4. Nefropatía por IgA
• Es una glomerulonefritis mesangia
• En el estudio con microscopio óptico se
aprecia un incremento de la matriz, así
como hipercelularidad mesangial.
5. Nefropatía por IgA
• Es una glomerulonefritis mesangia
• En el estudio con microscopio óptico se
aprecia un incremento de la matriz, así
como hipercelularidad mesangial.
• Muy frecuentemente tienen una
distribución segmentaria, asociado a una
lesión focal.
6. Nefropatía por IgA
• Berger y Hinglais describen en 1968
• Primera causa de Glomerulonefritis en
mundo occidental
• Avances en Patogénesis – Evolución de la
enfermedad – tratamiento
Berger J, Hinglais N. Les depots intercapillaires d’IgA-IgG. J Urol Nephrol
1968;74:694
D’Amico G. The commonest glomerulonephritis in the world: IgA nephropathy. Q J Med
7. Nefropatía por IgA
• La nefropatía IgA no es una enfermedad benigna:
Progresión lenta:
• 50% pacientes progresan a ERC en 25 años
Factores predictores para ERC:
• Proteinuria - Creatinina Elevada en el Diagnóstico
• Hematuria Microscópica persistente - Pobre control de
HTA
• Glomeruloesclerosis – Fibrosis intersticial
8. Presentación Clínica:
• 75% de los niños y adultos jóvenes presentan hematuria
macroscópica durante una enfermedad respiratorio superior o
gastrointestinal. lesión renal aguda puede estar presente.
• Los adultos mayores suelen presentar proteinuria, hematuria
microscópica, o hipertensión, solos o en combinación.
• Más del 50% de mayores de 30 años de edad al momento del
diagnóstico tienen enfermedad renal crónica en etapa 3 a 5.
• Relación hombre-mujer es de 2:1 para los niños y adultos.
• El síndrome nefrótico es poco común en la presentación, excepto
en pacientes con la patológica características de la enfermedad de
cambios mínimos en biopsia renal.
9. Patogenia:
• Actualmente hay suficientes líneas de evidencia que muestran
que los depósitos mesangiales en la NIgA son originados por
inmunocomplejos circulantes que contienen IgA1. La IgA1 en
estos inmunocomplejos, así como la de los depósitos mesangiales,
está aberrantemente O-glucosilada, siendo deficitaria en residuos
de galactosa.
14. Biomarcadores
• El nivel sérico de deficiente en galactosa IgA1 tiene
elevada frecuencia, la sensibilidad y especificidad de
este hallazgo de laboratorio son insuficientes para la
probar a sustituir a la biopsia renal, la cual es el
diagnóstico estándar.
• El nivel en suero de anticuerpos especificos IgG de
glicano se correlaciona con el nivel de excreción de
proteinuria y el riesgo de progresión a enfermedad renal
en etapa terminal (ESRD)
15. Biomarcadores
• El aumento de la excreción urinaria del factor de crecimiento
epidérmico, podocitos, proteínas de bajo peso molecular, y de
lecitina de unión a manosa; incrementos en los niveles plasmáticos
de activado complemento C3, productos finales de la oxidación
proteica avanzada, y fibroblastos factor de crecimiento de 2351; de
ácido úrico, y disminución de los niveles séricos del complejo
CD89-IgA están asociados con graves cambios histológicos,
proteinuria severa, o una pobre el resultado clínico.
• Por otra parte, el perfil proteómico urinaria predice la respuesta al
tratamiento con un IECA).
• Adicional se necesitan estudios para determinar el potencial y el
costo-efectividad de análisis proteómico urinario para establecer el
diagnóstico de la nefropatía por IgA y tomar decisiones sobre el
tratamiento
16. Factores Pronóstico
Mal pronóstico
•Proteinuria mayor a 500mg/día por 6 meses
•Creatinina elevada en el diagnóstico
•Microhematuria persistente por mas de 6 meses
•Pobre control de HTA
•Glomerulo esclerosis extensiva o fibrosis intersticial o ambos
•Creciente extensiva peor pronóstico a corto plazo + deterioro rápido
de la función renal
Donadio JV, Bergstralh EJ, Grande JP, Rademcher DM. Proteinuria patterns and their
association with subsequent end-stage renal disease in IgA nephropathy. Nephrol Dial
Transplant 2002; 17:1197– 1203.
17. Tratamiento
1. Recomendación: IECA: Mas de 1g/ día.
2. Sugerencia: IECA o ARA: 500 mg – 1 g.
3. Tto. con glucocorticoides si la excreción
urinaria de proteínas de> 1 g / día continúa
después de 3 a 6 meses de terapia de apoyo
adecuada y una TFG de > 50 ml/min/1.73
m2.
4. Aceite de Pescado.
5. Meta: proteinuria menor de 1 g. TA: 130/80,
SI proteinuria mayor de 1. TA: 125/75.
6. Rápida disminución de la TFG:
glucocorticoides y ciclofosfamida para
nefropatía IgA creciente.
18. Tratamiento
Trasplante Renal
1.IgAN progresión ESRD
2.Buenas tasas de éxito
3.Mejor o igual que otras Glomerulopatías
4.Problema
5.Recurrencia – hasta en el injerto
6.Información sobre predicción de
recurrencias¡¡¡¡
Soler MG, Mir M, Rodriguez E, et al. Recurrence of IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura after kidney transplantation:
risk
factors and graft survival. Transplant Proc 2005; 37:3705–3709
Floege J. Recurrent IgA nephropathy after renal transplantation. Semin Nephrol 2004; 24:287–291.
19. Tratamiento
Genética: ¿Nuevos tratamientos?
1.Susceptibilidad genética
2.Geografia ( Efecto Fundador)
3.Formas familiares varias generaciones posteriores
4.Carga genética alta ( rasgo autosómico dominante)
5.Pobre utilidad clínica
6.Casos familiares
7.Depósito en biopsia (+) carga genética (-)
8.Estudios Genéticos
9.Susceptibilidad a expresión Clínica no al depósito
Schena FP, Cerullo G, Torres DD, et al; European IgA Nephropathy Consortium. Searching for IgA
nephropathy candidate genes: genetic studies combined with high throughput innovative investigations.
Contrib Nephrol 2007; 157:80–89.
