÈÛÌfi Ù˘ ‰fiÛ˘ ¯ÔÚ‹ÁËÛ˘ Î·È ÛÙË Û˘- Ó¤¯ÂÈ· ·Ó¿ ÙÚ›ÌËÓÔ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ IgG ‰È·ÙËÚÔ‡ÓÙ·Ó Û ˘„ËÏfiÙÂÚ· Î·È ÛÙ·ıÂÚfiÙÂÚ· Â›‰· (“through levels” ·fi 450 ̤¯ÚÈ 1400 mg/dl) Û˘ÁÎÚÈÓfiÌÂÓ· Ì ÂΛӷ Ù˘ IVIG (250 ̤¯ÚÈ 1200 mg/dl), ÂÓÒ ÔÈ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈΤ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ ‹Ù·Ó ÏÈÁfiÙÂÚ˜. √ÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ Î·È ÔÈ ÔÈÎÔÁ¤ÓÂȘ, ÂÎÙfi˜ Ì›·˜, ÂÈı˘ÌÔ‡Ó ÙË Û˘Ó¤¯ÈÛË Ù˘ ˘Ô‰fiÚÈ·˜ ¯ÔÚ‹ÁËÛ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ √È ··ÈÙÔ‡ÌÂÓ˜ ‰fiÛÂȘ Ù˘ SCIG ‹Ù·Ó ·Ó¿ÏÔÁ˜ ÂÎÂ›ÓˆÓ Ù˘ IVIG Ì ÈηÓÔÔÈËÙÈÎfiÙÂÚ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù·. ∏ ˘Ô‰fiÚÈ· ¤Á¯˘ÛË Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ ·ÔÙÂÏ› ·ÛÊ·Ï‹ Î·È ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈ΋ ıÂÚ·›· ˘ÔηٿÛÙ·Û˘ ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÛıÂ- Ó›˜ Ì ¶∞∞ Î·È ¤¯ÂÈ ÙÔ ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· Ù˘ ηْԛÎÔÓ ·ÁˆÁ‹˜.
  • 19. 224 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 8 ∏ ∞¡√™√§√°π∫∏ ∞¶√∫ƒπ™∏ ™Δ∏¡ ∞§§∏§∂¶π¢ƒ∞™∏ Δ∏™ P. AERUGINOSA ª∂ Δ∞ ∞¡£ƒø¶π¡∞ ª√¡√∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ¢π∞ª∂™√§∞μ∂πΔ∞π ∫Àƒπø™ ∞¶O Δ√À À¶√¢√Ã∂π™ Δ∏™ ºÀ™π∫∏™ ∞¡√™π∞™ TLR -2 ∫∞π MANNOSE RECEPTOR ¶. •·Ï·ÓÙ¤ÚË1, Veronique Le-Cabec2, °. ¢ËÌËÙÚ·ÎfiÔ˘ÏÔ˜1, º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË1 1π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ¶·ÙÚÒÓ, ΔÌ‹Ì· ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜, 2LP.B.S CNRS UMR 5089, Dep. Mechanisms moleculaires des infection mycobacteriennes. Tolouse, France ∂π™∞°ø°∏ √È pattern recognition ˘ԉԯ›˜ ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙Ô˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ÚÔÛÙ·Û›· ¤Ó·ÓÙÈ ·ıÔÁfiÓˆÓ. ΔÔ Â˘Î·ÈÚÈ·Îfi ·ıÔÁfiÓÔ P.aeruginosa ÚÔηÏ› ÛÔ‚·Ú¤˜ ÏÔÈÌÒÍÂȘ Û ·ÓÔÛÔ·ÓÂ·ÚΛ˜ ÍÂÓÈÛÙ¤˜. ™∫√¶√™ ∏ ÂÍÂÚ‡ÓËÛË ÙÔ˘ ÚfiÏÔ˘ ÙˆÓ TLR2, TLR4 Î·È ÀÔ‰Ô¯¤· ª·ÓÓfi˙˘ (MR) ÛÙÔ ÌÔÓÔ¿ÙÈ ÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ ·ÓÙȉڿÛÂˆÓ Ô˘ ˘ÚÔ‰ÔÙÔ‡ÓÙ·È ·fi ÙËÓ P.aeruginosa. À§π∫A-ªE£√¢√π ∞ÓıÚÒÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· ‰ÈÂÁ¤ÚıËÎ·Ó Ì LPS Ù˘ P.aeruginosa, slime-GLP ‹ ˙ˆÓÙ·Ó¿ ‚·ÎÙ‹ÚÈ· ·ÚÔ˘Û›· ÂȉÈÎÒÓ ‰ÂÛÌ¢ÙÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÁÈ· ÙÔ˘˜ TLR4, TLR2, MR. ŒÏÂÁ¯Ô˜ Ù˘ Ê·ÁÔ΢ÙÙ¿ÚˆÛ˘: ªÂ ∫˘ÙÔ¯·Ï·Û›- ÓË, ·Ó·ÛÙÔϤ· ÔÏ˘ÌÂÚÈÛÌÔ‡ Ù˘ ·ÎÙ›Ó˘ ÛÙÔ ›‰ÈÔ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎfi ÌÔÓÙ¤ÏÔ. ŒÏÂÁ¯Ô˜ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ NF-k‚: HEK ·ÙÙ·Ú· ÌÂÙ·Û¯ËÌ·Ù›ÛıËÎ·Ó Ì NF-k‚ reporter Ï·ÛÌ›‰ÈÔ Î·È Ï·ÛÌȉȷÎfi DNA Ô˘ Έ‰ÈÎÔÔÈ› ÙËÓ ¤Î- ÊÚ·ÛË ÙÔ˘ MR Î·È ‰È¤ÚıËÎ·Ó Ì ˙ˆÓÙ·Ó¿ ‚·ÎÙ‹ÚÈ·, slime-GLP, LPS P. aeruginosa. ŒÏÂÁ¯Ô˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ MAP ÎÈÓ·ÛÒÓ: HEK ·ÙÙ·Ú· Ô˘ ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó ÙÔÓ TLR2 ‹ ÙÔÓ Û˘ÓÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó Ì MR ‰ÈÂÁ¤ÚıËÎ·Ó Ì slime-GLP ‹ ˙ˆÓÙ·Ó¿ ‚·ÎÙ‹ÚÈ· Î·È ÂϤÁ¯ıËΠ̠immunoblot Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ MAP ÎÈÓ·ÛÒÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ·Ú·ÁˆÁ‹ TNF-a, IL-1b Î·È IL-6 ·ÚÔ˘Û›· ÂȉÈÎÒÓ ‰ÂÛÌ¢ÙÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ·ÓÂÛÙ¿ÏË 80-90 % ·- ÚÔ˘Û›· ÙˆÓ anti-mannose Î·È anti-TLR2, ÂÓÒ Ë ‰¤ÛÌ¢ÛË ÙÔ˘ TLR4 ÚÔοÏÂÛ ÌÈÎÚfiÙÂÚË ·Ó·ÛÙÔÏ‹ (30 %). ∏ ·Ú·ÁˆÁ‹ TNF-· ·ÚÔ˘Û›· ΢ÙÔ¯·Ï·Û›Ó˘ ·ÓÂÛÙ¿ÏË Û˘ÁÎÚ›ÛÈÌ· Ì ÙË ¯Ú‹ÛË ÙˆÓ ÂȉÈÎÒÓ ÌÔÓÔÎψÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈۈ̿وÓ. ΔÔ slime-GLP Î·È Ù· ˙ˆÓÙ·Ó¿ ‚·ÎÙ‹ÚÈ· ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ·Ó ÙÔÓ NF-k‚ 6-10 ÊÔÚ¤˜, ÂÓÒ Ô LPS ‰ÂÓ ÌfiÚÂÛ ӷ ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹ÛÂÈ ÙÔÓ NF-k‚ ̤ۈ ÙÔ˘ MR. ™˘Ó¤ÎÊÚ·ÛË ÛÙ· ›‰È· ·ÙÙ·Ú· TLR2 Î·È MR ¤‰ÂÈÍ ÌÂ- Á·Ï‡ÙÂÚË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ NF-k‚ ·ÚÔ˘Û›· Î·È ÙˆÓ ‰‡Ô ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ. √È p38 Î·È Erk ÎÈÓ¿Û˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹- ıËÎ·Ó ÈÛ¯˘ÚfiÙÂÚ· ·ÚÔ˘Û›· Î·È ÙˆÓ ‰‡Ô ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋ ·fiÎÚÈÛË ÛÙËÓ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË Ù˘ P. aeruginosa Ì ·ÓıÚÒÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· ‰È·ÌÂÛÔÏ·- ‚Â›Ù·È Î˘Ú›ˆ˜ ·fi ÙÔ˘˜ TLR2 Î·È MR. ∏ ·Ú·ÁˆÁ‹ TNF-· Û˘Ó‰¤ÂÙ·È Ì ÙË Ê·ÁÔ΢ÙÙ¿ÚˆÛË. √È TLR2 Î·È MR ‰ÚÔ˘Ó Û˘ÓÂÚÁÈÛÙÈο ÁÈ· ̤ÁÈÛÙË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ MAP ÎÈÓ·ÛÒÓ Î·È ÙÔ˘ NF-k‚. ΔÔ ÌÔÓÔ¿ÙÈ Ô˘ ‰È·ÌÂÛÔ- Ï·‚Â›Ù·È ·fi ÙÔ˘˜ TLR2 Î·È MR ı· ÌÔÚÔ‡Û ӷ Â›Ó·È ÂȉÈÎfi˜ ÛÙfi¯Ô˜ ·Ó·ÛÙÔÏ‹˜ ÙˆÓ ÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ ·ÓÙÈ- ‰Ú¿ÛÂˆÓ Ô˘ ˘ÚÔ‰ÔÙÔ‡ÓÙ·È ·fi ÙËÓ P. aeruginosa.
  • 20. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 225 9 ∂¡¢√∫ÀΔΔ∞ƒπ∞ ™∏ª∞Δ√¢√Δ∏™∏ ª∂™ø ΔLR ™∂ ∞¡£ƒø¶π¡√ IN VITRO ª√¡Δ∂§√ §√πªø•∏™ ª∂ BRUCELLA √. ¢ËÌËÙÚ·ÎfiÔ˘ÏÔ˜, ∫. §ÈfiÂÙ·, ¶. •·Ï·ÓÙ¤ÚË, °. ¢ËÌËÙÚ·ÎfiÔ˘ÏÔ˜, º. ¶·ÏËÔÁÈ¿ÓÓË ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ¶·ÙÚÒÓ ∂π™∞°ø°∏ ∏ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË Ù˘ Brucella ·fi ÙÔ˘˜ ˘ԉԯ›˜ Ê˘ÛÈ΋˜ ·ÓÔÛ›·˜ TLR, ÂÓÂÚÁÔÔÈ› ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈÔ˘˜ ÛÙfi- ¯Ô˘˜ (ª∞ƒ ÎÈÓ¿Û˜, NFÎB) Î·È Ô‰ËÁ› ÛÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÚÔÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ Î·È Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ. √ TNF· Î·È Ë IL10 ÂÌϤÎÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô Ïԛ̈͢ ·fi Brucella Û ÂÈÚ·Ì·ÙÈο ÌÔÓ٤Ϸ Â›Ì˘ˆÓ. ™∫√¶√™ ∏ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ ÙˆÓ TLR2 Î·È TLR4 ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË MAP ÎÈÓ·ÛÒÓ Î·È NFÎB Î·È ÛÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ TNF· Î·È IL 10 Û ·ÓıÚÒÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú·, Û in vitro ÌÔÓÙ¤ÏÔ Ïԛ̈͢ Ì B. melitensis. À§π∫A-ªE£√¢√π º˘ÛÈÔÏÔÁÈο ·ÓıÚÒÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· Î·È Ë Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ ÛÂÈÚ¿ HEK 293, ÌÔχÓıËÎ·Ó Ì ˙ˆÓÙ·Ófi ·ıÔÁfiÓÔ Û٤ϯԘ B. melitensis Û ·Ó·ÏÔÁ›· 20 ‚·ÎÙËÚ›ˆÓ ·Ó¿ ·ÙÙ·ÚÔ. Δ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· Âˆ¿ÛÙËÎ·Ó Ì ÂȉÈο ·Ó·- ÛÙ·ÏÙÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ TLR2 Î·È TLR4. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÌÔχÓıËÎ·Ó Ì Brucella Â› 4 ÒÚ˜ ÁÈ· ÙÔÓ ¤ÏÂÁ- ¯Ô ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ MAP ÎÈÓ·ÛÒÓ Ì ·ÓÔÛÔ·ÔÙ˘ˆÙÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ‹ 16 ÒÚ˜ ÁÈ· ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ·Ú·ÁˆÁ‹˜ ΢Ù- Ù·ÚÔÎÈÓÒÓ ÛÙ· ˘ÂÚΛÌÂÓ· ÙˆÓ Î·ÏÏÈÂÚÁÂÈÒÓ Ì ELISA. ∫‡ÙÙ·Ú· 293 ‰È·ÌÔχÓıËÎ·Ó ·ÚÔ‰Èο Ì Ï·ÛÌ›‰È· Ô˘ Έ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ÙÔ˘˜ TLR2 Î·È TLR4 ·ÚÔ˘Û›· Ï·ÛÌȉ›Ô˘ ·Ó·ÊÔÚ¿˜ ˘fi ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ÙÔ˘ NFÎB. ∏ ÂÓÂÚ- ÁfiÙËÙ· ÙÔ˘ NFÎB ÌÂÙÚ‹ıËΠ̠luciferase assays, ÌÂÙ¿ 16 ÒÚ˜ ÌfiÏ˘ÓÛ˘ Ì Brucella. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ·Ó·ÛÙÔÏ‹ ÙÔ˘ TLR2 Ô‰‹ÁËÛ Û Ì›ˆÛË Ù˘ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ MAP ÎÈÓ·ÛÒÓ Î·Ù¿ 60-70% Î·È Ù˘ ·- Ú·ÁˆÁ‹˜ TNF· Î·È IL10 ηٿ 70-80%. ∏ ·Ó·ÛÙÔÏ‹ ÙÔ˘ TLR4 Ì›ˆÛ ÌfiÓÔ ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ Ù˘ IL10 ηٿ 20%. Δ· ÂÈÚ¿Ì·Ù· ‰È·ÌfiÏ˘ÓÛ˘ ¤‰ÂÈÍ·Ó ·‡ÍËÛË Ù˘ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ ÙÔ˘ NFÎB ·fi Brucella ηٿ 2-3 ÊÔÚ¤˜ ·- ÚÔ˘Û›· TLR2. ∏ Û‡Á¯ÚÔÓË ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ‰‡Ô ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ‰ÂÓ Â¤ÙÂÈÓ ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË, ÂÓÒ Ë ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË ·ÚÔ˘Û›· ÌfiÓÔ ÙÔ˘ TLR4 ‰ÂÓ Â›¯Â η̛· Â›‰Ú·ÛË. ™À∑∏Δ∏™∏ – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ MAP ÎÈÓ·ÛÒÓ Î·È ÙÔ˘ NFÎB Î·È Ë Â·ÎfiÏÔ˘ıË ·Ú·ÁˆÁ‹ TNF· Î·È IL10 Û ·ÓıÚÒ- ÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· Ô˘ ·Ó·ÁÓˆÚ›˙Ô˘Ó ÙËÓ B. melitensis ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Â›Ù·È Î˘Ú›ˆ˜ ·fi ÙÔÓ TLR2. √ TLR4 Èı·- ÓÒ˜ Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÛÙË Ú‡ıÌÈÛË Ù˘ ·Ú·ÁˆÁ‹˜ IL10. ∏ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÛÙËÓ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË Ù˘ Brucella ÌÂٷ͇ ·ÓıÚÒÈÓÔ˘ Î·È ˙ˆÈÎÔ‡ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎÔ‡ ÌÔÓÙ¤ÏÔ˘ ¯Ú‹˙ÂÈ ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛ˘. ∂˘¯·ÚÈÛÙԇ̠ÙÔ ∂˘Úˆ·˚Îfi ∫ÔÈÓˆÓÈÎfi Δ·ÌÂ›Ô (∂∫Δ), ∂ȯÂÈÚËÛÈ·Îfi ¶ÚfiÁÚ·ÌÌ· ∂Î·›‰Â˘ÛË Î·È ∞Ú¯È΋ ∂·ÁÁÂÏÌ·ÙÈ΋ ∫·Ù¿ÚÙÈÛË (∂¶∂∞∂∫ ππ), Î·È ÂȉÈÎfiÙÂÚ· ÙÔ ¶ÚfiÁÚ·ÌÌ· ¶À£∞°√ƒ∞™ πI, ÁÈ· ÙËÓ ¯ÚËÌ·ÙÔ‰fiÙËÛË ÙÔ˘ ·ÓˆÙ¤Úˆ ¤ÚÁÔ˘.
  • 21. 226 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 10 IN VITRO ∂¶π¢ƒ∞™∏ E. COLI LPS ™∂ ¶∞ƒ∞ª∂Δƒ√À™ ∫ÀΔΔ∞ƒπ∫∏™ ∞¡√™π∞™ ∞™£∂¡ø¡ ª∂ μƒ√À∫∂§§ø™∏ ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜1, ¶ ªÔ‡Ú·1, ∂ μ·ÛÈÏÂÈ¿‰Ô˘2 1ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 2¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∂ȉÈÎÒÓ ¶·ı‹ÛÂˆÓ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™ÙË ¯ÚfiÓÈ· ‚ÚԢΤÏψÛË ¤¯ÂÈ ÂÚÈÁÚ·Ê› ÌÂÈÔÓÂÎÙÈ΋ Th1 ·fiÎÚÈÛË Î·È ¯·ÌËÏfi˜ ·ÚÈıÌfi˜ CD4+/CD25+ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂÙ¿ ·fi in vitro ‰È¤ÁÂÚÛË (PHA). ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ÌÂÏÂÙËı› Ë Â›‰Ú·ÛË ÂÓfi˜ ÈÛ¯˘ÚÔ‡ ‰ÈÂÁ¤ÚÙË (E. coli LPS) ÛÙ· ÂÚÈÊÂÚÈο ÌÔ- ÓÔ‡ÚËÓ· ·ÛıÂÓÒÓ Ì ‚ÚԢΤÏψÛË Î·È Ó· Û˘ÁÎÚÈı› Ì ·˘Ù‹Ó Ô˘ ·ÛΛ ÙÔ ÔÌfiÏÔÁÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ (ÂÓ·ÈÒÚËÌ· ÓÂÎÚÒÓ ‚ÚÔ˘ÎÂÏÏÒÓ, HkBA) ÛÙ· ›‰È· ·ÙÙ·Ú·. ∞™£∂¡∂π™-ªE£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 35 ·ÛıÂÓ›˜: 13/35 Ì ÔÍ›· ÓfiÛÔ-√μ, 22/35 Ì ¯ÚfiÓÈ· ÓfiÛÔ-Ãμ (12/22 ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘Û· ÌÔÚÊ‹-Ãμ1, 10/22 ¿Ù˘Ë ÌÔÚÊ‹-Ãμ2). ¶·Ú¿ÏÏËÏ· ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 11 «·ÔıÂÚ·Â˘Ì¤Ó·-∞£» ¿ÙÔÌ· Î·È 15 ˘ÁÈ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜-ª. ¶Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Î·ÏÏȤÚÁÂȘ PBMCs Ì PHA Î·È E.coli LPS ‹ PHA Î·È HkBA Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜: ·) CD3+, CD4+ Î·È CD8+ ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ›, ‚) CD4+/CD25+ Î·È CD4+/CD28+ Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· Î·È Á) CD14+/CD80+ ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™ÙËÓ Ãμ ‰È·ÈÛÙÒıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÛÙȘ ‰‡Ô Û˘Óı‹Î˜ ηÏÏȤÚÁÂÈ- ·˜, ÂÓÒ Ù· CD4+/CD25+ Î·È CD4+/CD28+ Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÌÂÈÒıËÎ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο Ì ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË ÙÔ˘ E. coli LPS, ȉȷ›ÙÂÚ· ÛÙËÓ XB1. Δ· CD14+/CD80+ ·ÙÙ·Ú· Î·È ÛÙȘ ‰‡Ô ηÏÏȤÚÁÂȘ ·˘Í‹ıËÎ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο Û fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜. ∞fi ÙË Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ‰‡Ô ηÏÏÈÂÚÁÂÈÒÓ, ‰È·ÈÛÙÒıËΠfiÙÈ Ë ÚÔÛı‹ÎË HkBA, Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔÓ E. coli LPS, Ì›ˆÛ ÛËÌ·ÓÙÈο ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ Ù· CD4+/CD25+ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· Û fiϘ ÙȘ ÔÌ¿- ‰Â˜ (√B p=0.005, ÃB p=0.042, ∞£ p=0.029, ª p=0.007) Î·È Ù· CD14+/CD80+ ·ÙÙ·Ú· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ (√B p<0.001, ÃB p=0.05). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ·) ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· ‚ÚԢΤÏψÛË ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈ΋ Â›Ó·È Ë ·‡ÍËÛË ÙˆÓ CD8+ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ȉȷ›ÙÂÚ· Ì ÙËÓ ÚÔÛı‹ÎË ÙÔ˘ ÔÌfiÏÔÁÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘, ‚) Ë ÈÛ¯˘Ú‹ ‰È¤ÁÂÚÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ Ì ÙÔÓ E. coli LPS Ô‰‹ÁËÛ Û ¯·ÌËÏ‹ % CD28 ¤ÎÊÚ·ÛË ÛÙ· CD4+ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ¯ÚÔÓ›ˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ ¢- ı‡ÓÂÙ·È ÁÈ· ÙËÓ ÂÏ·Ùو̤ÓË % ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD4+/CD25+ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, Á) Ë ‚ÚԢΤÏÏ· Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ˘‡ı˘ÓË ÁÈ· ÙËÓ ·ÓÂÚÁ›· Ô˘ ¤¯ÂÈ ÂÚÈÁÚ·Ê› ÛÙÔ˘˜ ¯ÚfiÓÈÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ ÔÈ PHA ηÏÏȤÚÁÂȘ Ì HkBA ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó Û˘ÁÎÚÈÙÈο ¯·ÌËÏfiÙÂÚ˜ % ·Ó·ÏÔÁ›Â˜ CD4+/CD25+ Î·È CD14+/CD80+ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ™˘- ˙ËÙÂ›Ù·È Ë Èı·ÓfiÙËÙ· ·Ó¿Ù˘Í˘ LPS ‰È·ÛÙ·˘ÚÔ‡ÌÂÓ˘ ·ÓÔ¯‹˜ ÛÙË ÓfiÛÔ.
  • 22. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 227 11 ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ Δ∏™ ¶π£∞¡∏™ ¢ƒ∞™∏™ Δ√À CHLAMYDIA PNEUMONIAE ™Δ∏¡ ¶∞£√°∂¡∂π∞ ¡∂Àƒ√§√°π∫ø¡ ¢π∞Δ∞ƒ∞Ãø¡. ª. ¶·¤, ∫. ª·Ó‰Ú·‚¤ÏË, ™. ¢ÈÔÓ˘ÛÔÔ‡ÏÔ˘, ª. ¶·Û¯·Ï›‰Ô˘, ™Ù. ∞ÏÂ͛Ԣ-¢·ÓÈ‹Ï. ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, ¶·ÓÂÈÛÙËÌÈ·Îfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞Ã∂¶∞, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË, μ′ ¡Â˘ÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¶·ÓÂÈÛÙËÌÈ·Îfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞Ã∂¶∞, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË. ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ Chlamydia pneumoniae Â›Ó·È ¤Ó· Û‡ÓËı˜ ·›ÙÈÔ ‚ÚÔÁ¯›Ùȉ·˜, Ó¢ÌÔÓ›·˜, ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ ÙˆÓ ·Ú·ÚÈÓÈÎÒÓ ÎÔÈÏÔÙ‹ÙˆÓ Î·È Èı·ÓfiÓ ·ıËÚÔÛÎÏ‹ÚˆÛ˘. ΔÂÏÂ˘Ù·›· ¤¯ÂÈ ÂÓÔ¯ÔÔÈËı› Î·È ÁÈ· ·ÚÎÂÙ¤˜ Ó¢ÚÔÏÔÁÈΤ˜ ‰È·Ù·- Ú·¯¤˜ (¡¢) fiˆ˜ ÂÁÎÂÊ·Ï›Ùȉ·, Guillain-Barre (GB), ÔÙÈ΋ Ó¢ڛÙȉ· (√¡), ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË Î·Ù¿ Ͽη˜ (MS). ™∫√¶O™ ∏ ÌÂϤÙË Ù˘¯fiÓ Û¯¤Û˘ Ïԛ̈͢ ·fi Chlamydia pneumoniae (CP) Î·È ÚfiÎÏËÛ˘ Ó¢ÚÔÏÔÁÈÎÒÓ ‰È·Ù·- Ú·¯ÒÓ. À§π∫√ Δ· ¤ÙË 2005-2006 ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó ‰ÈÏ¿ ‰Â›ÁÌ·Ù· ·›Ì·ÙÔ˜ / ∂¡À (·Ú¯‹ ÓfiÛÔ˘ / ·Ó¿ÚÚˆÛË) ·fi 60 ·ÛıÂ- Ó›˜, (19 ¿ÓÙÚ˜ / 31 Á˘Ó·›Î˜) ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ÓÔÛËχÙËÎ·Ó ÛÙË μ′ Ó¢ÚÔÏÔÁÈ΋ ÎÏÈÓÈ΋ Ì Ó¢ÚÔÏÔÁÈΤ˜ ‰È·Ù·Ú·- ¯¤˜ ( 24 Ì MS, 6 Ì √¡, 11 Ì GB, 19 Ì ¿ÏϘ Ó¢ÚÔÏÔÁÈΤ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ). ∂ÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó Â›Û˘ 60 ÔÚÔ› ·fi ˘ÁÈ›˜ ·ÈÌÔ‰fiÙ˜ (Ì¿ÚÙ˘Ú˜). Δ· ‰Â›ÁÌ·Ù· ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ CMV, EBV, HSV, VZV, RSV, Mycopla- sma pneumoniae, Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae, Rickettsia typhi/conori, Bartonella henselae/ quintana. ª∂£√¢√π √È Ì¤ıÔ‰ÔÈ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ‹Ù·Ó Ë ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô˜ ELISA (Ridascreen) Î·È Ô ¤ÌÌÂÛÔ˜ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi˜ IFA (Focus Technologies, Cypress, CA) ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË IgM Î·È IgG ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û ÔÚfi Î·È ∂¡À. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √È ÔÚÔÏÔÁÈΤ˜ ‰ÔÎÈ̷ۛ˜ ÁÈ· fiÏ· Ù· ·ıÔÁfiÓ· Û fiÏ· Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ∂¡À ‹Ù·Ó ·ÚÓËÙÈΤ˜. ™Â 2/60 ·ÛıÂ- Ó›˜ Ì ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ· GB Ù¤ıËÎÂ Ë ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ Ïԛ̈͢ ·fi CP ·fi ÙËÓ ·Ó‡ÚÂÛË ÂȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Î·È ·fi ÙË ÌÂÙ·‚ÔÏ‹ ÙÔ˘ Ù›ÙÏÔ˘ ÛÙ· ‰‡Ô ‰Â›ÁÌ·Ù·. ™Â 29/60 (48%) ·ÛıÂÓ›˜ ‚Ú¤ıËÎ·Ó IgG ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·- ÓÙÈ ÙÔ˘ CP Ì ‰È¿ÁÓˆÛË MS (15/24), √¡ (4/6), GB (7/11), ¡¢ (3/19). Δ›ÙÏÔÈ 1/64, 1/128, 1/256 ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ CP ·Ó¢ڤıËÛ·Ó Û ÔÛÔÛÙ¿ 58%, 28%, 14% ·ÓÙÈÛÙÔ›¯ˆ˜. ™ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ IgG ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ CP ‚Ú¤ıËÎ·Ó Û ÔÛÔÛÙfi 55%. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ¢ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ÔÛÔÛÙfi IgG ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ CP ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜. IgG ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·Ó¢ڤıËÛ·Ó Û fiϘ ÙȘ ÂÍÂÙ·˙fiÌÂÓ˜ ÔÌ¿‰Â˜, Ú¿ÁÌ· Ô˘ ·Ô- ÎÏ›ÂÈ Û·Ê‹-¿ÌÂÛË Û¯¤ÛË ÌÂٷ͇ CP Î·È Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤Ó˘ Ó¢ÚÔÏÔÁÈ΋˜ ‰È·Ù·Ú·¯‹˜. ™¯ÂÙÈο ˘„ËÏfi ÔÛÔÛÙfi IgG ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì √¡. ¢Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ Ë √¡ ÌÔÚ› Ó· ÂÍÂÏȯı› Û MS, ÙÔ Â‡ÚËÌ· ·˘Ùfi ÔÊ›ÏÂÈ Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ.
  • 23. 228 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 12 ∞¡√™√™º∞πƒπ¡π∫√π À¶√¢√Ã∂π™ º√¡∂À™∏™ (KIR), HLA-C ∫∞π HCV §√πªø•∏ ™∂ ∂§§∏¡∂™ ∞™£∂¡∂π™ ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜1, ∫. ¡ÙÔ‡ÙÛÔ˘2, °. ∫ÔηڿÎË1,3, ∂. °ÈÁ‹4, ¶ ª·ÎÚ·ÓÙˆÓ¿Î˘1, ∂. ™ÈÓ¿ÎÔ˜4, ª. ƒ·ÙÔÔ‡ÏÔ˘4 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈ΋˜, ∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¶°¡ ∞Ã∂¶∞ ∞ÚÈÛÙÔÙ¤ÏÂÈÔ ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜, ∞ÚÈÛÙÔÙ¤ÏÂÈÔ ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ 3ΔÔ̤·˜ °ÂÓÂÙÈ΋˜, ∞Ó·Ù˘Íȷ΋˜ Î·È ªÔÚȷ΋˜ μÈÔÏÔÁ›·˜, ∞ÚÈÛÙÔÙ¤ÏÂÈÔ ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ 4μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¶°¡ πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ, ∞ÚÈÛÙÔÙ¤ÏÂÈÔ ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ Δ· Ê˘ÛÈο ΢ÙÙ·ÚÔÎÙfiÓ· ·ÙÙ·Ú· (Natural killers, ¡∫) ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfiٷٷ ÛÙÔȯ›· Ù˘ Ê˘ÛÈ΋˜ ·ÓÙÈÈ΋˜ ·ÓÔÛÔ·¿ÓÙËÛ˘, Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ú˘ıÌ›˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·ÛË ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ Ù¿Í˘ π ÙÔ˘ ªÂ›˙ÔÓÔ˜ Û˘ÌϤÁÌ·ÙÔ˜ ÈÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ (HLA-C) Ì ÙÔ˘˜ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÔ‡˜ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÈÎÔ‡˜ ˘Ô‰Ô- ¯Â›˜ ÊfiÓ¢Û˘ (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors, KIRs). Δ· HLA-C ¤¯Ô˘Ó ‰È·ÎÚÈı› Û 2 ˘ÔÔÌ¿‰Â˜, ÙȘ C1 Î·È C2, ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙËÓ ‡·ÚÍË ÛÂÚ›Ó˘ ÛÙË ı¤ÛË 77 Î·È ·Û·Ú·Á›Ó˘ ÛÙË ı¤ÛË 80 (HLA-C1), ›Ù ·Û·Ú·Á›Ó˘ ÛÙË ı¤ÛË 77 Î·È Ï˘Û›Ó˘ ÛÙË ı¤ÛË 80 (HLA-C2). ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·˘Ù‹˜ Â›Ó·È Ë -ÁÈ· ÚÒÙË ÊÔÚ¿ Û ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜- ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÙÔ˘ ÚfiÏÔ˘ ÙˆÓ «˙¢- ÁÒÓ» HLA-C Î·È ÙˆÓ KIR, ÛÙËÓ ÔÚ›· Î·È ÙÂÏÈ΋ ¤Î‚·ÛË Ù˘ HCV Ïԛ̈͢. ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Û˘ÓÔÏÈο 24 ·ÛıÂÓ›˜ Ì HCV Ïԛ̈ÍË, 16 Ì ηϋ ÔÚ›· Î·È ÈηÓÔÔÈËÙÈ΋ ıÂÚ·¢ÙÈ΋ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË (ÔÌ¿‰· ∞), 7 ¯ˆÚ›˜ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË (ÔÌ¿‰· μ, Ì ÂÌ̤ÓÔ˘Û· Ïԛ̈ÍË). ªÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ ·Ï˘ÛÈ- ‰ˆÙ‹˜ ·ÓÙ›‰Ú·Û˘ Ù˘ ÔÏ˘ÌÂÚ¿Û˘ (PCR) ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó 17 ‰È·ÊÔÚÂÙÈο HLA-C ÁÔÓ›‰È· (C LOCUS SSP UniTray kit) Î·È 19 KIR (KIR Genotyping SSP kit, INVITROGEN, Dynal, USA). A¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ KIR2DL2 ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ∞ ‹Ù·Ó 31% (5/16) Î·È ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· μ 71% (5/7),ÂÓÒ ÙˆÓ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ KIR2DL3 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· 87.5% (14/16) Î·È 71% (5/7). ∫·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó Â›Û˘ ÔÈ Û˘¯ÓfiÙËÙ˜ ÙˆÓ ˘ÔÔÌ¿‰ˆÓ C1 Î·È C2 ÙˆÓ HLA-C. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ √È Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ› ÙˆÓ HLA-C Î·È ÙˆÓ KIR, Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Î·È ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙Ô˘Ó ÂÓ‰Â- ¯Ô̤ӈ˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ÔÚ›· Î·È ÙÂÏÈ΋ ¤Î‚·ÛË Ù˘ HCV Ïԛ̈͢.
  • 24. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 229 13 ¶∞ƒ∞°ø°∏ ∞¡√™√ƒÀ£ªπ™Δπ∫ø¡ ∫ÀΔΔ∞ƒ√∫π¡ø¡ ™Δ∏ Ã√¡π∞ ∏¶∞ΔπΔπ¢∞ C ∂. °ÈÁ‹, ª. ƒ·ÙÔÔ‡ÏÔ˘-°ÈÁ‹, ∞. ∫·ÏÔÁÂÚ›‰Ë˜, ™. ª¿ÛÈÔ˘, ∂. √ÚÊ·ÓÔ‡, ∂. μÚÂÙÙÔ‡, £. §¿ÏÏ·, ∂. ™ÈÓ¿ÎÔ˜, μ. ΔÛ¿·˜ μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, ¶·ıÔÏÔÁÔ·Ó·ÙÔÌÈÎfi ΔÌ‹Ì· ∞¶£, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ∂π™∞°ø°∏ ¶ÔÏÏÔ› ·fi ÙÔ˘˜ ηıÔÚÈÛÙ¤˜ Ù˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ÂÌϤÎÔÓÙ·È ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË Ù˘ ¯ÚfiÓÈ·˜ Ïԛ̈͢ ·fi ÙÔÓ Èfi Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ C (HCV). √È TH1 Î·È TH2 Ù‡Ô˘ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˜ ·›˙Ô˘Ó ÙÔÓ Î˘- Ú›·Ú¯Ô ÚfiÏÔ ÛÙȘ ÈÔÁÂÓ›˜ ÏÔÈÌÒÍÂȘ ÁÈ’·˘Ùfi Î·È Ë ·ÔÚÚ‡ıÌÈÛ‹ ÙÔ˘˜ ı· ÌÔÚÔ‡Û ӷ Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÛÙËÓ ·Ú·- ÌÔÓ‹ ÙÔ˘ ÈÔ‡ Î·È ÙË ÌÂÙ¿ÙˆÛË Ù˘ ÔÍ›·˜ Ïԛ̈͢ Û ¯ÚfiÓÈ·. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·˘Ù‹˜ ‹Ù·Ó Ó· ‰È·ÈÛÙˆı› ·Ó Ë ·ÔÚÚ‡ıÌÈÛË ÙˆÓ TH1 Î·È TH2 ÛÙË HCV Ïԛ̈ÍË Û˘Ì‚¿ÏÏÂÈ ÛÙËÓ ·‰˘Ó·Ì›· οı·ÚÛ˘ ÙÔ˘ ÈÔ‡ Î·È ÙË ÌÂÙ¿ÙˆÛË Û ¯ÚÔÓÈfiÙËÙ·. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎÂ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ mRNA ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ TH1 [ÈÓÙÂÚÊÂÚfiÓË-Á (INF-Á), ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓË-2 (IL-2)] Î·È TH2 [ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓË-4 (IL-4), ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓË-10 (IL-10)] ÛÙ· ÂÚÈÊÂÚÈο ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú·, ÌÂÙ¿ ·fi ‰È¤ÁÂÚÛ‹ ÙÔ˘˜ Ì ÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ NS3 ÙÔ˘ HCV, Û 31 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›Ùȉ· C Î·È Û 29 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·˘ÙÔÂÚÈÔ- ÚÈÛı›۷ HCV Ïԛ̈ÍË. ªÂÙ¿ ·fi ηÏÏȤÚÁÂÈ· 48 ˆÚÒÓ ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ·ÔÌÔÓÒıËΠÙÔ ÔÏÈÎfi RNA, ÌÂÙ·ÙÚ¿ËΠ۠΢ÎÏÈÎfi DNA (cDNA) Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ ·Ó¿ÛÙÚÔÊ˘ ÌÂÙ·ÁÚ·Ê‹˜ (RT-PCR), Û¯ËÌ·Ù›ÛÙËΠ̛· ÚfiÙ˘Ë Î·Ì‡ÏË Î·È Ë Î·Ì‡ÏË ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ·Ó·ÊÔÚ¿˜ Î·È ÙÂÏÈο ¤ÁÈÓÂ Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙÔ˘ mRNA οı ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˘ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ ·Ó·ÊÔÚ¿˜ Ì ÙËÓ Ù¯ÓÈ΋ Ù˘ Real Time PCR. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›Ùȉ· C ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠ¤ÎÊÚ·ÛË Î˘Ú›ˆ˜ ÙÔ˘ mRNA Ù˘ IFN-Á, ·ÏÏ¿ Î·È Ù˘ IL-2 Î·È IL-4, fi¯È fï˜ Ù˘ IL-10. ™ÙËÓ ·˘ÙÔÂÚÈÔÚÈÛı›۷ Ïԛ̈ÍË ‰È·ÈÛÙÒıËΠ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ mRNA fiÏˆÓ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ, ÌÈÎÚfiÙÂÚ˘ fï˜ ¤ÓÙ·Û˘. ™˘ÁÎÚÈÙÈο, ÌÂٷ͇ ÙˆÓ 2 ÔÌ¿‰ˆÓ, Ë ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ IFN-Á ‹Ù·Ó ¯·ÌËÏfiÙÂÚË ÂÓÒ Ù˘ IL-10 ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚË ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·˘ÙÔÂÚÈÔÚÈÛı›۷ Ïԛ̈ÍË. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù· Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ·) ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›Ùȉ· C ΢Úȷگ› Ì›· TH1 Ù‡Ô˘ ·ÓÔ- Ûȷ΋ ·¿ÓÙËÛË, Ë ÔÔ›· Î·È Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙËÓ ·ÓÔÛÔ·ıÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜, ‚) ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·˘ÙÔÂÚÈÔÚÈ- Ûı›۷ Ïԛ̈ÍË ‰È·ÙËÚÔ‡Ó ÙËÓ ÈηÓfiÙËÙ· ·¿ÓÙËÛ˘ ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÙÔ˘ HCV ÁÈ· ÌÂÁ¿ÏÔ ¯ÚÔÓÈÎfi ‰È¿- ÛÙËÌ· ÌÂÙ¿ ÙËÓ Î¿ı·ÚÛË ÙÔ˘ ÈÔ‡.
  • 25. 230 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 14 CD4+CD25Hi+FOXP3+ T ƒÀ£ªπ™Δπ∫∞ ∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ™Δ∏ Ã√¡π∞ HCV §√πªø•∏ – ¶ƒ√¢ƒ√ª∏ ∞¡∞∫√π¡ø™∏ ∞. ª¤ÏÏÔ˘, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ∂. °ÈÁ‹, ∂. √ÚÊ·ÓÔ‡-∫Ô˘ÌÂÚÎÂÚ›‰Ô˘, ¶. ªÔ‡Ú·, ª. ƒ·ÙÔÔ‡ÏÔ˘-°ÈÁ‹ ∏·ÙÔÏÔÁÈÎfi π·ÙÚ›Ô, ∏·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ Î·È ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂÚÂÈ·Îfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∂π™∞°ø°∏ Δ· CD4+CD25+ Ú˘ıÌÈÛÙÈο Δ Î‡ÙÙ·Ú· (T-regs) ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· HCV Ïԛ̈ÍË ‰ÚÔ˘Ó Â›Ù ηٷÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·˜ ÙËÓ CD8+ Δ Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ ·¿ÓÙËÛË ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ HCV ›Ù ÚÔηÏÒÓÙ·˜ ‰È·Ù·Ú·¯‹ Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙˆÓ CD8+ T ΢Ù- Ù¿ÚˆÓ ÚÔηÏÒÓÙ·˜ ·‰˘Ó·Ì›· ηı¿ÚÛˆ˜ ÙÔ˘ ÈÔ‡ ·fi Ù· CD8+ T ·ÙÙ·Ú· Î·È ‚·ıÌÈ·›· ·Ó¿Ù˘ÍË ÊÏÂÁÌÔ- Ó‹˜ Î·È ›ÓˆÛ˘. ™∫√¶√™ ∏ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ ÚfiÏÔ˘ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+FoxP3+ Δ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ (T-regs) ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔ·ıÔÁ¤- ÓÂÈ· Ù˘ ¯ÚfiÓÈ·˜ HCV Ïԛ̈͢ Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ù˘ % ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙÔ˘˜ Ì ‰Â›ÎÙ˜ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜/ ¯ÚÔÓÈfiÙËÙ·˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘. À§π∫√-ª∂£√¢√™ ™˘ÌÂÚÈÏ‹ÊıËÎ·Ó 11 ·ÛıÂÓ›˜ (5B:6°, ̤ÛË ËÏÈΛ· 32±8.4 ¤ÙË, ‰È¿ÚÎÂÈ· ÓfiÛÔ˘ 29.6±39.9 Ì‹Ó˜). ¶Ú·Á- Ì·ÙÔÔÈ‹ıËΠÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘, ÈÈÎÔ‡ ÊÔÚÙ›Ô˘, ÙÚ·ÓÛ·ÌÈÓ·ÛÒÓ Î·È Ë·ÙÈ΋ ‚ÈÔ„›·, Ì ‚·ıÌÔÏfiÁË- ÛË Ù˘ ‚·Ú‡ÙËÙ·˜ ›ÓˆÛ˘ Î·È Ù˘ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ (High Activity Index, HAI). ∏ % ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ T- regs ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËΠ̠΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ ÙÚÈÏÔ‡ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡. ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Ú·ÁÌ·ÙÔ- ÔÈ‹ıËΠ̠Pearson test (Û˘ÓÙÂÏÂÛÙ‹˜ Û˘Û¯¤ÙÈÛ˘ r). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËΠıÂÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ù˘ % ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ Δ-regs Ì ÙÔ HCV ÊÔÚÙ›Ô (r=0.1 ÁÈ· ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›- Ì· Î·È r=0.8 ÁÈ· ΢ÙÙ·ÚÈΤ˜ ηÏÏȤÚÁÂȘ). √È Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂȘ ÙˆÓ ¿ÏÏˆÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Î·Ù¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ·‡ÍËÛË Ù˘ % ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ Δ-regs Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ·) Ì ÙÒÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ AST Î·È ALT (r=-0.19 Î·È r=-0.14, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·) ‚)ËÈfiÙÂÚË ›ÓˆÛË Î·È ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ (r=-0.24 Î·È r=-0.18, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·). ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ, Â›Û˘, ÂÏ¿Ù- ÙˆÛË ÙˆÓ Δ-regs Û ·Ú·ÙÂٷ̤ÓË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÓfiÛÔ˘ (r=-0.27). ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÛÙË ÁÔÓÔÙ˘È΋ ·Ó¿Ï˘ÛË, Ë Û‡- ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ·ÓˆÙ¤Úˆ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ ÛÙȘ ˘ÔÔÌ¿‰Â˜ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi ÁÔÓfiÙ˘Ô ‰ÂÓ ·¤‰ˆÛ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ- ο ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ¶Èı·ÓÔÏÔÁÂ›Ù·È fiÙÈ, ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· HCV Ïԛ̈ÍË, Ë ·ÚÔ˘Û›· ·˘ÍË̤Ó˘ % ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ Δ-regs Ô‰ËÁ› Û ηٷÛÙÔÏ‹ Ù˘ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ÂÍÂÚÁ·Û›·˜ (‹È· ›ÓˆÛË Î·È ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· ÓfiÛÔ˘, ÂÏ·Ùو̤ÓÔ Ë·ÙÈÎfi “turnover”). ∏ ·Ú¿ÏÏËÏË ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ ÈÈÎÔ‡ ÊÔÚÙ›Ô˘, Èı·ÓÒ˜, Ó· ÔÊ›ÏÂÙ·È ÛÙËÓ ·˘ÍË̤ÓË Î·Ù·ÛÙÔÏ‹ ÙˆÓ ÂÈ- ‰ÈÎÒÓ ÁÈ· ÙÔÓ HCV CD8+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÂÔ̤ӈ˜ Û ·‰˘Ó·Ì›· οı·ÚÛ˘. ∏ ‰È‡ڢÓÛË Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·Ó·- ̤ÓÂÙ·È Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ Û ·ÛÊ·Ï‹ Û˘ÌÂÚ¿ÛÌ·Ù· Û¯ÂÙÈο Ì ÙÔ ÚfiÏÔ ÙˆÓ T-regs ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· HCV Ïԛ̈ÍË
  • 26. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 231 15 ∞¡√™√§√°π∫∂™ ¢π∞Δ∞ƒ∞Ã∂™ ∫∞π ∞¡√™√Δƒ√¶√¶√π∏Δπ∫∂™ £∂ƒ∞¶∂π∂™ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ªÀ∂§√¢À™¶§∞™Δπ∫∞ ™À¡¢ƒ√ª∞ (ª¢™). √ ƒ√§√™ Δ∏™ ∏.PYLORI §√πªø•∂ø™ ™Δ√À™ ∞¡ø ∞™£∂¡∂π™. ™À™Δ∏ª∞Δπ∫∏ ∞¡∞™∫√¶∏™∏ ∫∞π ∞¡∞¢∂π•∏ ¡∂ø¡ ¢∂¢√ª∂¡ø¡ ª. ¢È·Ì·ÓÙ›‰Ë˜1, °. ΔÛ·Ô˘ÚÓ¿˜2, ∞. ∫˘ÚÁ›‰Ë˜4, π. ∫Ô˘ÓÙÔ˘Ú¿˜2, ∂. ª·Ó‰·Ï¿3, ™. ÷ڷϷÌ›‰Ô˘-μÚ·Ó›ÙÛ·1, º. ∫ψÓÈ˙¿Î˘1, ∂. πˆ·ÓÓ›‰Ô˘-¶··ÁÈ·ÓÓ¿ÎË1 1∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, 2°·ÛÙÚÂÓÙÂÚÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, 3¢′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 4ΔÌ‹Ì· ™ÙÔÌ·ÙÈ΋˜ Î·È °Ó·ıÔÚÔÛˆÈ΋˜ ÃÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋˜, £Â·Á¤ÓÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∂π™∞°ø°∏ Δ· Ì˘ÂÏÔ‰˘ÛÏ·ÛÙÈο Û‡Ó‰ÚÔÌ· (ª¢™) ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÎψÓÈΤ˜ ·ÈÌÔÔÈËÙÈΤ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ Ì ÛÔ‚·Ú¤˜ ÂÚÈ- ÊÂÚÈΤ˜ ΢ÙÙ·ÚÔÂӛ˜ Î·È Û˘¯Ó‹ ÌÂÙ¿ÙˆÛË Û ÔÍ›· Ï¢¯·ÈÌ›·. ™∫√¶√™ ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ‰È·Ù·Ú·¯ÒÓ Î·È ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÙÚÔÔÔÈËÙÈÎÒÓ ıÂÚ·ÂÈÒÓ Ô˘ ÂÊ·ÚÌfi- ˙ÔÓÙ·È Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ª¢™. ∞ÔÛ·Ê‹ÓÈÛË ÙˆÓ ÚfiÛıÂÙˆÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ‰È·Ù·Ú·¯ÒÓ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ª¢™ Î·È Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓË H.Pylori Ïԛ̈ÍË (ÚfiÛÊ·ÙË ‹ ·Ï·ÈfiÙÂÚË). À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√™ ∞Ó·˙‹ÙËÛË ÛÙË ‚¿ÛË ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ MEDLINE Î·È Û Ú·ÎÙÈο Û˘Ó‰ڛˆÓ Î·È ËÌÂÚ›‰ˆÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ H ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›· ÙˆÓ ·ÓÔÛÈ·ÎÒÓ ‰È·Ù·Ú·¯ÒÓ ÛÙ· ª¢™ ÂÓ‰¤¯ÂÙ·È Ó· ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ·Ú·ÁˆÁ‹ ·˘ÙÔ·ÓÙÈ- ÛˆÌ¿ÙˆÓ ·fi CD5+ B-·ÙÙ·Ú·, ·ÒÏÂÈ· ·ÓÔÛȷ΋˜ ·ÓÔ¯‹˜, ‚Ï¿‚˜ ÛÙËÓ ·ÔÙˆÙÈ΋ Ô‰fi Fas-FasL ‹ ¯ÚfiÓÈÔ ·ÓÙÈÁÔÓÈÎfi ÂÚÂıÈÛÌfi. ™Ù· ª¢™ ··ÓÙ¿Ù·È ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙˆÓ CD4+ Î·È ÙˆÓ Δ ÔÏÈÎÒÓ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ‰È·Ù·Ú·Á- ̤ÓË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ, ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÛÙȘ μ-Δ Î˘ÙÙ·ÚÈΤ˜ ·ÏÏËÏÂÈ- ‰Ú¿ÛÂȘ, ‰È·Ù·Ú·Á̤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ ÏÂÌÊÔÎÈÓÒÓ IL-2 Î·È IF¡-· Î·È ·˘ÍË̤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ TGF-‚ Î·È IL-1‚. ø˜ ·ÓÔÛÔÙÚÔÔÔÈËÙÈΤ˜ ıÂÚ·›˜ ¤¯Ô˘Ó ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËı› Ë Î˘ÎÏÔÛÔÚ›ÓË, Ë ·ÓÙÈ-ı˘ÌÔ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ÛÊ·ÈÚ›ÓË, Ë ı·ÏȉÔÌ›‰Ë Î·È Ì ηχÙÂÚ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ë ÏÂÓ·ÏȉÔÌ›‰Ë, Ô˘ ·ÔÙÂÏ› ÙË ıÂÚ·›· ÂÎÏÔÁ‹˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ۇӉÚÔÌÔ 5q–. ∞fi ÙËÓ ¿ÏÏË, Ë H.Pylori Ïԛ̈ÍË ÚÔηÏ›, ÌÂٷ͇ ¿ÏψÓ, ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÛÙ· T-Ú˘ıÌÈÛÙÈο (Treg) ·ÙÙ·Ú·, ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙˆÓ ·Úı¤ÓˆÓ (naive) T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ‰È·ÛÙ·˘ÚÔ‡ÌÂÓ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ ÛÙÔÓ ÔÚ- Á·ÓÈÛÌfi ̤ۈ Ù˘ ·ÚÔ˘Û›·˜ ÔÌfiÏÔÁˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ (ÌÔÚȷ΋ ÌÈÌÈ΋) Î·È ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÛÙËÓ ·fiÙˆÛË ÙˆÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Á·ÛÙÚÈÎÔ‡ ÂÈıËÏ›Ô˘. ™À∑∏Δ∏™∏ – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ H.Pylori Ïԛ̈ÍË ÂȉÂÈÓÒÓÂÈ ÙÔ ‹‰Ë ‚‚·ÚË̤ÓÔ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ÚÔÊ›Ï ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ª¢™. ¢ÂÓ ¤¯ÂÈ ‰ÈÂÚ¢ÓËı› Â·ÚÎÒ˜ ·Ó Ë H.Pylori Ïԛ̈ÍË ÂËÚ¿˙ÂÈ ÙËÓ ·fiÙˆÛË Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Ì˘ÂÏÔ‡ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ª¢™ (̤ۈ Èı·Ófiٷٷ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔ˘ Ì˯·ÓÈÛÌÔ‡), Ô‡Ù ·Ó Ú¤ÂÈ Ó· ÂÎÚÈ˙ÒÓÂÙ·È Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ª¢™, η- ıÒ˜ Î·È ÔȘ Â›Ó·È ÔÈ Û˘Ó¤ÂȘ Ù˘ ÂÎÚ›˙ˆÛ˘ ÛÙËÓ ÔÚ›· ÙÔ˘ ª¢™. ™ÙË ‰ÈÂıÓ‹ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›· ÂÚÈÁÚ¿ÊÂÙ·È ÂÚÈÛÙ·ÙÈÎfi ‚ÂÏÙ›ˆÛ˘ Ù˘ ·Ó·ÈÌ›·˜ ·ÛıÂÓÔ‡˜ Ì ª¢™ ÌÂÙ¿ ÙË ıÂÚ·›· ÂÎÚ›˙ˆÛ˘, ¯ˆÚ›˜ Ó· ÚÔÛ‰ÈÔÚ›˙Â- Ù·È ·Ó ¤ÂÈÙ· Ô ·ÛıÂÓ‹˜ ˘¤ÛÙË ÂÎÙÚÔ‹ Û √ª§. ∞·ÈÙÔ‡ÓÙ·È ¤Ú¢Ó˜ Û ÌÂÁ¿Ï˜ ÔÌ¿‰Â˜ ·ÛıÂÓÒÓ ÁÈ· ÙËÓ ÂÍ·ÁˆÁ‹ ·ÛÊ·ÏÒÓ Û˘ÌÂÚ·ÛÌ¿ÙˆÓ.
  • 27. 232 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 16 ∫√π¡√π ¶∞£√°∂¡∂Δπ∫√π ª∏Ã∞¡π™ª√π ª∂Δ∞•À ¶∂ƒπ√¢√¡ΔπΔπ¢∞™, ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢√À™ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞™(ƒ∞): ∞πΔπ√ ◊ ∞πΔπ∞Δ√ ∞. ∫˘ÚÁ›‰Ë˜1, ∞. ª¿ÚÌ·˜2, ¢. ¢È·Ì·ÓÙ›‰Ë˜2, °. ΔÛ·Ô˘ÚÓ¿˜2, π. ∫Ô˘ÓÙÔ˘Ú¿˜2, ∫. ∞ÓÙˆÓÈ¿‰Ë˜3 1°Ó·ıÔ¯ÂÈÚÔ˘ÚÁÈÎfi √ÁÎÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, ∞¡£ «£∂∞°∂¡∂π√» £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 2μ’ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, °¡ «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ», £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 3∫ÏÈÓÈ΋ ™ÙÔÌ·ÙÈ΋˜ Î·È °Ó·ıÔÚÔÛˆÈ΋˜ ÃÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋˜ ∞¶£ °¡ «°. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘» £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∂π™∞°ø°∏ ∏ ƒ∞ fiˆ˜ Î·È Ë ÂÚÈÔ‰ÔÓÙ›Ùȉ· Û˘Óԉ‡ÔÓÙ·È ·fi ÔÛÙÈ΋ ·ÒÏÂÈ· ÌÂÙ¿ ·fi ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ÔÛÙÂÔ- ÎÏ·ÛÙÒÓ. ∞ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞, ¤¯Ô˘Ó Û ˘„ËÏfiÙÂÚÔ ÔÛÔÛÙfi ÂÚÈÔ‰ÔÓÙÈ΋ ÓfiÛÔ. Œ¯ÂÈ ÚÔÙ·ı› Ë ¯ÚfiÓÈ· ÙÔÈ΋ ÊÏÂÁÌÔÓ‹ ˆ˜ ·ÓÔÛÔ-·ÔÚ˘ıÌÈÛÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ÛÙË ƒ∞. ™∫√¶√™ ∞Ó›¯Ó¢ÛË Ù˘¯fiÓ ÎÔÈÓÒÓ ÌÔÚÈ·ÎÒÓ Ì˯·ÓÈÛÌÒÓ ÔÛÙÈ΋˜ ·ÔÚÚfiÊËÛ˘ ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ‰‡Ô ÓfiÛˆÓ, Ì˯·ÓÈ- ÛÌÒÓ ·Ó·ÙÚÔÊÔ‰fiÙËÛ˘ ·ÏÏ¿ Î·È ÂÈÛ‹Ì·ÓÛË Ù˘¯ÒÓ ÌÂÙ·‚ÔÏÒÓ Ù˘ οı ÓfiÛÔ˘ ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙËÓ ÔÚ›· Ù˘ ¿ÏÏ˘. À§π∫√-ª∂£√¢√™ ™˘ÛÙËÌ·ÙÈ΋ ·Ó·ÛÎfiËÛË Ù˘ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·˜ ÁÈ· ÌÂϤÙ˜ Û˘Û¯¤ÙÈÛ˘ ÙˆÓ ‰˘Ô ÓfiÛˆÓ Î·ıÒ˜ Î·È ·Ó¿‰ÂÈÍË Ù˘¯fiÓ ÎÔÈÓÒÓ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÒÓ Ì˯·ÓÈÛÌÒÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ÔÛÙÈ΋ ·ÔÚÚfiÊËÛË ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÙÔÓ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙˆÓ ÚÔÁÔÓÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙË ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË Û ÌÔÓÔ‡ÚËÓÔ ÔÛÙÂÔÎÏ¿ÛÙË, ÙË Û˘Á¯ÒÓ¢ÛË Ì ÔÏ˘‡ÚËÓ· ÁÈÁ·ÓÙÔ·ÙÙ·Ú·, ‰ÔÌÈΤ˜ ·ÏÏ·Á¤˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ·fiÙˆÛË. ªÂÛÔÏ·‚ËÙ¤˜ Ô˘ Ú˘ıÌ›˙Ô˘Ó ·˘Ù¤˜ ÙȘ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ Â›Ó·È Ô CSF-1(macrophage colony stimulating factor), Ë IL-1 (interleukin-1), o RANKL(receptor activator of NF-kB ligand), Î·È Ô TNF-·(tumor necrosis factor- ·) Î·È Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘˜ ÌÂÙ·‚¿ÏÏÂÙ·È ·ÚfiÌÔÈ· Î·È ÛÙȘ ‰‡Ô ÓfiÛÔ˘˜. ¶ÚfiÛÊ·ÙË ÌÂϤÙË ·ÛıÂÓÒÓ - Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ, ·Ó·Ê¤ÚÂÈ ÎÏÈÓÈ΋ ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ƒ∞ ÌÂÙ¿ ıÂÚ·›· Ù˘ ÂÚÈÔ‰ÔÓÙÈ΋˜ ÓfiÛÔ˘ (∂›Â‰Ô ÙÂÎÌËÚ›ˆÛ˘ 3μ). ™Â ¿Ï- ÏË ÌÂϤÙË ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÂÏ·Ùو̤ÓË ‰È¿ÌÂÙÚÔ˜ Î·È ·˘ÍË̤ÓÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÙÚȯÔÂȉÒÓ ÙÔ˘ ÂÚÈÔ‰ÔÓÙÈÎÔ‡ ı˘- Ï¿ÎÔ˘ ÌfiÓÔ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞. ΔÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ HLA-DRB3n ʤÚÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ÎÔÈÓfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ ÁÈ· ÙË Ó·ÓÈ΋ ȉÈÔ·ı‹ ·ÚıÚ›Ùȉ· Î·È ÙËÓ ÂÚÈÔ‰ÔÓÙ›Ùȉ· Û Ó·ڤ˜ Á˘Ó·›Î˜. ™Â ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞ Î·È ÛÙÂÊ·ÓÈ- ·›· ÓfiÛÔ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ·˘ÍË̤Ó˜ ÙÈ̤˜ ÈÓˆ‰ÔÁfiÓÔ˘, Δ∫∂, CRP Î·È TNF-·, ȉ›ˆ˜ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÂÚÈÔ‰ÔÓÙ›- Ùȉ·. ™À∑∏Δ∏™∏ ÃÚÂÈ¿˙ÔÓÙ·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ÌÂϤÙ˜ ÙfiÛÔ ÁÈ· ÙËÓ ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ‰È·Ï‡ηÓÛË ÙˆÓ ÎÔÈÓÒÓ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÒÓ Ì˯·- ÓÈÛÌÒÓ fiÛÔ Î·È Ù˘ ÛÎÔÈÌfiÙËÙ·˜ Ù˘ ıÂÚ·›·˜ Ù˘ ÂÚÈÔ‰ÔÓÙÈ΋˜ ÓfiÛÔ˘ ÛÙ· Ï·›ÛÈ· ‚ÂÏÙ›ˆÛ˘ Ù˘ ƒ∞.
  • 28. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 233 17 ∞¡Δπ-C1Q ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δ∞ ™Δ√ ™À™Δ∏ª∞Δπ∫√ ∂ƒÀ£∏ª∞Δø¢∏ §À∫√ (™∂§). ∂À∞π™£∏™π∞, ∂π¢π∫√Δ∏Δ∞ ∫∞π ∫§π¡π∫∏ ™∏ª∞™π∞ ™Δ∏ ¡∂ºƒπΔπ¢∞ Δ√À ™∂§ ∞. ΔÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË1, ∫. ™Ô˘ÊÏÂÚfi˜1, Ã. ™ÊÔ˘ÓÙÔ‡Ú˘2, ™. ªÚ›ÎÔ˜1, ∂. ¶›Ë1, ¶. ª¿Ì·ÏË1, π. ¢ËÌ‹Ú˘1, Ã. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜- πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», 2ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈ΋ KÏÈÓÈ΋, °¡∞ «∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜» ∂π™∞°ø°∏ √ ™∂§, ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ÓfiÛËÌ·, ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ÔÏÏÒÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ, ÔÚÈ- Ṳ̂ӷ ·fi Ù· ÔÔ›· ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÎÚÈÙ‹ÚÈÔ ‰È¿ÁÓˆÛ˘ ‹ ‰Â›ÎÙË ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜ ÓfiÛÔ˘, ÂÌϤÎÔÓÙ·È ‰Â ÛÙË ·ıÔ- Á¤ÓÂÈ· ‹/Î·È Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ÚÔÛ‚ÔÏ‹ οÔÈÔ˘ ÔÚÁ¿ÓÔ˘ ‹ ÂÌÊ¿ÓÈÛË Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ÓÔ˘ Û˘ÌÙÒÌ·ÙÔ˜. ¶ÚfiÛÊ·Ù·, ÂÓ- ‰È·Ê¤ÚÔÓ ÂÌÊ·Ó›˙ÂÈ Ë ÌÂϤÙË ÙˆÓ ·ÓÙÈ-C1q ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (Abs) Î·È È‰È·›ÙÂÚ· Û ۯ¤ÛË Ì ÙË ÓÂÊÚ›Ùȉ· ÙÔ˘ ™∂§. ™∫√¶√™ √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ·ÓÙÈ-C1q Abs Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∂§, Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛ‹ ÙÔ˘˜ Ì ÙË ÓÂÊÚÈ΋ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ Î·È Ë ¯ÚËÛÈÌfiÙË- Ù¿ ÙÔ˘˜, Û ۇÁÎÚÈÛË Ì ¿ÏÏÔ˘˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ ‰Â›ÎÙ˜, ÛÙËÓ ÂÎÙ›ÌËÛË Î·È ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ÓÂÊÚ›Ùȉ·˜. ∞™£∂¡∂π™-ª∂£√¢√π ™Â 100 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∂§ (44 Ì ÓÂÊÚ›Ùȉ·, 56 ¯ˆÚ›˜ ÓÂÊÚ›Ùȉ·), 30 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÓÔÛ‹Ì·Ù· Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡ -¡™π- (ƒÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ∞ÚıÚ›Ùȉ·, Û. Sjögren, ™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ™ÎÏËÚfi‰ÂÚÌ·) Î·È 30 ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ· (º.ª.), ÚÔÛ‰ÈÔÚ›- ÛÙËÎ·Ó Ù·: ·ÓÙÈ-C1q Abs (̤ıÔ‰Ô˜ ELISA), ·ÓÙÈ- dsDNA (̤ıÔ‰Ô˜ RIA), Â›‰· ÙˆÓ C3, C4 ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Û˘- ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ (ÓÂÊÂÏÔÌÂÙÚÈ΋ ̤ıÔ‰Ô˜). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔ˘˜ ›Ó·Î˜: ¶›Ó·Î·˜ 1. ™˘¯ÓfiÙËÙ· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Î·È ·ÍÈÔÏfiÁËÛË º.ª. ¡™π ™∂§ ∂ȉÈÎfiÙËÙ· ¡ % ¡ % ¡ % % ·ÓÙÈ- C1q 0 0 2 6,6 40 40 96,7 ·ÓÙÈ- dsDNA 0 0 0 0 47 47 100 ‚ C3 0 0 1 3,3 33 33 98,5 ‚ C4 1 3,3 1 3,3 56 56 97,7 ¶›Ó·Î·˜ 2. ∞ÍÈÔÏfiÁËÛË ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ ÛÙË ÓÂÊÚ›Ùȉ· ∂˘·ÈÛıËÛ›· % ∂ȉÈÎfiÙËÙ· % £.¶.∞. % ∞.¶.∞. % ·ÓÙÈ- C1q 72,7 85,7 80 80 ·ÓÙÈ- dsDNA 63,6 66 75,7 69,8 ‚ C3 56,8 85,7 84,8 71,6 ‚ C4 77,2 62,5 61,8 77,7 £.¶.∞.: £ÂÙÈ΋ ¶ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ∞Í›·, ∞.¶.∞.: ∞ÚÓËÙÈ΋ ¶ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ∞Í›·. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÓÂÊÚ›Ùȉ· ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›‰· ·ÓÙÈ-C1q Abs (p=0,0001). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· ·ÓÙÈ-C1q Abs ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó ·˘ÍË̤ÓË Â˘·ÈÛıËÛ›·, ÂȉÈÎfiÙËÙ·, ηıÒ˜ Î·È ˘„ËÏ‹ ıÂÙÈ΋ Î·È ·ÚÓËÙÈ΋ ÚÔ- ÁÓˆÛÙÈ΋ ·Í›· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÓÂÊÚ›Ùȉ·. ∏ ηٷÁÚ·Ê‹ ˘„ËÏfiÙÂÚˆÓ ÙÈÌÒÓ ·ÓÙÈ-C1q Abs ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ·˘ÙÔ‡˜, ‰ËÏÒÓÂÈ ÙË Û˘Û¯¤ÙÈÛ‹ ÙÔ˘˜ Ì ÙË ÓÂÊÚÈ΋ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ Î·È ‰›ÓÂÈ ÙË ‰˘Ó·ÙfiÙËÙ· ¯ÚËÛÈÌÔÔ›ËÛ‹˜ ÙÔ˘˜ ˆ˜ ‰Â›ÎÙË ÛÙËÓ ÂÎÙ›ÌËÛË Î·È ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ÓÂÊÚ›Ùȉ·˜ ÙÔ˘ ™∂§.
  • 29. 234 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 18 CD4+CD25Hi+FOXP3+ ƒÀ£ªπ™Δπ∫∞ T §∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ø™ ¢∂π∫Δ∏™ ∂¡∂ƒ°√Δ∏Δ∞™ Δ√À ™À™Δ∏ª∞Δπ∫√À ∂ƒÀ£∏ª∞Δø¢√À™ §À∫√À ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú· ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂÚÂÈ·Îfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∂π™∞°ø°∏ ¶ÚfiÛÊ·Ù·, Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ·˜ ÙÔ˘ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎÔ‡ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ô˘˜ χÎÔ˘ (™∂§) η٤‰ÂÈÍ ÙÔÓ ÎÂÓÙÚÈÎfi ÚfiÏÔ Ù˘ ‰È¿Û·Û˘ Ù˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·ÓÔ¯‹˜ ÛÙË ÓfiÛÔ. ¶ÚfiÛÊ·Ù˜ ÌÂϤÙ˜ ˘ÔÛÙËÚ›˙Ô˘Ó ÙËÓ ÔÈÔ- ÙÈ΋ Î·È ÔÛÔÙÈ΋ ‰È·Ù·Ú·¯‹ ÙˆÓ Δ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ (CD4+CD25Hi+FoxP3+, T-regs) Û ÂÓÂÚÁfi ‹ ÌË ıÂÚ·¢fiÌÂÓË ÓfiÛÔ. ™∫√¶√™ ∏ ÂÎÙ›ÌËÛË Ù˘ ÂηÙÔÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+FoxP3+ Δ-regs (Â› ÙˆÓ CD4+CD25Hi+ T ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ) Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∂§. ¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ·Ó·˙ËÙ‹ıËÎÂ Û˘Û¯¤ÙÈÛ‹ ÙÔ˘˜ Ì ÙÔÓ ‰Â›ÎÙË ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ SLEDAI Î·È ÙÔÓ ‰Â›ÎÙË ¯ÚÔÓÈfiÙËÙ·˜ SLICC/ACR. À§π∫√-ª∂£√¢√™ ™˘ÌÂÚÈÏ‹ÊıËÎ·Ó 22 ·ÛıÂÓ›˜ (‰È·ÁÓˆÛÙÈο ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ACR 1997) (̤ÛË ËÏÈΛ· 47.7±13.7 ¤ÙË, ̤ÛË ‰È¿Ú- ÎÂÈ· ÓfiÛÔ˘ 160.1±134.7 Ì‹Ó˜). ÀÔÏÔÁ›ÛÙËÎ·Ó ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜ SLEDAI Î·È SLICC/ACR, ÂÓÒ Ù· T-regs ÌÂÙÚ‹ıË- Î·Ó Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ ÙÚÈÏÔ‡ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡. √È ·ÛıÂÓ›˜ ¯ˆÚ›ÛÙËÎ·Ó Û 2 ÔÌ¿‰Â˜ (ÔÌ¿‰· ∞: n=13, SLEDAI<6 Î·È ÔÌ¿‰· μ: n=9, SLEDAI>6). √È ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÙËÎ·Ó Ì Spearman test (Û˘ÓÙÂÏÂÛÙ‹˜ Û˘- Û¯¤ÙÈÛ˘ r), ÂÓÒ Ë ‰È·ÊÔÚ¿ Ù˘ ÂηÙÔÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+FoxP3+ Δ-regs ıˆڋıËΠÛË- Ì·ÓÙÈ΋ ÁÈ· p<0.05. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ÔÌ¿‰· μ ¯·Ú·ÎÙËÚÈ˙fiÙ·Ó ·fi ÌÂȈ̤ӷ Â›‰· T-regs Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ∞ (A:1.33±0.40%, B:0.96±0.40%, p<0.05). ∏ ÂηÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ T-regs Û¯ÂÙÈ˙fiÙ·Ó ÁÚ·ÌÌÈο ·ÓÙ›ÛÙÚÔÊ· Ì ÙÔ SLEDAI (r=-0.599) Î·È ÏÈÁfiÙÂÚÔ Ì ÙËÓ Δ∫∂ (r=-0.170), ÂÓÒ ‰ÂÓ Û¯ÂÙÈ˙fiÙ·Ó Ì ÙÔÓ SLICC/ACR (r=-0.013). ∏ ÂÁηٿ- ÛÙ·ÛË ¯ÚÔÓÈfiÙËÙ·˜ ÓfiÛÔ˘ Û¯ÂÙÈ˙fiÙ·Ó Ì ٿÛË ·‡ÍËÛ˘ ÙˆÓ T-regs (r=0.091). π‰È·›ÙÂÚ·, ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÂÏ·Ù- و̤ÓË ÂηÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· T-regs Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯·ÌËÏÔ‡˜ Ù›ÙÏÔ˘˜ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ (1.01% ÚÔ˜ 1.32%, p<0.05) Î·È Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·˘ÍË̤ÓÔ˘˜ Ù›ÙÏÔ˘˜ anti-dsDNA ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (1.26% ÚÔ˜ 1.04%, p=0.11). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ √ ÈÛ¯˘Úfi˜ ·ÚÓËÙÈÎfi˜ Û˘Û¯ÂÙÈÛÌfi˜ Ù˘ ÂηÙÔÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ T-regs Ì ÙÔÓ SLEDAI ÚÔÛ‰›‰ÂÈ Ó¤· ÚÔÔÙÈ΋ ÛÙËÓ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ∏ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈ΋ ‰ÈÔÏÈ΋ Û˘ÌÂÚÈÊÔÚ¿ ÙˆÓ T-regs ÂÓ‰¤¯ÂÙ·È Ó· ηıÔÚ›˙ÂÙ·È Â›Ù ·fi ÂÁÁÂÓ›˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘, Ô˘ ˘ÂÈÛ¤Ú¯ÔÓÙ·È ÛÙËÓ ‰È·‰Èηۛ· Ù˘ ¤Í·ÚÛ˘, ›Ù ӷ ·ÔÙÂÏ› ÂÈÊ·ÈÓfiÌÂÓÔ. Δ· ·ÓˆÙ¤Úˆ ÂӉ¯fiÌÂÓ· ÂÍÂÙ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙËÓ ÂͤÏÈÍË Ù˘ ÌÂϤÙ˘. ™Â ÔÔÈ·‰‹ÔÙ ÂÚ›ÙˆÛË, Èı·ÓÒ˜ Ó· ·ÔÙÂϤÛÔ˘Ó ÌÈ· ÓÂfiÙÂÚË ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋ ·Ú¿ÌÂÙÚÔ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ Î·È ÚfiÁÓˆÛ˘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ™∂§.
  • 30. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 235 19 CD4+CD25Hi+FOXP3+ ƒÀ£ªπ™Δπ∫∞ Δ §∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ £Àƒ∂√∂π¢π∫∏ ∞ÀΔ√∞¡√™π∞ ¡. ∫·Ê¿ÛË1, ∫. ΔÛ·ÏÈÌ·ÏÌ¿1, ∂. ™È‰¤ÚË1, ¢. ∫·ÏÙÛ¿˜2, ¡. ∞ÁÁÂÏfiÔ˘ÏÔ˜2, ∂. ∫·ÙÔ‡ÓÙ·2, °. ΔfiÏ˘2, ∂. ÈڤÌË-¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «§·˚Îfi», 2ΔÌ‹Ì· ∂Ó‰ÔÎÚÈÓÔÏÔÁ›·˜ Î·È ªÂÙ·‚ÔÏÈÛÌÔ‡ °¡∞ «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ», ∞ı‹Ó· ∂π™∞°ø°∏ Δ· Ú˘ıÌÈÛÙÈο CD4+CD25Hi+ Δ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· (Tregs) ·›˙Ô˘Ó ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ‰È·Ù‹ÚËÛË Ù˘ ÂÚÈÊÂÚÈ΋˜ ·ÓÔ- ¯‹˜ ‰È·ÙËÚÒÓÙ·˜ ˘fi ¤ÏÂÁ¯Ô Ù· ·˘ÙÔ·ÓÙȉÚÒÓÙ· Δ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú·. ∏ £˘ÚÂÔÂȉÈ΋ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›·, ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ·ÒÏÂÈ· Ù˘ ·ÓÔ¯‹˜ ÛÙ· ı˘ÚÂÔÂȉÈο ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓ·, ΢ڛˆ˜ ÙÔ TPO. ∏ ·ÚÔ˘Û›· ÙˆÓ ı˘ÚÂÔÂȉÈÎÒÓ ·˘ÙÔ·- ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ì·˙› Ì ·ÓÔÌÔÈÔÁ¤ÓÂÈ· ÛÙÔÓ ˘¤ÚË¯Ô ı˘ÚÂÔÂȉԇ˜ ıˆÚÂ›Ù·È ÙÔ ÚÒÙÔ ‚‹Ì· ÚÔ˜ ÙËÓ £˘ÚÂÔÂȉÈ΋ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›·. ¶ÚfiÛÊ·Ù· ÙÔ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈÎfi ·ÓÙÈÁfiÓÔ FOXP3 ıˆÚÂ›Ù·È Î·Ù·ÏÏËÏfiÙÂÚÔ˜ ‰Â›ÎÙ˘ ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ Tregs. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·˘Ù‹˜ Â›Ó·È Ô ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+ FOXP3+ Tregs ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì £˘ÚÂÔÂȉÈ΋ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›· Û ۇÁÎÚÈÛË ÌÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜(ºª). ª∂£√¢√I √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+FOXP3+ Tregs ¤ÁÈÓ Û PBMCs ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜, Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂ- ÙÚ›· ÚÔ‹˜/FACSCANTO Î·È ÌÔÓÔÎψÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Ù˘ BD. ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËÎ·Ó Â›Û˘. ÙÔ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈÔ FOXP3 Î·È ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜ CD45RA Î·È CCR7. °È· ÙË Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë ‰ÔÎÈÌ·Û›· Mann-Whitney. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· (median) ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ·Ú·Î¿Ùˆ ›Ó·Î·: ÔÌ¿‰Â˜ ¡ ª¤ÛË CD4 CD4CD25 CD4CD2 CD4CD25HI CD4CD25- CD45RA+ CD45RA- CD45RA+/- 5Hi FOXP3 FOXP3 CCR7+ CCR7+ CCR7- ∏ÏÈΛ· /L /L /CD4 /CD4 /CD4 /CD4 CD2 /CD4 CD2 /CD4 CD2 5Hi 5Hi 5Hi ¶·Úı¤Ó· ∫ÂÓÙÚÈο ªÓËÌÔÓÈο ªÓËÌÔÓÈο £˘Ú ·˘ÙÔ- ·ÓÔÛ›· 6 46 52.3 7.7 4.4 3.0 2.1 9.3 35.8 53.7 29-60 47.3-60.1 7.1-11.8 4.2-6.5 1.9-4.2 1.7-15.5 4.8-13.8 30.9-43.8 49.7-58.6 p NS NS p<0,02 NS NS NS NS NS ºª 7 35 48.6 6.3 3.5 2.7 2.5 8.6 32.4 60.7 27-46 35.8-57 5-10.1 2.6-5.6 0.6-6.3 2.2-11 6.8-17.2 32.8-65.6 22.8-66.7 ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ √ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+ Tregs ‚Ú¤ıËΠÛËÌ·ÓÙÈο ·˘ÍË̤ÓÔ˜ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì £˘ÚÂÔÂȉÈ΋ ·˘ÙÔ- ·ÓÔÛ›· Û ۇÁÎÚÈÛË Ì ÙÔ˘˜ ºª ÂÓÒ Ù· CD4+CD25Hi+ FOXP3+ Tregs ‰ÂÓ ‰È¤ÊÂÚ·Ó. Δ· CD4+CD25Hi+ Tregs Â›Ó·È Î˘Ú›ˆ˜ ÌÓËÌÔÓÈο ·ÙÙ·Ú·.
  • 31. 236 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 20 CD4+CD25Hi+FOXP3+ ƒÀ£ªπ™Δπ∫∞ Δ §∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ™Δ√ ™∞∫Ã∞ƒø¢∏ ¢π∞μ∏Δ∏ ΔÀ¶√À 1 º. ¶ÂÙÚfiÔ˘ÏÔ˜1, ∫. ΔÛ·ÏÈÌ·ÏÌ¿1, ¡. ∫·Ê¿ÛË1, ¡. ΔÂÓÙÔÏÔ‡Ú˘2, ¡. ∫·ÙÛÈÏ¿ÌÚÔ˜2, ∂. ÈڤÌË-¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «§∞´∫√», 2∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ¶ÚÔ·È‰Â˘ÙÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ ∂π™∞°ø°∏ ∏ ‰È·Ù‹ÚËÛË ÂÚÈÊÂÚÈ΋˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·ÓÔ¯‹˜ ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÙË ‰Ú¿ÛË ÂȉÈÎÒÓ Ú˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔ- ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (Δ-regulatory cells/Tregs) Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ CD4 Î·È CD25Hi. ¶ÚfiÛÊ·Ù· ÙÔ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈÎfi ·ÓÙÈÁfiÓÔ FOXP3 ıˆÚÂ›Ù·È ÈÔ ·ÍÈfiÈÛÙÔ˜ ‰Â›ÎÙ˘ ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ Tregs. √ ™·Î¯·Ú҉˘ ¢È·‚‹Ù˘ Δ‡Ô˘ 1 (™¢Δ1) ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ·ÒÏÂÈ· Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·ÓÔ¯‹˜ ÛÙ· ·ÓÙÈ- ÁfiÓ· ÙˆÓ ÓËÛȉ›ˆÓ ÙÔ˘ ·ÁÎÚ¤·ÙÔ˜. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·˘Ù‹˜ Â›Ó·È Ô ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+ FOXP3+ Tregs ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È Ù˘ ηٷÛÙ·ÏÙÈ΋˜ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜ ÙÔ˘˜ Û FOXP3+ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™¢Δ1. ª∂£√¢√I √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ CD4+CD25Hi+FOXP3+Tregs ¤ÁÈÓ Ì ̤ıÔ‰Ô ÔÏÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜, ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜/FACSCANTO Î·È ÌÔÓÔÎψÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (MÔAbs, BD). ΔÔ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈÎfi ·ÓÙÈÁfiÓÔ FOXP3 ·ÓȯÓ‡- ıËΠÌÂÙ¿ ÂȉÈ΋ ÂÂÍÂÚÁ·Û›· Û ÔÏÈÎfi ·›Ì· ÌÂÙ¿ χÛË ÙˆÓ ÂÚ˘ıÚÒÓ. ∏ ηٷÛÙ·ÏÙÈ΋ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙˆÓ CD4+CD25+ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËΠÌÂ Û˘ÁηÏÏȤÚÁÂÈ· ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ Ì CD4+CD25- ·ÙÙ·Ú· ÌÂÙ¿ ‰È¤- ÁÂÚÛË Ì MÔAbs ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ CD3 Î·È CD28 ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ. √ ‰È·¯ˆÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ CD4+CD25- Î·È ÙˆÓ CD4+ CD25+ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ¤ÁÈÓ Ì ÂȉÈο ÛÊ·ÈÚ›‰È· (Miltenyi Biotec). ∏ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ¤ÁÈÓ Ì ÙË ‰ÔÎÈÌ·Û›· Mann-Whitney U. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· (‰È¿ÌÂÛË ÙÈÌ‹) ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ·Ú·Î¿Ùˆ ›Ó·Î·: ÔÌ¿‰Â˜ ¡ ̤ÛË %CD4+ %CD4+CD %CD4+CD25Hi %CD4CD25Hi % ηٷÛÙÔÏ‹ ËÏÈΛ· /ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· 25Hi /CD4+ FOÃp3+/CD4+ CD127lo/-/CD4+ CD4+CD25-/ CD4+CD25+1:1 ™¢Δ1 5 26 47.7 0.9 0.76 0.86 79,21 ºª 5 32 39.7 1.6 1.21 1.52 95,32 p NS ¡S 0,076 NS 0,083 ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ™ÙÔ˘˜ ÂÍÂÙ·Ûı¤ÓÙ˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™¢Δ1 ‰Â ‚Ú¤ıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙÔÓ ·ÚÈıÌfi Î·È ÙËÓ Î·Ù·ÛÙ·ÏÙÈ΋ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙˆÓ CD4+CD25Hi+FOXp3+ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, Ô˘ ·ÓÙÈÛÙÔÈ¯Ô‡Ó ÛÙ· Tregs, Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ CD4+CD25Hi+FOXp3+ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ºª. ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙÔ˘ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ FOXP3 ÚÔÛ‰ÈÔÚ›˙ÂÈ Ì ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Â˘·ÈÛıËÛ›· ÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ Tregs.
  • 32. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 237 21 CD4+/CD25+ T-§∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ∫∞π TH1/TH2 ƒÀ£ªπ™∏ ∫ÀΔΔ∞ƒ√∫π¡ø¡ ™Δ∏ ¢π∞Δ∞Δπ∫∏ ªÀ√∫∞ƒ¢π√¶∞£∂π∞ π. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú· ∫·Ú‰ÈÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∏ ȉÈÔ·ı‹˜ ‰È·Ù·ÙÈ΋ Ì˘ÔηډÈÔ¿ıÂÈ· (¢ª∫) Â›Ó·È ÙÔ Î‡ÚÈÔ ·›ÙÈÔ Î·Ú‰È·Î‹˜ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ ÛÙ· Ó¤· ¿ÙÔ- Ì· Î·È Ë ÚfiÁÓˆÛ‹ Ù˘ Â›Ó·È Ùˆ¯‹. ™ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË Ù˘ ¢ª∫ ÂÌϤÎÔÓÙ·È ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔÈ Ì˯·ÓÈÛÌÔ›. ∏ ΢Ù- Ù·ÚÈ΋ ·ÓÔÛ›· ‰È·‰Ú·Ì·Ù›˙ÂÈ Î·ıÔÚÈÛÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ¤Î‚·ÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ¶ÂÈÚ·Ì·ÙÈΤ˜ ÌÂϤÙ˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë Ì˘Ôηډȷ΋ ‚Ï¿‚Ë ÛÙË ÓfiÛÔ ¤¯ÂÈ ¯·Ú·ÎÙ‹Ú· Th1 Ù‡Ô˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·fiÎÚÈÛ˘. ∏ IL-2 Î·È Ô ˘Ô‰Ô¯¤·˜ Ù˘ Â›Ó·È Î·ıÔÚÈÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ·Ó¿Ù˘Í˘ Î·È ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ ‚ÔËıËÙÈ- ÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. Δ· Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ·Ú¿ÁÔ˘Ó IL-2 ·Ì¤Ûˆ˜ ÌÂÙ¿ ·fi ·ÓÙÈÁÔÓÈ΋ ÚfiÎÏËÛË. ∞˘Ùfi ·Ô- ÙÂÏ› Â›Û˘ ÙËÓ ·ÊÂÙÂÚ›· Ù˘ Ú‡ıÌÈÛ˘ ÙÔ˘ ‰ÈÎÙ‡Ô˘ Th1/Th2 ΢ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Ô˘ ηıÔÚ›˙ÂÈ Û ÌÂÁ¿ÏÔ ‚·ıÌfi ÙËÓ ¤Î‚·ÛË Ù˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·fiÎÚÈÛ˘ ¿Ú· Î·È ÙËÓ ÂͤÏÈÍË Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ¶ƒøΔ√∫√§§√ ªÂÏÂÙ‹ıËÎÂ Ë Th1 Ù‡Ô˘ ΢ÙÙ·ÚÈ΋ Ú‡ıÌÈÛË Î·È ÙÔ Th1/Th2 ÚÔÊ›Ï Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¢ª∫. ∞™£∂¡∂π™ ∫∞π ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 42 ¿ÙÔÌ·. √È 17 ¤·Û¯·Ó ·fi π‰ÈÔ·ı‹ ‰È·Ù·ÙÈ΋ Ì˘ÔηډÈÔ¿ıÂÈ·-¢ (13 ¿Ó‰Ú˜ ̤Û˘ ËÏÈ- Λ·˜ 48 ± 15 ÂÙÒÓ Î·È 4 Á˘Ó·›Î˜ ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 43,6 ± 17 ÂÙÒÓ). ¶·Ú¿ÏÏËÏ· ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 10 ¿ÙÔÌ· Ì ˘ÂÚ- ÙÚÔÊÈ΋ ηډȷ΋ ÓfiÛÔ-À (3 ¿ÙÔÌ· Ì ˘ÂÚÙÚÔÊÈ΋ Ì˘ÔηډÈÔ¿ıÂÈ· Î·È 7 ¿ÙÔÌ· Ì ·ÚÙËÚȷ΋ ˘¤ÚÙ·ÛË, 7 ¿Ó‰Ú˜ ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 49 ± 15 ÂÙÒÓ Î·È 3 Á˘Ó·›Î˜ ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 46 ± 12 ÂÙÒÓ) Î·È 15 ˘ÁÈ›˜ ÂÓ‹ÏÈΘ (Ì¿Ú- Ù˘Ú˜-ª) ·ÓÙ›ÛÙÔȯ˘ ËÏÈΛ·˜ Î·È Ê‡ÏÏÔ˘ Ì ÙÔ˘˜ ¢. ªÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ ÔÈ CD3+, CD4+, CD8+ Î·È CD4+/CD25+ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ·ÚÈÎÔ› ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ›: ·) ÛÙÔ ÔÏÈÎfi ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· (ex-vivo) Î·È ‚) ÌÂ- Ù¿ ·fi ηÏÏȤÚÁÂÈ· ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÓ (PBMCs) Ì PHA. ∂ÈϤÔÓ, ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ¢ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ- ‹ıËÎ·Ó PHA – ηÏÏȤÚÁÂȘ ·ÚÔ˘Û›· ‰‡Ô ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂˆÓ ÙÔ˘ ÔÌfiÏÔÁÔ˘ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ (ÎÂη- ı·Ṳ́ÓË ·ÓıÚÒÈÓË Î·Ú‰È·Î‹ Ì˘ÔÛ›ÓË). ™˘Á¯ÚfiÓˆ˜, ÛÙ· ˘ÂÚΛÌÂÓ· ÙˆÓ Î·ÏÏÈÂÚÁÂÈÒÓ ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Ì ELISA Ù· Â›‰· ÙˆÓ IL-2, Ë IL-10 Î·È Ë IFN-Á. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ÂηÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD4+/CD25+ T-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‰È·ÈÛÙÒıËΠ↑ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ¢. ªÂÙ¿ ÙËÓ ˘ÔÔÌ·‰ÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ¢1 Î·È ¢2 (ÚfiÛÊ·Ù˘ ¤Ó·Ú͢ ¢ª∫< 3 ÌËÓÒÓ Î·È ¯ÚfiÓÈ·˜ ÓfiÛÔ˘ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ- ¯·) ÙÔ Â‡ÚËÌ· ·˘Ùfi ·Ô‰fiıËΠÛÙËÓ ¢2 ˘ÔÔÌ¿‰·. ∞ÓÙÈı¤Ùˆ˜, Ë ¢1 ˘ÔÔÌ¿‰· ‰ÂÓ ·ÚÔ˘Û›·˙ η̛· ÌÂÙ·- ‚ÔÏ‹ ÙˆÓ CD4+/CD25+ T-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Û ۯ¤ÛË Ì ÙȘ ª Î·È À ÔÌ¿‰Â˜. ªÂÙ¿ ·fi ηÏÏȤÚÁÂÈ· ÙˆÓ Â- ÚÈÊÂÚÈÎÒÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ¢ Ì ƒ∏∞ ‹ Ì ƒ∏∞ + ·ÓÙÈÁfiÓÔ Ì˘ÔÛ›Ó˘ ‰È·ÈÛÙÒıËΠfiÙÈ Ù· Â›- ‰· Ù˘ IL-2 ÛÙ· ˘ÂÚΛÌÂÓ· ÙˆÓ Î·ÏÏÈÂÚÁÂÈÒÓ ·ÎÔÏÔ˘ıÔ‡Û·Ó Ì Â›Ê·ÛË ·˘Ùfi ÙÔ Â‡ÚËÌ· (ÛÙËÓ ¢1 ˘ÔÔ- Ì¿‰· ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ↑, ÂÓÒ ÛÙËÓ ¢2 ȉȷ›ÙÂÚ· ↑ ). π‰È·›ÙÂÚÔ ÂÓ‰È·Ê¤ÚˆÓ ·ÔÎÙ¿ ÙÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ Ë Û‡ÓıÂÛË Ù˘ IFN-Á ·ÎÔÏÔ˘ıÔ‡Û ÙÔ ›‰ÈÔ ÌÔÓÙ¤ÏÔ ÛÙËÓ ↑ ¢1 Î·È ¢2 ˘ÔÔÌ¿‰· (↓ Â›‰· ÛÙË ¢1 Î·È ↑ Â›‰· ÛÙË ¢2). ΔÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ ·˘Ùfi ÂÈÙ›ÓÂÙ·È Î·Ù¿ ‰ÔÛÔÂÍ·ÚÙÒÌÂÓÔ ÙÚfiÔ. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, Ë IL-10 ‚Ú¤ıËΠ↑ Î·È ÛÙȘ ‰‡Ô ˘ÔÔÌ¿‰Â˜. ™˘˙ËÙÒÓÙ·È Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù·.
  • 33. 238 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 22 ∞¡Δπº§∂°ª√¡ø¢∂π™ ¢ƒ∞™∂π™ ª∂Δº√ƒªπ¡∏™ ™∂ °À¡∞π∫∂™ ª∂ ™À¡¢ƒ√ª√ ¶√§À∫À™Δπ∫ø¡ ø√£∏∫ø¡ T. ΔÛÈϯÔÚÔ˙›‰Ô˘1, X. ∞ÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË2, I. °ÈÒ‚Ô˜1, B. ΔÛ·‚‰·Ú›‰Ô˘2, º. ∫ÂÛ›‰Ô˘2, ™. ∞ÏÂ͛Ԣ-¢·ÓÈ‹Ï2, G.S. Conway3 1ΔÌ‹Ì· ¢È·‚‹ÙË, ∂Ó‰ÔÎÚÈÓÔÏÔÁ›·˜ Î·È ªÂÙ·‚ÔÏÈÛÌÔ‡, ∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ∞¶£, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞Ã∂¶∞, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË, 2∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ∂ÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘, ∞¶£, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞Ã∂¶∞, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË, 3Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, University College London Hospitals, London, UK ∂π™∞°ø°∏ ¶ÚfiÛÊ·Ù˜ ÌÂϤÙ˜ ·Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó fiÙÈ Ë ıÂÚ·›· Ì ªÂÙÊÔÚÌ›ÓË ÌÔÚ› Ó· ·ÔÙÚ¤„ÂÈ ÙÔÓ Î·Ú‰È·ÁÁÂÈ·- Îfi ΛӉ˘ÓÔ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ‰È·Ù·Ú·Á̤ÓË ·ÓÔ¯‹ ÛÙËÓ ÁÏ˘Îfi˙Ë Î·È ™¢Δ2. ∂›Û˘, ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÂ›Ù·È ÂÈÙ˘¯Ò˜ ÛÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ™‡Ó‰ÚÔÌÔ ¶ÔÏ˘Î˘ÛÙÈÎÒÓ øÔıËÎÒÓ (™¶ø). ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ÂÎÙ›ÌËÛË ÙˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ Û Á˘Ó·›Î˜ Ì ™¶ø Î·È Ë ·ÍÈÔÏfiÁËÛË Ù˘ ‰Ú¿Û˘ Ù˘ ªÂÙÊÔÚÌ›Ó˘ (ÌÂÙ¿ ·fi ‰‡Ô Î·È ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ıÂÚ·›·˜) Û 37 ·fi ·˘Ù¤˜. ÀÏÈÎfi: °˘Ó·›Î˜ Ì ™¶ø n=59, ËÏÈΛ·˜ 18 - 42, ¯ (̤ÛË ÙÈÌ‹)=28 ¤ÙË, ̤ÛË ÙÈÌ‹ BMI: 28.8 kg/mÇ, ‡ÚÔ˜: 18.7 - 42.9 Î·È 36 ˘ÁÈ›˜ Á˘Ó·›Î˜ Ù˘ ›‰È·˜ ËÏÈΛ·˜ Î·È μªπ ˆ˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜. ª∂£√¢√I ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ë CRP ÓÂÊÂÏÔÌÂÙÚÈÎÒ˜ Î·È ÔÈ IL-6, MCP-1, sTNF-RI & sTNF-RII Ì ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ IL-6 ›¯Â ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ì ÙËÓ CRP (r=0.60, p<0.001), ÙÔ BMI (r=0.70, p<0.001) Î·È ÙËÓ ·ÓÙ›- ÛÙ·ÛË ÛÙËÓ ÈÓÛÔ˘Ï›ÓË (HOMA-R r=0.49, p=0.001). ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ˘˜ ‰Â›ÎÙ˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜, ÔÈ Á˘Ó·›Î˜ Ì ™¶ø ‰È¤ÊÂÚ·Ó ·fi ÙȘ ˘ÁÈ›˜ ÌfiÓÔ ÛÙËÓ IL-6 (p =0.04). ∏ ıÂÚ·›· Ì ªÂÙÊÔÚÌ›ÓË ÛÙȘ 6 ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ÛÙȘ 37 Á˘Ó·›Î˜ Ì›ˆÛ ÙÔ μªπ, ÙËÓ ÂÚ›ÌÂÙÚÔ Ì¤Û˘ Î·È ÙË CRP (p=0.02) Î·È MCP-1(p=0.03) ·ÏÏ¿ fi¯È ÙȘ IL-6 Î·È sTNF-RI & sTNF-RII. ªÂÙ¿ 6 Ì‹Ó˜ ıÂÚ·›·˜ ›- ¯·Ì ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ Ì›ˆÛË fi¯È ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·ÏÏ¿ ›¯·Ì ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Ì›ˆÛË Ù˘ IL-6 (p=0.002) Î·È sTNF- RII (p=0.05). ∂ӉȷʤÚÔÓ ‹Ù·Ó fiÙÈ ÔÈ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ ·˘Ù¤˜ ‰ÂÓ Û˘Ó·ÎÔÏÔ˘ıÔ‡ÓÙ·Ó ·fi ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ÈÓÛÔ˘ÏÈÓÔ·- ÓÙ›ÛÙ·Û˘ (p=0.07). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ıÂÚ·›· Ì ªÂÙÊÔÚÌ›ÓË ‰È¢ÎÔχÓÂÈ ÙËÓ ·ÒÏÂÈ· ‚¿ÚÔ˘˜ Ë ÔÔ›· ·ÓÙ·Ó·ÎÏ¿Ù·È ÛÙË Ì›ˆÛË Ù˘ CRP Î·È ÙÔ˘ MCP -1 ‚Ú·¯˘ÚfiıÂÛÌ· Î·È Ù˘ IL-6 Î·È sTNF-RII Ì·ÎÚÔÚfiıÂÛÌ·, ¯ˆÚ›˜ ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ÈÓÛÔ˘ÏÈÓÔ·- ÓÙ›ÛÙ·Û˘. ∏ ÌÂÙÊÔÚÌ›ÓË ¤¯ÂÈ ·ÓÙÈÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ ‰Ú¿ÛÂȘ Ô˘ Èı·Ó¿ ÂÍËÁÔ‡Ó ÙȘ ηډÈÔÚÔÛٷ٢ÙÈΤ˜ Ù˘ ȉÈfiÙËÙ˜.
  • 34. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 239 23 ™À™Ã∂Δπ™ª√™ Δø¡ §√Ã∂π∞∫ø¡ ™À¡∞π™£∏ª∞Δπ∫ø¡ ¢π∞Δ∞ƒ∞Ãø¡ ª∂ Δ∞ ∂¶π¶∂¢∞ ∫ÀΔΔ∞ƒ√∫π¡ø¡ ™∂ √ƒ√ ∫∞π ∂¡À ∫∞Δ∞ Δ√¡ Δ√∫∂Δ√ º. ªÔ˘Ê›‰Ô˘1, π. ∞ÚÁ›Ù˘2, ¶. ¶ÏÈ¿ÙÛÈη2, ∂. §·ÌÚÈÓÔ˘‰¿ÎË3, ª. ∑fiÁη1, π. ∑¤Ú‚·˜4, Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘1 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, 2μ′ ª·È¢ÙÈ΋ Î·È °˘Ó·ÈÎÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, ∞ÚÂÙ·›ÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, 3√ÚÌÔÓÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÚÂÙ·›ÂÈÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, 4π·ÙÚÂ›Ô æ˘¯È΋˜ ÀÁ›·˜ °˘Ó·ÈÎÒÓ, æ˘¯È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∂π™∞°ø°∏ ∏ ÂÚÈÁÂÓÓËÙÈ΋ ÂÚ›Ô‰Ô˜ ·ÔÙÂÏ› ¤Ó· ‰È¿ÛÙËÌ· ·˘ÍË̤Ó˘ Èı·ÓfiÙËÙ·˜ ÂÌÊ¿ÓÈÛ˘ ηٷıÏÈÙÈ΋˜ Û˘- ÌÂÚÈÊÔÚ¿˜ Ù˘ ÌËÙ¤Ú·˜ ÁÈ· ÙËÓ ÔÔ›· ¤¯Ô˘Ó ÂÓÔ¯ÔÔÈËı› ÔÈ ÔÚÌÔÓÈΤ˜ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÔ‡ÓÙ·È Î·- Ù¿ ÙË Ïԯ›·, ¯ˆÚ›˜ ˆÛÙfiÛÔ Ó· ¤¯ÂÈ Â‰Ú·Èˆı› οÔÈ· ·ÈÙÈÔÏÔÁÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË. √ ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ÌÂÏÂÙËı› ·ÚfiÏÔ Ô˘ Ï‹ıÔ˜ ÚÔÛÊ¿ÙˆÓ ÛÙÔȯ›ˆÓ ÙÔ Û˘Ó‰¤Ô˘Ó Ì ÙËÓ ·ıÔÊ˘ÛÈÔ- ÏÔÁ›· Ù˘ ηٿıÏȄ˘ Î·È ÙÔ˘ ¿Á¯Ô˘˜, ÂÓÒ Û˘Á¯ÚfiÓˆ˜, Ë ÂÁ΢ÌÔÛ‡ÓË ·ÔÙÂÏ› ÌÈ· ȉȷ›ÙÂÚË ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋ ÔÓÙfiÙËÙ·. ™∫√¶√™ √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ΢ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ÛÙÔÓ ÔÚfi Î·È ÛÙÔ ÂÁÎÂÊ·ÏÔÓˆÙÈ·›Ô ˘ÁÚfi (∂¡À) Á˘Ó·ÈÎÒÓ Î·Ù¿ ÙÔÓ ÙÔÎÂÙfi Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘˜ Ì ÙË ıÏ›„Ë Ù˘ ÌËÙÚfiÙËÙ·˜ Î·È Èı·Ó‹˜ ÂΉ‹ÏˆÛ˘ ηٷıÏÈÙÈ΋˜ Û˘Ó- ‰ÚÔÌ‹˜ ηٿ ÙË Ïԯ›·. À§π∫√ °˘Ó·›Î˜ Ì ÂχıÂÚÔ ·fi „˘¯ÈΤ˜ ÓfiÛÔ˘˜ ·ÙÔÌÈÎfi ÈÛÙÔÚÈÎfi Ô˘ ÚÔÛ‹Ïı·Ó ÛÙÔ Ì·ÈÂ˘Ù‹ÚÈÔ Î·È Á¤ÓÓË- Û·Ó, ¯ˆÚ›˜ ÂÈÏÔΤ˜ (Ó=60). ∫·Ù¿ ÙÔÓ ÙÔÎÂÙfi, ·fi οı Á˘Ó·›Î· ÂÏ‹ÊıË ·›Ì· Î·È ÂÁÎÂÊ·ÏÔÓˆÙÈ·›Ô ˘ÁÚfi η- Ù¿ ÙË ‰ÈÂÓ¤ÚÁÂÈ· Ú·¯È·›·˜ ·Ó·ÈÛıËÛ›·˜. ª∂£√¢√I √È ˘fi ÌÂϤÙË Ï¯ˆ›‰Â˜ Û˘ÌÏ‹ÚˆÓ·Ó Î·ıËÌÂÚÈÓ¿ ÙȘ Ù¤ÛÛÂÚȘ ÚÒÙ˜ Ë̤Ú˜ ÌÂÙ¿ ÙÔÓ ÙÔÎÂÙfi ÙÔ ÂÚˆ- ÙËÌ·ÙÔÏfiÁÈÔ Maternity Blues (Kennerley & Gath), ÂÓÒ Î·Ù¿ ÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ÚÒÙ˘ ‚‰ÔÌ¿‰·˜ Û˘ÌÏ‹ÚˆÛ·Ó ¤Ó· ‰Â‡ÙÂÚÔ ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏfiÁÈÔ ‚·ÛÈṲ̂ÓÔ ÛÙËÓ Îϛ̷η ÏÔ¯Âȷ΋˜ ηٿıÏȄ˘ ÙÔ˘ ∂‰ÈÌ‚Ô‡ÚÁÔ˘ (EPDS). ΔÔ ›‰ÈÔ ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏfiÁÈÔ Û˘ÌÏËÚÒıËΠ6 ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ÌÂÙ¿ ÙÔÓ ÙÔÎÂÙfi ηٿ ÙËÓ ÚÒÙË Â›Û΄‹ ÙÔ˘˜ ÛÙÔ Â͈- ÙÂÚÈÎfi Ì·È¢ÙÈÎfi È·ÙÚ›Ô. °È· οı ¤Ó· ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏfiÁÈÔ ÚԤ΢„Â Î·È ¤Ó· ·ÚÈıÌËÙÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ·. Δ· Â›‰· ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓ˘-6 Î·È TNF· Û ÔÚfi Î·È ∂¡À ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËÎ·Ó Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ÌÂıfi‰Ô (ELISA) Î·È Û˘Û¯ÂÙ›ÛıËÎ·Ó Ì ٷ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· ÙˆÓ ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏÔÁ›ˆÓ ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËΠıÂÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË (p=0.041) ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ TNF· ÛÙÔÓ ÔÚfi Ì ÙÔ Ì¤ÛÔ fiÚÔ ÙˆÓ ·ÚÈıÌËÙÈÎÒÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ÙˆÓ ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏÔÁ›ˆÓ ÙˆÓ ÚÒÙˆÓ ËÌÂÚÒÓ (“mean blues”) ηıÒ˜ Î·È ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓ˘-6 ÛÙÔ ∂¡À Î·È ÙˆÓ ·ÚÈıÌËÙÈÎÒÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏÔÁ›Ô˘ Ù˘ ¤ÎÙ˘ ‚‰ÔÌ¿‰·˜ (p=0.047). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÔ› Ì˯·ÓÈÛÌÔ›, ȉȷ›ÙÂÚ· ÂΛÓÔÈ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ ·ÓÔÛȷ΋ ·¿ÓÙËÛË ‰‡Ó·Ù·È Ó· ÂÓ¤¯ÔÓÙ·È ÛÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÏÔÁ›· Ù˘ ÂÈÏfi¯ÂÈ·˜ ηٿıÏȄ˘. √ ÚfiÏÔ˜ ÌÈ·˜ ·ÓÙȉڷÛÙÈÎÔ‡ Ù‡Ô˘ ÌÂÙ¿ ÙÔÓ ÙÔÎÂÙfi ·¿ÓÙËÛ˘ ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Ù˘ ÌËÙ¤Ú·˜, ¯Ú‹˙ÂÈ ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛ˘.
  • 35. 240 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 24 ¶∂πƒ∞ª∞Δπ∫∏ ∞ÀΔ√∞¡√™∏ £Àƒ∂√∂π¢πΔπ¢∞ ™∂ ∂À∞π™£∏Δ∂™ ∫∞π ∞¡£∂∫Δπ∫∂™ ºÀ§∂™ ¶√¡Δπ∫ø¡: 20 ª∂ƒ∂™ ¶∂¶Δπ¢π√ Δ∏™ ∞¡£ƒø¶π¡∏™ £Àƒ∂√™º∞πƒπ¡∏™ ¶∂ƒπ∂Ã∂π ∞§§∏§√∂¶π∫∞§À¶Δ√ª∂¡√À™ Δ- ∫∞π μ- ∂¶πΔ√¶√À™ ∞ÈÎ. ÷Ù˙ËȈ¿ÓÓÔ˘1, ª. ∞Ï‚È˙¿ÎË2, ¶. §˘Ì¤ÚË1 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, ΔÔ̤·˜ μÈÔ¯ËÌ›·˜, ∂ÏÏËÓÈÎfi πÓÛÙÈÙÔ‡ÙÔ ¶·ÛÙ¤Ú, ∞ı‹Ó· 2∂Ó‰ÔÎÚÈÓÔÏÔÁÈ΋ ªÔÓ¿‰·, ∂˘ÁÂÓ›‰ÂÈÔ £ÂÚ·Â˘Ù‹ÚÈÔ Î·È £ÂÚ·¢ÙÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹, ∂ıÓÈÎfi ∫·Ô‰ÈÛÙÚÈ·Îfi ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ, ∞ı‹Ó· ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ ÂÙ›‰ÈÔ p2340 ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi 20 ·ÌÈÓÔͤ· (2340-2359) Î·È ÂÓÙÔ›˙ÂÙ·È ÛÙË Î·Ú‚Ô͢ÙÂÏÈ΋ ÂÚÈÔ¯‹ Ù˘ ·ÓıÚÒÈÓ˘ ı˘ÚÂÔÛÊ·ÈÚ›Ó˘. ΔÔ ÂÙ›‰ÈÔ ·˘Ùfi Â›Ó·È ·ÓÔÛÔÁÔÓÈÎfi (ÂÓÂÚÁÔÔÈ› Δ Î·È μ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿Ú·) Î·È Â¿ÁÂÈ ÂÈÚ·Ì·ÙÈ΋ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË ı˘ÚÂÔÂȉ›Ùȉ· Û ¢·›ÛıËÙ˜ Ê˘Ï¤˜ Â›Ì˘ˆÓ [(AKR/J (H-2k), CBA/J (H-2k), SJL/J (H-2s)], ·ÏÏ¿ Î·È Û ·ÓıÂÎÙÈΤ˜ Ê˘Ï¤˜ [(BALB/c (H-2d), C57BL/6 (H-2b)]. ™∫√¶√™ O ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ·ÌÈÓÔͤˆÓ Ô˘ ÔÚ›˙Ô˘Ó ÙÔ˘˜ Δ- Î·È μ-ÂÈÙfiÔ˘˜ ÙÔ˘ p2340, Ì ·ÒÙÂÚÔ ÛÙfi¯Ô ÙËÓ Ù˘¯fiÓ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙȘ ¢·›ÛıËÙ˜ Î·È ÙȘ ·ÓıÂÎÙÈΤ˜ Ê˘Ï¤˜. ª∂£√¢√I ΔÔ ÂÙ›‰ÈÔ p2340 ¯ÔÚËÁ‹ıËΠ۠Â›Ì˘Â˜ ÙˆÓ Ê˘ÏÒÓ CBA/J, SJL/J, BALB/c Î·È C57BL/6. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÂϤÁ¯ıËÎÂ Ë ÈηÓfiÙËÙ· ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ Î·È ÙˆÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ ÏÂÌÊ·‰¤ÓˆÓ Ó· ·Ó·ÁÓˆÚ›- ˙Ô˘Ó 13 ·ÏÏËÏÔÂÈÎ·Ï˘ÙfiÌÂÓ· 10ÌÂÚ‹, 9ÌÂÚ‹ Î·È 8ÌÂÚ‹ ÂÙ›‰È· Ô˘ ηχÙÔ˘Ó fiÏË ÙËÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÙÔ˘ p2340. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ΔÔ p2340 ‰È·ı¤ÙÂÈ ‰‡Ô μ-ÂÈÙfiÔ˘˜ (2344-2352 Î·È 2352-2359), ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi Ù· ·ÓÙÈ- p2340 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· fiÏˆÓ ÙˆÓ Ê˘ÏÒÓ. ∂ÈϤÔÓ, Ù· ·ÌÈÓÔͤ· Ô˘ ÔÚ›˙Ô˘Ó ÙÔ˘˜ μ-ÂÈÙfiÔ˘˜ Â›Ó·È ÎÔÈÓ¿ Ì ·˘- Ù¿ ÙˆÓ ‰‡Ô Δ-ÂÈÙfiˆÓ (2344-2352 Î·È 2350-2358) Ô˘ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËηÓ. √ ¤Ó·˜ Δ-Â›ÙÔÔ˜ (2344-2352) Â›Ó·È ÎÔÈÓfi˜ ÁÈ· fiϘ ÙȘ Ê˘Ï¤˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ÂÓÒ Ô ‰Â‡ÙÂÚÔ˜ (2350-2358) ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÂÙ·È ÌfiÓÔ ·fi Ù· Δ-ÏÂÌ- ÊÔ·ÙÙ·Ú· ÙˆÓ Â›Ì˘ˆÓ SJL/J. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ √È μ- Î·È ÔÈ Δ-Â›ÙÔÔÈ ÙÔ˘ ÂÙȉ›Ô˘ ·ÏÏËÏÔÂÈηχÙÔÓÙ·È. √È ‰‡Ô ¢·›ÛıËÙ˜ Ê˘Ï¤˜ ¤¯Ô˘Ó ÎÔÈÓfi Δ-Â›- ÙÔÔ Ì ÙȘ ‰‡Ô ·ÓıÂÎÙÈΤ˜. ∏ ¢·›ÛıËÙË Ê˘Ï‹ SJL/J ·Ó·ÁÓˆÚ›˙ÂÈ fï˜ Î·È ¤Ó·Ó ÂÈϤÔÓ Δ-Â›ÙÔÔ. E›Ó·È ·˘- Ù‹ Ì ÙÔ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ‚·ıÌfi ‰È‹ıËÛ˘ ÙÔ˘ ı˘ÚÂÔÂȉ‹ ·‰¤Ó· ÌÂÙ¿ ·fi ¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙÔ˘ p2340. ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈ- ο, ÌÔÚ› Ó· ˘Ôı¤ÛÂÈ Î·Ó›˜ fiÙÈ ÔÈ Â˘·›ÛıËÙ˜ Ê˘Ï¤˜ Û ۯ¤ÛË Ì ÙȘ ·ÓıÂÎÙÈΤ˜ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ·Ó·ÁÓˆÚ›ÛÔ˘Ó Ì¤Ûˆ ÙˆÓ Δ-΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ·ÚÈıÌfi Δ-ÂÈÙfiˆÓ ¿Óˆ ÛÙË ı˘ÚÂÔÛÊ·ÈÚ›ÓË Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ‚·ıÌfi ‰È‹ıËÛ˘ ÙÔ˘ ·‰¤Ó·.
  • 36. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 241 25 ∂¶π¶∂¢∞ Δø¡ IL-17 ∫∞π RANKL ™Δ√ ∞ƒ£ƒπ∫√ À°ƒ√ ¶∞π¢πø¡ ª∂ ¡∂∞¡π∫∏ π¢π√¶∞£∏ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞ B. Δ˙ÈÌÔ‡ÏË, M. ΔÚ·¯·Ó¿, A. Δ·¿ÚÎÔ˘, ¶. ¶Ú·ÙÛ›‰Ô˘-°Î¤ÚÙÛË, °. ¶·Ú‰·Ïfi˜, º. ∫·Ó·ÎÔ‡‰Ë-Δ۷ηϛ‰Ô˘ ¶·È‰È·ÙÚÈÎfi ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi Î·È ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ ∞Ó·ÊÔÚ¿˜ ∞′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∂π™∞°ø°∏ Δ· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· Ë ¤Ú¢ӷ ·Ó·ÊÔÚÈο Ì ÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÛË Ù˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉԇ˜ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ ÂÈÎÂ- ÓÙÚÒÓÂÙ·È ÛÙÔ ÚfiÏÔ ÙˆÓ ·˘ÙÔ‰Ú·ÛÙÈÎÒÓ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ô˘ ˘ÚÔ‰ÔÙÔ‡Ó ÙËÓ ·ÚıÚÈ΋ ÊÏÂÁÌÔÓ‹. ∏ ˘fiıÂÛË ·˘- Ù‹ ÛÙËÚ›˙ÂÙ·È ÛÙËÓ ·Ó·Î¿Ï˘„Ë ÙˆÓ Th17 T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ‰ËÏ·‰‹ ÙˆÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ CD4+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ô˘ ÂÎÎÚ›ÓÔ˘Ó IL-17. ∂ÈϤÔÓ ÔÈ ÂÚ¢ÓËÙ¤˜ ˘ÔÛÙËÚ›˙Ô˘Ó fiÙÈ Ë ·ÚÔ˘Û›· Ù˘ IL-6 Î·È Ù˘ IL-23 Â¿ÁÂÈ ÙË ‰È·ÊÔ- ÚÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Úfi‰ÚÔÌˆÓ Δreg Û Th17. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ·ÍÈÔÏÔÁËı› Ë Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË Ù˘ IL-17 Î·È IL-6 ÛÙÔ ·ÚıÚÈÎfi ˘ÁÚfi ·È‰ÈÒÓ Ô˘ ¿Û¯Ô˘Ó ·fi ‰È¿ÊÔÚ˜ ÌÔÚʤ˜ Ó·ÓÈ΋˜ ȉÈÔ·ıÔ‡˜ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ (NIA) Î·È Ó· Û˘Û¯ÂÙÈÛÙÔ‡Ó ÔÈ ÙÈ̤˜ ÙˆÓ Û˘- ÁÎÂÓÙÚÒÛÂˆÓ ÙˆÓ ·ÓˆÙ¤Úˆ ΢ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Ì ٷ Â›‰· ÙÔ˘ RANKL Ô˘ ÂÎÊÚ¿˙ÂÈ ÙË ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙˆÓ ÔÛÙÂÔÎÏ·ÛÙÒÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√I ΔÔ ˘ÏÈÎfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 80 ‰Â›ÁÌ·Ù· ·ÚıÚÈÎÔ‡ ˘ÁÚÔ‡ ·fi ·È‰È¿ Ì NIA (√ÏÈÁÔ-=46, ¶Ôχ- =25, ™˘ÛÙ-=9) ËÏÈΛ·˜ 6-13 ¯ÚfiÓˆÓ (∫=58, ∞=22) Ô˘ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ÂÓ‰Ô·ÚıÚÈ΋ ¤Á¯˘ÛË ÙÚÈ·ÌÓÛÈÓÔÏfi- Ó˘. ø˜ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ‰Â›ÁÌ·Ù· ·ÚıÚÈÎÔ‡ ˘ÁÚÔ‡ ·È‰ÈÒÓ Ì ÌÂÙ·ÙÚ·˘Ì·ÙÈ΋ ·ÚıÚ›Ùȉ·. Δ· Â›‰· ÙˆÓ IL-6, IL-17 Î·È RANKL ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ Ù¯ÓÈ΋ (ELISA). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË Ù˘ IL-6 ‚Ú¤ıËΠÛËÌ·ÓÙÈο ·˘ÍË̤ÓË Û fiÏ· Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ·ÚıÚÈÎÔ‡ ˘ÁÚÔ‡ Î·È ÛÙȘ ÙÚÂȘ ÔÌ¿‰Â˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì NIA (√ÏÈÁÔ-: 2680±541 pg/mL, ¶Ôχ-: 3032±912 pg/mL, ™˘ÛÙ-: 2456±1024 pg/mL) Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (3,1±0,6 pg/mL) p<0,001. ∏ Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË Ù˘ IL-17 ‹Ù·Ó Â›Û˘ ÛËÌ·ÓÙÈο ·˘- ÍË̤ÓË ÛÙÔ ·ÚıÚÈÎfi ˘ÁÚfi Î·È ÛÙȘ ÙÚÂȘ ÔÌ¿‰Â˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì NIA (√ÏÈÁÔ-: 401,8±235 pg/mL, ¶ÔÏ˘: 97,04±52 pg/mL, ™˘ÛÙ: 13,87±4,3 pg/mL) Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (2±0,3 pg/mL). Δ· Â›‰· ÙˆÓ Û˘- ÁÎÂÓÙÚÒÛÂˆÓ ÙÔ˘ RANKL Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·Ó Ì ٷ Â›‰· Ù˘ IL-17 Î·È ÛÙȘ ÙÚÂȘ ÔÌ¿‰Â˜ ÙˆÓ ·È‰ÈÒÓ Ì NIA (r=0.85). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù· ·˘Ù¿ ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ù· Â›‰· Ù˘ IL-17 ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ·˘ÍË̤ӷ ÛÙÔ ·ÚıÚÈÎfi ˘ÁÚfi ·È‰ÈÒÓ Ì NIA Î·È Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È fi¯È ÌfiÓÔ Ì ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· Ù˘ ·ÚıÚÈ΋˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ·ÏÏ¿ Î·È Ì ÙËÓ ÔÛÙÂÔÎÏ·ÛÙÈ΋ ‰Ú·- ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ù˘ ÓfiÛÔ˘.
  • 37. 242 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 26 ∏ ∂∫Δπª∏™∏ Δø¡ ANTI-MCV ∫∞π ANTI-CCP2 ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ƒ∂Àª∞Δ√¶∞£∂π∂™ ∫∞π £∂Δπ∫√ RF μ. ΔÛ·‚‰·Ú›‰Ô˘, ∂. ™È‰ËÚÔÔ‡ÏÔ˘, º. ∫ÂÛ›‰Ô˘, ¶. ∫·Ú·Ï¿˙Ô˘, Ã. ∞ÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË, ™. ∞ÏÂ͛Ԣ-¢·ÓÈ‹Ï ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜, ¶·ÓÂÈÛÙËÌÈ·Îfi °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, ∞Ã∂¶∞ ™ÎÔfi˜ ‹Ù·Ó Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË anti-CCP2 Î·È anti-MCV Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ıÂÙÈÎfi ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·Ú¿ÁÔÓÙ· (RF) Î·È Ë Û˘Ì‚ÔÏ‹ ÙÔ˘˜ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉԇ˜ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ (ƒ∞). À§π∫√ – ª∂£√¢√I √Á‰ÔÓÙ·ÂÓÓ¤· ·ÛıÂÓ›˜, 62 Á˘Ó·›Î˜ (69%) Î·È 27 ¿Ó‰Ú˜ (31%) ËÏÈΛ·˜ ¯(̤ÛË ÙÈÌ‹)=60. √È 34 ›¯·Ó ƒ∞ Î·È ÔÈ 55 ÂÈÛ‹Ïı·Ó ÛÙËÓ ÚÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈ΋ ÎÏÈÓÈ΋ ÙÔ˘ ¡ÔÛ. ∞Ã∂¶∞ ÁÈ· ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÚÂ˘Ì·ÙÔ¿ıÂÈ·˜. ŸÏÔÈ ‹Ù·Ó ıÂÙÈÎÔ› ÁÈ· RF Ô˘ ·ÂÙ¤ÏÂÛ ÙÔ ÎÚÈÙ‹ÚÈÔ ÁÈ· ÙËÓ ÂÈÏÔÁ‹ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. √ RF ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËΠ̠ÓÂÊÂÏfiÌÂ- ÙÚÔ Î·È Î˘Ì·ÈÓfiÙ·Ó ·fi 20 ¤ˆ˜ 2860 IU/ml Ì ¯=231 IU/ml. ™Â fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ù· anti-MCV Î·È anti-CCP2 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Ì ∂LISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi ÙÔ˘˜ 34 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞, ÔÈ 28 ( 82%) ›¯·Ó ıÂÙÈο anti MCV ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Ì ‡ÚÔ˜ ·fi 21 ¤ˆ˜ 852 IU/ml Î·È ¯=398 IU/ml. £ÂÙÈο anti-CCP2 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ›¯·Ó 26 ·ÛıÂÓ›˜ ( 76%), Ì ‡ÚÔ˜ 24 ¤ˆ˜ 214 IU/ml Î·È ¯=137 IU/ml. √È 19 ›¯·Ó Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· Î·È anti-CCP Î·È anti MCV ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·, Ì RF Ôχ ˘„ËÏfi ·fi 49 ¤ˆ˜ 2860 IU/ml Î·È ¯= 393 IU/ml. ∞fi ÙÔ˘˜ ˘fi ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ·ÛıÂÓ›˜, 8 ›¯·Ó anti MCV Î·È 4 anti-CCP2 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·, ÛÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ Î·È Ù¤- ıËÎÂ Ë ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ƒ∞ Ì ‚¿ÛË Î·È Ù· ÎÏÈÓÈο Î·È ·ÎÙÈÓÔÏÔÁÈο ÎÚÈÙ‹ÚÈ·. ™ÙÔ˘˜ ˘fiÏÔÈÔ˘˜ Ô RF ‹Ù·Ó ¯·- ÌËÏfi˜ (¯=38 IU/ml) Î·È ·ÚÓËÙÈο Ù· anti MCV Î·È anti-CCP2 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ŸÏÔÈ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È ˘fi ·Ú·ÎÔÏÔ‡- ıËÛË Û ٷÎÙ¿ ¯ÚÔÓÈο ‰È·ÛÙ‹Ì·Ù·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· ·ÚÓËÙÈο anti-MCV Î·È anti-CCP2 ‰ÂÓ ·ÔÎÏÂ›Ô˘Ó ÙËÓ ÂͤÏÈÍË Ù˘ ƒ∞. ∫·È ÔÈ ‰˘Ô ÂÍÂÙ¿ÛÂȘ ÂȂ‚·ÈÒ- ÓÔ˘Ó ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ¯ˆÚ›˜ Ó· ÌÔÚԇ̠ӷ Ô‡ÌÂ, Ì ٷ ‰Èο Ì·˜ ‰Â‰Ô̤ӷ, fiÙÈ Ë Ì›· ˘ÂÚÙÂÚ› Ù˘ ¿ÏÏ˘.
  • 38. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 243 27 ¶ƒøΔ√∫√§§√ ¶∞ƒ∞∫√§√À£∏™∏™ ∫∞π £∂ƒ∞¶∂π∞™ ∫∞ƒ¢π√¶¡∂Àª√¡π∫∏™ ∂ª¶§√∫∏™ ™Δ√ ™À™Δ∏ª∞Δπ∫√ ™∫§∏ƒ√¢∂ƒª∞ ™. ∫¿Ì·ÏË, ¶. ªÔ‡Ú·, £. ∫·Ú·Îfi˙ÔÁÏÔ˘, °. °ÚfiÏÏÈÔ˜, ∂. ∫·˚̷οÌ˘, ¡. °·Ï¿Ó˘ ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£, ∞ÎÙÈÓÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ π°¶¡£, ∞′ ¶Ó¢ÌÔÓÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¡ÔÛ. «°. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘» ∏ ηډÈÔ-Ó¢ÌÔÓÈ΋ ÂÌÏÔ΋ ÛÙÔ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ÛÎÏËÚfi‰ÂÚÌ· (™™Î) ·Ú·Ì¤ÓÂÈ Ë ‚·ÛÈ΋ ·ÈÙ›· ı·Ó¿ÙÔ˘ ÛÙË ÓfiÛÔ. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ·ÚÔ˘Û›·ÛË ÙÔ˘ ÂÊ·ÚÌÔ˙fiÌÂÓÔ˘ ÚˆÙÔÎfiÏÏÔ˘ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ Î·È ıÂÚ·- ¢ÙÈ΋˜ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛ˘ Ù˘ Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ÂÌÏÔ΋˜ ÛÙÔ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ÛÎÏËÚfi‰ÂÚÌ·. ™˘ÌÂÚÈÏ‹ÊıËÛ·Ó 39 ·ÛıÂ- Ó›˜ (5 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 33 Á˘Ó·›Î˜) ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 48.3 ± 17.25 Ô˘ ÏËÚÔ‡Û·Ó Ù· ‰È·ÁÓˆÛÙÈο ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ÙÔ˘ ACR. ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÔÈ È·ÙÚÈÎÔ› Ê¿ÎÂÏÔÈ ·fi 1/1/2000 ¤ˆ˜ 31/10/2007 . H Èı·ÓfiÙËÙ· Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ÂÌÏÔ΋˜ ( Ó¢ÌÔÓÈ΋ ˘¤ÚÙ·ÛË Î·È ‰È¿ÌÂÛË Ó¢ÌÔÓÈ΋ ›ÓˆÛË ) ·Ó·˙ËÙ‹ıË- Π‚¿ÛÂÈ: 1) ·ÍÔÓÈ΋ ÙÔÌÔÁÚ·Ê›· ıÒÚ·ÎÔ˜ ˘„ËÏ‹˜ ¢ÎÚ›ÓÂÈ·˜, 2) ‚·ıÌÔÏfiÁËÛË Ù˘ Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ›ÓˆÛ˘ Ì Îϛ̷η Warrick, 3) ÂÚÁÔÛÂÈÚÔÌÂÙÚÈ΋ ÌÂϤÙË.. ΔÔ ÂӉ¯fiÌÂÓÔ ·Ó¿Ù˘Í˘ Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ˘¤ÚÙ·Û˘ (¶À) ÂϤÁ¯ıËΠ̠‰È·ıˆÚ·ÎÈÎfi ˘ÂÚ˯ÔÁÚ¿ÊËÌ· ηډȿ˜ ‰ÈÔÈÛÔÊ¿ÁÂÈÔ ˘¤ÚË¯Ô Î·Ú‰È¿˜ ‹ /Î·È Î·ıÂÙËÚÈ·ÛÌfi ‰ÂÍÈÒÓ ÎÔÈÏÔًوÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ 17/39 (43,6%) ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó ¿ÏÏÔÙ ¿ÏÏÔ˘ ‚·ıÌÔ‡ ÈÓˆÙÈΤ˜ ‚Ï¿‚˜ ÔÈ Ôԛ˜ ‚·ıÌÔÓÔÌ‹ıËÎ·Ó Î·Ù¿ Warrick. ª¤ÙÚËÛË DLCO Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËΠ۠11 ·ÛıÂÓ›˜ ( 6 ·ÛıÂÓ›˜ ·ÔÎÏ›ÛÙËÎ·Ó ÁÈ· ‰È¿ÊÔÚÔ˘˜ ÏfiÁÔ˘˜). ∂Ï·Ùو̤ÓË ‰È¿¯˘ÛË (< 75%) ‚Ú¤ıËΠ۠7 /11 ( 63.7 %). ¶·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Î·Ù¿ Ù˘ ÙÔÔ˚ÛÔÌÂÚ¿Û˘ 1 (Scl-70) ηٷ‰Â›¯ÙËΠ۠10/17 (58,8%) ÂÓÒ 2/17 (11,8%) ›¯·Ó ·ÓÙÈÎÂÓÙÚÔÌÂÚȉȷο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ÂÎÙÂٷ̤- Ó˜ ‚Ï¿‚˜ ÛÙËÓ ·ÍÔÓÈ΋ (Warrick >7) ‹/Î·È ÂËÚ·Ṳ̂ÓË DLCO ‹Ù·Ó 13/17 (76.47%) ¤Ï·‚·Ó iv ΢ÎÏÔʈ- ÛÊ·Ì›‰Ë Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÛÙ·ıÂÚÔÔ›ËÛË ‹ ÌÈÎÚ‹ ‚ÂÏÙ›ˆÛË Û 4/13, 4/13 ›¯·Ó Âȉ›ӈÛË Î·È 5/13 ‰ÂÓ ¤¯Ô˘Ó ·ÎfiÌË ÔÏÔÎÏËÚÒÛÂÈ ÙÔÓ ÚÒÙÔ Î‡ÎÏÔ ıÂÚ·›·˜. ¶Ó¢ÌÔÓÈ΋ ˘¤ÚÙ·ÛË Â›¯·Ó 4 ÛÙÔ˘˜ 39 ·ÛıÂÓ›˜ (10.25%).√È 3 ›¯·Ó Î·È ›ÓˆÛË ÂÓÒ ÌfiÓÔ 1 ›¯Â ¶À ¯ˆ- Ú›˜ ‰È¿ÌÂÛË ÓfiÛÔ. ™ÙÔ˘˜ 3/4 ·ÛıÂÓ›˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËΠ·Ó·ÛÙÔϤ·˜ ÙˆÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ Ù˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ó˘ (bosentan) Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓ ÛÙ·ıÂÚÔÔ›ËÛË ‹ ÌÈÎÚ‹ ‚ÂÏÙ›ˆÛË. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ Ù·ÎÙÈ΋ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË ·ÛıÂÓÒÓ Ì ™™Î Ì ÌË ÂÂÌ‚·ÙÈΤ˜ ‰È·ÁÓˆÛÙÈΤ˜ ÌÂıfi‰Ô˘˜ Ô‰ËÁ› ÛÙËÓ ¤ÁηÈ- ÚË ‰È·›ÛÙˆÛË Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ‚Ï¿‚˘ Û ·Û˘Ìو̷ÙÈÎfi ÛÙ¿‰ÈÔ Î·È ÛÙË Ï‹„Ë ¤ÁηÈÚˆÓ ıÂÚ·¢ÙÈÎÒÓ Ì¤ÙÚˆÓ Ô˘ ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÔ˘Ó ÙËÓ ÂͤÏÈÍË Î·È ‚ÂÏÙÈÒÓÔ˘Ó ÙÔ ÚÔÛ‰fiÎÈÌÔ ÂÈ‚›ˆÛ˘.
  • 39. 244 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 28 ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ Δ∏™ Δ-∫ÀΔΔ∞ƒπ∫∏™ ∞¡√™π∞∫∏™ ∞¶∞¡Δ∏™∏™, ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ π¢π√¶∞£∏ ¶¡∂Àª√¡π∫∏ π¡ø™∏ E. °Ô‡Ó·ÚË1, B. ª¿ÁηϷ˜2, O. ÷Ù˙Ë˙‹ÛË1, B. ∫ÈÎȉ¿ÎË1, ™. ¶Ô˙›‰Ô˘1, º. ∑‹ÛË1, °. ∫˘ÚÈ·˙‹˜1 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ¶Ó¢ÌÔÓÔÏÔÁÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «°. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘», 2¶Ó¢ÌÔÓÔÏÔÁÈ΋∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «°. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘» ∏ ȉÈÔ·ı‹˜ Ó¢ÌÔÓÈ΋ ›ÓˆÛË (IPF) Â›Ó·È ‰È¿ÌÂÛË ÓfiÛÔ˜ ÙˆÓ Ó¢ÌfiÓˆÓ, ¿ÁÓˆÛÙ˘ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜ Ô˘ ¯·- Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ¿ıÚÔÈÛË ÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙȘ ΢„ÂÏ›‰Â˜, Ì Â·ÎfiÏÔ˘ıÔ ¯ÚfiÓÈ· ÈÓˆÙÈ΋ ‰È¿ÌÂÛË Ó¢ÌÔÓ›·. ¶Èı·ÓÔÏÔÁ›ٷÈ, fiÙÈ Ë ÓfiÛÔ˜ ÔÊ›ÏÂÙ·È Û ÂÌ̤ÓÔ˘Û· ·ÓÔÛȷ΋ ·ÓÙ›‰Ú·ÛË Û ¿ÁÓˆÛÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ, Ë ÔÔ›· ÂÈʤÚÂÈ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ Ó¢ÌÔÓÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡. Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù· ·fi ÙÔ BAL Î·È ·fi ‰Â›ÁÌ·Ù· ‚ÈÔ„›·˜ ‰Â›- ¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë ·ÓÔÛȷ΋ ·¿ÓÙËÛË ÛÙËÓ È‰ÈÔ·ı‹ Ó¢ÌÔÓÈ΋ ›ÓˆÛË Â›Ó·È Ù‡Ô˘ Th2. ™Ùfi¯Ô˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÙÔ˘ Ù‡Ô˘ Ù˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ ÛÙÔÓ ·›Ì· Û ·ÛıÂ- Ó›˜ Ì ȉÈÔ·ı‹ Ó¢ÌÔÓÈ΋ ›ÓˆÛË. ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ‰Â›ÁÌ·Ù· ·›Ì·ÙÔ˜ ·fi 33 ·ÛıÂÓ›˜ Ì IPF Î·È ·fi 8 Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜. ŒÓÙÂη ·fi ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·Ó ˘fi ·ÁˆÁ‹ Ì ÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹. ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËÎ·Ó ÔÈ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ ÙˆÓ Î˘Ù- Ù·ÚÔÎÈÓÒÓ: IL-2, TNF-·, IFN-Á (Ù‡Ô˘ Th1) Î·È IL-4, IL-6, IL-10 (Ù‡Ô˘ Th2) ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ. √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ¤ÁÈÓ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›·˜ ÚÔ‹˜ (Cytometric Bead Array, CBA). ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÂϤÁ¯ıËÎ·Ó ÂÈϤÔÓ ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜ Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ FRC, FVC, TLC, DLCO, KCO, Î·È pO2. ∏ IL-2, Ë IFN-Á Î·È Ë IL-4 ‚Ú¤ıËÎ·Ó Û ·ÓȯÓ‡ÛÈÌ· Â›‰· Û ÌÈÎÚfi ÔÛÔÛÙfi ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ (2/41, 2/41 Î·È 4/41, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·). ∏ ̤ÛË ÙÈÌ‹ ÙˆÓ TNF-· Î·È IL-10 ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂ- ÓÒÓ ‰Â ‰È¤ÊÂÚ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ·fi ÙȘ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ˜ ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ. IPF: 0.64+/-0.81, 1.54±1.02 pg/mL, ˘ÁÈ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜: 0.89±0.95, 1.14±1.04 pg/mL ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·, (p>0.05). ∏ Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË Ù˘ IL-6 ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì IPF ‚Ú¤- ıËΠ·˘ÍË̤ÓË Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯Ë ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ (̤ÛË ÙÈÌ‹ 8.96±19.59 Î·È 2.11±1.86 pg/mL, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·), ·ÏÏ¿ Ì ÔÚȷ΋ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ· (p=0.06). ¢Â ‰È·ÈÛÙÒıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂÙ·- ͇ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Î·È ÙˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Ù˘ Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì IPF. ¶·ÚfiÌÔÈ· ‹Ù·Ó Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· Î·È ÛÙËÓ ˘ÔÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ¯ˆÚ›˜ ·ÁˆÁ‹ Ì ÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹ (22 ¿ÙÔÌ·). √È Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ IL-2, TNF-·, IFN-Á, IL-4, IL-6 Î·È IL-10 ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì IPF, ÚÔÛ‰ÈÔÚÈ˙fiÌÂÓ˜ Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜, ‰Â Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ·ÓÙÈηÙÔÙÚ›˙Ô˘Ó ÙÔÓ Ù‡Ô Ù˘ ‰È·Ù·Ú·¯‹˜ Ù˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ ÛÙÔÓ Ó¢ÌÔÓÈÎfi ÈÛÙfi. ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ IL-6, Î·È ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ ÙÔ˘ ÚfiÏÔ˘ Ù˘ ÛÙËÓ ·ÓÔ- Û›·, ··ÈÙÂ›Ù·È ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋˜ ¯ÚËÛÈÌfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ ÛÙÔÓ ÔÚfi Î·È ÛÙÔ ‚ÚÔÁ¯Ô΢„ÂÏȉÈÎfi ¤ÎÏ˘Ì·. (∏ ÂÚÁ·Û›· ˘Ô‚¿ÏÏÂÙ·È ÁÈ· ÚÔÊÔÚÈ΋ ·Ó·ÎÔ›ÓˆÛË)
  • 40. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 245 29 ™À°∫ƒπΔπ∫∏ ∞•π√§√°∏™∏ Δƒπø¡ Δ∂áπ∫ø¡ °π∞ Δ∏¡ ∞¡πá∂À™∏ ∫∞π Δ∞ÀΔ√¶√π∏™∏ ∫ÀΔΔ∞ƒ√Δ√•π∫ø¡ ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ∞ÈÎ. Δ·Ú¿ÛË1, £. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ë˜1, μ. ∫›ÙÛÈÔ˘1, ¢. ∫Ô˘ÓÈ¿ÎË1, £. ∞ÔÛÙfiÏÔ˘2, ™. ¢Ú·ÎfiÔ˘ÏÔ˜3, μ. ÷Ù˙ËΈÓÛÙ·ÓÙ›ÓÔ˘2, ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, 2¡ÂÊÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ 3ªÔÓ¿‰· ªÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘Û˘ √ÚÁ¿ÓˆÓ, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜» ∏ ·fi ÙÔ Û˘Ìϋڈ̷ ÂÍ·ÚÙÒÌÂÓË Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· (CDC) ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÂ›Ù·È Â‰Ò Î·È ÔÏÏ¿ ¯ÚfiÓÈ· ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË Î·È Ù·˘ÙÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (PRA). ¶ÚfiÛÊ·Ù·, ¿Ú¯ÈÛ·Ó Ó· ¯ÚËÛÈÌÔ- ÔÈÔ‡ÓÙ·È Î·È ¿ÏϘ, ÈÔ Â˘·›ÛıËÙ˜ Ù¯ÓÈΤ˜, ·Ó Î·È Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ô˘ Ï·Ì‚¿ÓÔÓÙ·È Ì ·˘Ù¤˜ ‰ÂÓ ¤¯Ô˘Ó ·ÍÈÔÏÔÁËı› Ï‹Úˆ˜ ÛÙËÓ Ú¿ÍË. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë Û‡ÁÎÚÈÛË ÙÚÈÒÓ Ù¯ÓÈÎÒÓ: (CDC, ELISA, Î·È Ù¯ÓÔÏÔÁ›· ÌÈÎÚÔÛÊ·È- Úȉ›ˆÓ (Luminex) ÁÈ· ÙËÓ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ PRA, ¤ÙÛÈ ÒÛÙ ӷ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËı› ÛÙËÓ Î·ıË̤ڷ Ú¿ÍË, Ë Ù¯ÓÈ΋ Ì ÙË ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Â˘·ÈÛıËÛ›· Î·È ÂȉÈÎfiÙËÙ·, ÙÔ ¯·ÌËÏfiÙÂÚÔ ÎfiÛÙÔ˜ Î·È ÙË Û˘ÓÙÔÌfiÙÂÚË ‰ÈÂÎÂÚ·›ˆÛË. A™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√I ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÔÚÔ› ˘Ô„ËÊ›ˆÓ ÏËÙÒÓ ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ ˆ˜ ÂÍ‹˜: ·) 166 ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ELISA Î·È Luminex (ÔÌ¿‰· ∞), ‚) 201 ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ELISA Î·È CDC (ÔÌ¿‰· μ) Î·È Á) 73 ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì CDC Î·È Luminex (ÔÌ¿‰· °). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· ·ÚÈ· Â˘Ú‹Ì·Ù·, ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ÙËÓ Ù¯ÓÔÏÔÁ›· Luminex ˆ˜ ÂȂ‚·ÈˆÙÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ·Ú·Î¿Ùˆ ›Ó·Î·: æ£ (%) æ£ (%) æ∞ (%) æ∞ (%) PRA Class I Class II Class I Class II CDC vs Luminex 13.6 40.0 17.8 1.3 CDC vs ELISA 3.5 13.4 4.0 1.0 Luminex vs CDC 6.8 2.7 – – Luminex vs ELISA 24.7 8.4 – – ELISA vs Luminex – – 12.6 10.8 ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ PRA Ì Ù¯ÓÈΤ˜ Luminex Î·È CDC ‰›‰ÂÈ „¢‰Ò˜ ıÂÙÈο (æ£), ÂÓÒ Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË Ì ELISA Î·È CDC „¢‰Ò˜ ·ÚÓËÙÈο (æ∞) ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù·. ŒÙÛÈ, ·) Ë Ù¯ÓÔÏÔÁ›· Luminex ÂÌÊ·Ó›˙ÂÙ·È ˆ˜ Ë ÈÔ ·ÍÈfiÈÛÙË Ù¯ÓÈ΋ ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ PRA (·Ú¿ Ù· ÔÏ›Á· æ£ ·ÔÙÂϤ- ÛÌ·Ù·) Î·È Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· ˆ˜ Ë ÈÔ Â˘·›ÛıËÙË ÁÈ· ÙËÓ Ù·˘ÙÔÔ›ËÛË ÙˆÓ PRA, ‚) Ë ELISA ‰›‰ÂÈ æ£ ·ÔÙÂϤÛÌ·- Ù·, fï˜ Û˘ÓÈÛÙ¿Ù·È ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ PRA, ȉȷ›ÙÂÚ· ÙˆÓ IgM, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ, ÚÔ˜ ÙÔ ·ÚfiÓ, IgM ·ÓÙÈ- ÛÒÌ·Ù· ‰ÂÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›˙ÔÓÙ·È Ì Luminex Î·È Á) Ë CDC, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ ‰ÂÓ ÂÌÊ·Ó›˙ÂÈ Î·Ó¤Ó· ÏÂÔÓ¤ÎÙËÌ· ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ELISA Î·È Luminex, ÌÔÚ› Ó· ·ÓÙÈηٷÛÙ·ı› ·fi ÙȘ Ӥ˜ ·˘Ù¤˜ Ù¯ÓÈΤ˜.
  • 41. 246 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 30 HLA Δ∞•∏™ ππ DE NOVO ¶∞ƒ∞ã∂¡Δ∞ ∞¡Δπ™øª∞Δ∞ ª∂Δ∞ ª∂Δ∞ª√™Ã∂À™∏ ¡∂ºƒ√À ∞. πÓȈٿÎË1, I.-™. ¡ÙfiÎÔ˘1, ª. ™˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-μÏ¿¯Ô˘1, μ. μÚ¿ÓË1, ∂. £ÂÔ‰ˆÚÔÔ‡ÏÔ˘2, ∞. ∫ˆÛÙ¿Î˘2, ∞ÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη1, π. ªÔϤÙ˘2 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ Î·È ∂ıÓÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, ¶¡ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», 2¡ÂÊÚÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· Î·È ªÔÓ¿‰· ªÂÙ·ÌÔۯ‡ÛÂˆÓ §·˚ÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ∞ı‹Ó· ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË de novo ·Ú·¯ı¤ÓÙˆÓ ÂȉÈÎÒÓ ÛÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì· HLA ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Â›Ó·È ‰Â›ÎÙ˘ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ Ì˯·ÓÈÛÌÒÓ ·ÏÏÔ·Ó·ÁÓÒÚÈÛ˘ ÛÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÓÂÊÚÔ‡. ŸÌˆ˜, Ô ÌÂÁ¿ÏÔ˜ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ Î·È Ë Û˘Ó¤Î- ÊÚ·ÛË ÙˆÓ HLA ÌÔÚ›ˆÓ ‰ÂÓ Â¤ÙÚÂ·Ó ÁÈ· ÔÏÏ¿ ¯ÚfiÓÈ· ÙÔÓ ·ÎÚÈ‚‹ ηıÔÚÈÛÌfi Ù˘ ÂȉÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ·ÏÏÔ·- ÓÙÈۈ̿وÓ. ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂϤÙË ·Ó·˙ËÙ‹ıËÎ·Ó ÔÈ ÌÔÚÈ·ÎÔ› ÛÙfi¯ÔÈ Ù˘ ¯˘ÌÈ΋˜ ·ÏÏÔ·¿ÓÙËÛ˘ Û 502 Ï‹Ù˜ ÓÂ- ÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ Ì ·Û‡Ì‚·Ù· HLA Ù¿Í˘ π Î·È ππ ·ÓÙÈÁfiÓ·. ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËΠÌÂıÔ‰ÔÏÔÁ›· ΢ÙÙ·ÚÔÌÂ- ÙÚ›·˜ ÚÔ‹˜ (Luminex) Î·È 159 ÛÊ·ÈÚ›‰È· Î·Ï˘Ì̤ӷ Ì ¤Ó· HLA-A,B,CW,DR,DQ Î·È DP ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ ÙÔ Î¿ı ¤Ó·. √È ·ÓÔÛÔÁÔÓÈÎÔ› Â›ÙÔÔÈ Î·ıÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ì ÙË ¯Ú‹ÛË ÙÔ˘ ·ÏÁfiÚÈıÌÔ˘ HLAMatchmaker. √È ·ÛıÂ- Ó›˜ ›¯·Ó ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ 3 ·ÈÌÔÏË„›Â˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·È Ô Ì¤ÛÔ˜ ¯ÚfiÓÔ˜ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ ‹Ù·Ó 5.8 ± 5.4 ¯ÚfiÓÈ·. ∫·Ó¤Ó·˜ ·ÛıÂÓ‹˜ ‰ÂÓ Â›¯Â ÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘ı› Ì ÚÔÛ¯ËÌ·ÙÈṲ̂ӷ ÂȉÈο ÛÙÔ ‰fiÙË ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ™Â 71/502 (14.1%) ·ÛıÂÓ›˜ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó de novo ·Ú·¯ı¤ÓÙ· ÂȉÈο ÛÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· .™Â fiϘ ÙȘ ÂÚÈÙÒÛÂȘ Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·Ó·ÁÓÒÚÈ˙·Ó ¤Ó· (59/71) ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ· (12/71) ·Û‡Ì‚·Ù· HLA Ù¿Í˘ ππ ·ÓÙÈ- ÁfiÓ· ÙÔ˘ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜. HLA-DQ ÂȉÈο ÛÙfi ÌfiÛ¯Â˘Ì· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û 60/71 (84.5%) ·ÛıÂÓ›˜, Û 5 ·fi ÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·Ó·ÁÓÒÚÈ˙·Ó ÙËÓ HLA-DQA1 ·Ï˘Û›‰· ÙˆÓ ·Û‡Ì‚·ÙˆÓ HLA-DQ ÌÔ- Ú›ˆÓ. HLA-DR ÂȉÈο ÛÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û 17/71 (23.9%) ·ÛıÂÓ›˜. HLA-DP ·ÓÙÈÛÒ- Ì·Ù· ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û 36 ·ÛıÂÓ›˜.Δ· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·Ó·ÁÓÒÚÈ˙·Ó “ÎÔÈÓÔ‡˜ -public” (56/71, 78.9%) Î·È “›‰ÈÔ˘˜ - private” (15/71,21.1%) ·ÓÔÛÔÁÔÓÈÎÔ‡˜ ÂÈÙfiÔ˘˜ ÙˆÓ ·Û‡Ì‚·ÙˆÓ HLA Ù¿Í˘ ππ ÌÔÚ›ˆÓ ÙÔ˘ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜. √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÂȉÈο ÛÙÔ ‰fiÙË ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ›¯·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›‰· ÎÚ·ÙÈÓ›Ó˘ Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÌË ÂȉÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (p=.008) Î·È ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ¯ˆÚ›˜ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (p=.000000) ™˘ÌÂÚ·›ÓÔ˘Ì fiÙÈ Ë ÚÒÙË ¤Ó‰ÂÈÍË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ Ì˯·ÓÈÛÌÒÓ ¯˘ÌÈ΋˜ ·ÏÏÔ·¿ÓÙËÛ˘ ÛÙ‹ ÌÂÙ·Ìfi- Û¯Â˘ÛË ÓÂÊÚÔ‡ Ì ·Û‡Ì‚·Ù· HLA Ù¿Í˘ ππ ÌfiÚÈ· Â›Ó·È Ë ·ÚÔ˘Û›· HLA-DQ ‹/Î·È -DR ÂȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈۈ̿- ÙˆÓ.Δ· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·˘Ù¿ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ·Ó·ÁÓˆÚ›˙Ô˘Ó Û˘Ó‹ıˆ˜ “ÎÔÈÓÔ‡˜” ·ÓÔÛÔÁÔÓÈÎÔ‡˜ ÂÈÙfiÔ˘˜ ÙˆÓ HLA Ù¿Í˘ ππ ·Û‡Ì‚·ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÙÔ˘ ‰fiÙË Î·È Ë ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘˜ Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÎÏÈÓÈ΋ ÏËÚÔÊÔÚ›· ÁÈ· ÙËÓ ÔÚ›· ÙÔ˘ ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜.
  • 42. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 247 31 ∏ ∂¶π¢ƒ∞™∏ Δ∏™ ∞™Àªμ∞Δ√Δ∏Δ∞™ KIR/HLA ™À¡¢∂Δø¡ ™Δ∏¡ ∞ª∂™∏ ∫∞π ∞¶øΔ∂ƒ∏ ∂¶πμπø™∏ ¡∂ºƒπ∫√À ª√™Ã∂Àª∞Δ√™ μ. ∫›ÙÛÈÔ˘1, £. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ë˜1, £. ∞ÔÛÙfiÏÔ˘2,3, ¢. ∫Ô˘ÓÈ¿ÎË1, ∞ÈÎ. Δ·Ú¿ÛË1, ∫. ΔÛÈ‚ÂÚÈÒÙ˘1, ™. ¢Ú·ÎfiÔ˘ÏÔ˜3, μ. ÷Ù˙ËΈÓÛÙ·ÓÙ›ÓÔ˘2, ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, 2¡ÂÊÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, 3ªÔÓ¿‰· MÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘Û˘ NÂÊÚÔ‡, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», ∞ı‹Ó· EI™∞°ø°∏ Δ· ¡∫ ·ÙÙ·Ú· ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ù˘ Ê˘ÛÈ΋˜ ·ÓÔÛ›·˜. ∂ÎÊÚ¿˙Ô˘Ó, ÌÂٷ͇ ¿ÏψÓ, ·Ó·- ÛÙ·ÏÙÈÎÔ‡˜ KIR ˘ԉԯ›˜ (killer immunoglobulin-like receptors), ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Û˘Ó‰¤ÔÓÙ·È Ì ٷ «›‰È·» HLA Ù¿- ͢ π ÌfiÚÈ· ÂÌÔ‰›˙ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ¡∫ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Î·È Ï‡ÛË ÙˆÓ ·˘ÙfiÏÔÁˆÓ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ŒÙÛÈ, ·Û‡Ì‚·Ù· ·ÏÏÔÌÔ- ۯ‡̷ٷ, Ô˘ ‰ÂÓ ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó Ù· HLA Ù¿Í˘ π ·ÓÙÈÁfiÓ· ÙÔ˘ Ï‹ÙË, ıˆÚËÙÈο ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ‰˘ÓËÙÈÎfi ÛÙfi¯Ô ÙˆÓ NK ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Ï‹ÙË. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ·Ó¿Ï˘ÛË Ù˘ Â›‰Ú·Û˘ Ù˘ KIR ·Û˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ ‰fiÙË-Ï‹ÙË ÛÙËÓ ÂÈ‚›ˆÛË ÙÔ˘ ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ, ÂÓÒ ˘¿Ú¯Ô˘Ó Û¯ÂÙÈΤ˜ ÏËÚÔÊÔڛ˜ Û ·ÏÏÔÁÂÓ‹ ÌÂ- Ù·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Ì˘ÂÏÔ‡ ÔÛÙÒÓ, ‰ÂÓ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· Â·Ú΋ ‰Â‰Ô̤ӷ Û ÌÂÙ·ÌÔۯ‡ÛÂȘ Û˘Ì·ÁÒÓ ÔÚ- Á¿ÓˆÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√I ∏ ÌÂϤÙË ÂÚȤϷ‚ 83 ˙‡ÁË ‰ÔÙÒÓ/ÏËÙÒÓ ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜, ÁÈ· Ù· ÔÔ›· HLA-A,-B,-Cw,-DR Ù˘- ÔÔ›ËÛË Ì ÌÔÚȷΤ˜ Ù¯ÓÈΤ˜ ‹Ù·Ó ‰È·ı¤ÛÈÌË. ™‡Ìʈӷ Ì ÙȘ HLA-Cw & -Bw ÂȉÈÎfiÙËÙ˜ ‰fiÙË-Ï‹ÙË, Ù· ˙‡ÁË ¯ˆÚ›ÛÙËÎ·Ó Û 2 ÔÌ¿‰Â˜: ÔÌ¿‰· ∞ (n=29) Ì ·Ó·ÌÂÓfiÌÂÓË ¡∫ ·ÏÏÔ·ÓÙȉڷÛÙÈÎfiÙËÙ· Î·È ÔÌ¿‰· μ (n=54) ¯ˆÚ›˜ ·Ó·ÌÂÓfiÌÂÓË ¡∫ ·ÏÏÔ·ÓÙȉڷÛÙÈÎfiÙËÙ·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ 1) ™ÙËÓ ÔÌ¿‰· ∞ (ÂÚ›Ô‰Ô˜ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ 3-11 ¤ÙË) ·ˆÏ¤ÛıËÛ·Ó 5 ·fi Ù· 29 ÌÔۯ‡̷ٷ (17,25%). ŸÏ· Ù· ÌÔۯ‡̷ٷ ·ÔÚÚ›ÊıËÎ·Ó Û ‰È¿ÛÙËÌ· ÌÈÎÚfiÙÂÚÔ ÙˆÓ 2 ÂÙÒÓ (3 Ë̤Ú˜-14 Ì‹Ó˜) ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·- ÌfiÛ¯Â˘ÛË. 2) ™ÙËÓ ÔÌ¿‰· μ (ÂÚ›Ô‰Ô˜ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ 3-15 ¤ÙË) ·ˆÏ¤ÛıËÛ·Ó 13 ·fi Ù· 54 ÌÔۯ‡̷ٷ (24,1%). Δ· 5 (9,2%) ÌÔۯ‡̷ٷ ·ÔÚÚ›ÊıËÎ·Ó Ù· ÚÒÙ· 2 ¤ÙË, ÂÓÒ Ù· 8 (14,8%) ·ÔÚÚ›ÊıËÎ·Ó 3-12 ¤ÙË ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË. ∂›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈÎfi Ó· ÛËÌÂȈı› fiÙÈ Ë ÚÒÈÌË ·ÒÏÂÈ· ÙÔ˘ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ ‹Ù·Ó Û˘¯ÓfiÙÂ- ÚË, ¯ˆÚ›˜ fï˜ Ó· Â›Ó·È ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋, ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ∞ Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· μ (17,25% vs 9.2%). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ¢›ÓÔÓÙ·È ÈÛ¯˘Ú¤˜ ÂӉ›ÍÂȘ fiÙÈ Ë ¡∫ ·ÏÏÔ·ÓÙȉڷÛÙÈÎfiÙËÙ· ÌÔÚ› Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ Û ÚÒÈÌË ·ÒÏÂÈ· ÙÔ˘ ÓÂ- ÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜, ÂÓÒ Ë Â›‰Ú·Û‹ Ù˘ ÛÙË ‰È·‰Èηۛ· ¯ÚfiÓÈ·˜ ·fiÚÚȄ˘ ‰ÂÓ ÌÔÚ› Ó· ÂȂ‚·Èˆı›. ø˜ ÂÎ ÙÔ‡ÙÔ˘, Ë ÂÎÙ›ÌËÛË ·Ó·ÌÂÓfiÌÂÓ˘ ¡∫ ·ÏÏÔ‰Ú·ÛÙÈÎfiÙËÙ·˜ ı· ÌÔÚÔ‡Û ӷ ·ÔÙÂϤÛÂÈ ¤Ó· ÂÈϤÔÓ ·- Ú¿ÁÔÓÙ·, Ô ÔÔ›Ô˜, ÚÔÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘ÙÈο, ı· Ú¤ÂÈ Ó· Ï·Ì‚¿ÓÂÙ·È ˘’ fi„ÈÓ ÛÙËÓ ÂÈÏÔÁ‹ ‰fiÙË-Ï‹ÙË ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜.
  • 43. 248 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 32 ∂∫Δπª∏™∏ Δ∏™ §∂πΔ√Àƒ°π∫∏™ π∫∞¡√Δ∏Δ∞™ Δø¡ CD4+T ∫ÀΔΔ∞ƒø¡ ª∂Δ∞ª√™Ã∂Àª∂¡ø¡ ∞™£∂¡ø¡ ∞. μÈÙÙˆÚ¿ÎË1, ∞. πÓȈٿÎË1, ∑. ™ÎÔÚ‰¿ÎË1, ª. ∞ÔÛÙÔÏ¿ÎË1, ∞. °fiÌÔ˘2, π. ªÔϤÙ˘2, ∞ÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη1 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ Î·È ∂ıÓÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜,¶¡ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», 2¡ÂÊÚÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· Î·È ªÔÓ¿‰· ªÂÙ·ÌÔۯ‡ÛÂˆÓ §·ÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ∞ı‹Ó· ∏ ÁÓÒÛË Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈ΋˜ ÈηÓfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÏËÙÒÓ ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ Â›Ó·È ··Ú·›ÙËÙË ÁÈ· ÙË Ú‡ıÌÈÛË Ù˘ ·ÓÔÛÔηٷÛÙÔÏ‹˜ Î·È ÙËÓ ·ÔÊ˘Á‹ ·ÓÂ·ÚÎÔ‡˜, ˘ÂÚ‚ÔÏÈ΋˜ ‹ ÙÔÍÈ΋˜ ‰fiÛ˘. ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂϤÙË ¤ÁÈÓ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈ΋˜ ηٿÛÙ·Û˘ ÙˆÓ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ 392 ÏËÙÒÓ ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Cylex Immunoknown Î·È Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Û˘Û¯ÂÙ›ÛıËÎ·Ó Ì ÙËÓ Â˘·ÈÛıËÙÔÔ›- ËÛË Ú›Ó ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË,ÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ ·Û‡Ì‚·ÙˆÓ HLA ÌÔÚ›ˆÓ, ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ÂȉÈÎÒÓ ÛÙÔ ‰fiÙË ·ÓÙÈÛˆ- Ì¿ÙˆÓ, ÙÔÓ Ù‡Ô ÙÔ˘ ‰fiÙË Î·È ÙÔ ¯ÚfiÓÔ ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË. ™·Ó Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó 90 Ê˘ÛÈÔ- ÏÔÁÈο ÌË ·ÓÔÛÔηٷÛÙ·Ï̤ӷ ¿ÙÔÌ· (º∞). ¢Â›ÁÌ·Ù· ·›Ì·ÙÔ˜ (n=451) ÂÏ‹ÊıËÛ·Ó Û ‰È·ÊÔÚÂÙÈο ¯ÚÔÓÈο ‰È·ÛÙ‹Ì·Ù· ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË. ∏ ̤ıÔ‰Ô˜ Û˘Ó›ÛÙ·Ù·È ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂ Ê˘ÙÔ·ÈÌÔ- Û˘ÁÎÔÏËÙ›ÓË Û Ï‹Ú˜ ·›Ì· ÁÈ· 18 ÒÚ˜ Î·È Ì¤ÙÚËÛË ÙÔ˘ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈÔ˘ ∞Δƒ Ì ÏÔ˘ÌÈÓfiÌÂÙÚÔ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ- ÒÓÙ·˜ Ù· ¤Ó˙˘Ì· ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ›ÓË-ÏÔ˘ÛÈÊÂÚ¿ÛË. √È ÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘Ì¤ÓÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ›¯·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ¯·ÌËÏfiÙÂÚ· Â›- ‰· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ (Û ng/ml ATP) Û ۯ¤ÛË Ì ٷ º∞ Î·È Ë cutoff ÙÈÌ‹ ‹Ù·Ó 323 ng/ml ATP (p=.005 ) .Δ· Â›‰· Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ ›¯·Ó ·ÚÓËÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ì ÙËÓ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ·Û‡Ì‚·ÙˆÓ HLA (p=.028) Î·È ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ¯·ÌËÏfiÙÂÚ· ÛÙÔ˘˜ ˘ÂÚ¢·ÈÛıËÙÔÔÈË̤ÓÔ˘˜ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ˘fiÏÔÈ- Ô˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ (p=.03). ∞ÓÙ›ıÂÙ·, ˘„ËÏ¿ Â›‰· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ ›¯·Ó ÔÈ ÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘Ì¤ÓÔÈ ·ÛıÂ- Ó›˜ ·Ô ˙ÒÓÙ· Û˘ÁÁÂÓ‹ ‰fiÙË Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘Ì¤ÓÔ˘˜ ·fi ÌË ˙ÒÓÙ· (p=.007) Î·È ˙ÒÓÙ· ÌË Û˘Á- ÁÂÓ‹ ‰fiÙË (p=.03). √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì >3 ¤ÙË ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Â›¯·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›‰· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ Î·È ÎÚÂ- ·ÙÈÓ›Ó˘ Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ≤3 ¤ÙË ·fi ÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË (p=.03 Î·È p=.02 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·).¢¤Ó ·- Ú·ÙËÚ‹ıËΠ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙ· Â›‰· Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÂȉÈο ÛÙÔ ÌfiÛ¯Â˘Ì· ·ÓÙÈ- ÛÒÌ·Ù· Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ˘fiÏÔÈÔ˘˜. ™˘ÌÂÚ·›ÓÔ˘Ì fiÙÈ Ë Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈÔ˘ ∞Δƒ ÛÙ· Δ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÌÂÙ·ÌÔÛ¯Â˘Ì¤ÓˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·ÓÙ·Ó·ÎÏ¿ ÙÔ Â›Â‰Ô ·ÓÔÛÔηٷÛÙÔÏ‹˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ·˘ÙÒÓ fiˆ˜ Ê·›ÓÂÙ·È ·fi ÙË Û¯¤ÛË ÙÔ˘˜ Ì ‰È¿ÊÔÚ˜ ·Ú·Ì¤ÙÚÔ˘˜ Ù˘ ÓÂÊÚÈ΋˜ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘Û˘. ¶ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ÌÂϤÙË ı· ·ԉ›ÍÂÈ Â¿Ó Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ ı· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ- ı› ÁÈ· ÙËÓ ÂÍ·ÙƠ̂΢ÛË Ù˘ ·ÓÔÛÔηٷÛÙ·ÏÙÈ΋˜ ·ÁˆÁ‹˜.
  • 44. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 249 33 ∞¡Δπ∫∞Δ∞™Δ∞™∏ Δ∏™ ∫À∫§√™¶√ƒπ¡∏™ ª∂ Δ∞∫ƒ√§πª√À™ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ Ã√¡π∞ ¡∂ºƒ√¶∞£∂π∞ ª√™Ã∂Àª∞Δ√™ ∫∞π ∂¶π¢∂π¡√Àª∂¡∏ ¡∂ºƒπ∫∏ §∂πΔ√Àƒ°π∞ °. μ¤ÚÁÔ˘Ï·˜, ∞. μ·ÁȈӿ, °Ú. ª˘ÛÂÚÏ‹˜, ¡. °ÂÚÔ‡Û˘, ª. ¡ÈÎÔ‰ËÌÔÔ‡ÏÔ˘, ∏. πˆ·ÓÓ›‰Ë˜, ¢. Δ·ÎÔ‡‰·˜ ÃÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ªÂÙ·ÌÔۯ‡ÛˆÓ, ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ™∫√¶√™ ∂›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ Ë ·ÓÔÛÔηٷÛÙÔÏ‹ Ì ÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹, MMF Î·È Ù·ÎÚfiÏÈÌÔ˘˜ Â›Ó·È Ë Î·Ï‡ÙÂÚË. ∏ ·Ô- ÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· fï˜ ÙÔ˘ Ù·ÎÚfiÏÈÌÔ˘˜ ÛÙËÓ ·ÓÙÈηٿÛÙ·ÛË Ù˘ ΢ÎÏÔÛÔÚ›Ó˘ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯ÚfiÓÈ· ÓÂ- ÊÚÔ¿ıÂÈ· ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ (áª) Î·È ÂȉÂÈÓÔ‡ÌÂÓË ÓÂÊÚÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ·Ô‰Âȯı›. À§π∫√ – ª∂£√¢√I ∂›ÎÔÛÈ ‰˘Ô ·ÛıÂÓ›˜ (8 ¿Ó‰Ú˜) Ì ̤ÛË ËÏÈΛ· 31 ¤ÙË ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ·Ó·‰ÚÔÌÈο ÁÈ· ÙËÓ ›ÂÛË, ÙÔ ‚¿ÚÔ˜, ÙËÓ ÎÚ·ÙÈÓ›ÓË ÔÚÔ‡ (Scr), ÙË ÁÏ˘Îfi˙Ë, Ù· ÔÏÈο Ï¢ÎÒÌ·Ù· ÙÔ˘ ÔÚÔ‡, ÙË ÏÂ˘ÎˆÌ·Ù›ÓË, ÙËÓ SGPT, ÙËÓ ÔÏÈ΋ ¯Ô- ÏËÛÙÂÚfiÏË, ÙËÓ HDL ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏË, Ù· ÙÚÈÁÏ˘ÎÂÚ›‰È· Î·È ÙËÓ ·ÏηÏÈ΋ ʈÛÊ·Ù¿ÛË, ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ÚÈÓ ÙËÓ ÌÂÙ·- ÙÚÔ‹ ηٿ ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ Î·È ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÙÚÔ‹. ¶ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ ›¯Â ÂȯÂÈÚËı› ÂÏ¿Ù- ÙˆÛË Ù˘ ΢ÎÏÔÛÔÚ›Ó˘ ¯ˆÚ›˜ ÂÈÙ˘¯›·. ∫·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó Â›Û˘ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈ˘ÂÚÙ·ÛÈÎÒÓ Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ Î·È Ë ÏÂ˘ÎˆÌ·ÙÔ˘Ú›· ηٿ ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ Î·È ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ·ÚÁfiÙÂÚ·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ¿ÓÔ‰Ô˜ Ù˘ ÎÚ·ÙÈÓ›Ó˘ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ Û˘Ó¯›ÛıËΠ·ÏÏ¿ ‰ÂÓ ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ (¤ÍÈ Ì‹- Ó˜ ÚÈÓ 1,36±0,53 mg/dl, ηٿ ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ 1,72±0,96 mg/dl p= 0,029, Î·È ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ 1,92 ±1,29 p: NS). ∏ ÎÏ‹ÛË Ù˘ ηÌ‡Ï˘ Ù˘ Scr ÛÙÔ ¯ÚfiÓÔ ‹Ù·Ó +0,0539 ÙËÓ ÂÚ›Ô‰Ô ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ Î·È +0,0347 ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÙÚÔ‹. ∏ ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏË ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ ¤ÂÛ ÛËÌ·ÓÙÈο ÛÙÔ Ù¤ÏÔ˜ ÙÔ˘ ÂÍ·Ì‹ÓÔ˘ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ (ÚÈÓ 229,73±50,61 mg/dl, ηٿ 231,42± 62,36 mg/dl** Î·È ÌÂÙ¿ 202,94±47,46 mg/dl**, **p= 0,014). ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ Î·È ÙÒÛË Ù˘ ·ÚÙËÚȷ΋˜ ›ÂÛ˘ Ô˘ fï˜ ‰ÂÓ ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋. ¢ÂÓ ˘‹Ú- Í ı¿Ó·ÙÔ˜ ·ÛıÂÓÔ‡˜ ‹ ·ÒÏÂÈ· ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ Î·È ‰ÂÓ Î·Ù·ÁÚ¿ÊËΠηӤӷ ÂÂÈÛfi‰ÈÔ ÔÍ›·˜ ·fiÚÚȄ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ ·fi ÙËÓ Î˘ÎÏÔÛÔÚ›ÓË ÛÙÔÓ ·ÓÔÛÔηٷÛÙ·ÏÙÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ù·ÎÚfiÏÈÌÔ˘˜ Â›Ó·È ·ÛÊ·Ï‹˜, η- ı˘ÛÙÂÚ› ÙËÓ Âȉ›ӈÛË Ù˘ ÓÂÊÚÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ Î·È Û˘Óԉ‡ÂÙ·È ·fi ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÙÒÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙËÓ ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘ ÛÙÔ ·›Ì·.
  • 45. 250 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 34 ∏ ∞¡Δπ∫∞Δ∞™Δ∞™∏ Δ∏™ ∫À∫§√™¶√ƒπ¡∏™ ª∂ ∂μ∂ƒ√§πª√À™ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ Ã√¡π∞ ¡∂ºƒ√¶∞£∂π∞ Δ√À ª√™Ã∂Àª∞Δ√™ (áª) ∫∞π ∂¶π¢∂π¡√Àª∂¡∏ ¡∂ºƒπ∫∏ §∂πΔ√Àƒ°π∞ °. μ¤ÚÁÔ˘Ï·˜, °Ú. ª˘ÛÂÚÏ‹˜, º. ™ˆÏÔÓ¿ÎË, π. ºÔ‡˙·˜, ∞. ¶··ÁÈ¿ÓÓ˘, μ. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘, °. ÿÌ‚ÚÈÔ˜, ∫. ¶·ÙÛ¿Ï·˜, π. πˆ·ÓÓ›‰Ë˜, ª. ¡ÈÎÔ‰ËÌÔÔ‡ÏÔ˘, ¢. Δ·ÎÔ‡‰·˜ ÃÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ªÂÙ·ÌÔۯ‡ÛˆÓ, ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ∏ ΢ÎÏÔÛÔÚ›ÓË ÁÈ· ÔÏÏ¿ ¯ÚfiÓÈ· ‹Ù·Ó ÙÔ ‚·ÛÈÎfi ·ÓÔÛÔηٷÛÙ·ÏÙÈÎfi Ê¿ÚÌ·ÎÔ ÛÙȘ ÌÂÙ·ÌÔۯ‡ÛÂȘ ÓÂ- ÊÚÔ‡. ™‹ÌÂÚ· Â›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ Â›Ó·È ˘‡ı˘ÓË ÁÈ· ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÓÂÊÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· Î·È ıˆÚÂ›Ù·È ¤Ó·˜ ·fi ÙÔ˘˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ Ô˘ Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË Ù˘ áª. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ó· ÌÂÏÂÙ‹ÛÔ˘Ì ÙËÓ ·ÓÙÈηٿÛÙ·ÛË Ù˘ CsA Ì ‚ÂÚfiÏÈÌÔ˘˜ Ì ÙËÓ ÚfiıÂÛË Ó· ·Ó·ÛÙ›ÏÔ˘Ì ÙËÓ ÂȉÂÈÓÔ‡ÌÂÓË ÓÂÊÚÈ΋ ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁ›· ·ÛıÂÓÒÓ Ì áª. À§π∫√ – ª∂£√¢√I ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Â›ÎÔÛÈ ¤Ó·˜ (21) ·ÛıÂÓ›˜ (3 Á˘Ó·›Î˜) Ì ̤ÛË ËÏÈΛ· 34 ¤ÙË Ô˘ ›¯·Ó ÂȉÂÈÓÔ‡ÌÂÓË ÓÂ- ÊÚÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÔÊÂÈÏfiÌÂÓË Û áª ·ԉ‰ÂÈÁ̤ÓË Ì ‚ÈÔ„›·. ŸÏÔÈ ÔÈ ¿ÚÚˆÛÙÔÈ ‹Ù·Ó Û ÙÚÈÏ‹ ·ÓÔÛÔ- ηٷÛÙÔÏ‹ (ÌÂı˘ÏÔÚ‰ÓÈ˙ÔÏfiÓË, 0,1-0.06 mg/kg/d, MMF 1,0-1,5 g/d, Î·È CsA 1-3 mg/kg/d). Δ· Â›‰· Ù˘ CsA Î˘Ì·›ÓÔÓÙ·Ó ·fi 50-100 Ìg/l ÌÂÙ¿ ·fi ‰ˆ‰ÂοˆÚË ÓËÛÙ›·. √ ·Ú¿ÁˆÓ ‚ÂÚfiÏÈÌÔ˘˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËΠ۠‰fiÛË 1,5 mg/d Ì ÛÙfi¯Ô Â›‰· 1,5-3,0 ng/ml. ∏ ÎÚ·ÙÈÓ›ÓË ÙÔ˘ ÔÚÔ‡, Ù· ÔÏÈο Ï¢ÎÒÌ·Ù· ÙÔ˘ ÔÚÔ‡, Ë Ï¢- Έ̷ٛÓË ÙÔ˘ ÔÚÔ‡, ÙÔ Û¿Î¯·ÚÔ, ÙÔ Ï‡Έ̷ Ô‡ÚˆÓ 24ÒÚÔ˘, Ë ¯ÔÏËÛÙÂÚ›ÓË, Ë HDL ¯ÔÏËÛÙÂÚ›ÓË, Ù· ÙÚÈÁÏ˘- ÎÂÚ›‰È·, ÙÔ ÛˆÌ·ÙÈÎfi ‚¿ÚÔ˜ Î·È Ë ·ÚÙËÚȷ΋ ›ÂÛË, Û˘ÛÙÔÏÈ΋ Î·È ‰È·ÛÙÔÏÈ΋, ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó 6 Ì‹Ó˜ ÚÈÓ, ηٿ ÙËÓ ÌÂÙ·ÙÚÔ‹, Î·È 6 Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ Ù˘ ·ÁˆÁ‹˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ªÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ Ù˘ ·ÁˆÁ‹˜ ‰È·ÈÛÙÒıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ ¿ÓÔ‰Ô˜ ÙˆÓ ÙÚÈÁÏ˘ÎÂÚȉ›ˆÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ (175,52± 56,58, 165,57±75,24*, Î·È 195,10±90,19 mg/dl* ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ÚÈÓ, ηٿ, Î·È ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·, p= 0,038*), Ù˘ ÏÂ˘ÎˆÌ·ÙÔ˘Ú›·˜ (1,03±0,62, 1,25±0,76* Î·È 1,78±1,40 g/24 h*, ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ÚÈÓ, ηٿ, Î·È ¤ÍÈ Ì‹- Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙË ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·, p= 0,017*), Ì›ˆÛË ÙÔ˘ ۈ̷ÙÈÎÔ‡ ‚¿ÚÔ˘˜ (67,20±12,49, 66,66±13,05* Î·È 64,28±13,47 Kg* ÛÙ· ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· ¯ÚÔÓÈο ‰È·ÛÙ‹Ì·-Ù·, p= 0,027*) Î·È Î·ÙÂÁÚ¿ÊË ¤Ó· ÌË ·Ó·ÛÙÚ¤„ÈÌÔ ÂÂÈÛfi‰ÈÔ ÔÍ›·˜ ·fiÚÚȄ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ √ ‚ÂÚfiÏÈÌÔ˘˜ ‰ÂÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÂÈ ÙËÓ ÂͤÏÈÍË Ù˘ ᪠ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ÁÈ· ÙÔ ‰È¿ÛÙËÌ· Ô˘ ÌÂÏÂ- Ù‹ıËΠÂÓÒ ·Ú¿ÏÏËÏ· ‰È·ÈÛÙÒıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ ¿ÓÔ‰Ô˜ ÙˆÓ ÙÚÈÁÏ˘ÎÂÚȉ›ˆÓ, Ù˘ ÏÂ˘ÎˆÌ·ÙÔ˘Ú›·˜, Î·È ÛËÌ·- ÓÙÈ΋ ·ÒÏÂÈ· ۈ̷ÙÈÎÔ‡ ‚¿ÚÔ˘˜.
  • 46. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 251 35 ª∂§∂Δ∏ Δ∏™ ™Àª¶∂ƒπº√ƒ∞™ ª∂Δ∂°∫∞Àª∞Δπ∫ø¡ √À§ø¡ ª∂Δ∞ ∞¶√ M∂Δ∞ª√™Ã∂À™∏ ∫∞§§π∂ƒ°∏ª∂¡ø¡ ∞ÀΔ√§√°ø¡ π¡√μ§∞™Δø¡ °. Δfi·Î·˜1, ∂. ∫·Ú¯ÈÏ¿ÎË1, £. √ÈÎÔÓfiÌÔ˘2, ¶. ™ˆÙËÚ›Ô˘3, ¢. ΔÛÔ‡ÙÛÔ˜2, ∞. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη1 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ÙÌ‹Ì· Î·È ∂ıÓÈÎfi K¤ÓÙÚÔ IÛÙÔÛ˘‚·ÙfiÙËÙ·˜ 2ΔÌ‹Ì· ¶Ï·ÛÙÈ΋˜ ÃÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋˜ °¡∞ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜» 3ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ∂ıÓÈÎfi Î·È ∫·Ô‰ÈÛÙÚÈ·Îfi ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ ∂π™∞°ø°∏ Δ· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¤ÓÙ ¯ÚfiÓÈ· ¤ÁÈÓ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÚfiÔ‰Ô˜ ÛÙÔÓ ÙÔ̤· Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÈ΋˜ ıÂÚ·›·˜ ÌÂÙÂÁη˘Ì·ÙÈ- ÎÒÓ Î·È ÌÂÙÂÁ¯ÂÈÚËÙÈÎÒÓ ‰˘ÛÌÔÚÊÈÒÓ, Ì ÙË ¯Ú‹ÛË Î·ÏÏÈÂÚÁËÌ¤ÓˆÓ ·˘ÙfiÏÔÁˆÓ ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÒÓ. √È ÈÓÔ‚Ï¿ÛÙ˜ ·Ú¿ÁÔ˘Ó ÎÔÏÏ·ÁfiÓÔ Î·È ·˘ÍËÙÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ Î·È ‰È·ÊÔÚÔÔÈÔ‡ÓÙ·È Û ·ÙÙ·Ú· ÌÂÛÔ- ‰ÂÚÌÈ΋˜ ÚÔ¤Ï¢Û˘ fiˆ˜ ÏÈÒ‰Ô˘˜, Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ Î·È Ì˘ÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡, Û˘Ì‚¿ÏÏÔÓÙ·˜ ÛÙËÓ ÂÏ·ÛÙÈÎÔÔ›ËÛË Î·È ÔÌ·ÏÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ‰˘ÛÌÔÚÊÈÒÓ. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ ‹Ù·Ó Ó· ÌÂÏÂÙ‹ÛÔ˘Ì ÙË Û˘ÌÂÚÈÊÔÚ¿ ÌÂÙ-ÂÁη˘Ì·ÙÈÎÒÓ, ˘ÂÚÙÚÔÊÈÎÒÓ Î·È ÚÈÎÓˆ- ÙÈÎÒÓ Ô˘ÏÒÓ ÌÂÙ¿ ·fi ÌÂÙ·-ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·ÏÏÈÂÚÁËÌ¤ÓˆÓ ·˘ÙfiÏÔÁˆÓ ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÒÓ. ª∂£√¢√π ∏ ÌÂϤÙË Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËΠÛÙÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ÂÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ÙÔ˘ °.¡.∞. <<°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜>> ÛÂ Û˘ÓÂÚÁ·- Û›· Ì ÙÔ ÙÌ‹Ì· Ï·ÛÙÈ΋˜ ¯ÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋˜. ∞fi ÙÚÂȘ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÌÂÙÂÁη˘Ì·ÙÈΤ˜ Ô˘Ï¤˜, ÂÏ‹ÊıËÛ·Ó ÌÈÎÚ¿ ÙÌ‹Ì·Ù· ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜ ‰È·ÛÙ¿ÛÂˆÓ 1 cm x 1 cm Î·È ¿¯Ô˘˜ 1 mm. ªÂÙ¿ ·fi ηٿÏÏËÏË ÂÂÍÂÚÁ·Û›·, ·˘Ù¿ ÙÂÌ·¯›ÛÙËÎ·Ó Û ÙÌ‹Ì·Ù· 1 mm x 1 mm Î·È ÙÔÔıÂÙ‹ıËÎ·Ó Û ÊÏ¿ÛΘ Ì ηٿÏÏËÏ· ıÚÂÙÈο ˘ÏÈο. ªÂÙ¿ ·fi Â›ÔÓË Î·ÏÏȤÚÁÂÈ· 2-3 ‚‰ÔÌ¿‰ˆÓ ¿Ú- ¯ÈÛÂ Ë ·Ú·ÁˆÁ‹ ÌÂÁ¿ÏÔ˘ ·ÚÈıÌÔ‡ ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÒÓ (¿Óˆ ·fi 40 x 106 ·ÙÙ·Ú·). √È ÈÓÔ‚Ï¿ÛÙ˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¤Á¯˘ÛË Î·Ù¿ Ì‹ÎÔ˜ ÙˆÓ Ô˘ÏÒÓ, Ì ۇÚÈÁÁ· ÈÓÛÔ˘Ï›Ó˘. ¶Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ¤ÓÙ ÌÂÙ·- ÌÔۯ‡ÛÂȘ, Ì ÌÂÛԉȷÛÙ‹Ì·Ù· ÙÚÈÒÓ Â‚‰ÔÌ¿‰ˆÓ. ∏ ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ¤ÁÈÓ ÎÏÈÓÈο Ì ʈÙÔÁÚ·ÊÈ΋ ÙÂÎÌËÚ›ˆÛË Î·È Ì ÙËÓ ˘ÔÎÂÈÌÂÓÈ΋ ÂÎÙ›ÌËÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. √È ·ÛıÂÓ›˜ ‹Ù·Ó ˘fi ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙÔ Ù¤- ÏÔ˜ Ù˘ ıÂÚ·›·˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ §›Á˜ Ë̤Ú˜, ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÚÒÙË ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ·Ú·ÙËÚ‹Û·Ì fiÙÈ ÔÈ Ô˘Ï¤˜ ‹Ù·Ó ÈÔ Ô̷Ϥ˜ ÏÈÁfiÙÂÚÔ ˘ÂÚ- ÙÚÔÊÈΤ˜ ÌÂȈ̤Ó˘ ÂÚ˘ıÚfiÙËÙÔ˜ Î·È ÙÔ ‰¤ÚÌ· ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ÂÏ·ÛÙÈÎfi. √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì·˜ ÂȂ‚·›ˆÛ·Ó ÙË ‚ÂÏ- Ù›ˆÛË Ù˘ ÎÈÓËÙÈÎfiÙËÙ·˜ ÛÙ· ÛËÌ›· Ù˘ ¯ÔÚ‹ÁËÛ˘ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙË ‰È¢ÎfiÏ˘ÓÛË ÙˆÓ Î·ıËÌÂÚÈÓÒÓ ÙÔ˘˜ ÎÈÓ‹ÛÂ- ˆÓ Î·È ÙÔ Î·Ï‡ÙÂÚÔ ·ÈÛıËÙÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ·. ∏ ‚ÂÏÙ›ˆÛË ‹Ù·Ó ÚÔԉ¢ÙÈ΋. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË Î·ÏÏÈÂÚÁËÌ¤ÓˆÓ ·˘ÙfiÏÔÁˆÓ ÈÓÔ‚Ï·ÛÙÒÓ Û ÌÂÙÂÁη˘Ì·ÙÈΤ˜ Ô˘Ï¤˜ Û˘Ó¤‚·Ï ÛËÌ·ÓÙÈο ÛÙË ‚ÂÏÙ›ˆÛË ÙˆÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎÒÓ Î·È ·ÈÛıËÙÈÎÒÓ ÚÔ‚ÏËÌ¿ÙˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ∞Ó Î·È Ë ÌÂϤÙË ÂÚÈÔÚ›ÛÙËΠ۠ÌÈÎÚfi ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Â›Ó·È Ôχ ÂÓı·ÚÚ˘ÓÙÈο Î·È ·ÓÔ›ÁÔ˘Ó ‰ÚfiÌÔ˘˜ ÁÈ· ÙËÓ ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ Ù˘ ÌÂıfi‰Ô˘ Î·È Û ¿ÏÏÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÚÔ‚Ï‹Ì·Ù· ÂԇψÛ˘ ÙÚ·˘Ì¿ÙˆÓ.
  • 47. 252 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 36 H ∞¡∞§√°π∞ H-2O/H-2M ∞¶√º∞™π∑∂π Δ∏ ª√πƒ∞ Δ√À HLA-DR ª√ƒπ√À ™Δ√À™ Δƒ√º√μ§∞™Δ∂™ ∞. ƒ·Ó¤ÏÏ·, ∂. ∞ı·Ó·Û¿ÎË ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∫Ú‹Ù˘ Eπ™∞°ø°∏ ∫·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋˜ ÂÁ΢ÌÔÛ‡Ó˘ ÔÈ ÙÚÔÊÔ‚Ï¿ÛÙ˜ ‰ÂÓ ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó ÂÈÊ·ÓÂȷο Ù¿Í˘ ππ (HLA-DR) ·ÓÙÈÁfiÓ·. ∂ÓÙÔ‡ÙÔȘ, ·˘Ù¿ Ù· ÌfiÚÈ· ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È ÛÙËÓ ÂÈÊ¿ÓÂÈ· Ï·ÎÔ˘ÓÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Û ÂÚÈ- ÙÒÛÂȘ ·Ô‚ÔÏÒÓ. ™∫√¶√™ ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÎÏ·ÛÛÈÎÒÓ Ù¿Í˘ ππ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Û ÙÚÔÊÔ‚Ï·ÛÙÈο ·ÙÙ·Ú·. Y§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√π ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Ù¯ÓÈΤ˜ RT-PCR, ELISA, ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi˜ ÌÂ Û˘ÓÂÛÙÈ·Îfi ÌÈÎÚÔÛÎfiÈÔ Î·È ˘Ô΢ÙÙ·- ÚÈ΋ ÎÏ·ÛÌ¿ÙˆÛË. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·Ú¿ ÙËÓ ·Ô˘Û›· ÙˆÓ ÂÈÊ·ÓÂÈ·ÎÒÓ HLA-DR ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ, ¤¯Ô˘Ì ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ ÔÈ ÙÚÔÊÔ‚Ï¿ÛÙ˜ ‰È·ı¤ÙÔ˘Ó ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈο ·Ôı¤Ì·Ù· ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ. ∂ÎÙfi˜ ·fi ·˘Ùfi, ÔÈ ÚˆÙÔÁÂÓ›˜ ÙÚÔÊÔ‚Ï¿ÛÙ˜, ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È ÔÈ TROPHO-1 Î·È JAR ÙÚÔÊÔ‚Ï·ÛÙÈΤ˜ ΢ÙÙ·ÚÈΤ˜ ÛÂÈÚ¤˜ ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó HLA-DO Î·È CD74, ·ÏÏ¿ fi¯È ·ÓÙÈ- ÁfiÓ· HLA-DM. H IFN-Á, Ô˘ ÂÓÂÚÁ› Ì ¤Ó·Ó ¯ÚÔÓÔÂÍ·ÚÙÒÌÂÓÔ ÙÚfiÔ, ÚÔηÏ› ÙËÓ ¤ÎÎÚÈÛË ÙˆÓ Ù¿Í˘ ππ ÌÂ- Ù¿ ·fi 6 ÒÚ˜ ÂÒ·Û˘, ÂÓÒ Ë IFN-Á Â¿ÁÂÈ ÙËÓ ÂÈÊ·ÓÂȷ΋ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ HLA-DR ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÌÂÙ¿ ·fi 48 ÒÚ˜ ÂÒ·Û˘. H ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ HLA-DO ÌÔÚ›ˆÓ ‰ÂÓ ÂËÚ¿˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ IFN-Á, ÂÓÒ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ HLA- Dª ·˘Í¿ÓÂÈ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ ¯ÚfiÓÔ ÂÒ·Û˘. ªÂ Û˘ÓÂÛÙȷ΋ ÌÈÎÚÔÛÎÔȷ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË Î·È ÂÈÚ¿Ì·Ù· ˘Ô΢Ù- Ù·ÚÈ΋˜ ÎÏ·ÛÌ¿ÙˆÛ˘ ‰Â›Í·Ì fiÙÈ Ù· HLA-DR ·ÓÙÈÁfiÓ· Û˘ÓÂÓÙÔ›˙ÔÓÙ·È Ì ٷ HLA-DO Î·È CD74 ÌfiÚÈ· ÛÙÔ˘˜ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ ÙÚÔÊÔ‚Ï¿ÛÙ˜, ·ÏÏ¿ ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â›‰Ú·ÛË Ù˘ IFN-Á, Û˘ÓÂÓÙÔ›˙ÔÓÙ·È Ì ٷ HLA-Dª Ìfi- ÚÈ·. Δ· ÛÙÔȯ›· ·˘Ù¿ ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë ‰È·ÊÔÚÈ΋ ·Ó·ÏÔÁ›· H-2O/H-2M ·ÔÊ·Û›˙ÂÈ ÙË ÌÔ›Ú· ÙÔ˘ HLA-DR ÌÔ- Ú›Ô˘ ÛÙÔ˘˜ ÙÚÔÊÔ‚Ï¿ÛÙ˜. ŒÙÛÈ ÚÔÙ›ÓÔ˘Ì fiÙÈ Ù· Û˘Ó¯Ҙ ÂÎÊÚ·˙fiÌÂÓ· HLA-DO ÌfiÚÈ· ÛÙÔ˘˜ ÙÚÔÊÔ- ‚Ï¿ÛÙ˜ ‰ÂÛ̇ÔÓÙ·È Ì ÙÔ HLA-DR Î·È ÂÌÔ‰›˙Ô˘Ó ÙËÓ ÂÈÊ·ÓÂȷ΋ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ DR. Δ· ÌÈÎÚ‹˜ ÔÛfiÙËÙ·˜ HLA-Dª ÌfiÚÈ· Ô˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ·È ÌÂÙ¿ ·fi ÙË ‚Ú·¯˘ÚfiıÂÛÌË ÂÒ·ÛË (6h) Ì IFN-Á, Â›Ó·È Èı·ÓÒ˜ Èηӿ Ó· ‰ÂÛ̇ÛÔ˘Ó ¤Ó· ̤ÚÔ˜ ·fi Ù· HLA-DO ÌfiÚÈ·. ∫·Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ·, οÔÈ· HLA-DR ·ÓÙÈÁfiÓ· ·ÂÏ¢ıÂÚÒÓÔÓÙ·È Î·È ¤ÙÛÈ ÂÎÎÚ›ÓÔÓÙ·È. ΔÔ ÁÂÁÔÓfi˜ fiÙÈ Ù· HLA-DO ‰ÂÓ Ú˘ıÌ›˙ÔÓÙ·È ·fi ÙËÓ IFN-Á, Ì·˜ Ô‰ËÁ› ÛÙÔ Û˘Ì¤Ú·- ÛÌ· fiÙÈ ÌÂ Û˘Ó¯‹ Â·ÁˆÁ‹ Ì IFN-Á, Ù· Â›‰· HLA-Dª ˘ÂÚÓÈÎÔ‡Ó ÂΛӷ ÙˆÓ HLA-D√, ¤ÙÛÈ ÒÛÙ Ô- ÛÔÙÈο Ù· HLA-D√ ‰ÂÓ ı· Â›Ó·È Û ı¤ÛË Ó· ÂÌÔ‰›ÛÔ˘Ó Ù· HLA-Dª Î·È ÂÔ̤ӈ˜ οÔÈ· ·fi Ù· HLA- DR/HLA-Dª Û‡ÌÏÔη Êı¿ÓÔ˘Ó ÛÙË ÌÂÌ‚Ú¿ÓË. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ Δ· ·Ú·¿Óˆ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· ÚÔÙ›ÓÔ˘Ó ¤Ó·Ó Èı·Ófi Ì˯·ÓÈÛÌfi Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙËÓ ·Ô˘Û›· ÙˆÓ ÂÈ- Ê·ÓÂÈ·ÎÒÓ Ù¿Í˘ ππ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ·fi Ù· Ï·ÎÔ˘ÓÙÈο ·ÙÙ·Ú· Î·È Î·Ù’ Â¤ÎÙ·ÛË Ì ÙËÓ ÂÈ‚›ˆÛË ÙÔ˘ ËÌÈ·ÏÏÔÁÂ- ÓÂÙÈÎÔ‡ ÂÌ‚Ú‡Ô˘.
  • 48. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 253 37 ∞ÀΔ√ª∞Δ∂™ ∞¶√μ√§∂™ 1Ô˘ ∫∞π 2Ô˘ Δƒπª∏¡√À ∫À∏™∏™. ¶√Δ∂ •∂∫π¡∞ ∏ ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ Δø¡ £ƒ√ªμ√ºπ§π∫ø¡ ¶∞ƒ∞°√¡Δø¡; ™. ∫·Ú·ÁÎÔ‡Ó˘1, ∞. ¶·ÓÙÂÏ‹˜1, E. ¶·ψ̷ٿ1, °. ¶·Ú¿Û¯Ô˘3, ∫. ÃÚ˘Û·ÓıfiÔ˘ÏÔ˜1, ¡. ª·‰¤Ó˘1, ¢. ª·Ï·Í‹˜1 ª. ¶ÚˆÙfi··2, £. Δ·Ú·‚¿Ó˘1, ª. ¶·ÁοÏÔ˘2 1μ′ ª·È¢ÙÈ΋ °˘Ó·ÈÎÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ™ÂÚÚÒÓ, 2∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ™ÂÚÚÒÓ, 3Euromedica – °ÂÓÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ª·È¢ÙÈÎfi – °˘Ó·ÈÎÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· Eπ™∞°ø°∏ √È ·Ô‚ÔϤ˜ Â›Ó·È ›Ûˆ˜ ¤Ó· ·fi Ù· ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚ· ÂÚˆÙËÌ·ÙÈο Ô˘ Ô Ì·ÈÂ˘Ù‹Ú·˜-Á˘Ó·ÈÎÔÏfiÁÔ˜ Û˘Ó·ÓÙ¿ ηıËÌÂÚÈÓ¿. ¶Ô›· Â›Ó·È Ë Î·Ù·ÏÏËÏfiÙÂÚË ÛÙÈÁÌ‹ ÁÈ· ÙËÓ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÙˆÓ ıÚÔÌ‚ÔÊÈÏÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ; Œ¯ÂÈ ÓfiËÌ· Ë ÚÒÈÌË ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË; ™∫√¶√™ ¡· ÂÎÙÈÌËı› Ë ‡·ÚÍË ıÚÔÌ‚ÔÊÈÏÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Û ÔÌ¿‰· Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi ·˘ÙfiÌ·ÙˆÓ ·Ô‚Ô- ÏÒÓ ÚÒÙÔ˘ Î·È ‰Â‡ÙÂÚÔ˘ ÙÚÈÌ‹ÓÔ˘ Î·È Ó· Û˘ÁÎÚÈı› Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈÛ‹˜ ÙÔ˘˜ Û Á˘Ó·›Î˜ Ô˘ ÂϤÁ¯Ô- ÓÙ·È ÌÂÙ¿ ·fi ÙËÓ ÚÒÙË ·Ô‚ÔÏ‹, Ì ÂΛӘ Ô˘ ÂϤÁ¯ÔÓÙ·È ÌÂÙ¿ ·fi ‰‡Ô ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ·Ô‚ÔϤ˜. Y§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹Û·Ì 104 Á˘Ó·›Î˜ ‰È¿ÌÂÛ˘ ËÏÈΛ·˜ 29 ÂÙÒÓ, ÔÈ Ôԛ˜ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ·˘ÙfiÌ·Ù˜ ·Ô‚ÔϤ˜ ÚÒÙÔ˘ Î·È ‰Â‡ÙÂÚÔ˘ ÙÚÈÌ‹ÓÔ˘. ¶ÂÓ‹ÓÙ· ÔÎÙÒ (58) ·fi ÙȘ 104 Á˘Ó·›Î˜ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ·fi 2 ·Ô‚ÔϤ˜. √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÂÚÈÏ¿Ì‚·ÓÂ: ÁÂÓÈ΋ ·›Ì·ÙÔ˜, ¯ÚfiÓÔ ÚÔıÚÔÌ‚›Ó˘ (ƒΔ), ¯ÚfiÓÔ ÌÂÚÈ΋˜ ıÚÔÌ‚ÔÏ·ÛÙ›Ó˘ (·- ƒΔΔ), ÈÓˆ‰ÔÁfiÓÔ, ·ÓÙÈıÚÔÌ‚›ÓË III, ÚˆÙ½ÓË C, ÂχıÂÚË PrS, Â›‰· ÙˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ II, VIII Î·È IX, ·ÓÙ›ÛÙ·- ÛË ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈË̤ÓË ÚˆÙ½ÓË C (APCR), ·ÓÙÈËÎÙÈÎfi ÙÔ˘ χÎÔ˘ (screen Î·È confirm), Ï·ÛÌÈÓÔÁfiÓÔ, ·2- ·ÓÙÈÏ·ÛÌ›ÓË Î·È ÔÌÔ΢ÛÙ½ÓË. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √È ¯ÚfiÓÔÈ ƒΔ, ·ƒΔΔ, ÙÔ ÈÓˆ‰ÔÁfiÓÔ Î·È Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ·ÈÌÔÂÙ·Ï›ˆÓ ‹Ù·Ó Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο Û fiϘ ÙȘ Á˘Ó·›- Θ. ∞ÓÙÈËÎÙÈÎfi ÙÔ˘ χÎÔ˘ ‚Ú¤ıËÎÂ, Û˘ÓÔÏÈο, Û 18 Á˘Ó·›Î˜ (17,3%). 13 Á˘Ó·›Î˜ (12,5%) ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ·- ıÔÏÔÁÈ΋ ·ÓÙ›ÛÙ·ÛË ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈË̤ÓË PrC. 6 Á˘Ó·›Î˜ ›¯·Ó ·˘ÍË̤ӷ Â›‰· FVIII (5,7%) Î·È 5 ·˘ÍË̤- Ó· Â›‰· Fπà (4,8%). ª›· Á˘Ó·›Î· ·ÚÔ˘Û›·Û ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ ÚˆÙ½Ó˘ C (0,96%) Î·È 8 (7,69%) ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ·˘ÍË̤ӷ Â›‰· ÔÌÔ΢ÛÙ½Ó˘. √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ ¿ÏÏˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ‹Ù·Ó Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi˜. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ™ËÌ·ÓÙÈÎfi ÔÛÔÛÙfi Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ô˘ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó Ì›· ‹ Î·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ·˘ÙfiÌ·Ù˜ ·Ô‚ÔϤ˜ ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó ıÚÔÌ‚ÔÊÈÏÈ΋ ‰È¿ıÂÛË, ÌÂ Û˘¯ÓfiÙÂÚË ‰È·Ù·Ú·¯‹ ÙËÓ ·ÓÙ›ÛÙ·ÛË ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈË̤ÓË ÚˆÙ½ÓË C Î·È ÙÔ ·ÓÙÈ- ËÎÙÈÎfi ÙÔ˘ χÎÔ˘. ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ‰È·›ÛÙˆÛ˘ ıÚÔÌ‚ÔÊÈÏ›·˜, fiÙ·Ó Ô ¤ÏÂÁ¯Ô˜ Á›ÓÂÙ·È ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÚÒÙË ·Ô‚Ô- Ï‹, Â›Ó·È ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ·fi ·˘Ù‹ ÙÔ˘ ÁÂÓÈÎÔ‡ ÏËı˘ÛÌÔ‡ Î·È ·ÚfiÌÔÈÔ˜ Ì ÙËÓ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈÛ˘ ÌÂÙ¿ ≥2 ·Ô‚ÔϤ˜. ÃÚÂÈ¿˙ÂÙ·È ·ÎfiÌ· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ ÁÈ· Ó· ηٷϋÍÔ˘Ì ·Ó Ú¤ÂÈ Ó· ÂϤÁ¯ÔÓÙ·È ÔÈ Á˘Ó·›Î˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ‰Â‡ÙÂÚË ·Ô‚ÔÏ‹ ‹ ·ÎfiÌ· Î·È Î·Ù¿ fiÛÔÓ Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ú¤ÂÈ ÂÎÙÂÏÂ›Ù·È ÚÈÓ ·ÎfiÌ· ÙËÓ Û‡ÏÏË„Ë.
  • 49. 254 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 38 ™À™Ã∂Δπ™∏ Δø¡ ¶√§Àª√ƒºπ™ªø¡ Δ√À CTLA-4 °√¡π¢π√À ª∂ Δ∏ °∂¡∂Δπ∫∏ ¶ƒ√¢π∞£∂™∏ °π∞ ™¢Δ-1 ™Δ√¡ ∂§§∏¡π∫√ ¶§∏£À™ª√ ª. ™˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘–μÏ¿¯Ô˘1, π. ªÂÙ·Í¿˜2, ª. ¡Ù›ÓÔ˘1, μ. μÚ¿ÓË1, ¢. ¢ÂÏ‹˜3, ∂. °ÎfiÁη2, ∞ÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-∂ıÓÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ ¶°¡ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», ∞ı‹Ó·, 2∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ Î·È ∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∂ıÓÈÎÔ‡ Î·È ∫·Ô‰ÈÛÙÚÈ·ÎÔ‡ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ °ÂÓÈÎfi «§·˚Îfi» ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, ∞ı‹Ó·, 3∞′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ¶·›‰ˆÓ «∞ÁÏ·˝· ∫˘ÚÈ·ÎÔ‡», ∞ı‹Ó· ΔÔ CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte-associated Antigen-4 CTLA-4) Â›Ó·È Ì›· ‰È·ÌÂÌ‚Ú·ÓÈ΋ ÚˆÙ›ÓË Ô˘ Ô˘ ‰Ú· ˆ˜ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎfi˜ Ú˘ıÌÈÛÙ‹˜ Ù˘ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È Èı·Ó¿ ¢ı‡ÓÂÙ·È ÁÈ· Δ ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓ˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ. ªÔÓÔÓÔ˘ÎÏÂÔÙȉÈÎÔ› ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› (SÈngle Nucleotide Poly- morphisms, SNPs) ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ Ô˘ Έ‰ÈÎÔÔÈ› ÁÈ· ÙËÓ ÁÏ˘ÎÔÚˆÙ½ÓË CTLA-4, ¤¯Ô˘Ó Û˘Û¯ÂÙÈÛı› Ì ÙÔÓ ™·Î¯·ÚÒ‰Ë ‰È·‚‹ÙË Ù‡Ô˘ 1 (™¢Ù-1) Î·È Ì ¿ÏϘ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ˜ ÂÓ‰ÔÎÚÈÓÔ¿ıÂȘ, Ì ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÂÙÂÚÔÁ¤ÓÂÈ·, fï˜ ÛÙÔ˘˜ ‰È·ÊfiÚÔ˘˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡˜. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Èı·Ó‹˜ Û‡Û¯¤ÙÈÛ˘ ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÙÔ˘ CTLA-4 ÁÔÓȉ›Ô˘ Î·È ÙÔ˘ ™¢Ù-1 ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi. °È· ÙÔ ÛÎÔfi ·˘Ùfi ÛÙÔ ÁÂÓˆÌÈÎfi DNA 50 ŒÏÏËÓˆÓ ·Û¯fiÓÙˆÓ ·fi ™¢Ù- 1 Î·È 128 ˘ÁÈÒÓ Ì¿ÚÙ˘ÚˆÓ Ù˘ ›‰È·˜ ÂıÓÈÎfiÙËÙ·˜, ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ¤ÍÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈΤ˜ ı¤ÛÂȘ ÙÔ˘ CTLA-4 ÁÔÓȉ›- Ô˘: -318 C/T (ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ ÙÔ˘ ÂÎÎÈÓËÙ‹), +49A/G (ÛÙÔ ÚÒÙÔ Â͈ӛÔ) Î·È Ù¤ÛÛÂÚ· SNPs ÛÙËÓ ÌË Îˆ‰ÈÎÔ- ÔÈÔ‡ÌÂÓË 6.1 kb ÂÚÈÔ¯‹: CT60(A/G), Jo27(C/T), Jo30(G/A) Î·È Jo31(G/T). ∏ Ù˘ÔÔ›ËÛË ¤ÁÈÓ Ì PCR- Pyrosequencing, ÌÈ· ÚfiÛÊ·Ù· ·ÓÂÙ˘Á̤ÓË Ù¯ÓÔÏÔÁ›· Ô˘ ‚·Û›˙ÂÙ·È ÛÙËÓ ·Ó¿Ï˘ÛË Ù˘ ÓÔ˘ÎÏÂÔÙȉÈ΋˜ ·Ï- ÏËÏÔ˘¯›·˜ ÌÂÙ¿ ·fi Û‡ÓıÂÛË. ∏ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ¤‰ÂÈÍÂ:1) ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ +49 (A/G) ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi‡, fiÔ˘ Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙÔ˘ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ G/G ‹Ù·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚË ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (21.27% ¤Ó·ÓÙÈ 10.3% (p=0.05). 2) ÁÈ· ÙÔÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi -318C/T ‰ÂÓ ˘‹Ú¯Â ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙËÓ Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙˆÓ ·ÏÏËÏ›ˆÓ. 3) ÛÙË ı¤ÛË C/T60 Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙÔ˘ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ GG ‹Ù·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚË ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿Ú- Ù˘Ú˜ (37.77% ¤Ó·ÓÙÈ 23.52%, p=0.05, √R=1.997). 4)ÁÈ· ÙÔ˘˜ ¿ÏÏÔ˘˜ ÙÚÂȘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜ Ô˘ ÁÂÈÙÓÈ¿˙Ô˘Ó Ì ÙÔÓ CT60 (Jo27, Jo30 Î·È Jo31), Î·È Ô˘ ÚfiÛÊ·Ù· Û¯ÂÙ›ÛÙËÎ·Ó Î·È ·˘ÙÔ› Ì ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›·˜, ˘‹Ú¯Â ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂٷ͇ ÙÔ˘ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ GG ÙÔ˘ Jo30 Î·È Jo31 (p=0.02, OR=2.97 Î·È p=0.02, OR=2.32 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·), Î·È ÙÔ˘ TT ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ ÙÔ˘ Jo27 (p=0.02, OR=2.71). Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· ˘Ô- ‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó fiÙÈ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ÓÔÈ CTLA–4 ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ¤¯Ô˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ÁÂÓÂÙÈ΋ ÚԉȿıÂÛË ÙÔ˘ ™¢Ù-1 ÛÙÔÓ ÂÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi, ·ÏÏ¿ ··ÈÙÔ‡ÓÙ·È ÌÂϤÙ˜ Ì ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ ÁÈ· ÙËÓ ÂȂ‚·›- ˆÛË ÙÔ˘˜.
  • 50. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 255 39 ª∂§∂Δ∏ °∂¡∂Δπ∫ø¡ ¶√§Àª√ƒºπ™ªø¡ (HLA, ACE, μ3AR) ™∂ ∂§§∏¡∂™ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ™Δ∂º∞¡π∞π∞ ¡√™√ £. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ë˜1, μ. ∫›ÙÛÈÔ˘1, ¢. ∫Ô˘ÓÈ¿ÎË1, °. ™Î·Ï‹˜2, ∞ÈÎ. Δ·Ú¿ÛË1, ∫. ƒ·Ó¤ÏÏÔ˘1, ∂. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë˜2, ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1 1ΔÌ. ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», 2∞′ ∫·Ú‰ÈÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, °¡¡¶ «ÕÁÈÔ˜ ¶·ÓÙÂÏ‹̈ӻ ∏ ™ÙÂÊ·ÓÈ·›· ¡fiÛÔ˜ (™¡), ÓfiÛÔ˜ Ì ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋ Î·È ·ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈ΋ ‚¿ÛË ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ·, ·Ô- ÙÂÏ› ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·ÈÙ›· ı·Ó¿ÙÔ˘ ÛÙȘ ·Ó·Ù˘Á̤Ó˜ ¯ÒÚ˜. °ÔÓȉȷÎÔ› ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ›, fiˆ˜ Ô D(deletion)/I(insertion) ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ ÛÙÔ ÈÓÙÚfiÓÈÔ 16 ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÙÔ˘ ÌÂÙ·ÙÚÂÙÈÎÔ‡ ÂÓ˙‡ÌÔ˘ Ù˘ ·ÁÁÂÈ- ÔÙÂÓÛ›Ó˘ (ACE) Î·È Ë ÌÂÙ¿ÏÏ·ÍË ÛÙË ı¤ÛË 64 ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÙÔ˘ ‚3-·‰ÚÂÓÂÚÁÈÎÔ‡ ˘Ô‰Ô¯¤· (‚3-AR), fiÔ˘ Ë ÙÚ˘ÙÔÊ¿ÓË ·ÓÙÈηı›ÛÙ·Ù·È ·fi ·ÚÁÈÓ›ÓË (Trp64Arg), ·ÏÏ¿ Î·È Ë ·ÚÔ˘Û›· Û˘ÁÎÂÎÚÈÌ¤ÓˆÓ HLA ·ÏÏËÏ›ˆÓ, Ì ÙÔ ‰Â‰Ô̤ÓÔ ÙÔ˘ ΢ڛ·Ú¯Ô˘ ÚfiÏÔ˘ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ·ÓÔÛÔ·¿ÓÙËÛË, ¤¯Ô˘Ó ÌÂÏÂÙËı› ˆ˜ Èı·ÓÔ› ÁÂÓÂÙÈÎÔ› ·- Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÁÈ· ÙËÓ ÂΉ‹ÏˆÛË, ›Ù Ù˘ ™¡, ›ÙÂ ÙˆÓ ÚԉȷıÂÛÈÎÒÓ Ù˘ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ. Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù· ÛÙËÓ ‚È‚ÏÈÔ- ÁÚ·Ê›· Â›Ó·È ·ÓÙÈÎÚÔ˘fiÌÂÓ· Î·È ÔÈΛÏÏÔ˘Ó ÛÙȘ ‰È¿ÊÔÚ˜ ÏËı˘ÛÌȷΤ˜ ÔÌ¿‰Â˜. ™∫√¶√™ ∏ ·Ó·˙‹ÙËÛË Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂˆÓ ÌÂٷ͇ ™¡ Î·È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ACE Î·È ‚3-AR ÁÔÓȉ›ˆÓ, ·ÏÏ¿ Î·È HLA ·ÏÏË- Ï›ˆÓ, Û ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜. Y§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√π √È ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÙˆÓ HLA ·ÏÏËÏ›ˆÓ Î·È ÙˆÓ ACE Î·È ‚3-AR ÁÔÓȉ›ˆÓ, ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Ì ÌÔÚȷΤ˜ Ù¯ÓÈ- Τ˜ (PCR-SSP/SSOP), Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™¡ Î·È Û ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ· (Ì¿ÚÙ˘Ú˜). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ Ô˘ ÂϤÁ¯ıËηÓ, ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù·, ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î· Ô˘ ·ÎÔÏÔ˘ı›. ∞fi Ù· 106 HLA ·ÏÏ‹ÏÈ· Ô˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËηÓ, ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ÌfiÓÔ fiÛ· ÂÌÊ·Ó›ÛıËÎ·Ó Ì ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒ˜ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‰È·ÊÔÚ¿ ÛÙȘ ‰‡Ô ÔÌ¿‰Â˜. ACE Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ™¡ p ‚3-AR Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ™¡ p (n=75) (n=92) (n=74) (n=88) I/I 21.34% 19,56% ª™ Δ/Δ 90,65% 87,5% ª™ I/D 42,66% 48,92% ª™ Δ/∞ 9,35% 11,36% ª™ D/D 36% 31,52% ª™ ∞/∞ – 1,14% ª™ ª™= ÌË (ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒ˜) ÛËÌ·ÓÙÈÎfi HLA Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (n=115) ™¡ (n=112) p OR –DR16 13.04% 26.78% 0.015 2.44 –DQ5 35.65% 55.35% 0.004 2.24 ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· ·ÓˆÙ¤Úˆ Â˘Ú‹Ì·Ù· ˘Ô‰ËÏÒÓÔ˘Ó 1)fiÙÈ ·ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ Ô˘ Û˘Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ÙÔ HLA Û‡- ÛÙËÌ· ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË Ù˘ ™¡. 2)·Ú¿ ÙÔ˘ fi,ÙÈ ˘¿Ú¯Ô˘Ó ÂӉ›ÍÂȘ fiÙÈ ÔÚÈṲ̂ÓÔÈ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÙÔ˘ ACE Î·È ÙÔ˘ ‚3-AR Èı·ÓÒ˜ Ó· ÂÓ¤¯ÔÓÙ·È ÛÙËÓ ÂΉ‹ÏˆÛË ™¡, ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ ·Ùfi- ÌˆÓ Î·È Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤Ó˜ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÔÌ¿‰Â˜ ı· Ú¤ÂÈ Ó· ÌÂÏÂÙËıÔ‡Ó ÁÈ· Û·Ê‹ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù·.
  • 51. 256 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 40 °√¡√ΔÀ¶π∫∏ ™À™Ã∂Δπ™∏ ¶√§Àª√ƒºπ™ªø¡ Δ√À À¶√¢√Ã∂∞ Δø¡ °§À∫√∫√ƒΔπ∫√™Δ∂ƒ√∂π¢ø¡-∞ (GR-∞) ∫∞π Δ√À À¶√¢√Ã∂∞ Δø¡ °§À∫√∫√ƒΔπ∫√™Δ∂ƒ√∂π¢ø¡-μ (GR-μ) ª∂ Δ∏¡ ∞πΔπ√¶∞£√°∂¡∂π∞ Δ∏™ ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢√À™ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞™ ∞. ÷Ù˙Ë΢ÚȷΛ‰Ô˘1, π. °ÂˆÚÁ›Ô˘1, ¶.μ. μÔ‡ÏÁ·ÚË2, ∞.¡. °ÂˆÚÁÈ¿‰Ë˜2, ∞.∞. ¢ÚfiÛÔ˜2 1ªÔÓ¿‰· °ÂÓÂÙÈ΋˜, ª·È¢ÙÈ΋-°˘Ó·ÈÎÔÏÔÁ›·, 2ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ΔÔ̤·˜ ¶·ıÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ πˆ·ÓÓ›ÓˆÓ Eπ™∞°ø°∏ Δ· ÁÏ˘ÎÔÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹ (GC) Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ÔÈΛϘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ. ∏ ·ÔÚ‡ıÌÈÛË Ù˘ ÂÓ- ‰ÔÁÂÓÔ‡˜ ¤ÎÎÚÈÛ˘ ÙÔ˘˜ ÌÔÚ› Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ ÛÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË Ù˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉԇ˜ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ (ƒ∞). ™∫√¶√™ ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂϤÙË ‰ÈÂÚ¢ӋıËÎ·Ó ÙÚÂȘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› (rs33388, rs33389 Î·È Bcl I) ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙˆÓ ÁÏ˘ÎÔÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉÒÓ-· (GR-·) Î·È ¤Ó·˜ (rs6198) ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙˆÓ ÁÏ˘ÎÔÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉÒÓ-‚ (GR-‚) fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙË Û˘Û¯¤ÙÈÛ‹ ÙÔ˘˜ Ì ÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Ù˘ ƒ∞. Y§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÁÔÓÔÙ˘Èο 136 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞ Î·È 148 ¿ÙÔÌ· ÙÔ˘ ˘ÁÈÔ‡˜ ÏËı˘ÛÌÔ‡. ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ PCR-RFLPs (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms) ÛÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ rs33388 Î·È Bcl I, Î·È Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ PCR-SSCP (polymerase chain reaction-single strand confor- mation polymorphism) Û˘Ó‰˘·Ṳ̂ÓË Ì ‡ÚÂÛË Ù˘ ÚˆÙԉȿٷ͢ ÙÔ˘ DNA (sequencing) ÛÙÔ˘˜ ÔÏ˘ÌÔÚ- ÊÈÛÌÔ‡˜ rs33389 Î·È rs6198. ∏ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËΠ̠ٷ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÚÔÁÚ¿ÌÌ·Ù· Arlequin Î·È SPSS. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ΔÔ ¿ÁÚÈÔ˘ Ù‡Ô˘ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ rs33388 ‚Ú¤ıËΠӷ ¤¯ÂÈ ‰È·ÊÔÚÂÙÈ΋ ηٷÓÔÌ‹ ·Ó¿- ÌÂÛ· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞ Î·È ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ (p=0,027). ∂ÈϤÔÓ, ‚Ú¤ıËΠ‰È·ÊÔÚÂÙÈ΋ ηٷÓÔÌ‹ ·Ó¿- ÌÂÛ· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞ Î·È ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÎfiÏÔ˘ıÔ˘˜ ÁÔÓÔÙ˘ÈÎÔ‡˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡˜: i) [rs33388 AA- rs33389 CC] (p=0,018), ii) [Bcl I GG- rs33389 CC] (p=0,034), iii) [rs33388 AA- rs33389 CC- Bcl I GG] (p=0,034), iv) [rs33389 CC- Bcl I GG- rs6198 AA] (p=0,034), Î·È v) [rs33388 AA- rs33389 CC- Bcl I GG- rs6198 AA] (p=0,034). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ¶ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÙˆÓ ÁÔÓȉ›ˆÓ Ô˘ Έ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ÁÈ· ÙÔÓ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙˆÓ GR-· Î·È ÙÔÓ ˘Ô‰Ô¯¤· ÙˆÓ GR- ‚ Èı·ÓfiÓ Ó· Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ÙËÓ ÂÓ‰ÔÁÂÓ‹ ¢·ÈÛıËÛ›· ‹ ·ÓÙ›ÛÙ·ÛË ÛÙ· ÁÏ˘ÎÔÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹ Î·È Ó· ÂÚÌË- ÓÂ‡Ô˘Ó ÂÓ Ì¤ÚÂÈ ÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Ù˘ ƒ∞.
  • 52. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 257 41 ∏ ™À¡£∂Δ∏ °√¡√ΔÀ¶π∫∏ ∞¡∞§À™∏ Δø¡ ¶√§Àª√ƒºπ™ªø¡ -857C>T (TNF-∞) ∫∞π 676T>G (TNFR2) ª¶√ƒ∂π ¡∞ ¶ƒ√μ§∂æ∂π Δ∏¡ ∞¡Δ∞¶√∫ƒπ™∏ Δø¡ ∞™£∂¡ø¡ ª∂ ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢∏ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞ ™Δ∏ £∂ƒ∞¶∂π∞ ª∂ INFLIXIMAB ∞. ÷Ù˙Ë΢ÚȷΛ‰Ô˘1, π. °ÂˆÚÁ›Ô˘1, ¶.μ. μÔ‡ÏÁ·ÚË2, ∞.∞. ¢ÚfiÛÔ˜2 1ªÔÓ¿‰· °ÂÓÂÙÈ΋˜, ª·È¢ÙÈ΋-°˘Ó·ÈÎÔÏÔÁ›·, 2ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ΔÔ̤·˜ ¶·ıÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ πˆ·ÓÓ›ÓˆÓ Eπ™∞°ø°∏ √È ·ÛıÂÓ›˜ ‰Â›¯ÓÔ˘Ó ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÛÙËÓ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË ÛÙË ıÂÚ·›· Ì ·Ó·ÛÙÔÏ›˜ ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ó¤- ÎÚˆÛ˘ ÙˆÓ fiÁÎˆÓ (TNF) ·. ∏ ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ·Í›· ÌÂÌÔÓˆÌ¤ÓˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÁÔÓȉ›ˆÓ Ô˘ Έ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ÁÈ· ÙÔÓ TNF-· Î·È ÙˆÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ÙÔ˘, TNFR1 Î·È TNFR2, Ô‰‹ÁËÛ Û ·ÓÙÈÊ·ÙÈο ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù·. ™∫√¶√™ ∂¿Ó Ë Û‡ÓıÂÙË ÁÔÓÔÙ˘È΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ 36A>G (TNFR1, ÂÍfiÓÈÔ 1), 676T>G (TNFR2, ÂÍfiÓÈÔ 6), -857C>T (TNF-a, ÚÔ·ÁˆÁ¤·˜), -308G>A (TNF-a, ÚÔ·ÁˆÁ¤·˜), -238G>A (TNF-·, ÚÔ·ÁˆÁ¤·˜), Î·È +489G>A (TNF-·, ÈÓÙÚfiÓÈÔ 1) ÌÔÚ› Ó· ÚԂϤ„ÂÈ ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈο ÙËÓ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË ·ÛıÂÓÒÓ Ì Ú¢- Ì·ÙÔÂȉ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ· (ƒ∞) ÛÙËÓ ·ÓÙÈ-TNF-· ıÂÚ·›·. A™£∂¡∂π™ ∫∞π ª∂£√¢√π ΔÔ ÁÂÓˆÌÈÎfi DNA 58 ·ÛıÂÓÒÓ Ì ƒ∞ ÌÂÏÂÙ‹ıËΠÁÈ· ÙË ÁÔÓÔÙ˘È΋ ÙÔ˘ Û‡ÓıÂÛË Û 6 ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡˜ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô PCR-RFLPs (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms). ŸÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ¤·ÈÚÓ·Ó infliximab. ∏ ·ÍÈÔÏfiÁËÛË Ù˘ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛ˘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ¤ÁÈÓ ۇÌʈӷ Ì ÙÔ ‰Â›ÎÙË ÂÓÂÚ- ÁfiÙËÙ·˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ DAS-28. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÛÙËÓ ·ÓÙÈ-TNF-· ıÂÚ·›· ‰ÂÓ ÌÔÚÔ‡Û ӷ ÚÔ‚ÏÂÊı› ·fi οÔÈÔÓ ÌÂ- ÌÔӈ̤ÓÔ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi. ∏ Û‡ÓıÂÙË ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ 676T>G (TNFR2), -857C>T (TNF-·) Î·È +489G>A (TNF-·) ·ÔÎ¿Ï˘„ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‰È·ÊÔÚ¿ (p=0,008) ÛÙËÓ Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙˆÓ ¿ÁÚÈˆÓ Ù‡ˆÓ ·ÏÏËÏÔÌfiÚÊˆÓ 676T Î·È -857C/+489G (ÔÈ ‰‡Ô ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ‚Ú¤ıËÎ·Ó Û ·ÓÈÛÔÚÚÔ›· Û‡Ó‰ÂÛ˘; p=0) ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ·ÓÙ·ÔÎÚ›ıËÎ·Ó Â·ÚÎÒ˜ (n=27) Î·È ÂÏÏÈÒ˜ (n=13) ÛÙËÓ ·ÓÙÈ-TNF-· ıÂÚ·- ›·. √ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ -857C>T Âȉڿ ÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ TNF-·, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ÙÔÓ Î·ıÈÛÙ¿ ÈÔ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈο Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ÈÓÙÚÔÓÈ΋ ·ÏÏ·Á‹ +489G>A. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∏ Û‡ÓıÂÙË ÁÔÓÔÙ˘È΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ -857C>T (TNF-·) Î·È 676T>G (TNFR2) ‰È·ÈÛÙÒ- ÓÂÙ·È fiÙÈ ÌÔÚ› ÚԂϤ„ÂÈ ÙËÓ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛË ÙˆÓ ƒ∞ ·ÛıÂÓÒÓ ÛÙÔ infliximab.
  • 53. 258 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 42 E¶π¢ƒ∞™∏ Δø¡ ∞¡Δπ-TNF ¶∞ƒ∞°√¡Δø¡ ™Δ∏ §∂πΔ√Àƒ°π∫√Δ∏Δ∞ Δø¡ §∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒø¡ ∞™£∂¡ø¡ ª∂ ¡∂∞¡π∫∏ π¢π√¶∞£∏ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞ ∞. Δ·¿ÚÎÔ˘, ∫. ¢È¿Ê·, ª. ΔÚ·¯·Ó¿, °. ¶·Ú‰·Ïfi˜, ¶. ¶Ú·ÙÛ›‰Ô˘-°Î¤ÚÙÛË, º. ∫·Ó·ÎÔ‡‰Ë-Δ۷ηϛ‰Ô˘ ¶·È‰È·ÙÚÈÎfi ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi Î·È ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ ∞Ó·ÊÔÚ¿˜ ∞′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ¡· ÂÎÙÈÌËı› Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· ÙˆÓ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÚÈÓ Î·È ÌÂÙ¿ ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ·ÓÙÈ-TNF ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ. A™£∂¡∂π™ ∫∞π ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 12 ·È‰È¿ ËÏÈΛ·˜ 2,5-15 ÂÙÒÓ Ô˘ ¤·Û¯·Ó ·fi Ó·ÓÈ΋ ȉÈÔ·ı‹ ·ÚıÚ›Ùȉ· Û ÂÓÂÚÁfi Ê¿- ÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÚÈÓ, 6 Î·È 12 Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË Ù˘ ıÂÚ·›·˜ Î·È 25 ˘ÁÈ‹ ·È‰È¿ ËÏÈΛ·˜ 2-16 ÂÙÒÓ. ∏ ¤Î- ÊÚ·ÛË ÙˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ CD69, CD71, CD25 Î·È HLA-DR ÛÙ· CD3+ Δ Î‡ÙÙ·Ú· ÂÎÙÈÌ‹ıËΠˆ˜ ÌÔÓ¿‰Â˜ ¤ÓÙ·Û˘ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡ ÚÈÓ Î·È ÌÂÙ¿ ÙËÓ Î·ÏÏȤÚÁÂÈ· ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ì ÌÈÙÔÁfiÓ· (Relative Mean Fluo- resce Intensity-RMFI) Û’ fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Î·È Ì¿ÚÙ˘Ú˜. ∏ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ˘ÚËÓÈÎÔ‡ ·ÓÙÈÁfiÓÔ˘ ÔÏÏ·Ï·- ÛÈ·ÛÌÔ‡ Ki-67 Î·È Ë ÂÓۈ̿وÛË Ù˘ ‚ÚˆÌÔ‰ÈÔ͢ԢÚȉ›Ó˘ (BrdU) ηٿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ S-Ê¿Û˘ ÂÎÙÈÌ‹ıË- Î·Ó ˆ˜ ÔÛÔÛÙfi ıÂÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. √È ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌÔ› ¤ÁÈÓ·Ó Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ (Beckman Coulter FC500). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ RMFI ÙˆÓ CD3+CD69+ Î·È CD3+CD71+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‹Ù·Ó Û˘ÁÎÚ›ÛÈÌË ÌÂٷ͇ ·ÛıÂÓÒÓ (ÚÈÓ Î·È ÌÂ- Ù¿ ÙË ıÂÚ·›·) Î·È Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ. ∞ÓÙ›ıÂÙ· Ë RMFI ÙˆÓ CD3+ CD25+ Î·È CD3+ HLA-DR+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ·˘ÍË̤ÓË ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÚÈÓ ÙË ıÂÚ·›· Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ [15,6(12,7-17,2) vs 2,2(1,8- 3,1) Î·È 19,2(18,3-27,6) vs 3,7(2,8-4,2)]. OÈ ÙÈ̤˜ RMFI ÙˆÓ CD25+ Î·È HLA-DR+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, 6 Î·È 12 Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙË ıÂÚ·›· ÂÏ·ÙÙÒıËÎ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙȘ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ˜ ÚÔ ıÂÚ·›·˜ [10,3(8,8-12,6), 3,8(3,2- 4,3) vs15(12,7-17,2), p<0.01] Î·È ¤ÁÈÓ·Ó Û˘ÁÎÚ›ÛÈ̘ Ì ÙȘ ÙÈ̤˜ ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ. Δ· ÔÛÔÛÙ¿ ÙˆÓ Ki-67+ Î·È BrdU+ CD3+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ¯·ÌËÏfiÙÂÚ· ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÚÈÓ ÙË ıÂÚ·›· Û ۯ¤- ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ [39,1(19,5-47)vs72,7(67,1-85,8) Î·È 18,6(6,8-27,3) vs 33(23,4-49,3) ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·], p<0.05) Î·È ·Ú·Ì¤ÓÔ˘Ó ¯·ÌËÏfiÙÂÚ· ÌÂÙ¿ 6 Î·È 12 Ì‹Ó˜ ıÂÚ·›·˜ [44(21,5-55,6), 45,8(28,4-78,5) vs 39,1(19,5-47) Î·È 23,3(10,5-38,8), 26,5(11,4-39,1) vs 18,6(6,8-27,3) ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·, p<0.05] ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∏ ¯ÔÚ‹ÁËÛË ·ÓÙÈ-TNF ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ: 1. ∂Ï·ÙÙÒÓÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈο ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ CD3+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂÙ¿ 6 Î·È 12 Ì‹Ó˜ ıÂÚ·›·˜. 2. ¢ÂÓ ÂËÚ¿˙ÂÈ ÙËÓ ÂÏ·Ùو̤ÓË ·¿ÓÙËÛ‹ ÙÔ˘˜ Û ÌÈÙÔÁfiÓ· in vitro Èı·ÓfiÓ ÏfiÁˆ Û˘ÌÂÚÈÊÔÚ¿˜ «ÁÂÁËÚ·ÛÌ¤ÓˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ» ˆ˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ù˘ ¯ÚfiÓÈ·˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ‹˜ ÙÔ˘˜.
  • 54. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 259 43 ™À™Ã∂Δπ™∏ Δ√À ¶√§Àª√ƒºπ™ª√À MTHFR C677T ME THN ∏ªπ∫ƒ∞¡π∞ ™Δ∞ ¶∞π¢π∞ ª. ÷Ù˙ËÛÙ˘ÏÈ·ÓÔ‡1, ™. ¶·¿1, ∞. ∫Ô˘‚¿ÙÛË2, Ã. ¶·ÓÙ˙·ÚÙ˙‹2, ª. ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘1, ∂. ¶·‡ÏÔ˘1, ∫. ™·Ì·Ú¿˜1, ª. ™·Ì·Ú¿1, π. ª·˘ÚÔÌȯ¿Ï˘1, º. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ô˘1 1μ′ ¶·ÓÂÈÛÙËÌȷ΋ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ∞ÚÈÛÙÔÙ¤ÏÂÈÔ ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 2ΔÔ̤·˜ °ÂÓÂÙÈ΋˜ ∞Ó¿Ù˘Í˘ Î·È ªÔÚȷ΋˜ μÈÔÏÔÁ›·˜, ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ∞¶£ Eπ™∞°ø°∏ ∏ ËÌÈÎÚ·Ó›· Â›Ó·È ÌÈ· ÔÏ˘·Ú·ÁÔÓÙÈ΋ ÓfiÛÔ˜, ÛÙËÓ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›· Ù˘ ÔÔ›·˜ Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÔÈÎÔÁÂÓ›˜, ÁÂÓÂ- ÙÈÎÔ› Î·È ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜. ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ ÁÔÓȉ›ˆÓ Ù˘ ËÌÈÎÚ·Ó›·˜ ı· ‚ÔËı‹ÛÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈο ÙfiÛÔ ÛÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË Ù˘ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ·˜ fiÛÔ Î·È ÛÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË, ÙËÓ ÚfiÁÓˆÛË Î·È Èı·ÓfiÓ ÙËÓ ıÂÚ·›· Ù˘ ËÌÈ- ÎÚ·Ó›·˜. ª›· ÌÂÙ¿ÏÏ·ÍË ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ MTHFR (C677T) ·ÏÏ¿˙ÂÈ ÙËÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÙˆÓ ·ÌÈÓÔͤˆÓ, ·fi ·Ï·Ó›ÓË Û ‚·Ï›ÓË ÛÙË ı¤ÛË 222. Δ· ¿ÙÔÌ· Ì ‚·Ï›ÓË ÌÔÚ› Ó· ·ÚÔ˘ÛÈ¿ÛÔ˘Ó ÌÂȈ̤ÓË ÂÓ˙˘ÌÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ MTHFR, Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ë ÔÌfi˙˘ÁË Î·Ù¿ÛÙ·ÛË ‚·Ï›ÓË/‚·Ï›ÓË Ó· ÌÔÚ› Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ Û ÌÈÎÚ‹ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ ÔÌÔ΢ÛÙ½Ó˘ ÙÔ˘ Ï¿ÛÌ·ÙÔ˜. ¶Èı·ÓfiÓ ÏÔÈfiÓ, Ô ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ C677T ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ MTHFR Ó· Â›Ó·È ¤Ó·˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi˜ ÁÂÓÂÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ÛÙËÓ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›· ÙˆÓ ·ÁÁ›ˆÓ, Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚·ÓÔÌ¤ÓˆÓ Î·È ÙˆÓ Ó¢ÚÔ·ÁÁÂÈ·ÎÒÓ ·ı‹ÛˆÓ. ™∫√¶√™ ∏ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛ‹ ÙÔ˘ Ì ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Î·È ÙËÓ ÚfiÁÓˆ- ÛË ÛÙËÓ ËÌÈÎÚ·Ó›· ÛÙ· ·È‰È¿. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√™ ∏ ÌÂϤÙË ÂÚȤϷ‚ 38 ·È‰È¿ Ì ËÌÈÎÚ·Ó›·, ËÏÈΛ·˜ 7-14 ÂÙÒÓ (√Ì¿‰· ∞) Î·È 76 ˘ÁÈ‹ ·È‰È¿ Ù˘ ›‰È·˜ ËÏÈ- Λ·˜ (√Ì¿‰· μ). ¶ÚÔÎÂÈ̤ÓÔ˘ Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ MTHFR Ô˘ ʤ- ÚÂÈ ¤Ó·Ó ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi ÛÙË ı¤ÛË C677 ÛÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ ÙÔ˘ ÂÎÎÈÓÈÙ‹ ·Ó·Ï‡ıËÎ·Ó Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô PCR-RFLPs. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √È Û˘¯ÓfiÙËÙ˜ ÙˆÓ ÁÔÓÔÙ‡ˆÓ Î·È ÙˆÓ ·ÏÏËÏÔÌfiÚÊˆÓ Ê·›ÓÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î·. CC ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ CT ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ TT ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ C ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ T √Ì¿‰· ∞ 65,8% 31,6% 2,6% 0,82 0,18 √Ì¿‰· μ 40% 33% 16% 0,62 0,38 ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ™‡Ìʈӷ Ì ٷ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù¿ Ì·˜ Î·È ÙË ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ÙÔ˘˜ ·Ó¿Ï˘ÛË ÚÔ·ÙÂÈ fiÙÈ Ë ËÌÈÎÚ·Ó›· Û˘Û¯ÂÙ›˙Â- Ù·È Ì ÙÔÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi ÙÔ˘ MTHFR C677T ˘ÔÛÙËÚ›˙ÔÓÙ·˜ ·ÎfiÌË ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ÙËÓ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ· Ù˘ ÔÌÔ΢ÛÙÂ˚Ó˘ ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Ù˘ ËÌÈÎÚ·Ó›·˜.
  • 55. 260 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 44 ∂¡¢√∫ÀΔΔ∞ƒπ∫∏ ∂∫ºƒ∞™∏ Δø¡ HLA-DO, -DR ∫∞π -DM ™Δπ™ §∂ÀÃ∞πªπ∫∂™ ∫ÀΔΔ∞ƒπ∫∂™ ™∂πƒ∂™ HL-60 ∫∞π K-562 §. ¶··‰ËÌËÙÚ›Ô˘, ∂ÈÚ. ∞ı·Ó·Û¿ÎË ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ™¯ÔÏ‹ £ÂÙÈÎÒÓ Î·È Δ¯ÓÔÏÔÁÈÎÒÓ ∂ÈÛÙËÌÒÓ ¶·Ó/ÌÈÔ˘ ∫Ú‹Ù˘ Eπ™∞°ø°∏ ∏ ·ÓÙÈÁÔÓÔ·ÚÔ˘Û›·ÛË, Ô˘ ·ÔÙÂÏ› ·ÎÚÔÁˆÓÈ·›Ô Ï›ıÔ ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜, Â›Ó·È ÌÈ· ·˘- ÛÙËÚ¿ ηıÔÚÈṲ̂ÓË ‰ÈÂÚÁ·Û›· Ë ÔÔ›· Ú˘ıÌ›˙ÂÙ·È ·fi Ï‹ıÔ˜ ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙˆÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ. ŒÓ·˜ ·fi ·˘ÙÔ‡˜ ÙÔ˘˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ Â›Ó·È Ô HLA-DO Ô ÔÔ›Ô˜ ¤¯ÂÈ Ù·˘ÙÔÔÈËı› ÛÙ· B ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ˆ˜ Ú˘ıÌÈÛÙ‹˜ Ù˘ ·ÓÙÈ- ÁÔÓ··ÚÔ˘Û›·Û˘ ·fi Ù· Ù¿Í˘ ππ ÌfiÚÈ· ÙÔ˘ ªÂ›˙ÔÓÔ˜ ™˘ÌϤÁÌ·ÙÔ˜ IÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·˜ ÙËÓ Î·Ù·Ï˘ÙÈ΋ ‰Ú¿ÛË ÙÔ˘ HLA-DM. ™¯ÂÙÈ΋ ¤Ú¢ӷ ÙÔ˘ ÂÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘ Ì·˜ ¤¯ÂÈ ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ ÔÈ ÙÚÔÊÔ‚Ï¿ÛÙ˜ ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈο HLA-DO Î·È HLA-DR ·ÏÏ¿ fi¯È HLA-DM ÂÌϤÎÔÓÙ·˜ ÙÔÓ HLA-DO Û Èı·Ófi Ì˯·ÓÈÛÌfi ‰È·Ù‹ÚËÛ˘ Ù˘ ·Ô˘Û›·˜ ÂÈÊ·ÓÂȷ΋˜ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙˆÓ Ù¿Í˘ ππ ÌÔÚ›ˆÓ ÙÔ˘ ª™π. ™∫√¶√™ ∂›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ Ù· Ï¢¯·ÈÌÈο ·ÙÙ·Ú· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi ¤ÏÏÂÈ„Ë Ù¿Í˘ ππ ÌÔÚ›ˆÓ ÙÔ˘ ª™π ÛÙËÓ ÂÈ- Ê¿ÓÂÈ¿ ÙÔ˘˜ ÍÂʇÁÔÓÙ·˜ Ì ·˘Ùfi ÙÔÓ ÙÚfiÔ Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ Â·ÁÚ‡ÓËÛ˘ ÙÔ˘ ÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ‡. ™ÙËÓ ·- ÚÔ‡Û· ÂÚÁ·Û›· ÂÛÙÈ·˙fiÌ·ÛÙ ÛÙË ÌÂϤÙË Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙˆÓ HLA-DO, -DR Î·È -DM ÛÙȘ Ï¢¯·ÈÌÈΤ˜ ÛÂÈÚ¤˜ HL-60 Î·È K-562 ÚÔÎÂÈ̤ÓÔ˘ Ó· ÂÚ¢ӋÛÔ˘Ì ÙËÓ ˘fiıÂÛË ‰È·Ê˘Á‹˜ ÙˆÓ Ï¢¯·ÈÌÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·fi ÙËÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋ Â›ıÂÛË Î·Ù·ÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·˜ ÙËÓ ÂÈÊ·ÓÂȷ΋ ¤ÎÊÚ·ÛË Ù¿Í˘ ππ ÌÔÚ›ˆÓ ÙÔ˘ ª™π ̤ۈ ÂÓfi˜ Ì˯·ÓÈ- ÛÌÔ‡ fiÔ˘ Ô HLA-DO ·›˙ÂÈ ÚˆÙ·ÁˆÓÈÛÙÈÎfi ÚfiÏÔ. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√™ °È· ÙËÓ ÌÂϤÙË Ù˘ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈ΋˜ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ·˘ÙÒÓ ·ÏÏ¿ Î·È ÙÔÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi ÂÓÙÔÈÛÌfi ÙÔ˘˜ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹Û·Ì ÙȘ Ù¯ÓÈΤ˜ RT-PCR, ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi ÌÂ Û˘ÓÂÛÙÈ·Îfi ÌÈÎÚÔÛÎfiÈÔ, ˘Ô΢ÙÙ·ÚÈ΋ ÎÏ·- ÛÌ¿ÙˆÛË, ·ÔÌfiÓˆÛË Ì ̷ÁÓËÙÈο ÛÊ·ÈÚ›‰È· Î·È ˘‚ÚȉÔÔ›ËÛË Western. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· Ï¢¯·ÈÌÈο ·ÙÙ·Ú· HL-60 Î·È K-562 ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈο ·ÓȯÓ‡ÛÈ̘ ÔÛfiÙËÙ˜ ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ HLA-DR, -DM Î·È -DO Ù· ÔÔ›· Ì¿ÏÈÛÙ· Û˘ÓÂÓÙÔ›˙ÔÓÙ·È ÛÙ· ›‰È· ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈο ‰È·ÌÂÚ›ÛÌ·Ù· Ô˘ Ù·˘ÙÔ- ÔÈÔ‡ÓÙ·È ˆ˜ ÂÓ‰ÔÛÒÌ·Ù·. Δ· ÂÈÚ¿Ì·Ù· ·ÔÌÔÓˆÛ˘ ÙÔ˘ HLA-DO Ì ̷ÁÓËÙÈο ÛÊ·ÈÚ›‰È· ˘‰ÂÈÍ·Ó ÙËÓ Èı·ÓfiÙËÙ· ¿ÌÂÛ˘ Û‡Ó‰ÂÛ˘ ÙÔ˘ Ì ÙÔ DR ˘ÔÓÔÒÓÙ·˜ ÙËÓ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· Û˘ÌÏfiÎÔ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞TA ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË Î·È Ô Û˘ÓÂÓÙÔÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ HLA-DR, -DM Î·È -DO ÛÙȘ Ï¢¯·ÈÌÈΤ˜ ÛÂÈÚ¤˜ ˘ÔÓÔÔ‡Ó ¤Ó·Ó Èı·Ófi Ì˯·ÓÈÛÌfi ‰È·Ù‹ÚËÛ˘ ·ÚÓËÙÈ΋˜ ÂÈÊ·ÓÂȷ΋˜ ¤ÎÊÚ·Û˘ Ù¿Í˘ ππ ÌÔÚ›ˆÓ fiÔ˘ ÙÔ HLA-DR ·- ڷ̤ÓÂÈ ÛÙ· ÂÓ‰ÔÛÒÌ·Ù· ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÒÓÙ·˜ Èı·Ófi Û‡ÌÏÔÎÔ Ì ÙÔ HLA-DO.
  • 56. ANAƒΔ∏ª∂¡∂™ ∞¡∞∫√π¡ø™∂π™
  • 57. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 263 1 ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ ¶√§§∞¶§ø¡ ∞§§√∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™∂ ¶∂ƒπ¶Δø™∏ ∞™Àªμ∞Δ√Δ∏Δ∞™ A. ªÔ‡¯ÏÈ·, ¶. ¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘ ÀËÚÂÛ›· ∞ÈÌÔ‰ÔÛ›·˜ – ΔÌ‹Ì· ¶ÚfiÏ˄˘ ªÂÛÔÁÂȷ΋˜ ∞Ó·ÈÌ›·˜, °ÂÓ. ¡ÔÛÔÎ. ∫·‚¿Ï·˜ ™∫√¶√™ ™Ù· Ï·›ÛÈ· Ù·˘ÙÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ Ab ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËΠÛÙÔ ·ÓÔÛÔ·ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi ÂÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ Ù˘ ∞ÈÌÔ‰ÔÛ›·˜ Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ ıÂÚÌ‹˜ ÚÔÛÚfiÊËÛ˘ Ë ÔÔ›· ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÔÏÏ·ÏÒÓ ÂÊ·ÚÌÔÁÒÓ Ù˘ ·ԉ›- ¯ıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ Î·È ÛÙË ‰È¿ÎÚÈÛË ÔÏÏ·ÏÒÓ Ab ¯ˆÚ›˜ ÙËÓ ¯Ú‹ÛË ÂȉÈÎÒÓ ·ÓÙȉڷÛÙËÚ›ˆÓ. ∞·ÈÙ› fï˜ ÂÈ- ‰È΋ ÂÈÏÔÁ‹ Ê·ÈÓÔÙ˘ËÌ¤ÓˆÓ ÂÚ˘ıÚÒÓ ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙÔ ·Ó·ÌÂÓfiÌÂÓÔ Ab. À§π∫√ ∞ÛıÂÓ‹˜ 76 ÂÙÒÓ, Á¤ÓÔ˘˜ ıËÏ˘ÎÔ‡, ÌÂÙ¿ ·fi ηٿÔÛË ¯ÏˆÚ›Ó˘ ‰È·ÎÔÌ›˙ÂÙ·È ÛÙÔ ¡ÔÛÔÎ. ∫·‚¿Ï·˜. ™ÙÔ ÈÛÙÔÚÈÎfi Ù˘ ˘¿Ú¯Ô˘Ó 3 ΢‹ÛÂȘ Î·È ‰È¿ÙÚËÛË ÛÙÔÌ¿¯Ô˘ ÚÔ 20-ÂÙ›·˜ Ì ÌÂÙ·ÁÁÈÛÈÔıÂÚ·›·. ™ÙË ‰ÔÎÈÌ·- Û›· ‰È·ÛÙ·‡ÚˆÛ˘ ›¯·Ì ·Û˘Ì‚·ÙfiÙËÙ· Û ·Ó·ÏÔÁ›· ÌÔÓ¿‰ˆÓ 1: 2. ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ – ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √Ì¿‰· RhD º·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ·ÛıÂÓÔ‡˜: √ (-) Ccee K (-)Fya(-) DAT (-) IAT 1 (+ + +) 2 (+ + +) Î·È 3(-) ™˘Ì‚·Ù¤˜ ÌÔÓ¿‰Â˜ √ Rh (-) cceeK(-) Fya(-) ∞ۇ̂·Ù˜ ÌÔÓ¿‰Â˜ √ Rh (-) cceeK(-) Fya(+) Panel: ¶·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ·ÓÔÌÔÈfiÌÔÚÊË ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ÈÛ¯‡ ıÂÙÈÎfiÙËÙ· ÛÙ· 9 ·fi Ù· 11 ·ÙÙ·Ú· Ì Autocontrol (-) ¯ˆÚ›˜ Ó· ηıÔÚ›˙Ô˘Ó Î¿ÔÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ÓÔ Ab. ¶Èı·ÓÔÏÔÁÔ‡ÓÙ·È 3 Ab, ¤Ú· ·fi ÙÔ anti-Fya ÙÔ anti-D Î·È ÙÔ anti-E. °È· ÙËÓ Ù·˘ÙÔÔ›ËÛË Î·È ‰È·¯ˆÚÈÛÌfi Ù˘ ‡·Ú͢ ÙˆÓ Ab ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ Ù˘ ıÂÚÌ‹˜ ÚÔÛ- ÚfiÊËÛ˘. ∂ˆ¿ÛıËÎÂ Ô ÔÚfi˜ Ù˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜ Ì 4 ÂȉÒÓ ÂÚ˘ıÚ¿: √ Rh(+) ∂(-) Fya(-) √ Rh(+) ∂(+) Fya(-) √ Rh(-) ∂(-) Fya(+) √ Rh(-) ∂(+) Fya(+) ÛÙÔ˘˜ 37√ C Â› 45 min Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ·fi ÙÔ ˘ÂÚΛÌÂÓÔ Ù˘ Ê˘ÁÔΤÓÙÚËÛ˘ ÂÎÙÂϤÛÙËΠPanel. ŒÙÛÈ Ì ÙË ÛÂÈÚ¿ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·: anti-E anti-Fya anti-Fya anti-D anti-E anti-D ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∏ ıÂÚÌ‹ ÚÔÛÚfiÊËÛË Â›Ó·È Ì›· ̤ıÔ‰Ô˜ ¯Ú‹ÛÈÌË ÛÙËÓ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÔÏÏ·Ï‹˜ ·ÏÏÔ·ÓÔÛÔÔ›ËÛ˘ fiÙ·Ó ÙÔ Panel ‹ ¿ÏϘ ̤ıÔ‰ÔÈ ·ÓÂ·ÚÎÔ‡Ó.
  • 58. 264 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 2 ºÀ™π∫√ ∞¡Δπ™øª∞ PP/ƒK – ¶ƒ√μ§∏ª∞Δπ™ª√™ ™Δ∏¡ ª∂Δ∞°°π™∏ ∞. ªÔ‡¯ÏÈ·, ¶. ¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘ ÀËÚÂÛ›· ∞ÈÌÔ‰ÔÛ›·˜ – ΔÌ‹Ì· ¶ÚfiÏ˄˘ ªÂÛÔÁÂȷ΋˜ ∞Ó·ÈÌ›·˜ °ÂÓ. ¡ÔÛÔÎ. ∫·‚¿Ï·˜ ¶∞ƒ√À™I∞™∏ ¶∂ƒπ™Δ∞Δπ∫√Y ™Ù· Ï·›ÛÈ· ÂϤÁ¯Ô˘ ÙˆÓ ·ÈÌÔ‰ÔÙÒÓ: ÂÚ˘ıÚÔ΢ÙÙ·ÚÈÎfi˜ Î·È ÔÚÔÏÔÁÈÎfi˜ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ABO, RhD, Ï‹- ÚË Ê·ÈÓfiÙ˘Ô Î·È DAT, ·ÈÌÔ‰fiÙÚÈ· 38 ÂÙÒÓ, Ê·ÈÓÔÌÂÓÈο ˘ÁÈ‹˜, Ì ÂχıÂÚÔ ÓfiÛÔ˘ ÈÛÙÔÚÈÎfi Ô˘ ÂÚÈÏ·Ì- ‚¿ÓÂÈ 1 ·Ô‚ÔÏ‹ ÛÙÔÓ 3Ô Ì‹Ó· Ù˘ ·ËÛ˘ Î·È 2 Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ ÙfiÎÔ˘˜, ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ÔÚÔÏÔÁÈ΋ ·Û˘Ìʈӛ· ÛÙÔ ∞μ√ Û‡ÛÙËÌ·. ¢π∂ƒ∂Y¡∏™∏ √Ì¿‰· RhD ·ÛıÂÓÔ‡˜ Â› Ï·Îfi˜ Î·È Û ηۤٷ ∞1 RhD (+) º·ÈÓfiÙ˘Ô˜ Ccee K(-), DAT(-), ·Ó¿ÛÙÚÔ- ÊË ÔÌ¿‰· √. π∞Δ (+): ∞ÈÌfiÏ˘ÛË Î·È ÛÙ· 3 ·ÙÙ·Ú·. ∂ÎÙ¤ÏÂÛË Panel (∞ÓÙȉڷÛÙ‹ÚÈ· Ortho) ÌÂ Î·È ¯ˆÚ›˜ ¤Ó- ˙˘ÌÔ, Û 37 Æ, 22Æ Î·È 4ÆC ¤‰ˆÛ ·ÈÌfiÏ˘ÛË (+) Î·È ÛÙ· 11 ·ÙÙ·Ú· Ì Autocontrol (-). ∏ ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘ ·È- ÌÔÏ˘ÙÈÎÔ‡ Ab ·ÓȯÓ‡ÂÙ·È Ì¤¯ÚÈ ·Ú·›ˆÛË 1/34. √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ Ù˘ ·ÈÌÔ‰fiÙÚÈ·˜: ÁÂÓ. ·›Ì·ÙÔ˜, Ï‹Ú˘ ‚ÈÔ¯ËÌÈÎfi˜, ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi˜ (Ra-test, ANA, ÔÛÔÙÈÎfi˜ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ, ËÏÂÎÙÚÔÊfiÚËÛË ÏÂ˘ÎˆÌ¿ÙˆÓ), Δ3,Δ4, TSH, AB-TPOn Anti-Tg RIA ‹Ù·Ó Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi˜. §‹„Ë Ê·ÚÌ¿ÎˆÓ Î·È Ïԛ̈ÍË ‰ÂÓ ·Ó·Ê¤ÚıËηÓ. ∞ÊÔ‡ ÚÒÙ· ÙÔ ‰Â›ÁÌ· ÛÙ¿ÏıËÎÂ Î·È Û ∞ÈÌÔ‰Ôۛ˜ Ù˘ ¯ÒÚ·˜ Ì·˜ Ì ·‰˘Ó·Ì›· Ù·˘ÙÔÔ›ËÛ˘ ÙÔ˘ ·ÏÏÔ·ÓÙÈÛÒÌ·- ÙÔ˜ ·¢ı˘Óı‹Î·Ì ÛÙÔ Bristol Institute of Transfusion Sciences. Δ·˘ÙÔÔÈ‹ıËÎÂ Ô ÂÍ·ÈÚÂÙÈο Û¿ÓÈÔ˜ Ê·ÈÓfi- Ù˘Ô˜ pp. ¶ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· ÔÌÔ˙˘ÁˆÙ›· ˘ÔÏÔÈfiÌÂÓÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÌÂ Û˘¯ÓfiÙËÙ· Ô˘ Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙËÓ ÂÚÈÔ¯‹ ·fi 5,8 ¤ˆ˜ 141 ·Ó¿ ÂηÙÔÌ̇ÚÈÔ Î·ÙÔ›ÎÔ˘˜. Δ· ¿ÙÔÌ· ·˘Ù¿ ʤÚÔ˘Ó ¿ÓÙ· ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙÔ˘˜ ÙÔ ·ÓÙ›- ۈ̷ PP1Pk ÙÔ ÔÔ›Ô Â›Ó·È Ê˘ÛÈÎfi, ·Ó¿ÏÔÁÔ ÙˆÓ Ab ÙÔ˘ ∞μ√ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜. ¶ÚÔηÏ› ÈÛ¯˘Ú¤˜ ·ÈÌÔÏ˘ÙÈΤ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ ÌÂÙ¿ ·fi ÌÂÙ¿ÁÁÈÛË ·Û‡Ì‚·ÙÔ˘ ·›Ì·ÙÔ˜ Î·È Û˘¯Ó¿ ·Ô‚ÔϤ˜ ÛÙÔ 1Ô ÙÚ›ÌËÓÔ Ù˘ ·ËÛ˘. ™Àª¶Eƒ∞™ª∞ £ÂˆÚÂ›Ù·È ··Ú·›ÙËÙÔ˜ Ô ÔÚÔÏÔÁÈÎfi˜ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙÔ˘ ∞μ√ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Î·È Ë ‰ÈÂÍ·ÁˆÁ‹ Ù˘ π∞Δ ÚÔ˜ ·Ô- Ê˘Á‹ ÂÈÏÔÎÒÓ Î·Ù¿ ÙËÓ ÌÂÙ¿ÁÁÈÛË.
  • 59. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 265 3 ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ Δ∏™ ∞¡√™√§√°π∫∏™ ¢ƒ∞™∏™ Δ∏™ ¶ƒ√£Àª√™π¡∏™ ∞ ™Δ∞ ª√¡√∫ÀΔΔ∞ƒ∞/ ª∞∫ƒ√º∞°∞ ª. ™ÎÔÂÏ›ÙË1, ™. μ·ÛÈÏfiÔ˘ÏÔ˜1, ∫. πˆ¿ÓÓÔ˘1, π. μÔ˘ÙÛ¿˜1, ª. ΔÛÈ·Ù¿˜2, Ã. §È¿ÎÔ˘2, ∞. ª¿ÌÈ·˜2, √. ΔÛÈÙÛÈÏÒÓË1 1ΔÔ̤·˜ º˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜ ∑ÒˆÓ Î·È ∞ÓıÚÒÔ˘, ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ∂∫¶∞, 2£ÂÚ·¢ÙÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «∞ÏÂÍ¿Ó‰Ú·», π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹, ∂∫¶∞ ∞ÓÙÈΛÌÂÓÔ ¤Ú¢ӷ˜ ÙÔ˘ ÂÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘ Ì·˜ Â›Ó·È Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ Ì˯·ÓÈÛÌÔ‡ ‰Ú¿Û˘ Ù˘ ¶ÚÔı˘ÌÔÛ›Ó˘ · (¶ÚÔΔ·), ÂÓfi˜ ‰È·Ï˘ÙÔ‡, fiÍÈÓÔ˘ ÔÏ˘ÂÙȉ›Ô˘ Ô˘ ÚˆÙÔ·ÔÌÔÓÒıËΠ·fi ı‡ÌÔ ·‰¤Ó·. ∂›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÌÔÓÔ‡ÚËÓˆÓ ÙÔ˘ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ Ì ¶ÚÔΔ· ‰ÈÂÁ›ÚÂÈ ÙÔÓ Δ-΢ÙÙ·ÚÈÎfi ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi Î·È ÙËÓ ¡∫-΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· ηٿ ÙÚfiÔ ÂÍ·ÚÙÒÌÂÓÔ ·fi Ù· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú·. ™ÎÔfi˜ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ë ÌÂϤÙË Ù˘ ‰Ú¿Û˘ Ù˘ ¶ÚÔΔ· ÛÙ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú·/Ì·ÎÚÔÊ¿Á·, ÂϤÁ¯ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ÂÓ›Û¯˘ÛË ‚·ÛÈÎÒÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÙÔ˘˜ ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁÈÒÓ. ∫‡ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ÌÔÓÔ΢ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÛÂÈÚÒÓ THP-1 Î·È U937 Î·È ·ÓıÚÒÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›- Ì·ÙÔ˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Ì ¶ÚÔΔ· Î·È ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ Ë Ê·ÁÔ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ÈηÓfiÙËÙ¿ ÙÔ˘˜ ÂÊ·ÚÌfi˙ÔÓÙ·˜ ÙË ‰ÔÎÈ- Ì·Û›· ÂÁÎfiÏˆÛ˘ ۈ̷Ùȉ›ˆÓ zymosan. ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·, ‰ÈÂÚÂ˘Ó‹Û·Ì ÙËÓ ÈηÓfiÙËÙ· Ù˘ ¶ÚÔΔ· Ó· Â¿ÁÂÈ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ HLA-DR Û ·ÓıÚÒÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜. ¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ·ÓıÚÒÈÓ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· ‰È·ÊÔÚÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Û ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈο ·ÙÙ·Ú· (DC) Ì ¯ÔÚ‹ÁËÛË GM- CSF Î·È IL-4, ÁÈ· ÙË ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ ÈηÓfiÙËÙ·˜ Ù˘ ¶ÚÔΔ· Ó· Â¿ÁÂÈ ÙË ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ‹/Î·È ÙËÓ ˆÚ›Ì·ÓÛ‹ ÙÔ˘˜. √ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÙˆÓ DC ÂϤÁ¯ıËΠˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ CD14, CD80, CD83 Î·È CD86 Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜. Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù¿ Ì·˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Ì ¶ÚÔΔ· ‰ÈÂÁ›ÚÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈο ÙË Ê·- ÁÔ΢ÙÙ¿ÚˆÛË ÙˆÓ ÌÔÓÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ/Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ. ∂ÈϤÔÓ, ‰È¤ÁÂÚÛË Ì ¶ÚÔΔ·, ·Ó Î·È ‰ÂÓ Â¿ÁÂÈ ÙË ‰È·ÊÔÚÔ- Ô›ËÛË ÌÔÓÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÚÔ˜ DC, Ô‰ËÁ› Û ·˘ÍË̤ÓË ·ÓÙÈÁÔÓÔ·ÚÔ˘Û›·ÛË Ì¤Ûˆ ÙˆÓ HLA-DR Î·È ˆÚ›Ì·ÓÛË ÙˆÓ DC ̤ۈ ·‡ÍËÛ˘ Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÛËÌ·ÓÙÈÎÒÓ Û˘Ó‰ÈÂÁÂÚÙÈÎÒÓ ÌÔÚ›ˆÓ. ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·- Ù¿ Ì·˜ ÚÔÙ›ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë ¶ÚÔΔ·, ̤ۈ Ù˘ ÈηÓfiÙËÙ¿˜ Ù˘ Ó· ÂÓÂÚÁÔÔÈ› Ù· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú·, ÌÔÚ› Ó· ¯ÚËÛÈ- ÌÔÔÈËı› ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ÁÈ· ÙËÓ ÂÎΛÓËÛË ÂȉÈÎÒÓ ·ÓÔÛÔ·ÔÎÚ›ÛÂˆÓ Î·È ¤ÎÙ˘ÍË ·ÓÙÈÁÔÓÔÂȉÈÎÒÓ Δ- ÎÏÒÓˆÓ, in vitro Î·È in vivo.
  • 60. 266 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 4 Δ∞ ∂¶π¶∂¢∞ √ƒ√À Δ∏™ √•∂π¢øª∂¡∏™ LDL (OX-LDL) ∂π¡∞π ∞¡Δπ™Δƒ√ºø™ ∞¡∞§√°∞ ª∂ Δ∏ ¢ƒ∞™Δ∏ƒπ√Δ∏Δ∞ Δ∏™ Δ∂§√ª∂ƒ∞™∏™ ™Δ∞ ¶∂ƒπº∂ƒπ∫∞ ª√¡√¶Àƒ∏¡∞ ∫ÀΔΔ∞ƒ∞ Δ√À ∞πª∞Δ√™ (¶ª∫∞) ¡∂ºƒ√¶∞£ø¡ À¶√ ∞πª√∫∞£∞ƒ™∏ (∞∫) °. ΔÛÈÚ·ÓÏ‹˜1, ™. ÷Ù˙Ë·Ó·ÁÈÒÙÔ˘2, º. ªÔ˘Ê›‰Ô˘2, º. ∞Ï‚È˙¿ÎË1, ¶. μ·Ì‚·Î¿ÚË1, ∂. ™·Îο1, ∫. ™Ù·Ì·Ù¤ÏÔ˘3, μ. ∫ÔÚ‰›Ó·˜2, ª. ∑fiÁη2, Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘2 1¡ÂÊÚÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞ıËÓÒÓ, «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», 2ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜, ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, 3ªÔÓ¿‰· Δ¯ÓËÙÔ‡ ¡ÂÊÚÔ‡, ∫ÏÈÓÈ΋ ∫˘·Ófi˜ ™Ù·˘Úfi˜, ∞ı‹Ó· ™∫√¶√™ ∏ ÙÂÏÔÌÂÚ¿ÛË ‰È·ÙËÚ› ÙË ‰ÔÌ‹ Î·È Î·Ï‹ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ ÙÂÏÔÌÂÚÒÓ, Ë ÊıÔÚ¿ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ˘ÚÔ‰ÔÙ› ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ Á‹Ú·ÓÛË. ∏ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙÔ˘ ÂÓ˙‡ÌÔ˘ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ÌÂȈ̤ÓË ÛÙ· ¶ª∫∞ ÙˆÓ ÓÂÊÚÔ·ıÒÓ ˘fi ∞∫. ™ÙÔ˘˜ ›‰ÈÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÙÔ ÔÍÂȉˆÙÈÎfi stress Î·È Ë ÊÏÂÁÌÔÓ‹ Â›Ó·È ·˘ÍË̤ӷ. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ ‹Ù·Ó Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ Û¯¤Û˘ ÔÍÂȉˆÙÈÎÔ‡ stress/ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ Î·È ÙÂÏÔÌÂÚ¿Û˘ ÛÙÔÓ ·ÓˆÙ¤Úˆ ÏËı˘ÛÌfi. ª∂£√¢√™ ™Â ¶ª∫∞ Ô˘ ·ÔÌÔÓÒıËÎ·Ó ·fi 42 ·ÛıÂÓ›˜ ˘fi ∞∫ Î·È 39 ¿ÙÔÌ· ÌÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋ ÓÂÊÚÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ Ë ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ù˘ ÙÂÏÔÌÂÚ¿Û˘ Ì PCR-ELISA. ™Ù· ›‰È· ¿ÙÔÌ· ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Â›Û˘ Ù· Â›- ‰· Ù˘ ox-LDL, ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ó¤ÎÚˆÛ˘ ÙˆÓ fiÁÎˆÓ – · (TNF) Î·È Ù˘ πÓÙÂÚÏ¢ΛÓ˘-10 (IL-10) ÛÙÔÓ ÔÚfi. ™˘Û¯ÂÙ›ÛıËÎÂ Ë ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ù˘ ÙÂÏÔÌÂÚ¿Û˘ ÛÙ· ¶ª∫∞ Ì ÙÔ˘˜ ÚÔ·Ó·ÊÂÚı¤ÓÙ˜ ‰Â›ÎÙ˜ ÔÍÂȉˆÙÈÎÔ‡ stress Î·È ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· Â›‰· ÔÚÔ‡ Ù˘ ox-LDL Î·È ÙÔ˘ TNF ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ· ÛÙÔ˘˜ ÓÂÊÚÔ·ı›˜ ·’ fi,ÙÈ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ (ox-LDL: 91,2±33,9 Î·È 66,9±26,4 U/L, TNF: 24,5±6,1 Î·È 17,4±7,1 pg/ml, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·, P = 0,001 Î·È < 0,001). H ox-LDL Û¯ÂÙ›ÛıËΠ·ÓÙ›ÛÙÚÔÊ· Ì ÙËÓ % ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ù˘ ÙÂÏÔÌÂÚ¿Û˘ ÛÙ· ¶ª∫∞ (r = -0,506, P = 0,000 ÁÈ· ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ 81 ·ÙfiÌˆÓ Ô˘ Û˘ÌÌÂÙ›¯·Ó ÛÙËÓ ÌÂϤÙË Î·È r = -0,559, P = 0,000 ÛÙÔ˘˜ 42 ÓÂÊÚÔ·ı›˜ ˘fi ∞∫). √ TNF Û¯ÂÙ›ÛıËΠÂ›Û˘ ·ÓÙ›ÛÙÚÔÊ· Ì ÙËÓ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙÔ˘ ÂÓ˙‡ÌÔ˘ ÛÙ· ¶∫ª∞ ÛÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ Ô˘ Û˘ÌÌÂÙ›¯·Ó ÛÙË ÌÂϤÙË (r = -0,492, P = 0,000) ÂÓÒ Ë IL-10 fi¯È. §·Ì‚¿ÓÔÓÙ·˜ ˘fi„Ë Ù· ·ÚÈ· ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ Ô˘ Û˘ÌÌÂÙ›¯·Ó ÛÙË ÌÂϤÙË, ‰È·È- ÛÙÒıËΠ(Ì stepwise multiple linear regression) fiÙÈ ÔÈ ÌfiÓÔÈ Î·ıÔÚÈÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÁÈ· ÙËÓ % ‰Ú·ÛÙËÚÈfi- ÙËÙ· Ù˘ ÙÂÏÔÌÂÚ¿Û˘ ÛÙ· ¶ª∫∞ ‹Ù·Ó Ë ox-LDL Î·È Ô TNF (‚ = -0,421, t = -4,083, P = 0,000 Î·È ‚ = -0,381, t = -3,691, P = 0,000, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·) ÂÓÒ ÂÚÈÔÚ›˙ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ·Ó¿Ï˘ÛË ÌfiÓÔ ÛÙÔ˘˜ ÓÂÊÚÔ·ı›˜ ηıÔÚÈÛÙÈÎÔ› ·- Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ ÙÂÏÔÌÂÚ¿Û˘ ÛÙ· ¶ª∫∞ ‹Ù·Ó Ë ox-LDL Î·È Ë ¯ÚÔÓÈ΋ ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ∞∫ (‚ = - 0,671, t = -4,709, P = 0,000 Î·È ‚ = -0,349, t = -2,447, P = 0,023, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· Â›‰· ÛÙÔ ÔÚfi Ù˘ ox-LDL – ÁÓˆÛÙÔ‡ ‰Â›ÎÙË ÔÍÂȉˆÙÈÎÔ‡ stress ·ÏÏ¿ Î·È ·ıËÚÔÁfiÓÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· - Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È ·ÓÙ›ÛÙÚÔÊ· Î·È ÈÛ¯˘Ú¿ Ì ÙËÓ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ù˘ ÙÂÏÔÌÂÚ¿Û˘ ÛÙ· ¶ª∫∞ ÙˆÓ ¯ÚfiÓÈˆÓ ÓÂÊÚÔ- ·ıÒÓ ˘fi ∞∫. ∏ ÂȂ‚·›ˆÛË ÙÔ˘ ·Ú·¿Óˆ Â˘Ú‹Ì·ÙÔ˜ Î·È Û ¿ÏϘ ÌÂϤÙ˜ ı· ·Ó·‰Â›ÎӢ ÌÈ· ·ÎfiÌË ÛË- Ì·ÓÙÈ΋ ÂÈÏÔ΋ ÙÔ˘ ÔÍÂȉˆÙÈÎÔ‡ stress Û ·˘ÙÔ‡˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Î·È Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ ÙËÓ «ÚÒÈÌË Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ Á‹- Ú·ÓÛË» Ô˘ Èı·ÓÒ˜ — ÂȉÈο fiÙ·Ó ÂÌϤÎÂÙ·È Ë ox-LDL— Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Î·È Ì ÙËÓ ·˘ÍË̤ÓË Â›ÙˆÛË Ù˘ ·ıË- ڈ̿وÛ˘ ÛÙÔÓ ÏËı˘ÛÌfi ·˘Ùfi.
  • 61. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 267 5 ∏ ∞•π√§√°∏™∏ Δ∏™ C-REACTIVE PROTEIN ™∂ Ã√¡π∂™ ¶¡∂Àª√¡√¶∞£∂π∂™ ∫. ¶·‡ÏÔ˘1, ∞. §ÂÎοÎÔ˘2, ∂. ∫·Ú¿ÎÔ˘3, ¢. ªÂÏÂÌÂÓ‹2, ∂. ªÚÈfiÏ·1, ∞. ÷ڷϷÌÔÔ‡ÏÔ˘1, ¡. Δڿη˜3 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, 2∞′ ¶Ó¢ÌÔÓÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, 3∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ÃËÌ›·˜, ™ÈÛÌ·ÓfiÁÏÂÈÔ °¡∞ √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯ÚfiÓȘ Ó¢ÌÔÓÔ¿ıÂȘ ¤¯Ô˘Ó ·˘ÍË̤Ó˜ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›Â˜ Ù˘ ·Ó·ÓÔ‹˜. ∏ ·Ó·Ó¢ÛÙÈ- ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÂÚȤ¯ÂÈ ·ÚÎÂÙ¤˜ ÏËÚÔÊÔڛ˜ ÁÈ· ÙËÓ Î·Ù¿ÛÙ·ÛË Ù˘ ˘Á›·˜ ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜ Î·È ÙËÓ ÔÈfiÙËÙ· ˙ˆ- ‹˜ ÙÔ˘. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Â›Ó·È Ó· ÌÂÏÂÙ‹ÛÔ˘Ì ÙË ‰È·Î‡Ì·ÓÛË Ù˘ ÙÈÌ‹˜ Ù˘ CRP Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¯ÚfiÓȘ Ó¢- ÌÔÓÔ¿ıÂȘ. ™Â 89 ·ÛıÂÓ›˜ ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 67,1 ¤ÙË (47-86) ·fi ÙË ∞! ¶Ó¢ÌÔÓÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ÌÂÙÚ‹ıËÎÂ Ë CRP Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ ıÔψÛÈÌÂÙÚÈ΋˜ ·Ó¿Ï˘Û˘ ÂÓÈÛ¯˘Ì¤ÓË Ì ¯Ú‹ÛË ÛˆÌ·Ùȉ›ˆÓ (§¿ÙÂÍ) ÛÙÔÓ ·Ó·Ï˘Ù‹ Cobas- Integra 800. ∂›ÎÔÛÈ ÙÚÂȘ ·ÛıÂÓ›˜ ¯ˆÚ›˜ ‰‡ÛÓÔÈ· ›¯·Ó ‰È¿ÌÂÛË ÙÈÌ‹ CRP Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋ 2,80 mg/dl. ∂›ÎÔÛÈ ¤ÍÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ̤ÙÚÈ· ‰‡ÛÓÔÈ· ‰ËÌÈÔ˘ÚÁÔ‡ÌÂÓË ÌÂÙ¿ ·fi ÂÚ¿ÙËÌ· Ë ·Ó¤‚·ÛÌ· ÛοϷ˜ ›¯·Ó ‰È¿ÌÂÛË ÙÈÌ‹ CRP 7,05 mg/dl. 20 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÌfiÓÈÌË ‰‡ÛÓÔÈ· Û ηٿÛÙ·ÛË ËÚÂÌ›·˜ ›¯·Ó ‰È¿ÌÂÛË ÙÈÌ‹ CRP 11,75 mg/dl. ∂›Û˘ Ë ‰È¿ÌÂÛË ÙÈÌ‹ Ù˘ CRP Û ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ οÓÈ˙·Ó ‹Ù·Ó 13,05 mg/dl. ∏ ÙÈÌ‹ Ù˘ CRP ¤¯ÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·‡ÍËÛË (p<0,001) ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙËÓ ÈηÓfiÙËÙ· ·Ó·ÓÔ‹˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ªË ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‰È·ÊÔÚ¿ ›¯·Ì ·Ó¿ÌÂÛ· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ οÓÈ˙·Ó Î·È ÂΛÓÔ˘˜ Ì ÌfiÓÈÌË ‰‡ÛÓÔÈ· (p=0,096). H CRP Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Â›Ó·È ¤Ó·˜ ηÏfi˜ ‰Â›ÎÙ˘ ÁÈ· ÙËÓ ÂÎÙ›ÌËÛË Ù˘ ·Ó·Ó¢ÛÙÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ Û ÂÚ›Ô‰Ô ÌË ÂÍ¿ÚÛˆ˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘.
  • 62. 268 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 6 ∞¡√™√§√°π∫∏ ª∂§∂Δ∏ ¶∞π¢πø¡ ¶ƒπ¡ ∫∞π ª∂Δ∞ Δ∏¡ ∂¶∂ªμ∞™∏ ∞¢∂¡∂∫Δ√ª∏™ ∫∞π ∞ªÀ°¢∞§∂∫Δ√ª∏™ ª. ¢›ÙÛ·1, ∞. ÷Ù˙Ë·‚Ú·Ì›‰Ë˜2, Ã. ∫¿ÚÙÛÈÔ˜1, ∂. °È·ÓÓ¿ÎË1, ∂. °È·ÓÓÔ‡ÏË1, ª. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ô˘1, ¢. ª·ÚοϷ1 1∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞¡£ «£Â·Á¤ÓÂÈÔ», 2øƒ§ ∫ÏÈÓÈ΋ °¡ °È·ÓÓÈÙÛÒÓ ∂π™∞°ø°∏ – ™∫√¶√™ √È ·Ì˘Á‰·Ï¤˜ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÂÏ¿ÛÛÔÓ· ‰Â˘ÙÂÚÔÁÂÓ‹ ÏÂÌÊÈο fiÚÁ·Ó·, Ô˘ ·›ÚÓÔ˘Ó Ì¤ÚÔ˜ ÛÙËÓ ·ÓÔÛȷ΋ ·¿ÓÙËÛË ÂÚ¯fiÌÂÓ· Û Â·Ê‹ Ì ·ÓÙÈÁfiÓ·. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì·˜ Â›Ó·È Ó· ‰ÈÂÚ¢ӋÛÔ˘ÌÂ Ù˘¯fiÓ ÌÂÙ·‚Ô- Ϥ˜ ÛÙËÓ ·ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈ΋ Î·È ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋ ηٿÛÙ·ÛË ·È‰ÈÒÓ, ÚÈÓ Î·È ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â¤Ì‚·ÛË ·‰ÂÓÂÎÙÔÌ‹˜ Î·È ·Ì˘- Á‰·ÏÂÎÙÔÌ‹˜ ÛÙËÓ ÔÔ›· ˘Ô‚Ï‹ıËηÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹Û·Ì 24 ·È‰È¿ (∞ /£ 13/11), 5-12 ÂÙÒÓ, Ì ‰È¿ÌÂÛË ËÏÈΛ· 6,5 ¤ÙË. ¢‡Ô ·È‰È¿ ›¯·Ó ¯ÚfiÓÈ· ·Ì˘- Á‰·Ï›Ùȉ·, 22 ›¯·Ó Û˘¯Ó¿ ÂÂÈÛfi‰È· ÔÍ›·˜ ·Ì˘Á‰·Ï›Ùȉ·˜ Î·È 6 ·È‰È¿ ÈÛÙÔÚÈÎfi ·ÏÏÂÚÁ›·˜. √È ÌÈÎÚÔ› ·ÛıÂÓ›˜ ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó Ì ÁÂÓÈ΋ ·›Ì·ÙÔ˜ Î·È Ô ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËΠ̠΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜, ÛÙÔ Coulter Epics XL, Ì ‰‡Ô ·ÈÌÔÏË„›Â˜, ÚÔÂÁ¯ÂÈÚËÙÈο Î·È ÌÂÙÂÁ¯ÂÈÚËÙÈο, 5,5 Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â¤Ì‚·ÛË. ∂›Û˘ ÌÂ- ÙÚ‹ıËÎ·Ó ÔÈ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›Ó˜ πgG, IgA, IgM Î·È Ë ASTO. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶ÚԤ΢„·Ó ÔÈ ·Ú·Î¿Ùˆ ‰È¿ÌÂÛ˜ ÙÈ̤˜ ÚÈÓ Î·È ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â¤Ì‚·ÛË: WBC POLY Hb Lymph T cells T4 T8 T4/T8 NK μ cells ¶ÚÈÓ 6550/Ìl 3134/Ìl 11. 7 gr/dl 2673/Ìl 2107/Ìl 987/Ìl 656/Ìl 1. 45 204/Ìl 529/Ìl ªÂÙ¿ 8100/Ìl 3522/Ìl 11. 9 gr/dl 3400/Ìl 2604/Ìl 1291/Ìl 875/Ìl 1. 63 280/Ìl 403/Ìl p 0. 038 NS NS 0. 038 0. 007 0. 067 0. 05 NS NS NS ∏ ̤ÛË ÙÈÌ‹ Ù˘ IgG ‹Ù·Ó 1008. 76 ÚÈÓ ÙËÓ Â¤Ì‚·ÛË Î·È 973. 47 ÌÂÙ¿ (p: ns), Ù˘ IgA ‹Ù·Ó 135. 7 ÚÈÓ Î·È 115. 16 ÌÂÙ¿ (p: 0. 058), Ù˘ IgM ‹Ù·Ó 115,92 ÚÈÓ Î·È 116. 07(p: ns) Î·È Ù˘ ASTO ‹Ù·Ó 169. 147 ÚÈÓ Î·È 146. 94 ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â¤Ì‚·ÛË (p: ns) ™Àª¶∂ƒA™ª∞Δ∞ 1) ªÂÙ¿ ÙËÓ Â¤Ì‚·ÛË ·˘Í¿ÓÔÓÙ·È ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈο (p<0,005) Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ Ï¢ÎÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (WBC), ÙˆÓ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙˆÓ Δ4, Δ8 ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ (ÔÈ ÙÈ̤˜ ·Ú·Ì¤ÓÔ˘Ó ÂÓÙfi˜ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÔÚ›ˆÓ). √ÚÈ- Ṳ̂ӷ ·È‰È¿ Ô˘ ÚÔÂÁ¯ÂÈÚËÙÈο ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ÙÈ̤˜ οو ÙÔ˘ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ‡ÚÔ˘˜, Ì ÙËÓ ÌÂÙÂÁ¯ÂÈÚËÙÈ΋ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ‚Ú¤ıËÎ·Ó ÂÓÙfi˜ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÔÚ›ˆÓ. ¢ËÏ·‰‹ ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÔÌ·ÏÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ÙÈÌÒÓ, ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ô˘ Û˘ÌʈÓ› Ì ÙË ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·. 2) √ÚÈṲ̂Ó˜ ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ fiˆ˜ Hb, POLY, T4/T8 ·Ú¤ÌÂÈÓ·Ó ·ÌÂÙ¿‚ÏËÙ˜, ÂÓÒ Ù· μ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÂÏ·Ù- ÙÒıËηÓ, fi¯È fï˜ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈο. 3) Δ· Â›‰· ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ IgG, IgA Î·È Ë ASTO ÂÏÏ·ÙÒıËÎ·Ó ÌÂÙ¿ ÙËÓ ·Ì˘Á‰·ÏÂÎÙÔÌ‹, ·ÏÏ¿ Ìfi- ÓÔ Ë ÂÏÏ¿ÙˆÛË Ù˘ πgA ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋. ∏ πgM ·Ú¤ÌÂÈÓ ÛÙ· ›‰È· Â›‰·.
  • 63. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 269 7 ∏ ∂¡¢√£∏§π∞∫∏ ¢À™§∂πΔ√Àƒ°π∞ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ¢À™§π¶π¢∞πªπ∞ ∂. ∫ÔÛÌ›‰Ô˘1, ª. ∫·Ï·˚Ù˙ÔÔ‡ÏÔ˘1, μ. §˘ÚÔ‡‰Ë˜2, ¢. ™·ÓÔÁÈ¿ÓÓ˘1, ¢. ¶ÔÏ˘˙Ò˘2, Ã. μ·ÛÈÏÂÈ¿‰Ô˘, ∂. μÏ·¯ÔÁÈ¿ÓÓ˘2 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜, 2∫ÏÈÓÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ıËÚÔÛÎÏ‹ÚˆÛ˘, ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «∞°π√™ ¶∞À§√™» ∏ ÊÏÂÁÌÔÓ‹ Î·È Ë ÂÓ‰ÔıËÏȷ΋ ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Â›Ó·È ‰‡Ô ηٷÛÙ¿ÛÂȘ Ô˘ Ô‰ËÁÔ‡Ó Û ·˘ÍË̤ÓË ıÓËÛÈÌfi- ÙËÙ· ·fi ηډȷÁÁÂȷο ÓÔÛ‹Ì·Ù·. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› Ë Û˘ÌÂÚÈÊÔÚ¿ ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛ˘ ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ô˘ ICAM-1, VCAM-1 Î·È Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˘ IL-6 ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙË ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ù˘ hsCRP, ˆ˜ ÂÎÊÚ·ÛÙ‹ Ù˘ ÊÏÂÁ- ÌÔÓ‹˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ΔÔ ˘ÏÈÎfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 62 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‰˘ÛÏÈȉ·ÈÌ›·, 30 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 32 Á˘Ó·›Î˜, ËÏÈΛ·˜ 34-67 ÂÙÒÓ Ì μªπ 28,1 ˆ˜ 34,2 kg/m2. ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Ù· Â›‰· Ù˘ hsCRP, ICAM-1, VCAM-1 Î·È IL-6. Δ· Â›‰· ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛ˘ Î·È Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˘ ·ÍÈÔÏÔÁ‹ıËÎ·Ó ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙË ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ù˘ hsCRP. °È· ÙË ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ë Î·Ù¿ student t-Test ‰ÔÎÈÌ·Û›·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì hsCRP>3 mg/l Ù· Â›‰· ÙÔ˘ ICAM-1 ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ·, p<0,004, Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ›¯·Ó Â›‰· hsCRP<3 mg/l (454,13±177,76 vs 349,10±97,63 ng/ml). ¢ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹- ıËÎ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙÔ˘ VCAM-1 Î·È Ù˘ IL-6. ™Àª¶∂ƒA™ª∞ ∞fi Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‰˘ÛÏÈȉ·ÈÌ›· Ë ·˘ÍË̤ÓË ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· ÙˆÓ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛ˘ ‚·›ÓÂÈ ·Ú¿ÏÏËÏ· Ì ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜.
  • 64. 270 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 8 √ ™À¡¢À∞™ª√™ Ã∞ª∏§ø¡ ∂¶π¶∂¢ø¡ Ã√§∏™Δ∂ƒ√§∏™ ∫∞π Àæ∏§ø¡ ∂¶π¶∂¢ø¡ º§∂°ª√¡∏™ ∞À•∞¡∂π Δ∏ £¡∏™πª√Δ∏Δ∞ Δø¡ ∞™£∂¡ø¡ À¶√ ∞πª√∫∞£∞ƒ™∏ °. ΔÛÈÚ·ÓÏ‹˜1, ™. ÷Ù˙Ë·Ó·ÁÈÒÙÔ˘2, º. ªÔ˘Ê›‰Ô˘2, °. ΔÚÈ·ÓٷʇÏÏ˘1, ∞. º·ÙÔ‡ÚÔ˘1, ∂. ™·Îο1, ª. ∑ÒÁ·2, ∫. ™Ù·Ì·Ù¤ÏÔ˘3, ∞. ªϤٷ4, Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘2 1¡ÂÊÚÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞ıËÓÒÓ, «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», 2ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜, ∞ÈÁËÓ›ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, 3ªÔÓ¿‰· Δ¯ÓËÙÔ‡ ¡ÂÊÚÔ‡, ∫ÏÈÓÈ΋ «∫˘·Ófi˜ ™Ù·˘Úfi˜» 4ªÔÓ¿‰· Δ¯ÓËÙÔ‡ ¡ÂÊÚÔ‡, ∫ÏÈÓÈ΋ ¢Ú·Á›ÓË ∂π™∞°ø°∏ – ™∫√¶√™ ªÂٷ͇ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÔÚÔ‡ Ù˘ ÔÏÈ΋˜ ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘ (OX) Î·È Ù˘ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ¯ÚfiÓÈˆÓ ÓÂÊÚÔ·- ıÒÓ ˘fi ·ÈÌÔοı·ÚÛË (∞∫) ¤¯ÂÈ ·Ú·ÙËÚËı› ·ÓÙ›ÛÙÚÔÊË Û˘Û¯¤ÙÈÛË. ∏ ÂȂ‚·›ˆÛË ·˘Ù‹˜ Ù˘ «·Ú¿‰Ô͢ ÂȉËÌÈÔÏÔÁ›·˜» ηıÒ˜ Î·È Ë Û˘Ì‚ÔÏ‹ Ù˘ ¯ÚfiÓÈ·˜ ‹È·˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ÛÙÔ ·Ú·¿Óˆ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ ‰ÈÂÚ¢ÓÒÓÙ·È ÛÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÂÚÁ·Û›·. A™£∂¡∂π™ ∫∞π ª∂£√¢√π ∂ηÙfi ÙÚÈ¿ÓÙ· ¤ÍÈ ·ÛıÂÓ›˜ ˘fi ∞∫ ·Ú·ÎÔÏÔ˘ı‹ıËÎ·Ó ÚÔÔÙÈο ÁÈ· 24 Ì‹Ó˜. ŒÁÈÓ ηٷÁÚ·Ê‹ Ù˘ ÔÏÈ- ΋˜ Î·È Ù˘ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜ ·fi ηډȷÁÁÂȷο ÓÔÛ‹Ì·Ù· (∫¢∞). Δ· ‚·ÛÈο ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, ÙÔ ÏÈȉ·ÈÌÈÎfi ÙÔ˘˜ ÚÔÊ›Ï Î·È ÌÈ· ÛÂÈÚ¿ ‰ÂÈÎÙÒÓ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ Ô˘ ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Î·Ù¿ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË Ù˘ ·Ú·ÎÔÏÔ‡- ıËÛ˘ ‰ÈÂÚ¢ӋıËÎ·Ó ˆ˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÂÈ‚›ˆÛ˘. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∫·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ ηٷÁÚ¿ÊËÎ·Ó 21 ı¿Ó·ÙÔÈ (ÔÈ 11 ·fi ∫¢∞ ·›ÙÈ·), ÂÓÒ 9 ·ÛıÂÓ›˜ ¤Ï·‚·Ó ÓÂÊÚÈÎfi ÌfiÛ¯Â˘Ì· Î·È 5 ¯¿ıËÎ·Ó ·fi ÙËÓ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË. ™ÙË ÌÔÓÔ-·Ú·ÁÔÓÙÈ΋ ·Ï›Ó‰ÚÔÌË ·Ó¿- Ï˘ÛË ÂÈ‚›ˆÛ˘, ˆ˜ ÎÔÈÓÔ› ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÙfiÛÔ Ù˘ ∫¢∞ fiÛÔ Î·È Ù˘ ÔÏÈ΋˜ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜ ·Ó·- ‰Â›¯ıËÎ·Ó Ë Ì›ˆÛË Ù˘ √Ã, Ë ·‡ÍËÛË Ù˘ C-·ÓÙȉÚÒÛ·˜ ÚˆÙ½Ó˘ (CRP), Ù˘ πÓÙÂÚÏ¢ΛÓ˘-6 (IL-6) Î·È ÙÔ˘ ÏfiÁÔ˘ Ù˘ IL-6 x ‰È·Ï˘Ùfi ˘Ô‰Ô¯¤· Ù˘ IL-6 / ‰È·Ï˘Ùfi gp130. √ ¯·ÌËÏfi˜ ‰Â›ÎÙ˘ Ì¿˙·˜ ÛÒÌ·ÙÔ˜ Î·È Ë Ì›- ˆÛË Ù˘ IL-10 ‹Ù·Ó ÚfiÛıÂÙÔÈ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÁÈ· ÙËÓ ∫¢∞ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·. ™ÙËÓ ÔÏ˘-·Ú·ÁÔÓÙÈ΋ ·Ï›Ó‰ÚÔÌË ·Ó¿Ï˘ÛË ÂÈ‚›ˆÛ˘, Ë Ì›ˆÛË Ù˘ √à ·Ó·‰Â›¯ıËΠˆ˜ ÎÔÈÓfi˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ÙfiÛÔ Ù˘ ∫¢∞ (RR 0,98, 95% CI 0,96-1,00, p = 0,03, mean±SD √à 167,4±47,9 ÛÙÔ˘˜ ÂÈ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜ ¤Ó·ÓÙÈ 122,0±26,5 mg/dl ÛÙÔ˘˜ ÌË-ÂÈ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜) fiÛÔ Î·È Ù˘ ÔÏÈ΋˜ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜ (RR 0,98, 95% CI 0,97-0,99, p=0,04). ∏ ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ IL-6 Î·È Ë Ì›ˆÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ IL-10 ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ ·Ó·‰Â›¯ıËÎ·Ó ˆ˜ ÂÈÚfiÛıÂÙÔÈ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÁÈ· ÙËÓ ∫¢∞ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ· (RR 7,14, p=0. 05 Î·È RR 0,97, p=0,05 ·ÓÙ›- ÛÔȯ·, mean±SD IL-6 9,5±8,9 ÛÙÔ˘˜ ÂÈ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜ ¤Ó·ÓÙÈ 18,2±15,9 pg/ml ÛÙÔ˘˜ ÌË-ÂÈ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜ Î·È IL-10 11,3±21,5 ÛÙÔ˘˜ ÂÈ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜ ¤Ó·ÓÙÈ 5,5±4,6 pg/ml ÛÙÔ˘˜ ÌË-ÂÈ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜). Δ¤ÏÔ˜, Ë CRP ·Ó·‰Â›¯ıËΠˆ˜ ÂÈÚfiÛıÂÙÔ˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ÁÈ· ÙËÓ ÔÏÈ΋ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ· ÛÙËÓ ›‰È· ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂ- ÓÒÓ (RR 6,28, p=0,001, mean±SD CRP 9,4± 11,6 ÛÙÔ˘˜ ÂÈ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜ ¤Ó·ÓÙÈ 23,1±18,8 mg/ml ÛÙÔ˘˜ ÌË-ÂÈ- ‚ÈÒÛ·ÓÙ˜ ·ÛıÂÓ›˜). ™Àª¶∂ƒA™ª∞Δ∞ ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Ô Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ·˘ÍË̤Ó˘ ÚÔ-ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ Î·È ÌÂȈ̤Ó˘ ·ÓÙÈ-ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ‰Ú·- ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜ Ì ٷ ÌÂȈ̤ӷ Â›‰· ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘ ÛÙÔÓ ÔÚfi Ê·›ÓÂÙ·È ˆ˜ ÂËÚ¿˙ÂÈ ·ÚÓËÙÈο ÙËÓ ÂÈ‚›ˆÛË ÙˆÓ ¯ÚfiÓÈˆÓ ÓÂÊÚÔ·ıÒÓ ˘fi ∞∫. ∂Ô̤ӈ˜, Ë ·ÓÙ›ÛÙÚÔÊË ÂȉËÌÈÔÏÔÁ›· fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÛÙË ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏË ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ ÂȂ‚·ÈÒÓÂÙ·È, ·ÏÏ¿ Ê·›ÓÂÙ·È ˆ˜ ÔÊ›ÏÂÙ·È Û ÌÂÁ¿ÏÔ ‚·ıÌfi ÛÙË Û˘Ó˘¿Ú¯Ô˘Û· ·˘ÍË̤ÓË ÊÏÂÁÌÔ- ÓÒ‰Ë ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ· Ô˘ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È Û’ ·˘ÙÔ‡˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜.
  • 65. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 271 9 ª∂§∂Δ∏ ¶∞ƒ∞°√¡Δø¡ Δ∏™ ∞°°∂π√°∂¡∂™∏™ ∫∞π Δ∏™ ∞¶√¶Δø™∏™ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ª¢™ A. ΔÛ›Áη, A. ∞˘ÁËÙ›‰Ô˘, ∂. μÏ·¯¿ÎË, ™. ¢ËÌÔ‡‰Ë˜, º. ∫ψÓÈ˙¿Î˘, ∂. πˆ·ÓÓ›‰Ô˘, ™. ÷ڷϷÌ›‰Ô˘, π. ∫ψÓÈ˙¿Î˘ ∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, °¡£ «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ», £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ªÂϤÙ˜ ÙˆÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›ˆÓ ÂÙÒÓ Î·Ù·‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó ÙË ÛËÌ·Û›· Ù˘ ·ÁÁÂÈÔÁ¤ÓÂÛ˘ Î·È Ù˘ ·fiÙˆÛ˘ ÛÙËÓ ·- ıÔÁ¤ÓÂÈ· ηÎÔ‹ıˆÓ Î·È ÌË ÓÔÛËÌ¿ÙˆÓ, fiˆ˜ Â›Ó·È Ù· ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÎÔÏÏ·ÁfiÓÔ˘, Ù· ·ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈο ÓÂÔÏ¿ÛÌ·Ù· Î·È ÔÈ Û˘Ì·Á›˜ fiÁÎÔÈ. Œ¯ÂÈ ‚ÚÂı› fiÙÈ Ô VEGF, Â·ÁˆÁ¤·˜ Ù˘ ·ÁÁÂÈÔÁ¤ÓÂÛ˘, ÚÔ¿ÁÂÈ ÙË Û‡ÓıÂÛË Î·È ·Ó·- ÛÙ¤ÏÏÂÈ ÙËÓ ·fiÙˆÛË ÙˆÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ ̤ۈ Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ Ù˘ ·ÓÙÈ-·ÔÙˆÙÈ΋˜ ÚˆÙ½Ó˘ survivin. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì·˜ Â›Ó·È Ë ÌÂϤÙË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ mRNA ÙÔ˘ VEGF Î·È Ù˘ survivin Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ª¢™, Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ Real-Time RT-PCR. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 12 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ª¢™ (̤ÛÔ˜ fiÚÔ˜ ËÏÈΛ·˜ 74,64 ¤ÙË/ 5 RA, 3 RARS Î·È 4 RAEB) Î·È 10 ˘ÁÈ- ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜. √ÏÈÎfi RNA ·ÔÌÔÓÒıËΠ·fi ÂÌ‡ÚËÓ· ·ÙÙ·Ú· ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ Î·È ·ÎÔÏÔ‡ıËÛ Ô- ÛÔÙÈÎfi˜ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ mRNA ÙˆÓ ÁÔÓȉ›ˆÓ, Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ Real-Time Semi-Quantitative RT-PCR. ∏ ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ¤ÁÈÓ ÛÙÔ ÚfiÁÚ·ÌÌ· REST-XL©. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ T· Â›‰· mRNA ÙÔ˘ VEGF Î·È Ù˘ survivin ‚Ú¤ıËÎ·Ó ·˘ÍË̤ӷ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ª¢™ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ˘ÁÈ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (ηٿ 3,14 Î·È 5,93 ÊÔÚ¤˜ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·, p<0,01). ™˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ, ÛÙÔ˘˜ RA/RARS ·ÛıÂÓ›˜, o VEGF ·˘Í‹ıËΠηٿ 1,6 ÊÔÚ¤˜ (p=0,3) Î·È Ë survivin ηٿ 2,8 ÊÔÚ¤˜ (p<0,01). ™ÙÔ˘˜ RAEB ·ÛıÂÓ›˜ ·- Ú·ÙËÚ‹ıËΠ˘ÂÚ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ‰˘Ô ÁÔÓȉ›ˆÓ ηٿ 8,62 ÊÔÚ¤˜ (p<0,01) Î·È 22,73 ÊÔÚ¤˜ (p<0,01), ·ÓÙ›ÛÙÔÈ- ¯·. ¢È·ÈÛÙÒıËΠÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒ˜ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ VEGF (5,39 ÊÔÚ¤˜, p<0,01) Î·È Ù˘ survivin (8,11ÊÔÚ¤˜, p<0,01) ÛÙÔ˘˜ RAEB Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ RA/RARS ·ÛıÂÓ›˜. ™Àª¶∂ƒA™ª∞ ∏ ÌÈÎÚ‹ ·‡ÍËÛË Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙÔ˘ VEGF Î·È Ù˘ survivin Ê·›ÓÂÙ·È Ó· Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙÔ˘˜ Ù‡Ô˘˜ ÙˆÓ ª¢™ Ì ¢ÓÔ˚΋ ÚfiÁÓˆÛË, ÂÓÒ Ë ˘ÂÚ¤ÎÊÚ·Û‹ ÙÔ˘˜ ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙÔ˘˜ Ù‡Ô˘˜ ‰˘ÛÌÂÓ¤ÛÙÂÚ˘ Úfi- ÁÓˆÛ˘ Î·È ÚÔ·Ó·ÁÁ¤ÏÏÂÈ ÙËÓ ÂÎÙÚÔ‹ ÙÔ˘ ª¢™ Û √ª§.
  • 66. 272 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 10 °-™º∞πƒπ¡∏ ™∂ ¶∞π¢π∞ ª∂ ¶ƒøΔ√¶∞£∏ ∞¡√™√∞¡∂¶∞ƒ∫∂π∞: À¶√¢√ƒπ∞ ◊ ∂¡¢√º§∂μπ∞ Ã√ƒ∏°∏™∏; M. ÷Ù˙ËÛÙ˘ÏÈ·ÓÔ‡, M. ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘, ™. ¶·¿, Ã. °·‚Ú¿˜, ™. ¡ÈÎÔÏ·˚‰Ô˘, ¢. ∫·ÙÛ·Ó›‰Ë˜, ª. ™·Ì·Ú¿, ∂. ¢ËÌËÙÚ›Ô˘, º. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ô˘ μ′ ¶·ÓÂÈÛÙËÌȷ΋ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ∞¶£ Δ· ·È‰È¿ Ì ÚˆÙÔ·ı‹ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· Â›Ó·È ÂÈÚÚÂ‹ Û ÏÔÈÌÒÍÂȘ. ∏ ıÂÚ·›· ˘ÔηٿÛÙ·Û˘ Ì ÙËÓ ¯ÔÚ‹ÁËÛË Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Ù· ÚÔÊ˘Ï¿ÛÛÂÈ ·fi ÙȘ ÏÔÈÌÒÍÂȘ. ∏ Á-ÛÊ·ÈÚ›ÓË ¯ÔÚËÁÔ‡ÓÙ·Ó ÂÓ‰ÔÊϤ‚È· ÁÈ· ÔÏÏ¿ ¯Úfi- ÓÈ·. ΔÔ˘˜ ÙÂÏÂ˘Ù·›Ô˘˜ 18 Ì‹Ó˜ ΢ÎÏÔÊÔÚÔ‡Ó ÛÙËÓ ¯ÒÚ· Ì·˜ Û΢¿ÛÌ·Ù· Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Ô˘ ¯ÔÚËÁÔ‡ÓÙ·È ˘Ô‰fi- ÚÈ·. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ‰‡Ô ÌÂıfi‰ˆÓ ¯ÔÚ‹ÁËÛ˘ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ (ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·˜-˘Ô‰fiÚÈ·˜) Û ·È‰È¿ Ì ÚˆÙÔ·ı‹ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·. A™£∂¡∂π™ ∫∞π ª∂£√¢√π ∏ ÌÂϤÙË ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ 4 ·È‰È¿ Ì ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ÛÙ· ÔÔ›· ¯ÔÚËÁÂ›Ù·È ˘Ô‰fiÚÈ· Á-ÛÊ·ÈÚ›ÓË Â› 18 Ì‹- Ó˜ (√Ì¿‰· ∞). Δ· ›‰È· ·È‰È¿ ÚÈÓ ·fi ÙÔ˘˜ ÙÂÏÂ˘Ù·›Ô˘˜ ·˘ÙÔ‡˜ 18 Ì‹Ó˜ ˘Ô‚¿ÏÏÔÓÙ·Ó Û ıÂÚ·›· Ì ÂÓ‰Ô- ÊϤ‚È· Á-ÛÊ·ÈÚ›ÓË ·fi 3-11 ¯ÚfiÓÈ· Î·È ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó ÙËÓ ÔÌ¿‰· Û‡ÁÎÚÈÛ˘ (√Ì¿‰· μ). ™Â οı ·È‰› ‰›‰ÂÙÔ ÂÈ- ‰ÈÎfi ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏfiÁÈÔ ÛÙÔ ÔÔ›Ô ˘‹Ú¯·Ó ÂÚˆÙ‹ÛÂȘ ÛÙȘ Ôԛ˜ ··ÓÙÔ‡Û ÙÔ ›‰ÈÔ ·È‰› Î·È ÂÚˆÙ‹ÛÂȘ Ô˘ ··- ÓÙÔ‡Û·Ó ÔÈ ÁÔÓ›˜ ÙÔ˘. ∂Î·È‰Â‡ÙËÎ·Ó ÁÈ· 1 ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ Ì‹Ó· ÔÈ ÁÔÓ›˜ ÙˆÓ ·È‰ÈÒÓ ÛÙÔÓ ÙÚfiÔ ¤Á¯˘Û˘ Ù˘ ˘Ô- ‰fiÚÈ·˜ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘. ¶ÚÈÓ ·fi οı ¤Á¯˘ÛË Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ (ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·˜ ‹ ˘Ô‰fiÚÈ·˜) ÁÈÓfiÙ·Ó ·ÈÌÔÏË„›· ÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ Î·È ¿ÏÏˆÓ ‚ÈÔ¯ËÌÈÎÒÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· Â›‰· Ù˘ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘, ÛÙËÓ ˘Ô‰fiÚÈ· ¯ÔÚ‹ÁËÛË, ‰È·ÙËÚÔ‡ÓÙ·Ó ÛÙ·ıÂÚ¿ ˘„ËÏ¿ Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÂΛӷ Ù˘ ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·˜ ¯ÔÚ‹ÁËÛ˘. √È ·ÚÂÓ¤ÚÁÂȘ ‹Ù·Ó ÏÈÁfiÙÂÚ˜ ÛÙËÓ ˘Ô‰fiÚÈ· ¯ÔÚ‹ÁËÛË, Î·È Ì¿ÏÈÛÙ· ›¯·Ó ÙËÓ ÌÔÚ- Ê‹ ÌfiÓÔÓ ÙÔÈÎÒÓ ·ÓÙȉڿÛÂˆÓ ÛÙÔ ÛËÌÂ›Ô Ù˘ ¤Á¯˘Û˘ ηٿ ÙÔ˘˜ ÚÒÙÔ˘˜ ·ÎÏÔ˘˜ Ù˘ ıÂÚ·›·˜. ∂› ϤÔÓ Ë ÔÈfiÙËÙ· ˙ˆ‹˜ ÙˆÓ ·È‰ÈÒÓ ‚ÂÏÙÈÒıËΠ̠ÙËÓ ıÂÚ·›· ÛÙÔ Û›ÙÈ ‰ÈfiÙÈ ÙÔ ·È‰› ÌÔÚÔ‡Û ÙËÓ ÒÚ· Ù˘ ıÂÚ·›- ·˜ Ó· ·Û¯ÔÏÂ›Ù·È Ì ‰È¿‚·ÛÌ·, Ó· ·ÎÔ‡ÂÈ ÌÔ˘ÛÈ΋ ÎÏ. Δ¤ÏÔ˜, ÙÔ ÔÈÎÔÓÔÌÈÎfi ÎfiÛÙÔ˜ Ù˘ ˘Ô‰fiÚÈ·˜ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Â›Ó·È Ôχ ÌÈÎÚfiÙÂÚÔ Ù˘ ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·˜ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘. ™Àª¶∂ƒA™ª∞Δ∞ ™‡Ìʈӷ Ì ٷ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù¿ Ì·˜ Ë ˘Ô‰fiÚÈ· ¯ÔÚ‹ÁËÛË Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ˘ÂÚÙÂÚ› Ù˘ ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·˜ Î·È ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ÙËÓ ÚÔÙÈÌÔ‡Ó.
  • 67. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 273 11 ª∂§∂Δ∏ Δ∏™ ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δπ∫√Δ∏Δ∞™ ∫∞π ∞™º∞§∂π∞™ Δ∏™ À¶√¢√ƒπ∞™ ∂°ÃÀ™∏™ °-™º∞πƒπ¡∏™ ™∂ ¶∞π¢π∞ ª∂ ∫√π¡∏ ¶√π∫π§∏ ∞¡√™√∞¡∂¶∞ƒ∫∂π∞ ∂. ¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘-∞Ï·Ù¿ÎË1, ™. ™·ÓÔ‡1, μ. ∞ÓÙ¿ÚË1, ƒ. ∑ËÏ›‰Ô˘2, °. μ·ÚÏ¿Ì˘1 1¢′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, °¶ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘», £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË, 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¶ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘», £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ∂π™∞°ø°∏ ∏ ÎÔÈÓ‹ ÔÈΛÏË ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· (CVID) Â›Ó·È Ì›· ÚˆÙÔ·ı‹˜ ·ÓÙÈۈ̷ÙÈ΋ ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· Ô˘ ·ÓÙÈÌÂÙˆ- ›˙ÂÙ·È Ì ıÂÚ·›· ˘ÔηٿÛÙ·Û˘ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘. ™∫√¶√™ ¡· ÌÂÏÂÙËıÔ‡Ó Ë ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· Î·È Ë ·ÛÊ¿ÏÂÈ· Ù˘ ˘Ô‰fiÚÈ·˜ ¯ÔÚ‹ÁËÛ˘ Á-ÛÊ·ÈÚ›Ó˘ (SCIg) Û ·È‰È¿ Ì CVID Û ۇÁÎÚÈÛË Ì ÙËÓ ÂÓ‰ÔÊϤ‚È· Á-ÛÊ·ÈÚ›ÓË (IVIg). À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 4 ·È‰È¿ (2 ·ÁfiÚÈ·) ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 11,8 ¤ÙË Ì CVID Ô˘ ˘Ô‚¿ÏÏÔÓÙ·Ó Û IVIg ıÂÚ·›· ÛÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ Ì·˜, Ì ‰fiÛË 0,5 g/kg/Ì‹Ó· Î·È ‰È¿ÚÎÂÈ· ·fi 7 ¤ˆ˜ 17 Ì‹Ó˜ (̤ÛË ‰È¿ÚÎÂÈ·: 11,5 Ì‹Ó˜), Ë ÔÔ›· ·ÓÙÈηٷÛÙ¿ıËΠ·fi SCIg. ∏ ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ SCIg Î˘Ì·ÈÓfiÙ·Ó ·fi 6 ¤ˆ˜ 14 Ì‹Ó˜ (̤ÛË ‰È¿ÚÎÂÈ·: 8,75 Ì‹Ó˜) Î·È Ë ‰fiÛË ‹Ù·Ó 0,125 g/kg/‚‰ÔÌ¿‰·. ΔÔÓ ÚÒÙÔ Ì‹Ó· Ë SCIg ÁÈÓfiÙ·Ó ÛÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ·Ó¿ ‚‰ÔÌ¿‰· Î·È Î·ÙfiÈÓ ÛÙÔ Û›ÙÈ. ∫·Ù·ÁÚ·Ê‹ ÙÔ˘ ·ÚÈıÌÔ‡ ÙˆÓ ÏÔÈÌÒ͈Ó, ÙˆÓ ·ÓÂÈı˘Ì‹ÙˆÓ ÂÓÂÚÁÂÈÒÓ ·fi ÙË Á-ÛÊ·ÈÚ›ÓË Î·ıÒ˜ Î·È Ì¤ÙÚËÛË ÙÔ˘ ÂÈ¤‰Ô˘ ÙˆÓ IgG, IgA, IgM ÁÈÓfiÙ·Ó ÚÔ ÙˆÓ ÂÁ¯‡ÛˆÓ, ÁÈ· ÌÂÓ ÙËÓ IVIg Ì›· ÊÔÚ¿ ÙÔ Ì‹Ó·, ÂÓÒ ÁÈ· ÙËÓ SCIg ·Ó¿ ‚‰ÔÌ¿‰· ÙÔÓ ÚÒÙÔ Ì‹Ó· Î·È ·Ó¿ 4 ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ·. ŒÏÂÁ¯Ô˜ ÁÈ· ·ÓÙÈ- ÛÒÌ·Ù· HBV, HCV, HIV, ÁÈÓfiÙ·Ó ·Ó¿ 3-6 Ì‹Ó˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ŒÁÈÓ·Ó Û˘ÓÔÏÈο 46 IVIg ÂÁ¯‡ÛÂȘ (100% ÛÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ô) Î·È 140 SCIg (88,57% ÛÙÔ Û›ÙÈ). ∫·Ù¿ ÙË ‰È¿Ú- ÎÂÈ· Ù˘ IVIg, Ë Ì¤ÛË ÙÈÌ‹ Ù˘ IgG ‹Ù·Ó 8,06 g/l Î·È Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ 6/·ÛıÂÓ‹/¤ÙÔ˜, ÂÓÒ ÁÈ· ÙËÓ SCIg 10,61 g/l Î·È 3/·ÛıÂÓ‹/¤ÙÔ˜ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. ™˘ÛÙËÌ·ÙÈΤ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ ÛÙËÓ IVIg ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó 2/4 ·È‰È¿ (26 ÂÁ¯‡- ÛÂȘ), ÂÓÒ ÛÙËÓ SCIg ηӤӷ ·È‰›. ŸÏ· Ù· ·È‰È¿ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ÙÔÈΤ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ ÛÙËÓ SCIg ÙȘ ÚÒÙ˜ 4 ‚‰Ô- Ì¿‰Â˜ ¯ÔÚ‹ÁËÛ˘. Δ¤ÏÔ˜ ÛÙÔÓ ÈÔÏÔÁÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô ›¯·Ó ıÂÙÈÎÔ‡˜ Ù›ÙÏÔ˘˜ ·ÓÙÈ-HBs ·ÓÙÈۈ̿وÓ. ™Àª¶∂ƒA™ª∞Δ∞ ∏ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ Ù˘ SCIg ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì·˜: ‰È·Ù‹ÚËÛ ÙËÓ IgG Û ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›‰·, ÂÏ¿ÙÙˆÛ ÙÔÓ ·ÚÈı- Ìfi ÙˆÓ ÏÔÈÌÒ͈Ó, ›¯Â ÏÈÁfiÙÂÚ˜ ·ÓÂÈı‡ÌËÙ˜ ÂÓ¤ÚÁÂȘ Û ۇÁÎÚÈÛË Ì ÙËÓ IVIg, ‹Ù·Ó ÂχıÂÚË ÌÂÙ¿‰ÔÛ˘ ÈÔÁÂÓÒÓ ÏÔÈÌÒ͈Ó. ∏ SCIg Â›Ó·È ıÂÚ·›· ˘ÔηٿÛÙ·Û˘ ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈ΋ Î·È ·ÛÊ·Ï‹˜ ÁÈ· ·È‰È¿ Ì CVID.
  • 68. 274 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 12 ™À¡¢ƒ√ª√ DI GEORGE ™∂ μƒ∂º√™ ª∂ A™À¡∏£∏ ™À°°∂¡∏ ∫∞ƒ¢π√¶∞£∂π∞ ∂. ¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘-∞Ï·Ù¿ÎË1, ∞. ºÏ¤‚·2, ™. ™·ÓÔ‡1, ∞. ¶·˘Ï›ÙÔ˘-ΔÛÈfiÓÙÛË2, °. μ·ÚÏ¿Ì˘1 1¢′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, °¶ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘», £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË, 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¶ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘», £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Di George ÔÊ›ÏÂÙ·È Û ¤ÏÏÂÈÌÌ· ÛÙÔ ¯ÚˆÌfiۈ̷ 22q11. ªÔÚ› Ó· Â›Ó·È ÎÏËÚÔÓÔÌÈÎfi ‹ Ó· ÔÊ›ÏÂÙ·È Û Ӥ· ÌÂÙ¿ÏÏ·ÍË Î·È ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi Û˘ÁÁÂÓ›˜ ηډȷΤ˜ ·ÓˆÌ·Ï›Â˜ (Û˘Ó‹ıˆ˜ ·ÓˆÌ·Ï›Â˜ ÙˆÓ ·ÚÙËÚÈ·ÎÒÓ ÎÒÓˆÓ), ·Ï·Û›· ‹ ˘ÔÏ·Û›· ÙÔ˘ ı‡ÌÔ˘, ·Ô˘Û›· ·Ú·ı˘ÚÂÔÂȉÒÓ ·‰¤ÓˆÓ Î·È ‰‡ÛÌÔÚÊÔ ÚÔÛˆ›Ô. ¶∂ƒπ°ƒ∞º∏ Δ∏™ ¶∂ƒπ¶Δø™∏™ ÕÚÚÂÓ ‚Ú¤ÊÔ˜ 6 ÌËÓÒÓ ÌÂ Û˘ÁÁÂÓ‹ ηډÈÔ¿ıÂÈ· (ÔÏÏ·Ï¿ ÂÏÏ›ÌÌ·Ù· ÌÂÛÔÎÔÈÏÈ·ÎÔ‡ ‰È·ÊÚ¿ÁÌ·ÙÔ˜), ·ÚÔ˘Û›·˙ ÎÏÈÓÈÎfi Ê·ÈÓfiÙ˘Ô ‡ÔÙÔ ÁÈ· Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Di George: ÚÔ¤¯ÔÓ Ì¤ÙˆÔ, ¯·ÌËÏ¿ ÚÔÛÊ˘fiÌÂÓ· ·ÊÂÛÙÒÙ· ÒÙ·, ηı›˙ËÛË ‚¿Û˘ ÚÈÓfi˜, ıÔψً ˘ÂÚÒ·, ‚Ô˘‚ˆÓÔ΋ÏË ‰ÂÍÈ¿. ŒÁÈÓ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi˜ (·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜, ηÏÏȤÚÁÂÈ· ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ì PHA, ·ÓÙÈۈ̷ÙÈ΋ ·¿ÓÙËÛË ÛÙÔ˘˜ ÂÌ‚ÔÏÈ·ÛÌÔ‡˜), ‚ÈÔ¯ËÌÈÎfi˜ Î·È ÂÓ‰ÔÎÚÈÓÔÏÔÁÈÎfi˜ (Ca ÔÏÈÎfi Î·È ÈÔÓÙÈṲ̂ÓÔ, ·Ú·ıÔÚÌfiÓË, ‚ÈÙ·Ì›ÓË D), ηıÒ˜ Î·È ÁÂÓÂÙÈÎfi˜ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ DNA Ì ÊıÔÚ›˙ÔÓÙ· ˘‚ÚȉÈÛÌfi in situ (FISH) ÁÈ· Èı·Ó‹ ÌÂÙ¿ÏÏ·ÍË ÛÙÔ ¯ÚˆÌfiۈ̷ 22. ∞fi ÙÔÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ÌÂȈ̤ӷ Â›‰· ÔÏÈÎÒÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (CD3+: 57,6%, ·fiÏ˘ÙÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ 1600/mm3) Î·È Î·Ù·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (CD3+/CD8+: 12,5%, ·fiÏ˘ÙÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ 399/mm3), ¯·ÌËÏ‹ ·¿ÓÙËÛË Û ÌÈÙÔÁfiÓ· (18. 320 cpm ·ÛıÂÓÔ‡˜, ¤Ó·ÓÙÈ 29. 130 cpm Ì¿ÚÙ˘Ú·), ¤ÏÏÂÈ„Ë ·ÓÙÈ- ۈ̷ÙÈ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ ÛÙ· ÂÌ‚fiÏÈ· ÎÔηÙË Î·È ÙÂÙ¿ÓÔ˘ Î·È ÊÙˆ¯‹ ·¿ÓÙËÛË ÛÙÔ ÂÌ‚fiÏÈÔ ‰ÈÊıÂÚ›Ùȉ·˜. Δ· Â›‰· ·Ú·ıÔÚÌfiÓ˘ Î·È Ca ‹Ù·Ó ÂÓÙfi˜ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÔÚ›ˆÓ, ÂÓÒ Ë ‚ÈÙ·Ì›ÓË D ‚Ú¤ıËΠ¯·ÌËÏ‹ (20 ng/ml). ∫·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ηډÈÔ¯ÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋˜ Â¤Ì‚·Û˘ ‚‚·ÈÒıËÎÂ Ë ·Ô˘Û›· ı‡ÌÔ˘ ·‰¤Ó·. H DNA ·Ó¿Ï˘ÛË ¤‰ÂÈÍ ¤ÏÏÂÈÌÌ· ÛÙÔ ¯ÚˆÌfiۈ̷ 22q11 Î·È ÂȂ‚·›ˆÛ ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÚfiÌÔ˘. ™À∑∏Δ∏™∏ – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ΔÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Di George ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ Â˘Ú‡ Ê¿ÛÌ· ÎÏÈÓÈÎÒÓ ÂΉËÏÒÛÂˆÓ ÔÈΛÏ˘ ‚·Ú‡ÙËÙ·˜. ∏ ‰È¿ÁÓˆ- ÛË ÌÔÚ› Ó· ÙÂı› ·fi ÙÔ È‰È¿˙ÔÓ ÚÔÛˆÂ›Ô Î·È Ù· ·ÓÔÛÔÏÔÁÈο Â˘Ú‹Ì·Ù· ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi Ì ÙË ÛÙ·ıÂÚ‹ Û˘Ó‡·ÚÍË Û˘ÁÁÂÓÔ‡˜ ηډÈÔ¿ıÂÈ·˜, Ë ÔÔ›· Û·Ó›ˆ˜ ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ Ù· ÔÏÏ·Ï¿ ÂÏÏ›ÌÌ·Ù· ÙÔ˘ ÌÂÛÔÎÔÈ- ÏÈ·ÎÔ‡ ‰È·ÊÚ¿ÁÌ·ÙÔ˜ fiˆ˜ ÛÙË ‰È΋ Ì·˜ ÂÚ›ÙˆÛË. ∏ ¤ÁηÈÚË ‰È¿ÁÓˆÛË Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÁÈ· ÙËÓ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈ- ÛË ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜ ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È ÁÈ· ÙË ÁÂÓÂÙÈ΋ ηıÔ‰‹ÁËÛË ÙˆÓ ÔÈÎÔÁÂÓÂÈÒÓ ÚÔ˜ ·ÔÊ˘Á‹ Á¤ÓÓËÛ˘ ¿- Û¯ÔÓÙÔ˜ ·È‰ÈÔ‡ Û ÂfiÌÂÓË Î‡ËÛË.
  • 69. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 275 13 °√¡π¢π∞∫∏ ª∂§∂Δ∏ ∫∞π §∂πΔ√Àƒ°π∫∂™ ¢√∫πª∞™π∂™ Δ ∫∞π μ §∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒø¡ ™∂ ∂¡∏§π∫∞ ∞™£∂¡∏ ª∂ ∫√π¡∏ ¶√π∫π§∏ ∞¡√™√∞¡∂¶∞ƒ∫∂π∞ ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜1, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜1, ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜1, ¢. ªÔ˘ÁÈÔ˘ÎÏ‹˜1, I. Theodorou2, ¶. ªÔ‡Ú·1 1ΔÌ‹Ì·∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£, 2Laboratoire d’Immunologie Cellulaire et Tissulaire, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere ∂π™∞°ø°∏ ∏ ÂͤÏÈÍË ÛÙÔÓ ÙÔ̤· Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ Ì ÙËÓ ÂÈÛ·ÁˆÁ‹ Ù˘ ÚˆÙÂÔÌÈ΋˜ Î·È ÁÂÓÔÌÈ΋˜ Û˘ÓÙ¤ÏÂÛ ÛÙËÓ ‚·ı‡ÙÂÚË Î·Ù·ÓfiËÛË Ù˘ ·ÓÔÛÔ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ ÚˆÙÔ·ıÒÓ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ·ÚÎÂÈÒÓ ÂÓÒ Ô‰‹ÁËÛÂ Î·È ÛÙË ϤÔÓ Û˘ÁÎÚÔÙË̤ÓË ÙÔ˘˜ Ù·ÍÈÓfiÌËÛË. ¶∞ƒ√À™π∞™∏ ¶∂ƒπ™Δ∞Δπ∫√À ¶ÂÚÈÁÚ¿ÊÂÙ·È ·ÛıÂÓ‹˜ Ì ÚˆÙÔ·ı‹ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· Ë ÔÔ›· ÂΉËÏÒıËΠÛÙËÓ ÂÓ‹ÏÈÎÔ ˙ˆ‹. ∏ ·ÛıÂ- Ó‹˜ ·ÚÔ˘Û›·˙ ·fi Ì·ÎÚÔ‡ ‚·ÎÙËÚȉȷΤ˜ ÏÔÈÌÒÍÂȘ ·Ó·Ó¢ÛÙÈÎÔ‡ ÔÈ Ôԛ˜ ‰ÂÓ ·ÔÎÚ›ÓÔÓÙ·Ó ÈηÓÔÔÈË- ÙÈο ÛÙ· Û˘Ó‹ıË ·ÓÙÈ‚ÈÔÙÈο Û¯‹Ì·Ù·. ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· Î·È ÙÔ Â›‰Ô˜ ÙˆÓ ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ Ô‰‹ÁËÛ·Ó ÛÙËÓ ·Ó·˙‹ÙËÛË ·È- ÙÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ô˘ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ Ù˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘, ·ÊÔ‡ ·ÔÎÏ›ÛıËÎ·Ó ¿ÏÏ· ·›- ÙÈ· Â›ÎÙËÙ˘ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜. √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ ÛÙÔ ·›Ì· η٤‰ÂÈÍ ÔÏÈ΋ ˘ÔÁ·Ì- Ì·ÛÊ·ÈÚÈÓ·ÈÌ›·. ∞fi ÙÔÓ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ ηٷ‰Â›¯ıËΠ·˘ÍË̤ÓË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Δ ÏÂÌ- ÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (CD3+/HLA-DR+) Î·È ¯·ÌËÏfi ÔÛÔÛÙfi μ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ΔÔ ÚÔÊ›Ï ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ Ù˘- ÔÔ›ËÛ ÙËÓ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ˆ˜ ÎÔÈÓ‹ ÔÈΛÏË, Î·È Ë ·ÛıÂÓ‹˜ Ù¤ıËΠ۠ıÂÚ·›· Ì ÂÓ‰ÔÊϤ‚È· ¯ÔÚ‹ÁË- ÛË ·ÓıÚÒÂÈÔ˘ ÎÏ¿ÛÌ·ÙÔ˜ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ Û ÌËÓÈ·›· ‚¿ÛË. √ ΢ÙÙ·ÚÈÎfi˜ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÙÔ˘ ÂÚÈÊÂÚÈ- ÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ Ô‰‹ÁËÛ ÛÙËÓ ÂÚÂÙ·›Úˆ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ÏËı˘ÛÌÒÓ ÙˆÓ ÏÂÌ- ÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ΢ڛˆ˜ ÙˆÓ μ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ∏ ÁÔÓȉȷ΋ ÌÂϤÙË ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈˆÓ Û˘ÛÙËÌ¿ÙˆÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘, ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛ˘ Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ μ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ‰ÂÓ Î·Ù¤‰ÂÈÍ ÁÔÓȉȷ΋ ÌÂÙ¿ÏÏ·ÍË ÛÙÔ ÁÔÓ›‰ÈÔ ÙÔ˘ BAFF ˘Ô‰Ô¯¤· Î·È ÛÙ· ÁÔÓ›‰È· BCMA, ICOS Î·È TACI. ∏ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· ÙˆÓ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÈÂÚ¢ӋıËΠ̠ηÏÏȤÚÁÂȘ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ Ì ÌË ÂȉÈÎfi ÌÈ- ÙÔÁfiÓÔ (PHA) Î·È ÂȉÈÎfi ÁÈ· Ù· μ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· (pokeweed). ™À∑∏Δ∏™∏ ∏ Ù˘ÔÔ›ËÛË Ù˘ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ Û ÎÔÈÓ‹ ÔÈΛÏË ‹Ù·Ó ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ù˘ ·Ú¯È΋˜ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛ˘ Ì ‚¿- ÛË ÙËÓ ·‰Ú‹ ÂÎÙ›ÌËÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÚÔÊ›Ï Ù˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜. ™ÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· ηٷ‰Â›¯ıËΠ·˘ÍË̤ÓË ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ›Ûˆ˜ ·ÓÙ·Ó·- ÎÏ¿ ÙËÓ ·ÓÙÈÚÚÔËÛÙÈ΋ ÎÈÓËÙÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÈ·ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÚÔ˜ Î¿Ï˘„Ë ÙÔ˘ ÎÂÓÔ‡ Ô˘ ·Ú¿ÁÂÙ·È ·fi ˘ÔÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· Ù˘ ¯˘ÌÈ΋˜ ·ÓÔÛ›·˜ Î·È ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ· ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ. ∏ ÁÔÓȉȷ΋ ÌÂϤÙË ÙˆÓ μ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÂÓ Î·Ù¤‰ÂÈÍ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂȘ ÛÙ· Û˘Ó‹ıË ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ· Û˘ÛÙ‹Ì·- Ù· ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ Î·È ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛ˘, ÛÙÚ¤ÊÔÓÙ·˜ ÙËÓ ¤Ú¢ӷ ÚÔ˜ ·Ó·˙‹ÙËÛË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎÔ‡ ÂÏÏ›ÌÌ·ÙÔ˜ ÛÙËÓ ˆÚ›Ì·ÓÛË ‹/Î·È ·ÓÙÈۈ̷ÙÔ·Ú·ÁˆÁÈ΋ ÙÔ˘˜ ÈηÓfiÙËÙ·. ∏ ÂÌ‚¿ı˘ÓÛË ÛÙË Ê˘ÛÈÔÏÔÁ›· Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔÏ·ÛÌ·ÙÈ΋˜ ·ÏÏ¿ Î·È ‰È·ÌÂÌ‚Ú·ÓÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔ˚ηÓÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Û˘ÓÙÂÏ› ÛÙËÓ ·ÔÛ·Ê‹ÓÈÛË Î·È Î·Ï‡ÙÂÚË ıÂÚ·¢ÙÈ΋ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÚˆÙÔ·ı›˜ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂȘ.
  • 70. 276 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 14 ∞¡√™√§√°π∫∏ ∞¶√ΔÀ¶ø™∏ ™Δ∏¡ √À§√¢√¡Δπ∫∏ ™Ãπ™ª∏ ¢. ™·ÎÂÏÏ¿ÚË1, S. Socransky2 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ¶ÂÚÈÔ‰ÔÓÙÔÏÔÁ›·˜ Î·È μÈÔÏÔÁ›·˜ ∂ÌÊ˘ÙÂ˘Ì¿ÙˆÓ, √‰ÔÓÙÈ·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ∞¶£, 2Department of Periodontology, The Forsyth Institute, Boston, USA ∂π™∞°ø°∏ – ™∫√¶√™ ∏ ÂÚÈÔ‰ÔÓÙ›Ùȉ· Â›Ó·È Ë Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ Î·È ÙÔ˘ ÔÛÙ›ÙË ÈÛÙÔ‡ Ô˘ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙËÓ «ÛÙËÚÈÎÙÈ- ΋ Û˘Û΢‹» ÙˆÓ ‰ÔÓÙÈÒÓ ÛÙÔÓ Ô‰ÔÓÙÈÎfi ÊÚ·ÁÌfi. ∏ Û˘¯ÓfiÙÂÚË ÌÔÚÊ‹ Ù˘, Ë ¯ÚfiÓÈ· ÂÚÈÔ‰ÔÓÙ›Ùȉ· ·Ó ·ÊÂ- ı› ·ıÂÚ¿¢ÙË, Û˘¯Ó¿ Ô‰ËÁ› Û ·ÒÏÂȘ ‰ÔÓÙÈÒÓ. £ÂˆÚÂ›Ù·È ÌÈ· ÔÏ˘ÌÈÎÚԂȷ΋ Ïԛ̈ÍË ÛÙËÓ ÔÔ›· ÂÓ¤- ¯ÔÓÙ·È ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ 30 ·fi ÙÔ˘˜ 600 ÌÈÎÚÔÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ‡˜ Ù˘ ÛÙÔÌ·ÙÈ΋˜ ÎÔÈÏfiÙËÙ·˜, ηٿ ·ÚÈÔ ÏfiÁÔ Gram- ·ÚÓËÙÈÎÔ› ·Ó·ÂÚfi‚ÈÔÈ, oÚÁ·ÓˆÌ¤ÓÔÈ Û ‚ÈԸ̤Ó˜ ÛÙËÓ Û¯ÈÛÌ‹ Ô˘ ÂÚÈ‚¿ÏÏÂÈ Ù· ‰fiÓÙÈ·. ΔÔ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎfi ÌÔÓÙ¤ÏÔ Ù˘ ÈÛÙÈ΋˜ ηٷÛÙÚÔÊ‹˜ ÚÔÛÔÌÔÈ¿˙ÂÈ Ì ÂΛÓÔ Ù˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉԇ˜ ·ÚıÚ›ÙÈ- ‰·˜ Ì ¤ÓÙÔÓË Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ ÚÔÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ Î˘ÙÔÎÈÓÒÓ fiˆ˜ ÔÈ IL-1‚, Δ¡F-a Î·È ÌÂÙ·ÏÏÔÚˆÙÂÈÓ·ÛÒÓ fiˆ˜ Ë MMP-8. ∏ Ù·¯‡ÙËÙ· ÂͤÏÈ͢ Î·È Ë ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ· ÂËÚ¿˙ÔÓÙ·È ·fi ÙËÓ ÁÂÓÂÙÈ΋ ÚԉȿıÂÛË,Û˘ÛÙËÌ·ÙÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù·, fiˆ˜ Ô Û·Î¯·Ú҉˘ ‰È·‚‹Ù˘ Î·È Â›ÎÙËÙÔ˘˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜, fiˆ˜ ÙÔ Î¿ÓÈÛÌ·. ΔÔ ÊÏÂÁÌÔÓ҉˜ ÂÍ›‰ÚˆÌ· ÛÙËÓ Ô˘ÏÔ‰ÔÓÙÈ΋ Û¯ÈÛÌ‹ ¯ÚËÛÈ̇ÂÈ ÁÈ· ÙËÓ ÌÂϤÙË ÙÔ˘ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÔ‡ Ì˯·ÓÈÛÌÔ‡ ·ÏÏ¿ Î·È ÁÈ· ‰È·ÁÓˆÛÙÈÎÔ‡˜ Î·È ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ‡˜ ÛÎÔÔ‡˜. øÛÙfiÛÔ, ÏfiÁˆ ÙÔ˘ ÌÈÎÚÔ‡ ÙÔ˘ fiÁÎÔ˘ (¤ˆ˜ 1 Ìl) Ë Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓË ·Ó¿Ï˘ÛË ÔÏÏ·ÏÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Ù˘ ·ÓÔÛȷ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ Â›Ó·È Ù¯ÓÈο ÂÍ·ÈÚÂÙÈο ‰‡- ÛÎÔÏË. ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÂÚÁ·Û›· ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ‰‡Ô Ù¯ÓÈΤ˜ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ˘ ·ÔÙ‡ˆÛ˘ ·) ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û ÔÏ- Ï·Ï¿ ·ıÔÁfiÓ· ‚·ÎÙ‹ÚÈ· Î·È ‚) ÔÏÏ·ÏÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ÛÙÔ ›‰ÈÔ ‰Â›ÁÌ· ˘ÁÚÔ‡ Ô˘ÏÔ‰ÔÓÙÈ΋˜ Û¯ÈÛÌ‹˜. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√™ ∫·È ÛÙȘ ‰‡Ô Ù¯ÓÈΤ˜ Á›ÓÂÙ·È ‰È·‰Ô¯È΋ ¯Ú‹ÛË ÙˆÓ Û˘Û΢ÒÓ Minislot® Î·È Miniblotter® (Immunetics,MA). °È· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Á›ÓÂÙ·È ‰¤ÛÌ¢ÛË ‰È·ÊfiÚˆÓ ‚·ÎÙËÚÈ·ÎÒÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Î·È ÚˆÙ›Ó˘ ∞ Û ÌÂÌ‚Ú¿ÓË ÓÈÙÚÔÎÂÏÏÔ˘Ïfi˙˘ Î·È ÂÒ·ÛË Ì ÁÓˆÛÙ¤˜ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ ·ÓıÚÒÈÓ˘ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Î·È ÔÚÒÓ ‹ ˘ÁÚÔ‡ Ô˘ÏÔ‰ÔÓÙÈ΋˜ ÂÚÈÔ‰ÔÓÙÈÎÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ. °È· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÔÏÏ·ÏÒÓ ÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Á›- ÓÂÙ·È ‰¤ÛÌ¢ÛË ÌÔÓÔÎψÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û ÌÂÌ‚Ú¿ÓË PVDF,ÂÒ·ÛË Ì ÁÓˆÛÙ¤˜ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ ÙÔ˘˜ Î·È ˘ÁÚÔ‡ Ô˘ÏÔ‰ÔÓÙÈ΋˜ Û¯ÈÛÌ‹˜ Î·È ÛÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ÂÒ·ÛË Ì ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Û˘Ó‰Â‰Â̤ӷ Ì ‚ÈÔÙ›ÓË. ∫·È ÛÙȘ ‰‡Ô ÂÚÈÙÒÛÂȘ,Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ·ÓÙȉڿÛÂˆÓ Á›ÓÂÙ·È Ì ¯ËÌÂÈÔʈٷ‡ÁÂÈ· Û ÊÈÏÌ ÂÓÒ Ë ÌÂÙ·ÙÚÔ‹ Û ·ÚÈıÌËÙÈΤ˜ ÙÈ̤˜ Á›ÓÂÙ·È Ì ÙËÓ ¯Ú‹ÛË Î·Ù¿ÏÏËÏÔ˘ ÏÔÁÈÛÌÈÎÔ‡ (TotalLab®). ªÂ ÙȘ ·Ú·¿Óˆ Ù¯ÓÈΤ˜ Â›Ó·È ‰˘Ó·Ù‹ Ë ·Ó¿Ï˘ÛË 40 ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ ˘ÁÚÔ‡ Ô˘ÏÔ‰ÔÓÙÈ΋˜ Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· ÁÈ· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Û 45 ·ıÔÁfiÓ· ‚·ÎÙ‹ÚÈ· Î·È ÁÈ· Ù· Â›‰· 20 ‰ÂÈÎÙÒÓ.
  • 71. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 277 15 ª∂§∂Δ∏ ∞¡Δπ¶Àƒ∏¡π∫ø¡ ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ Δ√À ¡√™√∫√ª∂π√À ∫∞™Δ√ƒπ∞™ ™∂ Ã√¡π∫√ ¢π∞™Δ∏ª∞ 2 ∂Δø¡ π. ¶·Û·Ï›‰Ô˘, ª. ÿÛÈÔ˜, ¶. ∫·Ú··˘Ï›‰Ô˘, π. ¢ÂÏË¿ÏÏ·, Δ. ™Ô‡ÚÌ·, ™. ¶·Ùȿη˜, ™. ªÔ‡ÓÙÚȯ· ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∫·ÛÙÔÚÈ¿˜ ™∫√¶√™ H ÌÂϤÙË ÙˆÓ ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û ÓÔÛËÏ¢fiÌÂÓÔ˘˜ Î·È Û Â͈ÙÂÚÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÙÔ˘ ÓÔÛÔÎÔ- Ì›Ԣ Ì·˜ Û ‰È¿ÛÙËÌ· 2 ÂÙÒÓ. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√™ ∂ÍÂÙ¿ÛıËÎ·Ó Û˘ÓÔÏÈο 1395 ¿ÙÔÌ· (516 ÂÛˆÙÂÚÈÎÔ› Î·È 879 Â͈ÙÂÚÈÎÔ› ·ÛıÂÓ›˜). ŒÁÈÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ÔÏÈÎÒÓ ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (∞¡∞), ds-DNA, RNP/Sm & SS-A/SS-B ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô DOT-BLOT ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™Â 56 ¿ÙÔÌ· (ÔÛÔÛÙfi 4%) ‚Ú¤ıËÎ·Ó ıÂÙÈο Ù· ∞¡∞. ∞’ ·˘Ù¿: ™Â 6 ¿ÙÔÌ· ‚Ú¤ıËÎ·Ó ∞¡∞ (+), SS/RNPSm (+) Î·È ÂÈϤÔÓ Ô ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹˜ ·Ú¿ÁˆÓ. ∞fi ÙÔ ÈÛÙÔÚÈÎfi ›¯·Ó ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ·. 3 ¿ÙÔÌ· Ì ∞¡∞(+) Î·È SS-A/SS-B(+). ∞fi ÙÔ ÈÛÙÔÚÈÎfi ›¯·Ó ÏÔÈÌÒ‰Ë ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÛË. 1 ¿ÙÔÌÔ Ì ∞¡∞(+) Î·È SS-A/SS-B(+). ∞fi ÙÔ ÈÛÙÔÚÈÎfi Ì ÔÍ›· ÂÚÈηډ›Ùȉ· 4 ¿ÙÔÌ· Ì ∞¡∞(+) Ì ÓÂÔÏ·Û›· 2 ¿ÙÔÌ· Ì ds-DNA (+) ‡ÔÙ· ÁÈ· ™. ∂. § ™˘ÓÔÏÈο 16 ¿ÙÔÌ·. Δ· ˘fiÏÔÈ· 40 ¿ÙÔÌ· (ÔÛÔÛÙfi 2,9%) Ì ıÂÙÈο Ù· ÔÏÈο ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ›¯·Ó ÈÛÙÔÚÈÎfi ÂχıÂÚÔ. ™Àª¶∂ƒA™ª∞ √ fiÚÔ˜ ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÂ›Ù·È Ì ¢ڇÙÂÚË ¤ÓÓÔÈ· Î·È ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·- ÓÙÈ fiÏˆÓ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÙÔ˘ ΢ÙÙ¿ÚÔ˘, ÙÔ˘ ˘Ú‹Ó·, Î·È ÙÔ˘ ΢ÙÙ·ÚÔÏ¿ÛÌ·ÙÔ˜. ∞ÓȯÓ‡ÔÓÙ·È Û ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡, ·ÏÏ¿ Î·È Û ¿ÏϘ ηٷÛÙ¿ÛÂȘ fiˆ˜ Û ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·, ¯ÚfiÓȘ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ Ófi- ÛÔ˘˜, ÓÂÔϷۛ˜ Î.·. ∞ÓȯÓ‡ÔÓÙ·È fï˜ Î·È Û ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ· Û ÔÛÔÛÙfi ÙÔ ÔÔ›Ô ·˘Í¿ÓÂÈ Ì ÙËÓ ËÏÈΛ·. ŒÙÛÈ Ë ·ÍÈÔÏfiÁËÛË, ÙfiÛÔ ÂÓfi˜ ·ÚÓËÙÈÎÔ‡ fiÛÔ ÎÈ ÂÓfi˜ ıÂÙÈÎÔ‡ ·ÔÙÂϤÛÌ·ÙÔ˜ Ú¤ÂÈ Ó· Á›ÓÂÙ·È Ì ÌÂÁ¿ÏË ÚÔÛÔ- ¯‹ Î·È ¿ÓÙ· ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi Ì ÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ·.
  • 72. 278 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 16 ™¶∞¡π√ ¶∂ƒπ™Δ∞Δπ∫√ Δ∏™ ¡√™√À WEGENER ™Δ√ °¡¡£∞ «∏ ™øΔ∏ƒπ∞» ∂. ∞Ó·ÛÙ·Û¿ÎÔ˘, ¢. ∫·ÏÈοÙ˙·ÚÔ˜, ª. ™Ù¿Áη˜, π. ÃÚÈÛÙÔ‰Ô‡ÏÔ˘, ™. ª·˘Ú¤· ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «™ˆÙËÚ›·», ∞ı‹Ó· ∂π™∞°ø°∏ ∞ÛıÂÓ‹˜ ¿ÓÙÚ·˜ 68 ÂÙÒÓ ‰È·ÎÔÌ›ÛıËΠ۠Ó¢ÌÔÓÔÏÔÁÈ΋ ÎÏÈÓÈ΋ ÙÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜ ·fi Â·Ú¯È·Î‹ fi- ÏË, Ì ˘ÚÂÙfi 39ÆC, ¤ÓÙÔÓÔ ‚‹¯·, ‰‡ÛÓÔÈ·, fiÓÔ ÛÙÔ ÛÙ‹ıÔ˜, ·‰˘Ó·Ì›· Î·È ÂÊ›‰ÚˆÛË. ∞fi ÙÔ ·ÙÔÌÈÎfi ÙÔ˘ ÈÛÙÔÚÈÎfi ÂÓÒ ‚ÚÈÛÎfiÙ·Ó ˘fi Ê·Ú̷΢ÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹ Ô ˘ÚÂÙfi˜ ‰ÂÓ ˘Ô¯ˆÚÔ‡ÛÂ. ∂ÈϤÔÓ Â›¯Â Î·È ·ÒÏÂÈ· ‚¿- ÚÔ˘˜ 4-5 ÎÈÏ¿ Û ‰È¿ÛÙËÌ· ÂÓfi˜ Ì‹Ó·. ™Ù· ÂÚÁ·ÛÙËÚȷο Ì·˜ Â˘Ú‡Ì·Ù· ›¯·ÌÂ: ‰ÈËı‹ÛÂȘ ¿Ìʈ ÛÙȘ ÎÔÚ˘Ê¤˜ ÙˆÓ Ó¢ÌfiÓˆÓ ·fi ÙËÓ ·/· ıÒ- Ú·ÎÔ˜ Î·È ÛÙËÓ ·ÍÔÓÈ΋ ‡ÚÂÛË Ô˙ȉ›ˆÓ. ™ÙËÓ ÁÂÓ. ·ÈÌ. Ô HCT= 38,2%, WBC= 9. 500KKX, (¶. 75% Î·È §18%), Δ∫∂-120. ∞fi ÙË ÁÂÓÈ΋ Ô‡ÚˆÓ Â›¯·Ì ϛÁ· ˘ÔÛÊ·›ÚÈ· 8 ¤ˆ˜ 10 Î·È Ï›Á· ÂÚ˘ıÚ¿ 12 ¤ˆ˜ 15. ∞fi ÙÔÓ ‚ÈÔ¯Ë- ÌÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô ›¯·Ì ·˘ÍË̤ÓÔ Ï‡Έ̷ Î·È Ô ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÁÈ· μ-KOCH ‹Ù·Ó ·ÚÓËÙÈÎfi˜. Δ· C-ANCA ‹Ù·Ó ıÂÙÈο ÂÓÒ Ù· P-ANCA ‹Ù·Ó ·ÚÓËÙÈο. ªÂÙ¿ ·fi 5 Ë̤Ú˜ ÓÔÛËÏ›·˜ Ë Î·Ù¿ÛÙ·Û‹ ÙÔ˘ ÂȉÂÈÓÒıËΠ̠ÙËÓ ÁÂÓÈ΋ ·›Ì·ÙÔ˜ Ó· ¤¯Ô˘Ì ·‡ÍËÛË ÙˆÓ WBC ÛÙ· 15. 000KKX ÛÙ· ·¤ÚÈ· ·›Ì·ÙÔ˜ ›¯·Ì ˘Ô͢ÁÔÓ·ÈÌ›·, ÛÙË ÁÂÓÈ΋ Ô‡ÚˆÓ ·ÚÎÂÙ¿ ˘ÔÛÊ·›ÚÈ· 35 ¤ˆ˜ 40 Î·È ¿ÊıÔÓ· ÂÚ˘ıÚ¿ >120 (Â͈ÙÚȯÔÂÈȉÈ΋ ÛÂÈÚ·Ì·ÙÔÓÂÊÚ›Ùȉ·). ™ÙÔÓ ‚ÈÔ¯ËÌÈÎfi Ì·˜ ¤ÏÂÁ¯Ô ›¯·Ì ·˘ÍË̤ÓË Ô˘Ú›·, ÎÚ·ÙÈÓ›ÓË Î·È ·˘ÍË̤ÓÔ Ï‡Έ̷. ΔÔ C-ANCA ·Ú¤ÌÂÈÓ ıÂ- ÙÈÎfi Î·È ÙÔ P-ANCA ·ÚÓËÙÈÎfi. ∏ ̤ıÔ‰Ô˜ ·Ó›¯Ó¢Û˘ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ë IFA Î·È Ë ELISA. §fiÁˆ Ù˘ Âȉ›ӈÛ˘ Ù˘ ÎÏÈÓÈ΋˜ ÙÔ˘ ÂÈÎfiÓ·˜ ÙÔ˘ ¯ÔÚËÁ‹ıËΠʷÚ̷΢ÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹ Î·È ¤ÁÈÓ ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ¤ÏÂÁ¯Ô˜. ™Àª¶∂ƒA™ª∞ ∏ ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ· ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜ ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi Ì ٷ ÂÚÁ·ÛÙËÚȷο Â˘Ú‹Ì·Ù· (·Ó›¯Ó¢ÛË ıÂÙÈÎÒÓ C- ANCA(PR3) Ì IFA Î·È ELISA) Ô‰‹ÁËÛ ÛÙË ‰È·ÁÓˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ WEGENER Ë ÔÔ›· ÌÂÙ¿ ·fi 10 Ë̤Ú˜ Ê·Ú̷΢ÙÈ΋˜ ·ÁˆÁ‹˜, Ë Î·Ù¿ÛÙ·Û‹ ÙÔ˘ ÛÙ·ıÂÚÔÔÈ‹ıËÎÂ Î·È Ô ·ÛıÂÓ‹˜ ·Ô¯ÒÚËÛ ·fi ÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ô.
  • 73. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 279 17 ™À°∫ƒπ™∏ ∫∞π ∞¡πá∂À™∏ ANTI-CCP 2˘ ∫∞π 3˘ °∂¡π∞™ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ¢π∞°¡ø™ª∂¡∏ ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢∏ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞ ¢. ∫·ÏÈοÙ˙·ÚÔ˜, ™. ª·˘Ú¤·, π. ÃÚÈÛÙÔ‰Ô‡ÏÔ˘, ª. ™Ù¿Áη˜, ∂. ∞Ó·ÛÙ·Û¿ÎÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «™ˆÙËÚ›·», ∞ı‹Ó· Δ· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· Ë ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉԇ˜ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ ¤¯ÂÈ Á›ÓÂÈ ÈÔ ÁÚ‹ÁÔÚË ÛÙËÚÈ˙fiÌÂÓË fi¯È ÌfiÓÔ ÛÙȘ Ӥ˜ ·ÂÈÎÔÓÈÛÙÈΤ˜ ÌÂıfi‰Ô˘˜ ·ÏÏ¿ Î·È ÛÙËÓ ÚfiÔ‰Ô Î·È ÂͤÏÈÍË Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ Ì ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢- ÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ANTI-CCP 3˘ ÁÂÓÈ¿˜ Ù· ÔÔ›· ‰Â›¯ÓÔ˘Ó ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Â˘·ÈÛıËÛ›· ·fi fiÙÈ ÙÔ CCP 2˘ ÁÂÓÈ¿˜. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ó· ·ÓȯÓ‡ÛÔ˘Ì ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· CCP 2˘ ÁÂÓÈ¿˜ Î·È 3˘ ÁÂÓÈ¿˜, Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‰È·ÁÓˆṲ̂ÓË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ· Î·È ·ÚÓËÙÈÎfi ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·Ú¿ÁÔÓÙ· (RF) ·ÏÏ¿ Î·È Ó· Û˘ÁÎÚ›ÓÔ˘Ì ÙÔ CCP 2˘ ÁÂÓÈ¿˜ Ì ÙÔ CCP 3˘ ÁÂÓÈ¿˜. À§π∫√ ∫∞π ª∂£√¢√™ ΔËÓ 3ÂÙ›· 2004-2007 ÂϤ¯ıËÛ·Ó 290 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‰È·ÁÓˆṲ̂ÓË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ· ·fi ÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ÔÈ 85 (29%) ›¯·Ó ·ÚÓËÙÈÎfi RF (·fi ·˘ÙÔ‡˜ ÔÈ 45 ‹Ù·Ó Á˘Ó·›Î˜ ÂÓÒ ÔÈ 40 ¿ÓÙÚ˜). ™ÙÔ˘˜ 85 ·ÛıÂÓ›˜ ¤ÁÈÓ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ANTI-CCP ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ 2˘ ·ÏÏ¿ Î·È 3˘ ÁÂÓÈ¿˜ (ÛÙÔ˘˜ 45 ÂÍ ·˘ÙÒÓ) Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ANTI-CCP ·ÛıÂÓÒÓ ÛÙÔ˘˜ RF ·ÚÓËÙÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜ ‹Ù·Ó 42,5%. ∞˘Ùfi ÙÔ ÔÛÔ- ÛÙfi Ì ‚¿ÛË ·Ï·ÈfiÙÂÚ‹ Ì·˜ ÌÂϤÙË ·˘Í‹ıËÎÂ Î·È ·˘Ùfi ÔÊ›ÏÂÙ·È ÛÙË Ó¤· Ì·˜ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ·Ó›¯Ó¢- Û˘ ÙÔ ANTI-CCP 3˘ ÁÂÓÈ¿˜. ™˘ÁÎÚÈÙÈο ·Ú·ÙËÚ‹Û·Ì fiÙÈ ÙfiÛÔ Ë Â˘·ÈÛıËÛ›· fiÛÔ Î·È Ë ÂȉÈÎfiÙËÙ· Ù˘ CCP 3˘ ÁÂÓÈ¿˜ Û ۯ¤ÛË Ì Ù˘ 2˘ fiÛÔ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì RF ıÂÙÈÎfi, Â›Ó·È ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚ˜. ™Àª¶∂ƒA™ª∞ ΔÔ CCP 3˘ ÁÂÓÈ¿˜ Ì ‚¿ÛË ÙË ÌÂϤÙË Ì·˜ ·ÏÏ¿ Î·È ÙË ‰ÈÂıÓ‹ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈ·, ·ÔÙÂÏ› ¤Ó· ÁÚ‹ÁÔÚÔ Î·È ·ÍÈfiÈÛÙÔ ‚Ô‹ıËÌ· ÙˆÓ ÎÏÈÓÈÎÒÓ È·ÙÚÒÓ ÔÈ ÔÔÈÔ› ÛÙÈÚÈ˙fiÌÂÓÔÈ Î·È ÛÙȘ ¿ÏϘ ·ÂÈÎÔÓÈÛÙÈΤ˜ ÌÂıfi‰Ô˘˜ Î·È ÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ· Ó· ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ‰È·ÁÓÒÛÔ˘Ó ¿ÌÂÛ· ÙË ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ·.
  • 74. 280 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 18 ™À°∫ƒπ™∏ ¢À√ ª∂£√¢ø¡ ¶ƒ√™¢π√ƒπ™ª√À Δø¡ ∫ÀΔΔ∞ƒ√∫π¡ø¡ IL-4, IL-5 ∫∞π IL-10 ™∂ ¶∞π¢π∞ ª∂ ∞Δ√¶π∞ X. ™È‰¤ÚË, X. ∞ÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË, ™. ∞ÏÂ͛Ԣ, ∂. ¢›˙· √ÚÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞Ã∂¶∞, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ô Î·ıÔÚÈÛÌfi˜ Ù˘ ϤÔÓ Â˘·›ÛıËÙ˘, ÂȉÈ΋˜, Ù·¯Â›·˜ Î·È ÏÈÁfiÙÂÚÔ ‰··ÓËÚ‹˜ ÌÂıfi‰Ô˘ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ IL-4, IL-5 Î·È IL-10 Û ·È‰È¿ Ì ·ÙÔ›·. ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ‰‡Ô ̤ıÔ‰ÔÈ ÚÔÛ- ‰ÈÔÚÈÛÌÔ‡: ·) Ë ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ· ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘˜ ÛÙ· ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ Î·È ‚) o ÚÔÛ‰ÈÔÚÈ- ÛÌfi˜ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙÔ˘˜ ÛÙÔÓ ÔÚfi Ì ELISA. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ∏ ÌÂϤÙË ÂÚÈÂÏ¿Ì‚·Ó 52 ·È‰È¿ Ì ·ÙÔ›· (1-14 ÂÙÒÓ). ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎÂ Ë ÔÏÈ΋ Î·È ÂȉÈ΋ IgE, ÔÈ Î˘ÙÙ·- ÚÔΛÓ˜ IL-4, IL-5 Î·È IL-10 ÛÙÔÓ ÔÚfi (ELISA) Î·È ÛÙ· ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· (΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞˘ÍË̤ÓË IgE ıˆڋıËΠÙÈÌ‹ Ù˘ IgE >2SD Ù˘ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋˜ ÁÈ· ÙËÓ ËÏÈΛ· ÙˆÓ ·È‰ÈÒÓ ÙÈÌ‹˜. ∞˘ÍË̤ÓË ÔÏÈ΋ Î·È ÂȉÈ΋ IgE ›¯·Ó Ù· 37 ·È‰È¿. ™Ù· ·È‰È¿ ·˘Ù¿ ‚Ú¤ıËΠ·˘ÍË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ·˜ IL-4 >1. 15 ÛÙ· 35 (94,5%), IL-5 >1,44 ÛÙ· 36 (97,29%) Î·È IL-10 >0,88 ÛÙ· 36 (97,29%). ™ÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ›‰ÈˆÓ ·È‰ÈÒÓ ‚Ú¤ıËΠ·˘ÍË̤ÓË IL-4 >17,75 pg/ml ÛÙ· 28 (75,67%), IL-5 >8,7 pg/ml ÛÙ· 29 (78,37 %) Î·È IL-10 >6. 61 pg/ml ÛÙ· 23 (62,16%). ∞fi Ù· 15 ·È‰È¿ Ì ·ÙÔ›· ·ÏÏ¿ ÌÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋ ÔÏÈ΋ Î·È ÂȉÈ΋ IgE, ‚Ú¤ıËΠ·˘ÍË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË ÂÓ‰Ô- ΢ÙÙ¿ÚÈ·˜ IL-4 >1. 15 ÛÙ· 6 (40%), IL –5 >1,44 ÛÙ· 6 (40 %) Î·È IL-10 >0,88 ÛÙ· 7 (46,6 %). ™ÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ›‰ÈˆÓ ·È‰ÈÒÓ ‚Ú¤ıËΠ·˘ÍË̤ÓË: IL-4 > 17,75 pg/ml ÛÙ· 6 (40 %), IL-5 > 8,7 pg/ml ÛÙ· 5 (33,3%) Î·È IL-10 >6. 61pg/ml ÛÙ· 6 (40 %). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ™‡Ìʈӷ Ì ٷ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù¿ Ì·˜ Ë ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ· ¤ÎÊÚ·ÛË Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ Û˘- ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙËÓ ELISA Â›Ó·È Ë Î·Ï‡ÙÂÚË Ì¤ıÔ‰Ô˜ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌÔ‡ ÙÔ˘˜ Û ·È‰È¿ Ì ·ÙÔ›·.
  • 75. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 281 19 ™À™Ã∂Δπ™∏ Δø¡ ∂¶π¶∂¢ø¡ Δ∏™ √§π∫∏™ ∫∞π ∂π¢π∫∏™ IgE ª∂ Δπ™ ∂¡¢√∫ÀΔΔ∞ƒπ∂™ ∫ÀΔΔ∞ƒ√∫π¡∂™ IL-4, IL-5 ∫∞π IL-10 ™∂ ¶∞π¢π∞ ª∂ ∞Δ√¶π∞ Ã. ™È‰¤ÚË, Ã. ∞ÁÁÔ˘Úȉ¿ÎË, μ. ΔÛ·‚‰·Ú›‰Ô˘, ∫. ¡ÙÔ‡ÙÛÔ˘, ™. ∞ÏÂ͛Ԣ-¢·ÓÈ‹Ï, ∂. ¢›˙·-ª·Ù·˘ÙÛ‹ √ÚÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞Ã∂¶∞ ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ ‹Ù·Ó Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ù˘ ÔÏÈ΋˜ Î·È ÂȉÈ΋˜ IgE Ì ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈˆÓ Î˘Ù- Ù·ÚÔÎÈÓÒÓ IL-4, IL-5 Î·È IL-10 Û ·È‰È¿ Ì ·ÙÔ›·. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ∂ÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó 65 ‰Â›ÁÌ·Ù· ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ (26 ÎÔÚ›ÙÛÈ· Î·È 39 ·ÁfiÚÈ·) ËÏÈΛ·˜ 1-14 ÂÙÒÓ, Ô˘ ÚÔ- Û‹Ïı·Ó ÛÙ· Ù·ÎÙÈο Â͈ÙÂÚÈο È·ÙÚ›· Ù˘ μ′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ÙÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ∞Ã∂¶∞, ÌÂ Û˘ÌÙÒ- Ì·Ù· ·ÙÔ›·˜. ™Â οı ·È‰› ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ë ÔÏÈ΋ IgE (Ì ÓÂÊÂÏÔÌÂÙÚ›·), Ë ÂȉÈ΋ IgE (ÌÈÎÚÔELISA Hycor) Î·È ÔÈ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚȘ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˜ IL-4, IL-5 Î·È IL-10 (Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞˘ÍË̤ÓË ÔÏÈ΋ IgE ıˆڋıËΠÙÈÌ‹ Ù˘ IgE>2SD Ù˘ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈ΋˜ ÙÈÌ‹˜ ÁÈ· ÙËÓ ËÏÈΛ· ÙˆÓ ·È‰ÈÒÓ. ∞fi Ù· 65 ·È‰È¿ ÌÂ Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ·ÙÔ›·˜, ·˘ÍË̤ÓË ÔÏÈ΋ IgE ›¯·Ó Ù· 37. À‹Ú¯Â ÈÛ¯˘Ú‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Î·Ù¿ Pearson ÌÂٷ͇ Ù˘ ÔÏÈ΋˜ IgE ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Î·È Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ Ù˘ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ·˜ IL-4 (r = 0,91), ηıÒ˜ Â›Û˘ Ù˘ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ·˜ IL-5 (r = 0,87) Î·È Ù˘ IL-10 (r = 0,76). ∞fi Ù· 65 ·È‰È¿ Ô˘ ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó ·Ú¯Èο, ·˘ÍË̤ÓË ÔÏÈ΋ Î·È Ù·˘Ùfi¯ÚÔÓ· Î·È ÂȉÈ΋ IgE ›¯·Ó Ù· 15. ∫·È Û ·˘Ù‹ ÙËÓ ÔÌ¿‰· ·È‰ÈÒÓ ˘‹ÚÍ ÈÛ¯˘Ú‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Î·Ù¿ Pearson ÌÂٷ͇ Ù˘ ÔÏÈ΋˜ IgE ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Î·È Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ Ù˘ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ·˜ IL-4 (r = 0,98), fiˆ˜ Î·È Ù˘ IL-5 (r = 0,81) ÂÓÒ Ë ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ IL-10 ‹Ù·Ó ·ÛıÂÓ¤ÛÙÂÚË (r = 0,58). ™‡Ìʈӷ Ì ÙËÓ ·Ó¿Ï˘ÛË Î·È ÙË ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ˘¿Ú¯ÂÈ ÈÛ¯˘Ú‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ù˘ ÔÏÈ΋˜ IgE ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›Ó˘ Ì ÙȘ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚȘ IL-4, IL-5 Î·È Ù˘ IL-10 ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˜ ÛÙ· ·È‰È¿ Ì ·ÙÔ›·.
  • 76. 282 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 20 ª∂§∂Δ∏ Δ∏™ ™Àá√Δ∏Δ∞™ ∞¡πá∂À™∏™ Δ√À π√À Δ∏™ ∏¶∞ΔπΔπ¢∞™ C ∫∞Δ∞ Δ√¡ ¶ƒ√∂°Ã∂πƒ∏Δπ∫√ ∂§∂°Ã√ ∞™£∂¡ø¡ ™∂ °∂¡π∫√ ¡√™√∫√ª∂π√ ¶. ∑¿Áη1, ∫. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘1, ¡. ÷Ù˙ËηΛ‰Ô˘1, °. ∫·Ï·Ì·Ú¿˜1, π. ™ÙÂÚÁ›Ô˘2, ∞. √ÚÊ·ÓÔ‡3, ∫. ªÔÙ¿ÎË1, ™. ΔÛÈÁÁÂÓ¤1, ª. ÃÔ˘Ú›‰Ë1, ª. ∫ÚÈÙ‹1 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ – °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °∂¡¡∏ª∞Δ∞™», 2∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ – °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °∂¡¡∏ª∞Δ∞™», 3ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ – °¡ ∫·‚¿Ï·˜ ∏ Ë·Ù›Ùȉ· C Û˘ÓÈÛÙ¿ ¤Ó· ÛËÌ·ÓÙÈÎfi Úfi‚ÏËÌ· ¢ËÌfiÛÈ·˜ÀÁ›·˜. ÀÔÏÔÁ›˙ÂÙ·È fiÙÈ ÂÚ›Ô˘ 170. 000. 000 ¿ÓıÚˆÔÈ Û’ fiÏÔ ÙÔÓ ÎfiÛÌÔ ‰ËÏ. ÙÔ 2-3% ÙÔ˘ Û˘ÓÔÏÈÎÔ‡ ÏËı˘ÛÌÔ‡ Ù˘ ˘ÊËÏ›Ô˘, ¤¯ÂÈ ÌÔÏ˘Óı› ·fi ÙÔÓ Èfi. ™∫√¶√™ ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈÛ˘ ÙÔ˘ ÈÔ‡ Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ C Û’ fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÙÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜, Ô˘ Úfi- ÎÂÈÙ·È Ó· ˘Ô‚ÏËıÔ‡Ó Û οÔÈ· Â¤Ì‚·ÛË ÛÙ· Ï·›ÛÈ· ÚÔÂÁ¯ÂÈÚËÙÈÎÔ‡ ÂϤÁ¯Ô˘. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ΔÔ ˘ÏÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 3734 ‰Â›ÁÌ·Ù· ·ÛıÂÓÒÓ (2178 ¿Ó‰Ú˜ /1556 Á˘Ó·›Î˜) Ô˘ ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·Ó ·’fiϘ ÙȘ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÙÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜ (ÃÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋ ÂÓËϛΈÓ, ¶·È‰Ô¯ÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋, √˘ÚÔÏÔÁÈ΋, øƒ§). ∏ ·Ó›¯Ó¢- ÛË ÙÔ˘ anti-HCV ¤ÁÈÓ Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ÛÙÔÓ ·˘ÙfiÌ·ÙÔ ·Ó·Ï˘Ù‹ AXSYM (ABBOT). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ·Ó›¯Ó¢Û˘ ÙˆÓ anti-HCV ‹Ù·Ó 1,9% ÛÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ. ™ÙÔ˘˜ ¿Ó‰Ú˜ ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ‹Ù·Ó 1,97% (43) Î·È ÛÙȘ Á˘Ó·›Î˜ 1,79% (28). ∞fi Ù· 71 ıÂÙÈο ‰Â›ÁÌ·Ù·,Ù· 54 ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·Ó ·fi ÙËÓ ÃÂÈ- ÚÔ˘ÚÁÈ΋ ∂ÓËϛΈÓ, 8 ·fi ÙËÓ √˘ÚÔÏÔÁÈ΋, 7 ·fi ÙËÓ √ÚıÔ·È‰È΋ Î·È 2 ·fi ÙËÓ øƒ§. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ·Ó›¯Ó¢Û˘ ÙˆÓ anti-HCV ‹Ù·Ó Û¯ÂÙÈο ¯·ÌËÏfi Î·È ÂÚ›Ô˘ ›‰ÈÔ ÌÂٷ͇ Á˘Ó·ÈÎÒÓ Î·È ·Ó‰ÚÒÓ. ∏ Ë·Ù›Ùȉ· C ¢ı‡ÓÂÙ·È ÁÈ· ÔÏÔ¤Ó· ·˘Í·ÓfiÌÂÓÔ ·ÚÈıÌfi ı·Ó¿ÙˆÓ ·fi Ë·ÙÔ- ΢ÙÙ·ÚÈÎfi ηÚΛÓÔ Î·ıÒ˜ Û ÔÏÏÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜ ¤¯ÂÈ ·Ú¤ÏıÂÈ Ô ¯ÚfiÓÔ˜ ·- Û˘Ìو̷ÙÈ΋˜ Ê¿Û˘ Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ∞fi Ì›· ÌÂϤÙË Ù˘ Medimark ÛÙËÓ EÏÏ¿‰·, ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì Ë·Ù›Ùȉ· C ÍÂÎÈÓÔ‡Ó ÙËÓ ıÂÚ·›· ηٿ ̤ÛÔ fiÚÔ 2,1 ¯ÚfiÓÈ· ·fi ÙËÓ ·Ú¯È΋ ‰È¿ÁÓˆÛË. ™‡Ìʈӷ Ì ‰È¿ÊÔÚ˜ ÔÈÎÔÓÔÌÈΤ˜ ·Ó·Ï‡ÛÂȘ ÛÙȘ H¶∞ ˘ÔÏÔÁ›˙ÂÙ·È fiÙÈ ÙÔ ÎfiÛÙÔ˜ Ù˘ È·ÙÚÈ΋˜ ÂÚ›- ı·Ï„˘ ı· ·˘ÍËı› ÛËÌ·ÓÙÈο ÛÙ· ÂfiÌÂÓ· ¤ÙË ¤Ú·Ó Ù˘ ÂÈ‚¿Ú˘ÓÛ˘ Ù˘ ıÓËÛÈÌfiÙËÙ·˜. ™˘ÓÂÒ˜ Ú¤ÂÈ Ó· Á›ÓÂÈ Â˘Ú¤ˆ˜ ·ÓÙÈÏËÙfi ˆ˜ Ë ¤ÁηÈÚË ‰È¿ÁÓˆÛË Î·È ıÂÚ·¢ÙÈ΋ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ C Â›Ó·È ÂÈÙ·- ÎÙÈ΋ ·Ó¿ÁÎË Ù˘ ‰ËÌfiÛÈ·˜ ˘Á›·˜ ·ÏÏ¿ Î·È Ù˘ ÔÈÎÔÓÔÌ›·˜.
  • 77. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 283 21 ª∂§∂Δ∏ Δ√À ∂¶π¶√§∞™ª√À Δ∏™ ∏¶∞ΔπΔπ¢∞™ μ ™∂ ¶ƒ√∂°Ã∂πƒ∏Δπ∫√À™ ∞™£∂¡∂π™ Δ√À N√™√∫√ª∂π√À ª∞™ ¶. ∑¿Áη1, ∫. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘1, ¡. ÷Ù˙ËηÎΛ‰Ô˘1, π. ™ÙÂÚÁ›Ô˘2, °. ∫·Ï·Ì·Ú¿˜1, ∞. √ÚÊ·ÓÔ‡3, ∫. ªÔÙ¿ÎË1, £. §·˘‰¿˜1, ª. ÃÔ˘Ú›‰Ë1, ª. ∫ÚÈÙ‹1 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ – °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °∂¡¡∏ª∞Δ∞™» 2∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ – °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °∂¡¡∏ª∞Δ∞™» 3ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ – °¡ ∫·‚¿Ï·˜ ∏ Ë·Ù›Ùȉ· μ ·ÔÙÂÏ› ÛÔ‚·Úfi Úfi‚ÏËÌ· ‰ËÌfiÛÈ·˜ ˘Á›·˜ Û ·ÁÎfiÛÌÈÔ Â›‰Ô. ÀÔÏÔÁ›˙ÂÙ·È fiÙÈ 350.000.000 ¿ÙÔÌ· ¤¯Ô˘Ó ¯ÚfiÓÈ· Ïԛ̈ÍË, ÂÓÒ ÂÚ›Ô˘ Ô ÌÈÛfi˜ ÏËı˘ÛÌfi˜ Ù˘ À‰ÚÔÁ›Ԣ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ¤¯ÂÈ ÌÔÏ˘Óı› Ì ÙÔÓ Èfi. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì·˜ Â›Ó·È Ë ÌÂϤÙË Ù˘ ·Ó›¯Ó¢Û˘ ÙÔ˘ HbsAg ηٿ ÙÔÓ ÚÔÂÁ¯ÂÈÚËÙÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô ·ÛıÂ- ÓÒÓ ÙˆÓ ¯ÂÈÚÔ˘ÚÁÈÎÒÓ ÎÏÈÓÈÎÒÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ΔÔ ˘ÏÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 3733 ‰Â›ÁÌ·Ù· ·ÛıÂÓÒÓ (2180 ¿Ó‰Ú˜/1553 Á˘Ó·›Î˜) Ô˘ ÛÙ¿ÏıËÎ·Ó ÛÙÔ ÂÚÁ·- ÛÙ‹ÚÈfi Ì·˜ ÁÈ· ÚÔÂÁ¯ÂÈÚËÙÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô ·’ fiϘ ÙȘ ¯ÂÈÚÔ˘ÚÁÈΤ˜ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÙÔ˘ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜. ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙÔ˘ HbsAg ¤ÁÈÓ Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ÛÙÔÓ ·˘ÙfiÌ·ÙÔ ·Ó·Ï˘Ù‹ AXSYM (ABBOT). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ Ì·˜ ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 1,9% ›¯·Ó ıÂÙÈÎfi HbsAg. √È ¿Ó‰Ú˜ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ıÂÙÈÎfi HbsAg Û ÔÛÔÛÙfi 2% Î·È ÔÈ Á˘Ó·›Î˜ Û ÔÛÔÛÙfi 1,6%. ∞fi ÙÔ˘˜ 70 ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ›¯·Ó ıÂÙÈÎfi HbsAg, ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 98% ›¯·Ó Î·È antiHBcore ıÂÙÈÎfi ÎÈ ·’ ·˘ÙÔ‡˜ ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 96% ›¯·Ó Î·È antiHBeAb. ™Â Î·Ó¤Ó·Ó ·fi ÙÔ˘˜ ıÂÙÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜ ‰ÂÓ ·Ó¢ڤıËΠıÂÙÈÎfi ÙÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ HbeAg. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ÚÔÂÁ¯ÂÈÚËÙÈÎÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì·˜ Ì ıÂÙÈÎfi HbsAg, ‹Ù·Ó Û¯ÂÙÈο ¯·ÌËÏfi, ÂÓÒ ÔÈ ÂÚÈÛÛfi- ÙÂÚÔÈ ·’ ·˘ÙÔ‡˜ ›¯·Ó ÂÌÊ·Ó›ÛÂÈ Î·È ÙÔ antiHBcore Î·È ÙÔ antiHBeAb. ∞fi ÌÈ· ¤Ú¢ӷ Ù˘ Medimark ÛÙËÓ ∂ÏÏ¿‰·, ‚Ú¤ıËΠfiÙÈ ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 3% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÏËÚÔÊÔÚÂ›Ù·È fiÙÈ ¤¯ÂÈ HbsAg ıÂÙÈÎfi ηٿ ÙÔÓ ÚÔÂÁ- ¯ÂÈÚËÙÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô. ∞Ó Î·È Ë ÂÌÊ¿ÓÈÛË Ó¤ˆÓ ÂÚÈÛÙ·ÙÈÎÒÓ Ë·Ù›Ùȉ·˜ μ, ¤¯ÂÈ ÙˆÙÈΤ˜ Ù¿ÛÂȘ Î·È Ë ÌÂÙ¿‰ÔÛË ÙÔ˘ ÈÔ‡ ÌÔÚ› Ó· ÂÏÂÁ¯ı› Û ÌÂÁ¿ÏÔ ‚·ıÌfi, ·ÚfiÏ· ·˘Ù¿ ηı›ÛÙ·Ù·È ·Ó·Áη›· Ë Û˘Ó¯‹˜ Â·ÁÚ‡ÓËÛË Î·È Ô ÚÔÁ¯ÂÈÚËÙÈÎfi˜ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ Ë Ë·Ù›Ùȉ· μ ·ÔÙÂÏ› ÛÔ‚·Úfi Úfi‚ÏËÌ· ‰ËÌfiÛÈ·˜ ˘Á›·˜ Û ·ÁÎfi- ÛÌÈÔ Â›Â‰Ô Î·È ıˆÚÂ›Ù·È ˆ˜ ÙÔ ϤÔÓ ÛÔ‚·Úfi Â·ÁÁÂÏÌ·ÙÈÎfi ÓfiÛËÌ·.
  • 78. 284 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 22 ∏ ™Àªμ√§∏ Δ∏™ ∫ÀΔΔ∞ƒ√ª∂Δƒπ∞™ ƒ√∏™ (∫ƒ) ™Δ∏¡ ¢π∞°¡ø™∏ ∫∞π ¶∞ƒ∞∫√§√À£∏™∏ Δø¡ ∞™£∂¡ø¡ ª∂ CD4+CD56+ ∞πª∞Δ√¢∂ƒªπ∫√ ¡∂√¶§∞™ª∞ / ¶ƒøπª∏ ¶§∞™ª∞Δ√∫ÀΔΔ∞ƒ√∂π¢∏ ¢∂¡¢ƒπΔπ∫∏ §∂ÀÃ∞πªπ∞. ∞. ¢ËÌËÙÚ·ÎÔÔ‡ÏÔ˘1, º. ∫ÔÓÙÔ›‰Ô˘1, ¶. °Î·Ûԇη1, Ã. ÃÚÈÛÙÔÊÔÚ›‰Ë˜1, °. ¶¿ÁηÏ˘2, ∂. ÈڤÌË-¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «§∞´∫√», 2∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ CD4+CD56+ ·ÈÌ·ÙÔ‰ÂÚÌÈÎfi ÓÂfiÏ·ÛÌ· ‹ ÚÒÈÌË Ï·ÛÌ·ÙÔ΢ÙÙ·ÚÔÂȉ‹˜ ‰ÂÓ‰ÚÈÙÈ΋ Ï¢¯·ÈÌ›·/ϤÌ- ʈ̷ (¢§) Â›Ó·È ÌÈ· Û¿ÓÈ·, ÂÈıÂÙÈ΋ ÓfiÛÔ˜ Ô˘ ·Ó·ÁÓˆÚ›ÛÙËÎÂ Û·Ó Í¯ˆÚÈÛÙ‹ ÔÓÙfiÙËÙ· ÛÙËÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›· WHO-EORTC ηٿٷÍË. ¶·Ú¿ ÙÔ ÔÌÔÈÔÁÂÓ¤˜ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘ÈÎfi ÚÔÊ›Ï ÛÙȘ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ÙˆÓ ¢§, (CD4+CD56+CD123++HLA-DR++), Û˘¯Ó¿ ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ·Û˘Ó‹ıÂȘ ÂÎÊÚ¿ÛÂȘ ‰ÂÈÎÙÒÓ. ∞˘Ùfi ηıÈÛÙ¿ ·Ó·- Áη›Ô ÙÔÓ Î·ıÔÚÈÛÌfi ÂȉÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ, ÒÛÙÂ Ë ‰È¿ÁÓˆÛË Ó· Á›ÓÂÙ·È Ì ٷ¯‡ÙËÙ· Î·È ·ÛÊ¿ÏÂÈ·. ™∫√¶√™ ∏ ¯ÚËÛÈÌfiÙËÙ· Ù˘ ∫ƒ ÛÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË Î·È ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË 6 ·ÛıÂÓÒÓ Ì ¢§, Ô˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔ ÂÚ- Á·ÛÙ‹ÚÈÔ Ì·˜ ÙËÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›· 2ÂÙ›·. A™£∂¡∂π™ ∫∞π ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 6 ¿Ó‰Ú˜, ‰È¿ÌÂÛ˘ ËÏÈΛ·˜ 75 ÂÙÒÓ (69-78). √ÏÔÈ ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ‰ÂÚÌ·ÙÈΤ˜ ‚Ï¿‚˜, 1 ÏÂÌ- Ê·‰ÂÓÔ¿ıÂÈ· Î·È 4 ‰È‹ıËÛË Ì˘ÂÏÔ‡ ÙˆÓ ÔÛÙÒÓ (ª√) Î·È Ï¢¯·ÈÌÈ΋ ÂÈÎfiÓ· ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ (¶∞). ™ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ¤ÁÈÓ Û 2 ·ÛıÂÓ›˜ ·fi ÙȘ ‰ÂÚÌ·ÙÈΤ˜ ‚Ï¿‚˜ Î·È Û 4 ·fi ¶∞ Î·È ª√. Δ· ·- ıÔÏÔÁÈο ·ÙÙ·Ú· ‹Ù·Ó: CD4+CD56+ (5/6) CD45RA+CD123++HLA-DR++CD85k(ILT-3)+, CD2+ (5/6), CD5+ (1/6), CD7+ (4/6),Tdt+ (1/6) Î·È ·ÚÓËÙÈο ÁÈ· fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ÂȉÈÎÔ‡˜ μ, Δ Î·È Ì˘ÂÏÈÎÔ‡˜ ‰Â›ÎÙ˜. ™ÙËÓ ˘ÔÙÚÔ‹ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 4 ·ÛıÂÓ›˜: ¶∞ Î·È ª√ Û 1/6, ¶∞ Û 1/6, ¶∞ Î·È ∂¡À Û 1/6, ¶∞, ª√ Î·È ∂¡À Û 1/6 Î·È ª√ Û 1/6. Δ· ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈο ·ÙÙ·Ú· Û˘¯Ó¿ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ·ÏÏ·Á¤˜ ÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Ì ·ÒÏÂÈ· (CD56, CD2,CD7) ‹ ¤ÎÊÚ·ÛË Ó¤ˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ (CD5, CD7, CD15, CD33, CD117). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘È΋ ÌÂϤÙË Â›Ó·È Î·ıÔÚÈÛÙÈ΋ ÁÈ· ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË Î·È ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ¢§. ∏ ∫ƒ ·fi ·ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ‰ÂÚÌ·ÙÈÎÒÓ ‚Ï·‚ÒÓ ·ÔÙÂÏ› Ù·¯Â›· Î·È ·ÛÊ·Ï‹ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋ ̤ıÔ‰Ô. ∏ ÂͤÏÈÍË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Ô‰Ë- Á› Û ÙÚÔÔÔ›ËÛË Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ¯ˆÚ›˜ Ó· ¯¿ÓÂÙ·È ÙÔ ‚·ÛÈÎfi ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘ÈÎfi ÚÔÊ›Ï.
  • 79. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 285 23 ∞¡√™√º∞π¡√ΔÀ¶√™ μ-§∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒø¡ Δ√À ¶∂ƒπº∂ƒπ∫√À ∞πª∞Δ√™ ∞™£∂¡ø¡ ª∂ ™¶§∏¡π∫√ §∂ªºøª∞ √ƒπ∞∫∏™ ∑ø¡∏™ π. ∫¿Îη˜1, £. ∫·ÚÌ›Ú˘2, ∞. æ·ÚÚ¿1, μ. ∫·„ÈÌ¿ÏË1, ∂. °ÚËÁÔÚ›Ô˘1, ™. ¢ÂÏ‹Ì·ÛË2, ™. °ÈÁ¿ÓÙ˜2, ª. ¶·ÁÒÓË2, ¢. ƒÔÓÙÔÁÈ¿ÓÓË3, ∞. Δ·Û›‰Ô˘4, ª. ª·Î›ÚË2, ¡. ÷گ·Ï¿Î˘2, ∂. ¡ÈÎËÊÔÚ¿Î˘2, Ã. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, 2∫ÏÈÓÈ΋ «∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈ΋-§ÂÌʈ̿وӻ, 3¶·ıÔÏÔÁÔ·Ó·ÙÔÌÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, 4∞ÈÌÔ·ıÔÏÔÁÔ·Ó·ÙÔÌÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, ¶°¡ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜, ∞ı‹Ó·. ∂π™∞°ø°∏ – ™∫√¶√™ Δ· ™ÏËÓÈο §ÂÌÊÒÌ·Ù· √Úȷ΋˜ ∑ÒÓ˘ (™§√∑) ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙÔ 2-3% ÂÚ›Ô˘ ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ Non Hodgkin §ÂÌÊˆÌ¿ÙˆÓ (NHL) Î·È Û˘Ó‹ıˆ˜ Û˘ÌÂÚÈʤÚÔÓÙ·È ÎÏÈÓÈο Û·Ó ÏÂÌÊÒÌ·Ù· ¯·ÌËÏ‹˜ ηÎÔ‹ıÂÈ·˜. ÷ڷÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ·fi ÛËÌ·ÓÙÈÎÔ‡ ‚·ıÌÔ‡ ÛÏËÓÔÌÂÁ·Ï›·, ÂÓÒ ÛÙËÓ ÏÂÈÔ„ËÊ›· ÙˆÓ ÂÚÈÙÒÛÂˆÓ Û˘Ó˘¿Ú- ¯ÂÈ ·fiÏ˘ÙË ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÛË. ™ÙËÓ ÂÚÁ·Û›· ·˘Ù‹ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÙ·È Ë ÂÌÂÈÚ›· Ì·˜ ·fi ÙË Û˘Ì‚ÔÏ‹ ÙÔ˘ ·ÓÔ- ÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˘ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙÔ˘ ™§√∑. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ΔÔ ˘ÏÈÎfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 24 ·ÛıÂÓ›˜ ¿Û¯ÔÓÙ˜ ·fi ÈÛÙÔÏÔÁÈο ÙÂÎÌËÚȈ̤ÓÔ ™§√∑ (Ì ‚ÈÔ- „›· ÛÏËÓfi˜ ÌÂÙ¿ ·fi ÛÏËÓÂÎÙÔÌ‹), ÔÈ ÔÔ›ÔÈ Î·Ù¿ ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ·fiÏ˘ÙË ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÛË. ∏ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘È΋ ÌÂϤÙË ÙˆÓ μ-§ÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·ÈÌ·ÙÔ˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ¤ÁÈÓ Ì ∫˘ÙÙ·- ÚÔÌÂÙÚ›· ƒÔ‹˜. ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÌÔÓÔÎψÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ÂÓ·ÓÙÈ ÙˆÓ ÂÍ‹˜ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ: CD45, CD19, CD20, CD22, CD23, CD5, CD10, CD11c, CD25, CD103, FMC-7 Î·È ÙˆÓ Î Î·È Ï ·Ï˘Û›‰ˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚ›Ó˘ ÂÈÊ·- Ó›·˜ (sIgs). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™˘ÓÔÙÈο, Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù· ·fi ÙËÓ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘È΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ μ-§ÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›- Ì·ÙÔ˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ù˘ ÌÂϤÙ˘, Ì·˜ ‹Ù·Ó Ù· ·ÎfiÏÔ˘ı·: CD20(+): 24/24(100%), CD22(+): 24/24(100%), FMC-7(+): 22/24(92%), slgs(+): 21/24(87%), CD5(+): 4/24(17%), CD23(+): 5/24(21%), CD25(+): 2/24(8%), CD11c(+): 5/24(21%), CD103(+): 2/24(8%), CD10(+): 0/24(0%). ∞Í›˙ÂÈ Ó· ÛËÌÂȈı› fiÙÈ ·fi ÙËÓ ·ÓÔÛÔÈ- ÛÙÔ¯ËÌÈ΋ ÌÂϤÙË ÙˆÓ ‚ÈÔ„ÈÒÓ ÙÔ˘ ÛÏ‹Ó· Î·È ÙˆÓ ÔÛÙÂÔÌ˘ÂÏÈÎÒÓ ‚ÈÔ„ÈÒÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜, ‰ÂÓ ‰È·ÈÛÙÒıËΠ¤ÎÊÚ·ÛË ÌË ·Ó·ÌÂÓÔÌ¤ÓˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ (CD5, CD10, CD23, CD103) ÛÙ· μ-§ÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ Û˘ÌʈÓÔ‡Ó Ì ٷ ‰Â‰Ô̤ӷ Ù˘ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·˜ ·Ó·ÊÔÚÈο Ì ٷ ·ÓÔ- ÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘Èο Â˘Ú‹Ì·Ù· Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™§√∑. ™˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ, ÛÙ· μ-§ÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ ÛÙËÓ ÏÂÈÔ„ËÊ›· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜, ‰ÂÓ ‰È·ÈÛÙÒıËΠ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ CD5, CD10, CD23 Î·È CD103. ∞ÓÙ›ıÂÙ·, ‰È·ÈÛÙÒıËΠ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ FMC-7 Î·È ÈÛ¯˘Ú‹ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ CD20 Î·È CD22 ηıÒ˜ Î·È Ù˘ sIg.
  • 80. 286 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 24 ™Àªμ√§∏ Δø¡ ª∂Δƒ∏™∂ø¡ Δø¡ ∂§∂À£∂ƒø¡ ∂§∞ºƒø¡ ∞§À™π¢ø¡ Δ√À √ƒ√À ™Δ∏ ¢π∞°¡ø™∏ Δ√À ª∏ ∂∫∫ƒπΔπ∫√À ¶√§§∞¶§√À ªÀ∂§øª∞Δ√™ ™∂ ∂¡∏§π∫∂™ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ À¶√°∞ªª∞™º∞πƒπ¡∞πªπ∞ π. ∫¿Îη˜1, ∂. °ÚËÁÔÚ›Ô˘1, ™. ¢ÂÏ‹Ì·ÛË2, ∞. ΔÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË1, ∂. ª·ÚÔ˜1, ¢. ∑Ô˘ÌÔ‡ÎÔ˘1, ∂. ¡ÈÎËÊÔÚ¿Î˘2, ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, 2∫ÏÈÓÈ΋ ∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈ΋ Î·È §ÂÌʈ̿وÓ, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», ∞ı‹Ó· ∂π™∞°ø°∏ – ™∫√¶√™ ∂›Ó·È ÁÓˆÛÙfi fiÙÈ ÛÙÔ˘˜ ÂÓ‹ÏÈΘ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ˘ÔÁ·ÌÌ·ÛÊ·ÈÚÈÓ·ÈÌ›·, Ì ÙË ¯Ú‹ÛË Ù˘ ·ÓÔÛÔηı‹ÏˆÛ˘ ÙˆÓ ÚˆÙÂ˚ÓÒÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ Î·È ÙˆÓ Ô‡ÚˆÓ ‰ÈÂÚ¢ÓÒÓÙ·È Ù· ÂӉ¯fiÌÂÓ· Ù˘ ‰È¿ÁÓˆÛ˘ ÙÔ˘ ¶ÔÏÏ·ÏÔ‡ ª˘ÂÏÒ- Ì·ÙÔ˜ (¶ª) ÂÏ·ÊÚÒÓ ·Ï˘Û›‰ˆÓ Î·È Ù˘ ¶ÚˆÙÔ·ıÔ‡˜ ∞Ì˘ÏÔ›‰ˆÛ˘ (¶∞). ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ Û˘Ì‚ÔÏ‹˜ ÙˆÓ ÌÂÙÚ‹ÛÂˆÓ ÙˆÓ ÂχıÂÚˆÓ ÂÏ·ÊÚÒÓ ·Ï˘Û›‰ˆÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙˆÓ ¶Ï·ÛÌ·ÙÔ΢ÙÙ·ÚÈÎÒÓ ¢˘ÛÎÚ·ÛÈÒÓ (¶¢) Û ÂÓ‹ÏÈΘ ·ÛıÂÓ›˜ ÙÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜ Ì ˘ÔÁ·ÌÌ·ÛÊ·È- ÚÈÓ·ÈÌ›·. ∂ȉÈÎfiÙÂÚ·, ÙÔ ÂӉȷʤÚÔÓ Ì·˜ ÂÛÙÈ¿ÛÙËΠÛÙÔ ÌË ÂÎÎÚÈÙÈÎfi ¶ª. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ΔÔ ˘ÏÈÎfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 100 ÂÓ‹ÏÈΘ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ˘ÔÁ·ÌÌ·ÛÊ·ÈÚÈÓ·ÈÌ›· ‰È·ÈÛو̤ÓË Ì¤ ÓÂÊÂÏÔÌÂÙÚÈÎfi ÔÛÔÙÈÎfi ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ Î·È ¯ˆÚ›˜ ·ÚÔ˘Û›· ‰È·ÎÚÈÙ‹˜ ˙ÒÓ˘ ·Ú·Úˆ- Ù½Ó˘ ÌÂÙ¿ ·Ô ËÏÂÎÙÚÔÊfiÚËÛË(∏/º). √È ÌÂÙÚ‹ÛÂȘ ÙˆÓ ÂχıÂÚˆÓ ÂÏ·ÊÚÒÓ ·Ï˘Û›‰ˆÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ ÂÁÈÓ·Ó ÓÂ- ÊÂÏÔÌÂÙÚÈο. Δ· ‰Â›ÁÌ·Ù· ÔÚÔ‡ fiÏˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ·ÓÔÛÔηı‹ÏˆÛË (∞∫£). ™Â 25 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÈÛ¯˘Ú¤˜ ÂӉ›ÍÂȘ ˘ÔΛÌÂÓ˘ ¶¢ ·ÍÈÔÏÔÁ‹ıËÎ·Ó Ì ÓÂÊÂÏÔÌÂÙÚÈΤ˜ ÌÂÙÚ‹ÛÂȘ, ∏/º Î·È ∞∫£ ‰Â›ÁÌ·Ù· Ô‡ÚˆÓ 24ÒÚÔ˘. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™Â 6 ·fi ÙÔ˘˜ 100 ·ÛıÂÓ›˜ ÔÈ ÎÏ·ÛÛÈΤ˜ Ù¯ÓÈΤ˜ (∏/º, ¶¶∞, ∞∫£) ηıÒ˜ Î·È ÔÈ ÌÂÙÚ‹ÛÂȘ ÙˆÓ Âχ- ıÂÚˆÓ ÂÏ·ÊÚÒÓ ·Ï˘Û›‰ˆÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡, ¤‰ˆÛ·Ó ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Û˘Ì‚·Ù¿ Ì ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ¶¢ (4 ÂÚÈÙÒÛÂȘ ¶ª ÂÏ·ÊÚÒÓ ·Ï˘Û›‰ˆÓ, 2 ÂÚÈÙÒÛÂȘ ¶∞). ∂ÈϤÔÓ Û 4 ·fi ÙÔ˘˜ 25 ÚÔ·Ó·ÊÂÚı¤ÓÙ˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÈÛ¯˘Ú¤˜ ÂӉ›ÍÂȘ ˘ÔΛÌÂÓ˘ ¶¢ ÙÂÎÌËÚÈÒıËÎÂ Ë ‰È¿ÁÓˆÛË ÙÔ˘ ÌË ÂÎÎÚÈÙÈÎÔ‡ ¶ª. ™ÙÔ˘˜ 3 ·fi ÙÔ˘˜ 4 ·˘ÙÔ‡˜ ·ÛıÂ- Ó›˜ ÔÈ ÌÂÙÚ‹ÛÂȘ ÙˆÓ Î ÂχıÂÚˆÓ ÂÏ·ÊÚÒÓ ·Ï˘Û›‰ˆÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ ˘ÂÚ¤‚·ÈÓ·Ó Ù· ·ÓÒÙÂÚ· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο fiÚÈ·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ Û˘Ì‚·‰›˙Ô˘Ó Ì ٷ ‰Â‰Ô̤ӷ Ù˘ ‰ÈÂıÓÔ‡˜ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·˜ ·Ó·ÊÔÚÈο Ì ÙË Û˘Ì‚·ÙfiÙËÙ· ÙˆÓ ÙÈÌÒÓ ÙˆÓ ÂχıÂÚˆÓ ÂÏ·ÊÚÒÓ ·Ï˘Û›‰ˆÓ ÙÔ˘ ÔÚÔ‡ Ì ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙÔ˘ ÌË ÂÎÎÚÈÙÈÎÔ‡ ¶ª ÛÙËÓ ÏÂÈÔ„ËÊ›· ÙˆÓ ÂÚÈÙÒÛˆÓ.
  • 81. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 287 25 ¶ƒ√™¢π√ƒπ™ª√™ Δ∏™ ª∂Δ∞μ√§∏™ μπ√§√°π∫ø¡ ∫∞π ∞¡√™√§√°π∫ø¡ ¢∂π∫Δø¡ ™∂ ∂™øΔ∂ƒπ∫√À™ ∞§∫√√§π∫√À™ ∞™£∂¡∂π™ ∫∞Δ∞ Δ∏ ¢π∞ƒ∫∂π∞ Δ∏™ £∂ƒ∞¶∂π∞™ ∞¶∂•∞ƒΔ∏™∏™ ª. ∫·Ï˘Î¿ÎË1, º. ªÔ˘Ê›‰Ô˘1, ∏. Δ˙·‚¤ÏÏ·˜2, ª. ∑fiÁη1, º. ¡ÈÎÔÏÔÔ‡ÏÔ˘3, π. §È¿·˜2, Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘1, ™. ÷Ù˙Ë·Ó·ÁÈÒÙÔ˘1 1ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜, ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, 2æ˘¯È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, 3∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ-∞ÈÌÔ‰ÔÛ›·, ∞ÚÂÙ·›ÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ ∂π™∞°ø°∏ – ™∫√¶√™ √ ·ÏÎÔÔÏÈÛÌfi˜ ·ÔÙÂÏ› ÛÔ‚·Úfi ı¤Ì· ˘Á›·˜ Ì ÌÂÁ¿Ï˜ ÎÔÈÓˆÓÈÎÔÔÈÎÔÓÔÌÈΤ˜ Û˘Ó¤ÂȘ, ıˆÚÂ›Ù·È ‰Â ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·ÈÙ›· ÓÔÛËÚfiÙËÙ·˜ Î·È ıÓËÙfiÙËÙ·˜ ÛÙȘ ·ÓÂÙ˘Á̤Ó˜ ÎÔÈӈӛ˜. ∏ ÚfiÛÊ·ÙË Î·È Ë ¯ÚfiÓÈ· ηٷӿ- ψÛË ÙÔ˘ ·ÏÎÔfiÏ ÌÔÚ› ÂÌ̤ۈ˜ Ó· ˘ÔÏÔÁÈÛÙ› Ì ÙË ¯Ú‹ÛË ·ÚÎÂÙÒÓ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·ÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ. ¢ÂÓ ˘¿Ú- ¯ÂÈ Î·Ó¤Ó· ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·Îfi ÙÂÛÙ Ô˘ ·fi ÌfiÓÔ ÙÔ˘ Ó· ÌÔÚ› Ó· ı¤ÛÂÈ ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË ÙÔ˘ ·ÏÎÔÔÏÈÛÌÔ‡. √È Î‡- ÚÈÔÈ ·Ú·‰ÔÛÈ·ÎÔ› ‰Â›ÎÙ˜ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ÛÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ Ú¿ÍË Â›Ó·È Ë Á GT, Ë AST, Ë ALT, Ô MCVÎ·È Ë ∞LP ÙÔ˘ ÔÚÔ‡, ÂÓÒ ÚfiÛÊ·Ù· ¤¯Ô˘Ó ÚÔÛÙÂı› Î·È Ó¤ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜, ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚÔÈ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Â›Ó·È Ë CDT Î·È Ë IL-6. ™˘¯Ó¿ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ› ·Ï·ÈÒÓ Î·È Ó¤ˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Ì ÛÎÔfi ÙËÓ ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ¢·È- ÛıËÛ›·˜ Î·È ÂȉÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ‰ÔÎÈÌ·ÛÈÒÓ. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ô ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ Ù˘ ÌÂÙ·‚ÔÏ‹˜ ÙˆÓ ˘fi ÌÂϤÙË ‚ÈÔ¯ËÌÈÎÒÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Û fiÏ· Ù· ÛÙ¿‰È· Ù˘ ·ÂÍ¿ÚÙËÛ˘ (ÛÙËÓ ·Ú¯‹, ‰‡Ô ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ÌÂÙ¿ Î·È Ù¤Û- ÛÂÚȘ ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ÌÂÙ¿) Î·È Ô ÌÂٷ͇ ÙÔ˘˜ Û˘Û¯ÂÙÈÛÌfi˜ Ì ÛÙ·ÙÈÛÙÈΤ˜ ÌÂıfi‰Ô˘˜. ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π √ ˘fi ÂͤٷÛË ÏËı˘ÛÌfi˜ ÂÚÈÂÏ¿Ì‚·Ó 52 ·ÏÎÔÔÏÈÎÔ‡˜ (37 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 15 Á˘Ó·›Î˜) Ô˘ Û˘ÌÌÂÙ›¯·Ó ÛÙÔ ÚfiÁÚ·ÌÌ· ·ÂÍ¿ÚÙËÛ˘ ·fi Ê·Ú̷΢ÙÈΤ˜ Ô˘Û›Â˜ Î·È ·ÏÎÔfiÏ ÙÔ˘ ∞ÈÁÈÓËÙ›Ԣ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ∞ıËÓÒÓ. √È ·ÛıÂÓ›˜ ÏËÚÔ‡Û·Ó Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ ÎÚÈÙ‹ÚÈ· Î·È ·ÎÔÏÔ‡ıËÛ·Ó ÂȉÈÎfi ÚfiÁÚ·ÌÌ· Ô˘ ÂÚÈÂÏ¿Ì‚·Ó (·) ¯Ô- Ú‹ÁËÛË ‚ÈÙ·ÌÈÓÒÓ Î·È Ê·Ú̷΢ÙÈÎÒÓ Ô˘ÛÈÒÓ, (‚) „˘¯ÔıÂÚ·›· Û˘ÌÂÚÈÊÂÚÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÚÔÛ·Ó·ÙÔÏÈÛÌÔ‡ ‚Ú·¯Â›·˜ ‰È·ÚΛ·˜ Î·È (Á) Ó¢ÚÔ„˘¯È·ÙÚÈ΋ ÂÎÙ›ÌËÛË Ì¤Ûˆ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋˜ Û˘Ó¤ÓÙ¢Í˘. ¶·Ú¿ÏÏËÏ· ÚÔÛ‰ÈÔ- Ú›ÛÙËÎ·Ó ÔÈ ÙÈ̤˜ ÙˆÓ ÂÙ¿ ÚÔ·Ó·ÊÂÚÔÌ¤ÓˆÓ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·ÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Ì ‚ÈÔ¯ËÌÈΤ˜ Î·È ·ÓÔÛÔÏÔÁÈΤ˜ ÌÂ- ıfi‰Ô˘˜, ÛÙËÓ ·Ú¯‹, ÙËÓ Ì¤ÛË Î·È ÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ıÂÚ·›·˜ Î·È ¤ÁÈÓ ۇÁÎÚÈÛË ·˘ÙÒÓ ÙˆÓ ÙÈÌÒÓ Ì ‚¿ÛË ÛÙ·ÙÈ- ÛÙÈΤ˜ ÌÂıfi‰Ô˘˜. °È· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙˆÓ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÙÈÌÒÓ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ‰Â›ÁÌ·Ù· ·›Ì·ÙÔ˜ ˘ÁÈÒÓ ÂÓËÏ›ÎˆÓ (Û‡ÓÔÏÔ 100), ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ‚‚·ÈˆÌ¤Ó· ‰ÂÓ ¤Î·Ó·Ó ¯Ú‹ÛË ·ÏÎÔfiÏ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ÌÂÙ·‚ÔϤ˜ ÙˆÓ ÙÈÌÒÓ ÙˆÓ ÚÔ·Ó·ÊÂÚı¤ÓÙˆÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ıÂÚ·›·˜ ·ÂÍ¿ÚÙËÛ˘ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È Û ۯÂÙÈο ‰È·ÁÚ¿ÌÌ·Ù·. ΔÔ Û˘Ì¤Ú·ÛÌ· ‹Ù·Ó, ˆ˜ Ì ÂÍ·›ÚÂÛË ÙÔÓ MCV, fiϘ ÔÈ ·Ú¿ÌÂ- ÙÚÔÈ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ë ·‡ÍËÛË Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙÔÓ ·ÏÎÔÔÏÈÛÌfi, ÂÏ·ÙÙÒÓÔÓÙ·È Û ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ‚·ıÌfi ηٿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ·ÂÍ¿ÚÙËÛ˘, ÁÂÁÔÓfi˜ Ô˘ ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ ‰Â›¯ÓÂÈ ÙË Û¯¤ÛË Ù˘ ÌÂÙ·‚ÔÏ‹˜ ÙˆÓ ÙÈÌÒÓ ÙˆÓ ·- ڷ̤ÙÚˆÓ Ì ÙË ıÂÚ·›· ÙÔ˘ ·ÏÎÔÔÏÈÛÌÔ‡.
  • 82. 288 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 26 ∏ ∞•π√§√°∏™∏ Δ∏™ ∞¶√§π¶√¶ƒøΔ∂´¡∏™ (APO-E) ™∂ ∞Δ√ª∞ ª∂ ™√μ∞ƒ∏ ∂•∞ƒΔ∏™∏ ∞¶√ Δ√ √π¡√¶¡∂Àª∞ ª. ªÈ¯·ÏÔÔ‡ÏÔ˘, π. §È¿·˜, ∫. ÷ÓÙ˙‹˜, ™. ª·ÁÁ·Ó¿˜, ∞ÈÎ. ∫·ÌÔ‡ÚË, ∏. Δ˙·‚¤ÏÏ·˜, Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘ 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÈÁÈÓËÙ›Ԣ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, 2æ˘¯È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∂π™∞°ø°∏ Œ¯ÂÈ ‚ÚÂı› fiÙÈ Ë ¯ÚfiÓÈ· ηٷӿψÛË ÔÈÓÔÓ‡̷ÙÔ˜ ·ÔÛÙ·ıÂÚÔÔÈ› ÙÔ mRNA ÙÔ˘ ÂÓ˙‡ÌÔ˘ Ù˘ 2,6 ÛÈ·- ÏÔÙÚ·ÓÛÊÂÚÚ¿Û˘ Ô˘ Û˘Ó‰¤ÂÈ ÙÔ ÛÈ·ÏÈÎfi Ô͇ ÛÙËÓ ÔÏ˘Û·Î¯·ÚȉÈ΋ ·Ï˘Û›‰· Ù˘ apoE. ∏ ¯ˆÚ›˜ ÛÈ·ÏÈÎfi Ô͇ apoE Û˘Ó‰¤ÂÙ·È ÏËÌÌÂÏÒ˜ Ì ÙËÓ HDL, ÂÌÔ‰›˙ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· Ù˘ ‰ËÏ·‰‹ ÙËÓ ·ÓÙ›ÛÙÚÔÊË ÌÂÙ·ÊÔÚ¿ Ù˘ ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘ ·fi ÙÔ˘˜ ÈÛÙÔ‡˜ ÛÙÔ ‹·Ú, ̤ۈ ÙˆÓ HDL-apoE ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ. ™∫√¶√™ Δ˘ ÂÚÁ·Û›·˜ ‹Ù·Ó Ë ·Ó·˙‹ÙËÛË ‚ÈÔ¯ËÌÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Ì ÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ÌÔÚԇ̠ӷ ‰È·ÎÚ›ÓÔ˘Ì ٷ ¿ÙÔ- Ì· Ô˘ οÓÔ˘Ó Î·Ù¿¯ÚËÛË ÔÈÓÔÓ‡̷ÙÔ˜ ·fi ÂΛӷ Ô˘ ηٷӷÏÒÓÔ˘Ó Û ·ÛÊ·Ï‹ Â›‰·. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ΔËÓ ÔÌ¿‰· ÂÚÁ·Û›·˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 43 ¿ÙÔÌ· Ô˘ ¤Î·Ó·Ó ηٿ¯ÚËÛË ÔÈÓÔÓ‡̷ÙÔ˜ ÁÈ· 1 ¯ÚfiÓÔ Î·È 27 ˘ÁÈ- ›˜ Ô˘ ‰ÂÓ Î·Ù·Ó¿ÏˆÓ·Ó ÔÈÓfiÓÂ˘Ì·. ªÂÙÚ‹ıËÎÂ Ë Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË Ù˘ apoE Û gel ·Á·Úfi˙˘ Ì ·ÓÙÈ-apoE ·Óٛۈ̷ Î·È ÔÈ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ Ù˘ ÔÏÈ- ΋˜ ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘, Ù˘ HDL Î·È LDL ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘ ηıÒ˜ Î·È ÙˆÓ Ë·ÙÈÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ ÁGT, AST Î·È ALT Ì ‚ÈÔ¯ËÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ÛÙÔÓ ·Ó·Ï˘Ù‹ OLYMPUS 550. √È ÌÂÙÚ‹ÛÂȘ ¤ÁÈÓ·Ó Û 2 ¯ÚfiÓÔ˘˜: ηٿ ÙËÓ Â›ÛÔ‰Ô ÛÙÔ ÓÔ- ÛÔÎÔÌÂ›Ô Î·È ÌÂÙ¿ ·fi 4 ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ·Ô¯‹˜ ·fi ÙÔ ÔÈÓfiÓÂ˘Ì·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∫·Ù¿ ÙËÓ Â›ÛÔ‰Ô fiÏ· Ù· ¿ÙÔÌ· Ô˘ ¤Î·Ó·Ó ηٿ¯ÚËÛË ÔÈÓÔÓ‡̷ÙÔ˜ ›¯·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ˜ ÙÈ̤˜ Ë·ÙÈÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ, apoE Î·È HDL-¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘, Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ, ÔÈ Ôԛ˜ ÌÂÙ¿ ·fi 1 Ì‹Ó· ·Ô¯‹˜ ·fi ÙÔ ÔÈÓfiÓÂ˘Ì· Â·Ó‹Ïı·Ó ÛÙ· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο Â›‰·. 10/43 ¿ÙÔÌ· Ô˘ ¤Î·Ó·Ó ÛÔ‚·Ú‹ η- ٷӿψÛË ÔÈÓÔÓ‡̷ÙÔ˜ (326 gr/Ë̤ڷ) ›¯·Ó ÙÈ̤˜ apoE >8,78 mg/dl (2SD ¿Óˆ ·fi ÙËÓ Ì¤ÛË ÙÈÌ‹ ÙˆÓ ˘ÁÈÒÓ). ∏ ·‡ÍËÛË Ù˘ apoE ‹Ù·Ó ·Ó¿ÏÔÁË Ù˘ ·‡ÍËÛ˘ Ù˘ HDL ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏ˘ ·ÏÏ¿ fi¯È Ù˘ (VLDL-LDL) ¯Ô- ÏËÛÙÂÚfiÏ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ΔÈ̤˜ ÔÏÈ΋˜ apoE >8,78 mg/dl Ô˘ ‚Ú¤ıËÎ·Ó Ó· ·ÓÙÈÛÙÔÈ¯Ô‡Ó Ì ÛÔ‚·Ú‹ ÂÍ¿ÚÙËÛË ·fi ÙÔ ÔÈÓfiÓÂ˘Ì· (326 gr/Ë̤ڷ ÁÈ· 1 ¯ÚfiÓÔ), ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë Ì¤ÙÚËÛË Ù˘ apoE ı· ÌÔÚÔ‡Û ӷ Â›Ó·È ¤Ó·˜ ¢·›ÛıËÙÔ˜ ‰Â›ÎÙ˘ Ù˘ ÛÔ‚·Ú‹˜ ηٿ¯ÚËÛ˘ ÔÈÓÔÓ‡̷ÙÔ˜.
  • 83. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 289 27 ∂¶π¢ƒ∞™∏ Δ∏™ ¶∂¡Δ√•ÀºÀ§§π¡∏™ ∫∞π Δ∏™ √∫Δƒ∂√Δπ¢∏™ ™Δ∞ ∂¶π¶∂¢∞ Δø¡ TNF-A ∫∞π IL-6, ™Δ√¡ √ƒ√ ∞™£∂¡ø¡ ª∂Δ∞ ∞¶√ ERCP ¢. ∫·ÂÙ¿ÓÔ˜1, ∏. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘2, √. ÷Ù˙Ë˙‹ÛË2, ∞. ¶·Ô˘ÙÛ‹2, °. ∫ÔÎÔ˙›‰Ë˜1, ¢. ÃÚÈÛÙÔ‰Ô‡ÏÔ˘1, ¢. ™¿ÏÙ·˜1, ¢. ™ÈÁÎÔ‡Ó·˜1, ∂. ΔÛÈ¿ÓÔ˜1, °. ∫˘ÚÈ·˙‹˜2, °. ∫ËÙ‹˜1 1°·ÛÙÚÂÓÙÂÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «°. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘», 2∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ¶Ó¢ÌÔÓÔÏÔÁÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£, ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «°. ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘» √ TNF-· Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ Èı·Ó¿ ÛÙËÓ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›· Ù˘ ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·˜, ÂÓÒ Ë Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË Ù˘ IL-6 ·˘- Í¿ÓÂÙ·È Û˘¯Ó¿ ÛÙÔ ÓfiÛËÌ· ·˘Ùfi. ªÂϤÙ˜ ¤¯Ô˘Ó ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ Ë ÔÎÙÚÂÔÙ›‰Ë ÚÔÛٷهÂÈ ·fi ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ·- ÁÎÚ·ٛÙȉ·˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÂÊ·ÚÌÔÁ‹ ·Ó¿ÛÙÚÔÊ˘ ¯ÔÏ·ÁÁÂÈÔ·ÁÎÚ·ÙÔÁÚ·Ê›·˜ (ERCP). √ÌÔ›ˆ˜, Ë ÂÓÙÔÍ˘Ê˘Ï- Ï›ÓË ‰È·ı¤ÙÔÓÙ·˜ ·ÓÙÈ-TNF ȉÈfiÙËÙ·, ÌÔÚ› Â›Û˘ Ó· ÌÂÈÒÓÂÈ ÙËÓ Èı·ÓfiÙËÙ· ·ÎÁÚ·ٛÙȉ·˜ ÛÙÔ˘˜ ˘Ô‚·Ï- ÏfiÌÂÓÔ˘˜ Û ERCP. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ÂÎÙ›ÌËÛË Ù˘ Â›‰Ú·Û˘ Ù˘ ÂÓÙÔÍ˘Ê˘ÏÏ›Ó˘ Î·È Ù˘ ÔÎÙÚÂÔÙ›‰Ë˜ ÛÙȘ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ ÙˆÓ TNF-· Î·È IL-6 ÛÙÔÓ ÔÚfi ·ÛıÂÓÒÓ Ô˘ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ERCP. ∏ ÌÂϤÙË Û˘ÌÂÚȤϷ‚ 55 ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ERCP. √È 30 ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·, ÂÓÒ ÔÈ ˘fiÏÔÈÔÈ 25 ‰ÂÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó Î·È ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘. ∏ ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·˜ ¤ÁÈÓ ‚¿ÛÂÈ ÙˆÓ ‰ÈÂıÓÒÓ ÎÚÈÙËÚ›ˆÓ. ∏ ÂÓÙÔÍ˘Ê˘ÏÏ›ÓË (400 mg tid po) ¯ÔÚËÁ‹ıËΠ·fi ÙËÓ ÚÔ Ù˘ Â¤Ì‚·Û˘ Ë̤ڷ ̤¯ÚÈ Î·È ÙË Ó‡¯Ù· (Û˘ÓÔÏÈ΋ ‰fiÛË 2 g). √ÌÔ›ˆ˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËÎÂ Î·È Ë ÔÎÙÚÂÔÙ›‰Ë (Û˘ÓÔÏÈ΋ ‰fiÛË 4mg). ∞fi ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ 55 ·ÛıÂÓÒÓ, 23 ¤Ï·‚·Ó ÂÓÙÔÍ˘Ê˘ÏÏ›ÓË (15 Ì ·ÁÎÚ·ٛÙȉ· Î·È 8 ¯ˆÚ›˜ ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·), 19 ¤Ï·- ‚·Ó ÔÎÙÚÂÔÙ›‰Ë (9 Î·È 10, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·) Î·È 13 ‰ÂÓ ‹Ú·Ó η̛· ÚÔÊ˘Ï·ÎÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹ (6 Î·È 7, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·). ΔÚ›· ‰Â›ÁÌ·Ù· ·›Ì·ÙÔ˜ ÂÏ‹ÊıËÛ·Ó ·fi ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜, ÚÈÓ ÙËÓ ERCP, 6 Î·È 24 ÒÚ˜ ÌÂÙ¿. √ TNF-· Î·È Ë IL-6 ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËÎ·Ó Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·, ÔÈ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ ÙˆÓ TNF-· Î·È IL-6 ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ·˘ÍË̤Ó˜ 6 ÒÚ˜ (0.63 pg/mL SD: 0.79 Î·È 4.2 pg/mL SD: 5.8, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·) Î·È 24 ÒÚ˜ (0.62 pg/mL SD: 0.87 Î·È 6.6 pg/mL SD: 9.8, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·) ÌÂÙ¿ ÙËÓ ERCP, Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ¯ˆÚ›˜ ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·, [6 ÒÚ˜ ÌÂÙ¿ (0.17 pg/mL SD: 0.37 Î·È 2.1 pg/mL SD: 3.6, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·) Î·È 24 ÒÚ˜ ÌÂÙ¿ (0.14 pg/mL SD: 0.21 Î·È 1.9 pg/mL SD: 2.5, ·ÓÙ›- ÛÙÔȯ·), (p<0.01)]. ¢ÂÓ ˘‹Ú¯·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙȘ ÙÈ̤˜ ÙˆÓ TNF-· Î·È IL-6 ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÙÚÈÒÓ ˘ÔÔÌ¿‰ˆÓ, Ì ‹ ¯ˆÚ›˜ ÚÔÊ˘Ï·ÎÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹. √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ¤Ï·‚·Ó ÔÎÙÚÂÔ- Ù›‰Ë, ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ÂÏ¿ÙÙˆÛË Ù˘ Û˘ÁΤÓÙÚˆÛ˘ ÙÔ˘ TNF-·, 24 ÒÚ˜ (p=0.04) Î·È ·‡ÍËÛË Ù˘ IL-6, 6 ÒÚ˜ (p=0.028) ÌÂÙ¿ ÙËÓ ERCP. √È ·ÛıÂÓ›˜ ¯ˆÚ›˜ ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ¤Ï·‚·Ó Â›Û˘ ÔÎÙÚÂÔÙ›‰Ë, ›¯·Ó ·˘- ÍË̤ÓË ÙÈÌ‹ IL-6 ÛÙÔÓ ÔÚfi 24 ÒÚ˜ ÌÂÙ¿ (p=0.02). √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ¤Ï·‚·Ó ÂÓÙÔ͢- Ê˘ÏÏ›ÓË, ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚË ÙÈÌ‹ Ù˘ IL-6 ÙËÓ 6Ë Î·È 24Ë ÒÚ· (p<0.002). ∏ IL-6 ·˘Í¿ÓÂÙ·È ÙÔ ÚÒÙÔ 24ˆÚÔ Ù˘ ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·˜ ÌÂÙ¿ ·fi ERCP. ∏ ÂÓÙÔÍ˘Ê˘ÏÏ›ÓË Î·È Ë ÔÎÙÚÂÔÙ›- ‰Ë ‰ÂÓ ·Ó·ÛÙ¤ÏÏÔ˘Ó ÙËÓ ·‡ÍËÛË Ù˘ IL-6. ∏ ÔÎÙÚÂÔÙ›‰Ë ÂÏ·ÙÙÒÓÂÈ ÙË Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË ÙÔ˘ TNF-·, Ô ÔÔ›Ô˜ È- ı·Ó¿ Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÛÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· Ù˘ ·ÁÎÚ·ٛÙȉ·˜ ÌÂÙ¿ ·fi ERCP.
  • 84. 290 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 28 ∂∫Δπª∏™∏ Δƒπø¡ √ƒ√§√°π∫ø¡ ª∂£√¢ø¡ ™Δ∏ ¢π∞°¡ø™∏ Δ∏™ μƒ√À∫∂§§ø™∏™ £. °ÎÈfiη, Ã. ΔÛ›Á·ÏÔ˘, ∫. ∑ÂÚ‚ÔÁÈ·Ó›‰Ô˘, ¢. ∞ÓÙˆÓ›Ô˘, ª. °ÎfiÁÎÔ˘, °. ∫·ÌÔ˘ÚÔ̇ÙË ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜ ∂™À ¶°¡ ∞ÏÂÍ·Ó‰ÚÔ‡ÔÏ˘ ∏ ÁˆÁÚ·ÊÈ΋ ηٷÓÔÌ‹ Ù˘ μÚԢΤÏψÛ˘ ÂÓÙÔ›˙ÂÙ·È Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙȘ ¯ÒÚ˜ ÂÚ› ÙËÓ ªÂÛfiÁÂÈÔ, Û˘ÌÂÚÈ- Ï·Ì‚·ÓÔ̤Ó˘ Î·È Ù˘ ∂ÏÏ¿‰·˜. £ÂˆÚÂ›Ù·È ·ÁÎÔÛÌ›ˆ˜ ÌÈ· ·fi ÙȘ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚ˜ ÔÏ˘Û˘ÛÙËÌ·ÙÈΤ˜ ˙ˆÔ- ÓfiÛÔ˘˜ Ì ÛÔ‚·Ú¤˜ ÂÈÙÒÛÂȘ ÙfiÛÔ ÛÙÔ ˙ˆ˚Îfi ÎÂÊ¿Ï·ÈÔ, fiÛÔ Î·È ÛÙÔ˘˜ ·ÓıÚÒÔ˘˜ Ô˘ ·Û¯ÔÏÔ‡ÓÙ·È Â·Á- ÁÂÏÌ·ÙÈο Ì ٷ ˙Ò·. ™∫√¶√™ Δ˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ÂÎÙ›ÌËÛË ÙÚÈÒÓ ÌÂıfi‰ˆÓ ÛÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ μÚÔ˘- ΤÏÏ·˜. Δ˘ ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋˜ ÌÂıfi‰Ô˘ Elisa Î·È ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi IgG Î·È IgM ·ÓÙÈۈ̿وÓ, Ù˘ Wright Â› Ï·- Îfi˜ Î·È Û ۈÏËÓ¿ÚÈ· Î·È Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ‰ÔÎÈÌ·Û›·˜ Rose-Bengale. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ΔÔ ˘ÏÈÎfi Ì·˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 38 ÔÚÔ› ·ÛıÂÓÒÓ, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ÓÔÛËχıËÎ·Ó ÛÙÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô Ì·˜ ‹ ÚÔÛ‹Ïı·Ó ÛÙ· ∂͈ÙÂÚÈο È·ÙÚ›· ÁÈ· ¤ÏÂÁ¯Ô ÂÌ‡ÚÂÙˆÓ Î·Ù·ÛÙ¿ÛÂˆÓ ‹ ˘fiÓÔÈ· Ù˘ ‡·Ú͢ μÚԢΤÏψÛ˘ Û ‰È¿- ÛÙËÌ· ÙÚÈÒÓ ÌËÓÒÓ. √È ÙÚÂȘ ‹Ù·Ó ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi μÚԢΤÏψÛ˘ Î·È ÔÈ 35 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÂÌ‡ÚÂÙ· ·ÁÓÒ- ÛÙÔ˘ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜. ∏ ÔÚÔÏÔÁÈ΋ ·Ó›¯Ó¢ÛË ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤ÁÈÓ Ì ÙË ‰ÔÎÈÌ·Û›· Rose-Bengale, ÙËÓ Ù·¯Â›· Û˘ÁÎÔÏÏËÙÈÓÔ·ÓÙ›- ‰Ú·ÛË Wright Â› Ï·Îfi˜, ÂȂ‚·›ˆÛË ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ Ì ÙËÓ Û˘ÁÎÔÏÏËÙÈÓÔ·ÓÙ›‰Ú·ÛË Wright Û ۈÏËÓ¿ÚÈ· Î·È ÙËÓ ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô Elisa IgG Î·È Ig,M. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ªÂ ÙË ‰ÔÎÈÌ·Û›· Ù˘ Rose-Bengale ‚Ú¤ıËÎ·Ó Ù¤ÛÛÂÚ· ‰Â›ÁÌ·Ù· ıÂÙÈο Î·È 34 ·ÚÓËÙÈο. ªÂ ÙË Û˘ÁÎÔÏÏË- ÙÈÓÔ·ÓÙ›‰Ú·ÛË Â› Ï·Îfi˜ ¤ÍË ‰Â›ÁÌ·Ù· ıÂÙÈο Ì ٛÙÏÔ˘˜ ·fi 1/40 ¤ˆ˜ 1/320, Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Wright Û ۈ- ÏËÓ¿ÚÈ· Ù¤ÛÛÂÚ· ıÂÙÈο Ì ٛÙÏÔ˘˜ ·fi 1/40 ¤ˆ˜ 1/80 Î·È Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Elisa ›ÎÔÛÈ-ÙÚ›· ıÂÙÈο ÁÈ· IgG Î·È ÂÙ¿ ıÂÙÈο ÁÈ· IgM. √È ÙÚÂȘ ·ÛıÂÓ›˜ Ì·˜ Ì ÙÔ ÈÛÙÔÚÈÎfi Ù˘ μÚԢΤÏψÛ˘ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ıÂÙÈÎÔ› Î·È Ì ÙȘ ÙÚÂȘ ÌÂıfi‰Ô˘˜. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Elisa Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ˘ÂÚ¤¯ÂÈ Î·È Û ÂȉÈÎfiÙËÙ· Î·È Â˘·ÈÛıËÛ›· ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ¿ÏÏˆÓ ÌÂıfi‰ˆÓ. √ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ‰‡Ô ‹ ÂÚÈÛÛÔÙ¤ÚˆÓ ÔÚÔÏÔÁÈÎÒÓ ÌÂıfi‰ˆÓ Û ۯ¤ÛË Ì ٷ ÎÏÈÓÈο ÎÚÈÙ‹ÚÈ· Î·È ÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ıˆÚÂ›Ù·È fiÙÈ ÚÔÛʤÚÂÈ ÙË ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË Ù˘ μÚԢΤÏψÛ˘ ÁÈ· Ó· ÙÂı› Ì ·ÛÊ¿ÏÂÈ· Î·È ·ÎÚ›‚ÂÈ· Ë ‰È¿ÁÓˆÛË, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ Î·ÌÈ¿ ̤ıÔ‰Ô˜ ‰ÂÓ ‚Á·›ÓÂÈ ıÂÙÈ΋ ÛÙÔ 100% ÙˆÓ ·- Û¯fiÓÙˆÓ.
  • 85. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 291 29 ª∂§∂Δ∏ ∂∫ºƒ∞™∏™ ™À¡¢π∂°∂ƒΔπ∫√À ª√ƒπ√À CD40 ™∂ CD14+ ª∞∫ƒ√º∞°∞ μƒ√À∫∂§π∫ø¡ ∞™£∂¡ø¡ I. °ÎÔ˘ÁÎÔ˘Ú¤Ï·˜, A. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ™. ∫¿Ì·ÏË, ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú· ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£ ∏ ‚ÚԢΤÏψÛË ·ÔÙÂÏ› ÌÈ· Ù˘È΋ ÂÓ‰Ô΢ÙÙ¿ÚÈ· Ïԛ̈ÍË Î·È Ë ·ÓÔÛȷ΋ ·fiÎÚÈÛË ÙÔ˘ ÍÂÓÈÛÙ‹ ÛÙËÓ ‚ÚԢΤÏÏ· Â›Ó·È Ë Δ∏1 ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓË. ∏ Û˘Ó‰È¤ÁÂÚÛË (‰Â‡ÙÂÚÔ Û‹Ì·), Ô˘ ÂÓÈÛ¯‡ÂÈ ÙËÓ TCR ÛËÌ·ÙÔ- ‰fiÙËÛË, ÂÎÙfi˜ Ù˘ B7/CD28 Ô‰Ô‡, ÂÈÙÂÏÂ›Ù·È Ì ÙËÓ Û‡Ó‰ÂÛË CD40-CD40L Ô˘ Ô‰ËÁ› Û ·‡ÍËÛË Ù˘ ¤Î- ÊÚ·Û˘ μ7-1, μ7-2 ÌÔÚ›ˆÓ Î·È ·‡ÍËÛË ÛÙ˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ IL12. ŒÙÛÈ ·Ú¤¯ÂÙ·È ÌÈ· ·Á·ÏË ıÂÙÈ΋˜ ·Ó¿‰Ú·Û˘ ÁÈ· ÙÔÓ CD28 Î·È ÙÔ˘˜ ˘fiÏÔÈÔ˘˜ Û˘Ó‰ÈÂÁÂÚÙÈÎÔ‡˜ ˘ԉԯ›˜, Ë ÔÔ›· Ú˘ıÌ›˙ÂÈ Û ÛÙ·ıÂÚ‹ ‚¿ÛË ÙËÓ ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁ›· ÙˆÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ªÂÏÂÙ‹ıËΠÈÏÔÙÈο Ë ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ CD14 Î·È CD40 ÌÔÚ›ˆÓ Û ÌÔÓÔ‡ÚËÓ·-Ì·ÎÚÔÊ¿Á· ÙÔ˘ ÂÚÈÊÂÚÈ- ÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ 8 ·ÛıÂÓÒÓ Ì ‰È·ÁÓˆṲ̂ÓË ÓfiÛÔ Î·È Û 8 Ì¿ÚÙ˘Ú˜. ¶ÈÔ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ, Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ ÌÂÙÚËı‹Î·Ó Ë ÂηÙÔÛÙÈ·›· ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ CD40 ÛÙ· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· ÙÔ˘ ·›Ì·ÙÔ˜ (CD14+) Î·È Ë Ì¤ÛË ¤ÓÙ·ÛË ÊıÔÚÈÛÌÔ‡ (MFI) Û ÔÏÈÎfi ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì·. ∞›Ì· CD14+ ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· % CD40+ ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· % CD14+ CD40+ ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· % ™Ù·ÙÈÛÙÈ΋ (ÌÙ ± SD) (ÌÙ ± SD) (ÌÙ ± SD) ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ· ∞ÛıÂÓ›˜ 83. 3 ± 9. 9 85. 8 ± 10. 2 87. 8 ± 13. 6 ƒ ª¿ÚÙ˘Ú˜ 78. 3 ± 12. 1 61. 6 ± 11. 3 60. 5 ± 10. 5 NS ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Ô ·fiÏ˘ÙÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜, Ë ÂηÙÔÛÙÈ·›· ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ ÌÔÓÔ‡ÚËÓˆÓ (CD14+), ÙÔ˘ CD40 ÙˆÓ Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ Î·È ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙÔ˘˜ ‰Â ‰È¤ÊÂÚ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈο ÌÂٷ͇ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Ì·Ú- Ù‡ÚˆÓ (t test). ∂ÓÙÔ‡ÙÔȘ, Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ˘¿Ú¯ÂÈ ÌÈ· Ù¿ÛË ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÁÈ· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÈÂÁÂÚÙÈÎÔ‡ ÌÔÚ›Ô˘ CD40 ÛÙ· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· ÙÔ˘˜. ∏ ¤ÏÏÂÈ„Ë ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋˜ ‰È·ÊÔÚ¿˜ ›Ûˆ˜ ÔÊ›ÏÂÙ·È ÛÙÔ ÌÈÎÚfi ̤ÁÂıÔ˜ ÙÔ˘ ‰Â›ÁÌ·ÙÔ˜ Î·È ÛÙËÓ ÌÂ- Á¿ÏË ‰È·ÛÔÚ¿ ÙˆÓ ÌÂÙÚ‹ÛÂˆÓ ÏfiÁˆ Ù˘ ·ÓÔÌÔÈÔÁ¤ÓÂÈ·˜ ÙÔ˘ (·ÛıÂÓ›˜ Ì ÔÍ›·, ˘ÔÙÚÔÔÈ¿˙Ô˘Û· ‹ ¯ÚfiÓÈ· ÓfiÛÔ). ∞˘Ù¿ Ù· ÚÔηٷÚÙÈο Â˘Ú‹Ì·Ù· ·ÔÙÂÏÔ‡Ó Î›ÓËÙÚÔ ·Ú·¤Ú· ·Ó¿Ï˘ÛË Ù˘ CD40/ CD40L Û˘Ó‰È¤- ÁÂÚÛ˘ ÛÙËÓ Â·ÁˆÁ‹ ÂȉÈ΋˜ ·ÓÙÈ‚ÚÔ˘ÎÂÏÏÈ΋˜ ÚÔÛÙ·Û›·˜ Î·È ÛÙËÓ ¤Î‚·ÛË Ù˘ ‚ÚÔ˘ÎÂÏÏÈ΋˜ Ïԛ̈͢ ÛÙÔÓ ¿ÓıÚˆÔ.
  • 86. 292 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 30 E∫ºƒ∞™∏ TLR2 ∫∞π TLR4 À¶√¢√Ã∂ø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ μƒ√À∫∂§§ø™∏. ¶ƒ√¢ƒ√ª∞ ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜1, ¢. ªÔ˘ÁÈÔ˘ÎÏ‹˜1, ∂. μ·ÛÈÏÂÈ¿‰Ô˘2, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜1, ™. °¤ÚÔ˘3, ∞. ∫·ÓÛÔ˘˙›‰Ô˘2, ¶. ªÔ‡Ú·1 1ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 2¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∂ȉÈÎÒÓ ¶·ı‹ÛÂˆÓ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 3424 °ÂÓÈÎfi ™ÙÚ·ÙȈÙÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ √È TLRs ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎÔ‡˜ ˘ԉԯ›˜ ÁÈ· ÙËÓ ·Ó·ÁÓÒÚÈÛË ‰È¿ÊÔÚˆÓ ÌÔÚÈ·ÎÒÓ ‰ÔÌÒÓ Ô˘ Û¯ÂÙ›˙Ô- ÓÙ·È Ì ٷ ·ıÔÁfiÓ·, ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Ì·ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ (ÛËÌ·ÙÔ‰fiÙËÛË NF-ÎB Ô‰Ô‡) Î·È ÙË Û‡Ó‰ÂÛË Ù˘ Ê˘ÛÈ΋˜ Ì ÙËÓ ÂȉÈ΋ ·ÓÔÛ›· ÛÙȘ ÏÔÈÌÒÍÂȘ. √ ·ÎÚÈ‚‹˜ ÙÔ˘˜ ÚfiÏÔ˜ ÛÙËÓ ·ÓÔÛȷ΋ ·fiÎÚÈÛË ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ‚ÚÔ˘- ÎÂÏÏÒÓ ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ·ÔÛ·ÊËÓÈÛı›, ÂÓÒ Ë ¤ÎÊÚ·Û‹ ÙÔ˘˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‚ÚԢΤÏψÛË ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ÌÂÏÂÙËı› ¤ˆ˜ Û‹ÌÂÚ·. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ·Ó¿Ï˘ÛË Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙˆÓ TLR2 Î·È TLR4 ÛÙ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· ·ÛıÂÓÒÓ Ì ‚ÚԢΤÏψÛË, ηٿ ÙËÓ ÔÚ›· Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ∞™£∂¡∂π™ ∫∞π ª∂£√¢√™ ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Â› ÙÔ˘ ·ÚfiÓÙÔ˜ 25 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‚ÚԢΤÏψÛË (9°, 16∞, ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 44,1±15,3 ÂÙÒÓ) Î·È 12 ˘ÁÈ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (ª). ∂Ù¿ ·ÛıÂÓ›˜ ¤·Û¯·Ó ·fi ÔÍ›· ‚ÚԢΤÏψÛË (√μ), 12 ·fi ¯ÚfiÓÈ· (Ãμ) Î·È 6 ıÂ- ˆÚ‹ıËÎ·Ó «·ÔıÂÚ·¢ı¤ÓÙ˜» (∞£). ªÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ Ë ÂÈÊ·ÓÂȷ΋ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ TLR2 (CD282) Î·È TLR4 (CD284) ÛÙ· CD14+ ·ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ % ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ CD14+/TLR2+ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ÌÂȈ̤ÓË ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ (60,9±36,7) Û ۯ¤- ÛË Ì ÙÔ˘˜ ª (93,1±5,9 p<0,001). ∏ Û¯¤ÛË ·˘Ù‹ ‰È·ÙËÚ‹ıËΠfiÙ·Ó ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ‰ÂÓ Û˘ÌÂÚÈÏ‹ÊıËÛ·Ó ÔÈ ∞£ (p=0,002). ∏ ÂÈ̤ÚÔ˘˜ ·Ó¿Ï˘ÛË Î·Ù¤‰ÂÈÍ fiÙÈ Ë ·Ú·¿Óˆ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ÔÊ›ÏÔÙ·Ó ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ Ãμ (61,2±40,4 p=0,02 Û ۯ¤ÛË Ì ª). ¢ÂÓ ‰È·ÈÛÙÒıËÎ·Ó ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ CD14+/TLR4+ ΢ÙÙ¿- ÚˆÓ ÌÂٷ͇ ·ÛıÂÓÒÓ, ÔÌ¿‰ˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ª. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ·) Èı·ÓÔÏÔÁÂ›Ù·È ‰È·Ù·Ú·¯‹ ÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ TLR2 ÛÙ· ÌÔÓÔ·ÙÙ·Ú· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ‚ÚԢΤÏψÛË, ΢ڛˆ˜ ÛÙË ¯ÚfiÓÈ· ÓfiÛÔ, ‚) Ë ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Ù˘ Ê˘ÛÈ΋˜ ·ÓÔÛ›·˜ ÛÙËÓ ·ÓıÚÒÈÓË ‚ÚԢΤÏψÛË ÂӉ¯Ô̤- Óˆ˜ Â›Ó·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ TLR2 ÂÍ·ÚÙÒÌÂÓË, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ Ë ÌÂȈ̤ÓË ·Ó·ÏÔÁ›· CD14+/TLR2+ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ê·›- ÓÂÙ·È Ó· Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ¯ÚfiÓÈ· ÂÁηٿÛÙ·ÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘.
  • 87. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 293 31 Δ√ √ƒ√§√°π∫√ ¶ƒ√ºπ§ ∞™£∂¡ø¡ À¶√¶Δø¡ °π∞ §√πªø¢∏ ª√¡√¶Àƒ∏¡ø™∏ ∞¶√ Δ√¡ π√ EPSTEIN-BARR ¶. ∫·Ú··˘Ï›‰Ô˘, π. ¶·ÛÛ·Ï›‰Ô˘, ª. ÿÛÈÔ˜, π. ¢ÂÏÏË¿Ï·, ™. ¶·Ùȿη˜ Δ. ™Ô‡ÚÌ·, √. ™ˆÙËÚ›Ô˘, ∞. ∫·Ú‡Ë ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∫·ÛÙÔÚÈ¿˜ ∂π™∞°ø°∏ √ Èfi˜ ∂μ Â›Ó·È Ô ·ÈÙÈÔÏÔÁÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ Ù˘ ÏÔÈÌÒ‰Ô˘˜ ÌÔÓÔ˘ÚËÓÒÛˆ˜. √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈ- ÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÙÔ˘ ÈÔ‡ Â›Ó·È ¯Ú‹ÛÈÌÔ˜ ÁÈ· ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÏÔÈÌÒ͈˜ Î·È ÙË ‰È·›ÛÙˆÛË ·ÓÔ- Û›·˜. ™∫√¶√™ ∏ ηٷÁÚ·Ê‹ ÙÔ˘ ÂϤÁ¯Ô˘ Ù˘ ÔÚÔıÂÙÈÎfiÙËÙ·˜ ÁÈ· VCA (η„ȉȷÎfi) IgG Î·È IgM Î·È EBNA IgG (˘ÚËÓÈÎfi ·Óٛۈ̷) ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ÂÚËÙÔÈÔ˘ ∂μV Û ·ÛıÂÓ›˜ ‡ÔÙÔ˘˜ ÁÈ· Ïԛ̈ÍË ·’ ·˘ÙfiÓ. ∏ Û˘ÏÏÔÁ‹ ÙˆÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ ¤ÁÈÓ· ηٿ ÙËÓ ÂÚ›Ô‰Ô ·fi ÙÔÓ ª¿ÈÔ ¤ˆ˜ ÙÔÓ ¢ÂΤ̂ÚÈÔ ÙÔ˘ 2007. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ΔÔ ˘ÏÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 62 ÔÚÔ› ÂÛˆÙÂÚÈÎÒÓ Î·È Â͈ÙÂÚÈÎÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÙÔ˘ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ∫·ÛÙÔÚÈ¿˜ ‡ÔÙˆÓ ÁÈ· Ïԛ̈ÍË ·fi EBV. √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤ÁÈÓ Ì ÙËÓ ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘Ì·ÙÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ELISA (ELISYS, ∑·ÊÂÈÚfiÔ˘- ÏÔ˜). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ ÙÚÈÒÓ ÔÚÔÏÔÁÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Î·Ù¤‰ÂÈÍÂ: ¶ÚfiÛÊ·ÙË/ ÂÓÂÚÁfi˜ Ïԛ̈ÍË: 4 ·ÛıÂÓ›˜ (ÔÛÔÛÙfi 6. 45%) ¶·ÚÂÏıÔ‡Û· Ïԛ̈ÍË: 50 ·ÛıÂÓ›˜ (ÔÛÔÛÙfi 80. 65%) ∞ÚÓËÙÈο: 8 ·ÛıÂÓ›˜ (ÔÛÔÛÙfi 12. 9%) ∞fi ÙÔ˘˜ 4 ıÂÙÈÎÔ‡˜ ÔÚÔ‡˜ ÁÈ· EBV, ÔÈ ÙÚÂȘ (ÔÛÔÛÙfi 75%) ›¯·Ó ÚÔÊÈÏ ÂÓÂÚÁÔ‡ Ïԛ̈͢ Ì VCA- IgM ıÂÙÈÎfi, VCA-IgG ·ÚÓËÙÈÎfi Î·È EBNA IgG ·ÚÓËÙÈÎfi, ÂÓÒ ¤Ó·˜ (ÔÛÔÛÙfi 25%) ›¯Â VCA-IgM ·ÚÓËÙÈÎfi, VCA-IgG ıÂÙÈÎfi Î·È EBNA IgG ·ÚÓËÙÈÎfi. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ À„ËÏfi (80. 65%) Â›Ó·È ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÚÔÊ›Ï ·ÚÂÏıÔ‡Û·˜ Ïԛ̈͢ (VCA-IgM ·ÚÓËÙÈÎfi, VCA-IgG ıÂÙÈÎfi Î·È EBNA IgG ıÂÙÈÎÔ), ÂÓÒ Î·ıfiÏÔ˘ Â˘Î·Ù·ÊÚfiÓËÙÔ ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÚÔÊ›Ï ÂÓÂÚÁÔ‡ Ïԛ̈͢ (6. 45%).
  • 88. 294 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 32 ∏¶∞Δπ∫∏ ™Àªª∂Δ√Ã∏ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ √•∂π∞ §√πªø¢∏ ª√¡√¶Àƒ∏¡ø™∏ A. √ÚÊ·ÓÔ‡1, M. ∫ÈÚÌ·Ó›‰Ô˘1, X. Δ۷ӿη1, K. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘2, B. £ÂÔ‰ˆÚ¤ÏÔ˜1, B. ∫·Ú¿Ì·ÏË1, A. ÃÏ‹1, ¶. ∑¿Áη2 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °. ¡. ∫·‚¿Ï·˜, 2ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °¡ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜» £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ∂π™∞°ø°∏ O Èfi˜ Epstein-Barr Â›Ó·È Ô ·ÈÙÈÔÏÔÁÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ Ù˘ ÏÔÈÌÒ‰Ô˘˜ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÛ˘, Ë ÔÔ›· ¯·Ú·ÎÙËÚ›- ˙ÂÙ·È ÔÏϤ˜ ÊÔÚ¤˜ ·fi ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙˆÓ Ë·ÙÈÎÒÓ ‰ÔÎÈÌ·ÛÈÒÓ. ™∫√¶√™ H ·Ó‡ÚÂÛË ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ Ë·ÙÈ΋˜ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ Ì ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ÙÈ̤˜ Ë·ÙÈÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ SGOT, SGPT, ALP Î·È ÁGT Û ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ıÂÙÈο VCA IgM ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ÈÔ‡ ∂μ. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ™Â 639 ÔÚÔ‡˜ ·ÛıÂÓÒÓ Ô˘ ÚÔÛ‹Ïı·Ó ÛÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∫·‚¿Ï·˜ ηٿ Ù· ¤ÙË 2005-2007 ÌÂ Û˘ÌÙÒÌ·- Ù· ÏÔÈÌÒ‰Ô˘˜ ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÛ˘, ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ì ̤ıÔ‰Ô ELISA Ù· VCA IgG, VCA IgM, EA-D IgG Î·È EBNA-1 IgG ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ EBV. ™ÙÔ˘˜ ÔÚÔ‡˜ Ì ıÂÙÈο VCA IgM ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Ù· Ë·ÙÈ- ο ¤Ó˙˘Ì· SGOT, SGPT, ALP Î·È ÁGT. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi ÙÔ˘˜ 639 ÔÚÔ‡˜, ÔÈ 53 (8,3%) ‚Ú¤ıËÎ·Ó Ì ıÂÙÈο VCA IgM ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ∞fi ·˘ÙÔ‡˜ ÔÈ 42 (79,2%) ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ·ıÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ Ë·ÙÈÎÔ‡˜ ‰Â›ÎÙ˜. ™Â 10 ÔÚÔ‡˜ Ô˘ ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó Î·È EA-D IgG ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ·ıÔÏÔÁÈÎÒÓ Ë·ÙÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ‹Ù·Ó 90% Î·È ÙÚ·ÓÛ·ÌÈÓ¿Û˜>100 IU/L ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û ÔÛÔ- ÛÙfi 70%. ™Â 13 ÔÚÔ‡˜ Ô˘ ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó Î·È VCA IgG Î·È EBNA-1 IgG ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ·ıÔ- ÏÔÁÈÎÒÓ Ë·ÙÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ‹Ù·Ó 38% Î·È ÔÈ ÙÚ·ÓÛ·ÌÈÓ¿Û˜ >100 IU/L ‹Ù·Ó 46%. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· Ë·ÙÈ΋˜ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÔÍ›· ÏÔÈÌÒ‰Ë ÌÔÓÔ˘Ú‹ÓˆÛË Â›Ó·È ˘„ËÏ‹. ∫·È ÔÈ 4 ‰Â›ÎÙ˜ Ë·ÙÈ΋˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÂËÚ¿˙ÔÓÙ·È Û ˘„ËÏfi ÔÛÔÛÙfi: SGOT 93%, SGPT 62,3%, ÁGT 49%, ALP 39%. ∞Ó Û˘Á¯ÚfiÓˆ˜ Ì ٷ VCA IgM ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·ÓȯÓ¢ıÔ‡Ó EA-D IgG ·ÓÙÈۈ̿وÓ, Ô˘ ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È Î·Ù¿ ÙËÓ ÔÍ›· Ê¿ÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘, Ë Ë·ÙÈ΋ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹ Â›Ó·È ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Î·È ‚·Ú‡ÙÂÚË ·’ fiÙÈ Û ÂÚ›ÙˆÛË Û‡Á¯ÚÔÓ˘ ·ÚÔ˘Û›·˜ EBNA-1 IgG ·ÓÙÈۈ̿وÓ, Ô˘ ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È Î·Ù¿ ÙË Ê¿ÛË Ù˘ ·Ó¿ÚÚˆÛ˘.
  • 89. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 295 33 ∏ ∂¶π¢ƒ∞™∏ Δ∏™ ∏§π∫π∞™ ™Δ∏¡ ∫ÀΔΔ∞ƒπ∫∏ ∞¡√™π∞ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ §√πªø•∂π™ ∞¡∞¶¡∂À™Δπ∫√À ¢. ¶ÂÚÈ̤ÓË1, ª. ∫ÔÌfiÙË2, ª. ∫·Ù‹2, ™. ¢ÚÈÌ‹˜2, ¢. μÔ˘ÙÛÈÓ¿˜2, ª. ¢‹ÌÔ˘1 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· 2°′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, Δ˙¿ÓÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ¶ÂÈÚ·È¿ ∂π™∞°ø°∏ ∏ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÂÍ·ÛıÂÓ› Ì ÙËÓ ÚfiÔ‰Ô Ù˘ ËÏÈΛ·˜ Î·È Î˘Ú›ˆ˜ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ ·ÓÔÛ›·. ™∫√¶√™ ∏ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ Â›‰Ú·Û˘ Ù˘ ËÏÈΛ·˜ ÛÙÔ˘˜ ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ‡˜ ÙˆÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì Ïԛ̈ÍË ·Ó·Ó¢ÛÙÈÎÔ‡. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ÂÈÛ‹¯ıËÛ·Ó ÛÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ Ì Ïԛ̈ÍË ·Ó·Ó¢ÛÙÈÎÔ‡. ∫·Ù¿ ÙÔ ÚÒÙÔ 24ˆÚÔ ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó ÔÈ ·fiÏ˘ÙÔÈ ·ÚÈıÌÔ› ÙˆÓ CD4+ Î·È CD8+ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ˘ÔÏÔÁ›- ÛÙËÎÂ Ô ÏfiÁÔ˜ CD4+ / CD8+. ∞ÔÎÏ›ÛÙËÎ·Ó ·ÛıÂÓ›˜ HIV(+). ∏ ̤ÙÚËÛË ÙˆÓ ˘ÔÏËı˘ÛÌÒÓ ¤ÁÈÓ Ì ΢Ù- Ù·ÚÔÌÂÙÚ›·. ∏ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ ¤ÁÈÓ Ì ÁÚ·ÌÌÈ΋ ·ÏÈÓ‰ÚfiÌËÛË Î·È Â›Â‰Ô ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi- ÙËÙ·˜ ·=0,05. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™˘ÌÂÚÈÂÏ‹ÊıËÛ·Ó 84 ·ÛıÂÓ›˜ (47 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 37 Á˘Ó·›Î˜) ËÏÈΛ·˜ (̤Û˱SD) 70,5±17,8 ¤ÙË. √È ·ÛıÂ- Ó›˜ ¯ˆÚ›ÛÙËÎ·Ó Û ÙÚÈÙËÌfiÚÈ· ËÏÈΛ·˜ (19-70, 71-80 Î·È 81-92 ¤ÙË). √È ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ› ÙˆÓ CD4+Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‹Ù·Ó 620±315, 425±261 Î·È 424±222 ·ÙÙ·Ú·/uL (p=0,017) Î·È ÙˆÓ CD8+Δ 292±202, 184±122 Î·È 232± 248 ·ÙÙ·Ú·/uL (p=0,169) ÛÙÔ ÚÒÙÔ, ‰Â‡ÙÂÚÔ Î·È ÙÚ›ÙÔ ÙÚÈÙËÌfiÚÈÔ ËÏÈΛ·˜ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. √ÎÙÒ ·ÛıÂÓ›˜ (9,5%) ·‚›ˆÛ·Ó ηٿ ÙË ÓÔÛËÏ›·, ÛÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ÔÈ ·ÚÈıÌÔ› ÙˆÓ CD4+ Î·È CD8+ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‰È¤ÊÂÚ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈ- ο Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÂΛÓÔ˘˜ Ô˘ ÂÍ‹Ïı·Ó ·fi ÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌÂ›Ô [CD4+: 247±210 vs. 497±272 ·ÙÙ·Ú·/uL, (p= 0,021) Î·È CD8+: 91±51 vs. 243±205 ·ÙÙ·Ú·/uL, (p<0,001). ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ ÂÓ‰ÔÓÔÛÔÎÔÌÂÈ·ÎÔ‡ ı·Ó¿ÙÔ˘ Ì ÙÔ˘˜ ·ÚÈıÌÔ‡˜ ÙˆÓ CD4+ Î·È CD8+ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ‰È·ÙËÚ‹ıËÎÂ Î·È ÌÂÙ¿ ·fi ‰ÈfiÚıˆÛË ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ËÏÈ- Λ·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ™Â ·ÛıÂÓ›˜ Ì Ïԛ̈ÍË ·Ó·Ó¢ÛÙÈÎÔ‡, ÔÈ ·ÚÈıÌÔ› ÙˆÓ CD4+ Î·È CD8+ Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó Ù¿ÛË Ì›- ˆÛ˘ Ì ÙËÓ ÚfiÔ‰Ô Ù˘ ËÏÈΛ·˜. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ë Ì›ˆÛË ‹Ù·Ó ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ÂÎÛÂÛËÌ·Ṳ̂ÓË ÛÙ· CD4+ Δ Î‡ÙÙ·Ú· Î·È Û˘Û¯ÂÙÈ˙fiÙ·Ó Ì ·˘ÍË̤ÓË Èı·ÓfiÙËÙ· ÂÓ‰ÔÓÔÛÔÎÔÌÂÈ·ÎÔ‡ ı·Ó¿ÙÔ˘.
  • 90. 296 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 34 ¶ƒ√™¢π√ƒπ™ª√™ IGG ∫∞π IGA ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ∂¡∞¡Δπ Δ√À HELICOBACTER PYLORI ™∂ ¶∞π¢π∞ ™Ã√§π∫∏™ ∫∞𠶃√™Ã√§π∫∏™ ∏§π∫π∞™ ™. ¶·Ùȿη˜1, μ. ΔÈfiÏË2 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜, 2¶·È‰È·ÙÚÈÎfi ΔÌ‹Ì· °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜ ™∫√¶√™ ¡· ηٷÁÚ·ÊÔ‡Ó Ù· ÔÛÔÛÙ¿ IgG Î·È IgA ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ H. Pylori ÛÙ· ·È‰È¿ Ù˘ Â·Ú¯›·˜ ¶·È- ÔÓ›·˜, Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ Ê‡ÏÔ Î·È ÙËÓ ËÏÈΛ· ÙÔ˘˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ÀÏÈÎfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 107 ‰Â›ÁÌ·Ù· ÔÚÒÓ ·È‰ÈÒÓ ËÏÈΛ·˜ 3-14 ÂÙÒÓ (56 ÎÔÚÈÙÛÈÒÓ Î·È 51 ·ÁÔÚÈÒÓ), Ô˘ ÓÔÛËχÙËÎ·Ó ÛÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ ‹ ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó ÛÙ· Â͈ÙÂÚÈο È·ÙÚ›· ÙÔ˘ ·È‰È·ÙÚÈÎÔ‡ ÙÌ‹Ì·ÙÔ˜ ÙÔ˘ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜ ÁÈ· ·ı‹ÛÂȘ ‰È¿ÊÔÚ˜, Ô˘ fï˜ ‰ÂÓ ·ÊÔÚÔ‡Û·Ó ÙÔ Á·ÛÙÚÂÓÙÂÚÈÎfi Û‡- ÛÙËÌ·. √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤ÁÈÓ Ì ÙËÓ ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™˘ÓÔÏÈο ·¤‚ËÛ·Ó ıÂÙÈο ÁÈ· IgA, IgG, ‹ ¤Ó·ÓÙÈ Î·È ÙˆÓ ‰‡Ô ÎÏ¿ÛÂˆÓ ·ÓÙÈۈ̿وÓ, 36 ‰Â›ÁÌ·Ù·, ‰ËÏ·‰‹ ÔÛÔÛÙfi 33,6%. ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ·È‰ÈÒÓ ËÏÈΛ·˜ 3-8 ÂÙÒÓ ‹Ù·Ó 17,2%, 8-11 ÂÙÒÓ 22,5%, Î·È 11-14 ÂÙÒÓ 57,1%. ø˜ ÚÔ˜ ÙÔ Ê‡ÏÔ ‰ÂÓ Â›¯·Ì ÛÙȘ ‰‡Ô ÚÒÙ˜ ËÏÈÎȷΤ˜ ÔÌ¿‰Â˜ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜, ÂÓÒ ÛÙËÓ ËÏÈΛ· 11-14 ÂÙÒÓ ˘‹ÚÍ ۷ʤ˜ ÚÔ‚¿‰ÈÛÌ· ÙˆÓ ·ÁÔÚÈÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ÎÔÚÈÙÛÈÒÓ Ì ÔÛÔÛÙ¿ ıÂÙÈÎÒÓ ·ÔÙÂ- ÏÂÛÌ¿ÙˆÓ, 63% Î·È 51% ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1) √È ÌÔχÓÛÂȘ Ì H. Pylori ÛÙËÓ ·È‰È΋ ËÏÈΛ· Â›Ó·È ·ÚÎÂÙ¿ Û˘¯Ó¤˜, ·ÓÂÍ·Úًو˜ ʇÏÔ˘. 2) øÛÙfiÛÔ, Ê·›- ÓÂÙ·È fiÙÈ ·˘Í¿ÓÂÙ·È ÚÔ˚Ô‡Û˘ Ù˘ ËÏÈΛ·˜ ÙˆÓ ·È‰ÈÒÓ, Î·È Ì¿ÏÈÛÙ· ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÙ·È Û·Ê‹˜ ˘ÂÚÔ¯‹ ÙÔ˘ Ô- ÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ ÛÙ· ·ÁfiÚÈ· ÛÙȘ ËÏÈ˘ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚ˜ ÙˆÓ 10 ÂÙÒÓ. 3) ∞Ô̤ÓÂÈ, ÂÔ̤ӈ˜, Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ H. Pylori, Â¿Ó ˘¿Ú¯ÂÈ Î›Ó‰˘ÓÔ˜ Ì·ÎÚÔÚfiıÂÛÌ˘ ÂÌÊ¿ÓÈÛ˘ ÛÙ· ·È‰È¿ ·˘Ù¿ ·ı‹ÛÂˆÓ ÙÔ˘ Á·ÛÙÚÂÓÙÂÚÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜, ¤ÙÛÈ ÒÛÙ ӷ ۯ‰ȷÛÙ› – ÚÔÁÚ·ÌÌ·ÙÈÛÙ› Î·È Ô ·Ó¿ÏÔÁÔ˜ ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ ıÂÚ¿ÔÓÙÔ˜ È·ÙÚÔ‡ – ·È‰È¿ÙÚÔ˘.
  • 91. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 297 35 ª∂§∂Δ∏ ∫√π¡ø¡π∫√√π∫√¡√ªπ∫ø¡ ∫∞π ¢∏ª√°ƒ∞ºπ∫ø¡ ¶∞ƒ∞°√¡Δø¡ ¶§∏£À™ª√À ª∂ À¶√æπ∞ HIV ª√§À¡™∏™ ™Δ∏ μ√ƒ∂π∞ ∂§§∞¢∞ ¶. ∑ÒÚÔ˘1, ∞. ª¤ÓÔ˜2, π. ¡ÙÔ‡ÙÛÔ˜1, ¶. ∫ÔÏÏ¿Ú·˜3, ∂. ¶·ÁÎÔ˘Ú¤ÏÈ·˜1, ¡. ª·ÏÈÛÈfi‚·˜1 1∫¤ÓÙÚÔ ∞Ó·ÊÔÚ¿˜ AIDS μfiÚÂÈ·˜ ∂ÏÏ¿‰·˜, 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔÀÁÈÂÈÓ‹˜ ∞¶£ 3∫¤ÓÙÚÔ ∂ȉÈÎÒÓ §ÔÈÌÒ͈Ó, ∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ∞Ã∂¶∞ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ Eπ™∞°ø°∏ ™Â ·ÁÎfiÛÌÈÔ Â›‰Ô, fiˆ˜ Î·È ÛÙËÓ ∂ÏÏ¿‰·, Ô ¤ÏÂÁ¯Ô˜ Ù˘ HIV Ïԛ̈͢ ·ÔÙÂÏ› ‚·ÛÈ΋ ÚÔÙÂÚ·Èfi- ÙËÙ· ÁÈ· ÙÔ˘˜ ÊÔÚ›˜ ¢ËÌfiÛÈ·˜ ÀÁ›·˜. ¶·ÚfiÏ· ·˘Ù¿, Ë Â›ÙˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ·˘Í¿ÓÂÙ·È, ȉȷ›ÙÂÚ· Û ¯ÒÚ˜ Ì ¤ÓÙÔÓ˜ ÎÔÈÓˆÓÈΤ˜ ·ÓÈÛfiÙËÙ˜ Î·È ÔÈÎÔÓÔÌÈ΋ ÂÍ·ıÏ›ˆÛË (ÀÔÛ·¯¿ÚÈ· ∞ÊÚÈ΋, ∫ÂÓÙÚÈ΋ ∞Û›·), Ï‹ÙÙÔÓÙ·˜ ΢ڛˆ˜ ¢¿ÏˆÙ˜ ÎÔÈÓˆÓÈΤ˜ ÔÌ¿‰Â˜ (ÈÂÚfi‰Ô˘Ï˜, ¯Ú‹ÛÙ˜ ÂÓ‰ÔÊϤ‚ÈˆÓ Ô˘ÛÈÒÓ, ÌÂÙ·Ó¿ÛÙ˜, ÌÂÈÔÓfiÙËÙ˜, Á˘- Ó·›Î˜). ™∫√¶√™ ∏ ·ÚÔ‡Û· ÌÂϤÙË ‰ÈÂÚÂ˘Ó¿ ÎÔÈÓˆÓÈÎÔÔÈÎÔÓÔÌÈο Î·È ‰ËÌÔÁÚ·ÊÈο ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο ÁÈ· ÙÔÓ Èfi ÙÔ˘ AIDS, Û ¿ÙÔÌ· Ì ˘Ô„›· ÌfiÏ˘ÓÛ˘ ·fi ÙÔÓ HIV. ª∂£√¢√™ ™˘ÌÌÂÙ›¯·Ó 151 ¿ÙÔÌ· ‡ÔÙ· ÁÈ· HIV ÌfiÏ˘ÓÛË, Ô˘ ÚÔÛ¤Ê˘Á·Ó ÛÙÔ ∫¤ÓÙÚÔ ∞Ó·ÊÔÚ¿˜ AIDS Ù˘ μfi- ÚÂÈ·˜ ∂ÏÏ¿‰·˜ ÁÈ· ¤ÏÂÁ¯Ô ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Î·Ù¿ ÙÔ˘ ÈÔ‡, ηٿ ÙÔ ‰È¿ÛÙËÌ· ·fi ª¿ÚÙÈÔ ¤ˆ˜ ∞‡ÁÔ˘ÛÙÔ 2007. ∏ Û˘ÏÏÔÁ‹ ÛÙÔȯ›ˆÓ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËΠ̤ۈ ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏÔÁ›Ô˘, Ô˘ Û˘ÌÏËÚÒıËΠ·ÓÒÓ˘Ì·. ∏ Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ÛÙÔȯ›ˆÓ ÌÂٷ͇ HIV ÔÚÔıÂÙÈÎÒÓ Î·È ÔÚÔ·ÚÓËÙÈÎÒÓ Ô˘ ÚԤ΢„·Ó ·fi ÙÔÓ ·Ú·¿Óˆ ÏËı˘ÛÌfi ¤ÁÈÓ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ¯2, ÁÈ· p<0. 05. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÙˆÓ Û˘ÌÌÂÙ¯fiÓÙˆÓ, ÚԤ΢„·Ó 24 HIV ÔÚÔıÂÙÈÎÔ› (16%), Ô˘ ·ÔÙÂÏÔ‡- ÓÙ·È Î˘Ú›ˆ˜ ·fi ¿Ó‰Ú˜ (79. 2%, ¤Ó·ÓÙÈ 52. 8%, p=0. 017), ËÏÈΛ·˜ 29 ¤ˆ˜ 38 ÂÙÒÓ (45. 8%, ¤Ó·ÓÙÈ 31. 8%, p=0. 000). ΔÔ ‰Â›ÁÌ· ·ÔÙÂÏ›ٷÈ, ΢ڛˆ˜, ·fi ȉȈÙÈÎÔ‡˜ ˘·ÏÏ‹ÏÔ˘˜ (54. 2%, ¤Ó·ÓÙÈ 24,4% ÙˆÓ HIV ÔÚÔ·ÚÓËÙÈ- ÎÒÓ, p=0,000), Î·È ÂχıÂÚÔ˘˜ Â·ÁÁÂÏ̷ٛ˜ (29. 2%, ¤Ó·ÓÙÈ 15. 7%, p=0. 000), ÂÓÒ ÙÔ 25% Â›Ó·È ·Ó·ÛÊ¿ÏÈ- ÛÙÔÈ (¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ 15% ÙˆÓ HIV ÔÚÔ·ÚÓËÙÈÎÒÓ, p=0. 001). ∂›Û˘, ÙÔ 25% ÙˆÓ HIV ÔÚÔıÂÙÈÎÒÓ ¤¯Ô˘Ó Ï¿‚ÂÈ Ìfi- ÓÔÓ ÚˆÙÔ‚¿ıÌÈ· ÂÎ·›‰Â˘ÛË, ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ 4. 7% ÙˆÓ HIV ÔÚÔ·ÚÓËÙÈÎÒÓ, Î·È ÌfiÓÔÓ ÙÔ 37. 5% ¤¯Ô˘Ó ·ÓÂÈ- ÛÙËÌȷ΋ ÂÎ·›‰Â˘ÛË (¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ 65. 3%, p=0. 014). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ù˘ ¤Ú¢ӷ˜ Û˘ÌʈÓÔ‡Ó Ì ÙË ‰ÈÂıÓ‹ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·, ÂȂ‚·ÈÒÓÔÓÙ·˜ ÙÔÓ ÔÏ˘·Ú·ÁÔ- ÓÙÈÎfi ¯·Ú·ÎÙ‹Ú· ÙÔ˘ ÚÔ‚Ï‹Ì·ÙÔ˜: ÌÂٷ͇ HIV ÔÚÔıÂÙÈÎÒÓ, ˘ÂÚÙÂÚÔ‡Ó ¿ÙÔÌ· Ì ¯·ÌËÏfiÙÂÚÔ ÎÔÈÓˆÓÈÎfi, ÔÈ- ÎÔÓÔÌÈÎfi Î·È ÌÔÚʈÙÈÎfi Â›‰Ô. √ ۯ‰ȷÛÌfi˜ ÚÔÁÚ·ÌÌ¿ÙˆÓ ÎÔÈÓˆÓÈ΋˜ Î·È ÔÈÎÔÓÔÌÈ΋˜ ˘ÔÛÙ‹ÚÈ͢ ÙˆÓ Â˘·ıÒÓ ÔÌ¿‰ˆÓ, Ë Î·Ù·ÔϤÌËÛË ÙÔ˘ ÎÔÈÓˆÓÈÎÔ‡ ÛÙÈÁÌ·ÙÈÛÌÔ‡ Î·È Ë ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ÚÔÛ‚·ÛÈÌfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ªÔÓ¿‰ˆÓ ÀËÚÂÛÈÒÓ ÀÁ›·˜ ÁÈ· ÙÔ˘˜ ÚÔÛ‚ÏËı¤ÓÙ˜, Â›Ó·È Î·ıÔÚÈÛÙÈ΋˜ ÛËÌ·Û›·˜ ÁÈ· ÙËÓ ÂÏ¿ÙÙˆÛË Ù˘ ÌÂ- Ù¿‰ÔÛ˘ ÙÔ˘ AIDS.
  • 92. 298 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 36 √ƒ√§√°π∫∏ ª∂§∂Δ∏ Δ∏™ BARTONELLA HENSELAE / QUINTANA ™∂ ¢À√ √ª∞¢∂™ ∞™£∂¡ø¡ ª∂ ∞¡√™√∞¡∂¶∞ƒ∫∂π∞ (∞™£∂¡∂π™ ª∂ ™À¡¢ƒ√ª√ ∂¶π∫Δ∏Δ∏™ ∞¡√™√∞¡∂¶∞ƒ∫∂π∞™ / ∞™£∂¡∂π™ ª∂ Ã√¡π∞ ∞πª√¢π∞§À™∏) ª. ¶·¤, ∫. ª·Ó‰Ú·‚¤ÏË, ¶. ∫ÔÏÏ¿Ú·˜, ∞. ™ÈÔ‡Ï˘, ™Ù. ∞ÏÂ͛Ԣ-¢·ÓÈ‹Ï. ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, ¶·ÓÂÈÛÙËÌÈ·Îfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞Ã∂¶∞, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ∂π™∞°ø°∏ ∏ Ïԛ̈ÍË ·fi Bartonella henselae ÚÔηÏ› Û˘Ó‹ıˆ˜ ÙË ÓfiÛÔ ÂÍ «ÔÓ‡¯ˆÓ» Á·Ï‹˜ Ë ÔÔ›· Ù˘Èο ÂΉË- ÏÒÓÂÙ·È Ì ·˘ÙÔÂÚÈÔÚÈ˙fiÌÂÓË ÏÂÌÊ·‰ÂÓÔ¿ıÂÈ· ÌÂÙ¿ ·fi ‰‹ÁÌ· Á¿Ù·˜. ∞ÓÙ›ÛÙÔȯ· Ë Bartonella quintana ÚÔηÏ› Û˘Ó‹ıˆ˜ ÂÓ‰Ôηډ›Ùȉ·. ™∫√¶√™ ∏ ·Ó·˙‹ÙËÛË IgG ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ Bartonella henselae / quintana ÛÙÔÓ ÔÚfi ‰‡Ô ÔÌ¿‰ˆÓ ·ÓÔÛÔη- Ù·ÛÙ·ÏÌ¤ÓˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÂÎ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ë 1Ë Ì ۇӉÚÔÌÔ Â›ÎÙËÙ˘ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ Î·È Ë 2Ë Ì ¯ÚfiÓÈ· ·È- ÌÔ‰È¿Ï˘ÛË Î·È Ë Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ Ì·˜ Ì ·˘Ù¿ ‰ËÌÔÛÈÂ˘Ì¤Ó˘ ÔÚÔÂȉËÌÈÔÏÔÁÈ΋˜ ÌÂϤÙ˘ ÛÙÔÓ ˘ÁÈ‹ ÏËı˘ÛÌfi Ù˘ ‚fiÚÂÈ·˜ ∂ÏÏ¿‰·˜. À§π∫√ ΔÔ ˘ÏÈÎfi Ì·˜ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 1) 253 ÔÚÔ› ·ÛıÂÓÒÓ Ì ۇӉÚÔÌÔ Â›ÎÙËÙ˘ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ (186 ¿Ó‰Ú˜ / 67 Á˘Ó·›Î˜, ËÏÈΛ·˜ 45+/-5 ÂÙÒÓ) Î·È 2) 73 ÔÚÔ› ·ÛıÂÓÒÓ Ì ¯ÚfiÓÈ· ·ÈÌÔ‰È¿Ï˘ÛË (41 ¿Ó‰Ú˜ / 32 Á˘Ó·›Î˜, ËÏÈΛ·˜ 58+/-5 ÂÙÒÓ). √È ·ÛıÂÓ›˜ ›¯·Ó ÚÔÛ¤ÏıÂÈ ÛÙ· Ù·ÎÙÈο Â͈ÙÂÚÈο È·ÙÚ›· ÙÔ˘ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ∞Ã∂¶∞. ™˘ÌÏËÚÒıËΠÂȉÈÎfi ÂÚˆÙËÌ·ÙÔÏfiÁÈÔ (ʇÏÔ, ËÏÈΛ·, Â·Ê‹ Ì Á¿Ù˜, ÏÂÌÊ·‰ÂÓ›Ùȉ·, Ï‹„Ë ¯ËÌÂÈÔÚÔʇϷ- ͢, Û˘ÌÙÒÌ·Ù· fiˆ˜ Ô ˘ÚÂÙfi˜). ª∂£√¢√π ∞Ó·˙ËÙ‹ıËÎ·Ó Ù· IgG Î·È IgM ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ Bartonella henselae/ quintana Ì ¤ÌÌÂÛÔ ·ÓÔÛÔÊıÔ- ÚÈÛÌfi (Focus Technologies, Cypress, CA). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™ÙËÓ ÚÒÙË ÔÌ¿‰· 103 (41%) Î·È 15 (6%) ¿ÙÔÌ· ÂÌÊ·Ó›Û·Ó ٛÙÏÔ IgG ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ≥1: 64 ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ B. henselae Î·È Ù˘ B. quintana ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. Δ›ÙÏÔÈ 1/64, 1/128, 1/256, 1/512, 1/1024 ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ B. henselae ·Ó¢- Ú¤ıËÛ·Ó Û ÔÛÔÛÙ¿ 17%, 12%, 7%, 4%, ~1%, ·ÓÙÈÛÙÔ›¯ˆ˜. ŒÓ·˜ ÌfiÓÔ ·ÛıÂÓ‹˜ Ì ˘ÚÂÙfi (39ÆC), Ì ÙÚ·- ¯ËÏÈ΋ ÏÂÌÊ·‰ÂÓ›Ùȉ· ·ÏÏ¿ ¯ˆÚ›˜ ÈÛÙÔÚÈÎfi Â·Ê‹˜ Ì Á¿Ù· ÂÌÊ¿ÓÈÛ IgM ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Û ٛÙÏÔ 1: 40. √ Ù›ÙÏÔ˜ ÙˆÓ IgG ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ ‹Ù·Ó 1: 1024. ™ÙËÓ ‰Â‡ÙÂÚË ÔÌ¿‰· 16 (21%) ¿ÙÔÌ· ÂÌÊ·Ó›Û·Ó ٛÙÏÔ IgG ·ÓÙÈÛˆ- Ì¿ÙˆÓ ≥1: 64 ÌfiÓÔ ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ B. henselae ÂÓÒ Û ηӤӷ ‰Â›ÁÌ· ‰ÂÓ ·Ó¢ڤıËÛ·Ó IgM (+) ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. √È Ù›ÙÏÔÈ ÙˆÓ IgG ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ‹Ù·Ó 1/64 (13%), 1/128 (2%), 1/256 (~1%). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ º·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ë Ïԛ̈ÍË ·fi B. henselae Â›Ó·È ÈÔ Û˘¯Ó‹ Û ·ÓÔÛÔηٷÛÙ·Ï̤ӷ Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ÛÙ· ¿ÙÔÌ· Ì ۇӉÚÔÌÔ Â›ÎÙËÙ˘ ·ÓÔÛÔ·ÓÂ¿ÚÎÂÈ·˜ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔÓ ˘ÁÈ‹ ÏËı˘ÛÌfi. °È· ·˘Ùfi ÙÔ ÏfiÁÔ Ë Ïԛ̈ÍË ·fi B. henselae ı· Ú¤ÂÈ Ó· Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÙ·È ÛÙË ‰È·ÊÔÚÈ΋ ‰È¿ÁÓˆÛË Â˘Î·ÈÚÈ·ÎÒÓ ÏÔÈÌÒÍÂˆÓ Û ·ÓÔÛÔηٷ- ÛÙ·Ï̤ÓÔ˘˜.
  • 93. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 299 37 ∞¡Δπ°√¡√-E: ∞•π√¶π™Δ√™ ¢∂π∫Δ∏™ ¶√ƒ∂π∞™ Ã√¡π∞™ HBV §√πªø•∏™ ∞. ª·˘ÚÔÌÌ¿ÙË1, ª. £ÂÔ‰ÒÚÔ˘1, ∞. ÃÔ‡ÓÙ·2, ¢. ¡Â·ÌÔÓÈÙÔ‡1, ∞. ΔÚÈ·ÓٷʇÏÏÔ˘1, Ã. ªÂÏ¿1, Ã. ¢Ú·ÎÔ‡Ï˘3, ∂. ¢. ™·Áηӿ1 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ¢˘ÙÈ΋˜ ∞ÙÙÈ΋˜, 2¢′ ¶·ÓÂÈÛÙËÌȷ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ «∞ÙÙÈÎfiÓ», 3μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ¡›Î·È·˜-¶ÂÈÚ·È¿ «∞. ¶·ÓÙÂÏ‹̈ӻ ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ ·ÓÙÈÁfiÓÔ-e (HμeAg) Â›Ó·È ‰È·Ï˘Ùfi ·ÓÙÈÁfiÓÔ Ù˘ ÚˆÙ½Ó˘ ÙÔ˘ ˘ÚËÓÔη„ȉ›Ô˘ ÙÔ˘ ÈÔ‡ Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ μ, ÙÔ ÔÔ›Ô ÂÎÎÚ›ÓÂÙ·È Î·Ù¿ ÙËÓ Â›ÛÔ‰Ô Î·È ‰È¿Û·ÛË ÙÔ˘ HμcAg ÛÙÔ ÂÓ‰ÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎfi ‰›ÎÙ˘Ô ÙÔ˘ Ë·ÙÔ΢Ù- Ù¿ÚÔ˘. ∏ ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÈ ÙËÓ ÂÚ›Ô‰Ô Ù˘ ¯ÚfiÓÈ·˜ HBV Ïԛ̈͢ Ì ¤ÓÙÔÓÔ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙÔ˘ ÈÔ‡ Î·È ˘„ËÏ‹ ÌÔÏ˘ÛÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· (> 105 ۈ̷ٛ‰È· ÙÔ˘ ÈÔ‡/ ml), ÂÓÒ Ë ÔÚÔÌÂÙ·ÙÚÔ‹ ·fi HμeAg Û HbeAb ÛËÌ·ÙÔ‰ÔÙ› ÙÔÓ ÂÚÈÔÚÈÛÌfi ÙÔ˘ È˚ÎÔ‡ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡. ™ÙËÓ ¯ÒÚ· Ì·˜ ·ÏÏ¿ Î·È ÛÙËÓ Â˘Ú‡ÙÂÚË ÂÚÈÔ¯‹ Ù˘ ªÂÛÔÁ›Ԣ, Â›Ó·È ·ÚÎÂÙ¿ Û˘¯Ó¤˜ ÔÈ ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂȘ ÛÙËÓ precore ÂÚÈÔ¯‹ ÙÔ˘ ÁÔÓȉÈÒÌ·ÙÔ˜ ÙÔ˘ ÈÔ‡, Ì ·Ô- Ù¤ÏÂÛÌ· Ó· ‰È·ÌÔÚÊÒÓÂÙ·È ÌÈ· ¿Ù˘Ë ÔÚÔÏÔÁÈ΋ ÂÈÎfiÓ· Ì HBeAg ·ÚÓËÙÈÎfi Î·È ∏μV DNA ıÂÙÈÎfi, ηıÒ˜ ÙÔ ÌÂÙ·ÏÏ·Á̤ÓÔ Û٤ϯԘ ¯¿ÓÂÈ ÙËÓ ÈηÓfiÙËÙ· Ó· ÂÎÎÚ›ÓÂÈ ÙÔ HBeAg Î·È ÂÎÎÚ›ÓÂÈ ÌfiÓÔ HμeAb. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ Â›Ó·È Ë ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ÔÚ›·˜ Ù˘ HBV Ïԛ̈͢ ̤ۈ ÙÔ˘ ÔÚÔÏÔÁÈÎÔ‡ ‰Â›ÎÙË HμeAg Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ Ì ÙËÓ ÌÔÚȷ΋ ̤ıÔ‰Ô ·Ó›¯Ó¢Û˘ ÙÔ˘ ÈÔ‡ (HBV DNA) ηٿ ÙËÓ ‰È¿Ú- ÎÂÈ· Ù˘ ıÂÚ·›·˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 10 ·ÛıÂÓ›˜ (5 ¿ÓÙÚ˜- 5 Á˘Ó·›Î˜) Ì ¯ÚfiÓÈ· Ë·Ù›Ùȉ· μ ηٿ ÙËÓ ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ıÂÚ·›·˜ ÙÔ˘˜, Ì ٷÎÙÈÎfi ¤ÏÂÁ¯Ô ÙÔ˘ ÔÚÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÙÔ˘˜ ÚÔÊ›Ï Î·È ÙÔ˘ È˚ÎÔ‡ ÙÔ˘˜ ÊÔÚÙ›Ô˘ (HBV DNA). ŒÁÈÓ Â›Û˘ ‰ÈÂ- Ú‡ÓËÛË ÙÔ˘ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ ÙÔ˘˜ ηıÒ˜ Î·È Èı·Ó‹˜ ·ÓÙ›ÛÙ·Û˘ ÛÙËÓ Ï·ÌÈ‚Ô˘‰›ÓË ÛÙȘ ÂÚÈÙÒÛÂȘ Ô˘ ÎÚ›ıËΠ·Ó·- Áη›Ô. ŸÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ÚÈÓ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ıÂÚ·›·˜ ÂϤÁ¯ıËÎ·Ó Î·È ÁÈ· ÙÔÓ Èfi Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ ‰¤ÏÙ· (·-HDV ÔÏÈ- Îfi). √È ÔÚÔÏÔÁÈÎÔ› ‰Â›ÎÙ˜ ¤ÁÈÓ·Ó Ì ÙËÓ Ì¤ıÔ‰Ô ª∂π∞ (∞ÃSÀª, ∞μμ√Δ), ÙÔ HBV DNA Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Δ·qkam Real Time PCR, Ô ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ Ì Nesteed PCR Î·È ·Ó¿ÛÙÚÔÊÔ ˘‚ÚȉÈÛÌfi Û ٷÈÓ›·, Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ·ÓÙ›ÛÙ·Û˘ ÛÙËÓ Ï·ÌÈ‚Ô˘‰›ÓË Ì PCR Î·È ·Ó¿ÛÙÚÔÊÔ ˘‚ÚȉÈÛÌfi Û ٷÈÓ›· Î·È ÙÔ ·-HDV ÔÏÈÎfi Ì ∂lisa Â› Ï·Îfi˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ 1) ∞fi ÙÔ˘˜ 10 ·ÛıÂÓ›˜ ÔÈ 9 ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ÛÙ·‰È·Î‹ ÙÒÛË ÙÔ˘ Ù›ÙÏÔ˘ ÙÔ˘ HμeAg (MEIA) ÌÂÙ¿ ·fi ıÂ- Ú·›·, Ô˘ ÌÂÙ¿ ÙÔÓ ‰Â‡ÙÂÚÔ Â·Ó¤ÏÂÁ¯Ô ¤ÊÙ·Û ӷ Â›Ó·È Ù˘ ٿ͈˜ ÙÔ˘ 70%. 2) √È ›‰ÈÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ÂÌÊ¿ÓÈ- Û·Ó ÛÙ·‰È·Î‹ ÙÒÛË Î·È ÙÔ˘ È˚ÎÔ‡ ÙÔ˘˜ ÊÔÚÙ›Ô˘ HBV DNA (PCR) Ô˘ ÌÂÙ¿ ÙÔÓ ‰Â‡ÙÂÚÔ Â·Ó¤ÏÂÁ¯Ô ·- ÚÔ˘Û›·Û Ì›ˆÛË Î·Ù¿ ¤Ó·Ó ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ô˘ Î˘Ì¿ÓıËΠ·fi ÂÚ›Ô˘ 400 ÊÔÚ¤˜ ˆ˜ Î·È 18 × 106 ÊÔÚ¤˜. 3) ™ÙÔÓ ·ÛıÂÓ‹ 10 ηٷÁÚ¿ÊËΠÌÈÎÚfiÙÂÚË ÙÒÛË ÙÔ˘ Ù›ÙÏÔ˘ ÙÔ˘ H‚eAg, Ù˘ ٿ͈˜ ÙÔ˘ 56%, Î·È ÙÔ˘ HBV DNA Ô ÔÔ›Ô˜ ÌÂÈÒıËΠηٿ ¤Ó·Ó ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ù˘ ٿ͈˜ ÙÔ˘ 7. ™ÙÔÓ ·ÛıÂÓ‹ ·˘ÙfiÓ ·ÓȯÓ‡ıËΠÌÂÙ·ÏÏ·- Á‹ Û¯ÂÙÈ˙fiÌÂÓË Ì ÌÂÁ¿ÏË ·ÓÙ›ÛÙ·ÛË ÛÙËÓ Ï·ÌÈ‚Ô˘‰›ÓË. 4) √ Û˘¯ÓfiÙÂÚÔ˜ ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ ‹Ù·ÓÂ Ô D. 5) ™Â ηӤ- Ó·Ó ·ÛıÂÓ‹ ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ÈÔ‡ Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ ‰¤ÏÙ· ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1) √ ÔÚÔÏÔÁÈÎfi˜ ‰Â›ÎÙ˘ HBeAg Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ‚Ú›ÛÎÂÙ·È Û ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ì ÙÔ HBV DNA Î·È Ó· ‚ÔËı¿ÂÈ Ì ¤Ó·Ó ·Ïfi Î·È ¯·ÌËÏÔ‡ ÎfiÛÙÔ˘˜ ÙÚfiÔ, ÛÙËÓ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ÔÚ›·˜ Ù˘ HBV Ïԛ̈- ͢ ηٿ ÙËÓ ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ıÂÚ·›·˜. 2) ™Â ÂÚÈÙÒÛÂȘ ¯·ÌËÏ‹˜ ·ÓÙ·fiÎÚÈÛ˘ ÛÙËÓ ıÂÚ·›·, ÎÚ›ÓÂÙ·È ·Ó·- Áη›· Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÌÂÙ·ÏÏ·Á̤ÓÔ˘ ÛÙÂϤ¯Ô˘˜ 3) ™ÙËÓ ÂÚ›Ô‰Ô ÚÔ ıÂÚ·›·˜ fiÔ˘ ¤¯Ô˘Ì ˘„ËÏÔ‡˜ Ù›ÙÏÔ˘˜ HBeAg Î·È ˘„ËÏ¿ ÊÔÚÙ›· HBV DNA Â›Ó·È ‰‡ÛÎÔÏË Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ Ë·Ù›Ùȉ·˜ ‰¤ÏÙ·. º·›ÓÂ- Ù·È ÏÔÈfiÓ fiÙÈ fiÙ·Ó Ô HBV DNA ‚Ú›ÛÎÂÙ·È Û ¤ÓÙÔÓÔ ÔÏ/ÛÌfi ˘ÂÚÙÂÚ› Î·È Èı·ÓfiÓ ÂÌÔ‰›˙ÂÈ ÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË ÙÔ˘ ÈÔ‡ Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ ‰¤ÏÙ·, Û˘Ì¤Ú·ÛÌ· Ô˘ ¤Ú¯ÂÙ·È ÛÂ Û˘Ìʈӛ· Î·È Ì ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓ˜ ÌÂϤÙ˜ Ì·˜.
  • 94. 300 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 38 ∏ ¶∞ƒ√À™π∞ Δø¡ ∞¡Δπ-CCP ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ∫∞π Δ∞ ∂¶π¶∂¢∞ Δ√À™ ∂¶∏ƒ∂∞∑√À¡ Δ∏ μ∞ƒÀΔ∏Δ∞ ∫∞π ∂¡∂ƒ°√Δ∏Δ∞ Δ∏™ ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢√À™ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞™ ¡.°. ¶··‰fiÔ˘ÏÔ˜1, °.∑. ΔÛÈ·Ô‡Û˘1, ∞. °È·ÓÓ·ÎÔ‡2, ™.°. ¢fiÏÁ˘Ú·˜, ¶. §·˙›‰Ô˘2, ∞. ¶·˘Ï›ÙÔ˘-ΔÛÈfiÓÙÛË2, μ.∫. °·Ï·ÓÔÔ‡ÏÔ˘1 1ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡ ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ∏ ƒÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹˜ ∞ÚıÚ›Ùȉ· (ƒ∞) Â›Ó·È ÌÈ· ¯ÚfiÓÈ· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË ÊÏÂÁÌÔÓ҉˘ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈ΋ ÓfiÛÔ˜ Ô˘ ¯·- Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ. ªÈ· Ó¤· ÔÌ¿‰· ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ô˘ ÌÂÏÂÙ‹ıËΠÙÂÏÂ˘Ù·›· ›- Ó·È Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÎÈÙÚÔ˘ÏÏÈÓÔÌ¤ÓˆÓ ÂÙȉ›ˆÓ (Cyclic Citrullinated Peptides-aCCP) Ô˘ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó Ôχ ˘„ËÏ‹ ÂȉÈÎfiÙËÙ· Î·È ˘„ËÏ‹ ¢·ÈÛıËÛ›· ÛÙË ƒ∞. ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË fï˜ ÙˆÓ aCCP Ì ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· Î·È ÛÔ‚·ÚfiÙËÙ· Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ·ÔÙÂÏ› ·ÓÙÈΛÌÂÓÔ ¤Ú¢ӷ˜. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·˘Ù‹˜ Â›Ó·È Ó· ·ÍÈÔÏÔÁËı› Ë ·- ÚÔ˘Û›· Î·È Ù· Â›‰· ÙˆÓ aCCP ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ƒ∞ Û ۯ¤ÛË Ì ÙȘ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ Î·È ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π ∞fi ÙÔÓ π·ÓÔ˘¿ÚÈÔ ÙÔ˘ 2000 ¤ˆ˜ ÙÔ ¢ÂΤ̂ÚÈÔ ÙÔ˘ 2005, ‰È·ÁÓÒÛıËÎ·Ó Û‡Ìʈӷ Ì ٷ ACR ÎÚÈÙ‹ÚÈ· Î·È ·Ú·ÎÔÏÔ˘ı‹ıËÎ·Ó ·fi ÙÔ ÚÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ÙÌ‹Ì· ÙÔ˘ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜, 135 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÚÒÈÌË ƒ∞. ŸÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ›¯·Ó ‰È¿ÚÎÂÈ· ÓfiÛÔ˘ ÏÈÁfiÙÂÚÔ ·fi ¤ÍÈ Ì‹Ó˜ ¯ˆÚ›˜ Ó· ÚÔËÁËı› ıÂÚ·¢ÙÈ΋ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈ- ÛË. √È ·ÛıÂÓ›˜ Ù·ÍÈÓÔÌ‹ıËÎ·Ó Û ‰‡Ô ÔÌ¿‰Â˜, ıÂÙÈÎÔ› aCCP Î·È ·ÚÓËÙÈÎÔ› aCCP, ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· aCCP ·ÓÙÈۈ̿وÓ. Δ· ÎÏÈÓÈο Î·È ÂÚÁ·ÛÙËÚȷο ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο ÙÔ˘˜ ·ÍÈÔÏÔÁ‹ıËÎ·Ó ÛÙËÓ ·Ú¯‹, Û οı Â›- ÛÎÂ„Ë Î·È ÛÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi ÙÔ˘˜ 135 ·ÛıÂÓ›˜ (104 Á˘Ó·›Î˜ Î·È 31 ¿Ó‰Ú˜), 72 ‹Ù·Ó aCCP ıÂÙÈÎÔ› (53. 3%) Î·È 107 (79. 2%) ›- ¯·Ó ıÂÙÈÎfi ƒÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ¶·Ú¿ÁÔÓÙ· (ƒ¶). ΔÔ Î¿ÓÈÛÌ· Û˘Ó‰¤ıËΠÂ›Û˘ Ì ıÂÙÈο aCCP (p<0. 05). ΔfiÛÔ Î·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· fiÛÔ Î·È ÛÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ fiÏÔÈ ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ (TJC, p<0. 001), (SJC, p<0. 001) Î·È (DAS-28, p<0. 001) ‹Ù·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚÔÈ ÛÙÔ˘˜ aCCP ıÂÙÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ¶·Ú¿ ÙËÓ ÚÒÈÌË ‰È¿ÁÓˆÛË Î·È ¿ÌÂÛË ¤Ó·ÚÍË Ù˘ ıÂÚ·›·˜, ÔÈ aCCP ıÂÙÈÎÔ› ·ÛıÂÓ›˜ ›¯·Ó ÛÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Èfi ÂÓÂÚÁfi ÓfiÛÔ ·’ fiÙÈ ÔÈ aCCP ·ÚÓËÙÈÎÔ›, fiˆ˜ ·ÍÈÔÏÔÁ‹ıËΠ·fi Ù· ˘„ËÏfiÙÂÚ· DAS-28 (p<0. 001). ∏ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ‚Ú¤ıËΠӷ Û˘Ó‰¤ÂÙ·È Ì ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ÙˆÓ aCCP, ·ÏÏ¿ fi¯È Ì ٷ Â›‰· aCCP ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ.
  • 95. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 301 39 ∂¶π¶√§∞™ª√™ ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ∂¡∞¡Δπ ∫À∫§π∫ø¡ ∫πΔƒ√À§§π¡√ª∂¡ø¡ ¶∂¶Δπ¢πø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ∞ÀΔ√∞¡√™∞ ƒ∂Àª∞Δπ∫∞ ¡√™∏ª∞Δ∞ ¡.°. ¶··‰fiÔ˘ÏÔ˜1, μ.∫. °·Ï·ÓÔÔ‡ÏÔ˘1, °.∑. ΔÛÈ·Ô‡Û˘1, ∞. °È·ÓÓ·ÎÔ‡2, ∂. ∂·ÁÁ¤Ï˘1, ∞. ¶·˘Ï›ÙÔ˘-ΔÛÈfiÓÙÛË2 1ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡ «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘» £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ªÂϤÙ˜ ÙˆÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›ˆÓ ÂÙÒÓ Î·Ù¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÎÈÙÚÔ˘ÏÏÈÓÔÌ¤ÓˆÓ Â- Ùȉ›ˆÓ (anti-cyclic citrullinated peptides) (aCCP), ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÈ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ· ÂÓÒ Ô ÂÈÔÏ·ÛÌfi˜ ÙÔ˘˜ Û ¿ÏÏ· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÚÂ˘Ì·ÙÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù· ·Ú·Ì¤ÓÂÈ ·‰È¢ÎÚ›ÓÈÛÙÔ˜. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ÂÎÙÈÌËı› Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ·, Ë Â˘·ÈÛıËÛ›· Î·È Ë ÂȉÈÎfiÙËÙ· ÙˆÓ aCCP ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û ÔÌ¿‰· ·ÛıÂ- ÓÒÓ Ì ƒÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ∞ÚıÚ›Ùȉ· (ƒ∞) Î·È ¿ÏÏ· ∞˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ƒÂ˘Ì·ÙÈο ¡ÔÛ‹Ì·Ù·. ª∂£√¢√π ∞fi ÙÔ ª¿˚Ô ÙÔ˘ 2005, ¤ˆ˜ ÙÔ ¢ÂΤ̂ÚÈÔ ÙÔ˘ 2006, ÂÍÂÙ¿ÛıËÎ·Ó Î·È ‰È·ÁÓÒÛıËÎ·Ó ÛÙ· Â͈ÙÂÚÈο È·- ÙÚ›· ÙÔ˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÙÌ‹Ì·ÙÔ˜ 1058 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÚıÚ·ÏÁ›Â˜ ‹ ·ÚıÚ›Ùȉ·. ŸÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ÂÎÙÈÌ‹ıË- Î·Ó ÁÈ· ·ÚÔ˘Û›· aCCP ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ. ™ÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ˘ÔÏÔÁ›ÛıËÎÂ Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· Ù˘ ·ÚÔ˘Û›·˜ ÙˆÓ aCCP ÛÙ· ‰È¿ÊÔÚ· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÚÂ˘Ì·ÙÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù· Î·È ÛÙËÓ ÔÛÙÂÔ·ÚıÚ›Ùȉ· (√∞), ÂÓÒ ÂÎÙÈÌ‹ıËÎÂ Ë Â˘- ·ÈÛıËÛ›· Î·È Ë ÂȉÈÎfiÙËÙ¿ ÙˆÓ aCCP ÛÙËÓ ƒ∞. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ 1058 ·ÛıÂÓÒÓ Ô˘ ÂÍÂÙ¿ÛıËηÓ, 177 (16,7%) ‚Ú¤ıËÎ·Ó ıÂÙÈÎÔ› ÁÈ· aCCP ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ∞fi ÙÔ˘˜ 272 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞, 171 ‹Ù·Ó ıÂÙÈÎÔ› ÁÈ· aCCP, ÚÔÛ‰›ÓÔÓÙ·˜ ¢·ÈÛıËÛ›· 63% Î·È ÂȉÈÎfiÙËÙ· 99%. ∏ ıÂÙÈ΋ ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ·Í›· ‚Ú¤ıËΠӷ Â›Ó·È 96,6% Î·È Ë ·ÚÓËÙÈ΋ ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ·Í›· ‹Ù·Ó 88,5%. ∞fi ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¿ÏÏ· ÚÂ˘Ì·ÙÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù·, ıÂÙÈÎfiÙËÙ· ÛÙ· aCCP ‰È·ÈÛÙÒıËΠÌfiÓÔ, Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ªÂÈÎÙ‹ ¡fi- ÛÔ ÙÔ˘ ™˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ πÛÙÔ‡ (ª¡™π) 21,4%, ∞‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÙË ∞ÚıÚ›Ùȉ· (∞∞) 9,1% Î·È ™‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjogren (™S) 1,8%. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞, Ë ıÂÙÈÎfiÙËÙ· ÛÙ· aCCP ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ Ôχ ˘„ËÏ‹ ÂȉÈÎfiÙËÙ· Î·È Â˘·ÈÛıËÛ›· Ô˘ Û˘ÌʈÓ› Ì ÙȘ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ˜ Ù˘ ‰ÈÂıÓÔ‡˜ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·Ê›·˜. ÕÏÏ· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÚÂ˘Ì·ÙÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù· Ì ıÂÙÈÎfiÙË- Ù· ÛÙ· aCCP Â›Ó·È Ë ª¡™π, Ë ∞∞ Î·È ÙÔ ™S.
  • 96. 302 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 40 ª∂§∂Δ∏ Δ∏™ ™À™Ã∂Δπ™∏™ HLA-DRB1 ∫√π¡ø¡ ∂¶πΔ√¶ø¡ ª∂ Δ∏¡ ¶∞ƒ∞°ø°∏ ∞¡Δπ-CCP ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢∏ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞ ¶. §·˙›‰Ô˘1, μ. °·Ï·ÓÔÔ‡ÏÔ˘2, ∞. °È·ÓÓ·ÎÔ‡1, ∞. ºÏ¤‚·1, ¡. ¶··‰fiÔ˘ÏÔ˜2, ∞ÈÎ. ¶·˘Ï›ÙÔ˘-ΔÛÈfiÓÙÛË1 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ 2ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, °¡ «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘», £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË EI™∞°ø°∏ Δ· HLA-DRB1 ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ·˘ÍË̤ÓÔ Î›Ó‰˘ÓÔ ·Ó¿Ù˘Í˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉԇ˜ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ (ƒ∞), ¯ˆÚ›˜ ˆÛÙfiÛÔ Ó· Â›Ó·È ÍÂοı·ÚÔ˜ Ô Ì˯·ÓÈÛÌfi˜ ·ıÔÁ¤ÓÂÛ˘ Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Â›Ó·È ¤ÓÙÔ- ÓË ÌÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ÓË ÔÌ¿‰· HLA ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊˆÓ Ô˘ Έ‰ÈÎÔÔÈÔ‡Ó ÙËÓ ·ÏÏËÏÔ˘¯›· ÙˆÓ ·ÌÈÓÔͤˆÓ RAA ÛÙȘ ı¤ÛÂȘ 72-74 Ù˘ ÚˆÙ½Ó˘ (shared epitope, SE). Œ¯ÂÈ Â›Û˘ ÂÚÈÁÚ·Ê› Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ HLA-DRB1 SE ·Ï- ÏËÏfiÌÔÚÊˆÓ ÙÔ˘ Ì ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ Î˘ÎÏÈÎÒÓ ÎÈÙÚÔ˘ÏÏÈÓˆÌ¤ÓˆÓ ÂÙȉ›ˆÓ (anti-CCP) Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Â›Ó·È Ë ÌÂϤÙË Ù˘ ηٷÓÔÌ‹˜ ÙˆÓ SE ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊˆÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ƒ∞ Î·È Ù˘ Û˘- Û¯¤ÙÈÛ˘ ÙˆÓ ÎÔÈÓÒÓ Â›ÙÔˆÓ (SE) Ì ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ anti-CCP ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 86 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‰È¿ÁÓˆÛË ƒ∞ ηٿ ACR ÎÚÈÙ‹ÚÈ· (12 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 74 Á˘Ó·›Î˜) ËÏÈΛ·˜ 35-80 ÂÙÒÓ. £ÂÙÈÎÔ› ÁÈ· anti-CCP3 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ‹Ù·Ó 59 ·ÛıÂÓ›˜ ÂÓÒ ·ÚÓËÙÈÎÔ› ‹Ù·Ó 27. ∏ DNA HLA- DRB1 Ù˘- ÔÔ›ËÛË ¤ÁÈÓ Ì PCR-SSP ̤Û˘ ·Ó¿Ï˘Û˘ Î·È ·ÎÔÏÔ‡ıËÛ HLA-DRB1*04 High Resolution analysis (PROTRANS, DYNAL). √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ anti-CCP3 ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤ÁÈÓ Ì ELISA (CCP3, INOVA). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· HLA-DRB1 SE ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· Ù˘ÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Û 47 ·fi ÙÔ˘˜ 86 ·ÛıÂÓ›˜ (54%). ΔÔ 67% (40/59) ÙˆÓ anti-CCP ıÂÙÈÎÒÓ ·ÛıÂÓÒÓ ¤ÊÂÚ ٷ SE ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· HLA-DRB1*0101/*0102 (28,8%,) *0401/0404/ *0405/ *0408 (35%) Î·È *1001 (3%) ÂÓÒ ÙÔ 26% (7/27) ÙˆÓ ·ÚÓËÙÈÎÒÓ anti -CCP ¤ÊÂÚ ٷ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· SE ·ÏÏËÏfi- ÌÔÚÊ· ÌÂ Û˘¯ÓfiÙËÙ˜ 18,5%, 3,7% Î·È 3,7%. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ıÂÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÊÔÚ¤ˆÓ ÙˆÓ HLA-DRB1 SE ·ÏÏËÏfi- ÌÔÚÊˆÓ Î·È ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ anti -CCP (p<0. 001, Odds Ratio 6. 015 95% CI 1. 974-19. 5). ŒÓ·˜ Èı·Ófi˜ ÌË- ¯·ÓÈÛÌfi˜ Ù˘ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ˘ ·¿ÓÙËÛ˘ Â›Ó·È Ë ÈÛ¯˘Ú‹ Û‡Ó‰ÂÛË ÙˆÓ ÎÈÙÚÔ˘ÏÏÈÓˆÌ¤ÓˆÓ ÂÙȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Ì ٷ SE ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ·. ÃÚÂÈ¿˙ÔÓÙ·È ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ÌÂϤÙ˜ ÁÈ· Ó· ÂÍ·ÎÚÈ‚ˆı› Ô ÙÚfiÔ˜ ·ÏÏËÏÂ›‰Ú·Û˘ ÙˆÓ ÎÈ- ÙÚÔ˘ÏÏÈÓˆÌ¤ÓˆÓ ÂÙȉ›ˆÓ Ì ٷ SE ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ·.
  • 97. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 303 41 ∏ ∂¶π¢ƒ∞™∏ Δ√À ∫∞¶¡π™ª∞Δ√™ ™Δ∏¡ ¶∞ƒ∞°ø°∏ ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ¶ƒøπª∏ ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢∏ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞ ¡.°. ¶··‰fiÔ˘ÏÔ˜1, °.∑. ΔÛÈ·Ô‡Û˘1, ∞. °È·ÓÓ·ÎÔ‡2, ∞. ¶·˘Ï›ÙÔ˘-ΔÛÈfiÓÙÛË2, ™.°. ¢fiÏÁ˘Ú·˜, μ.∫. °·Ï·ÓÔÔ‡ÏÔ˘1 1ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡ «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘» £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ΔÔ Î¿ÓÈÛÌ· Â›Ó·È ¤Ó·˜ ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜, Ô˘ ÂËÚ¿˙ÂÈ ÙËÓ ÔÚ›· Î·È ÂͤÏÈÍË Ù˘ ƒÂ˘Ì·ÙÔ- Âȉԇ˜ ∞ÚıÚ›Ùȉ·˜ (ƒ∞), ·˘Í¿ÓÔÓÙ·˜ ÙËÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ· Î·È ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ ›- Ó·È Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ Â›‰Ú·Û˘ ÙÔ˘ ηÓ›ÛÌ·ÙÔ˜ ÛÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÂȉÈÎÒÓ Î·È ÌË ÂȉÈÎÒÓ ÁÈ· ÙË ÓfiÛÔ ·˘ÙÔ·- ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÚÒÈÌË ƒ∞. ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π ∞fi ÙÔÓ π·ÓÔ˘¿ÚÈÔ ÙÔ˘ 2000 ¤ˆ˜ ÙÔ ¢ÂΤ̂ÚÈÔ ÙÔ˘ 2005, ‰È·ÁÓÒÛıËÎ·Ó Î·È ·Ú·ÎÔÏÔ˘ı‹ıËÎ·Ó ·fi ÙÔ ÚÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi ÙÌ‹Ì· ÙÔ˘ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜, 135 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÚÒÈÌË ƒ∞. √È ·ÛıÂÓ›˜ Ù·ÍÈÓÔÌ‹ıËÎ·Ó ·Ó¿- ÏÔÁ· Ì ÙË Û˘Ó‹ıÂÈ· ÙÔ˘ ηÓ›ÛÌ·ÙÔ˜ Î·È Ù· ‰ËÌÔÁÚ·ÊÈο, ÎÏÈÓÈο Î·È ·ÓÔÛÔÏÔÁÈο ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο ÙÔ˘˜ η- Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó Î·È ·Ó·Ï‡ıËÎ·Ó ÛÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ Û˘Ó‹ıÂÈ· ÙÔ˘ ηÓ›ÛÌ·ÙÔ˜ ·ÚÔ˘Û›·Û ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ì ÙÔ ·Ó‰ÚÈÎfi ʇÏÔ, ÙËÓ ıÂÙÈ- ÎfiÙËÙ· ÛÙÔÓ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉ‹ ·Ú¿ÁÔÓÙ· (RF) Î·È Ù· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ Î˘ÎÏÈÎÒÓ ÎÈÙÚÔ˘ÏÏÈÓÔÌ¤ÓˆÓ ÂÙȉ›ˆÓ (aCCP) (p<0,0005, p<0,0005 Î·È p=0,006 ·ÓÙÈÛÙÔ›¯ˆ˜), ·ÏÏ¿ fi¯È Î·È Ì ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ¿ÏÏˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿- ÙˆÓ. ¢ÂÓ ‚Ú¤ıËΠÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂٷ͇ Ù˘ ‚·Ú‡ÙËÙ·˜ ÙÔ˘ ηÓ›ÛÌ·ÙÔ˜ Î·È ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙˆÓ aCCP Î·È RF ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÚÒÈÌË ƒ∞. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ΔÔ Î¿ÓÈÛÌ· ÂÌϤÎÂÙ·È ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Ù˘ ƒ∞, Èı·ÓÒ˜ ·˘Í¿ÓÔÓÙ·˜ ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÂȉÈÎÒÓ ÁÈ· ÙË ÓfiÛÔ ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ, fiˆ˜ Ù· aCCP Î·È Ô RF.
  • 98. 304 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 42 ∞¡Δπ-CD20 £∂ƒ∞¶∂π∞ ∫∞π μ-§∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒπ∫∏ ƒÀ£ªπ™∏ ™Δ∏¡ ∞¡£π™Δ∞ª∂¡∏ ƒ∂Àª∞Δ√∂π¢∏ ∞ƒ£ƒπΔπ¢∞. ¶π§√Δπ∫∏ ª∂§∂Δ∏ A. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, K. ΔÛ¤ÏÈÔ˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú· ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂÚÂÈ·Îfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ EI™∞°ø°∏ ∏ ·ÔÛ·Ê‹ÓÈÛË Ù˘ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜ Ù˘ ÚÂ˘Ì·ÙÔÂȉԇ˜ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ (ƒ∞) η٤‰ÂÈÍ ÙÔÓ ÎÂÓÙÚÈÎfi ÚfiÏÔ ÙÔ˘ μ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚÔ˘, Ô ÔÔ›Ô˜ Û˘Ó›ÛÙ·Ù·È ÛÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Î·È Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Î·È ÛÙËÓ ·ÓÙÈÁÔÓÔ- ·ÚÔ˘ÛÈ·ÛÙÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘˜. ™∫√¶√™ ∏ ·Ó¿Ï˘ÛË Ù˘ ıÂÚ·¢ÙÈ΋˜ ‰˘Ó·ÌÈ΋˜ ÙÔ˘ ·ÓÙÈ-CD20 ·Ú¿ÁÔÓÙ·, rituximab, Û ·ÓıÈÛÙ¿ÌÂÓË, Û ·ÓÙÈ- TNF-· ·Ú¿ÁÔÓÙ˜, ƒ∞. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ™˘ÌÂÚÈÏ‹ÊıËÎ·Ó 5 Á˘Ó·›Î˜ ·ÛıÂÓ›˜ (ËÏÈΛ· 58.4±11.9 ¤ÙË, ‰È¿ÚÎÂÈ· ÓfiÛÔ˘ 10.4±6.7 ¤ÙË) Ì ƒ∞. ¶ÚÔË- ÁËı›۷ ıÂÚ·›· ÌÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi DMARDS Î·È ·ÓÙÈ-TNF-· ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ‰ÂÓ ·¤‰ˆÛ ÈηÓÔÔÈËÙÈÎfi ·ÔÙ¤- ÏÂÛÌ· (ÎÚÈÙ‹ÚÈ· EULAR). ™ÙȘ ·ÛıÂÓ›˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËΠrituximab [1000mg ÂÓ‰ÔÊÏ‚›ˆ˜ Û ¯ÚfiÓÔ˘˜ Δ0, Δ0+15 Ë̤Ú˜, Δ1 (6 Ì‹Ó˜ ÌÂÙ¿ Δ0) Î·È Δ1+15 Ë̤Ú˜]. ™ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ÌÂϤÙ˘, ˆ˜ ·ÁˆÁ‹ ‚¿Û˘ ‰È·ÙËÚ‹ıËÎÂ Ë Î˘ÎÏÔÛÔÚ›ÓË ∞ Û ÌÈÎÚ¤˜ ‰fiÛÂȘ. ¶ÚÈÓ Î¿ı ¯ÔÚ‹ÁËÛË Î·Ù·ÁÚ¿ÊËÎ·Ó ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜ ‰Ú·ÛÙËÚÈfiÙËÙ·˜ ÓfiÛÔ˘ DAS28, HAQ, CRP Î·È Δ∫∂, ÂÓÒ, ·Ú¿ÏÏËÏ·, ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Ù· Â›‰· ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ Î·È Ë % ·Ó·ÏÔÁ›· ÙˆÓ μ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (% ÙˆÓ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ) Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ ÙÚÈÏÔ‡ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ηٷÁÚ·Ê‹ ÙˆÓ ·ÓˆÙ¤Úˆ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ ÛÙȘ ÂÁ¯‡ÛÂȘ Δ0 Î·È Δ1+15 Ê·›ÓÂÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î·. ÃÚfiÓÔ˜ DAS28 HAQ Δ∫∂ CRP IgG IgM B-cells (%) 1 Δ0 5,78 1,125 47 14.8 1190 144 2.36 T1+15d 3,92 0 39 8.38 743 30 0.67 2 Δ0 5,51 1,625 91 5.92 1500 194 7.95 T1+15d 5,01 1,125 55 7.75 1480 134 1.08 3 Δ0 7,04 1,25 107 80 1760 469 6.52 T1+15d 6,76 2,125 77 80.1 539 91 0.79 4 Δ0 5,29 1,25 5 <3.13 891 111 1.25 T1+15d 4,3 1 8 <3.13 904 92 3.16 5 Δ0 4,95 1,375 24 0.8 1310 132 9.92 T0+15d 5,24 1,375 30 1.2 884 58 0.92 ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ Ì›ˆÛË Ù˘ ÂηÙÔÛÙÈ·›·˜ ·Ó·ÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ μ-΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂÙ¿ ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË rituximab ‰ÂÓ Û¯ÂÙ›ÛÙËΠ̠·Ó¿- ÏÔÁË ÙÒÛË ÙˆÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ÂÓÂÚÁfiÙËÙ·˜ Î·È ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ Û fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜. ∏ ‰È- ‡ڢÓÛË Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Î·È Ë ÂÌ‚¿ı˘ÓÛË ÛÙË μ-‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓË ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›· Ù˘ ƒ∞ ı· Ô‰ËÁ‹ÛÔ˘Ó Û ·ÛÊ·Ï‹ Û˘ÌÂÚ¿ÛÌ·Ù· ÁÈ· ÙÔ Ì˯·ÓÈÛÌfi ‰Ú¿Û˘ ÙÔ˘ ·ÓÙÈ-CD20.
  • 99. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 305 43 √ ƒ√§√™ Δ∏™ ∞¡Δπ-TNF· £∂ƒ∞¶∂π∞™ ™Δ√¡ ¶ƒ√Δ∂π¡√ª∂¡√ £∂ƒ∞¶∂ÀΔπ∫√ ∞§°√ƒπ£ª√ Δ∏™ √º£∞§ªπ∫∏™ ∂ª¶§√∫∏™ Δ∏™ ¡√™√À ∞¢∞ª∞¡Δπ∞¢∏-BEHçET ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜1, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜1, ™. ∫¿Ì·ÏË1, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜1, º. ΔÔÔ‡˙˘2, ¶. ªÔ‡Ú·1 1ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞.¶.£., πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂÚÂÈ·Îfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 2√Êı·ÏÌÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô «¶··ÁˆÚÁ›Ô˘» £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË EI™∞°ø°∏ ∏ ÓfiÛÔ˜ ∞‰·Ì·ÓÙÈ¿‰Ë-Behçet (∞μ) ·ÔÙÂÏ› ÌÈ· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ˘ ·Ú¯‹˜ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë ·ÁÁÂÈ›Ùȉ·, Ô˘ ¯·Ú·- ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È, ΢ڛˆ˜, ·fi ‚ÏÂÓÓÔÁÔÓÔ-‰ÂÚÌ·ÙÈΤ˜ Î·È ÔÊı·ÏÌÈΤ˜ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ. ∏ ÔÊı·ÏÌÈ΋ ÂÌÏÔ΋ ›- Ó·È È‰È·›ÙÂÚ· ‚·ÚÈ¿ Û 5-10% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ, Ì ÙÂÏÈ΋ ηٿÏËÍË ÙËÓ Ù‡ÊψÛË, ·Ú¿ ÙËÓ ÂÈıÂÙÈ΋ ·ÓÔÛÔÙÚÔ- ÔÔÈËÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ·ÍÈÔÏfiÁËÛË Ù˘ ıÂÚ·¢ÙÈ΋˜ Â›‰Ú·Û˘ ÙÔ˘ ·ÓÙÈ-TNF· ·Ú¿ÁÔ- ÓÙ·, infliximab, Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÓfiÛÔ ∞μ Î·È ·ÓıÈÛÙ¿ÌÂÓË ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘Û· ÔÊı·ÏÌÈ΋ ÂÌÏÔ΋. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ∞fi 50 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÓfiÛÔ ∞μ (31/50 Ì ÔÊı·ÏÌÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ), ÂÂϤÁËÛ·Ó 7 Ì ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘Û· ÔÊı·ÏÌÈ΋ ÂÌÏÔ΋, Ë ÔÔ›· ‹Ù·Ó ·ÓıÈÛÙ¿ÌÂÓË Û ıÂÚ·›· ‚¿Ûˆ˜ Ì ÎÔÚÙÈÎÔÂȉ‹, ·˙·ıÂÈÔÚ›ÓË, ΢ÎÏÔ- ÛÔÚ›ÓË ∞ Î·È ·ÛÈÚ›ÓË, ηıÒ˜ Î·È Û ÂÓ‰ÔÊϤ‚Ș ÒÛÂȘ ÎÔÚÙÈÎÔÂȉÒÓ Î·È Î˘ÎÏÔʈÛÊ·Ì›‰Ë˜. ∏ ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÛÙËÚ›¯ıËΠÛÙ· ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ÙÔ˘ International Study Group for Behçet Disease (1990). ∏ ̤ÛË ËÏÈΛ· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ‹Ù·Ó 34.4 ¤ÙË, ̤ÛË ‰È¿ÚÎÂÈ· ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ 46 Ì‹Ó˜, ÂÓÒ 5/7 ‹Ù·Ó HLA-B51(+). ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËΠÂÓ‰ÔÊÏ‚›ˆ˜ infliximab (3 mg/kgμ™) ·Ó¿ ‰È·ÛÙ‹Ì·Ù· 4 ‚‰ÔÌ¿‰ˆÓ (Û˘ÓÔÏÈο 6 ÒÛÂȘ Î·È ·ÎÔÏÔ‡ıˆ˜ ηٿ ÂÚ›ÛÙ·ÛË), ˆ˜ 3Ô ıÂÚ·¢ÙÈÎfi ‚‹Ì·. ∞ӷχÔÓÙ·È ÔÈ ÔÊı·ÏÌÔÏÔÁÈΤ˜ Î·È ·ÓÔÛÔÏÔÁÈΤ˜- ÂÚÁ·ÛÙËÚȷΤ˜ ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™Â 6/7 ·ÛıÂÓ›˜ ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ÔÊı·ÏÌÈ΋˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ·fi ÙÔ˘˜ ÚÒÙÔ˘˜ ·- ÎÏÔ˘˜ ıÂÚ·›·˜ (›Ó·Î·˜). ¶·ÚfiÌÔÈ· ‚ÂÏÙ›ˆÛË ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎÂ Î·È ÛÙȘ ˘fiÏÔÈ˜ ÎÏÈÓÈΤ˜ ·Ú·Ì¤ÙÚÔ˘˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ™Â ¤Ó·Ó ·ÛıÂÓ‹, Ë ıÂÚ·›· ‰È·ÎfiËΠÌÂÙ¿ ÙÔÓ 5Ô Î‡ÎÏÔ, ÏfiÁˆ ˘ÔÙÚÔ‹˜ Ì ÂÌÏÔ΋ ÙÔ˘ ÎÂÓÙÚÈ- ÎÔ‡ Ó¢ÚÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜. √Êı·ÏÌÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ ¶ÚÔ ıÂÚ·›·˜ ªÂÙ¿ ·fi 6 ÒÛÂȘ ¶ÚfiÛıÈ· Ú·ÁÔÂȉ›Ùȉ· 3/7 (42.9%) 0/7 (0%) √›ÛıÈ· Ú·ÁÔÂȉ›Ùȉ· 7/7 (100%) 1/7 (14.3%) ∞ÁÁÂÈ›Ùȉ· ·ÌÊÈ‚ÏËÛÙÚÔÂȉԇ˜ 5/7 (71.4%) 1/7 (14.3%) À·Ï›Ùȉ· 4/7 (57.1%) 1/7 (14.3%) √›‰ËÌ· ˆ¯Ú¿˜ ÎËÏ›‰·˜ 2/7 (28.6%) 0/7 (0%) ¡fiÛÔ˜ ·ÂÈÏËÙÈ΋ ÁÈ· ÙËÓ fiÚ·ÛË 4/7 (57.1%) 0/7 (0%) ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ΔÔÓ›˙ÂÙ·È Ë ‰˘Ó·ÌÈ΋ ÙÔ˘ ÚfiÏÔ˘ Ù˘ ·ÓÙÈ-TNF· ıÂÚ·›·˜ Û’ ·˘Ù‹Ó ÙËÓ, ȉȷ›ÙÂÚ˘ ‚·Ú‡ÙËÙ·˜, ˘ÔÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÓfiÛÔ ∞μ. ™˘˙ËÙÂ›Ù·È Ë ÂÎÏÔÁ›Î¢ÛË Ù˘ ıÂÚ·¢ÙÈ΋˜ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛ˘ Ù˘ ÔÊı·ÏÌÈ΋˜ ÂÌÏÔ΋˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Î·È ÚÔÙ›ÓÂÙ·È ıÂÚ·¢ÙÈÎfi˜ ·ÏÁfiÚÈıÌÔ˜.
  • 100. 306 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 44 ∞¡∞§À™∏ Δø¡ ∞ƒÃπ∫ø¡ ∂ƒ°∞™Δ∏ƒπ∞∫ø¡ ∂Àƒ∏ª∞Δø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ∂¡∞ƒ•∏ Δ√À ™∂§ ¶ƒπ¡ ∞¶√ Δ∏¡ ∏§π∫π∞ Δø¡ 14 ∂Δø¡ ™. ™ÙÂÊ·Ó›‰Ô˘1, ∂. ¶Ú·ÙÛ›‰Ô˘2, ¢. ¢ËÌÔÔ‡ÏÔ˘1, ª. ΔÚ·¯·Ó¿2, ∞. ª¤ÓÔ˜3, º. ∫·Ó·ÎÔ‡‰Ë2, ∞. °·Ú‡Ê·ÏÏÔ˜1 1¢′¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, 2∞′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, 3∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ÀÁÈÂÈÓ‹˜ ∞¶£ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ·Ú¯ÈÎÒÓ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·ÎÒÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¤Ó·ÚÍË ÙÔ˘ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎÔ‡ ÂÚ˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë Ï‡ÎÔ˘ Û ËÏÈΛ· ÌÈÎÚfiÙÂÚË ÙˆÓ 14 ÂÙÒÓ. ™˘ÓÔÏÈο Û˘ÏϤ¯ıËÎ·Ó ‰Â‰Ô̤ӷ ·fi 743 ʷΤÏÔ˘˜ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ™∂§. ™Â 51 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∂§ (8,6% ÙÔ˘ Û˘ÓfiÏÔ˘ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ) Ë ¤Ó·ÚÍË Î·È ‰È¿- ÁÓˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ¤ÁÈÓ ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ËÏÈΛ· ÙˆÓ 14 ÂÙÒÓ Î·È ·˘ÙÔ› ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ ·ÓÙÈÚÔÛˆÂ‡Ô˘Ó ÙËÓ ÔÌ¿‰· Ù˘ ·È‰È΋˜ ¤Ó·Ú͢ ÙÔ˘ ™∂§ Û ·˘Ù‹ ÙË ÌÂϤÙË. ∞fi ·˘ÙÔ‡˜ 43 (84,3%) ·ÛıÂÓ›˜ ‹Ù·Ó Á˘Ó·›Î˜ Î·È 8 (15,7%) ¿Ó‰Ú˜ (·Ó·ÏÔÁ›· 5,4:1). ∏ ̤ÛË ËÏÈΛ· ηٿ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Û ·˘Ù‹ ÙËÓ ÔÌ¿‰· ‹Ù·Ó 10,67 ¤ÙË (Ì ‰È·ÛÙ‹Ì·Ù· ·ÍÈÔÈÛÙ›·˜ 95% 9,53-11,8), ÂÓÒ Ë ‰È¿ÌÂÛË ËÏÈΛ· ‹Ù·Ó 12 (Ì ‡ÚÔ˜ ËÏÈÎÈÒÓ 6-14). ∫·Ù¿ ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Ë Ì¤ÛË ËÏÈΛ· ‹Ù·Ó 11,29 ¤ÙË (Ì ‰È·ÛÙ‹Ì·Ù· ·ÍÈÔÈÛÙ›·˜ 95% 10,12-12,46), ÂÓÒ Ë ‰È¿ÌÂÛË ËÏÈΛ· ‹Ù·Ó 12 (Ì ‡ÚÔ˜ ËÏÈÎÈÒÓ 6-14). ΔÔ Ì¤ÛÔ ‰È¿ÛÙËÌ· ÌÂٷ͇ Ù˘ ¤Ó·Ú͢ Î·È Ù˘ ‰È¿ÁÓˆÛ˘ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ‹Ù·Ó 9 Ì‹Ó˜ ÛÙËÓ ÔÌ¿- ‰· ·È‰È΋˜ ¤Ó·Ú͢ ÙÔ˘ ™∂§, ·ÏÏ¿ Û˘ÁÎÚÈÓfiÌÂÓÔ Ì ٷ 3 ¤ÙË, Ô˘ ‹Ù·Ó Ë ‰È·ÊÔÚ¿ ¤Ó·Ú͢-‰È¿ÁÓˆÛ˘ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÛÙÔ˘˜ ÂÓ‹ÏÈΘ, ‰ÂÓ ‹Ù·Ó ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒ˜ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ (ÁÈ· Ú<0,05). Δ· Û˘¯ÓfiÙÂÚ· ·Ú¯Èο ÂÚÁ·ÛÙËÚȷο Â˘Ú‹Ì·Ù· ‹Ù·Ó Ô ıÂÙÈÎfi˜ Ù›ÙÏÔ˜ ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈÎÒÓ Î·È antiDNA ·ÓÙÈÛˆ- Ì¿ÙˆÓ, Ë ·˘ÍË̤ÓË Ù·¯‡ÙËÙ· ηı›˙ËÛ˘ ÂÚ˘ıÚÒÓ, ÙÔ ¯·ÌËÏfi Â›Â‰Ô Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ C4 Î·È Ë ·Ó·ÈÌ›·. ™ÙËÓ ·È‰È΋ ËÏÈΛ·, Û ۇÁÎÚÈÛË Ì ÙÔ˘˜ ÂÓ‹ÏÈΘ, ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó ÌfiÓÔ Ù· ˘„ËÏfiÙÂÚ· ÔÛÔ- ÛÙ¿ ÙˆÓ antiDNA (76,3% ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· Ì ·È‰È΋ ¤Ó·ÚÍË ÙÔ˘ ™∂§ ¤Ó·ÓÙÈ 61,8% ·˘Ù‹˜ ÙˆÓ ÂÓËÏ›ÎˆÓ ÁÈ· p=0,046), ÙÔ˘ Û˘ÌÏËÚÒÌ·ÙÔ˜ C4 (80% ¤Ó·ÓÙÈ 56,5% ÁÈ· p=0,014) Î·È Ù˘ SGOT (58,3% ¤Ó·ÓÙÈ 22,5% ÁÈ· p=0,0001). Δ· ‰‡Ô ÚÒÙ· Èı·ÓfiÓ Ó· ·ÓÙ·Ó·ÎÏÔ‡Ó Û ˘„ËÏfiÙÂÚÔ ‚·ıÌfi ·ÓÔÛÔÛ˘ÌÏÂÁÌ·ÙÈ΋˜ ‰ÈÂÚÁ·Û›·˜. ∂ÓÙÔ‡ÙÔȘ, ÙÔ ‚·ÛÈÎfi ÂÚÒÙËÌ· Ô˘ ÙÒÚ· ÚÔ·ÙÂÈ, Î·È ··ÈÙ› ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ÌÂϤÙË, Â›Ó·È Î·Ù¿ fiÛÔ Ë ÌÈÎÚfi- ÙÂÚË ËÏÈΛ· ¤Ó·Ú͢ ÙÔ˘ ™∂§ Î·È ÔÈ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙ· ·Ú¯Èο ÂÚÁ·ÛÙËÚȷο Â˘Ú‹Ì·Ù· Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ Ù˘ ¤ÎÊÚ·ÛË Î·È ÛÙË ÌÂÙ¤ÂÈÙ· ÓÔÛËÚfiÙËÙ·.
  • 101. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 307 45 ∫∞Δ∞°ƒ∞º∏ ∫∞π ª∂§∂Δ∏ Δø¡ ∞ƒÃπ∫ø¡ ∫§π¡π∫ø¡ ∂∫¢∏§ø™∂ø¡ Δ√À ™À™Δ∏ª∞Δπ∫√À ∂ƒÀ£∏ª∞Δø¢∏ §À∫√À ™∂ ¢∂π°ª∞ ∂§§∏¡π∫√À ¶§∏£À™ª√À ™. ™ÙÂÊ·Ó›‰Ô˘1, μ. °·Ï·ÓÔÔ‡ÏÔ˘2, ª. ∫·ÙÛÔ‡Ó·ÚÔ˜3, ∞. ª¤ÓÔ˜4, ∞. °·Ú‡Ê·ÏÏÔ˜1 1¢′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, 2ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi π·ÙÚÂ›Ô °¡ ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘, 3μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ °¡ ¶··ÓÈÎÔÏ¿Ô˘, 4∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ÀÁÈÂÈÓ‹˜ ∞¶£ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ ÂÈÔÏ·ÛÌÔ‡ Î·È ÙˆÓ ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈÎÒÓ ÎÏÈÓÈÎÒÓ ÂΉËÏÒÛÂˆÓ Î·- Ù¿ ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Û 173 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∂§. ∏ ‰È¿ÌÂÛË ËÏÈΛ· ηٿ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ÙˆÓ Û˘ÌÙˆÌ¿ÙˆÓ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ‹Ù·Ó 31 ¤ÙË, ÂÓÒ Î·Ù¿ ÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË ÙÔ˘ ™∂§ Ë ‰È¿ÌÂÛË ËÏÈΛ· ‹Ù·Ó 33 ¤ÙË. ∏ ·Ó·ÏÔÁ›· Á˘- Ó·ÈÎÒÓ/ ·Ó‰ÚÒÓ ‹Ù·Ó 6,5:1.Δ· ÈÔ Û˘¯Ó¿ ·Ú¯Èο Û˘ÌÙÒÌ·Ù· Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ‹Ù·Ó ÔÈ ·ÚıÚ·ÏÁ›Â˜ (63,6%), ÙÔ ÂÍ¿Ó- ıËÌ· (42,8%), Ë ·ÚıÚ›Ùȉ· (35,3%) Î·È Ô ˘ÚÂÙfi˜ (32,4%), ÂÓÒ È‰È·›ÙÂÚ· ·˘ÍË̤ÓË ‹Ù·Ó Î·È Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÎ- ‰ËÏÒÛÂˆÓ ÔÈ Ôԛ˜ ‰Â ıˆÚÔ‡ÓÙ·È ‰È·ÁÓˆÛÙÈΤ˜ ÁÈ· ÙÔ ™∂§ Ì ‚¿ÛË Ù· ·Ó·ıˆÚË̤ӷ ÎÚÈÙ‹ÚÈ· Ù·ÍÈÓfiÌË- Û‹˜ ÙÔ˘, fiˆ˜ ÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Raynaud (35,3%) Î·È Ë ÏÂÌÊ·‰ÂÓÔ¿ıÂÈ· (12,1%). ∞ÚÎÂÙ¤˜ ‰È·ÊÔÚ¤˜ ÛÙËÓ ¤ÎÊÚ·ÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙÔ Ê‡ÏÔ Î·È ÙËÓ ËÏÈΛ· ÙÔ˘ ·ÛıÂ- Ó‹. √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¤Ó·ÚÍË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÚÈÓ ·fi ÙËÓ ËÏÈΛ· ÙˆÓ 14 ÂÙÒÓ ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó Û ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒ˜ ÛËÌ·ÓÙÈο Â›‰· ˘„ËÏfiÙÂÚÔ ÂÈÔÏ·ÛÌfi ÙÔ˘ ˘ÚÂÙÔ‡ (57,1%), ÙÔ˘ ÂÍ·Óı‹Ì·ÙÔ˜ (71,4%), ȉȷ›ÙÂÚ· Ì¿ÏÈÛÙ· ÙÔ˘ ÂÍ·Ó- ı‹Ì·ÙÔ˜ ‰›ÎËÓ ÂÙ·ÏÔ‡‰·˜ (28,6%) ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÚfiÌÔ˘ Raynaud (14,3%) Î·È Ù˘ ·ÚıÚ›Ùȉ·˜ (42,9%). ∞ÓÙ›ıÂÙ·, ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ Ì ¤Ó·ÚÍË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ËÏÈΛ· ÙˆÓ 50 ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó Û˘- ¯ÓfiÙÂÚ· Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ·fi ÙÔ Á·ÛÙÚÂÓÙÂÚÈÎfi Û‡ÛÙËÌ· (21,1%) ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È ÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ sicca (21,1%). ∞ÓÙ›ÛÙÔȯ·, ÔÈ Á˘Ó·›Î˜ ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó Û˘¯ÓfiÙÂÚ· ·ÚıÚ·ÏÁ›Â˜ (66,7%) ˆ˜ ·Ú¯È΋ ÎÏÈÓÈ΋ ÂΉ‹ÏˆÛË, ÂÓÒ ÛÙÔ˘˜ ¿Ó- ‰Ú˜ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó È‰È·›ÙÂÚ· ·˘ÍË̤ӷ ÔÛÔÛÙ¿ ıÚÔÌ‚ÒÛÂˆÓ (26,1%), Û˘ÌÙˆÌ¿ÙˆÓ ·fi ÙÔ˘˜ ÓÂÊÚÔ‡˜ (21,7%) Î·È ·ÁÁÂÈ·ÎÒÓ ÂÁÎÂÊ·ÏÈÎÒÓ ÂÂÈÛÔ‰›ˆÓ (8,7%). ∂ÓÙÔ‡ÙÔȘ, ÙÔ ‚·ÛÈÎfi ÂÚÒÙËÌ· Ô˘ ÙÒÚ· ÚÔ·ÙÂÈ Â›Ó·È Î·Ù¿ fiÛÔ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∂§ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó ‰È·- ÊÔÚÂÙÈο Û¯¤‰È· ÎÏÈÓÈ΋˜ ¤ÎÊÚ·Û˘ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ¤¯Ô˘Ó, Â›Û˘, ‰È·ÊÔÚÂÙÈ΋ ÚfiÁÓˆÛË.
  • 102. 308 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 46 ∞•π√§√°∏™∏ Δø¡ ªÀπ∫ø¡ ∂¡∑Àªø¡ ™Δπ™ º§∂°ª√¡ø¢∂π™ ªÀ√™πΔπ¢∂™. ¶√™√ Ã∏™πª∏ ∂π¡∞π; I. °ÎÔ˘ÁÎÔ˘Ú¤Ï·˜, ™. ∫¿Ì·ÏË, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú· ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£ ∏ ̤ÙÚËÛË ÙˆÓ Ì˘˚ÎÒÓ ¤Ó˙˘ÌˆÓ Û˘ÌÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÙ·È ÛÙ· ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ‰È¿ÁÓˆÛ˘ ÙˆÓ ÊÏÂÁÌÔÓˆ‰ÒÓ Ì˘ÔÛÈÙ›- ‰ˆÓ. ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ì˘˚ÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ, ÎÏÈÓÈ΋˜ ÂÈÎfiÓ·˜ Î·È ˘fiÏÔÈˆÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ Û˘˙ËÙÂ›Ù·È ·ÎfiÌË . ™∫√¶√™ ¢ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ ·ÍÈÔÈÛÙ›·˜ ÙˆÓ Ì˘˚ÎÒÓ ¤Ó˙˘ÌˆÓ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÚˆÙÔ·ıÔ‡˜ ‹/Î·È Ù˘ ‰Â˘ÙÂÚÔ·- ıÔ‡˜ Ì˘ÔÛ›Ùȉ·˜ Û‹ÌÂÚ·. ∞Ó·‰ÚÔÌÈ΋ ÌÂϤÙË ·fi 1/1/2000 ¤ˆ˜ 31/10/2007. ¶ÂÚÈÂÏ‹ÊıËÛ·Ó 49 ¿ÙÔÌ·, (5∞ Î·È 44£) ̤Û˘ ËÏÈ- Λ·˜ 53±15,6 ¤ÙË. ¶ÚˆÙÔ·ı‹˜ ÔÏ˘Ì˘ÔÛ›Ùȉ· (¶¶ª) / ‰ÂÚÌ·ÙÔÌ˘ÔÛ›Ùȉ· (¶ª¢) ‰È·ÁÓÒÛıËΠ۠15/49 (28.6%) ·ÛıÂÓ›˜ (ÎÚÈÙ‹ÚÈ· ÙˆÓ Bohan Î·È Peter) Î·È ‰Â˘ÙÂÚÔ·ı‹˜ Ì˘ÔÛ›Ùȉ· (¢ªÀ) Û 34/49 (71.4%) (11/34 ™∂§, 2/34 PSS, 14 /34 ƒ∞, 7/34 ¿ÏÏ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·). ∞ÍÈÔÏÔÁ‹ıËηÓ: ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ·, Ì˘˚ο ¤Ó˙˘Ì· (CPK, SGOT, ·Ï‰ÔÏ¿ÛË), Δ∫∂ Î·È ·ÚÔ˘Û›· ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿- ÙˆÓ. ™ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÔÈ 13/15 ¶¶ª Î·È 16/34 ¢¶ª ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó Ì˘˚΋ ÚÔÛ‚ÔÏ‹ ª∂Δ∞μ§∏Δ∂™ ¶ÚˆÙÔ·ı›˜ (ª.Δ.±SD) ¢Â˘ÙÂÚÔ·ı›˜ (ª.Δ.±SD) p CPK 336±227 156±98 <0.001 SGOT 49±10 25±5 <0.001 AωÔÏ¿ÛË 15±8 7±4 <0.001 Δ∫∂ 62±22 59±18 >0.001 ∞˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·(∞¡∞,∂¡∞ Î.·.) 12/15 30/34 >0.001 Unstandardized Unstandardized Coefficients Coefficients ¶ƒøΔ√¶∞£∂π™ B Std. t ¢∂ÀΔ∂ƒ√¶∞£∂π™ B Std. t ªÀ√™πΔπ¢∂™ Error ªÀ√™πΔπ¢∂™ Error ∫ÏÈÓÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ -,112 ,578 -,194 ∫ÏÈÓÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ ,484 ,281 1,718 CPK ,002 ,001 2,639 CPK -,003 ,002 -1,885 ∞ωÔÏ¿ÛË ,019 ,013 1,468 ∞ωÔÏ¿ÛË ,025 ,023 1,090 SGOT -,002 ,001 -2,267 SGOT -,016 ,011 -1,452 Δ∫∂ -,011 ,015 -,778 Δ∫∂ ,007 ,006 1,143 ∞˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ,642 ,366 1,755 ∞˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ,553 ,192 2,882 ∏ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ÂÂÍÂÚÁ·Û›· ¤ÁÈÓ Ì multiple regression analysis. ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, ÌfiÓÔ ÛÙȘ ¶¶ª ÔÈ ÙÈ̤˜ ÙˆÓ Ì˘ÈÎÒÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ˜ Ì ÈÛ¯˘Ú‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÚÔ˜ ÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ· (·ÏÏ¿ fi¯È ÚÔ˜ ÙȘ ˘fiÏÔÈ˜ ·Ú·Ì¤ÙÚÔ˘˜). ∂›Ó·È ÁÓˆÛÙ‹ Ë ¤ÏÏÂÈ„Ë Û˘Û¯ÂÙÈÛÌÔ‡ ÎÏÈÓÈ΋˜ ÂÈÎfiÓ·˜ Î·È ·ÓÔÛÔÈÛÙÔ¯ËÌÈÎÒÓ, ·ÂÈÎÔÓÈÛÙÈÎÒÓ Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎÒÓ ‰ÔÎÈÌ·ÛÈÒÓ ÛÙȘ Ì˘ÔÛ›Ùȉ˜. ÕÚ·, Ô ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ÂÓ˙‡ÌˆÓ ‰È·ÙËÚ› ·ÎfiÌË Û‹ÌÂÚ· ÙËÓ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋ ÙÔ˘ ·Í›·.
  • 103. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 309 47 ∂À∞π™£∏™I∞ ∫∞π ∂π¢π∫OΔ∏Δ∞ Δø¡ IgA ∫∞π IgG ∞¡Δπ™øªAΔø¡ E¡∞¡Δπ ALPHA- FODRIN ™Δ√ ¶ƒøΔ√¶∞£ES ™Y¡¢ƒ√ª√ SJÖGREN ∫. ™Ô˘ÊÏÂÚfi˜1, ∞. ΔÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË1, Ã. ™ÊÔ˘ÓÙÔ‡Ú˘2, ∂. ™˘ÓÔ‰ÈÓÔ‡1, ∫. ΔÛÈ‚ÂÚÈÒÙ˘1, ™. ∫·Ú·„È¿˜1, ¶. ª¿Ì·ÏË1, Ã. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «O ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», 2ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, °¡∞ «O ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜» ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren (Û.S), Û˘¯Ó‹ ÓfiÛÔ˜ ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡, ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ÎÏÈÓÈο ·fi ÍËÚÔÛÙÔÌ›· Î·È ÍËÚÔÊı·ÏÌ›·. ™ÙËÓ ÚÒ˚ÌË Ê¿ÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘, Ë ‰È¿ÁÓˆÛË ÙÔ˘ Û.S Â›Ó·È ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ‰È·Ê‡ÁÂÈ, ηıÒ˜ Û˘Ó‹- ıÂȘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÔ› ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ (∞¡∞, ·ÓÙÈ-Ro, ·ÓÙÈ-La, RF) ‰ÂÓ ÚÔÛʤÚÔ˘Ó ÙË ‰˘Ó·ÙfiÙËÙ· ‰È·ÊÔÚÈ΋˜ ‰È¿- ÁÓˆÛ˘ ·fi ¿ÏÏ· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·. Δ· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ alpha-fodrin ÌÂÏÂÙÒÓÙ·È ÙÂÏÂ˘Ù·›· Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ۇӉÚÔÌÔ Sjögren. ™∫√¶√™ ∞Ó›¯Ó¢ÛË Î·È ÌÂϤÙË ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ·-fodrin Ù¿Í˘ IgA Î·È IgG Î·È Û‡ÁÎÚÈÛË ÙÔ˘˜ Ì ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈ-Ro Î·È ·ÓÙÈ-La ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren. ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π ™ÙÔ˘˜ ÔÚÔ‡˜ 40 ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÚˆÙÔ·ı¤˜ Û.S, 20 Ì ™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ∂Ú˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë §‡ÎÔ (™∂§), 20 Ì ƒÂ˘- Ì·ÙÔÂȉ‹ ∞ÚıÚ›Ùȉ· (ƒ.∞) Î·È 20 ˘ÁÈÒÓ ·ÙfiÌˆÓ (º.ª.), ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Ù· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·: ∞¡∞, ·ÓÙÈ-Ro, ·ÓÙÈ- La, RF Î·È ¤Ó·ÓÙÈ ·-fodrin, Ì ̤ıÔ‰Ô ELISA, ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ˆ˜ ·ÓÙÈÁfiÓÔ ·Ó·Û˘Ó‰È·Ṳ̂ÓË ·ÓıÚÒÈÓË fodrin. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÛÙÔ˘˜ ›Ó·Î˜: ¶›Ó·Î·˜ π. ™˘¯ÓfiÙËÙ· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÙȘ ‰È¿ÊÔÚ˜ ÔÌ¿‰Â˜ √Ì¿‰Â˜ ∞¡∞ RF ·ÓÙÈ-Ro ·ÓÙÈ-La ·-fodrin IgA ·-fodrin IgG ¡% ¡% ¡% ¡% ¡% ¡% Û. S 38 95 22 55 27 67,5 22 55 24 60 17 42,5 ™∂§ 20 100 4 20 14 70 11 55 2 10 00 ƒ.∞ 18 90 13 65 10 50 6 30 2 10 15 º.ª. 15 15 00 00 15 15 ¶›Ó·Î·˜ 2. ∂ȉÈÎfiÙËÙ· Î·È Â˘·ÈÛıËÛ›· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÙÔ Û. Sjögren ∞¡∞ RF ·ÓÙÈ-Ro ·ÓÙÈ-La ·-fodrin IgA ·-fodrin IgG ∂ȉÈÎfiÙËÙ· % 35 45 60 71,6 91,6 96,6 ∂˘·ÈÛıËÛ›· % 95 55 67,5 55 60 42,5 √ÎÙÒ ·ÛıÂÓ›˜ Ì Û.S, ·ÓÙÈ-Ro Î·È ·ÓÙÈ-La ·ÚÓËÙÈÎÔ›, ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ¤Ó·ÓÙÈ ·-fodrin Abs. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ Δ· IgA Î·È IgG ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ·-fodrin ÂÌÊ·Ó›˙Ô˘Ó Î·Ï‹ ¢·ÈÛıËÛ›· Î·È ˘„ËÏ‹ ÂȉÈÎfiÙËÙ· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂ- Ó›˜ Ì Û. Sjögren. ∏ ·ÚÔ˘Û›· ÙÔ˘˜, ·ÎfiÌ· Î·È Â› ·ÚÓËÙÈÎÒÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ÙˆÓ ÏÔÈÒÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ·- ڷ̤ÙÚˆÓ, Ù· ·Ó·‰ÂÈÎÓ‡ÂÈ ˆ˜ ϤÔÓ ·ÍÈfiÈÛÙÔ˘˜ ‰Â›ÎÙ˜ ÛÙË ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÚfiÌÔ˘.
  • 104. 310 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 48 ∞¡√™√§√°π∫√™ ∂§∂°Ã√™ ∞™£∂¡ø¡ ª∂ ™À¡¢ƒ√ª√ SJÖGREN ∞. √ÚÊ·ÓÔ‡1, ª. ∫ÈÚÌ·Ó›‰Ô˘1, Ã. Δ۷ӿη1, μ. £ÂÔ‰ˆÚ¤ÏÔ˜1, μ. ∫·Ú¿Ì·ÏË1, ∞. ÃÏ‹1, ∫. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘2, ¶. ∑¿Áη2 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °¡ ∫·‚¿Ï·˜, 2ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜» ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ ™‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren Â›Ó·È ¯ÚfiÓÈ· ÊÏÂÁÌÔÓ҉˘ ÓfiÛÔ˜ ·ÁÓÒÛÙÔ˘ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜ Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÂÏ·Ùو̤ÓË ¤ÎÎÚÈÛË ÙˆÓ ‰·ÎÚ˘˚ÎÒÓ Î·È ÛÈÂÏÔÁfiÓˆÓ ·‰¤ÓˆÓ, Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ÎÂÚ·ÙÂÔÂÈÂÊ˘Î›- Ùȉ·˜ Î·È ÍËÚÔÛÙÔÌ›·˜. ™∫√¶√™ √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ô˘ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È Ì ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Û˘¯ÓfiÙËÙ· Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÚˆÙÔ- ·ı¤˜ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ∂ϤÁÍ·Ì ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (∞¡∞) Î·È ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (anti-extractable nuclear antigen, anti-ENA) Û 22 ÔÚÔ‡˜ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÚˆÙÔ·ı¤˜ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren.Δ· ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈο ·ÓÙÈ- ÛÒÌ·Ù· (∞¡∞) ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û ˘fiÛÙڈ̷ Hep-2 ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ì ¤ÌÌÂÛÔ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi Û ·Ú·ÈÒÛÂȘ ÔÚÒÓ 1/80 Î·È Ù· ·ÓÙÈ-∂¡∞ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ £ÂÙÈο ∞¡∞ ‚Ú¤ıËÎ·Ó Î·È ÛÙÔ˘˜ 22 ·ÛıÂÓ›˜ (00%), ·fi ÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ÔÈ 15 (68,2%) ›¯·Ó ·˘ÍË̤ÓÔ Ù›Ù- ÏÔ &#8805;1/320 Î·È ÔÈ 16 (72,7%) ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó Ù‡Ô ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ ·‰Úfi ÛÙÈÎÙfi. £ÂÙÈο ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·˘- ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ‚Ú¤ıËÎ·Ó Û 17 ·fi ÙÔ˘˜ ÂÍÂÙ·ÛÙ¤Ô˘˜ ÔÚÔ‡˜ (77%), ·fi ÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ Î·È ÔÈ 17 ÔÚÔ› (77%) ›¯·Ó ıÂÙÈÎfi ·ÓÙÈ-SS A (Ro), ÔÈ 13 (59%) ›¯·Ó ıÂÙÈÎfi ·ÓÙÈ-SS B (La) Î·È 1 (4,5%) ıÂÙÈÎfi CENP-B. ∫·Ó¤Ó·˜ ·fi ÙÔ˘˜ 22 ·ÛıÂÓ›˜ ‰ÂÓ Â›¯Â ıÂÙÈο RNP/Sm, Scl-70 ‹ Jo-1 ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∞fi Ù· ÂȉÈο ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·, Ù· ·ÓÙÈ-Ro (SS-A) Î·È ·ÓÙÈ-La (SS-B) Â›Ó·È ÂΛӷ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó ÎÏÈÓÈ- ο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û¯¤ÛË Ì ÙÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Sjögren. ∞fi ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ¿Ô„Ë, ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ۇӉÚÔÌÔ Sjögren, Ô˘ Â›Ó·È ıÂÙÈÎÔ› ÁÈ’ ·˘Ù¿ Ù· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤¯Ô˘Ó ÚˆÈÌfiÙÂÚË ÂÌÊ¿ÓÈÛË Î·È Ì·ÎÚ‡ÙÂÚË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÓfiÛÔ˘, Î·È ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó Â›Û˘ Û˘¯ÓfiÙÂÚ· ‰ÈfiÁΈÛË ÙˆÓ ·ÚˆÙ›‰ˆÓ Î·È ÌÂÁ¿ÏË ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ‰È‹ıËÛË ÙˆÓ ÌÈÎÚÒÓ ÛÈÂÏÔÁfiÓˆÓ ·‰¤ÓˆÓ. °È’ ·˘Ùfi ··ÈÙÂ›Ù·È ¿ÓÙ· Û˘Û¯ÂÙÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·ÎÒÓ Â˘ÚËÌ¿ÙˆÓ Ì ÙÔ ÈÛÙÔÚÈÎfi Î·È Ù· ÎÏÈÓÈο ¢ڋ- Ì·Ù· ηıÒ˜ Î·È ÛÙÂÓ‹ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜.
  • 105. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 311 49 231G/A ¶√§Àª√ƒºπ™ª√™ Δ√À À¶√¢√Ã∂∞-∞ Δ∏™ ∂¡¢√£∏§π¡∏™ -1(∂Δ-∞) ™Δ√ ™À™Δ∏ª∞Δπ∫√ ™∫§∏ƒ√¢∂ƒª∞ ™. ∫¿Ì·ÏË1, ™. ¶·¿2, ª. ÷Ù˙ËÛÙ˘ÏÈ·ÓÔ‡2, ¶. ªÔ‡Ú·1 1ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋˜ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞¶£ 2μ′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, ∞Ã∂¶∞ ∏ ∂Δ-1 ̤ۈ ‰¤ÛÌ¢Û˘ ÛÙÔ˘˜ ˘ԉԯ›˜ Ù˘, ∂Δ-A Î·È ÔÈ ∂Δ-B, Â¿ÁÂÈ ÙËÓ ›ÓˆÛË Î·È ÚÔηÏ› ·ÁÁÂÈÔ- Û‡Û·ÛË. ™ÙÔ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ÛÎÏËÚfi‰ÂÚÌ· (™™Î) ¤¯ÂÈ ·Ô‰Âȯı› ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙfiÛÔ Ù˘ ÂÓ‰ÔıËÏ›Ó˘ -1 (∂Δ-1) ÙÔ˘ Ï¿ÛÌ·ÙÔ˜ fiÛÔ Î·È Ù˘ ÈÛÙÈ΋˜ ∂Δ-1. Œ¯ÂÈ Â›Û˘ ηٷ‰Âȯı› ÙÚÔÔÔÈË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË ÙˆÓ ˘Ô- ‰Ô¯¤ˆÓ Ù˘ ∂Δ-1 (∂Δ-∞ ÌÂÈÒÓÔÓÙ·È, ∂Δ-μ ·˘Í¿ÓÔÓÙ·). ¶ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÙÔ˘ ∂Δ-A ‰ÂÓ ¤¯Ô˘Ó ‰ÈÂÚ¢ÓËı› ·Îfi- Ì· ÁÈ· ÙÔ ÂӉ¯fiÌÂÓÔ Û˘Û¯ÂÙÈÛÌÔ‡ ÁÔÓfiÙ˘Ô˘ ∂Δ-∞ Î·È ÚԉȿıÂÛ˘ ·Ó¿Ù˘Í˘ Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ›ÓˆÛ˘ / ˘¤Ú- Ù·Û˘ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™™Î. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÙÔ˘ ∂Δ∞ ÛÙË ı¤ÛË -231 G/A Û ·ÛıÂÓ›˜ ÌÂ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ÛÎÏËÚfi‰ÂÚÌ· (™™Î) ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 12 Á˘Ó·›Î˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™™Î . ∏ Ù¯ÓÈ΋ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËΠ‹Ù·Ó Ë PCR-RFLPf ÁÈ· ÙË ı¤- ÛË (-231G/A) ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÙÔ˘ ˘Ô‰Ô¯¤· ∂Δ-∞. ∏ ‡·ÚÍË Ó¢ÌÔÓÈ΋˜ ›ÓˆÛ˘ ‰ÈÂÚ¢ӋıËΠ̠·ÍÔÓÈ΋ ÙÔ- ÌÔÁÚ·Ê›· ˘„ËÏ‹˜ ¢ÎÚ›ÓÂÈ·˜ ( HRCT ) ıÒÚ·ÎÔ˜ Ë ÔÔ›· ‚·ıÌÔÓÔÌ‹ıËΠ̠Îϛ̷η Warrick Î·È Ì ÏÂÈ- ÙÔ˘ÚÁÈΤ˜ ‰ÔÎÈ̷ۛ˜ ÙÔ˘ Ó‡ÌÔÓ· (DLCO). √È 4 ÛÙÔ˘˜ 12 ·ÛıÂÓ›˜ ‰ÂÓ Â›¯·Ó Ó¢ÌÔÓÈ΋ ›ÓˆÛË (ÔÌ¿‰· ∞) ÂÓÒ ÔÈ ˘fiÏÔÈÔ› 8 ›¯·Ó Â˘Ú‹Ì·Ù· Û˘Ì‚·Ù¿ Ì Ó¢ÌÔÓÈ΋ ›ÓˆÛË (ÔÌ¿‰· μ). ¢ÂÓ ‰È·ÈÛÙÒıËΠÓ¢ÌÔÓÈ΋ ˘¤ÚÙ·ÛË ÛÙÔ ‰È·ıˆÚ·ÎÈÎfi ˘ÂÚ˯ÔÁÚ¿ÊËÌ· ηډȿ˜. √Ì¿‰· ∞: 3/4 (75%) ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ GG, 1/4 (25%) ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ GA. √Ì¿‰· μ: 4/8(50%) ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ GG, 3/8 (37.5%) GA Î·È 1/8 ∞∞ (12.5%). ∏ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ¤ÁÈÓ Ì ۇÁÎÚÈÛË ·Ó·ÏÔÁÈÒÓ Û ‰˘Ô ·ÓÂÍ¿ÚÙËÙ· ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ‰ÈfiÚıˆÛË Û˘Ó¤¯ÂÈ·˜ ÂÂȉ‹ Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ‹Ù·Ó Ôχ ÌÈÎÚ¿. ¢ÂÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ˘¿Ú¯ÂÈ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂٷ͇ ÁÔÓÔÙ‡Ô˘ Ù˘ ∂Δ∞ Î·È Ù˘ Èı·ÓfiÙËÙ·˜ ÚÔÛ‚ÔÏ‹˜ ÙˆÓ Ó¢ÌfiÓˆÓ ÛÙÔ ™™Î. ¶ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ ∂Δ∞ pA pB p GA 0,25 0.375 NS GG 0,75 0,25 NS
  • 106. 312 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 50 √ ƒ√§√™ Δ∏™ ∞¡∞™À¡¢À∞™ª∂¡∏™ ∂¶√∂Δπ¡∏™ μ (rhEPO) ™Δ∏ £∂ƒ∞¶∂π∞ Δø¡ ∞¡£∂∫Δπ∫ø¡ ¢∂ƒª∞Δπ∫ø¡ ∂§∫ø¡ Δ∏™ ¶ƒ√√¢∂ÀΔπ∫∏™ ™À™Δ∏ª∞Δπ∫∏™ ™∫§∏ƒÀ¡™∏™. ∞¡∞º√ƒ∞ ªπ∞™ ¶∂ƒπ¶Δø™∏™ ∫. ΔÛ¤ÏÈÔ˜, ™. ∫¿Ì·ÏË, ∞. ™·Ú·ÓÙfiÔ˘ÏÔ˜, ¶. ™Î¤Ó‰ÚÔ˜, ¶. ªÔ‡Ú· ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, ∂π™∞°ø°∏ ∏ ÚÔԉ¢ÙÈ΋ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈ΋ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË (¶™™) ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È, ΢ڛˆ˜, ·fi ÂÌÏÔ΋ ÙÔ˘ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜, ÙÔ˘ Ì˘ÔÛÎÂÏÂÙÈÎÔ‡, ÙÔ˘ ηډÈÔ·Ó·Ó¢ÛÙÈÎÔ‡, ÙÔ˘ Á·ÛÙÚÂÓÙÂÚÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Î·È ÙˆÓ ÓÂÊÚÒÓ. ∏ ÌÈÎÚÔ·ÁÁÂÈÔ- ¿ıÂÈ· Ù˘ ÓfiÛÔ˘, Ô˘ ÔÊ›ÏÂÙ·È ÂÓ Ì¤ÚÂÈ Û ¿ÌÂÛË Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈ΋ ‹ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈο ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Ô‡ÌÂÓË ÂÓ‰Ô- ıËÏȷ΋ ‚Ï¿‚Ë, ‰˘Ó·Ùfi Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ Û ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÂÏΈÙÈÎÒÓ ‚Ï·‚ÒÓ, ÔÈ Ôԛ˜ Â›Ó·È ‰˘Û›·Ù˜ Î·È ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ‰˘ÓËÙÈ΋ ‡ÏË ÂÈÛfi‰Ô˘ ·ıÔÁfiÓˆÓ ÌÈÎÚÔÔÚÁ·ÓÈÛÌÒÓ, Ì ηٷÛÙÚÔÊÈΤ˜ Û˘Ó¤ÂȘ ÁÈ· ÙÔÓ ·ÛıÂÓ‹. ™∫√¶√™ ¶ÂÚÈÁÚ¿ÊÂÙ·È Ë ıÂÚ·¢ÙÈ΋ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË Û ·ÛıÂÓ‹ Ì ¶™™ Î·È ‚·ÚÂȤ˜ ÂÏΈÙÈΤ˜ ‚Ï¿‚˜ οو ¿ÎÚˆÓ. ¶ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· Á˘Ó·›Î· 75 ÂÙÒÓ Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi ¶™™ ·fi 56 ¤ÙË. ∫‡ÚÈ· Û˘ÌÙÒÌ·Ù· ¤Ó·Ú͢ ‹Ù·Ó Ë ‰È¿¯˘ÙË ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË ÙÔ˘ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜, ÔÈ ·ÚıÚ·ÏÁ›Â˜ Î·È ÙÔ ‚·Ú‡ Raynaud, Ô˘ Ô‰‹ÁËÛ Û ·˘ÙfiÌ·ÙÔ ·ÎÚˆÙËÚÈ·ÛÌfi ÙˆÓ ÙÂÏÈÎÒÓ Ê·Ï¿ÁÁˆÓ ÙˆÓ ‰·ÎهψÓ. ∫·Ù¿ ÙËÓ ÔÏ˘ÂÙ‹ ÔÚ›· Ù˘ ÓfiÛÔ˘, ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÂÌÏÔ΋ ÙÔ˘ ·Ó·Ó¢- ÛÙÈÎÔ‡, Ì ‚·ÚÈ¿ Ó¢ÌÔÓÈ΋ ›ÓˆÛË (Warrick=14) Î·È Ó¢ÌÔÓÈ΋ ˘¤ÚÙ·ÛË (PÓ¢Ì=36 mmHg). ∞fi ¤ÙÔ˘˜, Ë ·ÛıÂÓ‹˜ ·ÚÔ˘Û›·Û ÂÎÙÂٷ̤ӷ ¤ÏÎË ÙˆÓ Î¿Ùˆ ¿ÎÚˆÓ, ·ÓıÂÎÙÈο ÛÂ Û˘Ì‚·ÙÈ΋ ıÂÚ·›· Ì ٷÎÙÈÎÔ‡˜ ¯ÂÈ- ÚÔ˘ÚÁÈÎÔ‡˜ ηı·ÚÈÛÌÔ‡˜ Î·È ÂȉÈο ·ÓÙÈÌÈÎÚԂȷο ÂÈı¤Ì·Ù·. ∞ÓÙÈÌÂÙˆ›ÛÙËÎÂ, ·ÎÔÏÔ‡ıˆ˜, Ì ÙÔÈ΋ ıÂÚ·- ›· Ì ¯Ú‹ÛË Ï¿ÛÌ·ÙÔ˜ ÂÌÏÔ˘ÙÈṲ̂ÓÔ˘ Ì ·ÈÌÔÂÙ¿ÏÈ· (platelet-richen plasma, PRP) ÁÈ· 8 Û˘ÓÔÏÈο Û˘ÓÂ- ‰Ú›Â˜. ∏ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛË ·˘Ù‹ ·¤‰ˆÛ ÂÚÈÔÚÈṲ̂ӷ ıÂÚ·¢ÙÈο ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Î·È Ù· ¤ÏÎË Ù˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜ ÂÈ- ÌÔχÓıËÎ·Ó (ÔÏ˘ÌÈÎÚԂȷ΋ Ïԛ̈ÍË ·fi Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii, Streptococcus faecalis Î·È Staphylococcus epidermidis). Àfi ηÙ¢ı˘ÓfiÌÂÓË ·ÓÙÈÌÈÎÚԂȷ΋ ·ÁˆÁ‹, ¯ÔÚËÁ‹ıËΠ˘Ô‰fiÚÈ· ·Ó·Û˘Ó‰˘·Ṳ̂ÓË ÂÔÂÙ›ÓË μ (rhEPO) Û ‰ÔÛÔÏÔÁ›· 3000 I.U. ÙÚȘ ‚‰ÔÌ·‰È·›ˆ˜ ÁÈ· 2 ‚‰ÔÌ¿‰Â˜, ‰È˜ ‚‰Ô- Ì·‰È·›ˆ˜ ÁÈ· 2 ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ Î·È Ì›· ÊÔÚ¿ ‚‰ÔÌ·‰È·›ˆ˜ ÁÈ· ‰È¿ÛÙËÌ· 5 ÌËÓÒÓ. ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‚ÂÏ- Ù›ˆÛË ÙˆÓ ÂÏÎÒÓ, Ì Ì›ˆÛË Ù˘ Û˘ÓÔÏÈ΋˜ ÂÈÊ¿ÓÂÈ¿˜ ÙÔ˘˜ Î·È ÂÈıËÏÈÔÔ›ËÛË. ∏ ıÂÚ·¢ÙÈ΋ ÚÔÛ¿ıÂÈ· Û˘Ó¯›˙ÂÙ·È. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∏ rhEPO Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ÚÔ¿ÁÂÈ ÙËÓ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ÚÔÁÔÓÈÎÒÓ ÂÓ‰ÔıËÏÈ·ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ‚ÂÏÙÈÒÓÂÈ ÙËÓ ‰È·Ù·Ú·Á̤ÓË ·ÁÁÂÈÔÁ¤ÓÂÛË Ù˘ ¶™™ ·ÔÙÂÏÒÓÙ·˜ ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ ÈηÓÔÔÈËÙÈ΋ ÂÓ·ÏÏ·ÎÙÈ΋ χÛË ÛÙ· Û¯Â- ÙÈ˙fiÌÂÓ· Ì ÙË ÓfiÛÔ ·ÓıÂÎÙÈο ‰ÂÚÌ·ÙÈο ¤ÏÎË.
  • 107. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 313 51 ∂¶π¶∂¢∞ π¡Δ∂ƒ§∂À∫π¡∏™-15 ∫∞π Ã∏ª∂π√∫π¡∏™ RANTES ™Δ∏ ¡√™√ Δ√À ¶∞ƒ∫π¡™√¡ ∞. ΔÛÔ‡ÙÛÔ˘1, ª. ƒ¤ÓÙ˙Ô˜2, º. ªÔ˘Ê›‰Ô˘1, ª. ∑fiÁη1, ∞. ƒfiÌÔ˜2, Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘1 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÈÁÈÓËÙ›Ԣ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, 2¡Â˘ÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∂π™∞°ø°∏ ∏ ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓË-15 ÚÔ¿ÁÂÈ ÙÔÓ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ‰Ú·ÛÙÈÎÒÓ Î˘Ù- Ù¿ÚˆÓ Ì ΢ÙÙ·ÚÔÏ˘ÙÈΤ˜, fiˆ˜ Ù· Ê˘ÛÈο ÊÔÓÈο ·ÙÙ·Ú· (¡∫), Î·È Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈΤ˜ ȉÈfiÙËÙ˜, ÂÓÒ ·Ú¿ÏÏË- Ï· ‰ÈÂÁ›ÚÂÈ Ù· μ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÚÔ˜ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi Î·È ¤ÎÎÚÈÛË ·ÓÔÛÔÛÊ·ÈÚÈÓÒÓ. ∏ ¯ËÌÂÈÔΛÓË RANTES ·Ó‹ÎÂÈ ÛÙËÓ C-C ˘ÔÔÌ¿‰· ÙˆÓ ¯ËÌÂÈÔÎÈÓÒÓ Î·È ·ÛΛ ÈÛ¯˘Ú‹ ¯ËÌÂÈÔÙ·ÎÙÈ΋ ‰Ú¿- ÛË ÛÙ· Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· Î·È ÛÙ· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· Ì·ÎÚÔÊ¿Á·. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ Û˘ÌÌÂÙÔ¯‹˜ Ù˘ ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓ˘-15 Î·È Ù˘ ¯ËÌÂÈÔΛ- Ó˘ RANTES Û Èı·Ó¤˜ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ ‰ÈÂÚÁ·Û›Â˜ Ô˘ Ï·Ì‚¿ÓÔ˘Ó ¯ÒÚ· ηٿ ÙË ÓfiÛÔ ÙÔ˘ ¶¿ÚÎÈÓÛÔÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ªÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Ù· Â›‰· Ù˘ ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓ˘-15 Î·È Ù˘ ¯ËÌÂÈÔΛÓ˘ RANTES ÛÙÔÓ ÔÚfi Û·Ú¿ÓÙ· ÂÓfi˜ ·ÛıÂ- ÓÒÓ ·Û¯fiÓÙˆÓ ·fi ¶¿ÚÎÈÓÛÔÓ Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô (ELISA) Î·È Û˘ÁÎÚ›ıËÎ·Ó Ì ٷ ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· Â›Â- ‰· 19 ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ È‰›Ô˘ ʇÏÔ˘ Î·È ËÏÈΛ·˜. ∂ϤÁ¯ıËΠÈı·Ó‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ ÏËÊı¤ÓÙˆÓ ÙÈÌÒÓ Ì ÙÔ Ê‡- ÏÔ, ÙËÓ ËÏÈΛ·, ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ηıÒ˜ Â›Û˘ Ì ÙÔ ÎÏÈÓÈÎfi ÛÙ¿‰ÈÔ Î·È ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· ÙˆÓ Û˘Ìو̿وÓ, fiˆ˜ ·ÍÈÔÏÔÁ‹ıËÎ·Ó Ì ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· Ù˘ Îϛ̷η˜ Hoehn-Yahr Î·È UPDRS III, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›‰· ¯ËÌÂÈÔΛÓ˘ RANTES ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ˘ÁÈ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (p=0.0009) ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È Ì›· ÈÛ¯˘Ú‹ ıÂÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ RANTES Î·È ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ·ÍÈÔÏfiÁËÛ˘ Ì ÙËÓ Îϛ̷η UPDRS III (Rs=0.42, p=0.007). √È ·ÛıÂÓ›˜ ¯ˆ- Ú›˜ ıÂÚ·¢ÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹ ›¯·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›‰· RANTES. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù¿ Ì·˜ Û˘ÓËÁÔÚÔ‡Ó ˘¤Ú Ù˘ Èı·ÓfiÙËÙ·˜ Û˘ÛÒÚ¢Û˘ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ ÌÔÓÔ‡ÚËÓˆÓ, Ì·- ÎÚÔÊ¿ÁˆÓ Î·È Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Û ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ ÂÛٛ˜ ÂÓÙfi˜ ÙÔ˘ ÎÂÓÙÚÈÎÔ‡ Ó¢ÚÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÛÙË Ófi- ÛÔ ÙÔ˘ ¶¿ÚÎÈÓÛÔÓ.
  • 108. 314 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 52 ∞¶√ª√¡ø™∏ Ã∞ƒ∞∫Δ∏ƒπ™ª√™ ∫∞π ª∂§∂Δ∏ Δ∏™ ¢ƒ∞™∏™ Δø¡ ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ∂¡∞¡Δπ Δ√À ¡π∫√Δπ¡π∫√À À¶√¢√Ã∂∞ Δ∏™ ∞∫∂ΔÀ§√Ã√§π¡∏™ ™Δ∏ μ∞ƒπ∞ ªÀ∞™£∂¡∂π∞ °. §·ÁÔ˘ÌÈÓÙ˙‹˜, ¶. ∑ËÛÈÌÔÔ‡ÏÔ˘, °. ∫fiÚ‰·˜, ™. ™È‰¤Ú˘, ∫. ¶Ô˘Ï¿˜, ™. Δ˙¿ÚÙÔ˜ ¶·ÓÂÌÈÛÙ‹ÌÈÔ ¶·ÙÚÒÓ, ΔÌ‹Ì· º·Ú̷΢ÙÈ΋˜, ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ªÔÚȷ΋˜ μÈÔÏÔÁ›·˜ Î·È ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, ∂ÏÏËÓÈÎfi πÓÛÙÈÙÔ‡ÙÔ ¶·ÛÙ¤Ú, ΔÌ‹Ì· μÈÔ¯ËÌ›·˜, ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ªÔÚȷ΋˜ ¡Â˘ÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜ Î·È ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ ∂π™∞°ø°∏ ∏ ‚·ÚÈ¿ Ì˘·Ûı¤ÓÂÈ· Â›Ó·È Ì›· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË ÓfiÛÔ˜ Ô˘ Û˘Ó‹ıˆ˜ ÔÊ›ÏÂÙ·È ÛÙË Ì›ˆÛË ÙÔ˘ ·ÚÈıÌÔ‡ ÙˆÓ ˘Ô- ‰Ô¯¤ˆÓ Ù˘ ·ÎÂÙ˘ÏÔ¯ÔÏ›Ó˘ (AChRs) ÛÙȘ Ó¢ÚÔÌ˘˚Τ˜ Û˘Ó¿„ÂȘ. √ AChR Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÛÙË ‰È·‚›‚·ÛË ÙˆÓ Ó¢- ÚÈÎÒÓ ÒÛÂˆÓ Î·È ·ÔÙÂÏÂ›Ù·È ·fi 5 ˘ÔÌÔÓ¿‰Â˜ (·2‚‰ ‹ ·2‚Á‰). ∏ Ì›ˆÛË ÙˆÓ AChRs ‰È·ÌÂÛÔÏ·‚Â›Ù·È ·fi ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ AChR Ô˘ ·ÓȯÓ‡ÔÓÙ·È Û ÔÛÔÛÙfi ÂÚ›Ô˘ 85% ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. √È Û˘Ó‹ıÂȘ ıÂ- Ú·›˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È ·ÓÙÈÁÔÓÔÂȉÈΤ˜ Î·È ÚÔηÏÔ‡Ó ·ÚÂÓ¤ÚÁÂȘ. ™∫√¶√™ ™Ùfi¯Ô˜ Ì·˜ Â›Ó·È Ë Â͈ۈ̷ÙÈ΋ ·ÔÌ¿ÎÚ˘ÓÛË ÙˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ AChR Ì ·ÓÔÛÔÚÔÛÚÔÊËÙÈ- Τ˜ ÛًϘ Ô˘ ʤÚÔ˘Ó ·Ó·Û˘Ó‰˘·Ṳ̂ӷ ÂÍˆÎ˘ÙÙ·ÚÈο ÙÌ‹Ì·Ù· ÙˆÓ ˘ÔÌÔÓ¿‰ˆÓ (extracellular domains, ECDs) ÙÔ˘ AChR Î·È Ë ÌÂϤÙË ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ·˜ ÙˆÓ ·ÔÌÔÓˆı¤ÓÙˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ·fi ÔÚÔ‡˜ Ì˘·ÛıÂ- ÓÈÎÒÓ, ̤ۈ Ù˘ ÈηÓfiÙËÙ¿˜ ÙÔ˘˜ Ó· ÚÔηÏÔ‡Ó Ì˘·Ûı¤ÓÂÈ· Û ÂÈÚ·Ì·Ùfi˙ˆ·. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ Δ· ECDs ÂÎÊÚ¿ÛÙËÎ·Ó ÛÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ¤ÎÊÚ·Û˘ E. coli Î·È ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÁÈ· ÙËÓ Î·Ù·Û΢‹ ·ÓÔÛÔ- ÚÔÛÚÔÊËÙÈÎÒÓ ÛÙËÏÒÓ Ì ·ÎÈÓËÙÔÔ›ËÛ‹ ÙÔ˘˜ Û ÛÊ·ÈÚ›‰È· CNBr-Sepharose. √È ·ÓÔÛÔÚÔÛÚÔÊ‹ÛÂȘ Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Ì ÂÒ·ÛË ÌÈ·˜ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤Ó˘ ÔÛfiÙËÙ·˜ Ì˘·ÛıÂÓÈÎÔ‡ ÔÚÔ‡, Ì ÌÈ· ÛÙ·ıÂÚ‹ ÔÛfiÙË- Ù· ECD-Sepharose, ÈηӋ˜ Ó· ÚÔÛ‰¤ÛÂÈ fiÏ· Ù· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Ô˘ ηÙ¢ı‡ÓÔÓÙ·È ¤Ó·ÓÙÈ ·˘Ù‹˜. Δ· ÚÔÛ- ‰Â̤ӷ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ÂÎÏÔ‡ÛıËÎ·Ó Ì ¯·ÌËÏfi pH Î·È Ë ·ıÔÁÔÓÈÎfiÙËÙ¿ ÙÔ˘˜ ÌÂÏÂÙ‹ıËΠ¯ÔÚËÁÒÓÙ·˜ Ù· ÂÓ- ‰ÔÂÚÈÙÔÓ·˚ο Û ·ÚÔ˘Ú·›Ô˘˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™Â ‰È¿ÊÔÚÔ˘˜ Ì˘·ÛıÂÓÈÎÔ‡˜ ÔÚÔ‡˜ Ô˘ ÂϤÁ¯ıËÎ·Ó ‚Ú¤ıËΠfiÙÈ Û ÔÏÏÔ‡˜ ÔÚÔ‡˜ ÔÈ ·ÓÔÛÔÚÔÛÚÔ- ÊËÙ¤˜ ‰‡Ó·Ù·È Ó· ÚÔÛ‰¤ÓÔ˘Ó ÂȉÈο ÙË ÏÂÈÔÓfiÙËÙ· ÙˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ˘ÔÌÔÓ¿‰ˆÓ ÙÔ˘ AChR. ∂ÈϤÔÓ, Ù· ·ÔÌÔÓˆı¤ÓÙ· ·fi ÙȘ ·ÓÔÛÔÚÔÛÚÔÊËÙÈΤ˜ ÛًϘ ·ÓÙ›-· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ÙÔ˘ AChR Â›Ó·È Èηӿ Ó· Â¿ÁÔ˘Ó Û˘ÌÙÒÌ·Ù· Ì˘·Ûı¤ÓÂÈ·˜ ÛÙ· ˙Ò·, Û ·ÓÙ›ıÂÛË Ì ٷ ·ÓÙ›-‚ Ô˘ ‰ÂÓ ÚÔη- ÏÔ‡Ó Î·ıfiÏÔ˘ Û˘ÌÙÒÌ·Ù·. Δ· ηı·ÚÈṲ̂ӷ ÎÏ¿ÛÌ·Ù· ÙˆÓ ÔÚÒÓ (Ì˘·ÛıÂÓÈÎfi˜ ÔÚfi˜ ÏËÓ Ù· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒ- Ì·Ù·) ‰ÂÓ Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ÚÔηÏÔ‡Ó Û˘ÌÙÒÌ·Ù·, ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡ÔÓÙ·˜ fiÙÈ Ù· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Â›Ó·È Ô ÌÔÓ·‰ÈÎfi˜ ·- ıÔÁfiÓÔ˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜ ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ Ì˘·ÛıÂÓÈÎÒÓ. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ Â͈ۈ̷ÙÈ΋ ·ÔÌ¿ÎÚ˘ÓÛË ÙˆÓ ·ıÔÁfiÓˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ AChR ÌÔÚ› Ó· Û˘Ì‚¿ÏÏÂÈ ÛÙËÓ ‚ÂÏÙ›ˆÛË Ù˘ ıÂÚ·¢ÙÈ΋˜ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛ˘ Ù˘ ÓfiÛÔ˘, ÂÓÒ Ë ÌÂϤÙË Ù˘ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ·˜ ÙˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ˘ÔÌÔÓ¿‰ˆÓ ÙÔ˘ AChR ı· Û˘Ì‚¿ÏÏÂÈ ÛÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË Ù˘ ÂͤÏÈ͢ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÛÙÔ˘˜ Ì˘·- ÛıÂÓÈÎÔ‡˜.
  • 109. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 315 53 ∂¶π¶∂¢∞ Ã∏ª∂π√∫π¡∏™ RANTES ™Δ√¡ √ƒ√ ∫∞π ™Δ√ ∂°∫∂º∞§√¡øΔπ∞π√ À°ƒ√ ∞™£∂¡ø¡ ¶∞™Ã√¡Δø¡ ∞¶√ ¶§∞°π∞ ªÀ∞Δƒ√ºπ∫∏ ™∫§∏ƒÀ¡™∏ ª. ∑fiÁη1, ª. ƒ¤ÓÙ˙Ô˜2, º. ªÔ˘Ê›‰Ô˘1, ∞. ΔÛÔ‡ÙÛÔ˘1, ∞. ƒfiÌÔ˜2, Ã. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘1 1∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÈÁÈÓËÙ›Ԣ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, 2¡Â˘ÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ, ∞ÈÁÈÓ‹ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∂π™∞°ø°∏ ¢È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙÔ˘ ∞ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ ™˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÂÓ¤¯ÔÓÙ·È ÛÙËÓ ·ÈÙÈÔ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Ù˘ ¶Ï·Á›·˜ ª˘·ÙÚÔÊÈ΋˜ ™ÎÏ‹Ú˘ÓÛ˘. √È ¯ËÌÂÈÔΛÓ˜ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÙÔ˘˜ ΢ÚÈfiÙÂÚÔ˘˜ Ú˘ıÌÈÛÙ¤˜ ÙÔ˘ ÂÔÈÎÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ Ï¢ÎÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ∏ ¯ËÌÂÈÔΛÓË RANTES ·Ó‹ÎÂÈ ÛÙËÓ C-C ˘ÔÔÌ¿‰· ÙˆÓ ¯ËÌÂÈÔÎÈÓÒÓ, ÂÎÎÚ›ÓÂÙ·È ·fi Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· Î·È ‰Ú· Û ·˘Ù¿ fiˆ˜ Î·È ÛÙ· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· Ì·ÎÚÔÊ¿Á· ·ÛÎÒÓÙ·˜ ÈÛ¯˘Ú‹ ¯ËÌÂÈÔÙ·ÎÙÈ΋ ‰Ú¿ÛË. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Â›Ó·È Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Èı·Ó‹˜ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ ÙÔ˘ ∞ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ ™˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ÛÙËÓ ¶Ï¿ÁÈ· ª˘·ÙÚÔÊÈ΋ ™ÎÏ‹Ú˘ÓÛË ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ Û· ‰Â›ÎÙË ÙË ¯ËÌÂÈÔΛÓË RANTES. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ù· Â›‰· Ù˘ ¯ËÌÂÈÔΛÓ˘ RANTES, Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô (ELISA), ÛÙÔÓ ÔÚfi ›- ÎÔÛÈ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ¶Ï¿ÁÈ· ª˘·ÙÚÔÊÈ΋ ™ÎÏ‹Ú˘ÓÛË, ‰ÂηÙÂÛÛ¿ÚˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÌË ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ Ó¢ÚÔÏÔÁÈ- Τ˜ ·ı‹ÛÂȘ Î·È ‰ÂηÙÚÈÒÓ ˘ÁÈÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ È‰›Ô˘ ʇÏÔ˘ Î·È ËÏÈΛ·˜. ∂ÈϤÔÓ Ë ¯ËÌÂÈÔΛÓË RANTES ÌÂÙÚ‹- ıËΠÛÙÔ ÂÁÎÂÊ·ÏÔÓˆÙÈ·›Ô ˘ÁÚfi fiÏˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì ¶Ï¿ÁÈ· ª˘·ÙÚÔÊÈ΋ ™ÎÏ‹Ú˘ÓÛË Â›¯·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ· Â›‰· RANTES ÛÙÔÓ ÔÚfi Û ۯ¤ÛË ÙfiÛÔ Ì ÙÔ˘˜ ˘fiÏÔÈÔ˘˜ Ó¢ÚÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜ (p=0.005) fiÛÔ Î·È Ì ÙÔ˘˜ ˘ÁÈ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (p=0.02). Δ· Â›‰· RANTES ÛÙÔ ÂÁÎÂÊ·ÏÔÓˆÙÈ·›Ô ˘ÁÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ¶Ï¿ÁÈ· ª˘·ÙÚÔÊÈ΋ ™ÎÏ‹Ú˘ÓÛË ‹Ù·Ó ÛË- Ì·ÓÙÈο ˘„ËÏfiÙÂÚ· Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ¿Û¯ÔÓÙ˜ ·fi ÌË ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ Ó¢ÚÔÏÔÁÈΤ˜ ·ı‹ÛÂȘ (p=0.007). ¢Â ‚Ú¤ıËΠη̛· Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ RANTES ÛÙÔ ÂÁÎÂÊ·ÏÔÓˆÙÈ·›Ô ˘ÁÚfi Î·È Ù˘ ‰È¿ÚÎÂÈ·˜ Ù˘ Ófi- ÛÔ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù¿ Ì·˜ Û˘ÓËÁÔÚÔ‡Ó ˘¤Ú Ù˘ Èı·ÓfiÙËÙ·˜ ÚÔÛ¤Ï΢Û˘ ·fi ÂÓÂÚÁÔÔÈË̤ӷ ÌÈÎÚÔÁÏÔȷο ·ÙÙ·Ú· ·ÓÔÛÔ‰Ú·ÛÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·fi ÙËÓ ÂÚÈʤÚÂÈ· Û ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ ÂÛٛ˜ ÂÓÙfi˜ ÙÔ˘ ÎÂÓÙÚÈÎÔ‡ Ó¢ÚÈ- ÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜, ÛÙËÓ ¶Ï¿ÁÈ· ª˘·ÙÚÔÊÈ΋ ™ÎÏ‹Ú˘ÓÛË.
  • 110. 316 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 54 ª∂§∂Δ∏ ∞¡Δπºø™º√§π¶π¢π∫ø¡ ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™∂ ∂°∫∂º∞§√¡øΔπ∞π√ À°ƒ√ Ã. ∫ˆÓÛÙ·ÓÙÈÓ›‰Ë˜1, Ã. ΔÛ›Á·ÏÔ˘1, £. °ÎÈfiη1, ¢. ∞ÓÙˆÓ›Ô˘1, ¡. °·Ï·ÓfiÔ˘ÏÔ˜2, °. ∫·ÌÔ˘ÚÔ̇ÙË1 1ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜ ¶°¡ ∞ÏÂÍ·Ó‰ÚÔ‡ÔÏ˘, 2∂͈ÙÂÚÈÎfi ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi π·ÙÚÂ›Ô ∂π™∞°ø°∏ ∏ ·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈʈÛÊÔÏÈȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (aPLs) ÛÙÔÓ ÔÚfi ¤¯ÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ì ÎÏÈÓÈΤ˜ ÂÎ- ‰ËÏÒÛÂȘ ™.∂.§., ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘Û˜ ·ÒÏÂȘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘ Î·È ÂΉËÏÒÛÂȘ ·fi ÙÔ Ó¢ÚÈÎfi Û‡ÛÙËÌ· fiˆ˜ ÂÁοÚ- ÛÈ· Ì˘ÂÏ›Ùȉ·, Û‡Ó‰ÚÔÌÔ Guillain-Barre Î·È ·ÔÌ˘ÂÏÈÓˆÙÈ΋ ÓfiÛÔ. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì·˜ ‹Ù·Ó: Ë ÚÔÛ¿ıÂÈ· ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌÔ‡ ·ÓÙÈʈÛÊÔÏÈȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÙÔ ∂.¡.À ,Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ÙÈÌÒÓ ÌÂÙÚ‹ÛÂˆÓ Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ Ì ÎÏÈÓÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ∂.¡.À ·fi 27 ·ÛıÂÓ›˜ (18 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 9 Á˘Ó·›Î˜ ) ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ÓÔÛËχÙËÎ·Ó ÛÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ÁÈ· ÙÔ˘˜ ÂÍ‹˜ ÏfiÁÔ˘˜: 2 ÂÚÈÛÙ·ÙÈο Ì ۇӉÚÔÌÔ Guillain-Barre, 1 Ì ÂÁοÚÛÈ· Ì˘ÂÏ›Ùȉ·, 4 Ì ·ÔÌ˘ÂÏÈÓˆÙÈ΋ ÓfiÛÔ ,1 Ì ÔÏ˘Ó¢ÚÔ¿ıÂÈ·,1 ·fi ·ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈ΋ ÎÏÈÓÈ΋ Ì NHL, 5 ÂÚÈÛÙ·ÙÈο Ì ˘·Ú·- ¯ÓÔÂȉ‹ ·ÈÌÔÚÚ·Á›· Î·È 13 ÂÌ‡ÚÂÙ· ÂÚÈÛÙ·ÙÈο fiÔ˘ Û 2 ·’·˘Ù¿ Ù¤ıËΠ‰È¿ÁÓˆÛË Ïԛ̈͢ ÙÔ˘ ∫.¡.™. Ô˘ ÙÂÎÌËÚÈÒıËΠ̠ıÂÙÈ΋ ηÏÏȤÚÁÂÈ· ∂.¡.À. ™Â fiÏ· Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ÚÔÛ‰ÈÔÚ›Û·Ì IgG Î·È IgM ·ÓÙÈηډÈÔÏÈ- ÈÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (ACA) Î·È IgG, IgM ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ ‚2-ÁÏ˘ÎÔÚˆÙ›Ó˘ (‚2-GPI). ∏ ̤ıÔ‰Ô˜ Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËΠÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ‹Ù·Ó ELISA Û ·˘ÙfiÌ·ÙÔ ·Ó·Ï˘Ù‹ Ì ·Ú·›ˆÛË 1:100 ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi Ù· 27 ‰Â›ÁÌ·Ù· Ô˘ ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó Û˘ÓÔÏÈο: 1. Ù· ACA IgG ·ÓȯÓ‡ÙËÎ·Ó ÌfiÓÔ ÛÙ· 2 ‰Â›ÁÌ·Ù· (7,41%) Ì Ïԛ̈ÍË ∫.¡.™ Ì ÙÈ̤˜ 1,19 Î·È 2,86 GPL/ mL. 2. ACA IgM ·ÓȯÓ‡ÙËÎ·Ó Û 23 ‰Â›ÁÌ·Ù· (85,18%) Î·È ÔÈ ÙÈ̤˜ ‹Ù·Ó ·fi 0,25 ¤ˆ˜ 1,6 MPL/mL. 3. ‚2-GPI IgG ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û 20 ‰Â›ÁÌ·Ù· (74.07%) Ì ÙÈ̤˜ ·fi 0.04 ¤ˆ˜ 0.9 1U/mL 4. ‚2-GPI IgM Û 19 ‰Â›ÁÌ·Ù· (70.37%) Î·È Û ÙÈ̤˜ 0.51-0.73 U/mL. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∞fi ÙË ÌÂϤÙË Ì·˜ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Û ÌÈ· ÛÂÈÚ¿ ·fi Ó¢ÚÔÏÔÁÈΤ˜ ·ı‹ÛÂȘ Â›Ó·È ·ÓȯÓ‡ÛÈÌ· οÔÈ· aPLs ·ÚfiÙÈ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹Û·Ì ÙËÓ Ôχ ÌÂÁ¿ÏË ·Ú·›ˆÛË (1:100 ) Ô˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÂ›Ù·È ÁÈ· Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ÙÔ˘ ÔÚÔ‡. ÃÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ÌÈÎÚfiÙÂÚ˜ ·Ú·ÈÒÛÂȘ Î·È ÌÂÙÚÒÓÙ·˜ Û˘Á¯ÚfiÓˆ˜ Ù· Â›‰· ÙˆÓ aPLs Û ‰Â›ÁÌ·Ù· ÔÚÒÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ı· ÌÔÚ¤ÛÔ˘Ì ›Ûˆ˜ Ó· ‰Ô‡Ì ¿Ó ¤¯Ô˘Ì ÙÔÈ΋ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û ‰È¿ÊÔÚ˜ ·- ı‹ÛÂȘ ‹ ·Ó ·˘Ù¿ Ù· Â›‰· Ô˘ ·ÓȯÓ‡ԢÌ ÛÙÔ ∂.¡.À ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·È ·fi ÂÍ·ÁÁ›ˆÛË Ì¤Ûˆ ÙÔ˘ ·ÈÌÔÂÁÎÂ- Ê·ÏÈÎÔ‡ ÊÚ·ÁÌÔ‡.
  • 111. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 317 55 ª∂§∂Δ∏ ∞¡Δπºø™º√§π¶π¢π∫ø¡ ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ Δ√À ¡√™√∫√ª∂π√À ª∞™ ™Δ∏ ¢π∞ƒ∫∂π∞ ªπ∞™ Δƒπ∂Δπ∞™ Ã. ∫ˆÓÛÙ·Ó›‰Ë˜1, Ã. ΔÛ›Á·ÏÔ˘1, £. °ÎÈfiη1, ∫. ∑ÂÚ‚ÔÁÈ·ÓÓ›‰Ô˘1, ¡. °·Ï·ÓfiÔ˘ÏÔ˜2, °. ∫·ÌÔ˘ÚÔ̇ÙË1 1ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜ ¶°¡ ∞ÏÂÍ·Ó‰ÚÔ‡ÔÏ˘, 2∂͈ÙÂÚÈÎfi ƒÂ˘Ì·ÙÔÏÔÁÈÎfi π·ÙÚÂ›Ô ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ë ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈʈÛÊÔÏÈȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ô˘ ·ÓÈ- ¯Ó‡۷Ì ÛÙÔ ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈfi Ì·˜ , Î·È Ë ÂÎÙ›ÌËÛË Ù˘ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋˜ ÙÔ˘˜ ·Í›·˜, Û ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ÓÔÛËχÙËÎ·Ó ÛÙÔ ÓÔÛÔÎÔÌÂ›Ô Ì·˜ Î·È Û ·ÛıÂÓ›˜ Ô˘ ÚÔÛ‹Ïı·Ó ÛÙ· Â͈ÙÂÚÈο È·ÙÚ›· ηٿ ÙËÓ ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ÙÚÈÂÙ›·˜ 2004-2007 À§π∫√ – ª∂£√¢√I ΔÔ ˘ÏÈÎfi Ì·˜ Â›Ó·È ÔÚÔ› 1336 ·ÛıÂÓÒÓ ·fi ÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ÔÈ 1008 ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·È ·fi ÎÏÈÓÈΤ˜ Î·È 328 ·fi Â͈ÙÂÚÈο È·ÙÚ›·. ∞fi ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ 958 Â›Ó·È Á˘Ó·›Î˜ Î·È 378 ¿Ó‰Ú˜. ™Â fiÏ· Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ÚÔÛ- ‰ÈÔÚ›Û·Ì ·ÓÙÈηډÈÔÏÈÈÓÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (ACA) ٿ͈˜ Ig G Î·È Ig M Î·È ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ‚-2GPI Ig G Î·È Ig M Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ELISA Û ·˘ÙfiÌ·ÙÔ ·Ó·Ï˘Ù‹ Ì ·Ú·›ˆÛË 1:100 Î·È cut off 15 ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi Ù· 1336 ‰Â›ÁÌ·Ù· Ô˘ ÂÍÂÙ¿ÛÙËηÓ, ıÂÙÈο ‹Ù·Ó Ù· 93 (6,96%),·fi Ù· ÔÔ›· Ù· 75 ‹Ù·Ó Á˘Ó·›Î˜ (80.6%) Î·È 18 ¿Ó‰Ú˜(19.4%) . ∞Ó·Ï˘ÙÈο: 1. ACA Ig M 45 ‰Â›ÁÌ·Ù· (3,37%), 35 Á˘Ó·›Î˜ Î·È 10 ¿Ó‰Ú˜ 2. ACA Ig G 63 ‰Â›ÁÌ·Ù· (4,71%), 45 Á˘Ó·›Î˜ Î·È 18 ¿Ó‰Ú˜ 3. ‚-2GPI Ig ª 49 ‰Â›ÁÌ·Ù· (3,67%), 35 Á˘Ó·›Î˜ Î·È 14 ¿Ó‰Ú˜ 4. ‚-2GPI Ig G 39 ‰Â›ÁÌ·Ù· (2,91%), 24 Á˘Ó·›Î˜ Î·È 15 ¿Ó‰Ú˜ ∞fi ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ, ÌfiÓÔ Û 6 ·ÛıÂÓ›˜(6.45%) ·ÓȯÓ‡ÙËÎ·Ó ıÂÙÈο Î·È Ù· Ù¤ÛÛÂÚ· ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ∞fi ·˘Ù¿,5 ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·Ó ·fi ·ÛıÂÓ›˜ Ì ‰È·ÁÓˆṲ̂ÓÔ ™∂§ Î·È Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÂȂ‚·›ˆÛ ‰È¿ÁÓˆÛË ‰Â˘ÙÂÚÔ·ıÔ‡˜ ·ÓÙÈʈÛÊÔÏÈȉÈÎÔ‡ Û˘Ó‰ÚfiÌÔ˘ Î·È ÌfiÓÔ Û ÌÈ· Á˘Ó·›Î· Ù¤ıËΠ‰È¿- ÁÓˆÛË ÚˆÙÔ·ıÔ‡˜ ·ÓÙÈʈÛÊÔÏÈȉÈÎÔ‡ Û˘Ó‰ÚfiÌÔ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1. ∞Ó›¯Ó¢ÛË ·ÓÙÈʈÛÊÔÏÈȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÈÔ Û˘¯Ó¿ ÛÙȘ Á˘Ó·›Î˜ Û ÔÛÔÛÙfi 80,6% ÂÓÒ ÛÙÔ˘˜ ¿Ó‰Ú˜ Û ÔÛÔÛÙfi 19,4%. 2. ∞Ó›¯Ó¢ÛË Î·È ÙˆÓ ÙÂÛÛ¿ÚˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÌfiÓÔ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÓÙÈʈÛÊÔÏÈȉÈÎfi Û‡Ó- ‰ÚÔÌÔ ( ‰Â˘ÙÂÚÔ·ı¤˜ ‹ ÚˆÙÔ·ı¤˜). 3. Δ· ∞CA ·Ó Î·È ‰È·ı¤ÙÔ˘Ó ·ÚÎÂÙ‹ ¢·ÈÛıËÛ›· ‰ÂÓ Â›Ó·È Î·ıfiÏÔ˘ ÂȉÈο ·ÊÔ‡ Ù· ·ÓȯÓ‡۷Ì Û ÔÏÏ¿ ‰Â›ÁÌ·Ù· Ô˘ ‰ÂÓ Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·Ó Ì ∞º™. 4. ∏ ·ÓÙÈ-‚2GPI Elisa ‚ÂÏÙÈÒÓÂÈ ÙËÓ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋ ·Í›· ÙˆÓ ACA.
  • 112. 318 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 56 ∞¡πá∂À™∏ ∞¡Δπ¶Àƒ∏¡π∫ø¡ ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ (∞¡∞) ™∂ ¢∂π°ª∞ À°πø¡ ∞Δ√ªø¡ ª∂ ∫§∞™π∫∂™ ∫∞π ¡∂√Δ∂ƒ∂™ ª∂£√¢√À™ ∂. °È·ÓÓÔ‡ÏË1, ∂. ¢›˙·1, ™. °¤ÚÔ˘1, º. ºÚ·ÓÙ˙›‰Ô˘1, ™. ∞ÏÂ͛Ԣ2, ∞. ∞ÓÙˆÓÈ¿‰Ë˜1 1∞′ ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ∞¶£, 2¶·ÓÂÈÛÙËÌÈ·Îfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ∞Ã∂¶∞ ¢È¿ÊÔÚ˜ ÂÚÁ·ÛÙËÚȷΤ˜ ̤ıÔ‰ÔÈ ¤¯Ô˘Ó ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËı› ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ ∞¡∞, ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙Ô˘Ó ÙÔ ™˘ÛÙËÌ·ÙÈÎfi ∂Ú˘ıËÌ·ÙÒ‰Ë §‡ÎÔ Î·È ¿ÏÏ· ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡. Δ· ∞¡∞ ·ÓȯÓ‡ÔÓÙ·È Â›Û˘ Û ¿ÏϘ ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ηٷÛÙ¿ÛÂȘ, ·ÏÏ¿ Î·È Û ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ·. ∏ ‰ÔÎÈÌ·Û›· ÙÔ˘ ¤ÌÌÂÛÔ˘ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ (IFA) Â›Ó·È Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ ·Ó·ÊÔÚ¿˜, ÂÓÒ ÙÂÏÂ˘Ù·›· ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈΤ˜ ‰ÔÎÈ̷ۛ˜ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ- Ô‡ÓÙ·È Â›Û˘. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ·Ó‡ÚÂÛË Ù˘ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ∞¡∞ Î·È Ô ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ Ù˘ ÂȉÈÎfi- ÙËÙ·˜ ·˘ÙÒÓ Û ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ·. ∂ÍÂÙ¿ÛıËÎ·Ó ‰Â›ÁÌ·Ù· ÔÚÒÓ 350 Ê·ÈÓÔÌÂÓÈο ˘ÁÈÒÓ ·ÙfiÌˆÓ 18-60 ÂÙÒÓ (214 ¿Ó- ‰Ú˜, 136 Á˘Ó·›Î˜). √È ÔÚÔ› ÂÍÂÙ¿ÛıËÎ·Ó Ì (IFA) ÚÔÙ˘ÔÔÈË̤ÓË Ì ÙÔÓ ÚfiÙ˘Ô ÔÚfi Ù˘ WHO Î·È ‰Ô- ÎÈÌ·Û›· ELISA Û ˘fiÛÙڈ̷ Âί˘Ï›ÛÌ·ÙÔ˜ Hep-2.∏ ÂȉÈÎfiÙËÙ· ÙˆÓ ∞¡∞ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËΠ̠ÂȉÈΤ˜ ELISA Î·È IFA Û ÂȉÈο ˘ÔÛÙÚÒÌ·Ù·. ªÂ ÙÔÓ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó 17 ÂÚÈÙÒÛÂȘ Ì ıÂÙÈο ∞¡∞ (4,9%, ̤ÛË ÙÈÌ‹ 9.2 IU/ml, SD: 4.6, fiÚÈÔ ıÂÙÈÎfiÙËÙ·˜: 6 IU/ml), ÂÓÒ Ì ÙËÓ ELISA 21 ÂÚÈÙÒÛÂȘ (6%, ̤ÛË ÙÈÌ‹ 1.15 AU/ml, SD: 0.13, fiÚÈÔ ıÂÙÈÎfiÙËÙ·˜: 1 AU/ml). ™Â ηӤӷ ·fi ÙÔ˘˜ 17 ıÂÙÈÎÔ‡˜ Ì ÙÔÓ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi ÔÚÔ‡˜ ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó ÂȉÈο ÂÈ̤ÚÔ˘˜ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·: anti-dsDNA, anti-ENA, aScl70, aJo1, RF, Î·È IgG-aCL. ™Â 5 ÔÚÔ‡˜ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó AMA (1), ASMA (3), Î·È IgM-aCL (1). ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Û ‰Â›ÁÌ· ˘ÁÈÒÓ ·ÙfïÓ,Ù· ∞¡∞ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û ¯·ÌËÏ¿ ÔÛÔÛÙ¿ Î·È Â›‰·,ÙfiÛÔ Ì ÙÔÓ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi fiÛÔ Î·È Ì ÙËÓ ELISA, ¯ˆÚ›˜ ȉȷ›ÙÂÚË ÎÏÈÓÈ΋ ÛËÌ·Û›·.
  • 113. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 319 57 ∞¡∞∑∏Δ∏™∏ ∞¡∞ ∫∞π ™À™Ã∂Δπ™∏ ∞ÀΔø¡ ª∂ ∞¡Δπ-DSDNA ∫∞π ∞¡Δπ-∂¡∞ ∞¡Δπ™øª∞Δ∞ °. ºÏˆÚÔÔ‡ÏÔ˘, ∫. ¶·‡ÏÔ˘, ∞. ÷ڷϷÌÔÔ‡ÏÔ˘, ∂. º·Î›ÚË, ∂. ¶··Â˘ÛÙ·ı›Ô˘, ¢. ∞‰¿ÌÔ˘, ∂. ¶··ÊÚ¿Áη˜. ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∫ÏÈÓÈ΋˜ ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁ›·˜, ™ÈÛÌ·ÓfiÁÏÂÈÔ °¡∞ ∂π™∞°ø°∏ √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ ÂȉÈÎÒÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ fiˆ˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈ˘ÚËÓÈÎÒÓ (∞¡∞), ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ Âί˘ÏÈ˙fiÌÂÓˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÙÔ˘ ˘Ú‹Ó· (·ÓÙÈ-∂¡∞) & ¤Ó·ÓÙÈ Ù˘ ‰ÈÏ‹˜ ¤ÏÈη˜ DNA ( ds-DNA ) ‚ÔËı¿ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙˆÓ ¡Ô- ÛËÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ ™˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ πÛÙÔ‡ (¡™π), ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ¿ÓÙ· Ì ÙȘ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÂΉËÏÒÛÂȘ. ™∫√¶√™ ™˘Û¯¤ÙÈÛË Ù˘ ·ÚÔ˘Û›·˜ & ÙÔ˘ Ù›ÙÏÔ˘ ÙˆÓ ∞¡∞ Ì ٷ ·ÓÙÈ- ds DNA Î·È ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·Û Â͈ÙÂ- ÚÈÎÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜ Î·È ÓÔÛËÏ¢fiÌÂÓÔ˘˜ ÙÔ˘ ÓÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ∫·Ù¿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ÂÓfi˜ ¤ÙÔ˘˜ ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó 2400 ·ÛıÂÓ›˜ (856 ¿Ó‰Ú˜ & 1544 Á˘Ó·›Î˜) ÁÈ· ∞¡∞ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ÙÔ˘ ¤ÌÌÂÛÔ˘ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ (IFA), ÁÈ· ·ÓÙÈ-∂¡∞ Ì Elisa Î·È ÁÈ· ·ÓÙÈ-ds DNA Ì (IFA) & Elisa. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi Ù· 2400 ‰Â›ÁÌ·Ù·, ıÂÙÈο ∞¡∞ ›¯·Ó 544 (22,7%), ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-∂¡∞ 192 (8%) & ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-ds DNA 72 (3%). ™Â 544 ıÂÙÈο ∞¡∞, ‚Ú¤ıËÎ·Ó ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-∂¡∞ 112 (20,6%) & 64 (11,7%) ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-ds DNA. ™Â 1856 ·ÚÓËÙÈο ∞¡∞ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ·ÓÙÈ-∂¡∞ ıÂÙÈο 80 (4,3%) Î·È ·ÓÙÈ-ds DNA ıÂÙÈο 8 (0,4%). ™Â 192 ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-∂¡∞ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-ds DNA 8 (4,2%). ™Â ∞¡∞ Ì ٛÙÏÔ ≥1/320 Ù· ·ÓÙÈ-∂¡∞ ‹Ù·Ó ıÂÙÈο Û ÔÛÔÛÙfi 38,7%. £ÂÙÈο ∞¡∞ ‚Ú¤ıËÎ·Ó ÛÙÔ 25,4% ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ & 17,8% ÙˆÓ ·Ó‰ÚÒÓ. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∏ ·Ó·˙‹ÙËÛË ÙˆÓ ∞¡∞ ÌÔÚ› Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËı› ˆ˜ ·Ú¯È΋ ‰ÔÎÈÌ·Û›· ÁÈ· ÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô ·ÛıÂÓÒÓ Ì Èı·- Ófi ¡™π. ∂Ê fiÛÔÓ Â›Ó·È ıÂÙÈο Î·È Û˘ÓËÁÔÚ› Î·È Ë ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ·, ÚÔ¯ˆÚ¿Ì Û ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ¤ÏÂÁ¯Ô ÙˆÓ ·ÓÙÈ- ∂¡∞ Î·È ·ÓÙÈ-ds DNA ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ï·Ì‚¿ÓÔÓÙ·˜ ˘ fi„ÈÓ ÙÔ Â›‰Ô˜ Î·È ÙÔÓ Ù›ÙÏÔ ÙÔ˘ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡.ŒÙÛÈ ÌÂÈ- ÒÓÂÙ·È ÙÔ ÎfiÛÙÔ˜ Î·È Ô ¯ÚfiÓÔ˜ ÂÚÁ·Û›·˜ ÙÔ˘ ÂÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘ fi¯È fï˜ ÂȘ ‚¿ÚÔ˜ ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜.
  • 114. 320 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 58 ™À™Ã∂Δπ™∏ Δ√À ΔπΔ§√À ∫∞π Δ√À ΔÀ¶√À ∞¡√™√º£√ƒπ™ª√À Δø¡ ∞¡∞ ª∂ Δ∞ ∞¡Δπ-dsDNA ∫∞π ∞¡Δπ-∂¡∞ ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δ∞ ∞. √ÚÊ·ÓÔ‡1, ª. ∫ÈÚÌ·Ó›‰Ô˘1, Ã. Δ۷ӿη1, μ. ∫·Ú¿Ì·ÏË1, μ. £ÂÔ‰ˆÚ¤ÏÔ˜1, ∞. ÃÏ‹1, ∫. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘2, ¶. ∑¿Áη2 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °¡ ∫·‚¿Ï·˜, 2ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜» ∂π™∞°ø°∏ √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙÔ˘ Ù›ÙÏÔ˘ Î·È ÙÔ˘ Ù‡Ô˘ ¤ÌÌÂÛÔ˘ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ (IF) ÙˆÓ ∞¡∞ ηıÒ˜ Î·È Ë ·Ó·- ˙‹ÙËÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈ-dsDNA Î·È ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Â›Ó·È ··Ú·›ÙËÙÔ˜ Ì·˙› Ì ÙËÓ ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙˆÓ ÎÏÈÓÈ- ÎÒÓ ÂΉËÏÒÛÂˆÓ ÁÈ· ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙˆÓ ¡ÔÛËÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ ™˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ πÛÙÔ‡. ™∫√¶√™ ∏ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ Ù›ÙÏÔ˘ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ ∞¡∞ Ì ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈ-dsDNA Î·È ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·˘ÙÔ·- ÓÙÈۈ̿وÓ, ηıÒ˜ Î·È Ù˘ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜ ÙÔ˘ Ù‡Ô˘ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ Ô˘ ÂÈÎÚ·Ù› Û οı ·˘ÙÔ·Óٛۈ̷. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎÂ Ô Ù›ÙÏÔ˜ Î·È Ô Ù‡Ô˜ ·ÓÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ Û 388 ÔÚÔ‡˜ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ıÂÙÈο ∞¡∞ Î·È Ì ÙËÓ Û‡Á¯ÚÔÓË ·ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈ-dsDNA ‹ Î·È ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ. Δ· ∞¡∞ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó IF Î·È Ì ELISA, Ù· ·ÓÙÈ-dsDNA Ì IF Î·È Ì ELISA, Î·È Ù· ·ÓÙÈ-∂¡∞ Ì ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi Ù· 388 ‰Â›ÁÌ·Ù· ·ÛıÂÓÒÓ Ì ıÂÙÈο ∞¡∞, Ù· 146 ›¯·Ó ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-dsDNA Î·È Ù· 242 ıÂÙÈο ·ÓÙÈ- ∂¡∞ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ∞fi Ù· 146 ‰Â›ÁÌ·Ù· ıÂÙÈο ÌfiÓÔ ÁÈ· ·ÓÙÈ-dsDNA, Ù· 83% ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó ÔÌÔÈÔÁÂÓ‹ Ù‡Ô ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ Î·È Ù· 58% ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó ¯·ÌËÏfi Ù›ÙÏÔ ·ÓÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ (<1/160). ∞fi Ù· 242 ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·, ÙÔ 60% ·ÚÔ˘Û›·˙ ˘„ËÏfi Ù›ÙÏÔ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈ- ÛÌÔ‡ (>1/160). Δ· ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-CENP-B ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ηٿ 89% ÎÂÓÙÚÔÌÂÚȉȷÎfi Ù‡Ô ·ÓÔÛÔ- ÊıÔÚÈÛÌÔ‡. Δ· ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ıÂÙÈο ·ÓÙÈ-Ro, ·ÓÙÈ-La Î·È ·ÓÙÈ-RNP ·ÚÔ˘Û›·˙·Ó ·‰Úfi ÛÙÈÎÙfi Ù‡Ô ·ÓÔÛÔÊıÔ- ÚÈÛÌÔ‡ Û ÔÛÔÛÙfi ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· 57%,89% Î·È 53%. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË ∞¡∞ Ì ٛÙÏÔ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ >1/160 ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ˘„ËÏ‹ ¢·ÈÛıËÛ›· ÁÈ· ÙËÓ ·- ÚÔ˘Û›· ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ. √ Ù‡Ô˜ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ ‰ÂÓ ·Ô‰ÂÈÎÓ‡ÂÙ·È È‰È·›ÙÂÚ· ¯Ú‹ÛÈÌÔ˜ ÛÙËÓ Úfi‚ÏÂ„Ë ÙÔ˘ ›‰Ô˘˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈ-∂¡∞ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÌ¿ÙˆÓ, Ì ÂÍ·›ÚÂÛË Ù· ·ÓÙÈ-CENP-B ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈ-dsDNA Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÔÌÔÈÔÁÂÓ‹ Ù‡Ô ·ÏÏ¿ fi¯È Ì ˘„ËÏfi Ù›ÙÏÔ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ ∞¡∞.
  • 115. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 321 59 ª∂§∂Δ∏ ∞¡πá∂À™∏™ Δø¡ ∞¡∞ ™∂ °∂¡π∫√ ¡√™√∫√ª∂π√ ∫∞Δ∞ Δ∏¡ ¢π∞ƒ∫∂π∞ ªπ∞™ Δ∂Δƒ∞∂Δπ∞™ ¶. ∑¿Áη1, ∫. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘1, ∞. √ÚÊ·ÓÔ‡3, π. ™ÙÂÚÁ›Ô˘2, ¡. ÷Ù˙ËηÎΛ‰Ô˘1, °. ∫·Ï·Ì·Ú¿˜1, ∫. ªÔÙ¿ÎË1, £. §·˘‰¿˜1, ™. ΔÛÈÁÁÂÓ¤1, ª. ∫ÚÈÙ‹1 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ – °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜» 2∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ – °¡ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜» 3ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ, °¡ ∫·‚¿Ï·˜ √ fiÚÔ˜ ∞¡∞ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÂ›Ù·È Û‹ÌÂÚ· Ì ÙËÓ Â˘Ú‡ÙÂÚË ¤ÓÓÔÈ· Î·È ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ fiÏˆÓ ÙˆÓ ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÙÔ˘ ΢ÙÙ¿ÚÔ˘,ÙÔ˘ ˘Ú‹Ó· Î·È ÙÔ˘ ΢ÙÙ·ÚÔÏ¿ÛÌ·ÙÔ˜. Δ· ∞¡∞ ·ÓȯÓ‡ÔÓÙ·È ÂÎÙfi˜ ·fi ÓÔÛ‹Ì·Ù· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡ Î·È Û ¿ÏϘ ηٷÛÙ¿ÛÂȘ fiˆ˜ ÔÚÈṲ̂- Ó· ÔÚÁ·ÓÔÂȉÈο ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓÔÛ‹Ì·Ù·,ÈÔÁÂÓ›˜ ÏÔÈÌÒÍÂȘ, ¯ÚfiÓÈ· ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë ÓÔÛ‹Ì·Ù·, ÓÂÔϷۛ˜ Î·È Û’ ¤Ó· ÔÛÔÛÙfi 5% Î·È Û ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ·. ™∫√¶√™ ∏ ÌÂϤÙË Ù˘ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜ ·Ó›¯Ó¢Û˘ ÙˆÓ ∞¡∞ ÛÙȘ ‰È¿ÊÔÚ˜ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÙÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ Ì·˜ ηٿ ÙËÓ ‰È¿ÚÎÂÈ· ÌÈ·˜ ÙÂÙÚ·ÂÙ›·˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ΔÔ ˘ÏÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 1289 ‰Â›ÁÌ·Ù·, ÛÙ· ÔÔ›· Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ ∞¡∞ ¤ÁÈÓ Ì ÙËÓ ‰ÔÎÈÌ·Û›· ÙÔ˘ ¤ÌÌÂ- ÛÔ˘ ·ÓÔÛÔÛÊıÔÚÈÛÌÔ‡ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ˆ˜ ˘fiÛÙڈ̷ Hep-2 ·ÙÙ·Ú· Î·È ˆ˜ cut off ÙÈÌ‹ ÙËÓ ·Ú·›ˆÛË 1:80. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi Ù· 1289 ‰Â›ÁÌ·Ù· (459 ·Ó‰Ú˜ / 830 Á˘Ó·›Î˜), ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ∞¡∞ ÛÙÔ˘˜ ¿Ó‰Ú˜ ‹Ù·Ó 37% (124) Î·È ÛÙȘ Á˘Ó·›Î˜ 51% (282). Δ· ıÂÙÈο ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì ‚¿ÛË ÙÔÓ Ù›ÙÏÔ ÔÚÔ‡ ›¯·Ó ˆ˜ ÂÍ‹˜: Δ›ÙÏÔ˜ ÔÚÔ‡ 1:80 1:160 1:320 1:640 1:1280 °˘Ó·›Î˜ 175 70 18 13 5 ÕÓ‰Ú˜ 94 28 2 – – ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙȘ ÎÏÈÓÈΤ˜ ÙÔ 48,8% ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ∞¡∞, ·ÊÔÚÔ‡Û ÙȘ ¶·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ∫ÏÈÓÈΤ˜, ÙÔ 16% ÙËÓ √ÚıÔ·È‰È΋, ÙÔ 5,9% ÙȘ ¶·È‰È·ÙÚÈΤ˜ Î·È ÙÔ 29,3% Ù· ∂͈ÙÂÚÈο π·ÙÚ›·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1. ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ ∞¡∞ ‹Ù·Ó ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ÛÙȘ Á˘Ó·›Î˜ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ ¿Ó‰Ú˜. 2. ΔÔ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ÔÛÔÛÙfi ıÂÙÈÎÒÓ ∞¡∞ ·Ó¢ڤıËΠ۠‰Â›ÁÌ·Ù· ¶·ıÔÏÔÁÈÎÒÓ ∫ÏÈÓÈÎÒÓ Î·È ·ÎÔÏÔ‡ıˆ˜ ÛÙ· ∂͈ÙÂÚÈο π·ÙÚ›·. √ ·ÚÈÔ˜ ÛÎÔfi˜ ·Ó›¯Ó¢Û˘ ÙˆÓ ∞¡∞ Â›Ó·È Ë ÂȂ‚·›ˆÛË Ù˘ ÎÏÈÓÈ΋˜ ‰È¿ÁÓˆÛ˘ ÙˆÓ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛˆÓ ÓÔ- ÛËÌ¿ÙˆÓ ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÂÙÈÎÔ‡ ÈÛÙÔ‡. 줂·È· Ë ·Ó‡ÚÂÛË ıÂÙÈÎÒÓ ∞¡∞ ‰ÂÓ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È ¿ÓÙ· Ì ÓfiÛÔ ,ÂÓÒ ·ÓÙÈı¤- Ùˆ˜ ÎÈ ¤Ó· ·ÚÓËÙÈÎfi ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ‰ÂÓ ·ÔÎÏ›ÂÈ ÙËÓ ÓfiÛÔ. ∏ ÂÎÙ›ÌËÛË ÙÔ˘ ·ÔÙÂϤÛÌ·ÙÔ˜ Ú¤ÂÈ Ó· ÂÚÈÏ·Ì- ‚¿ÓÂÈ ÂÈϤÔÓ ÏËÚÔÊÔڛ˜ Î·È Ó· ·ÍÈÔÏÔÁÂ›Ù·È ¿ÓÙ· Ì ‚¿ÛË ÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ· ÙÔ˘ ·ÛıÂÓÔ‡˜.
  • 116. 322 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 60 ∂§∂°Ã√™ §∂πΔ√Àƒ°π∞™ £Àƒ∂√∂π¢√À™ ∞¢∂¡∞ ™Δ√À™ ∫∞Δ√π∫√À™ Δ∏™ ∂¶∞ƒÃπ∞™ ¶∞π√¡π∞™ ™. ¶·Ùȿη˜1, Ã. ÷ڷϿÌÔ˘˜2, °. ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘1, ™. ™ÂÚ¤ÙË1 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜, 2¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ æ˘¯È·ÙÚÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÙˆÓ ı˘ÚÂÔÂȉÈÎÒÓ ÔÚÌÔÓÒÓ Û ¿ÙÔÌ· ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎÒÓ ËÏÈÎÈÒÓ, Ù· ÔÔ›· ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó Û˘ÌÙÒ- Ì·Ù· ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙÔ˘ ı˘ÚÂÔÂȉԇ˜ ·‰¤Ó· Î·È Ë Î·Ù·ÁÚ·Ê‹ Ù˘ ηٷÓÔÌ‹˜ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ Â·Ú¯›· ¶·ÈÔÓ›·˜ ÙÔ˘ ÓÔÌÔ‡ ∫ÈÏΛ˜ (ËÌÈÔÚÂÈÓ‹ ÂÚÈÔ¯‹). À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ∂ÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó ÙËÓ ÂÚ›Ô‰Ô 1/1/2004 ̤¯ÚÈ 31/12/2006 Û˘ÓÔÏÈο 826 ¿ÙÔÌ· (598 Á˘Ó·›Î˜ Î·È 228 ¿Ó‰Ú˜). ™Â fiÏÔ˘˜ ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Î·È ÔÈ ÙÚÂȘ ı˘ÚÂÔÂȉÈΤ˜ ÔÚÌfiÓ˜ - Δ3, Δ4, TSH - Û ·Ó·Ï˘Ù‹ ∞ÃSYM Ì ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘- ÌÈ΋ ̤ıÔ‰Ô. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™˘ÓÔÏÈο ¢ڤıËÎ·Ó 376 ÂÚÈÙÒÛÂȘ ·ÙfiÌˆÓ (ÔÛÔÛÙfi 45,5%), Ì ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ÙÈ̤˜. ∞fi ·˘ÙÔ‡˜ 95 ‹Ù·Ó ¿Ó‰Ú˜ (25%) Î·È 282 Á˘Ó·›Î˜ (75%). ™˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ 304 ¿ÙÔÌ· (81 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 223 Á˘Ó·›Î˜), ‰ËÏ·‰‹ ÔÛÔÛÙfi 36,8% ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ·ıÔÏÔÁÈ΋ ÙÈÌ‹ ÛÙËÓ TSH. 158 ¿ÙÔÌ· (19,1%) ›¯·Ó ·ıÔÏÔÁÈ΋ Δ3, Î·È 216 (26,1%) ·ÚÔ˘Û›·Û ·ıÔÏÔÁÈ΋ ÙÈÌ‹ Δ4. ŸÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ Î·Ù·ÓÔÌ‹ ÙÔ˘˜, ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙËÓ ËÏÈΛ·, ›¯·ÌÂ: <25 ÂÙÒÓ 25-50 ÂÙÒÓ >50 ÂÙÒÓ ™‡ÓÔÏÔ: 826 64 (7,7%) 354 (42,8%) 408 (49,5%) ¶·ıÔÏÔÁÈο: 376 12 (3,2%) 167 (44,4%) 197 (52,4%) ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1) ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ‰˘ÛÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙÔ˘ ı˘ÚÂÔÂȉԇ˜ ·‰¤Ó· Â›Ó·È Û¯ÂÙÈο ˘„ËÏfi ÛÙÔÓ ÏËı˘ÛÌfi (45,5%). 2) ∫·È ÛÙȘ ÙÚÂȘ ÔÚÌfiÓ˜ ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ·ıÔÏÔÁÈÎÒÓ ÙÈÌÒÓ ‚Ú¤ıËΠÛÙȘ Á˘Ó·›Î˜ ÙÚÈÏ¿ÛÈÔ Û¯Â‰fiÓ ·fi ·˘Ùfi ÙˆÓ ·Ó‰ÚÒÓ (75% Î·È 25% ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. 3) ΔÔ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ÔÛÔÛÙfi ·ıÔÏÔÁÈÎÒÓ ÙÈÌÒÓ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÙ·È Î˘Ú›ˆ˜ Û ¿ÙÔÌ· ËÏÈΛ·˜ ¿Óˆ ÙˆÓ 50 ÂÙÒÓ (52,4%). 4) ∏ ÈÔ Û˘¯Ó¿ ¢ÚÈÛÎfiÌÂÓË «·ıÔÏÔÁÈ΋» ÙÈÌ‹ ·ÊÔÚ¿ ηٿ ·- ÚÈÔ ÏfiÁÔ ÙËÓ TSH (ÂÚÈÙÒÛÂȘ ÎÏÈÓÈÎÔ‡ Î·È ˘ÔÎÏÈÓÈÎÔ‡ ˘Ôı˘ÚÂÔÂȉÈÛÌÔ‡). 5) ∂È‚¿ÏÏÂÙ·È ÂÔ̤ӈ˜ Ó· ‰ÈÂ- ÚÂ˘Ó¿Ù·È ¿ÓÙÔÙ Û fiÏÔ˘˜, ȉȷ›ÙÂÚ· fï˜ Û ËÏÈÎȈ̤ӷ ¿ÙÔÌ· Î·È Î˘Ú›ˆ˜ ÛÙȘ Á˘Ó·›Î˜, Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÙÔ˘ ı˘ÚÂÔÂȉԇ˜ ·‰¤Ó·, ȉ›ˆ˜ Ì¿ÏÈÛÙ· fiÙ·Ó ˘¿Ú¯ÂÈ ˘Ô„›· ·fi ÙËÓ ÁÂÓÈÎfiÙÂÚË ÎÏÈÓÈ΋ ÂÈÎfiÓ·: Ù·¯˘·ÚÚ˘ıÌ›·, ·Ú- ÙËÚȷ΋ ˘¤ÚÙ·ÛË, Ó¢ÚÈÎfiÙËÙ·, ˘ÂÚÏÈȉ·ÈÌ›·, ·¯˘Û·ÚΛ· ‹ ·›Û¯Ó·ÓÛË ÎÏ.
  • 117. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 323 61 ¶∂πƒ∞ª∞Δπ∫∏ ∂¡Δ∂ƒ√¶∞£∂π∞ ¶√À ∂¶∞°∂Δ∞π ª∂ °§√ÀΔ∂¡∏ ™∂ ¶√¡Δπ∫π∞ Ã. ¶¿ÈÛÙ·, ∞. ∫Ô˘ÚÂÏ‹˜, ∞. ∫ÔÓÙ¿Ó·, ª. °È¿ÁÎÔ˘ ΔÔ̤·˜ °ÂÓÂÙÈ΋˜, ∞Ó¿Ù˘Í˘ & ªÔÚȷ΋˜ μÈÔÏÔÁ›·˜, ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ∞¶£ Eπ™∞°ø°∏ ΔÔ Û‡Ó‰ÚÔÌÔ ‰˘Û·ÔÚÚfiÊËÛ˘ ÁÏÔ˘Ù¤Ó˘ (ÎÔÈÏÈÔοÎË) Â›Ó·È Ì›· ·˘ÙÔ·ÓÔÛÔÓfiÛÔ˜ Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÊÏÂÁÌÔÓ‹ ÛÙÔ ‚ÏÂÓÓÔÁfiÓÔ ÙÔ˘ ÏÂÙÔ‡ ÂÓÙ¤ÚÔ˘ Û ÁÂÓÂÙÈο ÚԉȷıÂÙË̤ӷ ¿ÙÔÌ·. ∏ ÂÓÙÂÚÔ¿ıÂÈ· ÔÊ›- ÏÂÙ·È ÛÙË ÁÏÔÈ·‰›ÓË, ‚·ÛÈÎfi Û˘ÛÙ·ÙÈÎfi Ù˘ ÁÏÔ˘Ù¤Ó˘ (ÛÈÙ¿ÚÈ), Ô˘ ÚÔηÏ› ÙËÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Th1 ÏÂÌÊÔ- ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ. ∏ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈÛ˘ ÔÏÔ¤Ó· ·˘Í¿ÓÂÙ·È ÚÔηÏÒÓÙ·˜ ÛÔ- ‚·Ú¤˜ ÂÈÏÔΤ˜ Û ·È‰È¿ Î·È ÂÓ‹ÏÈΘ. ∏ ·Ô˘Û›· ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎÔ‡ ÌÔÓÙ¤ÏÔ˘ ‰˘Û¯ÂÚ·›ÓÂÈ ÙËÓ Î·Ù·ÓfiËÛË ÙÔ˘ Ì˯·ÓÈÛÌÔ‡ Â·ÁˆÁ‹˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘. ™∫√¶√™ ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÂÚÁ·Û›· ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó ‰È¿ÊÔÚ˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈΤ˜ ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ ÛÙËÓ ÂÈÚ·Ì·ÙÈ΋ ÂÓÙÂÚÔ- ¿ıÂÈ· ÔÓÙÈÎÒÓ Ô˘ Â¿ÁÂÙ·È ·fi ÙË ÁÏÔ˘Ù¤ÓË. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ÃÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÔÓÙ›ÎÈ· BALB/c ·fi ·ÔÈΛ· Ô˘ ‚ÚÈÛÎfiÙ·Ó ÁÈ· 3 ÁÂÓȤ˜ Û ‰›·ÈÙ· ·Ô˘Û›· ÁÏÔ˘Ù¤Ó˘. ∏ ÂÈÚ·Ì·ÙÈ΋ ÂÓÙÂÚÔ¿ıÂÈ· ÚÔÎÏ‹ıËΠ̠¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙÚÔÊ‹˜ ·ÚÔ˘Û›· ÁÏÔ˘Ù¤Ó˘ ÁÈ· 30 Ë̤Ú˜. √È ·ÓÔ- ÛÔÏÔÁÈΤ˜ ·Ú¿ÌÂÙÚÔÈ ÛÙÔ ¤ÓÙÂÚÔ, ÙÔÓ ÔÚfi Î·È ÙÔ ÛÏ‹Ó· ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ì ÈÛÙÔÏÔÁÈ΋ ·Ú·Ù‹ÚËÛË, ·ÓÔ- ÛÔÊıÔÚÈÛÌfi, ·ÓÔÛÔ·ÔÙ‡ˆÛË Î·È Î·ÏÏȤÚÁÂȘ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ Â·Ó·ÊÔÚ¿ ÙˆÓ ÔÓÙÈÎÒÓ Û ‰›·ÈÙ· Ì ÁÏÔ˘Ù¤ÓË ÚÔηÏ› ·‡ÍËÛË ÙˆÓ IgG ·ÓÙÈÁÏÔÈ·‰ÈÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈۈ̿- ÙˆÓ ÛÙÔÓ ÔÚfi. ∂ÈϤÔÓ, Â¿ÁÂÙ·È ÂÓÙÂÚÔ¿ıÂÈ· Ô˘ ÈÛÙÔÏÔÁÈο ÚÔÛÔÌÔÈ¿˙ÂÈ ÛÙËÓ ÎÔÈÏÈÔοÎË (·ÙÚÔÊ›· Ï·- ¯ÓÒÓ, ˘ÂÚÏ·Û›· ÎÚ˘ÙÒÓ, ·˘ÍË̤ӷ IELs). ∏ Â·ÁˆÁ‹ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜ ÛÙÔ ¤ÓÙÂÚÔ Û˘Óԉ‡ÂÙ·È Ì ·˘ÍË̤ӷ Â›- ‰· TNF-· Î·È COX2. ™ÙÔ ¤ÓÙÂÚÔ ·ÓȯÓ‡ıËΠ·˘ÍË̤ÓÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ô˘ ·Ú¿ÁÔ˘Ó IgA ·ÓÙÈÛÒÌ·- Ù·. ∏ ÂÓÙÂÚÔ¿ıÂÈ· ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È Â›Û˘ ·fi ·˘ÍË̤ÓË ·Ú·ÁˆÁ‹ IFN-Á, IL-10 Î·È IL-15, ÂÓÒ ‰ÂÓ ÂËÚ¿- ˙ÂÙ·È Ë ·Ú·ÁˆÁ‹ COX1, IL-12B Î·È IL-5. Δ¤ÏÔ˜, Ù· ÛÏËÓÔ·ÙÙ·Ú· ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙Ô˘Ó ·˘ÍË̤ÓË ÌÈÙÔÁÔÓÈ΋ ·fi- ÎÚÈÛË ÛÙË ÁÏÔÈ·‰›ÓË. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∏ ‰È·ÙÚÔÊ‹ ÙˆÓ ÔÓÙÈÎÒÓ ·Ô˘Û›· ÁÏÔ˘Ù¤Ó˘ ÌÔÚ› Ó· Ô‰ËÁ‹ÛÂÈ Û ÙÚÔÔÔ›ËÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎÔ‡ ÙÔ˘˜ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Ù¤ÙÔÈ· ÒÛÙÂ Ë ÚÔÛı‹ÎË ÁÏÔ˘Ù¤Ó˘ ÛÙË ‰›·ÈÙ· Ó· Â¿ÁÂÈ ÔÏ˘ÎψÓÈ΋ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛË Î·È ·˘- ÙÔ¿ÓÔÛ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ Ô˘ Â›Ó·È ·ÚfiÌÔȘ Ì ·˘Ù¤˜ Ù˘ ÎÔÈÏÈÔο΢.
  • 118. 324 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 62 ª∂§∂Δ∏ Δø¡ ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ∂¡∞¡Δπ °§À∫∞¡ø¡ ™T∏ ¡√™√ Δ√À CROHN (CD) ª. ΔÂÏ¿Î˘, ¢. ™Ô˘ÁÈ¿˜, ¡. ¢fiÁη˜, ª. ∞ÛÏ·Ó›‰Ô˘, ÃÚ. ª·Ù·ÏȈٿÎË, °. ∫ÔÓÙÚ¿ÚÔ˘, ∞. ¡ÈÎÔÏ¿Ô˘, ∞. ÃψڿÎË-ªÔÌÔÙ¿ ∂∞¡¶ «ªÂÙ·Í¿» ªÂ ÛÎÔfi Ó· ‰È·ÈÛÙÒÛÔ˘Ì ÙË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ anti-laminaribioside(ALCA), anti- chitobioside(ACCA) Î·È anti-mannobioside(AMCA) IgG ÛÙȘ πº¡∂, Ù· ÚÔÛ‰ÈÔÚ›Û·Ì ηıÒ˜ Î·È Ù· ASCA (∂.π.∞.) Û 50 ·ÛıÂÓ›˜. √È ·ÛıÂÓ›˜ ‰È·ÈÚ¤ıËÎ·Ó Û ÔÌ¿‰Â˜: √Ì¿‰· ∞: 23 /50 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÓfiÛÔ ÙÔ˘ Crohn. √Ì¿‰· μ: 16/50 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÂÏÎÒ‰Ë ÎÔÏ›Ùȉ· (UC). √Ì¿‰· °: 11/50 ·ÛıÂÓ›˜ ˘fi ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË. √Ì¿‰· ¢:10 ˘ÁÈ›˜. ™ÙËÓ ÔÌ¿‰· ∞ (CD): ÛÙÔ˘˜ 8/23 ·ÛıÂÓ›˜ ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó IgA Î·È IgG ASCA. ™ÙÔ˘˜ 5/8 ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó ÌfiÓÔ ALCA, Û 2/8 ALCA Î·È AMCA, Û 1/8 ALCA, ACCA Î·È AMCA, ÂÓÒ Û 1/8 ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ıËΠηӤӷ. ∞˜ ÛËÌÂȈı› fiÙÈ 1/8 ›¯Â ÂÈÏÂÔÎÔÏÈ΋ ÂÓÙfiÈÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘, ÂÓÒ Û 7/8 ·ÛıÂÓ›˜ Ë ÓfiÛÔ˜ ÙÔ˘ Crohn ÂÓÙÔÈ˙fiÙ·Ó ÛÙÔ ÏÂÙfi ¤ÓÙÂÚÔ. ∞fi ÙÔ˘˜ 15/23 ·ÛıÂÓ›˜ Ì CD Î·È Ì ıÂÙÈο IgA ‹ IgG ASCA 2/15 ‹Ù·Ó ıÂÙÈÎÔ› Î·È ÛÙ· 3 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·, 2/15Û 2, 7/15 ÌfiÓÔ Û ¤Ó· Î·È Ù¤ÏÔ˜ 4/15 Û ηӤӷ. √È 7/15 ›¯·Ó ÂÈÏÂÔÎÔÏÈ΋ ÂÓÙfiÈÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘, 4/15 ÛÙÔ ÏÂÙfi Î·È 4/15 ÛÙÔ ·¯‡. ™ÙËÓ ÔÌ¿‰· μ (UC): 2/16 ‹Ù·Ó ALCA ıÂÙÈÎÔ›, 4/16 ‹Ù·Ó ACCA ıÂÙÈÎÔ›, ÂÓÒ Û ηӤӷ ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó AMCA. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ù˘ ° ÔÌ¿‰·˜ Î·È ÛÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·. √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi Ì ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙˆÓ ASCA ı· ‚ÂÏÙÈÒÛÂÈ ÙËÓ ‰È·ÊÔÚÈ- ΋ ‰È¿ÁÓˆÛË ÌÂٷ͇ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ÙÔ˘ Crohn, UC Î·È ¯ÚÔÓ›ˆÓ ‰È·ÚÚÔ˚ÎÒÓ Û˘Ó‰ÚfïÓ.
  • 119. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 325 63 ™∞∫Ã∞ƒø¢∏™ ¢π∞μ∏Δ∏™ ΔÀ¶√À 1: ∂π¢π∫√Δ∏Δ∞ ICA A¡Δπ™øª∞Δø¡ ™À¡À¶∞ƒ•∏ ª∂ ∞§§∞ √ƒ°∞¡√∂π¢π∫∞ ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δ∞ A. ΔÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË, ∫. ™Ô˘ÊÏÂÚfi˜, ™. ∫·ÏÏÈ¿, ÃÚ. ªÔ˘Ï·ÚÔÁÈ¿ÓÓË, μ. ΔÛ›·, º. ∫·Ú·‰‹Ì·, ™Ù. ¶ÔÌÒÓË, ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜» Eπ™∞°ø°∏ √ ™·Î¯·Ú҉˘ ¢È·‚‹Ù˘ Δ‡Ô˘ 1 (T1D) Â›Ó·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ÌÈ·˜ ¯ÚfiÓÈ·˜ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ˘ ‰ÈÂÚÁ·Û›·˜ Ô˘ Ô‰ËÁ› ÛÙËÓ Î·Ù·ÛÙÚÔÊ‹ ÙˆÓ ‚-΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ ÓËÛȉ›ˆÓ ÙÔ˘ ·ÁÎÚ¤·ÙÔ˜ Î·È Ô˘ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ·- ÚÔ˘Û›· ÂȉÈÎÒÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (ICA). ™˘¯Ó¿, ÛÙË ÓfiÛÔ Û˘Ó˘¿Ú¯Ô˘Ó Î·È ¿ÏÏ· ÔÚÁ·ÓÔÂȉÈο ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒ- Ì·Ù·, ÛÙ· Ï·›ÛÈ· ÙÔ˘ ÔÏ˘·‰ÂÓÈÎÔ‡ Û˘Ó‰ÚfiÌÔ˘. ™∫√¶√™ √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ Ù˘ ÂȉÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ICA ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Î·È Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÂÌÊ¿ÓÈÛ˘ Î·È ¿ÏÏˆÓ ÔÚÁ·ÓÔÂÈ- ‰ÈÎÒÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û T1D ·ÛıÂÓ›˜. ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π ™Â 1) ‰Â›ÁÌ·Ù· ÔÚÒÓ 30 ·ÛıÂÓÒÓ Ì T1D (18 ¿Ó‰Ú˜, 12 Á˘Ó·›Î˜, ̤ÛË ËÏÈΛ· 20 ¤ÙË, ̤ÛË ‰È¿ÚÎÂÈ· Ófi- ÛÔ˘ 9 Ì‹Ó˜) Î·È 2) ‰Â›ÁÌ·Ù· ÔÚÒÓ 30 ˘ÁÈÒÓ ·ÙfiÌˆÓ (º.ª.) ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó Ù· ÂÍ‹˜ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù·: ·ÓÙÈ- GAD65, ·ÓÙÈ-IA2, ·ÓÙÈ-IAA (Ì ̤ıÔ‰Ô RIA), ·ÓÙÈ-TPO, ·ÓÙÈ-Tg, ¤Ó·ÓÙÈ ÁÏÈ·‰›Ó˘, ·ÓÙÈ-tTG (Ì ̤ıÔ‰Ô ELISA), ICA, ·ÓÙÈ-PCA, ¤Ó·ÓÙÈ ÂÈÓÂÊÚȉ›ˆÓ Î·È ¤Ó·ÓÙÈ EmA (Ì ̤ıÔ‰Ô ÂÌ̤ÛÔ˘ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌÔ‡). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ˆ˜ ÂÍ‹˜: A/A ICA GAD65 IA2 IAA TPO/Tg PCA Â/‰›ˆÓ EmA tTG AGA T1D (30) 30 28 22 14 10 6 3 8 (100%) (93.3%) (73.3%) (46.6%) (33.3%) (20%) (10%) (26.6%) º.ª. 0 0 1 1 2 1 0 1 (30) (0%)(0%) (3.3%) (3.3%) (6.7%) 3.3%) (0%) (3.3%) p <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 =0.015 = N.S = N.S =0.009 ¢‡Ô ·ÛıÂÓ›˜ ·ÓÙÈ-GAD65 ·ÚÓËÙÈÎÔ›, ›¯·Ó ·ÓÙÈ-IA2 ıÂÙÈο Î·È fiÏÔÈ Ì ·ÓÙÈ-IAA ıÂÙÈο ›¯·Ó ·ÓÙÈ-GAD65, ‹/Î·È ·ÓÙÈ-IA2 ıÂÙÈο. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∏ ˘„ËÏ‹ ÂȉÈÎfiÙËÙ· Î·È Â˘·ÈÛıËÛ›· ÙˆÓ ·ÓÙÈ-GAD65 Î·È ·ÓÙÈ-IA2, ÂÈÙÚ¤ÂÈ ÙË ¯Ú‹ÛË ÙÔ˘˜ ÂΛ fiÔ˘ Ù· ICA ‰ÂÓ ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ·ÍÈÔÏÔÁËıÔ‡Ó ÏfiÁˆ Ù˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÌÂÓ˘ Ù¯ÓÈ΋˜. ∏ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÔÚ- Á·ÓÔÂȉÈÎÒÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì T1D ˘Ô‰ËÏÒÓÂÈ ÙËÓ ·Ó·ÁηÈfiÙËÙ· ·Ó·˙‹ÙËÛ‹˜ ÙÔ˘˜ ÛÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ·ÏÏ¿ Î·È Î·Ù¿ ÙËÓ ÔÚ›· Ù˘ ÓfiÛÔ˘, ÛÙ· Ï·›ÛÈ· Ù˘ ¤ÁηÈÚ˘ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋˜ ÚÔÛ¤ÁÁÈÛ˘ ÔÏ˘·‰ÂÓÈ- ÎÒÓ Û˘Ó‰ÚfïÓ.
  • 120. 326 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 64 ∏ ∞¡Δπº§∂°ª√¡ø¢∏™ ¢ƒ∞™∏ Δ√À ™∫∂À∞™ª∞Δ√™ ∂∑∂Δπªπª¶∏™/™πªμ∞™Δ∞Δπ¡∏™ 10/40 MG ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ¶ƒøΔ√¶∞£∏ À¶∂ƒ§π¶π¢∞πªπ∞, ™Δ∞ ¶§∞π™π∞ Δ∏™ ¶ƒøΔ√°∂¡√À™ ¶ƒ√§∏æ∏™ ∂. ¶·Û¯·Ï›‰Ô˘, π. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜, μ. ªËÏÈÒÓË, ∞. ∑·Ê›Ú˘, ∞. Δ·˘Ú›‰Ô˘1, π. ª·ÎÚ›‰Ë˜, ∞. ∂˘ı˘ÌÈ¿‰Ë˜, ª. ƒ·ÙÔÔ‡ÏÔ˘-°ÈÁ‹ π·ÙÚÂ›Ô ∞ıËÚÔÛÎÏ‹ÚˆÛ˘ μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ º·ÚÌ·ÎÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ¢¶£ ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì·˜ Â›Ó·È Ó· ÂÎÙÈÌ‹ÛÔ˘Ì ÙËÓ Â›‰Ú·ÛË ÙÔ˘ Û΢¿ÛÌ·ÙÔ˜ ÛÈÌ‚·ÛÙ·Ù›ÓË/Â˙ÂÙÈÌ›Ì˘ ÛÙÔ ÏÈȉ·ÈÌÈÎfi profile, Ù· Â›‰· ÙÔ˘ ÈÓˆ‰ÔÁfiÓÔ˘ Î·È Ù˘ CRP Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÚˆÙÔ·ı‹ ˘ÂÚ¯ÔÏËÛÙÂÚÔ- Ï·ÈÌ›·, ÛÙ· Ï·›ÛÈ· Ù˘ ÚˆÙÔÁÂÓÔ‡˜ ÚfiÏ˄˘. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 20 ·ÛıÂÓ›˜ (10 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 10 Á˘Ó·›Î˜, ËÏÈΛ·˜ 56,5±13,5 ÂÙÒÓ) Ì ÚˆÙÔ·ı‹ ˘ÂÚÏÈÈ- ‰·ÈÌ›·, ¯ˆÚ›˜ ÛÙÂÊ·ÓÈ·›· ÓfiÛÔ. ™Â fiÏÔ˘˜ ÂÏ‹ÊıË ÏÂÙÔÌÂÚ¤˜ ÈÛÙÔÚÈÎfi, ¤ÁÈÓ ÎÏÈÓÈ΋ ÂͤٷÛË Î·È ∏∫°/Îfi˜ ¤ÏÂÁ- ¯Ô˜ Û ËÚÂÌ›·. ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËΠÙÔ Û··ÛÌ· ÛÈÌ‚·ÛÙ·Ù›ÓË/Â˙ÂÙÈÌ›‰Ë 10/40 mg ·Ó¿ Ë̤ڷ Û 1 ‰ÈÛÎ›Ô ÁÈ· 3 Ì‹Ó˜. ¶ÚÈÓ ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙÔ˘ Ê·ÚÌ¿ÎÔ˘ Î·È ÌÂÙ¿ ÙÔ Ù¤ÏÔ˜ Ù˘ ÙÚ›ÌËÓ˘ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛ˘ ¤ÁÈÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ·ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈÎÒÓ Î·È ‚ÈÔ¯ËÌÈÎÒÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ (∏t, Hb, ۿί·ÚÔ ·›Ì·ÙÔ˜, ¯ÔÏËÛÙÂÚ›ÓË, ÙÚÈÁÏ˘- ÎÂÚ›‰È·, HDL-x, LDL-x, ÙÚ·ÓÛ·ÌÈÓ¿Û˜, CPK), CRP Î·È ÈÓˆ‰ÔÁfiÓÔ. ∞ÔÎÏ›ÛÙËÎ·Ó Ù· ¿ÙÔÌ· Ô˘ ¤·ÈÚÓ·Ó ·ÓÙÈÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ë Ê¿Ú̷η ‹ ¤·Û¯·Ó ·fi ÓfiÛÔ˘˜ Ô˘ ÌÔÚ› Ó· ÂËÚ¤·˙·Ó ÙÔ˘˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÊÏÂÁÌÔÓ‹˜. ¶·Ú¿ÏÏËÏ· Ì ÙË Ê·Ú̷΢ÙÈ΋ Û˘ÛÙ‹ıËÎÂ Î·È ˘ÁÈÂÈÔÓԉȷÈÙËÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙÔ˘ Û΢¿ÛÌ·ÙÔ˜ Â˙ÂÙÈÌ›ÌË/ÛÈÌ‚·ÛÙ·Ù›ÓË ‚ÂÏÙÈÒıËΠÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈο ÙÔ ÏÈȉ·È- ÌÈÎfi profile. ∂ȉÈÎfiÙÂÚ·: 1. ∏ ÔÏÈ΋ ¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏË ÌÂÈÒıËΠηٿ 32%, Ù· ÙÚÈÁÏ˘ÎÂÚ›‰È· ηٿ 22,8%, Ë LDL-¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏË Î·Ù¿ 42,6%, ÂÓÒ Ë HDL-¯ÔÏËÛÙÂÚfiÏË ·˘Í‹ıËΠηٿ 9,8%, p=0,0001 2. ∏ CRP ÌÂÈÒıËΠηٿ 35,5%, p=0,0001 3. ΔÔ ÈÓˆ‰ÔÁfiÓÔ ÂÏ·ÙÙÒıËΠηٿ 35,4%, p=0,0001 4. ¢ÂÓ ÂËÚ¿ÛÙËÎÂ Ë Ë·ÙÈ΋ Î·È Ë ÓÂÊÚÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ Ê·Ú̷΢ÙÈ΋ ·ÁˆÁ‹ Ì ÙÔ Û··ÛÌ· Â˙ÂÙÈÌ›ÌË/ ÛÈÌ‚·ÛÙ·Ù›ÓË 10/40 mg ·ÚÔ˘Û›·Û ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·- ÓÙÈ΋ ‚ÂÏÙ›ˆÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ ÙˆÓ ÏÈȉ›ˆÓ Ì Â›Ù¢ÍË ÙÔ˘ ÛÙfi¯Ô˘ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ LDL-¯, ¯ˆÚ›˜ Ó· ÂËÚ·ÛÙ› Ë Ë·ÙÈ΋ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·. ¶·Ú¿ÏÏËÏ· ÚÔοÏÂÛ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÙÒÛË ÙˆÓ ÂÈ¤‰ˆÓ Ù˘ CRP Î·È ÙÔ˘ ÈÓˆ- ‰ÔÁfiÓÔ˘. ∫·Ù¿ ÙËÓ ‰È¿ÚÎÂÈ· Ù˘ ıÂÚ·›·˜ Ì ÙËÓ ˘¿Ú¯Ô˘Û· ·ÁˆÁ‹ ‰ÂÓ ·Ó·Ê¤ÚıËΠη̛· ·ÓÂÈı‡ÌËÙË ÂÓ¤ÚÁÂÈ·.
  • 121. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 327 65 ∞•π√§√°∏™∏ Δ∏™ ªπ∫ƒ√™À™Δ√πÃπ∞™ HLA-∞¡Δπ°√¡ø¡, DYNACHIP °π∞ Δ∏¡ ∞¡πá∂À™∏ HLA ∞¡Δπ™øª∞Δø¡ ™Δ√¡ √ƒ√ À¶√æ∏ºπø¡ §∏¶Δø¡ ¡∂ºƒπ∫√À ª√™Ã∂Àª∞Δ√™ ™. ∫ˆÙÛ¿Î˘, ª. ∞ÔÛÙÔÏ¿ÎË, ™. πˆ¿ÓÓÔ˘, ¶. ™ÙÚ·‚ÔÛÎÔ‡ÊË, ∞. πÓȈٿÎË, ∞ÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ Î·È ∂ıÓÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ∞ıËÓÒÓ «°. °ÂÓÓ‹Ì·Ù·˜» ∏ ·Ó›¯Ó¢ÛË Î·È Ô ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ HLA-ÂȉÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Â›Ó·È È‰È·›ÙÂÚ˘ ÛËÌ·Û›·˜ ÁÈ· ÙË ÌÂÙ·- ÌfiÛ¯Â˘ÛË ÔÚÁ¿ÓˆÓ. ΔÔ Û‡ÛÙËÌ· Dynachip (Dynal, Invitrogen Corporation) ·ÓȯÓ‡ÂÈ HLA-·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ̤ۈ ÌÈÎÚÔÛ˘ÛÙÔȯ›·˜ ÛÙËÓ ÔÔ›· ¤¯Ô˘Ó ÂÓÙ˘ˆı› Ì›ÁÌ·Ù· HLA Ê·ÈÓÔÙ‡ˆÓ ÌÂÌÔÓˆÌ¤ÓˆÓ ‰ÔÙÒÓ. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÂÚÁ·Û›·˜ ‹Ù·Ó Ë ·ÍÈÔÏfiÁËÛË Ù˘ ÌÈÎÚÔÛ˘ÛÙÔȯ›·˜ Dynachip (DC) fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË HLA ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (%PRA Î·È ÂȉÈÎfiÙËÙ·) ÛÙÔÓ ÔÚfi ˘Ô„ËÊ›ˆÓ ÏËÙÒÓ ÓÂÊÚÈÎÔ‡ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜, Ì ̤ÙÚÔ Û‡ÁÎÚÈÛ˘ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· ·Ó›¯Ó¢Û˘ Î·È Ù·˘ÙÔÔ›ËÛ˘ HLA ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ì ÙËÓ Ù¯ÓÔÏÔÁ›· Luminex, LABScreen PRA (LS) (One Lambda). ™˘ÓÔÏÈο ÂϤÁ¯ıËÎ·Ó 134 ÔÚÔ› ¢·ÈÛıËÙÔÔÈËÌ¤ÓˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÌÂÙ¿ ·fi Ù˘¯·›· ÂÈÏÔÁ‹. 78 ÔÚÔ› ÂϤÁ¯ıË- Î·Ó Ì ÙË ÌÈÎÚÔÛ˘ÛÙÔȯ›· DC1 (59 Ê·ÈÓfiÙ˘ÔÈ Ù¿Í˘ π Î·È 30 Ù¿Í˘ ππ) Î·È 56 Ì ÙË Ó¤· ÌÈÎÚÔÛ˘ÛÙÔȯ›· DC2 (84 Ù¿Í˘ π Î·È 37 Ù¿Í˘ ππ) . ŸÏÔÈ ÔÈ ÔÚÔ› ›¯·Ó ·Ó·Ï˘ı› Î·È Ì ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· LS. ∞fi ÙËÓ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ (DCvsLS, X2-Spearman Rank) Ê¿ÓËΠfiÙÈ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· Dynachip ·- ÚÔ˘ÛÈ¿Û ˘„ËÏ‹ ¢·ÈÛıËÛ›· (DC1: 86,6% Ù¿Í˘ π – 91.1% Ù¿Í˘ ππ, DC2: 90.9% Ù¿Í˘ π – 92.8% Ù¿Í˘ ππ) Û˘- ÁÎÚÈÓfiÌÂÓÔ Ì ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· LABScreen (¶›Ó. 1). ¶›Ó·Î·˜ 1 DC 1 + DC 1 – ™‡ÓÔÏÔ DC 2 + DC 2 – ™‡ÓÔÏÔ HLA Ù¿Í˘ π ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· LS + 26 4 30 20 2 22 LS - 1 47 48 0 34 34 ™‡ÓÔÏÔ 27 51 78 20 36 56 r=0.86, p<0.0001 r=0.92, p<0.0001 HLA Ù¿Í˘ ππ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· 21 2 23 6 2 28 LS - 0 55 55 0 28 28 ™‡ÓÔÏÔ 21 57 78 26 30 56 r=0.93, p<0.0001 r=0.93, p<0.0001 ™ÙË Û˘Ó¤¯ÂÈ· ·ÎÔÏÔ‡ıËÛÂ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ ÌÂÌÔÓˆÌ¤ÓˆÓ ÂȉÈÎÔÙ‹ÙˆÓ Ô˘ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó , ÌÂٷ͇ DC1 Î·È LS Î·È ÌÂٷ͇ DC2 Î·È LS. ™ÙËÓ ÚÒÙË ÂÚ›ÙˆÛË ÔÈ Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂȘ Î˘Ì·›ÓÔÓÙ·Ó ·fi r=0.2 ˆ˜ 1.0 ÁÈ· Ù· HLA Ù¿Í˘ π (69.5%, r>0.7) Î·È r=0.4 ˆ˜ 1.0 ÁÈ· Ù· HLA Ù¿Í˘ ππ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (62.5%, r>0.7) ÂÓÒ ÛÙË ‰Â‡ÙÂÚË Â- Ú›ÙˆÛË ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚ˜ ÙÈ̤˜ Î·È Î˘Ì·›ÓÔÓÙ·Ó ·fi r=0.5 ˆ˜ 1.0 ÁÈ· Ù· HLA Ù¿Í˘ π (77.7%, r>0.7) Î·È r=0.6 ˆ˜ 1.0 ÁÈ· Ù· HLA Ù¿Í˘ ππ ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (82.6%, r>0.7). ™˘ÌÂÚ·›ÓÔ˘Ì fiÙÈ ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· Dynachip, Î·È È‰È·›ÙÂÚ· Ë Ó¤· ‰È¿Ù·ÍË Ù˘ ÌÈÎÚÔÛ˘ÛÙÔȯ›·˜, ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ˘„ËÏ‹ ¢·ÈÛıËÛ›· Î·È ÂȉÈÎfiÙËÙ· ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË HLA ·ÓÙÈۈ̿وÓ.
  • 122. 328 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 66 ∞™À¡∏£∏™ HLA ∞§§∏§π∫∏ Δ∞ÀΔ√Δ∏Δ∞ °√¡∂∞-¶∞π¢π√À ™∂ ¢À√ ∂§§∏¡π∫∂™ √π∫√°∂¡∂π∂™ ¡. ∫ˆÓÛÙ·ÓÙÈÓ›‰Ô˘1, √. ªˆÚ·ÏfiÁÏÔ˘1, ∫. ™·ÓÔ‡1, ∞. ¶·Ú¯·Ú›‰Ô˘2, ª. ªÔÛ¯fi‚Ë3, ª. ∫·Ó¿ÚÈÔ˘1 1ΔÌ‹Ì·∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, 2ΔÌ‹Ì·∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁ›·˜-√ÁÎÔÏÔÁ›·˜, 3ªÔÓ¿‰· ∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁ›·˜-√ÁÎÔÏÔÁ›·˜, ∞′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ¶·›‰ˆÓ «∞Á›· ™ÔÊ›·» ™∫√¶√™ ™Â ‰‡Ô ÔÈÎÔÁ¤ÓÂȘ Ì ¿Û¯ÔÓÙ· ·È‰È¿ ·fi ÓÔÛ‹Ì·Ù· ıÂÚ·¢fiÌÂÓ· Ì ÌÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘ÛË ·Ú¯¤ÁÔÓˆÓ ·ÈÌÔ- ÔÈËÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ (ª∞∫) ¤ÁÈÓ HLA Ù˘ÔÔ›ËÛË ÛÙ· ̤ÏË ÙÔ˘˜ Î·È Â›¯·Ì ÙÔ Û¿ÓÈÔ Â‡ÚËÌ· Ó· ‰È·ÈÛÙˆı› Ï‹Ú˘ HLA Ù·˘ÙfiÙËÙ· Û Â›Â‰Ô ˘„ËÏ‹˜ ÁÔÓȉȷ΋˜ ·Ó¿Ï˘Û˘ ÌÂٷ͇ ÂÓfi˜ ÁÔÓ¤· Î·È ÂÓfi˜ ·È‰ÈÔ‡. ª∂£√¢√π ∏ HLA Ù˘ÔÔ›ËÛË ¤ÁÈÓ Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô PCR-SSP ÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ·ÏÏËÏ›ˆÓ A, B, Cw, DR, DQ, DP Û Â›Â‰Ô ˘„ËÏ‹˜ ÁÔÓȉȷ΋˜ ·Ó¿Ï˘Û˘. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √ÈÎÔÁ¤ÓÂÈ· ∞. ∞ÛıÂÓ‹˜ 3,5 ¯ÚÔÓÒÓ ¿Û¯Ô˘Û· ·fi ·Ó·ÈÌ›· Fanconi ηٿ ÙËÓ HLA ÁÔÓȉȷ΋ Ù˘ÔÔ›ËÛË Î·È ÌÂÙ¿ ·fi ·ÏÔÙ˘È΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ‚Ú¤ıËΠHLA Ï‹Úˆ˜ Û˘Ì‚·Ù‹ Ì ÙË ÌËÙ¤Ú· Ù˘ Û fiÏÔ˘˜ ÙÔ˘˜ HLA A, B, Cw, DR, DQ Î·È DP ÙfiÔ˘˜. √È ÁÔÓ›˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È Û˘ÁÁÂÓ›˜ ·ÏÏ¿ Ë ·ÏÔÙ˘È΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ¤‰ÂÈÍ fiÙÈ ¤¯Ô˘Ó ÎÔÈÓfi ·ÏfiÙ˘Ô ∞*02-μ*18- DRB1*11. √ ·ÏfiÙ˘Ô˜ ·˘Ùfi˜ ¤¯ÂÈ ˘„ËÏ‹ Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÛÙÔ˘˜ ŒÏÏËÓ˜, ηıÒ˜ Î·È Û ¿ÏϘ ÌÂϤÙ˜ ∫·˘Î·Û›ˆÓ. √ÈÎÔÁ¤ÓÂÈ· μ. ∞ÁfiÚÈ ∞¢, 5 ¯ÚÔÓÒÓ ¿Û¯ÔÓ ·fi ϤÌʈ̷ Burkitt, Ô ·‰ÂÏÊfi˜ ª¢ Î·È ÔÈ ÁÔÓ›˜ ÙÔ˘˜ Ù˘Ô- ÔÈ‹ıËÎ·Ó ˆ˜ ÚÔ˜ HLA ·ÏÏ‹ÏÈ· ÁÈ· Èı·Ó‹ ª∞∫. ∏ ·ÏÔÙ˘È΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ¤‰ÂÈÍ fiÙÈ Ô ª¢ Â›Ó·È Ï‹Úˆ˜ HLA Û˘Ì‚·Ùfi˜ Ì ÙÔÓ ·Ù¤Ú· ÙÔ˘ ÛÙÔ˘˜ HLA-A, B, Cw, DRB1, DQB1 Î·È DP1 ÙfiÔ˘˜. √È ÁÔÓ›˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È Û˘Á- ÁÂÓ›˜ ·ÏÏ¿ ¤¯Ô˘Ó fiÌÔÈ· HLA-A ·ÏÏ‹ÏÈ· (A*2402, A*0201)Î·È ÙÔÓ ÎÔÈÓfi ·ÏfiÙ˘Ô B*3502-DRB1*1104- DQB1*0301. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο Û ‰‡Ô ∂ÏÏËÓÈΤ˜ ÔÈÎÔÁ¤ÓÂȘ ηٿ ÙËÓ ·Ó·˙‹ÙËÛË HLA Û˘Ì‚·ÙÔ‡ ‰fiÙË ÁÈ· ª∞∫, ‰È·È- ÛÙÒıËΠÏ‹Ú˘ HLA ·ÏÏËÏÈ΋ Ù·˘ÙfiÙËÙ· ÌÂٷ͇ ÁÔÓ¤· Î·È ·È‰ÈÔ‡, ¤Ó· Û¿ÓÈÔ Â‡ÚËÌ·. √È ÂÚÈÙÒÛÂȘ ·˘- Ù¤˜ ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·È ÁÈ· ÙË Û·ÓÈfiÙËÙ¿ ÙÔ˘˜ ·fi ·ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈ΋˜ ¿Ԅ˘ Î·È Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó ÛÙË ÙÂÎÌËÚ›ˆÛË Ù˘ Èı·ÓfiÙËÙ·˜ ‡ÚÂÛ˘ Û˘Ì‚·ÙÔ‡ ‰fiÙË ÁÈ· ª∞∫ ¤Ú·Ó ÙˆÓ HLA Ù·˘ÙfiÛËÌˆÓ ·‰ÂÏÊÒÓ.
  • 123. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 329 67 HLA ∞§§∏§π∞ ™À™Ã∂Δπ∑√ª∂¡∞ ª∂ Δ∏¡ ∂ªº∞¡π™∏ √•∂π∞™ ∫∞π Ã√¡π∞™ ¡√™√À ª√™Ã∂Àª∞Δ√™ ∫∞Δ∞ •∂¡π™Δ∏ ™Δ∏¡ ∞§§√°∂¡∏ ª∂Δ∞ª√™Ã∂À™∏ ∞ƒÃ∂°√¡ø¡ ∞πª√¶√π∏Δπ∫ø¡ ∫ÀΔΔ∞ƒø¡ √. ªˆÚ·ÏfiÁÏÔ˘1, μ. ∫›ÙÚ·-ƒÔ‡ÛÛÔ˘2, ∫. ™·ÓÔ‡1, π. ¶ÂÚÈÛÙ¤ÚË2, ∂. °Ô˘Û¤Ù˘2, ™. °Ú·Ê¿ÎÔ˜2, ª. ∫·Ó¿ÚÈÔ˘1, ¡. ∫ˆÓÛÙ·ÓÙÈÓ›‰Ô˘1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, 2ªÔÓ¿‰· ªÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘Û˘ ª˘ÂÏÔ‡ ÙˆÓ √ÛÙÒÓ – ¶°¡¶ ∞ıËÓÒÓ «Ë ∞Á›· ™ÔÊ›·» ∏ ÓfiÛÔ˜ ÌÔۯ‡̷ÙÔ˜ ηٿ ÍÂÓÈÛÙ‹, ÔÍ›· ‹ ¯ÚfiÓÈ· (Graft Versus Host Disease, acute and chronic / aGVHD Î·È cGVHD) ·ÔÙÂÏ› ·ÚÈ· Î·È ÛÔ‚·Ú‹ ÂÈÏÔ΋ Ù˘ ∞ÏÏÔÁÂÓÔ‡˜ ªÂÙ·ÌfiÛ¯Â˘Û˘ ∞Ú¯¤ÁÔÓˆÓ ∞È- ÌÔÔÈËÙÈÎÒÓ ∫˘ÙÙ¿ÚˆÓ (∞ª∞∫). ¶·Ú¿ ÙËÓ ÂÓÙ˘ˆÛȷ΋ ÚfiÔ‰Ô Ô˘ ¤¯ÂÈ ÛËÌÂȈı› ÛÙËÓ ¤Ú¢ӷ Î·È ÛÙË ıÂ- Ú·¢ÙÈ΋ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË Ù˘ GVHD, ÔÈ ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÔ› Ì˯·ÓÈÛÌÔ› Ù˘ ÓfiÛÔ˘ ‰ÂÓ ¤¯Ô˘Ó Ï‹Úˆ˜ ‰È¢ÎÚÈÓÈÛı›. √ÚÈṲ̂ӷ HLA ·ÏÏ‹ÏÈ· ¤¯Ô˘Ó ÂÓÔ¯ÔÔÈËı› ÁÈ· ÚԉȿıÂÛË ·Ó¿Ù˘Í˘ aGVHD ‹/Î·È cGVHD ÛÙËÓ HLA Ù·˘- ÙfiÛËÌË ∞ª∞∫. ∏ ·ÚÔ‡Û· ·Ó·‰ÚÔÌÈ΋ ÌÂϤÙË ‰ÈÂÚÂ˘Ó¿ ÙË Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ HLA-A, B, DR ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Ì ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË aGVHD ‹/Î·È cGVHD Û 122 ·È‰È¿ Ì ÁÂÓÂÙÈο ‹ ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù· Ô˘ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ∞ª∞∫ ·fi Ù·˘ÙfiÛËÌÔ ·‰ÂÏÊfi ‰fiÙË. √È ·ÛıÂÓ›˜ ·Ó¿ÏÔÁ· Ì ÙÔÓ Ù‡Ô Î·È ÙÔ ‚·ıÌfi Ù˘ GVHD Ù·ÍÈÓÔÌ‹ıËÎ·Ó Û ÙÚÂȘ ÔÌ¿‰Â˜: aGVHD 0-I (67%), aGVHD II-IV (33%) Î·È cGVHD (14%). ™Ù·ÙÈÛÙÈ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ Û˘¯ÓÔÙ‹ÙˆÓ ÙˆÓ HLA ·ÏÏËÏ›ˆÓ ¤ÁÈÓ ·Ó¿ ÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Û˘Û¯ÂÙ›ÛıËÎ·Ó Ì ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· Ù˘ aGVHD Î·È ÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË cGVHD. ∏ ·ÍÈÔÏfiÁË- ÛË Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËΠ̠ÙË ‰ÔÎÈÌ·Û›· x2 Î·È Fisher’s exact test. √È Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂȘ ÂÎÙÈÌ‹ıËÎ·Ó Ì ÚÔÛ‰ÈÔÚÈ- ÛÌfi ÙÔ˘ Û¯ÂÙÈÎÔ‡ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ (RR). Δ· HLA-A, B, DR ·ÏÏ‹ÏÈ· ‰ÂÓ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Û˘Û¯¤ÙÈÛË Ì ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË Î·È ÙË ‚·Ú‡ÙËÙ· aGVHD. ™Ù·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·‡ÍËÛË Ù˘ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ HLA-A19 (p=0,004), HLA-A29 (p=0,009) Î·È HLA-B22 (p=0,02) ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì cGVHD. ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Ë ÌÂϤÙË ¤‰ÂÈÍÂ Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ HLA-A19, HLA-A29 HLA-B22 Ì ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË cGVHD ÌÂÙ¿ ·fi HLA Ù·˘ÙfiÛËÌË ∞ª∞∫. Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù· ·˘Ù¿ ˘Ô‰ËÏÒÓÔ˘Ó fiÙÈ Ù· Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ HLA ·ÏÏ‹ÏÈ· ‰˘Ó·- ÙfiÓ Ó· ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÚԉȷıÂÛÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ ÂÌÊ¿ÓÈÛ˘ cGVHD. ¶ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓ˜ HLA Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂȘ Ì ÙËÓ aGVHD ‰ÂÓ ÂȂ‚·ÈÒıËÎ·Ó Èı·ÓfiÓ ÏfiÁˆ ·ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈÎÒÓ ÏËı˘ÛÌÈ·ÎÒÓ ‰È·ÊÔÚÒÓ.
  • 124. 330 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 68 ƒ√§√™ Δø¡ ∞¡∞™Δ∞§Δπ∫ø¡ ∫∞π ∂¡∂ƒ°√¶√π∏Δπ∫ø¡ KIR À¶√¢√Ã∂ø¡ ™∂ ∞ÀΔ√ª∞Δ∂™ ∞¶√μ√§∂™. ¶√§À∫∂¡Δƒπ∫∏ ª∂§∂Δ∏ £. ∫ÂÚ·ÌÈÙÛfiÁÏÔ˘1, ª. ™˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-μÏ¿¯Ô˘2, ª. ¶··‰ËÌËÙÚfiÔ˘ÏÔ˜2, ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜3, ∂. ¶·Ú··Ó‹ÛÈÔ˘4, μ. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘-∞ÓÙˆÓÔÔ‡ÏÔ˘1, ∞. ÃÈÒÙË1, ∞ÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη2, ª. μ¿ÚÏ·-§Â˘ıÂÚÈÒÙË1 1∞ÓÔÛÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfiΔÌ‹Ì·, π·ÙÚ›Ô-∫¤ÓÙÚÔ ∂ϤÁ¯Ô˘ ∞Ô‚ÔÏÒÓ ¶°¡-ª «ŒÏÂÓ· μÂÓÈ˙¤ÏÔ˘» 2ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ ¶°¡ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», ∞ı‹Ó·, 3∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞ÚÈÛÙÔÙÂÏ›Ԣ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ 4ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ» ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ∏ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›· ÂÓfi˜ ¡∫ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ·ÏÏÔ·Ó·ÁÓÒÚÈÛ˘ ÛÙËÓ ÌËÙÚÈÎÔÂÌ‚Ú˘È΋ ÂÈÊ¿ÓÂÈ· Â·Ê‹˜ ÌÔÚ› Ó· ηıÔÚ›˙ÂÈ ÙËÓ ‰È·Ù‹ÚËÛË ‹ ÙËÓ ·˘ÙfiÌ·ÙË ‰È·ÎÔ‹ ÌÈ·˜ ·ËÛ˘. ªÂϤÙ˜ Ì·˜ Û ÌÈÎÚfi ·ÚÈıÌfi ÂÚÈÛÙ·ÙÈÎÒÓ Â›¯·Ó ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ Á˘Ó·›Î˜ Ì ·ÓÂÍ‹ÁËÙ˜ Â·Ó·Ï·Ì‚·ÓfiÌÂÓ˜ ·˘ÙfiÌ·Ù˜ ·Ô‚ÔϤ˜ (∂∞∞) ¤¯Ô˘Ó ÂÏ·Ùو̤ÓÔ ÚÂÂÚÙfiÚÈÔ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ KIR ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ¯ˆÚ›˜ ÂȉÈÎfiÙËÙ· ÁÈ· Ù· HLA-Cw ÌfiÚÈ· ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÔÏ˘ÎÂÓÙÚÈ΋˜ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› Ë ÛËÌ·Û›· ÙfiÛÔ ÙˆÓ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ fiÛÔ Î·È ÙˆÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÒÓ KIR ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ÛÙËÓ ‰È·Ù‹ÚËÛË Ù˘ ·ËÛ˘. ™Â ‰‡Ô ÔÌ¿‰Â˜ ˙¢Á·ÚÈÒÓ Ì ·˘ÙÔ¿- ÓÔÛ˘ (ÔÌ¿‰· ∞1:29) Î·È ·ÏÏÔ¿ÓÔÛ˘ (ÔÌ¿‰· ∞2:41) ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜ ∂∞∞ Î·È Û ̛· ÔÌ¿‰· ÁfiÓÈÌˆÓ ˙¢Á·ÚÈÒÓ (ÔÌ¿‰· C:35) ¤ÁÈÓ Ì PCR-SSP: ·) ÁÔÓȉȷ΋ KIR Ù˘ÔÔ›ËÛË ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ (¤ÏÂÁ¯Ô˜ ÁÈ· ÙÔ˘˜ 2DL1, 2, 3, 4, 3DL1, 2, 3 ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÔ‡˜ Î·È ÙÔ˘˜ 2DS1, 2, 3, 4, 5, 3DS1 ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÔ‡˜ ˘ԉԯ›˜) Î·È ‚) ÁÔÓȉȷ΋ HLA- Cw Ù˘ÔÔ›ËÛË ÙˆÓ ˙¢Á·ÚÈÒÓ. ∞ӷχıËÎÂ Î·È Û˘ÁÎÚ›ıËΠÙÔ KIR ÚÂÂÚÙfiÚÈÔ ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÔÌ¿- ‰ˆÓ Î·È Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Èı·ÓÔÏÔÁÔ‡ÌÂÓÔ˘˜ HLA-C Ê·ÈÓÔÙ‡Ô˘˜ ÙˆÓ Î˘ËÌ¿ÙˆÓ. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ·) ΔÔ ÔÛÔÛÙfi Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ÂÚÈÔÚÈṲ̂ÓÔ ÚÂÂÚÙfiÚÈÔ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ KIR ‰ÂÓ ‰È¤ÊÂÚ ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÔÌ¿‰ˆÓ (A1=48%, A2=39%, C=54%). ‚) ∞fi ÙËÓ ÏÂÈÔ„ËÊ›· ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ ¤ÏÂÈÂ Ô 2DL2 ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎfi˜ ˘Ô‰Ô¯¤·˜ (A1=86%, A2=94%, C=68%). Á) °˘Ó·›Î˜ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ∞2 Ô˘ ‰ÂÓ Â›¯·Ó ÙÔÓ 2DL2 (∞∞ ·ÏfiÙ˘Ô˜) ›¯·Ó ÂÈ- ϤÔÓ ¤Ó·Ó ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎfi KIR Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ÙÔ˘ μ ·ÏÔÙ‡Ô˘ (2DS1, 2DS2, 2DS5) (A1=7%, A2=22%, C=6%, A2vsC:p<0,04). ‰) ™ÙȘ ÂÚÈÙÒÛÂȘ Ì ∞∞ ·ÏfiÙ˘Ô Î·È 2DS1 ˆ˜ ÂÈϤÔÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈ- Îfi KIR, Èı·ÓÔÏÔÁ‹ıËÎÂ Ë ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙÔ˘ HLA–Cw Û˘Ó‰¤ÙË ÙÔ˘ 2DS1 Û ÔÛÔÛÙfi 20% ÙˆÓ ÂÌ‚Ú‡ˆÓ Ô˘ ı· ΢ÔÊÔÚÔ‡Û·Ó Á˘Ó·›Î˜ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ∞2 (0% ÛÙȘ ¿ÏϘ ÔÌ¿‰Â˜).ΔÔ Â‡ÚËÌ· fiÙÈ Ë ·ÚÔ˘Û›· ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÒÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÈ ÙÔ KIR ÚÂÂÚÙfiÚÈÔ ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ·ÏÏÔ¿ÓÔÛ˜ ·Ô‚ÔϤ˜, ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡ÂÈ ÙË ÛËÌ·Û›· ÙˆÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ ·˘ÙÒÓ Î·È ÙˆÓ ·ÏÏËÏÂȉڿÛÂÒÓ ÙÔ˘˜ Ì HLA-C ·ÓÙÈÁfiÓ· ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘ ÛÙÔ ¡∫ Û‡ÛÙËÌ· ·Ï- ÏÔ·Ó·ÁÓÒÚÈÛ˘ ÛÙËÓ Î‡ËÛË Î·È ÙËÓ ·Ô‰Ô¯‹ ‹ ÌË ÙÔ˘ ΢‹Ì·ÙÔ˜.
  • 125. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 331 69 ƒ∂¶∂ƒΔ√ƒπ√ KIR À¶√¢√Ã∂ø¡ ™∂ °À¡∞π∫∂™ ª∂ ∞¶√ΔÀÃπ∂™ ∂ªºÀΔ∂À™∏™ ª∂Δ∞ ∂•ø™øª∞Δπ∫∏ °√¡πª√¶√π∏™∏ £. ∫ÂÚ·ÌÈÙÛfiÁÏÔ˘1, ª. ™˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-μÏ¿¯Ô˘2, μ. μÚ¿ÓË2, ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜3, ∂. ¶·Ú··Ó‹ÛÈÔ˘4. μ. ∫ÔÓÙÔÔ‡ÏÔ˘-∞ÓÙˆÓÔÔ‡ÏÔ˘1, ∞. ÃÈÒÙË1, ∞ÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη2, ª. μ¿ÚÏ·-§Â˘ıÂÚÈÒÙË1 1∞ÓÔÛÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfiΔÌ‹Ì·, π·ÙÚ›Ô-∫¤ÓÙÚÔ ∂ϤÁ¯Ô˘ ∞Ô‚ÔÏÒÓ ¶°¡-ª «ŒÏÂÓ· μÂÓÈ˙¤ÏÔ˘» 2ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ ¶°¡ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», ∞ı‹Ó·, 3∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞ÚÈÛÙÔÙÂÏ›Ԣ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ 4ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜ «πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ» ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË Δ· ¡∫ ·ÙÙ·Ú· ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ÔÏÏ·ÏÒÓ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÒÓ Î·È ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ KIR ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ. Δ· KIR ÁÔÓ›‰È· Â›Ó·È ÔÚÁ·ÓˆÌ¤Ó· Û ·ÏÔÙ‡Ô˘˜ Ô˘ ‰È·¯ˆÚ›˙ÔÓÙ·È Û ‰‡Ô ÔÌ¿‰Â˜: ÔÌ¿‰· ∞ ·ÏÔÙ‡ˆÓ Ô˘ ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÌfiÓÔÓ ¤Ó·Ó ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎfi ˘Ô‰Ô¯¤· Î·È 4 ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÔ‡˜ Î·È ÔÌ¿‰· μ ·ÏÔÙ‡ˆÓ Ì ‰È·ÊÔ- ÚÂÙÈÎÔ‡˜ Û˘Ó‰˘·ÛÌÔ‡˜ 4 ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÒÓ Î·È 3 ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ. √È KIR ÂÎÊÚ¿˙ÔÓÙ·È Î·È ÛÙ· ¡∫ ÙÔ˘ Êı·ÚÙÔ‡ Î·È ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ·Ó·ÁÓˆÚ›˙Ô˘Ó ¿Óˆ ÛÙËÓ ÙÚÔÊÔ‚Ï¿ÛÙË ÙÔ˘˜ ÂȉÈÎÔ‡˜ Û˘Ó‰¤Ù˜ ÙÔ˘˜ HLA-C ÌfiÚÈ·. ¢Â‰Ô̤ÓÔ˘ ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ KIR Î·È ÙˆÓ HLA-C, οı ·ËÛË ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ‰È·ÊÔÚÂÙÈÎfi Û˘Ó- ‰˘·ÛÌfi ÌËÙÚÈÎÔ‡ ÚÂÂÚÙÔÚ›Ô˘ KIR ÛÙÔ Êı·ÚÙfi Î·È ÌËÙÚÈÎÒÓ Î·È ·ÙÚÈÎÒÓ HLA-C ·ÏÏÔÙ‡ˆÓ ÛÙËÓ ÙÚÔÊÔ- ‚Ï¿ÛÙË. √ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi˜ ·˘Ùfi˜ ›Ûˆ˜ ‰ÂÓ ÂÍ·ÛÊ·Ï›˙ÂÈ ¿ÓÙ· ÙȘ ··Ú·›ÙËÙ˜ ·ÏÏËÏÂȉڿÛÂȘ ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ Î·È Û˘Ó‰ÂÙÒÓ ÁÈ· ‰¤ÛÌ¢ÛË ¡∫ ·ÓÙÈÙÚÔÊÔ‚Ï·ÛÙÈ΋˜ ‰Ú·ÛÙÈÎfiÙËÙ·˜. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› ·Ó ÙÔ ÚÂÂÚÙfiÚÈÔ ÙˆÓ KIR ˘Ô‰Ô¯¤ˆÓ Ù˘ Á˘Ó·›Î·˜ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙËÓ ·ÔÙ˘¯›· ‹ ÂÈÙ˘¯›· Ù˘ ÂÌʇÙ¢Û˘ ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘. ΔÔÓ ÏËı˘ÛÌfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó Á˘Ó·›Î˜ Û ÚfiÁÚ·ÌÌ· Â͈ۈ̷ÙÈ΋˜ ÁÔÓÈÌÔÔ›ËÛ˘. √È 34 ·fi ·˘Ù¤˜ ›¯·Ó ÈÛÙÔÚÈÎfi Â·ÓÂÈÏËÌÌ¤ÓˆÓ ·ÔÙ˘¯ÈÒÓ ÂÌʇÙ¢Û˘ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ÂÌ‚Ú˘ÔÌÂÙ·ÊÔÚ¿ (ÔÌ¿‰· IVF), ÂÓÒ Û 35 ›¯Â ÂÈÙ¢¯ı› ÂÁ΢ÌÔÛ‡ÓË (ÔÌ¿‰· C). √Ϙ ÔÈ Á˘Ó·›Î˜ Ù˘ÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÁÈ· ÙÔ˘˜ ÁÓˆÛÙÔ‡˜ ·ÓÛÙ·ÏÙÈÎÔ‡˜ Î·È ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÔ‡˜ KIR Ì PCR-SSP. ™‡Ìʈӷ Ì ٷ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù·, ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ·fi ÙÔ 1/3 ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ Î·È ÙˆÓ ‰‡Ô ÔÌ¿‰ˆÓ ›¯·Ó ∞∞ KIR ·ÏÔÙ‡Ô˘˜ (IVF=38%, C=37%). ∂Ó ÙÔ‡ÙÔȘ, Û ÌÂÁ¿ÏÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ IVF, ÔÈ ˘ԉԯ›˜ ÙÔ˘ ·ÏÔÙ‡Ô˘ ∞ Û˘Ó‰˘¿˙ÔÓÙ·Ó Ì ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÔ‡˜ ˘ԉԯ›˜ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ÙˆÓ ·ÏÔÙ‡ˆÓ μ (IVF=53%, C=15% p=0.04). ∂ÈϤÔÓ, Ô ÏfiÁÔ˜ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÈÎÒÓ ÚÔ˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÔ‡˜ ˘ԉԯ›˜ ‹Ù·Ó ÌÈÎÚfiÙÂÚÔ˜ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· IVF (0,84 vs1,62). ΔÔ Â‡ÚËÌ· fiÙÈ ˘„ËÏfi ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ·ÔÙ˘¯›Â˜ ÛÙËÓ Â͈ۈ̷ÙÈ΋ ÁÔÓÈÌÔÔ›ËÛË ÂÌÊ¿ÓÈ˙·Ó ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ·fi ÙÔ˘˜ Û˘Ó‹ıÂȘ ∞∞ KIR ·ÏÔÙ‡Ô˘˜ ÚÔ˜ ¤Ó· Ì¿ÏÏÔÓ ·Û˘Ó‹ıÈÛÙÔ ÚÂÂÚÙfiÚÈÔ Ì ÂÚÈÛ- ÛfiÙÂÚÔ˘˜ ÂÓÂÚÁÔÔÈËÙÈÎÔ‡˜ ˘ԉԯ›˜, ›Ûˆ˜ ‰Â›¯ÓÂÈ fiÙÈ ÔÈ Á˘Ó·›Î˜ ·˘Ù¤˜ ¤¯Ô˘Ó ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË Èı·ÓfiÙËÙ· ÂÓÂÚ- ÁÔÔ›ËÛ˘ ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Êı·ÚÙÔ‡ ÁÈ· ·ÓÙÈÙÚÔÊÔ‚Ï·ÛÙÈ΋ ‰Ú¿ÛË Ì ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ·‰˘Ó·Ì›· ÂÌʇÙ¢- Û˘ ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘ Î·È ‚ÈÒÛÈÌ˘ ·ËÛ˘.
  • 126. 332 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 70 ∞¡√™√º∞π¡√ΔÀ¶π∫∏ ª∂§∂Δ∏ ¡∫ ∫∞π ¡∫Δ §∂ªº√∫ÀΔΔ∞ƒø¡ ™∂ °À¡∞π∫∂™ ª∂ π™Δ√ƒπ∫√ ∞ÀΔ√ª∞Δø¡ ∞¶√μ√§ø¡ ∞°¡ø™Δ√À ∞πΔπ√§√°π∞™ ∂. ∫ÒÓÛÙ·1, ∫. æ·ÚÚ¿2, μ. ∫·„ÈÌ¿ÏË2, μ. ∫›ÙÛÈÔ˘2, °. °·Ï¿˙ÈÔ˘2, ∞. ∫·ÙÛ·‚ÚÈ¿2, ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë2 1ΔÌ‹Ì· ÃËÌ›·˜, ∂ıÓÈÎfi Î·È ∫·Ô‰ÈÛÙÚÈ·Îfi ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, ∞ı‹Ó· 2ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», ∞ı‹Ó· √ ÏËı˘ÛÌfi˜ ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÌÂÏÂÙ¿Ù·È È‰È·›ÙÂÚ· Û ÂÚÈÙÒÛÂȘ ·˘ÙfiÌ·ÙˆÓ ·Ô‚ÔÏÒÓ ·ÁÓÒÛÙÔ˘ ·È- ÙÈÔÏÔÁ›·˜. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘È΋ ÌÂϤÙË ÙˆÓ ¡∫ Î·È ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Û Á˘Ó·›Î˜ Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi ·˘ÙfiÌ·ÙˆÓ ·Ô‚ÔÏÒÓ ·ÁÓÒÛÙÔ˘ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜ (∞∞∞∞) ÚÔÎÂÈ̤ÓÔ˘ Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËıÔ‡Ó ÂӉ¯fiÌÂÓ˜ ÔÛÔÙÈΤ˜ Î·È ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈΤ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·˘ÙÒÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ªÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›·˜ ÚÔ‹˜ Î·È ÙÂÙÚ·¯ÚˆÌ·ÙÈ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ÌÂÏÂÙ‹ıËÎÂ Ô ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ ÙˆÓ NK Î·È ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ 20 Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ Î·È 23 Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ∞∞∞∞. ÃÚËÛÈ- ÌÔÔÈ‹ıËÎÂ Ô ¿ÌÂÛÔ˜ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi˜ ÌÂ Û˘Ó‰˘·ÛÌfi ‰ÂηÂÙ¿ ·ÓÙÈۈ̿وÓ: CD3, CD56, CD16, CD2, CD7, CD8, CD4, CD11b, CD11a, CD57, CD11c, CD45RA, CD45RO, HLADR, TCRÁ‰, perforin Î·È granzyme ∞, Û Ï‹Ú˜ ·›Ì·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √È Á˘Ó·›Î˜ Ì ∞∞∞∞ Û˘ÁÎÚÈÙÈο ÌÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ÙȘ ÂÍ‹˜, ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ- Τ˜, ‰È·ÊÔÚ¤˜: 1) fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (CD3-CD56/16+) Î·È ÙÔ˘˜ ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ‡˜ ÙÔ˘˜, ·˘ÍË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË CD45RO, CD57, CD11b, perforin Î·È ÌÂȈ̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË CD45RA Î·È CD11a, 2) fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ¡∫Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ (CD3+CD56/16+) Î·È ÙÔ˘˜ ˘ÔÏËı˘ÛÌÔ‡˜ ÙÔ˘˜, ·˘ÍË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË CD2, CD45RO, CD57, CD11b, perforin Î·È ÌÂȈ̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË CD11a, HLADR Î·È CD4. √ ˘ÔÏËı˘ÛÌfi˜ ÙˆÓ CD16+ NK ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙȘ Á˘Ó·›Î˜ Ì ∞∞∞∞, ·ÚÔ˘Û›·Û ·˘ÍË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË CD11a (p=0,004) Î·È perforin (p<0,001) Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔÓ ˘ÔÏËı˘ÛÌfi ÙˆÓ CD56+ NK ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, Â˘Ú‹Ì·- Ù· Ô˘ ‰ÂÓ ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔ˘˜ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÔ‡˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ÌÂϤÙË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ‡Ô˘ ÙˆÓ ¡∫ Î·È ¡∫Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÚÔÛʤÚÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ÏËÚÔÊÔڛ˜ ÁÈ· ÙË ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈ΋ ÙÔ˘˜ ηٿÛÙ·ÛË, fiˆ˜ ÂÏ¿ÙÙˆÛË ¤ÎÊÚ·Û˘ ÌÔÚ›ˆÓ ÚÔÛÎfiÏÏËÛ˘ (CD11a), ·‡ÍËÛË ‰ÂÈÎÙÒÓ ÂÓÂÚÁÔÔ›ËÛ˘ (CD45RO) Î·È ·˘ÍË̤ÓË Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ·, (fiˆ˜ Ê·›ÓÂÙ·È ·fi ÙËÓ ·˘ÍË̤ÓË ¤ÎÊÚ·ÛË ÂÚ- ÊÔÚ›Ó˘). √È ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ·˘Ù¤˜ Û ∞∞∞∞ ·ÊÔÚÔ‡Ó Î˘Ú›ˆ˜ ÙÔÓ ˘ÔÏËı˘ÛÌfi ÙˆÓ CD3-CD56+ NK ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ‡ÚËÌ· Ô˘ ÂÓÈÛ¯‡ÂÈ ÙËÓ ¿Ô„Ë Î·È ¿ÏÏˆÓ ÂÚ¢ÓËÙÒÓ fiÙÈ ‰ËÏ·‰‹ Â›Ó·È Ô Î‡ÚÈÔ˜ ˘ÔÏËı˘ÛÌfi˜ ÙˆÓ ¡∫ ΢Ù- Ù¿ÚˆÓ Ô˘ ÂÓ¤¯ÂÙ·È ÛÙȘ ∞∞∞∞.
  • 127. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 333 71 ™À™Ã∂Δπ™∏ Δ∏™ ∞¡πá∂À™∏™ π™Δ√§√°π∫ø¡ ∞§§√πø™∂ø¡ ™∂ À§π∫√ ∞¶√μ√§ø¡ ª∂ Δ∏¡ ∞À•∏™∏ Δ√À ¶√™√™Δ√À Δø¡ ¡∫ ∫ÀΔΔ∞ƒø¡ ™Δ√ ¶∂ƒπº∂ƒπ∫√ ∞πª∞ ¡. ¶··ÚÈÛÙ›‰Ë˜1, ÃÚ. ¶··‰ÔÔ‡ÏÔ˘2, ÃÚ. ΔÛÂÎÔ‡Ú·3, ∞. ÃÈÒÙË3, £. ∫ÂÚ·ÌÈÙÛfiÁÏÔ˘3, ∂. ∞Á·ËÙfi˜4, Ã. ª·Ï·ÊÔ‡Ù·˜1, ª. μ¿ÚÏ·-§Â˘ıÂÚÈÒÙË3 1μ′ ª·È¢ÙÈ΋/°˘Ó·ÈÎÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, 2ΔÌ‹Ì· ¶ÂÚÈÁÂÓÓÂÙÈ΋˜ ¶·ıÔÏÔÁÔ·Ó·ÙÔÌ›·˜, 3∞ÓÔÛÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, ¶°¡-ª «ŒÏÂÓ· μÂÓÈ˙¤ÏÔ˘», 4ΔÌ‹Ì· ¶·ıÔÏÔÁÈ΋˜ ∞Ó·ÙÔÌÈ΋˜ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∞ıËÓÒÓ ∞˘ÍË̤ӷ Â›‰· ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙÔ ÂÚÈÊÂÚÈÎfi ·›Ì· Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ·Ô‚ÔϤ˜ ıˆÚÂ›Ù·È fiÙÈ ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›· ÙÔ˘˜. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› ·Ó Ë ·‡ÍËÛË ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ¡∫ ηٿ ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ·ÏÈÓ‰Úfi- ÌËÛ˘ ÌÈ·˜ ·ËÛ˘ ÌÔÚ› Ó· ·ÔÙÂÏ› ‰Â›ÎÙË ·ÓÔÛȷ΋˜ ·Ô‚ÔÏ‹˜ Î·È Ó· ·ÍÈÔÏÔÁËı› ·Ó Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙËÓ ·ÓÔÛÔ·ıÔÏÔÁ›· ÙÔ˘ Ï·ÎÔ‡ÓÙ·. ™Â 113 Á˘Ó·›Î˜, Ô˘ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ÂÎÎÂÓˆÙÈ΋ ·fiÍÂÛË Ì‹ÙÚ·˜ ÛÙÔ 1Ô 3ÌËÓÔ Î‡ËÛ˘ (79 ·Ï›Ó‰ÚÔ̘ ΢‹ÛÂȘ-∞, 34 ÚÔÎÏËÙ¤˜ ‰È·ÎÔ¤˜ ·ËÛ˘-ª), ¤ÁÈÓÂ: ·) ̤ÙÚËÛË ÙÔ˘ ÔÛÔ- ÛÙÔ‡ ÙˆÓ ¡∫ (CD3-CD16+CD56+) ·Ì¤Ûˆ˜ ÚÔ Î·È 5 Ë̤Ú˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ Â¤Ì‚·ÛË, ‚) ÈÛÙÔÏÔÁÈ΋ ÂͤٷÛË ÙÔ˘ ˘ÏÈÎÔ‡ ·fiÍÂÛ˘ ÁÈ· ÂÓÙÔÈÛÌfi ·ÏÏÔÈÒÛÂˆÓ ÂÓ‰ÂÈÎÙÈÎÒÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·ÓÙ›‰Ú·Û˘ (Ï·¯Ó›ÙȘ, ıÚÔÌ‚ÒÛÂȘ Î·È ÓÂÎÚÒÛÂȘ) Î·È Á) ·ÓÔÛÔ˚ÛÙÔ¯ËÌÈ΋ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙˆÓ CD16+ Î·È ÙˆÓ CD56+ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Êı·ÚÙÔ‡. ∞˘- ÍË̤ÓÔ ıˆڋıËΠÔÛÔÛÙfi ¡∫ >12%. √È ÈÛÙÔÏÔÁÈΤ˜ Î·È ·ÓÔÛÔ˚ÛÙÔ¯ËÌÈΤ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ‚·ıÌÔÓÔÌË̤Ó˜ ͯˆÚÈÛÙ¿ Î·È Û˘ÓÔÏÈο Î·È score ≥2 ‹ 3 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· ıˆڋıËÎ·Ó ˆ˜ ÂÓ‰ÂÈÎÙÈο ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ‹ ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈ- ΋˜ ·ÓÙ›‰Ú·Û˘. ∏ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ ¤‰ÂÈÍ fiÙÈ: ·) √È Á˘Ó·›Î˜ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ∞ ‰È·ÊÔÚÔÔÈÔ‡ÓÙ·È ·fi ÂΛӘ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ª ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÔÓÙ·˜ ·˘ÍË̤ÓÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ¡∫ fiÙ·Ó Ë Ì¤ÙÚËÛË ¤ÁÈÓ 5 Ë̤Ú˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ·fiÍÂ- ÛË (p=0.038), ·ÏÏ¿ fi¯È ÛÙË Ì¤ÙÚËÛË ÚÈÓ ÙËÓ ·fiÍÂÛË (p=0.40). ‚) À¿Ú¯ÂÈ Ï›·Ó ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË ÌÂٷ͇ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÈÛÙÔÏÔÁÈÎÒÓ ·ÏÏÔÈÒÛÂˆÓ Û˘Ì‚·ÙÒÓ Ì ·ÓÔÛÔÏÔÁÈΤ˜ ·ÓÙȉڿÛÂȘ (p=0.000), ÂÓÒ Ë ·ÓÙ›ÛÙÔÈ¯Ë ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛ‹ ÙÔ˘˜ ˆ˜ ÚÔ˜ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Êı·ÚÙÔ‡ Â›Ó·È ÌfiÓÔÓ ÂÓ‰ÂÈÎÙÈ΋ (p=0,10). Á) ∏ ·ÍÈÔÏfiÁËÛË Ù˘ ·‡ÍËÛ˘ ÙˆÓ ¡∫ 5 Ë̤Ú˜ ÌÂÙ¿ ÙËÓ ·fiÍÂÛË ÁÈ· ·Ï›Ó‰ÚÔÌË Î‡ËÛË Û ۯ¤ÛË Ì ٷ ÈÛÙÔÏÔÁÈο Â˘Ú‹Ì·Ù·, ¤‰ÂÈÍ fiÙÈ Ë Ì¤ÙÚËÛË ¤¯ÂÈ ∂˘·ÈÛıËÛ›·:70%, ∂ȉÈ- ÎfiÙËÙ·:73,68%, £ÂÙÈ΋ ¶ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ∞Í›·: 89,36% Î·È ∞ÚÓËÙÈ΋ ¶ÚÔÁÓˆÛÙÈ΋ ∞Í›·: 43,75%. ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Ë ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ ÔÛÔÛÙÔ‡ ÙˆÓ ÂÚÈÊÂÚÈÎÒÓ ¡∫ 5 Ë̤Ú˜ ÌÂÙ¿ ÙË ·fiÍÂÛË ÁÈ· ·Ï›Ó‰ÚÔ- ÌÔ Î‡ËÛË Ê·›ÓÂÙ·È Ó· ·ÔÙÂÏ› ¤Ó·Ó Û¯ÂÙÈο ηÏfi ‰Â›ÎÙË ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜ Ù˘ ·ÔÙ˘¯›·˜ Ù˘ ·ËÛ˘, ‰Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ Û˘Ó‰¤ÂÙ·È Ì 90% Èı·ÓfiÙËÙ· ‡·Ú͢ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ·ÓÙȉڿÛÂˆÓ ÛÙÔÓ Ï·ÎÔ‡ÓÙ·.
  • 128. 334 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 72 ¶√§Àª√ƒºπ™ª√™ °√¡π¢π√À TNF-∞ ™∂ °À¡∞π∫∂™ ª∂ ∫∞£’ ∂•π¡ ∞¶√μ√§∂™. M. ΔÛÈÏÈ¿ÎÔ˘1, M. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜1, °. ∫ÔηڿÎË1,3, π. ΔÛÔ˘¯ÓÈο˜1, ¡. ∫·Ú˘ÒÙ˘1, ∞. μ·ÛÈÏ¿ÎË1, ¡. ª·ÏÈÛÈfi‚·˜2 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈ΋˜, ∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¶°¡ ∞Ã∂¶∞, ∞¶£ 2ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜, ∞¶£ 3ΔÔ̤·˜ °ÂÓÂÙÈ΋˜, ∞Ó·Ù˘Íȷ΋˜ Î·È ªÔÚȷ΋˜ μÈÔÏÔÁ›·˜, ∞¶£ ∂π™∞°ø°∏ ∏ ·˘ÙÔ·ÓÔÛ›· ·ÔÙÂÏ› ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ·ÈÙ›· ÙÔ˘ Û˘Ó‰ÚfiÌÔ˘ Â·Ó·Ï·Ì‚·ÓfiÌÂÓˆÓ ·Ô‚ÔÏÒÓ (™∂∞). √ ÔÏ˘- ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· Ó¤ÎÚˆÛ˘ ÙˆÓ fiÁÎˆÓ (TNF-·) ηıÔÚ›˙ÂÈ ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙÔ˘ TNF-· Î·È ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÛÙËÓ ÂÌÊ¿ÓÈÛË ÙÔ˘ ™∂∞. ™∫√¶√™ ∏ ÌÂϤÙË ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ G_A ÙÔ˘ TNF-· ÛÙȘ ı¤ÛÂȘ -308/-238 Û Á˘Ó·›Î˜ Ì ™∂∞ Î·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈ- ÛË ÙÔ˘ Ì ÙËÓ ‡·ÚÍË ‹ ÌË ·˘ÙÔ·ÓÙÈۈ̿وÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 53 ¿ÙÂÎÓ˜ Á˘Ó·›Î˜ Ì 3 ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ·Ô‚ÔϤ˜ ÁÈ· ÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ÙˆÓ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ (∞¡∞, ·ÓÙÈı˘ÚÂÔÂȉÈο, ·ÓÙÈηډÈÔÏÈÈÓÈο, ‚2-GPI, ¤Ó·ÓÙÈ ÊˆÛÊÔ·Èı·ÓÔÏ·Ì›Ó˘, ʈÛÊÔÛÂÚ›Ó˘ Î·È ÊˆÛÊÔ˚- ÓÔÛÈÙfiÏ˘). √Ì¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó 30 ÌË ¤ÁÎ˘Â˜ Á˘Ó·›Î˜ ·Ó·ÏfiÁÔ˘ ËÏÈΛ·˜ Ì ‰‡Ô ·ÏÏÂ¿ÏÏËϘ ÂÈ- Ù˘¯Â›˜ ΢‹ÛÂȘ ¯ˆÚ›˜ ÈÛÙÔÚÈÎfi ·Ô‚ÔÏ‹˜. EÍÂÙ¿ÛıËÎÂ Ô ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ G_A ÛÙȘ ı¤ÛÂȘ -308 /-238 Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô PCR-SSP (Cytokine Genotyping kit, Invitrogen, Dynal, USA). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·Ú·ÙËÚ‹ıËÎ·Ó Û 41 Á˘Ó·›Î˜ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ÂÚ‡Ó˘ (77%) Î·È Û ÙÚÂȘ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ÂϤÁ- ¯Ô˘ (10%). °ÂÓfiÙ˘Ô GG/GG ÛÙȘ ı¤ÛÂȘ -308/-238 ›¯·Ó ÔÈ 34/53 Î·È GA/GG ÔÈ 2. √ GA/GG ÁÂÓfiÙ˘Ô˜ ‚Ú¤ıËΠ۠13 ·fi ÙȘ 41 Á˘Ó·›Î˜ Ì ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (33%) Î·È ÌfiÓÔ Û ̛· ·fi ÙȘ Á˘Ó·›Î˜ ¯ˆÚ›˜ ·˘ÙÔ- ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· (6%, p<0,05). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ √ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ GA/GG ÙÔ˘ TNF-· Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÙËÓ ‡·ÚÍË ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Û Á˘Ó·›- Θ Ì ™∂∞.
  • 129. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 335 73 ∞¡πá∂À™∏ ªπ∫ƒ√Ãπª∞πƒπ™ª√À ™Δ∞ ¶§∞π™π∞ Δ∏™ ∂°∫Àª√™Y¡∏™ E. Mantikou, A. Mulder, S. Scherjon, F. Claas Leiden University Medical Center, Depts of Immunohaematology & Bloodtransfusion and Dept of Obstetrics, Leiden, the Netherlands ∂I™∞°ø°∏ ªÂ ÙÔÓ fiÚÔ ÂÌ‚Ú˘ÈÎfi˜ ÌÈÎÚÔ¯ÈÌ·ÈÚÈÛÌfi˜ ·Ó·ÊÂÚfiÌ·ÛÙ ÛÙËÓ ·ÚÔ˘Û›· ÂÌ‚Ú˘˚ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙË ÌËÙÚÈ- ΋ ΢ÎÏÔÊÔÚ›· ·ÎfiÌË Î·È ‰ÂηÂٛ˜ ÌÂÙ¿ ÙË Á¤ÓÓËÛË. ΔÔ Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ ·˘Ùfi ¤¯ÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ‚ÈÔÏÔÁÈΤ˜ Î·È ÎÏÈ- ÓÈΤ˜ ÂÈÙÒÛÂȘ ηıÒ˜ Ù· ÂÌ‚Ú˘˚ο ·ÙÙ·Ú· ÛÙË ÌËÙÚÈ΋ ΢ÎÏÔÊÔÚ›· ÂÌϤÎÔÓÙ·È ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ·˘ÙÔ¿ÓÔ- ÛˆÓ ·ÛıÂÓÂÈÒÓ Î·È ·ÛıÂÓÂÈÒÓ Û¯ÂÙÈÎÒÓ Ì ÙËÓ ÂÁ΢ÌÔÛ‡ÓË. ∂ÈϤÔÓ ·ÓÙÈÚÔÛˆÂ‡Ô˘Ó ÌÈ· ÔχÙÈÌË ËÁ‹ ÂÌ‚Ú˘˚ÎÔ‡ ˘ÏÈÎÔ‡ ÁÈ· ÌË-ÂÂÌ‚·ÙÈ΋ ÚÔÁÂÓÓËÙÈ΋ ‰È¿ÁÓˆ- ÛË. ™∫√¶√™ ™ÎÔfi˜ ·˘Ù‹˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Â›Ó·È — ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ÌÈ· Ó¤· Ù¯ÓÈ΋ ‚·ÛÈṲ̂ÓË ÛÙË ¯Ú‹ÛË ·ÓıÚÒÈÓˆÓ ·ÓÙÈ-HLA ÌÔÓÔÎÏÔÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ — Ë ·Ó›¯Ó¢ÛË ÂÌ‚Ú˘˚ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÛÙË ÌËÙÚÈ΋ ΢ÎÏÔÊÔÚ›· Î·È Ë ·Ô- ÌfiÓˆÛ‹ ÙÔ˘˜ ÁÈ· ÂÚ·ÈÙ¤Úˆ ·Ó¿Ï˘ÛË. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ∞Ó·هͷÌ ÌÈ· ̤ıÔ‰Ô Î˘ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›·˜ ÚÔ‹˜, Ë ÔÔ›· ÂÈÙÚ¤ÂÈ ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ¿ıÈÎÙˆÓ ÂÌ‚Ú˘˚ÎÒÓ Î˘Ù- Ù¿ÚˆÓ Ì ¯Ú‹ÛË ˘„ËÏ‹˜ ÂȉÈÎfiÙËÙ·˜ ÌÔÓÔÎÏÔÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Î·Ù¿ HLA-ÎÏ¿Û˘ π ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Ô˘ ÂÌÊ·Ó›- ˙ÔÓÙ·È ÛÙ· ÂÌ‚Ú˘Èο ¿ÏÏ· fi¯È ÛÙ· ÌËÙÚÈο ·ÙÙ·Ú·. ÃÚËÛÈÌÔÔÈÒÓÙ·˜ ·˘Ù‹Ó ÙËÓ Ì¤ıÔ‰Ô ÂÍÂÙ¿Û·Ì 6 ‰Â›ÁÌ·Ù· —ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ ÌËÙ¤Ú·˜— Î·È Â›Û˘ ˆ˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÂÚÈÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ ·fi ¿ÓÙÚ˜ Î·È Á˘Ó·›Î˜ ¯ˆÚ›˜ ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓÔ ÈÛÙÔÚÈÎfi ÂÁ΢ÌÔÛ‡Ó˘ ‹ ·Ô‚ÔÏ‹˜. °È· Ó· ÂȂ‚·ÈÒÛÔ˘Ì ÂÚ·È- Ù¤Úˆ Ù· Û˘ÌÂÚ¿ÛÌ·Ù¿ Ì·˜ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹Û·Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ PCR ÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi HLA ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ Î·ıÒ˜ Î·È ÁÈ· ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙÔ˘ ¯ÚˆÌÔÛÒÌ·ÙÔ˜ À (ÁÈ· ÂΛӷ Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· Ô˘ Â›Ó·È ‰˘Ó·Ùfi). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ◊Ì·ÛÙ·Ó Û ı¤ÛË Ó· ·ÓȯÓ‡ÛÔ˘Ì ÌÈÎÚÔ¯ÈÌ·ÈÚÈÛÌfi Î·È ÛÙ· 6 ‰Â›ÁÌ·Ù· Û ·Ó·ÏÔÁ›· Ë ÔÔ›· Î˘Ì·›ÓÂÙ·È ·fi 1/40 ¤ˆ˜ 1/10000 ÂÌ‚Ú˘˚ο ÚÔ˜ ÌËÙÚÈο ·ÙÙ·Ú·. ∏ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ Ì PCR ÂȂ‚·›ˆÛ ÙËÓ ‡·ÚÍË ¯ÈÌ·ÈÚÈÛÌÔ‡ Û 4 ·fi Ù· 6 ‰Â›ÁÌ·Ù·. ™À∑∏Δ∏™∏ – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ̤ıÔ‰Ô˜ Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›·˜ ÚÔ‹˜ Ô˘ Ì·˜ ÂÈÙÚ¤ÂÈ ÙËÓ ·Ó›¯Ó¢ÛË ÙÔ˘ ÌÈÎÚÔ¯ÈÌ·ÈÚÈÛÌÔ‡ Ì ¯Ú‹ÛË ·ÓÙÈ-HLA ÌÔÓÔÎÏÔÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ê·›ÓÂÙ·È ÂÊ·ÚÌfiÛÈÌË Î·È ·Ú¿ÏÏËÏ· ÂÈÙÚ¤ÂÈ ÙËÓ ·ÔÌfiÓˆÛË ÙˆÓ ÂÌ- ‚Ú˘˚ÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ Ì ̷ÁÓËÙÈο ÛÊ·ÈÚ›‰È· Î·È ÙË ÌÂÙ¤ÂÈÙ· Ê·ÈÓÔÙ˘È΋ ÙÔ˘˜ ·Ó¿Ï˘ÛË.
  • 130. 336 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 74 ∏ L-∫∞ƒ¡πΔπ¡∏ Δƒ√¶√¶√π∂π ∞¡√™√§√°π∫∞ £∏§À∫∞ ¶√¡Δπ∫π∞ ¶√À √¢∏°∂π ™Δ∏¡ ∫∞£π∂ƒø™∏ ◊/∫∞π Δ∏¡ ∂¶π¢∂π¡ø™∏ ∂¡¢√ª∏Δƒπø™∏™ E. ¢ÈÔÓ˘ÛÔÔ‡ÏÔ˘, E. ∞ı·Ó·Û¿ÎË ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜ ¶·ÓÂÈÛÙËÌ›Ô˘ ∫Ú‹Ù˘. ∏Ú¿ÎÏÂÈÔ ∂π™∞°ø°∏ ΔËÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›· ‰ÂηÂÙ›·, ÌÂϤÙ˜ ¤¯Ô˘Ó ‰Â›ÍÂÈ ˆ˜ ·ÏÏ·Á¤˜ ÛÙË ¯˘ÌÈ΋ Î·È ÙËÓ Î˘ÙÙ·ÚÈ΋ ·ÓÔÛ›· ÂÌϤÎÔ- ÓÙ·È ÛÙËÓ ÂÓ‰ÔÌËÙÚ›ˆÛË. ŸÌˆ˜ ‰ÂÓ Â›Ó·È ·ÎfiÌË ÍÂοı·ÚÔ ·Ó ·˘Ù¤˜ ÔÈ ·ÏÏ·Á¤˜ Â›Ó·È ÙÔ ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· ‹ Ú¿Á- Ì·ÙÈ Û˘ÌÌÂÙ¤¯Ô˘Ó ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÛË Ù˘ ·Ûı¤ÓÂÈ·˜. ™∫√¶√™ ªÂÙ¿ ·fi ÙÔ Û˘Ì¤Ú·ÛÌ· fiÙÈ Ë L-ηÚÓÈÙ›ÓË ·ÏÏ¿˙ÂÈ ÙÔ Î˘ÙÙ·ÚÈÎfi Î·È Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÈÎfi ÚÔÊ›Ï Ù˘ Ì‹ÙÚ·˜ Î·È ÙÔ˘ ÂÚÈÙÔÓ·˚ÎÔ‡ ˘ÁÚÔ‡ ÛÙ· ÔÓÙ›ÎÈ· ηÙfiÈÓ in vitro ‹ in vivo ¯ÔÚ‹ÁËÛ‹ Ù˘, ÂÍÂÙ¿Û·ÌÂ Â¿Ó Ë L-ηÚÓÈÙ›ÓË ÌÔÚ› Ó· ÂÈ‚·Ú‡ÓÂÈ ÌÈ· ‹‰Ë ˘¿Ú¯Ô˘Û· ηٿÛÙ·ÛË ÂÓ‰ÔÌËÙÚ›ˆÛ˘. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ∏ ‰ËÌÈÔ˘ÚÁ›· ÂÓfi˜ ÂÈÚ·Ì·ÙÈÎÔ‡ ÌÔÓÙ¤ÏÔ˘ Ù˘ ·Ûı¤ÓÂÈ·˜ ÂÈÙ‡¯ıËΠ̠ÙËÓ ÂÓ‰ÔÂÚÈÙÔÓ·˚΋ ¯ÔÚ‹ÁËÛË Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ÂÓ‰ÔÌËÙÚ›Ô˘ ·fi ÙËÓ Ishikawa ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ÛÂÈÚ¿ Û Ó·ڿ ıËÏ˘Î¿ ÔÓÙ›ÎÈ·. ∞fi ·˘Ù¿ Û˘ÏϤͷÌ ÔÚÔ‡˜ ·›Ì·ÙÔ˜, ÂÚÈÙÔÓ·˚ο ˘ÁÚ¿ Î·È ·ÔÌÔÓÒÛ·Ì ÙȘ Ì‹ÙÚ˜. ªÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ÙÔ˘ Â͈ÙÂÚÈÎÔ‡ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈ- ÛÌÔ‡ ÛÙ· ·ÙÙ·Ú· ·ÓȯÓ‡۷Ì ÂÈÊ·ÓÂÈ·ÎÔ‡˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ fiˆ˜ CD90, CD4, CD8, CD11. ªÂ ÙË Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ ELISA ÛÙ· ˘ÁÚ¿ ÛÙÔȯ›· ·ÓȯÓ‡۷Ì ÂÎÎÚÈÓfiÌÂÓ˜ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˜ Ô˘ ÂÌϤÎÔÓÙ·È ÛÙËÓ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›· Ù˘ ÂÓ‰ÔÌËÙÚ›ˆÛ˘. ∞ÓÔÛÔ˚ÛÙÔ¯ËÌÈΤ˜ ¯ÚÒÛÂȘ ηıfiÚÈÛ·Ó ÙȘ ÂÚÈÔ¯¤˜ Ù˘ ÂÓ‰ÔÌ‹ÙÚÈ·˜ ÂÌʇÙ¢Û˘ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ô˘ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Ì ÙÔ HLA-ABC ÌÔÓÔÎψÓÈÎfi ·Óٛۈ̷ ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È Ù˘ ÂÓ‰ÔÌ‹ÙÚÈ·˜ ÂÍ¿ψÛ˘ ÙˆÓ CD90, CD11 ıÂÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. Δ¤ÏÔ˜ ÌÂÙÚ‹Û·Ì ÙË Û˘ÁΤÓÙÚˆÛË Ù˘ ηÚÓÈÙ›Ó˘ ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ‰ÂÈÁÌ¿ÙˆÓ Ì·˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ Û‡Á¯ÚÔÓË ¯ÔÚ‹ÁËÛË L-ηÚÓÈÙ›Ó˘ ¤‰ÂÈÍ fiÙÈ, Û ۯ¤ÛË Ì ٷ ÔÓÙ›ÎÈ· Ô˘ ¤Ï·‚·Ó ·ÏÒ˜ Ù· ·ÓıÚÒÈÓ· ÂÓ‰ÔÌ‹ÙÚÈ· ·ÙÙ·Ú·, Ë L-ηÚÓÈÙ›ÓË ·‡ÍËÛ ·ÎfiÌË ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔ ÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ Δ-ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÙˆÓ Ì·- ÎÚfiÊ·ÁˆÓ fiˆ˜ Î·È Ù· Â›‰· fiÏˆÓ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ IFN-Á, TNF-·, IL-2, GM-CSF Î·È VEGF, Ê·ÈÓfiÌÂÓÔ Ô˘ ‰È¿ÚÎÂÛ ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ ÁÈ· 60 Ë̤Ú˜ ÌÂÙ¿ ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙˆÓ Ishikawa ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ‰Â›¯ÓÂÈ ÌÈ· ¯ÚfiÓÈ· ηٿ- ÛÙ·ÛË ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰Ô˘˜ ·ÓÙ›‰Ú·Û˘. Δ· ·˘ÍË̤ӷ Â›‰· Ù˘ ·Î˘ÏȈ̤Ó˘ L-ηÚÓÈÙ›Ó˘ ÛÙÔ ÂÚÈÙÔÓ·˚Îfi ˘ÁÚfi Î·È fi¯È ÛÙÔÓ ÔÚfi ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ Ë L-ηÚÓÈÙ›ÓË ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÂ›Ù·È Èı·ÓÒ˜ ·fi Ù· ·ÙÙ·Ú· ÛÙËÓ ÂÚÈÙÔÓ·˚΋ ÎÔÈÏfiÙËÙ·. ™À∑∏Δ∏™∏ ∞˘Ù¿ Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· ÂÂÎÙ›ÓÔ˘Ó Ù· ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓ· Û˘ÌÂÚ¿ÛÌ·Ù¿ Ì·˜ Î·È ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ ÂÓÒ Ë L-ηÚÓÈ- Ù›ÓË ÌÔÚ› Ó· Û˘Ì‚¿ÏÏÂÈ ÛÙË ÂÁηı›‰Ú˘ÛË ÌÈ·˜ ·ıÔÏÔÁÈ΋˜ ηٿÛÙ·Û˘ ÂÓ‰ÔÌËÙÚ›ˆÛ˘, ÌÔÚ› Â›Û˘ Ó· ÂÈ‚·Ú‡ÓÂÈ ÌÈ· ‹‰Ë ˘¿Ú¯Ô˘Û· ηٿÛÙ·ÛË ÂÓ‰ÔÌËÙÚ›ˆÛ˘ ÛÙÔ ıËÏ˘Îfi ÔÚÁ·ÓÈÛÌfi.
  • 131. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 337 75 ∂¶π¢ƒ∞™∏ Δ∏™ ∞¡√™√£∂ƒ∞¶∂π∞™ ™Δπ™ ∂¶∞¡∂π§∏ªª∂¡∂™ ∞ÀΔ√ª∞Δ∂™ ∞¶√μ√§∂™ (∂∞∞) ∞§§√∞¡√™∏™ ∞πΔπ√§√°π∞™ ∂. ¶·Ú··Ó‹ÛÈÔ˘, ∞ ¢ÂÏËÁÈ·ÓÓ›‰Ë˜, ∞. ªÔ‡ÎÏ·, ∞. ∞Ó·ÛÙ·Û›Ô˘, ∂. ∂˘ÁÂÓÈοÎË, M. ™·Ì·Ú¿, ª ¶··¯Ú‹ÛÙÔ˘, °. ÷Ù˙›Î·, A. ª·˘ÚÔ˘‰‹1, £. ¶··ÛÙ·‡ÚÔ˘1 ∂ıÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂÚÂÈ·Îfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜-ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, 1°′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Â›Ó·È Ó· ÂÎÙÈÌËı› Ë ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· Ù˘ ıÂÚ·›·˜ Ì ÂÌ‚fiÏÈ· ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ Û˘˙‡ÁˆÓ, Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ∂∞∞ Î·È Ë ÂÌÊ¿ÓÈÛË Èı·ÓÒÓ ·ÚÂÓÂÚÁÂÈÒÓ ÛÙË ÌËÙ¤Ú· Î·È ÙÔ ÓÂÔÁÓfi. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ∂ÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó 444 ˙¢Á¿ÚÈ· Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi 2 ‹ 3 ∂∞∞. √ ¤ÏÂÁ¯Ô˜ ·¤ÎÏÂÈÛ ·Ó·ÙÔÌÈΤ˜ Î·È ¯ÚˆÌ·ÙÔÛˆÌÈΤ˜ ·ÓˆÌ·Ï›Â˜, ÏÔÈÌÒ‰Ë ‹ ·˘ÙÔ¿ÓÔÛ· ÓfiÛËÌ·Ù· Î·È ıÚÔÌ‚ÔÊÈÏ›· Û 337 Á˘Ó·›Î˜. ∞ÓÔÛÔıÂÚ·›· ¤ÁÈÓ Û 212 Á˘Ó·›Î˜ Ì ÂÌ‚fiÏÈ· ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ Û˘˙‡ÁˆÓ ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·, Û 5 ÌËÓÈ·›Â˜ ‰fiÛÂȘ. ∞·Ú·›ÙËÙË ÚÔ¸fiıÂ- ÛË ÁÈ· ÙËÓ ·ÓÔÛÔıÂÚ·›· ‹Ù·Ó Ë Ì‹ ‡·ÚÍË ·ÓÙÈ·ÙÚÈÎÒÓ ·ÓÙÈۈ̿وÓ. ø˜ ÔÌ¿‰· Û‡ÁÎÚÈÛ˘ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ- ‹ıËÎ·Ó 125 Á˘Ó·›Î˜ ÔÈ Ôԛ˜ ·ÚÓ‹ıËÎ·Ó Ó· ˘Ô‚ÏËıÔ‡Ó Û ·ÓÔÛÔıÂÚ·›·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∞fi ÙȘ 212 Á˘Ó·›Î˜ Ô˘ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ·ÓÔÛÔıÂÚ·›· 102 Û˘Ó¤Ï·‚·Ó, 78/102 (76,47%) Á¤ÓÓËÛ·Ó Î·È 24/102 (23,53%) ·¤‚·Ï·Ó. ∞fi Ù· ÓÂÔÁÓ¿ Ô˘ ÁÂÓÓ‹ıËÎ·Ó 1 ·ÚÔ˘Û›·Û ȉÈÔ·ı‹ ıÚÔÌ‚Ô΢ÙÙ·ÚÔÂÓ›· Î·È 1 ˘ÔÏ·Û›· ÙÔ˘ ÂÓfi˜ ÓÂÊÚÔ‡. ∞fi ÙȘ 125 Á˘Ó·›Î˜ Ô˘ ‰ÂÓ ˘Ô‚Ï‹ıËÎ·Ó Û ·ÓÔÛÔıÂÚ·›· ÔÈ 43 Û˘Ó¤- Ï·‚·Ó ÂÎ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ 9/43 (20,90%) Á¤ÓÓËÛ·Ó Î·È 34/43 ·¤‚·Ï·Ó (79,06%). À¿Ú¯ÂÈ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ‰È·ÊÔÚ¿ ÌÂٷ͇ ÙÔ˘ ·ÚÈıÌÔ‡ ÙˆÓ ÁÂÓÓ‹ÛÂˆÓ ÛÙȘ ‰‡Ô ÔÌ¿‰Â˜ ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ (p<0,05). ™À∑HΔ∏™∏ – ™Àª¶Eƒ∞™ª∞ ∏ ¢ÂÚÁÂÙÈ΋ ‰Ú¿ÛË Ù˘ ·ÓÔÛÔıÂÚ·›·˜ ¤¯ÂÈ ·Ô‰Ôı› ÛÙËÓ Â·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÚÚ˘ıÌÈÛÙÈÎÒÓ ·Ú·Áfi- ÓÙˆÓ, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ‚ÔËıÔ‡Ó ÛÙËÓ ÂÌʇÙ¢ÛË Î·È ·Ó¿Ù˘ÍË ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘. ªÂϤÙ˜ ¤¯Ô˘Ó ‰Â›ÍÂÈ fiÙÈ ÚÔ¿ÁÂÙ·È Ë ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ ·ÓÙÈ- TCR ȉÈÔÙ˘ÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ Ù· ÔÔ›· ‰È·ÙËÚÔ‡Ó ÙËÓ Î‡ËÛË Ú˘ıÌ›˙ÔÓÙ·˜ ·ÚÓËÙÈο Ù· ÌËÙÚÈο Δ-ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· Ô˘ ηÙ¢ı‡ÓÔÓÙ·È ¤Ó·ÓÙÈ ÙˆÓ HLA-DR ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘. ∏ ·ÓÔÛÔıÂÚ·›· Ì ÂÌ‚fiÏÈ· ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‰ÂÓ Â›Ó·È Â˘Ú¤ˆ˜ ·Ô‰ÂÎÙ‹. øÛÙfiÛÔ Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù¿ Ì·˜ ‰Â›¯ÓÔ˘Ó fiÙÈ ÙÔ Ô- ÛÔÛÙfi ÙˆÓ ÁÂÓÓ‹ÛÂˆÓ ˘ÁÈÒÓ ÓÂÔÁÓÒÓ ·˘Í¿ÓÂÙ·È ÛËÌ·ÓÙÈο Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô ·˘Ù‹. √È ·ÚÂÓ¤ÚÁÂȘ Ô˘ ¤¯Ô˘Ó ·Ó·ÎÔÈÓˆı› ‰ÈÂıÓÒ˜ ÛÙË ÌËÙ¤Ú· Î·È ÛÙÔ ÓÂÔÁÓfi Â›Ó·È Û¿ÓȘ.
  • 132. 338 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 76 ¶∂ƒπ°ƒ∞º∏ ¶∂ƒπ¶Δø™∏™ ¡∂√°¡π∫∏™ £ƒ√ªμ√∫ÀΔΔ∞ƒ√¶∂¡π∞™ ª∂Δ∞ ∞¶√ ∞¡√™√£∂ƒ∞¶∂π∞ ™∂ ∂¶∞¡∂π§∏ªª∂¡∂™ ∞ÀΔ√ª∞Δ∂™ ∞¶√μ√§∂™ (∂∞∞) ∂. ¶·Ú··Ó‹ÛÈÔ˘1, ∞. ¢ÂÏËÁÈ·ÓÓ›‰Ë˜1, ∞. ª·˘ÚÔ˘‰‹2, £. ¶··ÛÙ·‡ÚÔ˘2, ™. §·Ï¿Áη1, ∂. ¶ÂÚÛ›‰Ô˘1, £. ÃÚfiÓ˘1, º. ª·ÎÚÔ‚·Û›ÏË1 1∂ıÓÈÎfi ¶ÂÚÈÊÂÚÂÈ·Îfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜-ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜, 2°′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∞ӷʤÚÂÙ·È ÂÚ›ÙˆÛË Á˘Ó·›Î·˜ ËÏÈΛ·˜ 38 ÂÙÒÓ, Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi 2 ∂∞∞ ÙÔ˘ 1Ô˘ ÙÚÈÌ‹ÓÔ˘. À‚ϋıË Û ÂÚ- Á·ÛÙËÚÈ·Îfi ¤ÏÂÁ¯Ô ÚÈÓ ÙËÓ Î‡ËÛË, Ô ÔÔ›Ô˜ ·¤‚Ë ·ÚÓËÙÈÎfi˜ ÁÈ· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· Î·È ıÚÔÌ‚ÔÊÈÏ›· √È ∂∞∞ ¯·Ú·ÎÙËÚ›ÛÙËÎ·Ó ˆ˜ ·ÏÏÔ¿ÓÔÛ˘ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜. ∏ ·ÓÔÛÔıÂÚ·›· ¤ÁÈÓ Ì 5 ‰fiÛÂȘ ÂÌ‚ÔÏ›ˆÓ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙÔ˘ Û˘˙‡ÁÔ˘ Ù˘ ÂÓ‰ÔÊϤ‚È·. ªÂÙ¿ 36 ‚‰ÔÌ¿‰Â˜ ·ËÛ˘ ÁÂÓÓ‹ıËΠ·ÁfiÚÈ Ì ȉÈÔ·ı‹ ıÚÔÌ‚ÔÂÓÈ΋ ÔÚ- ʇڷ. ∞ÚÈıÌfi˜ ·ÈÌÔÂÙ·Ï›ˆÓ: 5.000/mm3 ÃÔÚËÁ‹ıËΠÂÓ‰ÔÊϤ‚È· πgG (2 gr/Kg) ÛÙÔ ÓÂÔÁÓfi. To ·È‰› ÛÙÔÓ ÂÙ‹ÛÈÔ ¤ÏÂÁ¯Ô Ô˘ ˘‚ϋıË, ‰ÂÓ ·- ÚÔ˘Û›·Û ηӤӷ Úfi‚ÏËÌ· ˘Á›·˜. ™À∑∏Δ∏™∏ – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ ∂∞∞ ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÔÓÙ·È ˆ˜ 2 ‹ ÂÚÈÛÛfiÙÂÚ˜ ·Ô‚ÔϤ˜ ÚÈÓ ÙËÓ 20Ë Â‚‰ÔÌ¿‰· Ù˘ ·ËÛ˘ Î·È ÂÌÊ·Ó›˙Ô- ÓÙ·È Û 1% ÙˆÓ Î˘‹ÛˆÓ. ∑¢Á¿ÚÈ· Ì ÈÛÙÔÚÈÎfi ·Ô‚ÔÏÒÓ ·ÁÓÒÛÙÔ˘ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜ Ú¤ÂÈ Ó· ÂϤÁ¯ÔÓÙ·È. ™ÙÔ 50% ÙˆÓ Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì ∂∞∞ ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ÂÙ·È ·Ó·ÙÔÌÈ΋ ‹ ¯ÚˆÌÔÛˆÌÈ΋ ·ÓˆÌ·Ï›·, Ô‡Ù ÂȂ‚·ÈÒÓÂÙ·È ÌÔÏ˘- ÛÌ·ÙÈ΋ ÓfiÛÔ˜. ∏ ¢ÂÚÁÂÙÈ΋ ‰Ú¿ÛË ÙˆÓ ÂÌ‚ÔÏ›ˆÓ Ì ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ Û˘˙‡ÁÔ˘ ·ÊÔÚ¿ ÙËÓ Ú‡ıÌÈÛË ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ Ô˘ ‚ÔËı¿ ÛÙËÓ ÂÌʇÙ¢ÛË Î·È ·Ó¿Ù˘ÍË ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘. Δ· ·ÓÙÈ·ÙÚÈο ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ·›˙Ô˘Ó ÛÔ˘‰·›Ô ÚfiÏÔ ÛÙËÓ ÚÔÛÙ·Û›· ÙÔ˘ ÂÌ‚Ú‡Ô˘ ·fi ÙËÓ ·Ô‚ÔÏ‹. ∏ ·ÓÔÛÔıÂÚ·›· ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ ÚÔηÏ› ÂÏ¿¯ÈÛÙ˜ ·ÚÂÓ¤ÚÁÂȘ ÛÙË ÌËÙ¤Ú· Î·È ÛÙÔ ·È‰›. ∏ ÓÂÔÁÓÈ΋ ıÚÔÌ‚Ô΢ÙÙ·ÚÔÂÓ›· Èı·ÓfiÓ Ó· ÔÊ›ÏÂÙ·È ÛÙËÓ ‰È·Ì¤Ûˆ ÙÔ˘ Ï·ÎÔ‡ÓÙ· ‰›Ô‰Ô ÙˆÓ ·ÓÙÈ-HLA ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ë ·Ú·ÁˆÁ‹ ·˘Í¿ÓÂÙ·È Ì ÙËÓ ·ÓÔÛÔıÂÚ·›·.
  • 133. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 339 77 ¶√§Àª√ƒºπ™ª√™ °√¡π¢πø¡ ∫ÀΔΔ∞ƒ√∫π¡ø¡ ™Δ∏ ™∫§∏ƒÀ¡™∏ ∫∞Δ∞ ¶§∞∫∞™ ™∂ ¢∂π°ª∞ ∂§§∏¡π∫√À ¶§∏£À™ª√À ∞. ƒÔ˘ÙÛÒÓ˘1, ª. ¢·ÓÈËÏ›‰Ë˜2, ª. ¶·Û¯·Ï›‰Ô˘1, °. ∫ÔηڿÎË2,3, ™. ª·ÁÂÈÚ›·5, ∂. ™Ù·ÌÔ˘Ï‹˜4, ∫. μÔ˘Ì‚Ô˘Ú¿Î˘4, ¡. Δ¿ÛÎÔ˜1 1μ′¡Â˘ÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¶°¡ ∞Ã∂¶∞, ∞¶£ 2∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈ΋˜, ∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¶°¡ ∞Ã∂¶∞, ∞¶£ 3ΔÔ̤·˜ °ÂÓÂÙÈ΋˜, ∞Ó·Ù˘Íȷ΋˜ Î·È ªÔÚȷ΋˜ μÈÔÏÔÁ›·˜, ∞¶£ 4μ′ ¡Â˘ÚÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ∞ÙÙÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ô, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, 5°′ æ˘¯È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ¶°¡ ∞Ã∂¶∞, ∞¶£ ∂π™∞°ø°∏ ∏ ÛÎÏ‹Ú˘ÓÛË Î·Ù¿ Ͽη˜ (™∫¶) ·ÔÙÂÏ› ¯ÚfiÓÈ·, ·˘ÙÔ¿ÓÔÛË, ·ÔÌ˘ÂÏÈÓˆÙÈ΋ ÓfiÛÔ, Ë ÔÔ›· ÚÔÛ‚¿ÏÂÈ ÙÔ ∫ÂÓÙÚÈÎfi ¡Â˘ÚÈÎfi ™‡ÛÙËÌ·. ∫·Ù¿ ÙËÓ ÙÂÏÂ˘Ù·›· ÂÓÙ·ÂÙ›·, ‰È·ÈÛÙÒıËΠfiÙÈ Ô ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi˜ ÙˆÓ ÁÔÓÈ- ‰›ˆÓ ΢ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ (¶°∫) ·ÔÙÂÏ› ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚÔÁÓˆÛÙÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· Û ÌÂÁ¿ÏÔ ·ÚÈıÌfi ÓÔ- ÛËÌ¿ÙˆÓ Î·È ‰È·Ù·Ú·¯ÒÓ. ™∫√¶√™ ¡· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› -ÁÈ· ÚÒÙË ÊÔÚ¿ Û ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi- Ô ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ ÙˆÓ ÁÔÓȉ›ˆÓ ÙˆÓ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚˆÓ Th1 Î·È Th2 Ù‡Ô˘ ΢ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∫¶. ª∂£√¢√™ ∂ÚÂ˘Ó‹Û·Ì 13 ¶°∫ Û 40 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ™∫¶ Î·È Û 104 ˘ÁÈ›˜. ∞fi ÙÔ˘˜ 40 ·˘ÙÔ‡˜ ·ÛıÂÓ›˜, 20 ÂÌÊ·Ó›- ˙Ô˘Ó ÙË ÌÔÚÊ‹ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ «ÂÍ¿ÚÛÂȘ-˘Ê¤ÛÂȘ» (ÔÌ¿‰· π) Î·È ¿ÏÏÔÈ 20 ÙË ÌÔÚÊ‹ «‰Â˘ÙÂÚÔ·ıÒ˜ ÚÔ˚Ô‡Û·» (ÔÌ¿‰· ππ). √È ¶°∫ ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô PCR-SSP (Cytokine Genotyping kit, Invitrogen, Dynal, USA). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¢È·ÈÛÙÒıËΠfiÙÈ Ô ÁÂÓfiÙ˘Ô˜ C/T Ù˘ IL-1a ÛÙË ı¤ÛË -889 Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈο Û˘¯ÓfiÙÂÚÔ˜ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· π Û˘- ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ππ ( 80% ¤Ó·ÓÙÈ 40%, p<0,001). √È ÁÂÓfiÙ˘ÔÈ TG/TT Ù˘ IL-2 ÛÙȘ ı¤ÛÂȘ -330/+166 Î·È GG/AG ÙÔ˘ TNFa ÛÙȘ ı¤ÛÂȘ -308/-238 Â›Ó·È Â›Û˘ ÛËÌ·ÓÙÈο Û˘¯ÓfiÙÂÚÔÈ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· π Û ۇÁÎÚÈÛË Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ππ (40% ¤Ó·ÓÙÈ 10%, p<0,0001 Î·È 50% ¤Ó·ÓÙÈ 20%, p<0,001). ¢È·ÈÛÙÒıËΠÂ›Û˘ fiÙÈ ÔÈ ÁÂÓfiÙ˘ÔÈ C/C Ù˘ IL1a ÛÙË ı¤ÛË -889 Î·È A/A Ù˘ IL4Ra ÛÙË ı¤ÛË +1902 ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È ÈÔ Û˘¯Ó¿ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ππ Û˘- ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· π (60% ¤Ó·ÓÙÈ 20%, p<0,001 Î·È 80% ¤Ó·ÓÙÈ 50%, p<0,0001). ™˘Ì¤Ú·ÛÌ·: Δ· ·Ú·¿Óˆ ÚÔηٷÚÙÈο ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÌÂϤÙ˘ ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡Ô˘Ó fiÙÈ ÔÈ Ô- Ï˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ› ÙˆÓ ÁÔÓȉ›ˆÓ ÙˆÓ ·Ú·¿Óˆ ΢ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÂӉ¯Ô̤ӈ˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ·Ú¿ÁÔÓÙ· ÛÙËÓ ·ÍÈÔÏfiÁËÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ™∫¶ Î·È ÛÙËÓ ÚfiÁÓˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘.
  • 134. 340 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 78 HLA-DR/DQ ∞§§∏§π∞ ™∂ ∂§§∏¡∂™ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ∫√π¡∏ ¶∂ªºπ°∞. ™À™Ã∂Δπ™∏ ª∂ ∞ÀΔ√∞¡Δπ™øª∞Δ∞ ∂¡∞¡Δπ ¢∂™ª√°§∂´¡∏™ 1 ∫∞π 3 (Dsg1, Dsg3) ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë1, ∞ÈÎ. Δ·Ú¿ÛË1, £. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ë˜1, ¢. ∫Ô˘ÓÈ¿ÎË1, ∞. •·ÓıÈÓ¿ÎË2, ∞Ï. ΔÛÈÚÔÁÈ¿ÓÓË1, B.K›ÙÛÈÔ˘1, ∞Ï. ™ÎÏ·‚Ô‡ÓÔ˘2 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ ™ÙÔÌ·ÙÔÏÔÁ›·˜, 2√‰ÔÓÙÈ·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹, ∂ıÓÈÎfi Î·È ∫·Ô‰ÈÛÙÚÈ·Îfi ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ ∏ ÎÔÈÓ‹ ¤ÌÊÈÁ· (Pemphigus vulgaris-PV), ÌÈ· ¯ÚfiÓÈ· ·˘ÙÔ¿ÓÔÛÔ˜ ÓfiÛÔ˜ ÙÔ˘ ‰¤ÚÌ·ÙÔ˜ Î·È ÙˆÓ ‚ÏÂÓÓÔ- ÁfiÓˆÓ, ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ ‰ÂÛÌÔÁÏ½Ó˘ 3, ÂÓÒ ÔÏϤ˜ ÊÔÚ¤˜ Û˘Ó˘- ¿Ú¯Ô˘Ó Î·È ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ‰ÂÛÌÔÁÏ½Ó˘ 1. ¢Â‰Ô̤ÓÔ˘ fiÙÈ Ë PV ¤¯ÂÈ Û˘Û¯ÂÙÈÛı› Ì ÔÚÈṲ̂ӷ HLA ·ÏÏ‹ÏÈ· Û ‰È¿ÊÔÚ˜ ÏËı˘ÛÌȷΤ˜ ÔÌ¿‰Â˜, ÛÎÔ- fi˜ Ù˘ ·ÚÔ‡Û·˜ ÂÚÁ·Û›·˜ ‹Ù·Ó Ë ÌÂϤÙË ÙˆÓ HLA ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Û ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì PV Î·È Ô ¤ÏÂÁ¯Ô˜ È- ı·Ó‹˜ Û˘Û¯¤ÙÈÛ˘ ÙÔ˘˜ Ì ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ‰ÂÛÌÔÁÏ½Ó˘. ∞™£∂¡∂π™ – ª∂£√¢√π ™Â ·) 21 ·ÛıÂÓ›˜ (15 Á˘Ó·›Î˜ Î·È 6 ¿Ó‰Ú˜) Ì ÎÏÈÓÈο Î·È ÂÚÁ·ÛÙËÚȷο ‰È·ÁÓˆṲ̂ÓË PV Î·È ‚) 105 ˘ÁÈ- ›˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËÎ·Ó Ù· HLA Ù¿Í˘ π (-A,-B,-Cw) Î·È II (-DR,-DQ) ·ÓÙÈÁfiÓ· Ì ÌÔÚȷΤ˜ Ù¯ÓÈΤ˜. ¶·Ú¿ÏÏËÏ· ÌÂÏÂÙ‹ıËÎÂ Ë ·ÚÔ˘Û›· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ¤Ó·ÓÙÈ Dsg1 Î·È Dsg3 Ì ¤ÌÌÂÛÔ ·ÓÔÛÔÊıÔÚÈÛÌfi Î·È ELISA. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠ·˘ÍË̤ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ ·) HLA-DRB1*04 (57,14% vs 19,14%, x2=16.43, OR=8,10) Î·È ÂȉÈÎfiÙÂÚ· ÙÔ˘ ˘ÔÙ‡Ô˘ -DRB1*0402 (47,62% vs 1,9%, x2=26,11, OR=17,82), ‚) -DRB1*14 (47,62 vs 9,09%, x2 =16,52, OR=9,09) Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ÙÔ˘ ˘ÔÙ‡Ô˘ -DRB1*1401 (47,62% vs 2,9%, x2=32,54, OR=30,30), Á) -DQB1*0302(DQ8) (57,14% vs 10,10%, x2 =22,56, OR=11,87). £· Ú¤ÂÈ Ó· ÙÔÓÈÛı› fiÙÈ fiÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì DR4 (·ÓÂÍ·Úًو˜ ˘ÔÙ‡Ô˘) Ù˘ÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ˆ˜ -DQ8 (DBQ1*0302) ıÂÙÈÎÔ›. ∂ÈϤÔÓ, Ë ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ HLA ·ÓÙÈÁfiÓˆÓ Û ۯ¤ÛË Ì ٷ ·˘ÙÔ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ ‰Â- ÛÌÔÁÏ½Ó˘ ¤‰ÂÈÍ fiÙÈ fiÏÔÈ ÔÈ ·ÛıÂÓ›˜, ÛÙÔ˘˜ ÔÔ›Ô˘˜ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ¤Ó·ÓÙÈ Dsg1 Î·È Dsg3, ¤ÊÂ- Ú·Ó ÙÔÓ ·ÏfiÙ˘Ô HLA-DRB1*14/DQB1*05, ÂÓÒ Î·Ó¤Ó·˜ ·fi ÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÓÙÈ-Dsg3 ·ÓÙÈÛÒÌ·Ù· ‰ÂÓ ¤ÊÂÚ ÙÔÓ ·ÓˆÙ¤Úˆ ·ÏfiÙ˘Ô. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1) ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi, fiˆ˜ Î·È Û ¿ÏÏÔ˘˜ ∫·˘Î¿ÛÈÔ˘˜, Ë ÁÂÓÂÙÈ΋ ÂȉÂÎÙÈÎfiÙËÙ· ÛÙËÓ PV Û˘Û¯ÂÙ›- ˙ÂÙ·È Ì ÙÔ˘˜ ·fiÏ˘ÙÔ˘˜ HLA-DRB1*0402/DQB1*0302 Î·È DRB1*1401/DQB1*05, 2) ÌfiÓÔ Ù· HLA- DRB1*14 Î·È -DQB1*05 ÌfiÚÈ· ÌÔÚÔ‡Ó Ó· ·ÚÔ˘ÛÈ¿ÛÔ˘Ó Ù· ·˘ÙÔ·ÓÙÈÁfiÓ· Dsg1 Î·È Dsg3 Î·È ¤ÙÛÈ ÂÚÌË- Ó‡ÂÙ·È Ë ˘ÔÔÌ¿‰· Ù˘ PV ÌÂ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ ÎÏÈÓÈÎÔÂÚÁ·ÛÙËÚȷο ¯·Ú·ÎÙËÚÈÛÙÈο. ∂Ȃ‚·ÈÒÓÂÙ·È ¤ÙÛÈ Ë ÁÂ- ÓÂÙÈ΋ ÂȉÂÎÙÈÎfiÙËÙ· ÛÙËÓ PV Î·È ‰›‰ÔÓÙ·È ¯Ú‹ÛÈ̘ ÏËÚÔÊÔڛ˜ ÁÈ· ÙÔ˘˜ ·ÓÔÛÔ·ıÔÁÂÓÂÙÈÎÔ‡˜ Ì˯·ÓÈ- ÛÌÔ‡˜ Î·È ÙËÓ ‰È¿ÎÚÈÛË ÙˆÓ ˘ÔÔÌ¿‰ˆÓ Ù˘ ÓfiÛÔ˘.
  • 135. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 341 79 ™À™Ã∂Δπ™∏ Δ√À HLA ¶√§Àª√ƒºπ™ª√À ª∂ Δ∏¡ À¶√Δƒ√¶π∞∑√À™∞ ¶∂ƒπ∫∞ƒ¢πΔπ¢∞ ™Δ∏¡ ∂§§∞¢∞. ™À™Ã∂Δπ™∏ À¶√Δƒ√¶π∞∑√À™∞™ ¶∂ƒπ∫∞ƒ¢πΔπ¢∞™ ª∂ Δ√ ª∂π∑√¡ ™À™Δ∏ª∞ π™Δ√™Àªμ∞Δ√Δ∏Δ∞™ ™Δ∏¡ ∂§§∞¢∞ ª. ™˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-μÏ¿¯Ô˘, ∞. ∫·Ú·‚›‰·˜, °. §¿˙·ÚÔ˜, ∂. ™Ù·Ì·ıÈÔ˘‰¿ÎË, ¢. ∫ÔÚÚ¤˜, I. °ÏËÁfiÚË, ∞. πÓȈٿÎË-£ÂÔ‰ˆÚ¿ÎË, ∂. ª¿Ù۷η˜, ∞ÈÎ. ™Ù·˘ÚÔÔ‡ÏÔ˘-°ÎÈfiη, ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ-∂ıÓÈÎfi ∫¤ÓÙÚÔ πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», ∫·Ú‰ÈÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, °¡∞ «°. °ÂÓÓËÌ·Ù¿˜», £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË ™∫√¶√™ ¶ÚfiÛÊ·Ù˜ ÌÂϤÙ˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ ÛÙÔÓ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁÈÎfi Ì˯·ÓÈÛÌfi Ù˘ ˘ÔÙÚÔÈ¿˙Ô˘Û·˜ ÂÚÈηډ›Ùȉ·˜ (À¶), ÌÂÙ¿ ·fi ¤Ó· ·Ú¯ÈÎfi ÂÂÈÛfi‰ÈÔ Î·ÏÔ‹ıÔ˘˜ ȉÈÔ·ıÔ‡˜ ÂÚÈηډ›Ùȉ·˜ (∫π¶), ÌÔÚ› Ó· ÂÌϤÎÂÙ·È Î·È ÙÔ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎfi Û‡ÛÙËÌ·. ™ÙËÓ ·ÚÔ‡Û· ÌÂϤÙË ‰ÈÂÚ¢ӋıËÎÂ Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙÔ˘ HLA ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÔ‡ Ì ÙË ÓfiÛÔ, Û ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜ ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ÂΉËÏÒÓÔ˘Ó À¶ ÌÂÙ¿ ·fi ¤Ó· ·Ú¯ÈÎfi ÂÂÈÛfi‰ÈÔ ∫π¶. ª∂£√¢√π ™Â 55 ‰È·‰Ô¯ÈÎÔ‡˜ ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜, Ì ÙË ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ À¶ Û ¤‰·ÊÔ˜ ∫π¶ Î·È Û 246 Â›Û˘ ÌË Û˘Á- ÁÂÓ›˜ ˘ÁÈ›˜ ŒÏÏËÓ˜ Ô˘ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘, ¤ÁÈÓ HLA-A, -B, -Cw, - DRB1,-DQB1 ÁÔÓȉȷ΋ Ù˘ÔÔ›ËÛË Ì ÙË Ì¤ıÔ‰Ô PCR – PCR-SSOP: Polymerase Chain Reaction – Sequence Specific Oligonucleotide Probes Î·È PCR-SSP: Polymerase Chain Reaction – Sequence Specific Primers, Û ÁÂÓÂÙÈÎfi ˘ÏÈÎfi (DNA) Ô˘ ·ÔÌÔÓÒıËΠ·fi ÂÚÈÊÂÚÈο ·ÙÙ·Ú· ·›Ì·ÙÔ˜. √ ˘ÔÏÔÁÈÛÌfi˜ Ù˘ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ·ÏÏËÏÈÎÒÓ Û˘¯ÓÔÙ‹ÙˆÓ ¤ÁÈÓ Ì Fisher’s exact test Î·È ÙÈ̤˜ ÙÔ˘ p<0,05 ıˆڋıËÎ·Ó ˆ˜ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™Â fiÙÈ ·ÊÔÚ¿ ÛÙ· HLA Ù¿Í˘ π ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊ· ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì À¶ Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘, ·- Ú·ÙËÚ‹ıËΠ·˘ÍË̤ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ HLA-∞*02 (34,5% ¤Ó·ÓÙÈ 22,3%, p=0,001 – OR: 2,9) Î·È HLA-Cw*07 (28,1 ¤Ó·ÓÙÈ 16,4%, p=0,001, OR: 2,63). ™¯ÂÙÈο Ì ٷ HLA Ù¿Í˘ πI, ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠ·˘ÍË̤ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ HLA-DRB1*07 (13,6% ¤Ó·ÓÙÈ 67%, p=0,01 - OR: 2,1) Î·È HLA-DQB1*0202 (12,7% ¤Ó·ÓÙÈ 4.6%, p=0.001, OR: 3,2,), Ô˘ ‚Ú›ÛÎÔÓÙ·È Û ·ÓÈÛÛÔÚÔ›· Û‡Ó‰ÂÛ˘ (linkage disequilibrium -LD-) ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi. ∂È- ÚfiÛıÂÙ·, ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÌÂȈ̤ÓË Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ ·ÏÏËÏ›ˆÓ HLA-DRB1*04 and HLA-DQB1*0302 (Â›Û˘ Û LD ÛÙÔÓ ∂ÏÏËÓÈÎfi ÏËı˘ÛÌfi) ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì À¶ Û ۯ¤ÛË Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ (1,8% ¤Ó·ÓÙÈ 6,9%, p=0,005, OR: 0,18 Î·È 0,9% ¤Ó·ÓÙÈ 6,9%, p=0.01, OR: 0,12 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ™‡Ìʈӷ Ì ٷ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ê·›ÓÂÙ·È fiÙÈ ÙÔ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎfi Û‡ÛÙËÌ· Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÛÙËÓ ·- ıÔÁ¤ÓÂÈ· Ù˘ À¶ Û ¤‰·ÊÔ˜ ∫π¶ Î·È fiÙÈ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤ÓÔÈ HLA ÁÔÓfiÙ˘ÔÈ ÛÙÔ˘˜ ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜ Û˘Û¯ÂÙ›˙Ô- ÓÙ·È Ì ÚԉȿıÂÛË ‹ ÚÔÛÙ·Û›· ÁÈ· ˘ÔÙÚÔ¤˜. øÛÙfiÛÔ, ÌÂϤÙ˜ Û ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚÔ ·ÚÈıÌfi ·ÛıÂÓÒÓ ··ÈÙÔ‡- ÓÙ·È ÁÈ· ÙËÓ ÂȂ‚·›ˆÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ Ì·˜.
  • 136. 342 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 80 ∞¡√™√°∂¡∂Δπ∫∂™ ™À™Ã∂Δπ™∂π™ ª∂Δ∞•À HLA ∞§§∏§πø¡ ∫∞π ∞¡∞¶ΔÀ•∏™ ∞¡∞™Δ∞§Δø¡ ∂¡∞¡Δπ Δ√À ¶∞ƒ∞°√¡Δ∞ VIII ™∂ ¶∞π¢π∞ ª∂ μ∞ƒπ∞ ∞πª√ƒƒ√ºπ§π∞ ∞ √. ªˆÚ·ÏfiÁÏÔ˘1, ¡. ∫ˆÓÛÙ·ÓÙÈÓ›‰Ô˘1, ∂. ¶ÂÚÁ¿ÓÙÔ˘2, ∫. ™·ÓÔ‡1, ∑. ∫·„ÈÌ¿ÏË2, ™. ∞ÚÒÓË2, ª. ∫·Ó¿ÚÈÔ˘1 1ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, 2ΔÌ‹Ì· ∞ÈÌÔÚÚ·ÁÈÎÒÓ ¢È·ı¤ÛÂˆÓ - ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô ¶·›‰ˆÓ ∞ıËÓÒÓ «Ë ∞Á›· ™ÔÊ›·» ∏ ·Ó¿Ù˘ÍË ·Ó·ÛÙ·ÏÙÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· VIII Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÈÌÔÚÚÔÊÈÏ›· ∞ ·ÔÙÂÏ› ÛÔ‚·Ú‹ ÂÈ- ÏÔ΋ Ù˘ ÓfiÛÔ˘, ‰ÈfiÙÈ Î·ıÈÛÙ¿ ÙË ıÂÚ·›· ·Ó·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈ΋. ∏ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Ù˘ ·Ó¿Ù˘Í˘ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÒÓ Â›Ó·È ÔÏ˘·Ú·ÁÔÓÙÈ΋ Î·È Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ÂÚÈ‚·ÏÏÔÓÙÈÎÔ‡˜ Î·È ÁÂÓÂÙÈÎÔ‡˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ˜ (ÌÂÙ·ÏÏ¿ÍÂȘ-HLA). ¶ÚÔËÁÔ‡ÌÂÓ˜ ·ÓÔÛÔÁÂÓÂÙÈΤ˜ ÌÂϤÙ˜ ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó Û˘Û¯ÂÙ›ÛÂȘ HLA ·ÏÏËÏ›ˆÓ Î·È ·Ó¿Ù˘Í˘ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÒÓ, ˆÛÙfiÛÔ ·˘Ù¤˜ ·Ú·Ì¤ÓÔ˘Ó ·Û·Ê›˜. ∏ ·ÚÔ‡Û· ÌÂϤÙË Â›¯Â ÛÎÔfi Ó· ‰ÈÂÚ¢ӋÛÂÈ ÙËÓ Èı·Ó‹ Û˘Û¯¤ÙÈÛË HLA ·ÏÏËÏ›ˆÓ ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ·Ó·- ÛÙ·ÏÙÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· VIII Û ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜. ™Â 29 ·È‰È¿ ·ÔÎÏÂÈÛÙÈο ıÂÚ·¢fiÌÂÓ· Ì ·Ó·Û˘Ó‰˘·Ṳ̂ÓÔ ·Ú¿ÁÔÓÙ· ¤ÁÈÓ HLA-A, B, DRB1, DQB1 ÁÔÓȉȷ΋ Ù˘ÔÔ›ËÛË Ì PCR-SSO Î·È PCR-SSP ÌÂıfi‰Ô˘˜. √È ·ÛıÂÓ›˜ Ù·ÍÈÓÔÌ‹ıËÎ·Ó Û ıÂÙÈÎÔ‡˜ {Inh(+), 15/29} Î·È Û ·ÚÓËÙÈÎÔ‡˜ {Inh(-), 14/29} ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ‡·ÚÍË ·Ó·ÛÙ·ÏÙÒÓ. ø˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ ¯ÚËÛ›ÌÂ˘Û·Ó 120 ˘ÁÈ‹ ¿ÙÔÌ· ÂÏÏËÓÈ΋˜ ηٷÁˆÁ‹˜. ∏ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË Ú·ÁÌ·ÙÔÔÈ‹ıËΠ̠ÙË ‰ÔÎÈÌ·Û›· x2 Î·È Fisher’s exact test. ∏ Û‡ÁÎÚÈÛË ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ‰‡Ô ÔÌ¿‰ˆÓ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ¤‰ÂÈÍ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· Inh(+) ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈ΋ ÂÏ¿Ù- ÙˆÛË Ù˘ Û˘¯ÓfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ HLA-DRB1*11 (p=0,001) Î·È HLA-DQB1*0301 (p=0,04) ·ÏÏËÏ›ˆÓ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ Inh(+). ™ËÌÂÈÒıËΠÂ›Û˘ ÛÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ Inh(+) ·‡ÍËÛË ÙˆÓ Û˘¯ÓÔÙ‹ÙˆÓ ÙˆÓ HLA-DRB1*01 Î·È HLA- DQB1*0301 ÛÙ· fiÚÈ· Ù˘ ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋˜ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ·˜. ∏ Û‡ÁÎÚÈÛË Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ÙˆÓ Inh(+) ·ÛıÂÓÒÓ ÚÔ˜ ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ ‰ÂÓ ¤‰ˆÛ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÛËÌ·ÓÙÈο ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù·, ·ÏÏ¿ ÂÌÊ¿ÓÈÛ ·ÚfiÌÔȘ ·ÔÎÏ›ÛÂȘ. ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο Ù· Â˘Ú‹Ì·Ù¿ Ì·˜ ˘Ô‰ËÏÒÓÔ˘Ó fiÙÈ Ô ·ÏfiÙ˘Ô˜ HLA-DRB1*11/DQB1*0301 ‰˘Ó·ÙfiÓ Ó· ·ÛΛ ÚÔÛٷ٢ÙÈ΋ ‰Ú¿ÛË ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ Û¯ËÌ·ÙÈÛÌÔ‡ ·Ó·ÛÙ·ÏÙÒÓ, ÂÓÒ Â›Ó·È Èı·ÓfiÓ fiÙÈ Ù· ·ÏÏ‹ÏÈ· DRB1*01 Î·È DRB1*0301 Û˘Ì‚¿ÏÏÔ˘Ó ÛÙËÓ ·Ó¿Ù˘ÍË ·Ó·ÛÙ·ÏÙÒÓ ¤Ó·ÓÙÈ ÙÔ˘ ·Ú¿ÁÔÓÙ· VIII Û ŒÏÏËÓ˜ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ·ÈÌÔÚÚÔÊÈÏ›· ∞.
  • 137. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 343 81 ¶√§Àª√ƒºπ™ª√π °√¡π¢π√À TNF ∫∞π ¶∂ƒπ√¢π∫∞ ∫√π§π∞∫∞ ∞§°∏ ™Δ∞ ¶∞π¢π∞ ™. ¶·¿1, ª. ÷Ù˙ËÛÙ˘ÏÈ·ÓÔ‡1, ∞. ∫Ô˘‚¿ÙÛË2, Ã. ¶·ÓÙ˙·ÚÙ˙‹2, ª. ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘1, ∫. ™·Ì·Ú¿˜1, ª. ™·Ì·Ú¿1, π. ª·˘ÚÔÌȯ¿Ï˘1, º. ∞ı·Ó·ÛÈ¿‰Ô˘1 1μ′ ¶·ÓÂÈÛÙËÌȷ΋ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋, ∞ÚÈÛÙÔÙ¤ÏÂÈÔ ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢, 2ΔÔ̤·˜ °ÂÓÂÙÈ΋˜ ∞Ó¿Ù˘Í˘ Î·È ªÔÚȷ΋˜ μÈÔÏÔÁ›·˜, ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ∞¶£ ∂π™∞°ø°∏ Δ· ÂÚÈÔ‰Èο ÎÔÈÏȷο ¿ÏÁË ÛÙ· ·È‰È¿ ‰ÂÓ Â›Ó·È ÌÈ· ηٿÛÙ·ÛË ·ÏÏ¿ Ë ÂÚÈÁÚ·Ê‹ ÂÓfi˜ ¢ڤˆ˜ Ê¿ÛÌ·ÙÔ˜ ÎÏÈÓÈÎÒÓ ÂΉËÏÒÛˆÓ, ÌÂÚÈο ·fi Ù· ÔÔ›· Û˘ÁηٷϤÁÔÓÙ·È Û οÔÈ· ÚfiÙ˘· ÂÓÒ ¿ÏÏ· fi¯È. Δ· ·ÎÚÈ‚‹ ·›- ÙÈ· Ù˘ ·ıÔÊ˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜ ÙˆÓ ÂÚÈÔ‰ÈÎÒÓ ÎÔÈÏÈ·ÎÒÓ ·ÏÁÒÓ ‰ÂÓ ¤¯Ô˘Ó ηıÔÚÈÛÙ›. ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘: Â›Ó·È Ë Û˘Û¯¤ÙÈÛË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÙÔ˘ TNF Ì ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙˆÓ ÂÚÈÔ‰ÈÎÒÓ ÎÔÈÏÈ·ÎÒÓ ·ÏÁÒÓ ÛÙ· ·È‰È¿. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ∏ ÌÂϤÙË ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ 37 ·È‰È¿ Ì ÂÚÈÔ‰Èο ÎÔÈÏȷο ¿ÏÁË ËÏÈΛ·˜ 7-14 ÂÙÒÓ (ÔÌ¿‰· ∞) Î·È 64 ˘ÁÈ‹ ·È- ‰È¿ Ù˘ ›‰È·˜ ËÏÈΛ·˜ (ÔÌ¿‰· μ). ™Ù· ‰Â›ÁÌ·Ù· ÁÈ· ÙËÓ ÌÂϤÙË ÙˆÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌÒÓ ÙÔ˘ ÁÔÓȉ›Ô˘ ÙÔ˘ TNF (TNF· 308 G/A, TNF-B Î·È TNF-238) ÂÊ·ÚÌfiÛıËÎÂ Ë Ì¤ıÔ‰Ô˜ PCR- RFLPs. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √È Û˘¯ÓfiÙËÙ˜ ÙˆÓ ÁÔÓÔÙ‡ˆÓ Î·È ÙˆÓ ·ÏÏËÏÔÌfiÚÊˆÓ Ê·›ÓÔÓÙ·È ÛÙÔ˘˜ ›Ó·Î˜ 1, 2 Î·È 3. ¶›Ó·Î·˜ 1 TNF-· 308 G/A GG ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ GA ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ AA ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ G ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ A √Ì¿‰· ∞ 77,4 % 22,6% 0% 0,89 0,11 √Ì¿‰· μ 98,5 % 8,8% 1,8% 0,94 0,06 ¶›Ó·Î·˜ 2 TNF-μ GG ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ GA ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ AA ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ G ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ A √Ì¿‰· ∞ 12,9% 45,2% 41,9% 0,35 0,65 √Ì¿‰· μ 1,7% 29,3% 69% 0,16 0,84 ¶›Ó·Î·˜ 3 TNF-238 GG ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ GA ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ AA ÁÔÓfiÙ˘Ô˜ ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ G ·ÏÏËÏfiÌÔÚÊÔ A √Ì¿‰· ∞ 96,6 % 3,45 % 0% 0,98 0,02 √Ì¿‰· μ 98,3 % 1,7 % 0% 0,99 0,01 ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ™‡Ìʈӷ Ì ÙË ÛÙ·ÙÈÛÙÈ΋ ·Ó¿Ï˘ÛË ÙˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ Ì·˜ ÚÔ·ÙÂÈ fiÙÈ Ù· ÂÚÈÔ‰Èο ÎÔÈÏȷο ¿ÏÁË ÛÙ· ·È‰È¿ Û˘Û¯ÂÙ›˙ÔÓÙ·È Ì ÙÔÓ ÔÏ˘ÌÔÚÊÈÛÌfi ÙÔ˘ TNF-B ˘ÔÛÙËÚ›˙ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙËÙ· ÙÔ˘ TNF ÛÙËÓ ·- ıÔÁ¤ÓÂÈ· ÙˆÓ ÂÚÈÔ‰ÈÎÒÓ ÎÔÈÏÈ·ÎÒÓ ·ÏÁÒÓ.
  • 138. 344 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 82 ∞¡√™√§√°π∫∞ ∂Àƒ∏ª∞Δ∞ ™Δ∞ ¶∞π¢π∞ ª∂ π¢π√¶∞£∂™ ¡∂ºƒø™π∫√ ™À¡¢ƒ√ª√: ª¶√ƒ√À¡ ¡∞ ¶ƒ√μ§∂æ√À¡ Δ∏¡ ∞¶∞¡Δ∏™∏ ™Δ∞ ∫√ƒΔπ∫√™Δ∂ƒ√∂π¢∏; ¡. ¶Ú›ÓÙ˙·, º. ¶··¯Ú‹ÛÙÔ˘, μ. Δ˙ÈÌÔ‡ÏË, ∞. Δ·¿ÚÎÔ˘, º. ∫·Ó·ÎÔ‡‰Ë-Δ۷ηϛ‰Ô˘ ∞′ ¶·È‰È·ÙÚÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£, πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °ÂÓÈÎfi ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ∂π™∞°ø°∏ ΔÔ ÎÔÚÙÈÎÔ¢·›ÛıËÙÔ ÓÂÊÚˆÛÈÎfi Û‡Ó‰ÚÔÌÔ (∫∂¡™) ıˆÚÂ›Ù·È ·ÔÙ¤ÏÂÛÌ· Ì›·˜ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈ΋˜ ‰È·Ù·Ú·- ¯‹˜, Ë ÔÔ›· ¤¯ÂÈ Û˘Û¯ÂÙÈÛÙ› ΢ڛˆ˜ Ì ‰È·Ù·Ú·¯‹ Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›·˜ ÙˆÓ Δ ÏÂÌÊÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ™∫√¶√™ ∏ ÚÔÔÙÈ΋ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛ˘ ·ÊÂÓfi˜ ÙˆÓ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈÎÒÓ ‰È·Ù·Ú·¯ÒÓ ÛÙ· ·È‰È¿ Ì ÎÔÚÙÈÎÔ¢·›ÛıËÙÔ (∫∂) Î·È ÎÔÚÙÈÎÔ·ÓıÂÎÙÈÎfi (∫∞) ÓÂÊÚˆÛÈÎfi Û‡Ó‰ÚÔÌÔ (¡™) Î·È ·ÊÂÙ¤ÚÔ˘ Ù˘ ‰˘Ó·ÙfiÙËÙ·˜ ÔÈ ‰È·Ù·Ú·¯¤˜ ·˘Ù¤˜ Ó· ¯ÚËÛÈ̇ÛÔ˘Ó ˆ˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎÔ› ‰Â›ÎÙ˜ Ù˘ ·¿ÓÙËÛ˘ ÛÙ· ÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹. À§π∫√ – ª∂£√¢√π ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó 30 ·È‰È¿ Ì ∫∂¡™, 8 ·È‰È¿ Ì ∫∞¡™, Î·È 25 ˘ÁÈ‹ ·È‰È¿ (Ì¿ÚÙ˘Ú˜). ¶ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËηÓ: Ô ‚·ÛÈÎfi˜ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˜ μ Î·È Δ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ, Ù· ÔÛÔÛÙ¿ ÙˆÓ CD23+, CD3+/CD69+/ IFN-Á+ Î·È CD3+/ CD69+/IL-4+ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È Ù· Â›‰· ÛÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ IgE, IFN-Á, IL-2, IL-4, IL-13 Î·È IL-18. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ™Ù· ·È‰È¿ Ì ∫∂¡™ Ù· ÔÛÔÛÙ¿ ÙˆÓ CD19+ Î·È CD23+ μ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙˆÓ CD3+/CD69+/IL-4+ T ΢ÙÙ¿- ÚˆÓ Î·ıÒ˜ Î·È Ù· Â›‰· ÙˆÓ IgE, IL-4, IL-13 Î·È IL-18 ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ·˘ÍË̤ӷ ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁfi Ê¿ÛË Ù˘ Ófi- ÛÔ˘ Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙȘ Ê¿ÛÂȘ ‡ÊÂÛ˘ (˘fi Î·È ¯ˆÚ›˜ ÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹) ηıÒ˜ Î·È Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜ (p<0.05). ∞ÓÙ›ıÂÙ· ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ CD3+/CD69+/INF-Á+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ‹Ù·Ó ÛËÌ·ÓÙÈο ÂÏ·Ùو̤ÓÔ ÛÙËÓ ÂÓÂÚÁfi Ê¿ÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Û ۯ¤ÛË Ì ÙȘ Ê¿ÛÂȘ ‡ÊÂÛ˘ (˘fi Î·È ¯ˆÚ›˜ ÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹) Î·È Ì ÙÔ˘˜ Ì¿Ú- Ù˘Ú˜ (p<0.05). ™Ù· ·È‰È¿ Ì ∫∞¡™ Ù· ÔÛÔÛÙ¿ ÙˆÓ CD23+ μ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ÙˆÓ CD3+/CD69+/IL-4+ T ΢Ù- Ù¿ÚˆÓ Î·ıÒ˜ Î·È Ù· Â›‰· ÙˆÓ IgE, π¡F-Á, IL-2 Î·È IL-4 ‹Ù·Ó Û˘ÁÎÚ›ÛÈÌ· Ì ·˘Ù¿ ÙˆÓ Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ (p>0.05). ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ CD19+ B cells (p=0.022) Î·È CD3+/CD69+/IFN-Á+ T ΢ÙÙ¿ÚˆÓ (p=0.04) ηıÒ˜ Î·È Ù· Â›Â- ‰· ÙˆÓ IL-13 Î·È IL-18 ‹Ù·Ó ‹È· ·˘ÍË̤ӷ Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔ˘˜ Ì¿ÚÙ˘Ú˜. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ º·›ÓÂÙ·È fiÙÈ Ë Û·Ê‹˜ ˘ÂÚÔ¯‹ Ù˘ Ù‡Ô˘-2 ·ÓÔÛȷ΋˜ ·¿ÓÙËÛ˘ Û¯ÂÙ›˙ÂÙ·È Ì ·¿ÓÙËÛË ÙÔ˘ ¡™ ÛÙ· ÎÔÚÙÈÎÔÛÙÂÚÔÂȉ‹ (ÎÔÚÙÈÎÔ¢·ÈÛıËÛ›·).
  • 139. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 345 83 ¶ƒ√™¢π√ƒπ™ª√™ Δ∏™ π¡Δ∂ƒ§∂À∫π¡∏™-6 ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ¢π∞º√ƒ∞ ∂π¢∏ ∫∞∫√∏£∂π∞™ £. °ÎÈfiη, Ã. ΔÛ›Á·ÏÔ˘, ¢. ™Â˚Ù¿ÓË, ∞. ª˘ÏˆÓ¿, °. ∫·ÌÔ˘ÚÔ̇ÙË ΔÌ‹Ì· μÈÔ·ıÔÏÔÁ›·˜ ∂™À ÙÔ˘ ¶°¡ ∞ÏÂÍ·Ó‰ÚÔ‡ÔÏ˘ ∏ ÈÓÙÂÚÏ¢ΛÓË-6 (IL-6) Ô˘ ·Ú¿ÁÂÙ·È ·fi Ù· ÌÔÓÔ‡ÚËÓ· Ê·ÁÔ·ÙÙ·Ú·, Ù· ·ÙÙ·Ú· ÙÔ˘ ·ÁÁÂÈ·ÎÔ‡ ÂÓ- ‰ÔıËÏ›Ô˘ Î·È ÙÔ˘˜ ÈÓÔ‚Ï¿ÛÙ˜, Û˘ÌÌÂÙ¤¯ÂÈ ÛËÌ·ÓÙÈο ÛÙȘ Û˘ÛÙËÌ·ÙÈΤ˜ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ ·ÓÙȉڿÛÂȘ Î·È Ù· Â›- ‰¿ Ù˘ Â›Ó·È Û˘Ó‹ıˆ˜ ˘„ËÏ¿ Û ‰È¿ÊÔÚ· ›‰Ë ηÎÔËıÂÈÒÓ fiˆ˜ Ca ÂÙÈÎÔ‡, Ca Ó‡ÌÔÓÔ˜, Ca ÓÂÊÚÔ‡ Î·È Ca ˆÔıËÎÒÓ. Œ¯ÂÈ Â›Û˘ Û˘˙ËÙËı› Î·È Ô ÚfiÏÔ˜ Ù˘ ÛÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Î·È ·Ó¿Ù˘ÍË Ù˘ ηÎÔ‹ıÂÈ·˜ ηıÒ˜ Î·È Û˘Û¯¤ÙÈ- ÛË Ù˘ ·ÚÔ˘Û›·˜ Ù˘ Ì ÙÔÓ ‚·ıÌfi η¯ÂÍ›·˜ Ô˘ ·Ú·ÙËÚÂ›Ù·È ÛÙÔ˘˜ ηÚÎÈÓÔ·ı›˜. ™∫√¶√™ ∏ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÚ˘ıÌÈÛÙÈÎÔ‡ ÚfiÏÔ˘ Ù˘ Il-6 Û ‰È¿ÊÔÚ· ›‰Ë Ca ·ÛıÂÓÒÓ Ô˘ ÓÔÛËχıËÎ·Ó ÛÙÔ ¡ÔÛÔÎÔÌÂ›Ô Ì·˜ Î·È ·ÛıÂÓÒÓ ˘fi ¤ÏÂÁ¯Ô ÁÈ· ‰È¿ÊÔÚ˜ ÊÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ ·ı‹ÛÂȘ ‹ ÂÌ‡ÚÂÙ˜ ηٷÛÙ¿ÛÂȘ ·ÁÓÒÛÙÔ˘ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ™ÙË ÌÂϤÙË Ì·˜ Û˘ÌÂÚÈÂÏ‹ÊıËÛ·Ó 198 ·ÛıÂÓ›˜ Ì ÈÛÙÔÏÔÁÈο ·ԉ‰ÂÈÁ̤ӷ Ca ‰È·ÊfiÚˆÓ ÂȉÒÓ. 24 (12%) Ì Ca ÂÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜, 18(9%) Ì Ca ÚÔÛÙ¿ÙË, 12(6%) Ì Ca Ì·ÛÙÔ‡, 58(29%) Ì ηÎÔ‹ıË ·È- Ì·ÙÔÏÔÁÈο ÓÔÛ‹Ì·Ù·, 20(10%) Ì Ca Ó‡ÌÔÓÔ˜, 10(5%) Ì Ca ˆÔıËÎÒÓ , 12(6%) Ì Ca ÓÂÊÚÔ‡ Î·È Ô˘ÚÔ- ‰fi¯Ô˘ ·ÛÙ˘ ηıÒ˜ Î·È 44 (22%) Ì ‰È¿ÊÔÚ· ›‰Ë ηÎÔ‹ıÂÈ·˜ ÛÙ·ÙÈÛÙÈο ÌË ·ÍÈÔÏÔÁ‹ÛÈÌÔ. ∂ÍÂÙ¿Û·ÌÂ Î·È 25 ˘ÁÈ›˜ ÂÓ‹ÏÈΘ Û·Ó ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘. ∏ Il-6 ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛıËΠ̠ÙËÓ ·ÓÔÛÔÂÓ˙˘ÌÈ΋ ̤- ıÔ‰Ô Elisa. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √È ·ÛıÂÓ›˜ Ì Ca ÂÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ Î·È Î·¯ÂÍ›· ÂÌÊ¿ÓÈÛ·Ó ˘„ËÏfiÙÂÚ˜ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔ- ΛÓ˘-6 Û˘ÁÎÚÈÙÈο Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ·ÛıÂÓÒÓ Ì Ca ¿ÏÏˆÓ Û˘ÛÙËÌ¿ÙˆÓ, ÂÓÒ ÛÙÔ˘˜ ˘ÁÈ›˜ ÂÓ‹ÏÈΘ ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡- ıËÎ·Ó ›¯ÓË Il-6. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ·Ó‡ÚÂÛË ·˘ÍËÌ¤ÓˆÓ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂˆÓ Il-6 ÛÙÔÓ ÔÚfi ·ÛıÂÓÒÓ Ì ÈÛÙÔÏÔÁÈο ·ԉ‰ÂÈÁ̤ÓÔ Ca ÂÙÈ- ÎÔ‡ ¤Ó·ÓÙÈ ¿ÏÏˆÓ ÌÔÚÊÒÓ Î·ÎÔ‹ıÂÈ·˜ ı· ÌÔÚÔ‡Û ӷ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈËı› ˆ˜ ‰Â›ÎÙ˘ ÁÈ· ÙËÓ ·ıÔÁ¤ÓÂÈ· Î·È ·Ó¿Ù˘ÍË Ù˘ Û˘ÁÎÂÎÚÈ̤Ó˘ ηÎÔ‹ıÂÈ·˜ ηıÒ˜ Î·È ÁÈ· ÙËÓ ÚfiÎÏËÛË ÌÂÙ¿ÛÙ·Û˘ ÙˆÓ ‰È·ÊfiÚˆÓ ÌÔÚÊÒÓ Ca.
  • 140. 346 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 84 ª∂§∂Δ∏ Δ∏™ ™Àá√Δ∏Δ∞™ ¡∂√¶§∞™ª∞Δπ∫ø¡ ¢∂π∫Δø¡ ∫∞π Δ∏™ Ã∏™πª√Δ∏Δ∞™ Δ√À™ ™∂ ∫∞Δ√π∫√À™ Δ∏™ ∂¶∞ƒÃπ∞™ ¶∞π√¡π∞™ Δ∏¡ Δ∂§∂ÀΔ∞π∞ ¶∂¡Δ∞∂Δπ∞ ™. ¶·Ùȿη˜1, Ã. ÷ڷϿÌÔ˘˜2, ™. ™ÂÚ¤ÙË1, °. ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘1 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜, 2¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ æ˘¯È·ÙÚÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ¡· ηٷÁÚ·Ê› Ë Û˘¯ÓfiÙËÙ· ÙˆÓ ÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ CEA, AFP, CA-125, CA15-3 Î·È CA19-9 Û η- ÙÔ›ÎÔ˘˜ Ù˘ Â·Ú¯›·˜ ¶·ÈÔÓ›·˜ ÙÔ˘ ¡ÔÌÔ‡ ∫ÈÏΛ˜ Î·È Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËı› Ë ¯ÚËÛÈÌfiÙËÙ· Ù˘ ̤ÙÚËÛ˘ ÙÔ˘˜ ÁÈ· ‰È·ÁÓˆÛÙÈÎÔ‡˜ ÛÎÔÔ‡˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ÀÏÈÎfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ·ÔÙ¤ÏÂÛ·Ó ‰Â›ÁÌ·Ù· ·›Ì·ÙÔ˜ ÓÔÛËÏ¢fiÌÂÓˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Î·È ·ÛıÂÓÒÓ ÙˆÓ Â͈ÙÂÚÈÎÒÓ È·- ÙÚÂÈÒÓ ÙÔ˘ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ, ηıÒ˜ Â›Û˘ Î·È ·ÛıÂÓÒÓ È‰ÈˆÙÒÓ È·ÙÚÒÓ Ù˘ ÂÚÈÔ¯‹˜. Δ· ηÚÎÈÓÈο ·ÓÙÈÁfiÓ· ‰fi- ıËÛ·Ó, ÙfiÛÔ ÚÔ˜ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË ‰È·ÁÓˆÛı¤ÓÙˆÓ ÓÂÔÏ·ÛÈÒÓ, fiÛÔ Î·È ÁÈ· ‰È·ÁÓˆÛÙÈÎÔ‡˜ ÛÎÔÔ‡˜, ÚÔÎÂÈ- ̤ÓÔ˘ Ó· ‰ÈÂÚ¢ÓËıÔ‡Ó ÂÚÈÙÒÛÂȘ ·Ó·ÈÌ›·˜, ˘„ËÏ‹˜ Δ.∫.∂, ÔÍ›·˜ ·ÒÏÂÈ·˜ ‚¿ÚÔ˘˜ Î.Ï. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· ÔÛÔÛÙ¿ ÙˆÓ ·ıÔÏÔÁÈÎÒÓ ÙÈÌÒÓ Û˘ÓÔ„›˙ÔÓÙ·È ÛÙÔÓ ›Ó·Î· Ô˘ ·ÎÔÏÔ˘ı›: ∂π¢√™ ∂•∂Δ∞™∏™ CEA AFP CA-125 CA15-3 CA19-9 ∞ƒπ£ª√™ ¢∂π°ª∞Δø¡ 463 493 398 367 358 ¶∞£√§. Δπª∂™ 68 (15%) 12 (2,5%) 63 (16%) 32 (8,7%) 28 (7,8%) ¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ÛËÌÂÈÒıËΠٷ˘Ùfi¯ÚÔÓË ·‡ÍËÛË ÙÔ˘ CEA Ì οÔÈÔÓ ·fi ÙÔ˘˜ ¿ÏÏÔ˘˜ ‰Â›ÎÙ˜ Û 2 ‰Â›ÁÌ·- Ù· ÁÈ· ÙËÓ AFP, Û 22 ÁÈ· ÙÔ CA-125, Û 9 ÁÈ· ÙÔ CA15-3 Î·È Û 8 ÁÈ· CA19-9. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1) ΔÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ·ÙfiÌˆÓ Ì ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ÙÈ̤˜ ÁÈ· fiÏÔ˘˜ ۯ‰fiÓ ÙÔ˘˜ ηÚÎÈÓÈÎÔ‡˜ ‰Â›ÎÙ˜, ‹Ù·Ó ÌÈÎÚfi Û ۯ¤ÛË Ì ÙÔÓ ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ ÂÚÈÛÙ·ÙÈÎÒÓ Ô˘ ·˘ÙÔ› ˙ËÙ‹ıËηÓ. 2) ∂Ô̤ӈ˜, ıˆÚÂ›Ù·È Ì¿ÏÏÔÓ ˘ÂÚ‚ÔÏÈο ÌÂÁ¿ÏÔ˜ Ô ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ÂÚÈÛÙ·ÙÈÎÒÓ ÛÙ· ÔÔ›· ˙ËÙ‹ıËÎ·Ó ÔÈ ‰Â›ÎÙ˜ ·˘ÙÔ›. 3) ∂Í¿ÏÏÔ˘, Ù· ηÚÎÈÓÈο ·ÓÙÈÁfi- Ó· ¤¯Ô˘Ó Ì¿ÏÏÔÓ ÌÈÎÚ‹ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋ ·Í›· ÏfiÁˆ Ù˘ ÌÂȈ̤Ó˘ ÂȉÈÎfiÙËÙ·˜ ÙÔ˘˜ Î·È Ë ¯Ú‹ÛË ÙÔ˘˜ ¤¯ÂÈ ÂÚÈÛ- ÛfiÙÂÚË ÛËÌ·Û›· ÛÙËÓ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ÔÚ›·˜ Î·È ÛÙËÓ ÂÎÙ›ÌËÛË Ù˘ ·¿ÓÙËÛ˘ ÙÔ˘ ÔÚÁ·ÓÈÛÌÔ‡ ÛÙËÓ ıÂÚ·›·, ·Ú¿ ÛÙËÓ ‰È¿ÁÓˆÛË. 4) ∂È‚¿ÏÏÂÙ·È, ηٿ Û˘Ó¤ÂÈ·, Ó· ˙ËÙÔ‡ÓÙ·È ·fi ÙÔÓ ÂȉÈÎfi ·ıÔÏfiÁÔ-ÔÁÎÔ- ÏfiÁÔ ÌfiÓÔÓ ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ fiÔ˘ Ú·ÁÌ·ÙÈο ¯ÚÂÈ¿˙ÔÓÙ·È Î·È ·ÊÔ‡ ÏËÊıÔ‡Ó ˘’ fi„ÈÓ fiÏÔÈ ÔÈ Û¯ÂÙÈÎÔ› ·Ú¿- ÌÂÙÚÔÈ Û οı ÂÚ›ÙˆÛË Î·È ÔÙ¤ ¿ÎÚÈÙ·.
  • 141. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 347 85 ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ Δ∏™ ∂À∞π™£∏™π∞™ Δø¡ ∫∞ƒ∫π¡π∫ø¡ ¢∂π∫Δø¡ ™∂ ¶∂ƒπ¶Δø™∂π™ °À¡∞π∫√§√°π∫ø¡ ∫∞ƒ∫π¡ø¡ ™. ¶·Ùȿη˜1, Ã. ÷ڷϿÌÔ˘˜2, ™. ™ÂÚ¤ÙË1, °. ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘1 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜, 2¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ æ˘¯È·ÙÚÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ¡· ·ÍÈÔÏÔÁËıÔ‡Ó ÔÈ Î·ÚÎÈÓÈÎÔ› ‰Â›ÎÙ˜ CEA, AFP, CA125, CA15-3 Î·È CA19-9, fiˆ˜ ηٷÁÚ¿ÊËÎ·Ó Û ÂÚÈÙÒÛÂȘ Á˘Ó·ÈÎÔÏÔÁÈÎÒÓ Î·ÚÎ›ÓˆÓ ÛÙËÓ Â·Ú¯›· ¶·ÈÔÓ›·˜ ÙÔ˘ ¡ÔÌÔ‡ ∫ÈÏΛ˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ÀÏÈÎfi Ù˘ ÌÂϤÙ˘ Ì·˜ ·ÂÙ¤ÏÂÛ·Ó 118 Á˘Ó·›Î˜ ÔÈ Ôԛ˜ ÂÍÂÙ¿ÛÙËÎ·Ó ÛÙ· È·ÙÚ›· Ù˘ Ì·È¢ÙÈ΋˜ – Á˘- Ó·ÈÎÔÏÔÁÈ΋˜ ÎÏÈÓÈ΋˜, ÙÔ˘ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜ Ì ˘Ô„›· ηÎÔ‹ıÂÈ·˜. ™Â fiϘ —ÏËÓ ÙˆÓ ¿Ï- ÏˆÓ ÂÍÂÙ¿Ûˆӗ ÌÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Î·È ÔÈ Î·ÚÎÈÓÈÎÔ› ‰Â›ÎÙ˜ Ì ÙË ‚Ô‹ıÂÈ· Ì˯·ÓËÌ¿ÙˆÓ AXSYM Î·È IMX (ABBOTT). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ΔÂÏÈÎÒ˜, ÂȂ‚·ÈÒıËÎÂ Ë ˘Ô„›· ηÚΛÓÔ˘ Û 52 Á˘Ó·›Î˜. ™˘ÁÎÂÎÚÈ̤ӷ: ·) 23 Á˘Ó·›Î˜ ‚Ú¤ıËÎ·Ó Ì ηÚ- ΛÓÔ ÙˆÓ ˆÔıËÎÒÓ (ÔÛÔÛÙfi 44,2%). √È 5 (ÔÛÔÛÙfi 22%) ›¯·Ó ·˘ÍË̤ÓÔ ÙÔ CA125, Î·È ÔÈ 3 (ÔÛÔÛÙfi 13%) ÙÔ CA15-3. ‚) 18 Á˘Ó·›Î˜ ‚Ú¤ıËÎ·Ó Ì ηÚΛÓÔ ÂÓ‰ÔÌËÙÚ›Ô˘ (ÔÛÔÛÙfi 34,6%). ∞fi ·˘Ù¤˜ 4 ›¯·Ó ·˘ÍË̤- ÓÔ ÙÔ CEA (ÔÛÔÛÙfi 22%) Î·È 2 ÙÔ CA19-9 (ÔÛÔÛÙfi 11%). Δ¤ÏÔ˜, Á) 11 Á˘Ó·›Î˜ ›¯·Ó ηÚΛÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ (ÔÛÔÛÙfi 21,2%). √È 3 ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ·˘ÍË̤ÓÔ CEA (ÔÛÔÛÙfi 27%) Î·È ÌfiÓÔÓ 1 ›¯Â ·˘ÍË̤ÓË ÙÈÌ‹ ÛÙËÓ Ì¤ÙÚËÛË ÙÔ˘ CA15-3 (ÔÛÔÛÙfi 9%). ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1) ∞Ó Î·È ÔÈ Î·ÚÎÈÓÈÎÔ› ‰Â›ÎÙ˜ Â›Ó·È ÔÏϤ˜ ÊÔÚ¤˜ ¯Ú‹ÛÈÌÔÈ – ȉȷ›ÙÂÚ· Ì¿ÏÈÛÙ· ÁÈ· ÙËÓ ·Ú·ÎÔÏÔ‡ıËÛË Ù˘ ÔÚ›·˜ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ – ÂÓÙÔ‡ÙÔȘ, Û ÂÚÈÙÒÛÂȘ Á˘Ó·ÈÎÔÏÔÁÈÎÒÓ Î·ÚÎ›ÓˆÓ Ë Â˘·ÈÛıËÛ›· Â›Ó·È ¯·ÌËÏ‹. 2) ∫·Ù¿ Û˘Ó¤ÂÈ· Â›Ó·È ·Ó·Áη›· ÁÈ· ÙËÓ ·ÎÚÈ‚‹ ‰È¿ÁÓˆÛË Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Î·È Ë ¯Ú‹ÛË Î·È ¿ÏÏˆÓ ‰È·ÁÓˆÛÙÈÎÒÓ ÌÂ- ıfi‰ˆÓ ÏËÓ ÙˆÓ Î·ÚÎÈÓÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ.
  • 142. 348 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 86 ∂¶π¢ƒ∞™∏ Δ∏™ ¶ƒ√£Àª√™π¡∏™ · ∫∞π Δ√À ∞¡√™√¢ƒ∞™Δπ∫√À ∫∞ƒμ√•ÀΔ∂§π∫√À Δ∏™ ¶∂¶Δπ¢π√À ™Δπ™ ∂¡¢√∫ÀΔΔ∞ƒπ∫∂™ ∞¡Δπªπ∫ƒ√μπ∞∫∂™ §∂πΔ√Àƒ°π∂™ Δø¡ √À¢∂Δ∂ƒ√ºπ§ø¡ ∫. πˆ¿ÓÓÔ˘1, ¶. ™·Ì·Ú¿1, ∂. ∫·Ú‰¿Ú·2, π. ª¿ÓÙ˙·Ú˘2, ∞. ∞Ú‰·‚¿Ó˘2, ª. ™ÎÔÂÏ›ÙË1, √. ΔÛÈÙÛÈÏÒÓË1 1ΔÔ̤·˜ º˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜ ∑ÒˆÓ & ∞ÓıÚÒÔ˘, ΔÌ‹Ì· μÈÔÏÔÁ›·˜, ∂∫¶∞, ∞ı‹Ó· 2∞′ ¶·ıÔÏÔÁÈÎfi-√ÁÎÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì· ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ ∞ıËÓÒÓ «√ AÁÈÔ˜ ™¿‚‚·˜» ∏ ¶ÚÔı˘ÌÔÛ›ÓË · (¶ÚÔΔ·), ¤Ó· fiÍÈÓÔ ÔÏ˘ÂÙ›‰ÈÔ 109 ·ÌÈÓÔͤˆÓ, ¯·Ú·ÎÙËÚ›˙ÂÙ·È ·fi ‰‡Ô ÚfiÏÔ˘˜, ¤Ó·Ó ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈÎfi, Û¯ÂÙÈ˙fiÌÂÓÔ Ì ʷÈÓfiÌÂÓ· ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌÔ‡ Î·È ¤Ó·Ó ÂÍˆÎ˘ÙÙ·ÚÈÎfi, ˘‡ı˘ÓÔ ÁÈ· ÙËÓ ·ÓÔÛÔÂÓÈÛ¯˘ÙÈ΋ Ù˘ ‰Ú¿ÛË ÛÙ· ÏÂÌÊÔ·ÙÙ·Ú·. ™‡Ìʈӷ Ì ‰Â‰Ô̤ӷ ÙÔ˘ ÂÚÁ·ÛÙËÚ›Ô˘ Ì·˜, ÙÔ ·ÓÔÛÔ‰Ú·- ÛÙÈÎfi ΤÓÙÚÔ Ù˘ ¶ÚÔΔ· ÂÓÙÔ›˙ÂÙ·È ÛÙ· ·ÌÈÓÔͤ· 100-109. ™ÎÔfi˜ Ì·˜ ‹Ù·Ó Ó· ‰ÈÂÚ¢ӋÛÔ˘Ì ·Ó Ë ¶ÚÔΔ· Î·È ÙÔ ¶ÚÔΔ·(100-109) ÂȉÚÔ‡Ó ÛÙȘ ·ÓÙÈÌÈÎÚԂȷΤ˜ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁ›Â˜ ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈψÓ. √˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏ· ÂÚÈ- ÊÂÚÈÎÔ‡ ·›Ì·ÙÔ˜ ˘ÁÈÒÓ Î·È ·ÛıÂÓÒÓ Ì ηÚΛÓÔ ÙÔ˘ Ì·ÛÙÔ‡ ·ÔÌÔÓÒıËÎ·Ó Ì Ficoll Î·È ˘ÔÙÔÓÈ΋ χÛË ÙˆÓ ÂÚ˘ıÚÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Î·È ÂÓÂÚÁÔÔÈ‹ıËÎ·Ó Ì ¶ÚÔΔ· ‹ ¶ÚÔΔ· (100-109). ∏ Ê·ÁÔ΢ÙÙ·ÚÈ΋ ÙÔ˘˜ ÈηÓfiÙËÙ· Î·È Ë ÂÓ‰Ô΢ÙÙ·ÚÈ΋ ·Ú·ÁˆÁ‹ ˘ÂÚÔÍÂȉÈÎÔ‡ ·ÓÈfiÓÙÔ˜ ÂÎÙÈÌ‹ıËÎ·Ó Ì ÙȘ ‰ÔÎÈ̷ۛ˜ ÂÓۈ̿وÛ˘ ۈ̷Ùȉ›ˆÓ zymosan Î·È ·Ó·ÁˆÁ‹˜ ÙÔ˘ ΢·ÓÔ‡ ÙÔ˘ ÙÂÙÚ·˙ÔÏ›Ô˘, ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. Δ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù¿ Ì·˜ ¤‰ÂÈÍ·Ó fiÙÈ Ë ¶ÚÔΔ· Î·È ÙÔ ¶ÚÔΔ· (100-109) ‰ÈÏ·Û›·Û·Ó ÙË Ê·ÁÔ΢ÙÙ¿ÚˆÛË ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏˆÓ ˘ÁÈÒÓ ‰ÔÙÒÓ, ·˘Í¿ÓÔÓÙ·˜ ÙÔ ÔÛÔÛÙfi ÙˆÓ ıÂÙÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ ·fi 36% Û 71%. ∞Ó¿ÏÔÁË Â›‰Ú·ÛË ·Ú·ÙËÚ‹Û·ÌÂ Î·È ÛÙÔ˘˜ ηÚÎÈÓÔ·- ı›˜, fiÔ˘ Ë ¶ÚÔΔ· Î·È ÙÔ ¶ÚÔΔ· (100-109) ·Ôη٤ÛÙËÛ·Ó ÛÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο Â›‰· (44%) ÙȘ ÌÂȈ̤Ó˜ ··ÓÙ‹ÛÂȘ ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈÏˆÓ (23%). ¶·Ú¿ÏÏËÏ·, ·‡ÍËÛ·Ó ÙËÓ ·Ú·ÁˆÁ‹ ˘ÂÚÔÍÂȉÈÎÔ‡ ·ÓÈfiÓÙÔ˜ ÛÙ· Ô˘- ‰ÂÙÂÚfiÊÈÏ· ˘ÁÈÒÓ (·fi 7% Û 30%) Î·È ·ÛıÂÓÒÓ Ì ηÚΛÓÔ (·fi 11% Û 44%). ™˘ÌÂÚ·ÛÌ·ÙÈο, Ë ·ÚÔ‡- Û· ÂÚÁ·Û›· Û˘ÌÏËÚÒÓÂÈ ÙȘ ÁÓˆÛÙ¤˜ ·ÓÔÛÔÚ˘ıÌÈÛÙÈΤ˜ ‰Ú¿ÛÂȘ Ù˘ ¶ÚÔΔ·, ˘Ô‰ÂÈÎÓ‡ÔÓÙ·˜ ÙËÓ ÈηÓfiÙËÙ· ·˘Ù‹˜ Î·È ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔ‰Ú·ÛÙÈÎÔ‡ ÂÙȉ›Ô˘ Ù˘ Ó· ÂÓÈÛ¯‡Ô˘Ó ÙȘ ·ÓÙÈÌÈÎÚԂȷΤ˜ ȉÈfiÙËÙ˜ ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚfiÊÈψÓ, ˘ÁÈÒÓ Î·È Î·ÚÎÈÓÔ·ıÒÓ. ªÂÏÏÔÓÙÈο, Ù· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· ·˘Ù¿, ›Ûˆ˜ ‚ÔËı‹ÛÔ˘Ó ÛÙËÓ ÂÈÛ·ÁˆÁ‹ Ù˘ ¶ÚÔΔ· ‹ ÙÔ˘ ¶ÚÔΔ·(100-109) Û ÎÏÈÓÈο ÚˆÙfiÎÔÏÏ· ÁÈ· ÙËÓ ÂÓ›Û¯˘ÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎÔ‡ Û˘ÛÙ‹Ì·ÙÔ˜ ηÚÎÈÓÔ·- ıÒÓ, ÔÈ ÔÔ›ÔÈ ÏfiÁˆ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Â›Ó·È Â˘¿ÏˆÙÔÈ Û ¢ηÈÚȷΤ˜ ÏÔÈÌÒÍÂȘ.
  • 143. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 349 87 ª∂§∂Δ∏ Δø¡ ∂¶π¶∂¢ø¡ Δ√À ∞°°∂π∞∫√À ∂¡¢√£∏§π∞∫√À ∞À•∏Δπ∫√À ¶∞ƒ∞°√¡Δ∞ (VEGF) ∫∞π Δ√À HER-2/NEU ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ME CA ª∞™Δ√À ∫. ª·ÎÔÁÈ¿ÓÓË, ™. §¿ÛηÚ˘, ¡. ª˘ÏˆÓ¿Î˘, °. °ÎÔ‡‚·˜, ª. ∞ÛÏ·Ó›‰Ô˘, °. ∫ÔÓ‰‡Ï˘, ∞. ∫·Ú·Ì¤Ï˘, ∞. ÃψڿÎË-ªÔÌÔÙ¿ ∞ÓÔÛÔÏÔÁÈÎfi ΔÌ‹Ì·, μ′ √ÁÎÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ Î·È ∞′ ÃÂÈÚÔ˘ÚÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∂∞¡¶ «ª∂Δ∞•∞», ¶ÂÈÚ·È¿˜ √ VEGF Î·È Ô HER-2/NEU ÌÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔÓ ÔÚfi Î·È ÛÙÔ Ï¿ÛÌ· (∂.π.∞., ¯ËÌÂÈÔʈٷ‡ÁÂÈ·) 63 Á˘Ó·ÈÎÒÓ Ì Ca Ì·ÛÙÔ‡: √Ì¿‰· ∞: 12/63 ÚÈÓ ·fi οı ıÂÚ·›·. √Ì¿‰· μ: 51 ·ÛıÂÓ›˜ ˘fi ıÂÚ·›·. ™ÙȘ 37/63 ÂÏ‹ÊıËÛ·Ó 2-4 ÌÂÙÚ‹ÛÂȘ. √Ì¿‰· °: 5 ·ÛıÂÓ›˜ ÌÂ Û˘Ì·Á›˜ fiÁÎÔ˘˜. √Ì¿‰· ¢. 10 ˘ÁÈ›˜ Á˘Ó·›Î˜. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √Ì¿‰· ∞: 4/12 ·ÛıÂÓ›˜ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó Â›‰· ÙÔ˘ VEGF ·fi 800-5000 pg/ml. √Ì¿‰· μ: 9/51 ·ÛıÂÓ›˜ ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó Â›‰· ÙÔ˘ VEGF ·fi 800-800.000 pg/ml. E›¯·Ó ÌÂÙ·ÛÙ¿ÛÂȘ 5/9. ∞fi ÙȘ ˘fiÏÔÈ˜ 42 ·ÛıÂ- Ó›˜ ÛÙÔ Ï¿ÛÌ· ÌfiÓÔ Ì›·˜ Ì Ë·ÙÈΤ˜ ÌÂÙ·ÛÙ¿ÛÂȘ ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó 400 pg/ml, ÂÓÒ ÛÙȘ 41 ‰ÂÓ ·ÓȯÓ‡ıËΠVEGF. ∞˜ ÛËÌÂȈı› fiÙÈ 3/9 ·fi ÙËÓ ÔÌ¿‰· μ Ì ˘„ËϤ˜ ÙÈ̤˜ VEGF η٤ÏËÍ·Ó 1 ÂÚ›Ô˘ ¤ÙÔ˜ ¤ÂÈÙ· ·fi ÙËÓ Ì¤ÙÚËÛË. √È 2/3 ‰ÂÓ Â›¯·Ó ıÂÙÈÎfi c-erbB2, ÂÓÒ ÔÈ ÙÈ̤˜ ÙÔ˘ HER-2/NEU ‹Ù·Ó Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈΤ˜. ∞˘ÍË̤ӷ Â›‰· HER-2/NEU ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Û 22/63 ·ÛıÂÓ›˜. ŒÂÈÙ· ·fi ·ÁˆÁ‹, ÔÈ ÙÈ̤˜ ÙÔ˘ ·ÓȯÓ‡- ÔÓÙ·Ó ÛÂ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο Â›‰· ÛÙËÓ ‡ÊÂÛË, ÂÓÒ ·˘Í¿ÓÔÓÙ·Ó Û ˘ÔÙÚÔ‹. ∫·È ÛÙȘ 22 ·ÛıÂÓ›˜ ÙÔ c-erbB2 ‹Ù·Ó 3+ Û‡Ìʈӷ Ì ÙÔ Hercept test. ™Â 4/5 ·ÛıÂÓ›˜ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ° ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó ·˘ÍË̤Ó˜ ÙÈ̤˜ VEGF. √Ì¿‰· control: ·ÓȯÓ‡ıËÎ·Ó Â›‰· ÙÔ˘ HER-2/NEU ¤ˆ˜ 15 mg/ml, ÂÓÒ Ô VEGF ‰ÂÓ ‹Ù·Ó ·ÓȯÓ‡ÛÈÌÔ˜. √È ˘„ËϤ˜ ÙÈ̤˜ ÙÔ˘ VEGF Ú¤ÂÈ Ó· ıˆÚÔ‡ÓÙ·È ‰˘ÛÌÂÓ‹˜ ÚÔÁÓˆÛÙÈÎfi˜ ·Ú¿ÁÔÓÙ·˜. ∏ ̤ÙÚËÛË ÙÔ˘ HER-2/NEU ¯ÚËÛÈ̇ÂÈ ÛÙËÓ ¤ÁηÈÚË ·Ó›¯Ó¢ÛË Ù˘ ˘ÔÙÚÔ‹˜ Ù˘ ÓfiÛÔ˘ Î·È ÛÙÔÓ ¤ÏÂÁ¯Ô Ù˘ ·ÓÙ·fiÎÚÈ- Û˘ ÛÙË ıÂÚ·›·.
  • 144. 350 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 88 ¶∞ƒ∞°√¡Δ∂™ ∫π¡¢À¡√À √™Δ∂√¡∂∫ƒø™∏™ Δø¡ °¡∞£ø¡ ∞¶√ ¢πºø™º√¡π∫∞ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ∫∞ƒ∫π¡√ ª∞™Δ√À: ª∂§∂Δ∏ ∞™£∂¡ø¡ – ª∞ƒΔÀƒø¡ ∞. ∫˘ÚÁ›‰Ë˜1, Ã. ∞Ó‰Ú¿‰Ë˜1, °. ∫ÔÏÔ‡ÙÛÔ˜1, ∫. μ·¯ÙÛ‚¿ÓÔ˜1, ∑. ΔÂÏÂÈÔ‡‰Ë˜1, ™. ΔÚÈ·Ú›‰Ë˜2 1∞¡£ «£Â·Á¤ÓÂÈÔ», 2°¡£ «∞Ã∂¶∞» ∂π™∞°ø°∏ √È ÔÛÙÂÔÎÏ¿ÛÙ˜ Â›Ó·È ÔÏ˘‡ÚËÓ· ÁÈÁ·ÓÙÔ·ÙÙ·Ú· Ô˘ ÂÎÊÚ¿˙Ô˘Ó ÙÔÓ ˘Ô‰Ô¯¤· RANKL(Receptor Activator of NF-kB), ··Ú·›ÙËÙÔ ÁÈ· ÙË ‰È·ÊÔÚÔÔ›ËÛË Î·È ÙÔÓ ÔÏÏ·Ï·ÛÈ·ÛÌfi ÙÔ˘˜. √È ÔÛÙÂÔ‚Ï¿ÛÙ˜ ÂÎ- ÊÚ¿˙Ô˘Ó ÙÔÓ RANK Û˘Ó‰¤ÙË (Receptor Activator of NF-kB ligand). ¢È·Î˘ÙÙ·ÚÈΤ˜ ·ÏÏËÏÂȉڿÛÂȘ ÌÂٷ͇ ÙÔ˘˜ ÚÔ¿ÁÔ˘Ó ÙËÓ ÔÛÙÂÔÎÏ·ÛÙÈ΋ ‰Ú¿ÛÙËÚÈfiÙËÙ·. √ ·ÎÚÈ‚‹˜ Ì˯·ÓÈÛÌfi˜ Ô˘ Ù· ‰ÈʈÛÊÔÓÈο Â¿ÁÔ˘Ó ÙËÓ ·fiÙˆÛË ÙˆÓ ÔÛÙÂÔÎÏ·ÛÙÒÓ ·Ú·Ì¤ÓÂÈ ¿ÁÓˆÛÙÔ˜, fï˜ Â›Ó·È Ôχ Èı·Ófi˜ Ô ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘ RANK, Ù˘ IL-1 Î·È ÙÔ˘ CSF-1. ™∫√¶√™ ¶ÂÚÈÁÚ·Ê‹ ÎÏÈÓÈÎÒÓ ·Ú·Ì¤ÙÚˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ì ηÚΛÓÔ Ì·ÛÙÔ‡ Ô˘ ·Ó¤Ù˘Í·Ó ÔÛÙÂÔÌ˘ÂÏ›Ùȉ· ÙˆÓ ÁÓ¿ıˆÓ ηÙfiÈÓ ıÂÚ·¢ÙÈ΋˜ ·ÁˆÁ‹˜ Ì ‰ÈʈÛÊÔÓÈο Î·È ·Ó¿‰ÂÈÍË Èı·ÓÒÓ ·Ú·ÁfiÓÙˆÓ ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ∂›ÎÔÛÈ ·ÛıÂÓ›˜ Ì ηÚΛÓÔ Ì·ÛÙÔ‡(̤ÛË ËÏÈΛ· 59,5+10,3) ¤ÙË Ô˘ ·Ó¤Ù˘Í·Ó ÔÛÙÂÔÌ˘ÂÏ›Ùȉ· ÙˆÓ ÁÓ¿- ıˆÓ Û˘ÁÎÚ›ıËÎ·Ó Ì ËÏÈÎȷο Ù·ÈÚÈ·Ṳ̂ÓË ÔÌ¿‰· 30 Ì·ÚÙ‡ÚˆÓ (̤ÛË ËÏÈΛ· 61,9+9,2) ·fi ÙÔ Û‡ÓÔÏÔ ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Ô˘ ¤Ï·‚·Ó ‰ÈʈÛÊÔÓÈο ÁÈ· ηÚΛÓÔ Ì·ÛÙÔ‡, Î·È ‰ÂÓ ·Ó¤Ù˘Í·Ó ÔÛÙÂÔÌ˘ÂÏ›Ùȉ· ÁÈ· 2 ¤ÙË. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ∏ ÓÔÛËÚfiÙËÙ· Ô˘ ÚÔ·ÙÂÈ ·fi ÙËÓ ÔÛÙÂÔÓ¤ÎÚˆÛË ÙˆÓ ÁÓ¿ıˆÓ Â›Ó·È ÛËÌ·ÓÙÈ΋, fiˆ˜ Î·È ÔÈ ÂÈϤÔÓ Ë̤Ú˜ ÓÔÛËÏ›·˜.º·›ÓÂÙ·È ˆ˜ ÔÈ ÚfiÛÊ·Ù˜ ÂÍ·ÁˆÁ¤˜ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ·Ú¿ÁÔÓÙ· ÎÈÓ‰‡ÓÔ˘ (OR=3.269, 95%CI: 1.369-7.806) ÁÈ· ·Ó¿Ù˘ÍË ÔÛÙÂÔÌ˘ÂÏ›Ùȉ·˜ ÙˆÓ ÁÓ¿ıˆÓ Û ·ÛıÂÓ›˜ Ì ηÚΛÓÔ Ì·ÛÙÔ‡ Ô˘ Ï·Ì‚¿ÓÔ˘Ó ‰È- ÊÔÛʈÓÈο. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ £ÂÌÈÙfi Â›Ó·È Ó· ˙ËÙÂ›Ù·È Ô‰ÔÓÙÈ·ÙÚÈ΋ ÂÎÙ›ÌËÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÚÈÓ ÙËÓ ¤Ó·ÚÍË ıÂÚ·›·˜ Ì ‰ÈʈÛÊÔÓÈο ÒÛÙ ӷ ·ÔʇÁÔÓÙ·È ÔÈ ÂÍ·ÁˆÁ¤˜ ηٿ ÙË ‰È¿ÚÎÂÈ· ‹ ÌÂÙ¿ ÙË ıÂÚ·›· (∂›Â‰Ô ÙÂÎÌËÚ›ˆÛ˘ 2μ). ∏ ·Ó¿- ‰ÂÈÍË Ó¤ˆÓ ‰Â‰ÔÌ¤ÓˆÓ ÁÈ· ÙÔ ÚfiÏÔ ÙˆÓ ÔÛÙÂÔÎÏ·ÛÙÒÓ Î·È ÙË ÌÔÚȷο ÛÙÔ¯Â˘fiÌÂÓË ·‰Ú·ÓÔÔ›ËÛË ÙÔ˘˜ Ô‰Ë- Á› Û Â·ÓÂÎÙ›ÌËÛË Ù˘ ıÂÚ·›·˜ Ì ‰ÈʈÛÊÔÓÈο ÁÈ· ÙËÓ ‰È·Ù‹ÚËÛË ÔÛÙÈ΋˜ Ì¿˙·˜. ∂Ó·ÏÏ·ÎÙÈ΋ χÛË ›Ûˆ˜ ·ÔÙÂÏ› Ë RANKL ÛÙÔ¯Â˘Ì¤ÓË ıÂÚ·›· Ì Denosumab fiÔ˘ ÚÒÈÌ· ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· (ÌÂϤÙ˜ Ê¿Û˘ ππ) ‰Â›- ¯ÓÔ˘Ó ·ÚfiÌÔÈ· ·ÓÙÈ-ÔÛÙÂÔÏ˘ÙÈ΋ ·ÔÙÂÏÂÛÌ·ÙÈÎfiÙËÙ· Ì ÏÈÁfiÙÂÚ˜ ·ÓÂÈı‡ÌËÙ˜ ÂÓ¤ÚÁÂȘ.
  • 145. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 351 89 ¢π∂ƒ∂À¡∏™∏ Δ∏™ ª∂Δ∞μ√§∏™ Δø¡ ∫∞ƒ∫π¡π∫ø¡ ¢∂π∫Δø¡ CEA, CA19-9, CA125, CA15-3 KAI AFP ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ∏¶∞Δπ∫∏ ¡√™√ ™. ¶·Ùȿη˜1, °. ¶··ÁˆÚÁ›Ô˘1, ™. ™ÂÚ¤ÙË1, Ã. ÷ڷϿÌÔ˘˜2 1ªÈÎÚÔ‚ÈÔÏÔÁÈÎfi ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ °ÂÓÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ °Ô˘Ì¤ÓÈÛÛ·˜, 2¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ æ˘¯È·ÙÚÈÎÔ‡ ¡ÔÛÔÎÔÌ›Ԣ £ÂÛÛ·ÏÔӛ΢ ™∫√¶√™ ¡· ÌÂÏÂÙËı› Ë ¿ÓÔ‰Ô˜ ÙˆÓ Î·ÚÎÈÓÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ Î·È Ó· ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÙ› Ë Â˘·ÈÛıËÛ›· ÙÔ˘ ηıÂÓfi˜ ÛÙȘ ‰È¿- ÊÔÚ˜ ÂÚÈÙÒÛÂȘ Ë·ÙÈÎÒÓ ÓfiÛˆÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ªÂÏÂÙ‹ıËÎ·Ó Û˘ÓÔÏÈο 253 ·ÛıÂÓ›˜ (141 ¿Ó‰Ú˜ Î·È 112 Á˘Ó·›Î˜), ̤Û˘ ËÏÈΛ·˜ 58,3+/-8.9 ¤ÙË, Ì Ë·- ÙÈ΋ ÓfiÛÔ. ∞fi ·˘ÙÔ‡˜, 102 ‹Ù·Ó ¯ÚfiÓÈÔÈ ÊÔÚ›˜ Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ μ Î·È C, 59 ·ÚÔ˘Û›·Û·Ó ΛÚÚˆÛË, 35 ÊÏÂÁ- ÌÔÓ‹ ‹·ÙÔ˜, 19 Ë·ÙÈÎfi ηÚΛÓÔ, 16 ηÚΛÓÔ ¯ÔÏ·ÁÁ›ˆÓ, ÂÓÒ Ù· ˘fiÏÔÈ· 22 ÂÚÈÛÙ·ÙÈο ·ÊÔÚÔ‡Û·Ó ÂÚÈ- ÙÒÛÂȘ ÏÈÒ‰Ô˘˜ ‰È‹ıËÛ˘ Î·È ÙÚ·ÓÛ·ÌÈÓ·Û·ÈÌ›·˜, ‰›¯ˆ˜ Û·Ê‹ ·ÈÙÈÔÏÔÁ›·. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ ¶·ı‹ÛÂȘ ‹·ÙÔ˜ ∂˘·ÈÛıËÛ›· ‰ÂÈÎÙÒÓ CEA CA19-9 CA125 CA15-3 AFP ∏·Ù›Ùȉ· μ, C 22% 7% 8% - - K›ÚÚˆÛË ‹·ÙÔ˜ 5% 45% 17% 12% 23% ∫·ÚΛÓÔ˜ ‹·ÙÔ˜ 24% 63% 42% 25% 45% ∫·ÚΛÓÔ˜ ¯ÔÏ·ÁÁ›ˆÓ 31% 69% 68% 37% 45% ÿÎÙÂÚÔ˜ 21% 58% 22% 5% 8% ΔÚ·ÓÛ·ÌÈÓ·Û·ÈÌ›· 9% 53% – – – ºÏÂÁÌÔÓÒ‰ÂȘ ÓfiÛÔÈ – 12% – – – ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ 1) ΔÔ CEA ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ ÙËÓ ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚË ·‡ÍËÛË ÛÙȘ ÂÚÈÙÒÛÂȘ ηÚΛÓÔ˘ ¯ÔÏ·ÁÁ›ˆÓ (31%), ÂÓÒ ·ÚÎÂ- Ù¿ ˘„ËÏ‹ Â›Ó·È Î·È Ë Â˘·ÈÛıËÛ›· ÙÔ˘ ÛÙÔÓ Ë·ÙÈÎfi ηÚΛÓÔ (24%). ∂›Û˘ ·˘Í¿ÓÂÈ, Î·È Ì¿ÏÈÛÙ· ÚÒ˚Ì·, ÛÙÔ˘˜ ÊÔÚ›˜ Ù˘ Ë·Ù›Ùȉ·˜ Î·È ÛÙÔ˘˜ ÈÎÙ¤ÚÔ˘˜ (22% Î·È 21% ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·). 2) ΔÔ CA 19-9 ·˘Í¿ÓÂÈ Î˘Ú›ˆ˜ Û ηÚ- ΛÓÔ ¯ÔÏ·ÁÁ›ˆÓ Î·È ‹·ÙÔ˜ (69% Î·È 63% ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·), ÂÓÒ ·ÚÎÂÙ¿ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Â›Ó·È Î·È Ë ·‡ÍËÛ‹ ÙÔ˘ Î·È ÛÙȘ ÂÚÈÙÒÛÂȘ ›ÎÙÂÚÔ˘, ÙÚ·ÓÛ·ÌÈÓ·Û·ÈÌ›·˜ Î·È Î›ÚÚˆÛ˘ (58%, 53% Î·È 45%). 3 )ΔÔ CA-125 ·ÚÔ˘ÛÈ¿˙ÂÈ Ôχ ÌÂÁ¿ÏË Â˘·ÈÛıËÛ›· (68%) ηٿ ·ÚÈÔ ÏfiÁÔ ÛÙÔÓ Î·ÚΛÓÔ ÙˆÓ ¯ÔÏ·ÁÁ›ˆÓ Î·È ‰Â˘ÙÂÚ¢fiÓÙˆ˜ (42%) ÛÙÔÓ Î·Ú- ΛÓÔ ÙÔ˘ ‹·ÙÔ˜, Î·È Ù¤ÏÔ˜, 4) ∏ AFP ·˘Í¿ÓÂÙ·È ÚÒ˚Ì· ÛÙÔÓ Ë·ÙÈÎfi ηÚΛÓÔ Î·È ÛÙÔÓ Î·ÚΛÓÔ ÙˆÓ ¯ÔÏ·Á- Á›ˆÓ, ÂÓÒ ÛËÌ·ÓÙÈ΋ Â›Ó·È Î·È Ë Â˘·ÈÛıËÛ›· Ù˘ Û ÂÚÈÙÒÛÂȘ ΛÚÚˆÛ˘.
  • 146. 352 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 90 ∏ ¢π∞°¡ø™Δπ∫∏ Ã∏™πª√Δ∏Δ∞ Δ∏™ ™À¡∂∫ºƒ∞™∏™ Δ∏™ ªÀ∂§√Ω¶∂ƒ√•∂π¢∞™∏™ ∫∞π Δ∏™ §∞∫Δ√º∂ƒπ¡∏™ ™Δ∞ ªÀ∂§√¢À™¶§∞™Δπ∫∞ ™À¡¢ƒ√ª∞ ª. μÈÎÂÓÙ›Ô˘1,2, ∫. æ·ÚÚ¿2, μ. ∫·„ÈÌ¿ÏË2, ∂. °ÚËÁÔÚ›Ô˘2, ∫. §È¿˘3, ∂. §È·Ó›‰Ô˘1, ÃÚ. ¶··ÛÙÂÚÈ¿‰Ë2 1ΔÌ‹Ì· ÃËÌ›·˜, ∂ıÓÈÎfi Î·È ∫·Ô‰ÈÛÙÚÈ·Îfi ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ ∞ıËÓÒÓ, 2ΔÌ‹Ì· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜-πÛÙÔÛ˘Ì‚·ÙfiÙËÙ·˜, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜», 3∞ÈÌ·ÙÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ Î·È §ÂÌʈ̿وÓ, °¡∞ «√ ∂˘·ÁÁÂÏÈÛÌfi˜» ∂π™∞°ø°∏ ∏ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓÔÙ˘È΋ ÌÂϤÙË ÙˆÓ Ô˘‰ÂÙÂÚÔÊ›ÏˆÓ ÎÔÎÎÈÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜, ÚÔÛʤÚÂÈ, ÛË- Ì·ÓÙÈΤ˜ ÏËÚÔÊÔڛ˜ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙˆÓ ª˘ÂÏÔ‰˘ÛÏ·ÛÙÈÎÒÓ ™˘Ó‰ÚfiÌˆÓ (MDS). ™ÎÔfi˜ Ù˘ ÌÂϤÙ˘ ‹Ù·Ó Ë ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Ù˘ ‰˘ÛÏ·Û›·˜ ÙˆÓ ÎÔÎÎÈÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Ì¤Ûˆ ‰˘ÓËÙÈο ·ÓÙÈÚÔÛˆ¢ÙÈÎÒÓ ‰ÂÈÎÙÒÓ ÁÈ· ÙË ‰È¿ÁÓˆ- ÛË Î·È ÚfiÁÓˆÛË ÙˆÓ MDS. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ªÂÙÚ‹ıËÎ·Ó Î·È ·Ó·Ï‡ıËÎ·Ó ‰Â›ÁÌ·Ù· Ì˘ÂÏÔ‡ ÔÛÙÒÓ 24 ·ÛıÂÓÒÓ Ì MDS, 10 ·ÛıÂÓÒÓ Ì MDS/MPD Î·È 9 ‰Â›ÁÌ·Ù· ÂϤÁ¯Ô˘ (Ì¿ÚÙ˘Ú˜), Ì ΢ÙÙ·ÚÔÌÂÙÚ›· ÚÔ‹˜ ÙÂÙÚ·ÏÔ‡ ÊıÔÚÈÛÌÔ‡ ÂÊ·ÚÌfi˙ÔÓÙ·˜ ¢ڇ Ê¿ÛÌ· ÌÔÓÔÎψÓÈÎÒÓ ·ÓÙÈÛˆÌ¿ÙˆÓ ÌÂٷ͇ ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ Ù· anti-MPO (ª˘ÂÏÔ¸ÂÚÔÍÂȉ¿ÛË) Î·È anti-LF (§·ÎÙÔÊÂÚ›- ÓË) (΢ÙÙ·ÚÔÏ·ÛÌ·ÙÈ΋ ¯ÚÒÛË) ηıÒ˜ Î·È ÙÔ CD16 (ÛÙËÓ ÂÈÊ¿ÓÂÈ· ÙÔ˘ ΢ÙÙ¿ÚÔ˘). °È· ÙËÓ ÔÚÈÔı¤ÙËÛË ÙˆÓ ÎÔÎÎÈÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËΠÙÔ ÈÛÙfiÁÚ·ÌÌ· SSC=f(ŒÎÊÚ·ÛË CD45). ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ Δ· ÌÂÁ·Ï‡ÙÂÚ˘ ‰È·ÁÓˆÛÙÈ΋˜ ·Í›·˜ ÛÙ·ÙÈÛÙÈÎÒ˜ ÛËÌ·ÓÙÈο Â˘Ú‹Ì·Ù· ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˘ ÙˆÓ ÎÔÎÎÈÔ- ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ MDS Û ۇÁÎÚÈÛË Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ ‹Ù·Ó Ë Ì›ˆÛË ÔÛÔÛÙÔ‡ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙÔ˘ CD16 (54±18 vs 77,0±7,9, p=0,002) Î·È ÔÛÔÛÙÔ‡ Û˘Ó¤ÎÊÚ·Û˘ ÙˆÓ (·) MPO/LF (50±24 vs 83±18, p=0,010), (‚) CD16/MPO (18±12 vs 53±20, p=0,008) Î·È (Á) CD16/LF (20,0±5,9 vs 47±19, p=0,020). ∏ Û‡ÁÎÚÈÛË ÙˆÓ MDS/MPD Ì ÙËÓ ÔÌ¿‰· ÂϤÁ¯Ô˘ ·ÚÔ˘Û›·Û Ì›ˆÛË Ù˘ ¤ÎÊÚ·Û˘ ÙÔ˘ CD16 (61±18 vs 77,0±7,9, p= 0,019) Î·È Ù˘ Û˘Ó¤ÎÊÚ·Û˘ ÙˆÓ (·) MPO/LF (26±27 vs 83±18, p=0,010) Î·È (‚) CD16/MPO (16±24 vs 53±20, p=0,042). ™‡ÁÎÚÈÛË ÙÔ˘ ·ÓÔÛÔÊ·ÈÓfiÙ˘Ô˘ ÙˆÓ ÎÔÎÎÈÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÙˆÓ MDS Ì ٷ MDS/MPD ‰ÂÓ ¤‰ˆÛ ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ÏËÚÔÊÔڛ˜. ™˘ÁÎÚ›ÓÔÓÙ·˜ ÙÔ ÔÛÔÛÙfi Û˘Ó¤ÎÊÚ·Û˘ MPO+/LF+ Ù˘ ÔÌ¿‰·˜ ÂϤÁ¯Ô˘ (83±18) Î·È ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ MDS À„ËÏÔ‡ ∫ÈÓ‰‡ÓÔ˘ (48±27) Î·È MDS ÷ÌËÏÔ‡ ∫ÈÓ‰‡ÓÔ˘ (25±19) ·Ú·ÙËÚ‹ıËΠÛËÌ·ÓÙÈÎfiÙÂÚË Ì›ˆÛË Ù˘ Û˘Ó¤ÎÊÚ·Û˘ MPO/LF ÛÙ· MDS ÷ÌËÏÔ‡ ∫ÈÓ‰‡ÓÔ˘ Û ۯ¤ÛË Ì ٷ MDS À„ËÏÔ‡ ∫ÈÓ‰‡ÓÔ˘. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞ §fiÁˆ Ù˘ ‰˘ÛÎÔÏ›·˜ ÛÙË ‰È¿ÁÓˆÛË ÙfiÛÔ ÙˆÓ MDS fiÛÔ Î·È ÙˆÓ MDS/MPD Î·È È‰È·›ÙÂÚ· ÛÙ· ÚÒÈÌ· ÛÙ¿- ‰È· Ù˘ ÓfiÛÔ˘, Ù· ÚfiÙ˘· ¤ÎÊÚ·Û˘ (patterns) Ù˘ ªPO Î·È Ù˘ LF ·Ú¤¯Ô˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈΤ˜ ÏËÚÔÊÔڛ˜ fiÛÔÓ ·ÊÔÚ¿ ÙË ‰˘ÛÏ·Û›· Î·È ÙË ‰È·Ù·Ú·¯‹ ˆÚ›Ì·ÓÛ˘ ÙˆÓ ÎÔÎÎÈÔ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. Δ· Â˘Ú‹Ì·Ù· ·˘Ù¿ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó Ó¤· ‰Â- ‰Ô̤ӷ ÛÙË ÌÂϤÙË ÙˆÓ MDS Î·È ıˆÚÔ‡ÓÙ·È ¯Ú‹ÛÈÌ· ÛÙËÓ ÎÏÈÓÈ΋ Ú¿ÍË.
  • 147. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 353 91 ∏ ∂¶π¢ƒ∞™∏ ¶∞ƒ∞°ø°∏™ Δø¡ ∫ÀΔΔ∞ƒ√∫π¡ø¡ TNF-·, IL-2, IL-6, KAI IFN-Á ª∂Δ∞ ∞¶√ Ã√ƒ∏°∏™∏ ∞¡Δπ√•∂π¢øΔπ∫ø¡ ™∂ ∞™£∂¡∂π™ ª∂ ¡∂√¶§∞™π∂™ π. ΔÔÏÈfiÔ˘ÏÔ˜1, Δ. ¢·ÛοÏÔ˘1, ™. °¤ÚÔ˘2, ¢. ªÔ˘ÁÈÔ˘ÎÏ‹˜2, ¢. √ÈÎÔÓfiÌÔ˘2, ∞. ∂˘·ÁÁ¤ÏÔ˘1 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ º˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ πˆ·ÓÓ›ÓˆÓ, 2¢È·ÁÓˆÛÙÈο Î·È ∂Ú¢ÓËÙÈο μÈÔ·ıÔÏÔÁÈο ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈ· «∞Ó¿Ï˘ÛË» ∂π™∞°ø°∏ √È Î˘ÙÙ·ÚÔΛÓ˜ Ù· ÙÂÏÂ˘Ù·›· ¯ÚfiÓÈ· Û˘˙ËÙ‹ıËÎ·Ó ¤ÙÛÈ ÒÛÙ ӷ ‰È¢ÎÚÈÓÈÛÙ› Ô ÚfiÏÔ˜ ÙÔ˘˜ Û ‰È¿ÊÔÚ˜ ·ıÔÏÔÁÈΤ˜ ηٷÛÙ¿ÛÂȘ Ì ȉȷ›ÙÂÚÔ ÂÛÙÈ·ÛÌfi ÛÙȘ ·ÓÔÛÔÏÔÁÈΤ˜ ·ı‹ÛÂȘ Î·È ÛÙÔÓ Î·ÚΛÓÔ. ™∫√¶√™ ∏ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË ·Ó ˘¿Ú¯ÂÈ Â›‰Ú·ÛË Ù˘ ÔÛfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ÛÙÔÓ ÔÚfi ·Û¯fiÓÙˆÓ ·fi ηÚΛÓÔ ÌÂÙ¿ ·fi ¯ÔÚ‹ÁËÛË ·ÓÙÈÔÍÂȉˆÙÈÎÒÓ Ô˘ÛÈÒÓ. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ ™·Ú¿ÓÙ· ¤Ó· Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈο ¿ÙÔÌ· (20 ·Ó‰Ú˜ 21 Á˘Ó·›Î˜) ¯ÚËÛÈÌÔÔÈ‹ıËÎ·Ó ÁÈ· ÙÔÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi ÙˆÓ Ê˘ÛÈÔÏÔÁÈÎÒÓ ÙÈÌÒÓ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ. ∂›Û˘ ÔÌ¿‰· 25 ·Û¯fiÓÙˆÓ ·fi ‰È¿ÊÔÚÔ˘˜ Ù‡Ô˘˜ ÓÂÔÏ·ÛÈÒÓ (13 Á˘Ó·›Î˜ 59-76 ÂÙÒÓ), 12 ¿Ó‰Ú˜ (56-73). ∞fi ÙÔÓ ÔÚfi ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó ÔÛÔÙÈο ÔÈ Î˘ÙÙ·ÚÔ- ΛÓ˜ TNF-a, IL-2, IL-6, Î·È IFN-Á Ì ÙËÓ Ù¯ÓÈ΋ Elisa. ∫·ÙfiÈÓ, ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËÎ·Ó ÔÈ ›‰È˜ ΢ÙÙ·ÚÔΛÓ˜ ÛÙÔ ˘ÂÚΛÌÂÓÔ Î·ÏÏÈÂÚÁÂÈÒÓ ÙˆÓ ÌÔÓÔ‡ÚËÓˆÓ ÌÂÙ¿ ·fi ‰È¤ÁÂÚÛË Ì ·ÓÙÈÔÍÂȉˆÙÈο fiˆ˜ ‚ÈÙ·Ì›ÓË C, E, GSH, BHA, BHT, Î·È ÂÓÙÔÍ˘Ê˘ÏÏ›ÓË. ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ √ ÚÔÛ‰ÈÔÚÈÛÌfi˜ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ ¯ˆÚ›˜ ¯ÔÚ‹ÁËÛË ·ÓÙÈÔÍÂȉˆÙÈÎÒÓ ¤‰ˆÛ ηٿ ̤ÛÔ fiÚÔ ÁÈ· ÙÔÓ TNF- a 9,33 pg/ml, IL-2 17.43, IL-6 3.21, Î·È INF-Á 2.88. ªÂÙ¿ ÙËÓ ¯ÔÚ‹ÁËÛË ‚ÈÙ·Ì›Ó˘ C, o TNF-· ‹Ù·Ó 1.66, ‚ÈÙ·- Ì›Ó˘ ∂ 6,41, GSH 6,59, BHT 6,64, μ∏∞ 5.97 Î·È ÂÓÙÔÍ˘Ê˘ÏÏ›Ó˘ 6,26. ∏ IL-2 ÌÂÙ¿ ÙËÓ ¯ÔÚ‹ÁËÛË ÙˆÓ ·- Ú·¿Óˆ Ô˘ÛÈÒÓ ‹Ù·Ó 9,37, 8,54, 7,73, 8,46, 8,69 Î·È 8,41 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. ∏ IL-6 ÌÂÙ¿ ÙË ¯ÔÚ‹ÁËÛË ‹Ù·Ó 4.59, 4.67, 5.29, 4.79, 5,05, Î·È 3.96 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. Δ¤ÏÔ˜ Ë INF-Á ‹Ù·Ó 7,84, 9,00, 9,35, 7,53, 8,54, Î·È 7,85 ·ÓÙ›ÛÙÔȯ·. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ·Ú·ÁˆÁ‹ ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ Â›Ó·È ¯ÚÔÓÔÂÍ·ÚÙÒÌÂÓË Î·È ÙÔÔÂȉÈ΋. Δ· ·ÓÙÈÔÍÂȉˆÙÈο ‰ÂÓ ·ÛÎÔ‡Ó ÙËÓ ·ÓÙÈÓÂÔÏ·ÛÌ·ÙÈ΋ ÙÔ˘˜ ‰Ú¿ÛË Ì ÙËÓ ÌÂÛÔÏ¿‚ËÛË ÙˆÓ Î˘ÙÙ·ÚÔÎÈÓÒÓ.
  • 148. 354 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 92 ∏ ∂¶π¢ƒ∞™∏ ∏§∂∫Δƒ√ª∞°¡∏Δπ∫ø¡ ¶∂¢πø¡ ∫∞π ∞¡Δπ√•∂π¢øΔπ∫ø¡ ™Δ∞ ¡∫ ∫ÀΔΔ∞ƒ∞ ™∂ ª∂Δ∞™Δ∞Δπ∫√À™ ∫∞ƒ∫π¡√¶∞£∂π™ π. ΔÔÏÈfiÔ˘ÏÔ˜1, Δ. ¢·ÛοÏÔ˘1, ™. °¤ÚÔ˘2, ¢. ªÔ˘ÁÈÔ˘ÎÏ‹˜2, ¢. √ÈÎÔÓfiÌÔ˘2, ∞. ∂˘·ÁÁ¤ÏÔ˘1 1∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈÔ º˘ÛÈÔÏÔÁ›·˜, π·ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹, ¶·ÓÂÈÛÙ‹ÌÈÔ πˆ·ÓÓ›ÓˆÓ, 2¢È·ÁÓˆÛÙÈο Î·È ∂Ú¢ÓËÙÈο μÈÔ·ıÔÏÔÁÈο ∂ÚÁ·ÛÙ‹ÚÈ· «∞Ó¿Ï˘ÛË» ∂π™∞°ø°∏ √È Ê˘ÛÈÎÔ› ÊÔÓ›˜ (NKCs) ·›˙Ô˘Ó ÛËÌ·ÓÙÈÎfi ÚfiÏÔ ÛÙÔ ·ÓÔÛÔÔÈËÙÈÎfi Û‡ÛÙËÌ· ÛÙËÓ Î·Ù·ÔϤÌËÛË ÈÒÓ, ‚·ÎÙËÚȉ›ˆÓ Î·È Î·ÚÎÈÓÈÎÒÓ Î˘ÙÙ¿ÚˆÓ. ™∫√¶√™ ∏ ‰ÈÂÚ‡ÓËÛË Èı·Ó‹˜ ÂÓ›Û¯˘Û˘ Ù˘ ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ·˜ ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ Û ηÚÎÈÓÔ·ı›˜ ÌÂ Û˘Ì·Á›˜ fiÁÎÔ˘˜ Ô˘ ÂÎÙ¤ıËÎ·Ó Û ËÏÂÎÙÚÔÌ·ÁÓËÙÈο ‰›· Î·È ÙÔ˘˜ ¯ÔÚËÁ‹ıËÎ·Ó ·ÓÙÈÔÍÂȉˆÙÈΤ˜ Ô˘Û›Â˜. À§π∫√ – ª∂£√¢√™ Δ¤ÛÛÂÚȘ ηÚÎÈÓÔ·ı›˜ Û˘ÌÌÂÙ›¯·Ó ÛÙËÓ ÌÂϤÙË, ÙˆÓ ÔÔ›ˆÓ ÙÔ ÚÔÛ‰fiÎÈÌÔ ˙ˆ‹˜ ‹Ù·Ó ÙÚÂȘ Ì‹Ó˜. ∏ ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· Î·È Ô ·fiÏ˘ÙÔ˜ ·ÚÈıÌfi˜ ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ ÚÔÛ‰ÈÔÚ›ÛÙËΠ̠ÙËÓ Ì¤ıÔ‰Ô Ù˘ ΢ÙÙ·ÚÔ- ÌÂÙÚ›·˜ ÚÔ‹˜ Û ÚÒÙË Ê¿ÛË ¯ˆÚ›˜ η̛· ıÂÚ·›·. ªÂÙ¿ ‰‡Ô Ì‹Ó˜ Î·È ÌÂÙ¿ ÙËÓ ¤ÎıÂÛË ÙˆÓ ·ÛıÂÓÒÓ Û Ì˯¿ÓËÌ· Ì ËÏÂÎÙÚÔÌ·ÁÓËÙÈο ‰›· ÁÈ· 5 ÒÚ˜ ËÌÂÚËÛ›ˆ˜ ˘ÔÏÔÁ›ÛÙËÎÂ Ô ·ÚÈıÌfi˜ Î·È Ë ÏÂÈÙÔ˘ÚÁÈÎfiÙËÙ· ÙˆÓ ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ. ∂›Û˘ ¯ÔÚËÁ‹ıËÎ·Ó ÛÙÔ˘˜ ·ÛıÂÓ›˜ ·ÓÙÈÔÍÂȉˆÙÈο fiˆ˜ ‚ÈÙ·Ì›ÓË C, E, ‚-ηÚÔÙ¤ÓÈÔ Î·È ÛÂÏ‹ÓÈÔ ∞¶√Δ∂§∂™ª∞Δ∞ °˘Ó·›Î· 38 ÂÙÒÓ, ÚÈÓ ÙËÓ ıÂÚ·›· ›¯Â NKCs 14,5%, NKTs 5%, ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 26, 48, 89% ÛÙȘ ·Ó·- ÏÔÁ›Â˜ 12,5:1, 25:1, 50:1. ªÂÙ¿ ÙËÓ ıÂÚ·›· NKCs 21%, NKTs 6%, ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 32, 28, 72 %. °˘Ó·›Î· 52 ÂÙÒÓ, ÚÈÓ NKCs 6%, NKTs 5,5%, ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 3, 89, 84%. ªÂÙ¿ ÙË ıÂÚ·›· NK 8%, NKT 19%, ΢Ù- Ù·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 43,5, 59, 72%. ÕÓ‰Ú·˜ 36 ÂÙÒÓ ÚÈÓ NKCs 6%, NKTs 3%, ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 24, 49, 90% ÛÙȘ ÙÚÂȘ Û˘ÁÎÂÓÙÚÒÛÂȘ. ªÂÙ¿ ÙËÓ ıÂÚ·›· NK 7%, NKT 14,5%, ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 32, 39, 79%. Δ¤ÏÔ˜, Á˘Ó·›Î· 28 ÂÙÒÓ ÚÈÓ NKCs 6%, NKTs 1,7%, ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 16, 43, 38%. ªÂÙ¿ ÙË ıÂÚ·›· NK 17,5%, NKT 16%, ΢ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfiÙËÙ· 41, 46, 71%. ™Àª¶∂ƒ∞™ª∞Δ∞ ∏ ¤ÎıÂÛË ÙˆÓ ËÏÂÎÙÚÔÌ·ÁÓËÙÈÎÒÓ ‰›ˆÓ Û ηÚÎÈÓÔ·ı›˜ Û ÔÏÏ·Ϥ˜ ÌÂÙ·ÛÙ¿ÛÂȘ ‰È¤ÁÂÈÚ ÙÔ Ì˘ÂÏfi ÙÔÓ ÔÛÙÒÓ Î·È ·Ú‹Á·Á ÌÂÁ¿ÏÔ ·ÚÈıÌfi ¡∫ ΢ÙÙ¿ÚˆÓ, ÂÓÒ Ë ¯Ú‹ÛË ÙˆÓ ·ÓÙÈÔÍÂȉˆÙÈÎÒÓ ‰Â›¯ÓÂÈ Ó· ÂÓÈÛ¯‡ÂÈ ÙÔ Î˘ÙÙ·ÚÔÙÔÍÈÎfi ÙÔ˘˜ Â›‰Ô.
  • 149. ∂˘ÚÂÙ‹ÚÈÔ (√È ·ÚÈıÌÔ› ·Ú·¤ÌÔ˘Ó ÛÙÔÓ ·‡ÍÔÓÙ· ·ÚÈıÌfi ÙˆÓ ÂÚÁ·ÛÈÒÓ) CLAAS F. ƒ4, ƒ73 μ∞ªμ∞∫∞ƒ∏ ¶. ƒ4 °∫√°∫∞ ∂. 38 CONWAY G. 22 μ∞ƒ§∞-§∂À£∂ƒπøΔ∏ ª. ƒ68, °∫√°∫√À ª. ƒ28 LE-CABEC V. 8 ƒ69, ƒ71 °∫√Àμ∞™ °. ƒ87 MANTIKOU E. ƒ73 μ∞ƒ§∞ª∏™ °. ƒ11, ƒ12 °∫√À°∫√Àƒ∂§∞™ π. ƒ29, ƒ46 MULDER A. ƒ73 μ∞™π§∞∫∏ ∞. ƒ72 °§∏°√ƒ∏ π. ƒ79 SCHERJON S. ƒ73 μ∞™π§∂π∞¢√À ∂. 10, ƒ30 °√ª¶√À ∞. 32 SOCRANSKY S. ƒ14 μ∞™π§∂π∞¢√À Ã. ƒ7 °√À¡∞ƒ∏ ∂. 28 THEODOROU I. ƒ13 μ∞™π§√¶√À§√™ ™. ƒ3 °√À™∂Δ∏™ ∂. ƒ67 μ∞ÃΔ™∂μ∞¡√™ ∫. ƒ88 °ƒ∞º∞∫√™ ™. ƒ67 μ∂ƒ°√À§∞™ °. 33, 34 °ƒ∏°√ƒπ√À ∂. ƒ23, ƒ24, ƒ90 μπ∫∂¡Δπ√À ª. ƒ90 °ƒ√§§π√™ °. 27 ∞°∞¶∏Δ√™ ∂. ƒ71 μπΔΔøƒ∞∫∏ ∞. 32 ¢∞¡π∏§π¢∏™ ª. 12, ƒ68, ƒ69, ∞°°∂§√¶√À§√™ ¡. 19 μ§∞Ã∞∫∏ ∂. ƒ9 ƒ72, ƒ77 ∞°°√Àƒπ¢∞∫∏ Ã. 22, 26, ƒ18, μ§∞Ã√°π∞¡¡∏™ ∂. ƒ7 ¢∞™∫∞§√À Δ. ƒ91, ƒ92 ƒ19 μ√À§°∞ƒ∏ ¶. 40, 41 ¢∂§∏°π∞¡¡π¢∏™ ∞. ƒ75, ƒ76 ∞¢∞ª√À ¢. ƒ57 μ√Àªμ√Àƒ∞∫∏™ ∫. ƒ77 ¢∂§∏ª¶∞™∏ ™. ƒ23, ƒ24 ∞£∞¡∞™∞∫∏ ∂. 36, 44, ƒ74 μ√ÀΔ™∞™ π. ƒ3 ¢∂§∏¶∞§§∞ π. ƒ15, ƒ31 ∞£∞¡∞™π∞¢∏™ £. 29, 31, 39, μ√ÀΔ™π¡∞™ ¢. ƒ33 ¢∂§∏™ ¢. 38 ƒ78 μƒ∞¡∏ μ. 30, 38, ƒ69 ¢∏ª∏ƒ∏™ π. 17 ∞£∞¡∞™π∞¢√À ª. ƒ6 μƒ∂ΔΔ√À ∂. 13 ¢∏ª∏Δƒ∞∫√¶√À§√™ °. 5, 8, ∞£∞¡∞™π∞¢√À º. 43, ƒ10, ƒ81 °∞μƒ∞™ Ã. ƒ10 9 ∞§∂μπ∑∞∫∏ ª. 24 °∞§∞∑π√À °. ƒ70 ¢∏ª∏Δƒ∞∫√¶√À§√™ √. 9 ∞§∂μπ∑∞∫∏ º. ƒ4 °∞§∞¡∏™ ¡. 27 ¢∏ª∏Δƒ∞∫√¶√À§√À ∞. 3, ∞§∂•π√À-¢∞¡π∏§ ™. 11, 22, 26, °∞§∞¡√¶√À§√™ ¡. ƒ54, ƒ55 ƒ22 ƒ18, ƒ19, ƒ36, ƒ56 °∞§∞¡√¶√À§√À μ. ƒ38, ƒ39, ¢∏ª∏Δƒπ√À ∂. ƒ10 ∞¡∞™Δ∞™∞∫√À ∂. ƒ16, ƒ17 ƒ40, ƒ41, ƒ45 ¢∏ª√¶√À§√À ¢. ƒ44 ∞¡∞™Δ∞™π√À ∞. ƒ75 °∞ƒÀº∞§§√™ ∞. ƒ44, ƒ45 ¢∏ª√À ª. ƒ33 ∞¡¢ƒ∂∞¢∏™ Ã. ƒ88 °∂ƒ√À ™. ƒ30, ƒ56, ƒ91, ƒ92 ¢∏ª√À¢∏™ ™. ƒ9 ∞¡Δ∞ƒ∏ μ. ƒ11 °∂ƒ√À™∏™ ¡. 33 ¢π∞ª∞¡Δπ¢∏™ ¢. 16 ∞¡Δø¡π∞¢∏ °. 2 °∂øƒ°π∞¢∏™ ∞. 40 ¢π∞ª∞¡Δπ¢∏™ ª. 15 ∞¡Δø¡π∞¢∏™ ∞. ƒ56 °∂øƒ°π√À π. 40, 41 ¢π∞º∞ ∫. 42 ∞¡Δø¡π∞¢∏™ ∫. 16 °π∞°∫√À ª. ƒ61 ¢π∑∞-ª∞Δ∞ÀΔ™∏ ∂. ƒ18, ƒ19, ∞¡Δø¡π√À ¢. ƒ28, ƒ54 °π∞¡¡∞∫∏ ∂. 2, ƒ6 ƒ56 ∞¶√™Δ√§∞∫∏ ª. 32, ƒ65 °π∞¡¡∞∫√À ∞. ƒ38, ƒ39, ƒ40, ¢π√¡À™√¶√À§√À ∂. ƒ74 ∞¶√™Δ√§√À £. 29, 31 ƒ41 ¢π√¡À™√¶√À§√À ™. 11 ∞ƒ°∂πΔ∏™ π. 23 °π∞¡¡√À§∏ ∂. ƒ6, ƒ56 ¢πΔ™∞ ª. ƒ6 ∞ƒ¢∞μ∞¡∏™ ∞. ƒ86 °π°∞¡Δ∂™ ™. ƒ23 ¢√°∫∞™ ¡. ƒ62 ∞ƒø¡∏ ™. ƒ80 °π°∏ ∂. 12, 13, 14 ¢√§°Àƒ∞™ ™. ƒ38, ƒ41 ∞™§∞¡π¢√À ª. ƒ62, ƒ87 °πøμ√™ π. 22 ¢ƒ∞∫√¶√À§√™ ™. 29, 31 ∞À°∏Δπ¢√À ∞. ƒ9 °∫∞™√À∫∞ ¶. ƒ22 ¢ƒ∞∫√À§∏™ Ã. ƒ37 μ∞°πø¡∞ ∞. 33 °∫π√∫∞ £. ƒ28, ƒ54, ƒ55, ƒ83 ¢ƒπª∏™ ™. ƒ33
  • 150. 356 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ ¢ƒ√™√™ ∞. 40, 41 ∫∞¡∞ƒπ√À ª. 7, ƒ66, ƒ67, ƒ80 ∞¡Δø¡√¶√À§√À μ. ƒ68, ∂§∂À£∂ƒπ∞¢∏™ £. 2 ∫∞¡™√À∑π¢√À ∞. ƒ30 ƒ69 ∂¶∞°°∂§∏™ ∂. ƒ39 ∫∞¶∂Δ∞¡√™ ¢. ƒ27 ∫√¡Δƒ∞ƒ√À °. ƒ62 ∂À∞°°∂§√À ∞. ƒ91, ƒ92 ∫∞ƒ∞μπ¢∞™ ∞. ƒ79 ∫√ƒ¢∞™ °. ƒ52 ∂À°∂¡π∫∞∫∏ ∂. ƒ75 ∫∞ƒ∞°∫√À¡∏™ ™. 37 ∫√ƒ¢π¡∞™ μ. ƒ4 ∂À£Àªπ∞¢∏™ ∞. ƒ64 ∫∞ƒ∞¢∏ª∞ º. ƒ63 ∫√ƒ¢√™∏™ £. 3 ∂À£Àªπ∞¢∏™ π. 21, ƒ64 ∫∞ƒ∞∫√∑√°§√À £. 27 ∫√ƒƒ∂™ ¢. ƒ79 ∑∞°∫∞ ¶. ƒ20, ƒ21, ƒ32, ƒ48, ∫∞ƒ∞∫√À ∂. ƒ5 ∫√™ªπ¢√À ∂. ƒ7 ƒ58, ƒ59 ∫∞ƒ∞§∞∑√À ¶. 26 ∫√Àμ∞Δ™∏ ∞. 43, ƒ81 ∑∞º∂πƒ∏™ ∞. ƒ64 ∫∞ƒ∞ª¶∞§∏ μ. ƒ32, ƒ48, ƒ58 ∫√À¡π∞∫∏ ¢. 29, 31, 39, ƒ78 ∑∂ƒμ∞™ π. 23 ∫∞ƒ∞ª¶∂§∏™ ∞. ƒ87 ∫√À¡Δ√Àƒ∞™ π. 15, 16 ∑∂ƒμ√°π∞¡¡π¢√À ∫. ƒ28, ƒ55 ∫∞ƒ∞¶∞À§π¢√À ¶. ƒ15, ƒ31 ∫√Àƒ∂§∏™ ∞. ƒ61 ∑∏§π¢√À ƒ. ƒ11 ∫∞ƒ∞æπ∞™ ™. ƒ47 ∫√æ∞Ã∂π§∏-§∞ƒ∂∑√À √. 6 ∑∏™∏ º. 28 ∫∞ƒ¢∞ƒ∞ ∂. ƒ86 ∫ƒπΔ∏ ª. ƒ20, ƒ21, ƒ59 ∑∏™πª√¶√À§√À ¶. ƒ52 ∫∞ƒªπƒ∏™ £. ƒ23 ∫Δπ™Δ∞∫∏ ª. 7 ∑√°∫∞ ª. 23, ƒ4, ƒ25, ƒ51, ƒ53 ∫∞ƒΔ™π√™ Ã. 2, ƒ6 ∑√Àª¶√À∫√À ¢. ƒ24 ∫Àƒ°π¢∏™ ∞. 15, 16, ƒ88 ∫∞ƒÀ¶∏ ∞. ƒ31 ∫Àƒπ∞∑∏™ °. 28, ƒ27 ∑ø°∞ ª. ƒ8 ∫∞ƒÀøΔ∏™ ¡. ƒ72 ∑øƒ√À ¶. ƒ35 ∫ø¡™Δ∞ ∂. ƒ70 ∫∞ƒÃπ§∞∫∏ ∂. 35 £∂√¢øƒ∂§√™ μ. ƒ32, ƒ48, ƒ58 ∫ø¡™Δ∞¡Δπ¡π¢∏™ Ã. ƒ54, ƒ55 ∫∞Δ∏ ª. ƒ33 £∂√¢øƒ√¶√À§√À ∂. 30 ∫ø¡™Δ∞¡Δπ¡π¢√À ¡. ƒ66, ∫∞Δ√À¡Δ∞ ∂. 19 £∂√¢øƒ√À ª. ƒ37 ƒ67, ƒ80 ∫∞Δ™∞μƒπ∞ ∞. ƒ70 £Àºƒø¡πΔ∏™ °. 5 ∫ø™Δ∞∫∏™ ∞. 30 ∫∞Δ™∞¡π¢∏™ ¢. ƒ10 πªμƒπ√™ °. 34 ∫øΔ™∞∫∏™ ™. ƒ65 ∫∞Δ™π§∞ª¶ƒ√™ ¡. 20 π¡πøΔ∞∫∏-£∂√¢øƒ∞∫∏ ∞. 30, §∞°√Àªπ¡Δ∑∏™ °. ƒ52 ∫∞Δ™√À¡∞ƒ√™ ª. ƒ45 32, ƒ65, ƒ79 §∞∑∞ƒ√™ °. ƒ79 ∫∞º∞™∏ ¡. 19, 20 πø∞¡¡π¢∏™ ∏. 33 §∞∑π¢√À ¶. ƒ38, ƒ40 ∫∞æπª∞§∏ μ. ƒ23, ƒ70, ƒ90 πø∞¡¡π¢∏™ π. 34 §∞§∞°∫∞ ™. ƒ76 ∫∞æπª∞§∏ ∑. ƒ80 πø∞¡¡π¢√À-¶∞¶∞°π∞¡¡∞∫∏ §∞§§∞ £. 13 ∫∂ƒ∞ªπΔ™√°§√À £. ƒ68, ƒ69, ∂. 15, ƒ9 §∞ª¶ƒπ¡√À¢∞∫∏ ∂. 23 ƒ71 πø∞¡¡√À ∫. ƒ3, ƒ86 §∞™∫∞ƒ∏™ ™. ƒ87 ∫∂™π¢√À º. 22, 26 πø∞¡¡√À ™. ƒ65 §∞À¢∞™ £ƒ. 21, ƒ59 ∫∞∑∏§∞ ¶. 2 ∫∏Δ∏™ °. ƒ27 ∫π∫π¢∞∫∏ μ. 28 §∂∫∫∞∫√À ∞. ƒ5 ∫∞πª∞∫∞ª∏™ ∂. 27 §π∞∫√¶√À§√™ μ. 2 ∫∞∫∞°π∞¡¡∏ ª. 2 ∫πƒª∞¡π¢√À ª. ƒ32, ƒ48, ƒ58 ∫πΔƒ∞-ƒ√À™™√À μ. ƒ67 §π∞∫√À Ã. ƒ3 ∫∞∫∫∞™ π. ƒ23, ƒ24 ∫πΔ™π√À μ. 29, 31, 39, ƒ70, ƒ78 §π∞¡π¢√À ∂. ƒ90 ∫∞§∞´Δ∑√¶√À§√À ª. ƒ7 ∫§ø¡π∑∞∫∏™ π. ƒ9 §π∞¶∏™ ∫. ƒ90 ∫∞§∞ª∞ƒ∞™ °. ƒ20, ƒ21, ƒ59 ∫§ø¡π∑∞∫∏™ º. 15, ƒ9 §π∞¶¶∞™ π. ƒ25, ƒ26 ∫∞§π∫∞Δ∑∞ƒ√™ ¢. ƒ16, ƒ17 ∫√∫∞ƒ∞∫∏ °. 12, ƒ72, ƒ77 §π∞Δ™∏™ ª. 7 ∫∞§§π∞ ™. ƒ63 ∫√∫√∑π¢∏™ °. ƒ27 §π√¶∂Δ∞ ∫. 5, 9 ∫∞§√°∂ƒπ¢∏™ ∞. 13 ∫∞§Δ™∞™ ¢. 19 ∫√§§∞ƒ∞™ ¶. ƒ35, ƒ36 §Àª¶∂ƒ∏ ¶. 24 ∫∞§À∫∞∫∏ ª. ƒ25 ∫√§√ÀΔ™√™ °. ƒ88 §Àƒ√À¢∏™ μ. ƒ7 ∫∞ª∞§∏ ™. 27, ƒ29, ƒ43, ƒ46, ∫√ª¶√Δ∏ ª. ƒ33 ª∞°°∞¡∞™ ™. ƒ26 ƒ49, ƒ50 ∫√¡¢À§∏™ °. ƒ87 ª∞°∂πƒπ∞ ™. ƒ77 ∫∞ª¶√Àƒ∏ ∞. ƒ26 ∫√¡Δ∞¡∞ ∞. ƒ61 ª∞¢∂¡∏™ ¡. 37 ∫∞ª¶√Àƒ√ªÀΔ∏ °. ƒ28, ƒ54, ∫√¡Δ√¶π¢√À º. ƒ22 ª∞∫ƒ∞¡Δø¡∞∫∏™ ¶. 12 ƒ55, ƒ83 ∫√¡Δ√¶√À§√À ∫. ƒ20, ƒ21, ª∞∫ƒπ¢∏™ π. ƒ64 ∫∞¡∞∫√À¢∏-Δ™∞∫∞§π¢√À º. ƒ32, ƒ48, ƒ58, ƒ59 ª∞∫ƒ√μ∞™π§∏ º. ƒ76 6, 25, 42, ƒ44, ƒ82 ∫√¡Δ√¶√À§√À- ª∞§π™π√μ∞™ ¡. ƒ35, ƒ72
  • 151. 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ 357 ª∞¡¢∞§∞ ∂. 15 ªÀ™∂ƒ§∏™ °. 33, 34 ¶∞¶∞™Δ∂ƒπ∞¢∏™ ∂. 39 ª∞¡¢ƒ∞μ∂§∏ ∫. 11, ƒ36 ªøƒ∞§√°§√À √. ƒ66, ƒ67, ¶∞¶∞ºƒ∞°∫∞™ ∂. ƒ57 ª∞¡Δ∑∞ƒ∏™ π. ƒ86 ƒ80 ¶∞¶∞Ã∏™Δ√À ª. ƒ75 ª∞ƒ∫∞§∞ ¢. 2, ƒ6 ¡∂∞ª√¡πΔ√À ¢. ƒ37 ¶∞¶∞Ã∏™Δ√À º. ƒ82 ª∞™π√À ™. 13 ¡π∫∏º√ƒ∞∫∏™ ∂. ƒ23, ƒ24 ¶∞¶∂ ª. 11, ƒ36 ª∞Δ∞§πøΔ∞∫∏ Ã. ƒ62 ¡π∫√¢∏ª√¶√À§√À ª. 33, 34 ¶∞¶π™Δ∞ Ã. ƒ61 ª∞Δ™∞∫∞™ ∂. ƒ79 ¡π∫√§∞´¢√À ™. ƒ10 ¶∞¶§øª∞Δ∞ ∂. 37 ª∞Àƒ∂∞ ™. ƒ16, ƒ17 ¡π∫√§∞√À ∞. ƒ62 ¶∞¶√ÀΔ™∏ ∞. ƒ27 ª∞Àƒ√ªπÃ∞§∏™ π. 43, ƒ81 ¡π∫√§∞√À Ã. 23, ƒ4, ƒ8, ƒ25, ¶∞¶¶∞ ™. 43, ƒ10, ƒ49, ƒ81 ª∞Àƒ√ªª∞Δ∏ ∞. ƒ37 ƒ26, ƒ51, ƒ53 ¶∞ƒ∞¶∞¡∏™π√À ∂. ƒ68, ƒ69, ¡π∫√§√¶√À§√À º. ƒ25 ƒ75, ƒ76 ª∞Àƒ√À¢∏ ∞. ƒ75, ƒ76 ¡Δπ¡√À ª. 38 ¶∞ƒ∞™Ã√À °. 37 ª∂§∞ Ã. ƒ37 ¡Δ√∫√À π. 30 ¶∞ƒ¢∞§√™ °. 25, 42 ª∂§∂ª∂¡∏ ¢. ƒ5 ¡Δ√ÀΔ™√™ π. ƒ35 ¶∞ƒÃ∞ƒπ¢√À ∞. ƒ66 ª∂Δ∞•∞™ π. 38 ¡Δ√ÀΔ™√À ∫. 12, ƒ19 ¶∞™™∞§π¢√À π. ƒ15, ƒ31 ª∏§πø¡∏ μ. ƒ64 •∞¡£π¡∞∫∏ ∞. ƒ78 ¶∞™Ã∞§π¢√À ∂. ƒ64 ªπÃ∞§√¶√À§√À ª. ƒ26 •∞¶§∞¡Δ∂ƒ∏ ¶. 8, 9 ¶∞™Ã∞§π¢√À ª. 11, ƒ77, ª√™Ã√μ∏ ª. ƒ66 √π∫√¡√ª√À ¢. ƒ91, ƒ92 ª√Δ∞∫∏ ∫. ƒ20, ƒ21, ƒ59 ¶∞Δπ∞∫∞™ ™. ƒ15, ƒ31, ƒ34, ƒ60, √π∫√¡√ª√À £. 35 ƒ84, ƒ85, ƒ89 ª√À§∞ƒ√°π∞¡¡∏ Ã. ƒ63 √ƒº∞¡√À ∞. ƒ20, ƒ21, ƒ32, ¶∞Δ™∞§∞™ ∫. 34 ª√À¡ΔƒπÃ∞ ™. ƒ15 ƒ48, ƒ58, ƒ59 ¶∞À§πΔ√À-Δ™π√¡Δ™∏ ∞. ƒ12, ª√Àçπ∞ ∞. 1, ƒ1, ƒ2 √ƒº∞¡√À-∫√Àª∂ƒ∫∂ƒπ¢√À ∂. ƒ38, ƒ39, ƒ40, ƒ41 ª¶∞°∫∞§∞™ μ. 28 13, 14 ¶∞À§√À ∂. 43 ª¶∞∫πƒ∏ ª. ƒ23 ¶∞°∫∞§∏™ °. ƒ22 ¶∞À§√À ∫. ƒ5, ƒ57 ª¶∞∫√°π∞¡¡∏ ∫. ƒ87 ¶∞°∫∞§√À ª. 37 ¶∂ƒ°∞¡Δ√À ∂. ƒ80 ª¶∞§∞•∏™ ¢. 37 ¶∞°∫√Àƒ∂§π∞™ ∂. ƒ35 ¶∂ƒπª∂¡∏ ¢. ƒ33 ª¶∞§∞º√ÀΔ∞™ Ã. ƒ71 ¶∞°ø¡∏ ª. ƒ23 ¶∂ƒπ™Δ∂ƒ∏ π. ƒ67 ª¶∞ªπ∞™ ∞. ƒ3 ¶∞§∏√°π∞¡¡∏ º. 5, 8, 9 ¶∂ƒ™π¢√À ∂. ƒ76 ª¶∞ª¶∞§∏ ¶. 17, ƒ47 ¶∞¡Δ∂§∏™ ∞. 37 ¶∂Δƒ√¶√À§√™ º. 20 ª¶∞ƒª¶∞™ ∞. 16 ¶∞¡Δ∑∞ƒΔ∑∏ Ã. 43, ƒ81 ¶π¶∏ ∂. 17 ª¶∂∫Àƒ√™ ∂. ƒ24 ¶∞¶∞°∂øƒ°π√À °. ƒ60, ƒ84, ¶§π∞Δ™π∫∞ ¶. 23 ª¶∂§§√À ∞. 14 ƒ85, ƒ89 ¶∞¶∞°∂øƒ°π√À ª. 43, ƒ10, ƒ81 ¶√∑π¢√À ™. 28 ª¶∂¡√™ ∞. ƒ35, ƒ44, ƒ45 ¶√§À∑ø∏™ ¢. ƒ7 ª¶§∂Δ∞ ∞. ƒ8 ¶∞¶∞°π∞¡¡∏™ ∞. 34 ¶∞¶∞¢∏ª∏Δƒπ√À §. 44 ¶√ªø¡∏ ™. ƒ63 ª¶√°π∞Δ∑∏ ™. 4 ¶√À§∞™ ∫. ƒ52 ¶∞¶∞¢∏ª∏Δƒ√¶√À§√™ ª. ª¶√§∂Δ∏™ π. 30, 32 ¶ƒ∞Δ™π¢√À ∂. ƒ44 ƒ68 ª¶√À°π√À∫§∏™ ¢. ƒ13, ƒ30, ¶ƒ∞Δ™π¢√À-°∫∂ƒΔ™∏ ¶. 6, 25, ¶∞¶∞¢√¶√À§√™ ¡. ƒ38, ƒ39, ƒ91, ƒ92 42 ƒ40, ƒ41 ª¶√À∫§∞ ∞. ƒ75 ¶ƒπ¡Δ∑∞ ¡. ƒ82 ¶∞¶∞¢√¶√À§√À ¶. 1, ƒ1, ƒ2 ª¶√Àª¶∞§∏ ™. 5 ¶ƒøΔ√¶∞¶∞ ª. 37 ¶∞¶∞¢√¶√À§√À Ã. ƒ71 ª¶√Àƒ∞ ¶. 10, 14, 18, 21, 27, ¶∞¶∞¢√¶√À§√À-∞§∞Δ∞∫∏ ƒ∞¡∂§§∞ ∞. 36 ƒ13, ƒ29, ƒ30, ƒ42, ƒ43, ƒ46, ∂. ƒ11, ƒ12 ƒ∞¡∂§§√À ∫. 39 ƒ49, ƒ50 ¶∞¶∞∂À™Δ∞£π√À ∂. ƒ57 ƒ∞¶Δ√¶√À§√À-°π°∏ ª. 12, ª¶√Àºπ¢√À º. 23, ƒ4, ƒ8, ƒ25, ¶∞¶∞¡π∫√§∞√À μ. 34 13, 14, ƒ64 ƒ51, ƒ53 ¶∞¶∞ƒπ™Δ∂π¢∏™ ¡. ƒ71 ƒ∂¡Δ∑√™ ª. ƒ51, ƒ53 ª¶ƒπ∫√™ ™. 17 ¶∞¶∞™Δ∞Àƒ√À £. ƒ75, ƒ76 ƒ√ª¶√™ ∞. ƒ51, ƒ53 ª¶ƒπ√§∞ ∂. ƒ5 ¶∞¶∞™Δ∂ƒπ∞¢∏ Ã. 17, 29, 31, ƒ√¡Δ√°π∞¡¡∏ ¢. ƒ23 ªÀ§ø¡∞ ∞. ƒ83 39, ƒ23, ƒ24, ƒ47, ƒ63, ƒ70, ƒ√ÀΔ™ø¡∏™ ∞. ƒ77 ªÀ§ø¡∞∫∏™ ¡. ƒ87 ƒ78, ƒ90 ™∞°∫∞¡∞ ∂. ƒ37
  • 152. 358 7Ô ¶·ÓÂÏÏ‹ÓÈÔ ™˘Ó¤‰ÚÈÔ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ ™∞∫∂§§∞ƒ∏ ¢. ƒ14 ™ø§√¡∞∫∏ º. 34 Δ™πΔ™π§ø¡∏ √. ƒ3, ƒ86 ™∞∫∫∞ ∂. ƒ4, ƒ8 ™øΔ∏ƒπ√À √. ƒ31 Δ™√ÀΔ™√™ ¢. 35 ™∞§Δ∞™ ¢. ƒ27 ™øΔ∏ƒπ√À ¶. 35 Δ™√ÀΔ™√À ∞. ƒ51, ƒ53 ™∞ª∞ƒ∞ ª. 43, ƒ10, ƒ75, ƒ81 Δ∞∫√À¢∞™ ¢. 33, 34 Δ™√Àáπ∫∞™ π. ƒ72 ™∞ª∞ƒ∞ ¶. ƒ86 Δ∞¶∞ƒ∫√À ∞. 25, 42, ƒ82 º∞∫πƒ∏ ∂. ƒ57 ™∞ª∞ƒ∞™ ∫. 43, ƒ81 Δ∞ƒ∞μ∞¡∏™ £. 37 º∞ƒª∞∫∏ ∂. 6 ™∞ƒ∞¡Δ√¶√À§√™ ∞. 14, 18, Δ∞ƒ∞™∏ ∞. 29, 31, 39, ƒ78 º∞Δ√Àƒ√À ∞. ƒ8 21, ƒ13, ƒ29, ƒ30, ƒ42, ƒ43, Δ∞™π¢√À ∞. ƒ23 º§∂μ∞ ∞. ƒ12, ƒ40 ƒ46, ƒ50 Δ∞™∫√™ ¡. ƒ77 º§øƒ√¶√À§√À °. ƒ57 ™∂´Δ∞¡∏ ¢. ƒ83 Δ∞Àƒπ¢√À ∞. ƒ64 º√À∑∞™ π. 34 ™∂ƒ∂Δ∏ ™. ƒ60, ƒ84, ƒ85, ƒ89 Δ∂§∞∫∏™ ª. ƒ62 ºƒ∞¡Δ∑π¢√À º. ƒ56 ™π°∫√À¡∞™ ¢. ƒ27 Δ∂§∂π√À¢∏™ ∑. ƒ88 Ã∞¡Δ∑∏™ ∫. ƒ26 ™π¢∂ƒ∏ ∂. 19 Δ∂¡Δ√§√Àƒ∏™ ¡. 20 Ã∞ƒ∞§∞ª¶π¢√À-μƒ∞¡πΔ™∞ ™. ™π¢∂ƒ∏ Ã. ƒ18, ƒ19 Δ∑∞μ∂§§∞™ ∏. ƒ25, ƒ26 15, ƒ9 ™π¢∂ƒ∏™ ™. ƒ52 Δ∑∞ƒΔ√™ ™. ƒ52 Ã∞ƒ∞§∞ª¶√¶√À§√À ∞. ƒ5, ™π¢∏ƒ√¶√À§√À ∂. 26 Δ∑πª√À§∏ μ. 25, ƒ82 ƒ57 ™π¡∞∫√™ ∂. 12, 13, 14 Δπ√§∏ μ. ƒ34 Ã∞ƒ∞§∞ª¶√À™ Ã. ƒ60, ƒ84, ™π√À§∏™ ∞. ƒ36 Δ√§∏™ °. 19 ƒ85, ƒ89 ™∫∞§∏™ °. 39 Δ√§π√¶√À§√™ π. ƒ91, ƒ92 Ã∞ƒÃ∞§∞∫∏™ ¡. ƒ23 ™∫∂¡¢ƒ√™ ¶. 10, 18, 21, ƒ13, Δ√¶∞∫∞™ °. 35 Ã∞™π√™ ª. ƒ15, ƒ31 ƒ29, ƒ30, ƒ42, ƒ43, ƒ46, ƒ50 Δ√¶√À∑∏™ º. ƒ43 Ã∞Δ∑∏∞μƒ∞ªπ¢∏™ ∞. ƒ6 ™∫§∞μ√À¡√À ∞. ƒ78 Δƒ∞∫∞™ ¡. ƒ5 Ã∞Δ∑∏∑∏™∏ √. 28, ƒ27 ™∫√¶∂§πΔ∏ ª. ƒ3, ƒ86 Δƒ∞Ã∞¡∞ ª. 6, 25, 42, ƒ44 Ã∞Δ∑∏πø∞¡¡√À ∞. 24 ™∫√ƒ¢∞∫∏ ∑. 32 Δƒπ∞¡Δ∞ºÀ§§∏™ °. ƒ8 Ã∞Δ∑∏∫∞∫∫π¢√À ¡. ƒ20, ƒ21, ™√§∞∫π¢∏ ™. 3 Δƒπ∞¡Δ∞ºÀ§§√À ∞. ƒ37 ƒ59 ™√À°π∞™ ¢. ƒ62 Δƒπ∞ƒπ¢∏™ ™. ƒ88 Ã∞Δ∑∏∫Àƒπ∞∫π¢√À ∞. 40, 41 Ã∞Δ∑∏∫ø¡™Δ∞¡Δπ¡√À μ. 29, ™√Àª∂§∏™ μ. 4 Δ™∞μ¢∞ƒπ¢√À μ. 22, 26, ƒ19 31 ™√Àƒª¶∞ Δ. ƒ15, ƒ31 Δ™∞§πª∞§ª∞ ∫. 3, 19, 20 Ã∞Δ∑∏¶∞¡∞°πøΔ√À ™. ƒ4, ƒ8, ™√Àº§∂ƒ√™ ∫. 17, ƒ47, ƒ63 Δ™∞¡∞∫∞ Ã. ƒ32, ƒ48, ƒ58 ƒ25 ™¶∞¡√°π∞¡¡∏™ ¢. ƒ7 Δ™∞¶∞™ μ. 13 Ã∞Δ∑∏™ΔÀ§π∞¡√À ª. 43, ƒ10, ™¶∞¡√À ∫. ƒ11, ƒ66, ƒ67, ƒ80 Δ™∞¶√Àƒ¡∞™ °. 15, 16 ƒ49, ƒ81 ™¶∞¡√À ™. ƒ12 Δ™∂∫√Àƒ∞ Ã. ƒ71 Ã∞Δ∑π∫∞ °. ƒ75 ™¶Àƒ√¶√À§√À-μ§∞Ã√À ª. Δ™∂§π√™ ∫. 18, ƒ13, ƒ29, ƒ42, ÃπøΔ∏ ∞. ƒ68, ƒ69, ƒ71 30, 38, ƒ68, ƒ69, ƒ79 ƒ43, ƒ46, ƒ50 ç∏ ∞. ƒ32, ƒ48, ƒ58 ™Δ∞°∫∞™ ª. ƒ16, ƒ17 Δ™π∞¡√™ ∂. ƒ27 çøƒ∞∫∏-ª¶√ª¶√Δ∞ ∞. ™Δ∞ª∞£π√À¢∞∫∏ ∂. ƒ79 Δ™π∞√À™∏™ °. ƒ38, ƒ39, ƒ41 ƒ62, ƒ87 ™Δ∞ª∞Δ∂§√À ∫. ƒ4, ƒ8 Δ™π∞Δ∞™ ª. ƒ3 Ã√À¡Δ∞ ∞. ƒ37 ™Δ∞ª¶√À§∏™ ∂. ƒ77 Δ™πμ∂ƒπøΔ∏™ ∫. 31, ƒ47 Ã√Àƒπ¢∏ ª. ƒ20, ƒ21 ™Δ∞Àƒ√¶√À§√À ∏. ƒ27 Δ™π°∞§√À Ã. ƒ28, ƒ54, ƒ55, ƒ83 Ãπ™Δ√¢√À§√À ¢. ƒ27 ™Δ∞Àƒ√¶√À§√À-°∫π√∫∞ ∞. Δ™π°°∂¡∂ ™. ƒ20, ƒ59 Ãπ™Δ√¢√À§√À π. ƒ16, ƒ17 30, 32, 35, 38, ƒ65, ƒ68, ƒ69, Δ™π°∫∞ ∞. ƒ9 Ãπ™Δ√º√ƒπ¢∏™ Ã. ƒ22 ƒ79 Δ™π§π¶∞∫√À ª. ƒ72 Ã√¡∏™ £. ƒ76 ™Δ∂ƒ°π√À π. ƒ20, ƒ21, ƒ59 Δ™π§Ã√ƒ√∑π¢√À Δ. 22 ÃÀ™∞¡£√¶√À§√™ ∫. 37 ™Δ∂º∞¡π¢√À ™. ƒ44, ƒ45 Δ™π¶∞ μ. ƒ63 Ãøƒ∂ª∏-¶∞¶∞¢√¶√À§√À ∂. ™Δƒ∞μ√™∫√Àº∏ ¶. ƒ65 Δ™πƒ√°π∞¡¡∏ ∞. 17, ƒ24, ƒ47, 3, 19, 20, ƒ22 ™À¡√¢π¡√À ∂. ƒ47 ƒ63, ƒ78 æ∞ƒƒ∞ ∞. ƒ23 ™º√À¡Δ√Àƒ∏™ Ã. 17, ƒ47 Δ™πƒ¶∞¡§∏™ °. ƒ4, ƒ8 æ∞ƒƒ∞ ∫. ƒ70, ƒ90
  • 153. √¢∏°π∂™ °π∞ Δ√À™ ™À°°ƒ∞º∂π™ ΔÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi «∞ÓÔÛ›·» ÂΉ›‰ÂÙ·È ·fi ÙËÓ ∂ÏÏË- Ù‡Ô˘ ∞4, Ì ‰ÈÏfi ‰È¿ÛÙËÌ· Î·È ÂÚÈıÒÚÈ·, ÂÓÒ ÔÈ ÓÈ΋ ∂Ù·ÈÚ›· ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ Î·È ·ÔÙÂÏ› ÙÔ Ì¤ÛÔ ÁÚ·ÌÌ·ÙÔÛÂÈÚ¤˜ Ô˘ Ú¤ÂÈ Ó· ¯ÚËÛÈÌÔÔÈÔ‡ÓÙ·È Â›- ÚÔÒıËÛ˘ Ù˘ ·ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ ÛÙÔ˘˜ ¯ÒÚÔ˘˜ ‰ÈÂÍ·- Ó·È ÔÈ Times New Roman Î·È Arial. ÁˆÁ‹˜ È·ÙÚÈ΋˜ ¤Ú¢ӷ˜ Î·È ÎÏÈÓÈ΋˜ Ú¿Í˘. ™ÙÔ Â- ∞ÔÙÂÏÔ‡Ó Í¯ˆÚÈÛÙ¤˜ ÂÓfiÙËÙ˜ Î·È Ú¤ÂÈ Ó· ˘Ô- ÚÈÔ‰ÈÎfi ‰ËÌÔÛȇÔÓÙ·È ¿ÚıÚ· Û‡ÓÙ·Í˘, ·Ó·ÛÎÔÈο ‚¿ÏÏÔÓÙ·È Û ȉȷ›ÙÂÚË ÛÂÏ›‰·: ¿ÚıÚ·, ÂÚ¢ÓËÙÈΤ˜ Î·È ¿ÏϘ ÚˆÙfiÙ˘˜ ÂÚÁ·Û›Â˜, ∞) O Ù›ÙÏÔ˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì ٷ ÔÓfiÌ·Ù· ÙˆÓ Û˘Á- ÂӉȷʤÚÔ˘Û˜ ÂÚÈÙÒÛÂȘ Î·È ÁÚ¿ÌÌ·Ù· ·fi Î·È ÁڷʤˆÓ, ÙÔ ›‰Ú˘Ì· ·fi ÙÔ ÔÔ›Ô ÚÔ¤Ú¯ÔÓÙ·È ÚÔ˜ ÙË Û‡ÓÙ·ÍË. Î·È ÙË ‰È‡ı˘ÓÛË ÙÔ˘ Û˘ÁÁڷʤ· ÁÈ· ·ÏÏËÏÔÁÚ·- Ê›·. ÀÔ‚ÔÏ‹ ¿ÚıÚˆÓ: Δ· ¿ÚıÚ· ·ÔÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·È μ) ∏ ÂÚ›ÏË„Ë Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ (Ì ÙËÓ ·Ó¿ÏÔÁË ‰ÔÌ‹), ÛÙÔÓ ÂΉfiÙË ÛÙË ‰È‡ı˘ÓÛË: Ë ÔÔ›· ‰ÂÓ Ú¤ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÂÈ ÙȘ 200 ϤÍÂȘ, ¶. ªÔ‡Ú· Ì·˙› Ì 3-5 ϤÍÂȘ-ÎÏÂȉȿ. °È· ÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi ∞¡O™π∞ °) ΔÔ Î›ÌÂÓÔ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜. ™ÙȘ ÂÚ¢ÓËÙÈΤ˜ ÂÚÁ·Û›Â˜ ΔÌ‹Ì· ∫ÏÈÓÈ΋˜ ∞ÓÔÛÔÏÔÁ›·˜ ·ÎÔÏÔ˘ıÂ›Ù·È Ë ÛÂÈÚ¿: ÂÈÛ·ÁˆÁ‹, ˘ÏÈÎfi Î·È Ì¤ıÔ‰ÔÈ, μ′ ¶·ıÔÏÔÁÈ΋ ∫ÏÈÓÈ΋ ∞¶£ ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Î·È Û˘˙‹ÙËÛË. ∂¿Ó ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· ÎÏÈÓÈ- ∫ˆÓÛÙ·ÓÙÈÓÔ˘fiψ˜ 49, ΋ ÌÂϤÙË, ÙfiÙ Ú¤ÂÈ Ó· ·Ó·Ê¤ÚÂÙ·È fiÙÈ Ú·ÁÌ·- 546 42 πÔÎÚ¿ÙÂÈÔ °.¡.¶.£. ÙÔÔÈ‹ıËΠۇÌʈӷ Ì ÙË ‰È·Î‹Ú˘ÍË ÙÔ˘ ∂ÏÛ›ÓÎÈ. £ÂÛÛ·ÏÔÓ›ÎË OÈ Ê·Ú̷΢ÙÈΤ˜ Ô˘Û›Â˜ ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È Ì ÙËÓ ÎÔÈ- °È· οı هÔ ¿ÚıÚÔ˘ ÈÛ¯‡Ô˘Ó ȉȷ›ÙÂÚ˜ Ô‰Ë- Ófi¯ÚËÛÙË Î·È fi¯È ÙËÓ ÂÌÔÚÈ΋ ÔÓÔÌ·Û›· ÙÔ˘˜. Á›Â˜: ¢) O Ù›ÙÏÔ˜ Ù˘ ÂÚÁ·Û›·˜ Ì ٷ ÔÓfiÌ·Ù· ÙˆÓ Û˘Á- 1. ÕÚıÚ· Û‡ÓÙ·Í˘: ™˘ÓÔÙÈο ¿ÚıÚ· Ô˘ ‰ÂÓ ˘ÂÚ- ÁڷʤˆÓ, Ù· ·ÓÙ›ÛÙÔȯ· ȉڇ̷ٷ ·’ fiÔ˘ ÚÔ- ‚·›ÓÔ˘Ó ÙȘ 2 ÛÂÏ›‰Â˜. ∏ ¤ÎÙ·Û‹ ÙÔ˘˜ ‰ÂÓ Ú¤ÂÈ ¤Ú¯ÔÓÙ·È, ÙÔ Î›ÌÂÓÔ Ù˘ ÂÚ›Ï˄˘ Î·È ÙȘ ϤÍÂȘ- Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÂÈ ÙȘ 500 ϤÍÂȘ. ÎÏÂȉȿ ÛÙËÓ ∞ÁÁÏÈ΋. 2. ÕÚıÚ· ·Ó·ÛÎÔÈο: ¶ÚfiÎÂÈÙ·È ÁÈ· Û‡ÓıÂÙË ·- ∂) OÈ ‚È‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈΤ˜ ·Ú·ÔÌ¤˜. ÚÔ˘Û›·ÛË ÂÓfi˜ ı¤Ì·ÙÔ˜ Ô˘ ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÙËÓ Âͤ- ™Δ) OÈ ˘fiÙÈÙÏÔÈ ÙˆÓ ÂÈÎfiÓˆÓ Î·È ÔÈ ÂÂÍËÁ‹ÛÂȘ ÙˆÓ ÏÈÍ‹ ÙÔ˘ ̤¯ÚÈ Û‹ÌÂÚ· ·ÏÏ¿ ΢ڛˆ˜ ÙȘ ÓÂfiÙÂÚ˜ Û¯ËÌ¿ÙˆÓ Î·È ÈӿΈÓ. ∫¿ı ˘fiÙÈÙÏÔ˜ ·Ú·Ù›ıÂ- ·fi„ÂȘ Î·È ÚÔÔÙÈΤ˜. ΔÔ Ì¤ÁÂıÔ˜ ÙÔ˘ ¿ÚıÚÔ˘ Ù·È Û Í¯ˆÚÈÛÙ‹ ÛÂÏ›‰·. ‰ÂÓ Ú¤ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÂÈ ÙȘ 4.000 ϤÍÂȘ. ∑) OÈ ›Ó·Î˜, Û¯‹Ì·Ù· Î·È ÂÈÎfiÓ˜ Ô˘ ‰˘Ó·Ùfi Ó· 3. ∂Ú¢ÓËÙÈΤ˜, ÚˆÙfiÙ˘˜ ÂÚÁ·Û›Â˜: Œ¯Ô˘Ó ÎÏÈÓÈÎfi Û˘ÓÔ‰Â‡Ô˘Ó ÙÔ Î›ÌÂÓÔ Î·È Ú¤ÂÈ Ó· ·Ú·Ù›ıÂ- ‹ ÂÚÁ·ÛÙËÚÈ·Îfi ¯·Ú·ÎÙ‹Ú· ‹ ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÚÔ˚fiÓ ÓÙ·È Û Í¯ˆÚÈÛÙ¤˜ ÛÂÏ›‰Â˜. OÈ ÂÈÎfiÓ˜ Ú¤ÂÈ Ó· ‚·ÛÈ΋˜ ¤Ú¢ӷ˜, ÂÓÒ Ë ‰ÔÌ‹ ÙÔ˘˜ Ú¤ÂÈ Ó· Â- ¤¯Ô˘Ó ·Ó¿Ï˘ÛË 300 dpi ÙÔ˘Ï¿¯ÈÛÙÔÓ. ÚÈÏ·Ì‚¿ÓÂÈ ÂÚ›ÏË„Ë, ÂÚÈÁÚ·Ê‹ ˘ÏÈÎÔ‡ Î·È ÌÂıÔ- °È· ÙËÓ ÂÚ›ÙˆÛË ÂÎÙ‡ˆÛ˘ ¤Á¯ÚˆÌˆÓ ÂÈÎfi- ‰ÔÏÔÁ›·˜, ·ÔÙÂϤÛÌ·Ù· Î·È Û˘˙‹ÙËÛË. ¢ÂÓ Ú¤- ÓˆÓ, Ô Û˘ÁÁڷʤ·˜ ı· ÂÓËÌÂÚÒÓÂÙ·È ·fi ÙË ™˘ÓÙ·- ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÔ˘Ó ÙȘ 3.500-4.000 ϤÍÂȘ. ÎÙÈ΋ ∂ÈÙÚÔ‹ ÁÈ· ÙË ‰È·ÊÔÚ¿ ÎfiÛÙÔ˘˜, ÙËÓ ÔÔ›· 4. ∂ӉȷʤÚÔ˘Û˜ ÂÚÈÙÒÛÂȘ: ¶·ÚÔ˘Û›·ÛË ÂÚÈ- Î·È ı· ·Ó·Ï·Ì‚¿ÓÂÈ Ô ›‰ÈÔ˜ Ó· ηχ„ÂÈ. ÛÙ·ÙÈÎÒÓ Û¿ÓÈˆÓ Â›Ù ˆ˜ ÚÔ˜ ÙËÓ ÎÏÈÓÈÎÔÂÚÁ·- ÛÙËÚȷ΋ ÙÔ˘˜ ÔÚ›· ›Ù ˆ˜ ÚÔ˜ ÙË ıÂÚ·¢ÙÈ- μÈ‚ÏÈÔÁÚ·ÊÈΤ˜ ·Ú·ÔÌ¤˜: ΔÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi ΋ ÙÔ˘˜ ·ÓÙÈÌÂÙÒÈÛË Î·È ÂͤÏÈÍË. Δ· ¿ÚıÚ· Ú¤- «∞ÓÔÛ›·» ·ÎÔÏÔ˘ı› ÙÔ Û‡ÛÙËÌ· Vancouver Û‡Ìʈ- ÂÈ Ó· Â›Ó·È 1.000-1.500 Ϥ͈Ó. Ó· Ì ÙÔ ÔÔ›Ô ÔÈ ·Ú·ÔÌ¤˜ ÂÌÊ·Ó›˙ÔÓÙ·È ÛÙÔ Î›- 5. °Ú¿ÌÌ·Ù· ÚÔ˜ ÙË Û‡ÓÙ·ÍË: ¶ÂÚÈÏ·Ì‚¿ÓÔ˘Ó ·Ó·- ÌÂÓÔ Ì ÌÔÚÊ‹ ·ÚÈıÌÒÓ. ∂ÊfiÛÔÓ ÔÈ Û˘ÁÁÚ·Ê›˜ ›- ÎÔÈÓÒÛÂȘ Úfi‰ÚÔÌˆÓ ·ÔÙÂÏÂÛÌ¿ÙˆÓ, ›Ù ۯfiÏÈ· Ó·È ÂÚÈÛÛfiÙÂÚÔÈ ·fi ¤ÍÈ, ·Ó·Ê¤ÚÔÓÙ·È ÔÈ 3 ÚÒÙÔÈ Ô˘ ·ÊÔÚÔ‡Ó ‰ËÌÔÛÈÂ˘Ì¤Ó· ÛÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi ¿ÚıÚ·. Î·È ·ÎÔÏÔ˘ı› Ë Û‡ÓÙÌËÛË: Î·È Û˘Ó. ‹ et al. OÈ Û˘- ¢ÂÓ ı· Ú¤ÂÈ Ó· ˘ÂÚ‚·›ÓÔ˘Ó ÙȘ 500 ϤÍÂȘ. ÓÙÌ‹ÛÂȘ ÙˆÓ ÂÚÈÔ‰ÈÎÒÓ ·Ú·Ù›ıÂÓÙ·È Û‡Ìʈӷ Ì ÙÔ Abridged Index Medicus .¯. ™‡ÓÙ·ÍË ¯ÂÈÚÔÁڿʈÓ: Δ· ¿ÚıÚ· Ô˘ ·Ô- ªÔ‡Ú· ¶. ∞ÓÔÛȷ΋ ·fiÎÚÈÛË. ™ÙÔ: ΔÔ̤·˜ ¶·ıÔÏÔÁ›·˜, π·- ÛÙ¤ÏÏÔÓÙ·È ÛÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi Ú¤ÂÈ Ó· Â›Ó·È ÁÚ·Ì̤ӷ ÙÚÈ΋ ™¯ÔÏ‹ ∞¶£, ∂ÛˆÙÂÚÈ΋ ¶·ıÔÏÔÁ›·, £ÂÛÛ·ÏÔÓ›- ÛÙË ÓÂÔÂÏÏËÓÈ΋ ‰ËÌÔÙÈ΋. ÀÔ‚¿ÏÏÔÓÙ·È Û ÛÂÏ›‰Â˜ ÎË, University Studio Press, 2004: 49-53.
  • 154. Boura P, Papadopoulos S, Tselios K, et al. Intracerebral hemor- ∂ÊfiÛÔÓ Ë ÂÚÁ·Û›· Â›Ó·È Ù˘Èο ÔÏÔÎÏËڈ̤ÓË rhage in a patient with SLE and catastrophic antipho- Û‡Ìʈӷ Ì ÙȘ ·Ú·¿Óˆ Ô‰ËÁ›Â˜ ÚÔˆıÂ›Ù·È ·fi spholipid syndrome (CAPS): report of a case. Clin Rhe- umatol 2005 Aug; 24(4): 420-4. ÙËÓ ÂÈÙÚÔ‹ ÂÈ̤ÏÂÈ·˜ Û‡ÓÙ·Í˘ Û 2 ̤ÏË Ù˘ Û˘Ì‚Ô˘Ï¢ÙÈ΋˜ ÂÈÙÚÔ‹˜. OÈ ÎÚÈÙ¤˜ οÓÔ˘Ó ‰ÂÎÙ‹ ‹ ŸÏ· Ù· ·Ú·¿Óˆ Û˘ÁÎÚÔÙÔ‡Ó ÙÔ Û˘ÓÔÏÈÎfi Λ- ·ÔÚÚ›ÙÔ˘Ó ÙËÓ ÂÚÁ·Û›·, ÂÓÒ ‰È·Ù˘ÒÓÔ˘Ó ÙȘ ·- ÌÂÓÔ ˘Ô‚ÔÏ‹˜ Î·È Ú¤ÂÈ ·˘Ùfi Ó· ·ÔÛÙ¤ÏÏÂÙ·È Û ڷÙËÚ‹ÛÂȘ ÙÔ˘˜ ÔÈ Ôԛ˜ ÂÈÛÙÚ¤ÊÔÓÙ·È Ì·˙› Ì ÙÚ›· ·ÓÙ›Ù˘· ÛÙÔÓ ÂΉfiÙË ÙÔ˘ ÂÚÈÔ‰ÈÎÔ‡, Ì·˙› Ì ÙËÓ ÂÚÁ·Û›· ÛÙÔ˘˜ Û˘ÁÁÚ·Ê›˜. ™ÙÔ ÛÙ¿‰ÈÔ Ù˘ ÙÂÏÈ- ÌÈ· ‰ÈÛΤٷ fiÔ˘ ı· ÂÚȤ¯ÂÙ·È Ë ÂÚÁ·Û›· Û ËÏÂÎ- ΋˜ Ê¿Û˘ Ù˘ ÂÎÙ‡ˆÛ˘ ·ÔÛÙ¤ÏÏÂÙ·È ÛÙÔ˘˜ Û˘Á- ÙÚÔÓÈ΋ ÌÔÚÊ‹. ÁÚ·Ê›˜ ÙÔ ÙÂÏÈÎfi ‰ÔΛÌÈÔ ÙÔ ÔÔ›Ô Âȉ¤¯ÂÙ·È ϤÔÓ ∫¿ı ˘Ô‚ÔÏ‹ Ú¤ÂÈ Ó· Û˘Óԉ‡ÂÙ·È ·fi ÂÓ˘- ÌfiÓÔ ÔÚıÔÁÚ·ÊÈΤ˜ ‰ÈÔÚıÒÛÂȘ. ™ÙÔ ÛËÌÂ›Ô ·˘Ùfi Á›- fiÁÚ·ÊË ÂÈÛÙÔÏ‹ ÙÔ˘ ÚÒÙÔ˘ Û˘ÁÁڷʤ· fiÔ˘ ı· ÓÂÙ·È Î·È Ë ·Ú·ÁÁÂÏ›· ÙˆÓ ·Ó·Ù‡ˆÓ ·fi ÙÔ˘˜ Û˘Á- ‰ËÏÒÓÂÙ·È fiÙÈ Ë ÂÚÁ·Û›· ‰ÂÓ ‚Ú›ÛÎÂÙ·È Û ‰È·‰Èηۛ· ÁÚ·Ê›˜. ∂ÚÁ·Û›Â˜ Ô˘ ‰ËÌÔÛȇÔÓÙ·È ÛÙÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi ÎÚ›Û˘ Î·È ‰ÂÓ ¤¯ÂÈ ‰ËÌÔÛÈ¢ı› ·fi ÔÔÈÔ‰‹ÔÙ «∞ÓÔÛ›·» ·ÔÙÂÏÔ‡Ó ÓÂ˘Ì·ÙÈ΋ ÙÔ˘ ȉÈÔÎÙËÛ›· Î·È Ë ¿ÏÏÔ ÂÚÈÔ‰ÈÎfi Î·È fiÙÈ fiÏÔÈ ÔÈ Û˘ÁÁÚ·Ê›˜ Û˘Ìʈ- ·Ó·‰ËÌÔÛ›Â˘ÛË Ì¤ÚÔ˘˜ ‹ ÔÏfiÎÏËÚÔ˘ ÙÔ˘ ÎÂÈ̤ÓÔ˘ ÓÔ‡Ó ÛÙËÓ Èı·Ó‹ ‰ËÌÔÛ›Â˘Û‹ Ù˘. ··ÈÙ› ÙËÓ ¤ÁÁÚ·ÊË Û˘ÁηٿıÂÛË ÙÔ˘ ÂΉfiÙË.