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03. hormonas esteroideas. estrógenos, progestágenos y andrógenos

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  • TEMA 49: HORMONAS ESTEROIDES: Los esteroides recién sintetizados son secretados rapidamente por la célula sin apenas tiempo de almacenamiento. Por tanto, un incremento en la secreción refleja un incremento en la síntesis de estas hormonas. Después de la secreción, el transporte de estas hormonas se realiza gracias a la unión a proteínas plasmáticas. Hay dos tipos de unión: Inespecífica: con baja afinidad por la proteína transportadora. P.e. Albúmina-aldosterona Específica: unión a proteínas transportadoras específicas. Unión de alta afinidad. P.e. Transcortina-Cortisol. Esta unión a proteínas específicas afecta la vida media de las hormonas y su tasa de eliminación. Las hormonas esteroides se eliminan después de ser inactivadas metabólicamente en el hígado: conjugación con ácido glucurónico o sulfatos, por orina, por bilis y por tanto por heces. Existen distintos patrones de eliminación dependiendo de las especies: p.e. los perros eliminan estas hormonas por orina, mientras que los rumiantes lo hacen por las heces.
  • TEMA 49: VÍAS DE LA ESTEROIDOGÉNESIS Simplemente comentar que se forman los esteroides adrenales y sexuales. Que es una vía de síntesis muy compleja, que se verá más adelante.
  • Transcript

    • 1. HORMONAS DEL TRACTO REPRODUCTOR FEMENINO
    • 2. El término Hormona proviene del Griego: excitar , mover . Puede definirse a las Hormonas como agentes químicos producidos por ciertas células o Tejidos Endocrinos Específicos llamados GLÁNDULAS .
    • 3. Hormonas Esteroideas
    • 4. Hormonas esteroides:
      • Las hormonas esteroides se sintetizan en el citoplasma por procesos multienzimáticos.
      • 5. Todas las hormonas esteroides se derivan del colesterol y tienen la estructura básica del anillo del ciclopentanoperhidrofenantreno.
    • 6.
      • Las hormonas esteroides se separan en grupos de acuerdo con el número de carbonos que contienen: C-18 corresponde a estrógenos, C-19 corresponde a andrógenos, y C-21 corresponde a glucocorticoides, mineralocorticoides y progestinas.
      • 7. A diferencia de las hormonas proteicas, las esteroides no se encuentran dentro de vesículas secretorias y la célula no almacena hormonas de reserva de este tipo.
      • 8. Las hormonas esteroides tienen capacidad para difundirse con libertad a través de la membrana plasmática y pasar al torrente sanguíneo.
      Hormonas esteroides:
    • 9. HORMONAS ESTEROIDES Transporte: unión a proteínas plasmáticas Inespecífica: baja afinidad por la proteína transportadora Albúmina-aldosterona Específica: unión a proteínas transportadoras específicas Unión de alta afinidad. Transcortina-Cortisol Eliminación: Inactivación metabólica en el hígado por orina: caballos, perros por bilis y heces: rumiantes, humanos
    • 10.
      • Una vez en circulación, la mayoría de los esteroides se enlaza, con proteínas plasmáticas específicas, lo que permite permanecer en circulación durante periodos más prolongados que la hormona no enlazada o en su forma libre.
      • 11. Se considera que la forma activa es únicamente la hormona libre y sólo la forma activa es capaz de enlazarse con el receptor.
      • 12. Las hormonas esteroides toman más tiempo que las hormonas proteicas para iniciar su reacción y una vez que comienza, ésta se mantiene por un período más largo.
      Hormonas esteroides :
    • 13. Esteroidogénesis Colesterol Pregnenolona DHEA p450c17 17-OH Pregnenolona p450c17 Testosterona Androstenediona P450aromatasa P450aromatasa Estrona Estradiol 3  -HSD 17  -HSO p450scc 3  -HSD 17-OH Progesterona Progesterona 3  -HSD p450c17 p450c17
    • 14. Hormonas que estimulan la síntesis y liberación de H. esteroideas HORMONA CELULAS SEÑAL SEGUNDO M CORTISOL FASCICULADA ACTH AMPc, Ca+2, PI ALDOSTERONA GLOMERULOSA Angiotensina II AMPc, Ca+2, PI TESTOSTERONA C. DE LEYDIG LH AMPc PROGESTERONA CUERPO LUTEO LH AMPc 17 β ESTRADIOL FOLÍCULO OVÁRICO FSH AMPc
    • 15. En la biosíntesis de los esteroides hay siete pasos y ocho enzimas 1. COLESTEROL DESMOLASA, Enzima que corta la cadena lateral del colesterol 2. Esteroide C17 hidroxilasa 3. Esteroide C17, C20 liasa 4. Esteroide C21 hidroxilasa 5. Esteroide 11 beta -hidroxilasa 6. Esteroide C18 hidroxilasa 7. 18-hidroxiesteroide oxidasa 8. Aromatasa
    • 16.  
    • 17.  
    • 18. Efectos fisiológicos
      • Tienen acción sobre el metabolismo de lípidos. Aumentan los niveles de triglicéridos y reducen escasamente el colesterol total. Incrementan las HDL y disminuyen las LDL
      • 19. Incrementan la excreción de colesterol por la bilis
      • 20. Estimulan un balance positivo de calcio, crecimiento de huesos y conservación de masa ósea en postmenopausicas
    • 21. Deficiencias enzimáticas
      • 17 alfa hidroxilasa- -- disminuye cortisol, andrógenos y estrógenos con efectos graves sobre la MADURACION SEXUAL
      • 22. 21 alfa hidroxilasa- ---- Inhibe la síntesis de glucocorticoides y de los mineralocorticoides dando lugar a la sobreproducción de testosterona
      • 23. Aumento de secreción de ACTH- ---- aumenta la cantidad de testosterona y por lo tanto la VIRILIZACION de las mujeres
    • 24. Transporte de Esteroides
      • Circulan unidos en alto porcentaje a SHBG (en menor grado a albúmina, CBG)
      • 25. Hipertiroidismo, embarazo y uso de estrógenos:  SHBG
      • 26. Corticoides, andrógenos, progestinas, GH :  SHBG
      • 27. SHBG es inversamente proporcional al peso
    • 28. Metabolismo de Esteroides
      • Estriol es el principal metabolito de estradiol y estrona
      • 29. En tejidos periféricos se pueden producir estrógenos a partir de andrógenos: piel y tejido adiposo : aromatización
      • 30. La progesterona se excreta como pregnanediol
    • 31. Casi 100% Corteza suprarrenal 90% 50% Alrededor 25% DHEA –S (35 ng/dl DHEA (150 ng/dl) Androstenediona (300 – 800 ng/dl) Testosterona (60 a 80,000 ng/dl) 10% 50% 50% Ovario Alrededor 25 %
    • 32. Colesterol 5-pregnenolona 17-OH pregnenolona DHEA-S Progesterona 17 OH progesterona Androstenediona 11-deoxicorticosterona 11-desoxicortisol Testosterona Corticosterona Cortisol Estradiol 18_OH- corticosterona Aldosterona Secuencia de reacciones para la síntesis de las hormonas corticosteroides suprarrenales Zona glomerulosa aldosterona Zona fasciculada cortisol Zona reticularis andrógenos
    • 33.  
    • 34. FORMACIÓN, METABOLISMO Y FUNCIÓN DE HORMONAS ESTEROIDEAS PLACENTARIAS
      • Órgano endocrino incompleto
      - incapaz de formar colesterol esteroides - formar precursor de esteroides.
      • Biosíntesis ( estrógenos, progestogenos, andrógenos ).
    • 35. Hormonas sexuales Hormonas sexuales femenina : estrógenos y progestacionales Hormonas sexuales masculinas Son producidas especialmente por los órganos de reproducción: ovarios y testículos. Regulan los procesos sexuales y producen los caracteres sexuales secundarios
    • 36. FUNCION : Son las responsables del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios que marcan las diferencias entre el hombre y la mujer, como la contextura física, tono de la voz, distribución del vello y la grasa corporal, etc.
    • 37.  
    • 38. Las hormonas de la mujer empiezan a manifestarse y afectar el desarrollo de la mujer a partir de la niñez y transcurren las etapas de Pubertad, Embarazo, edad Adulta y Menopausia.
    • 39. Las hormonas femeninas más importantes las producen los ovarios y se conocen como estrógeno y progesterona.
    • 40. Los estrógenos aparecen tanto en hombres como en mujeres. En las mujeres los estrógenos son sintetizados en los ovarios y en la placenta durante la gestación; en los hombres son sintetizados sobre todo por los testículos (en menor cantidad que en la mujer).
    • 41.  
    • 42. Niñez: Se da el caso, tanto en niños como niñas, que los bebes al nacer tengan el pecho grande o produzcan un poco de leche. Esto se debe a la hormona de la mujer, el ESTRÓGENO, que suele pasarse de la mamá al bebe a través de la placenta. Esto tiende a desaparecer en las primeras semanas de nacimiento
    • 43.  
    • 44. Pubertad: El cuerpo adopta los caracteres sexuales secundarios masculinos o femeninos. Caracteres sexuales secundarios femeninos se debe en parte a la ausencia de testosterona, pero también es debido a la producción de pequeñas cantidades de estrógenos. Estos estrógenos producen el crecimiento de las mamas, el desarrollo de la figura (deposición de grasa alrededor de las caderas y los muslos), el crecimiento del vello en el pubis y las axilas (también originado por los andrógenos),el crecimiento del útero, de las trompas de Falopio y del tracto genital inferior.
    • 45.  
    • 46. El primer periodo menstrual (menarquia) tiene lugar al final de la pubertad y marca el comienzo de la fase reproductora en la vida de la mujer. La variación de los niveles de estrógeno durante el ciclo menstrual influye en el desarrollo del óvulo maduro (huevo) en el ovario cada mes, en el control de la ovulación y en la proliferación del revestimiento uterino (endometrio) que precede a la menstruación (sangrado mensual). Las demás hormonas que cooperan con el estrógeno para regular el ciclo menstrual son la progesterona, que es esteroidea, y las hormonas proteicas hipofisarias: hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH).
    • 47.  
    • 48.  
    • 49. Embarazo: Las hormonas de la mujer cambian al embarazarse. Debido a que no disminuyen los niveles de estrógeno y progesterona como ocurre al final del ciclo menstrual. La hormona conocida como HCG (Gonadotrofina Coriónica Humana), la cual es producida por la placenta, estimula a los ovarios a incrementar los niveles de progesterona y estrógeno para mantener el embarazo.
    • 50. Menopausia: La siguiente etapa de cambios hormonales en la mujer ocurre durante el periodo de menopausia, después del último ciclo menstrual. En los tres a cinco años antes del último ciclo menstrual, los ovarios se comienzan a deteriorar, lo cual suele causar irregularidades en el ciclo. Este deterioro disminuye la producción de estrógeno y progesterona hasta eliminarlos completamente.
    • 51. Esta perdida de estrógeno puede tener repercusiones en la salud incrementando la susceptibilidad de desarrollar enfermedades coronarias u osteoporosis. Otras complicaciones podrían ser resequedad vaginal, malestar durante el acto sexual, infecciones urinarias recurrentes e incontinencia urinaria, depresiones, irritabilidad, así como dificultad para concéntrate.
    • 52. Hormonas estrogénicas
      • Son las responsables de los caracteres sexuales femeninos. Durante el embarazo, se producen principalmente en la placenta y son eliminadas por la orina
      • 53. Derivan del estrano que es el 19-Nor-5  , 14  -androstano, pero tienen la particularidad que el anillo A se encuentra aromatizado
    • 54. Son esteroides, producidos en el ovario por las células de la teca interna del folículo, por el cuerpo lúteo y también por los folículos atrésicos.
    • 55. Los niveles de Estrógenos Plasmáticos según la fase del Ciclo: Primera Fase o Fase Folicular : 25 ------ 75pg/ml. A la mitad del Ciclo : 200 ------ 600 pg/ml. Segunda Fase o Lútea : 100 ----- 300 pg/m.
    • 56. Los estrógenos circulantes en la mujer representan la secreción ovárica de estradiol y estroma a los que se agregan la producidos por la conversión de los esteroides precursores en los tejidos periféricos. Ejemplo: En la Piel y en el Tejido Adiposo.
    • 57. La formación de los estrógenos se produce por acción de la 17 beta Hidroxideshidrogenasa que transforma la androstenediona en testosterona que rápidamente es demetilada y aromatizada a estradiol.
    • 58. 17-  estradiol Estrógenos
    • 59. ESTRÓGENOS
      • Estriol (E3) 90%
      • 60. Estrona (E1)
      • 61. Estradiol (E2) baja afinidad, aclaramiento.
      FORMACIÓN DE ESTRÓGENOS PLACENTARIOS
      • Aromatización activa del anillo A de los esteroides
      • 62. Dehidroxiepiandrosterona (DHAS)
    • 63. Estradiol .- Es el más potente y de él depende la actividad estrogénica. Sus niveles representan básicamente la función del folículo y del cuerpo lúteo y se mantiene en equilibrio con la estrona en la circulación. Inicia su vida sintetizándose en las células especializadas, células tecales y de granulosa del cuerpo lúteo, que responden al mensaje de la hormona Luteinizante.
    • 64. Estriol .- No es un producto de secreción, sino que se origina como un metabolito menos potente que se elimina por la orina.
    • 65. (Grubel, 2002) AFINIDAD RELATIVA PARA RECEPTORES  Y  (Navarro&Beltrán, 2000) sistema cardiovascular, hueso, cerebro, Lóbulo frontal (aprendizaje, memoria) tracto y Vasos sanguíneos vejiga urinaria útero, glándula mamaria, Placenta FSH; LH. Gustave Courbet La siesta Petit Palais, Paris .  
    • 66.  
    • 67. Funciones Importantes en la Mujer: a) Determinar el crecimiento y desarrollo del Folículo del ovárico. b) Desencadenan el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. c) Proliferan la capa endometrial del útero, determinando la fase Proliferativa del ciclo, con engrosamiento del endometrio, crecimiento glandular y vascularización. d) Aumentan la motricidad de las trompas y la proliferación de la mucosa tubaria. e) Condicionan el aumento del músculo uterino y lo enriquecen en actomiosina. f) Aumentan la secreción del moco cervical, haciéndolo más fluido, alcalino y cristalizable.
    • 68. g) En la vagina por acción de los estrógenos, el epitelio se cornifica y aumenta la descamación, originando cambios cíclicos, cuyo estudio por colpocitología se traducen en aumento progresivo de los índices cariopicnótico y eosinófilo. h) Contribuyen al desarrollo de los conductos galactóforos de las mamas, produciendo proliferación de los conductos. Por acción estrogénica se produce el crecimiento y desarrollo de los senos en la pubertad.
      • Aumentan el depósito de calcio en los huesos.
      • Mantienen los caracteres sexuales femeninos.
      • 69. Disminuyen el colesterol plasmático.
      • 70. Disminuyen la sensibilidad tisular periférica a la insulina, y en el hígado incrementan la síntesis hepática de proteínas fijadoras de tirosina, progesterona y cortisol.
      • 71. Hasta cierto grado ocasionan retención de sal y agua.
    • 72. El comportamiento de la mujer, en particular el deseo sexual (o libido), está claramente influido por la acción de los estrógenos en el cerebro.
    • 73. ESTROGENOS EN HUESOS Hay abundante evidencia de los efectos benéficos de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea y de la reducción en un 50% de la tasa de fracturas en mujeres postmenopáusicas. Los estrógenos actúan por mecanismos indirectos afectando la concentración o la acción de las hormonas calciotrópicas o por mecanismos directos sobre las células óseas. Entre los primeros se encuentran:
    • 74. disminución de la sensibilidad del hueso a los efectos resortivos de la PTH; disminución inicial del calcio sérico y, como consecuencia, aumento transitorio de la PTH y modificaciones secundarias en la calcitonina; y aumento de la hidroxivitamina D3 por aumento de la actividad. Los estrógenos además aumentan la absorción intestinal del calcio y disminuyen la excreción renal del mismo y podrían tener efectos directos sobre la secreción de PTH y calcitonina. Entre las acciones de los estrógenos a nivel de las células óseas se encuentran: la inhibición de la resorción ósea por disminución de la síntesis y/o respuesta a la IL-1, la IL-6 y el TNF-a ; disminución de la diferenciación de células precursoras hacia osteoclastos por aumento de la
    • 75. La Hormona Luteinizante (LH) Como primer mensajero activa en la membrana la adenilciclasa que transmite el mensaje catalizando la formación de un segundo mensajero en el interior de la célula, el adenosinmonofosfato cíclico (AMP cíclico) que inicia el proceso de esteroidogénesis con la síntesis y secreción del estradiol.
    • 76. En consecuencia la acción estrogénica se manifestará en los órganos y tejidos cuyas células estén dotadas de estrógeno receptores y de acuerdo a su dotación y número de ellos. La eliminación del estradiol se realiza por su transformación en estrógenos menos potentes, estrona, estriol y por conjugación con elementos hidrosolubles para ser excretados por la bilis como sulfoconjugados y glucoronoconjugados y por la orina.
    • 77. PROTEÍNAS INDUCIDAS POR RECEPTOR-Alfa: c-fos, c-jun, c-myc RPg, pS2, etc. PROTEÍNAS INDUCIDAS POR RECEPTOR-Beta DESCONOCIDAS, PERO PROBABLEMENTE DISTINTAS PROTEÍNAS INDUCIDAS POR LOS ESTRÓGENOS Y SUS RECEPTORES RECEPTOR ALFA RECEPTOR BETA TF FT TF RNA POLIM . ERE ADN ARNm TF FT RNA POLIM . ERE ADN TF ARNm FT FT
    • 78. SNC y Estrógenos Alta Concentración receptores estrogénicos: Maggi A., Perez J Role of female gonadal hormones in the CNS: clinical experimental aspects Life Sci 1985; 37: 893-906 Complejo Hormona receptor
    • 83. Esteroides sexuales y células cerebrales
      • Acción neurotrófica
      • 84. Acción en la conectividad neuronal
      • 85. Acciones en la glia
    • 86. Neurotransmisores (NT)
      • Los estrógenos tienen la capacidad de modificar la síntesis, liberación y catabolismo de los NT en distintas áreas del cerebro.
      • 87. Acción estrógenos
        • Frena la síntesis
        • 88. Acelera el catabolismo
    • 89. Ciclos hormonales
      • Efecto de las hormonas femeninas
        • Estrógenos: pro-epileptógenos
        • 90. Progesterona: anti-epileptógeno
      • Importancia
        • periodo fértil ( epilepsia catamenial, embarazo )
        • 91. postmenopausia
    • 92.
      • Cardozo L, Bachmann G, McClish , D Fonda and Lars BirgersonShah MG, Maibach HI. Estrogen and skin. An overview. Am J Clin Dermatol. 2001;2:143-50.
      Los estrógenos de baja potencia (Estriol, Promestireno) son eficaces por vía tópica 4  Proliferación y maduración celular del epitelio vaginal favorecen trofismo y lubricación ¿Igual actividad de Isoflavonas? ESTRÓGENOS Y EPITELIO VAGINAL Estrógenos :
        •  Proliferación y maduración celular del epitelio vaginal
        • 93. Favorecen trofismo y lubricación
      Degas Mujer con crisantemos
    • 94. El estriol si bien es menos efectivo que el estradiol tiene la ventaja que se puede administrar por vía oral Se usan en terapéutica en casos de insuficiencia de estrógenos (por ej. menopausia) y como anticonceptivos (inhiben la ovulación)
    • 95. Esta sustancia derivada del trans-estilbeno, que se conoce como Dietilestilbestrol, se aisló del alquitrán de hulla. Es tan activo como el estradiol y eficaz por vía oral. Su actividad se explica porque aunque no es esteroidal su disposición en el espacio recuerda a los esteroides
    • 96. Además de los estrógenos naturales son importantes los semisintéticos
    • 97. Estrógenos sintéticos
      • DIETILESTILBESTROL : aumenta el crecimiento (cancerígeno).
      • 98. NORETINODREL Y EL MESTRANOL: Anticonceptivos orales, en combinación con la progesterona inhiben la secreción hipofisiaria de las hormonas del ciclo reproductor
    • 99. Función, Base Farmacológica y Terapéutica Estrógenos : Las aplicaciones más frecuentes de esos compuestos son la hormonoterapia de restitución en posmenopáusicas y la anticoncepción, también generan importantes beneficios para la salud, más allá de la anticoncepción. Existen en el mercado compuestos naturales y sintéticos para administración por vía oral y parenteral.
    • 100. Estructura Química: Además de los compuestos naturales, hay ésteres de estradiol, del tipo benzoato, propionato, etc., que prolongan su vida media. También hay esteroides estrogénicos sintéticos, como etinilestradiol, mestranol y quinestrol, etc. Finalmente, se han desarrollado estrógenos sintéticos no esteroideos como dietilestilbestrol. Mecanismo de acción: La acción de los estrógenos requiere su unión a receptores nucleares, y posterior unión de los complejos resultantes al ADN, induciendo la síntesis de ARN y proteínas. Estos receptores existen sobre todo en las células de los órganos diana, como vagina, útero, glándulas mamarias, adenohipófisis y eminencia media hipotalámica. Uno de sus efectos más importantes es inducir la expresión de receptores de progesterona en estos tejidos diana.
    • 101. Farmacocinética: Los estrógenos se absorben bien por cualquier vía, pero los estrógenos naturales como el estradiol se oxidan rápidamente en el hígado, por lo que su biodisponibilidad oral resulta muy baja (el estradiol se puede administrar mediante parches transdérmicos). Los estrógenos sintéticos, esteoideos o no, se metabolizan más lentamente y por ello son útiles por vía oral. Junto a la oxidación hay procesos de conjugación con glucurónico y sulfato, siendo estos compuestos posteriormente eliminados por orina. La metabolización de los estrógenos puede ser inducida por fármacos como barbitúricos y rifampicina. Existen preparados para su administración oral, parenteral, vaginal, subcutánea, así como en forma de cremas percutáneas y parches transdérmicos.
    • 102. Usos terapéuticos: Como tratamiento sustitutivo hormonal en la menopausia, ya que mejora los síntomas y puede prevenir la aparición de osteoporosis y vaginitis atrófica o senil. Como anovulatorios en el tratamiento de la dismenorrea o como anticonceptivos. En hipogonadismos primarios o secundarios, como terapéutica sustitutiva junto a gestágenos. Ocasionalmente, se utilizan para inhibir la lactancia, en el acné juvenil o para reducir el hirsutismo.
    • 103. Hormonas progestacionales La más importante es la progesterona. E s la hormona secretada por el cuerpo lúteo, formado en los folículos luego de la ovulación. Prepara el endometrio para la implantación y nutrición del óvulo, además suprime la ovulación. Se usa para anormalidades del ciclo menstrual. Los fármacos con funciones similares se conocen como PROGESTINAS. Químicamente derivan del pregnano
    • 104. Progesterona Gestágenos
    • 105. PROGESTÁGENOS
      • Progesterona
      • 106. Antes de 7 a 8 semanas por el cuerpo lúteo
      • 107. Después de 7 a 8 por la placenta
      • 108. Al final 250 mg/d
      • 109. 17 alfa hidroxiprogesterona
    • 110. P ROGESTERONA
    • 111. Es la hormona que contribuye a la nidación del huevo. Corresponde al grupo de substancias denominadas gestágenos o progestágenos, que responden al concepto fisiológico de hormona del cuerpo amarillo o progestacional.
    • 112. La Progesterona se forma en el cuerpo lúteo específicamente y sus niveles altos son expresión de la formación y secreción de éste.
    • 113. Función Principal : Es la preparación de la membrana mucosa del útero para la recepción del óvulo. También estimula la formación de estructuras celulares en las mamas; las prepara para su función de producción de leche y mantiene esta función durante la lactancia.
    • 114.  
    • 115. Durante el embarazo la placenta produce grandes cantidades de progesterona placentaria.
    • 116. Los niveles de Progesterona Plasmática, determinados por radioinmunoanálisis, son muy bajos en la Primera Fase del Ciclo, producida la ovulación y formando el cuerpo amarillo, se elevan intensamente en la Fase Lútea, alcanzando valores de secreción hasta veces mayores: Primera Fase o Folicular : menos de 1 ng/ml. Segunda Fase o Lútea : 5 a 20 ng/ml.
    • 117. La Progesterona conjuntamente con los Estrógenos condiciona cambios cíclicos en la Segunda Fase destinados a favorecer y proteger el embarazo:
      • Actúa sobre el endometrio, en el cual desarrolla la Fase de Secreción, Lútea o de reacción progestacional, con dilatación de las glándulas que se llenan de contenido nutricio y glucógeno, para lo cual es necesario que el endometrio se encuentre preparado por los estrógenos.
      Alcanza su máximo de acción, en caso de embarazo, formando células deciduales al constituirse el cuerpo lúteo grávidico.
    • 118.
      • En el miometrio produce sedación y reposo por acción antiestrógenica sobre las fibras musculares del útero, disminuyendo la sensibilidad y la excitabilidad, así como elevando el potencial de membrana y disminuyendo el potasio intracelular.
      • 119. En las trompas produce una secreción específica destinada a nutrir el óvulo fecundado. (Nutrición Tubotrofa).
      • 120. Contribuye al desarrollo glandular de las mamas actuando sobre los acinis.
      • 121. La progesterona tiene acción hipertermizante, actuando sobre el centro termoregulador del hipotálamo, elevando la temperatura en la segunda Fase del Ciclo.
    • 122. El control de la temperatura basal durante el ciclo menstrual es un medio simple para la exploración de la ovulación, la formación del cuerpo amarillo y la producción de progesterona. f) La Progesterona aumenta la viscosidad del moco cervical y le confiere características propias de la Fase Lútea. g) La Progesterona activa la desintegración de los estrógenos por el hígado. h) La Progesterona tiene acción antiestrogénica y algunos Progestágenos tiene acción antiandrogénica.
      • Ni los Estrógenos, ni los andrógenos tienen propiedades para neutralizar las acciones de los progestágenos.
      j) La Progesterona producida en la placenta o Progesterona placentaria tiene importantes funciones que se describen en la unidad Fetoplacentaria.
    • 123. Mecanismo de acción: Como otros esteroides, los progestágenos actúan sobre receptores nucleares y modifican la expresión de determinados genes. Los estrógenos incrementan la expresión de los receptores para progesterona, mientras que, por el contrario, los progestágenos reducen la expresión de los receptores para estrógenos, por lo que tienen un efecto antiestrogénico.
    • 124. Acciones Fisiológicas y Farmacológicas: Los progestágenos estimulan el desarrollo y actividad del endometrio secretor, que se hace receptivo al blastocisto. En las glándulas endocervicales, la secreción acuosa y delgada (facilita el paso de los espermatozoides) producida por los estrógenos se transforma en viscosa y mucosa (dificulta el paso) por la acción de estos agentes. Los progestágenos inhiben la liberación de LH; este efecto es mayor cuando se asocia a estrógenos. Este es el mecanismo de inhibición de la ovulación por la progesterona secretada por la placenta o cuando se administran estos fármacos como anticonceptivos. Tiene un cierto efecto antagonista sobre la aldosterona, por lo que puede producir hipersecreción de esta hormona de forma compensatoria. La progesterona eleva la temperatura corporal (aprox. 0.5 ºC) en la segunda parte del ciclo.
    • 125. Farmacocinética La progesterona es inactiva por vía oral debido a su elevado metabolismo hepático, por lo que sólo puede administrarse por vía parenteral. Los derivados semisintéticos o sintéticos son activos por vía oral, puesto que su metabolismo es más lento. Algunos de ellos pueden tener una vida biológica muy prolongada. Usos Terapéuticos: Su uso principal es como anticonceptivos. También se han empleado en la amenaza de aborto y aborto habitual (debido a deficiencia gestagénica) aunque su eficacia es discutible. Otras indicaciones son la dismenorrea y hemorragia funcional uterina, la endometriosis y el carcinoma de endometrio. Se puede usar para inducir supresión de la lactancia.
    • 126.  
    • 127. Anticonceptivos En 1934 se< aisló la progesterona y en 1937 se demostró que inhibía la ovulación de las conejas (Fama) (Pero después se demostró baja actividad anovulatoria en la mujer via oral) En la década de los 60 se ensayaron como anticonceptivos progestágenos y estrógenos y en 1970 una de cada 7 mujeres de Europa ya las utilizaba Acetato de Megestrol la primera píldora oral Tiene más dobles enlaces y grupos metilo que la progesterona Hormonas
    • 128. Anticonceptivos Otras de elevada actividad y baja toxicidad son: Prácticamente se elimina la retención de sal propia de los corticoides Hormonas
    • 129. Anticonceptivos Decubrimiento marginal para tratamiento del acné (Hiperactividad de las glándulas sebaceas debida a la acción de los andrógenos) Es antagónica con andrógenos como testosterona Hormonas
    • 130. Hormonas sexuales masculinas Se producen en los testículos y son las responsables de los caracteres sexuales primarios y secundarios. También poseen actividad anabólica. Se las denomina andrógenos El orden de actividad hormonales: testosterona>deshidroepiandrosterona>androsterona Son derivados del androstano oxigenados en las posiciones 3 y 17 pudiendo tener además un doble enlace
    • 131. ANDROGENOS
    • 132. Son hormonas sexuales masculinas, corresponden a la testosterona. Son segregados por los testículos, por los ovarios en la mujer y por la corteza suprarrenal de las glándulas suprarrenales.
    • 133. Hormonas sexuales masculinas
    • 134. Testosterona Andrógenos
    • 135. TESTOSTERONA 95% TESTICULAR DHT ADRENALES Y GONADAS DHEA DHEA-S ANDROSTENODIONA ESTRADIOL ESTRONA
    • 136.  
    • 137. PRODUCCI Ó N DE ANDR Ó GENOS O% DHEA-S 100% 10% DHEA 90% 50% Androstenediona 50% 50% Hock DL, Obstet Ginecol Clin North Am 2000 25% TESTOSTERONA 25%
    • 138. Producción diaria de Andrógenos y Estrógenos en Hombres Normales
    • 139. Los Principales Andrógenos son:
              • La Testosterona.
      • La Androsterona.
    • 140. Los Andrógenos son secretados por el ovario como Testosterona y Androstenodiona en pequeñas cantidades durante el ciclo, con un pico máximo al final de la Fase Folicular, cerca de la ovulación.
    • 141. En casos de ovarios Poliquísticos hay concentración elevada de Testosterona y Androstenediona.
    • 142. Se encuentran en los testículos y las glándulas suprarrenales, donde se producen, circulan en la sangre y son excretadas en la orina.
    • 143. RECEPTORES DE ANDRÓGENOS (AR)
      • ESPECIALMENTE EN OSTEOBLASTOS, PERO TAMBIÉN EN OSTEOCITOS Y EN MENOR MEDIDA EN OSTEOCLASTOS.
      • 144. LOS AR SE EXPRESAN MÁS EN HUESO CORTICAL QUE EN EL ESPONJOSO, Y ES MAYOR EN OSTEOBLASTOS ACTIVOS EN LOS SITIOS DE FORMACIÓN ÓSEA.
      • 145. LA EXPRESIÓN DE LOS AR ES REGULADA POR LOS ANDRÓGENOS
      • 146. SE HAN IDENTIFICADO SITIOS DE UNIÓN ESPECÍFICOS PARA: TESTOSTERONA, DIHIDROTESTOSTERONA Y DEHIDROEPIANDROSTERONA
    • 147. Función Principal: Es la de estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.
    • 148. ACCIÓN DE LOS ANDRÓGENOS
      • ESTIMULAN EL CRECIMIENTO LONGITUDINAL Y RADIAL DEL HUESO.
      • 149. PREVIENEN LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOBLASTOS Y AUMENTAN SU DIFERENCIACIÓN.
      • 150. DISMINUYEN LA PÉRDIDA ÓSEA DISMINUYENDO LA FORMACIÓN DE OSTEOCLASTOS.
      • 151. INDUCEN LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOCLASTOS.
    • 152. HARMAN SM y col.2001; J Clin Endocrinol Metab 86: 724 - 731 EFECTO DE LA EDAD SOBRE TESTOSTERONA
    • 153. Función Principal de los ANDRÓGENOS en la Pubertad : La estimulación de las características sexuales secundarias, como:
          • El desarrollo de los órganos genitales,
          • 154. La maduración del esperma,
          • 155. El crecimiento del vello corporal
          • 156. Los cambios en la laringe que agravan la voz.
      Durante el desarrollo masculino, también intervienen en:
          • El incremento de la masa muscular y del tejido óseo.
    • 157. OSTEOPENIA Y DÉFICIT DE ANDRÓGENOS
      • HIPOGONADISMO HIPOGONADOTRÓFICO
      • 158. PUBERTAD RETRASADA
      • 159. SINDROME DE KLINEFELTER
    • 160. BIOSÍNTESIS ESTEROIDEA EN EL HUESO DHEA-S Sulfato androstanodiol DHEA Androstanodiol Sulfatasa esteroidea Androstenodiona Testosterona Estrona Sulfato de estrona DHT 17- beta estradiol Sulfato de 17- beta estradiol LABRIE F y col. J Mol Endocrinol 2000; 25: 1-16 Aromatasa 5- alfa reductasa 17- beta HSDs 3- b eta HSD Sulfatasa esteroidea 17- beta HSDs 17- beta HSDs
    • 161. 25% nivel suprarrenal 25% nivel ovárico 50% conversión periférica a nivel muscular y del tejido adiposo ANDROGENOS
    • 162. grasa del tórax zonas abdomen anatómicas pantalón de montar comprometidas médula de los huesos largos Transformación andrógenos en estrógenos
    • 163. ¿ D ó nde? adipocito (grasa) ¿ C ó mo? mediante una aromatasa Resultado: “ globulina ligadora de la hormona sexual ” Pasaje androstenediona a estrona
    • 164. Los Andrógenos en la mujer tienen las siguientes características:
      • Existe una secreción cíclica de andrógenos que intervendrían en los ciclos ováricos u uterinos.
      • 165. Los andrógenos son los precursores de los estrógenos.
      • 166. Estimulan la libido.
      • 167. Las mujeres obesas tiene producción elevada de andrógenos, como también de estrógenos, debido al exceso de tejido graso.
      • 168. Los valores normales de andrógenos durante el ciclo se encuentran entre 0.2 a 0.8 ng/ml.
    • 169. Excesos de andrógenos. LH, FSH, PRL, TSH, TESTOSTERONA TOTAL Y LIBRE,17OHP, DHEAS, ANDROSTENEDIONA. CORTISOL LH/FSH:> 2 ó normal Andrógenos elevados Ecografía (PCO). PCOS. To  3 ng/ml DHEAS > 7000 mg/ml Androstenediona > 7ng/ml TUMORAL 17OHP  2 ng/dl Prueba de ACTH > 10 ng/ml 60’ Hiperplasia Suprarreanal Congenita tardia Cortisol basal y Post 1 mg Dexa CLU 24 Cushing
    • 170. Hormonas sexuales masculinas sintéticas La introducción de un halógeno y un oxigeno en C-11 dan compuestos de elevada accion androgénica y anabólica y asi resulta que la Fluoximesterona es el andrógeno más potente OH OH
    • 171. Testosterona Es una hormona propia del género masculino, que permite desarrollar los músculos del hombre con muy poco esfuerzo. Las mujeres producen una cantidad mucho menor, que cumple también importantes funciones en la regulación de aspectos como su humor, apetito sexual y sensación de bienestar Es una de las principales hormonas andrógenas de la mujer asociada al deseo sexual y la excitación. Es la responsable de mantener el vello púbico. Valores normales:   Mujeres: 20-80 ng/dL
    • 172. Mecanismo de acción: La testosterona y los andrógenos atraviesan fácilmente la membrana celular y se unen a receptores intracelulares específicos. Estos receptores que han sido purificados, son proteínas con un peso molecular de aproximadamente 120 kilodaltons. Su síntesis está determinada genéticamente en el cromosoma X.
    • 173. Farmacocinética: La testosterona no se administra por vía oral ya que es rápidamente metabolizada en el hígado. En cambio los ésteres, propionato, cipionato o enantato administrados por vía intramuscular son activos farmacológicamente. La metiltestosterona, fluoximesterona y los andrógenos anabólicos pueden administrarse por vía oral, son de acción corta y generan importantes efectos adversos después de un uso prolongado.
    • 174. Usos terapéuticos Climaterio masculino: Es un estado fisiopatológico discutido, la castración quirúrgica por ejemplo se acompaña de signos típicos de supresión tipo climaterio, pero en el envejecimiento normal esta situación no ocurre. Después de los 50-60 años se observa una disminución de la libido, disminución de la producción de semen y de la espermatogénesis, menor actividad sexual y disminución de la masa muscular y corporal. Puede demostrarse un incremento de gonadotropinas plasmáticas, lo que indicaría una menor secreción de testosterona. El tratamiento sustitutivo con testosterona en los casos de andropausia o climaterio masculino, cuyo principal síntoma es la impotencia está muy discutido y las respuestas positivas son muy poco frecuentes.
    • 175. Osteoporosis: La testosterona y principalmente los andrógenos anabólicos han sido utilizados para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en la mujer con buenos resultados. El balance de nitrógeno positivo el estímulo a la retención de fósforo y calcio y la formación del hueso determinan esta indicación. Su utilización clínica debe ser sin embargo cuidadosamente controlada dado los efectos adversos que pueden desarrollarse. Anemia: La testosterona fue utilizada en el tratamiento de diversas anemias, en general su uso puede ser el tratamiento de anemias refractarias. Sus efectos son principalmente indirectos, previo estímulo a la secreción de eritropoyetina.
    • 176. Se ha indicado el tratamiento con andrógenos en anemias aplásicas, por mielofibrosis o por insuficiencia renal crónica. En este último caso la administración de andrógenos ha caído en desuso por la síntesis de eritropoyetina recombinante humana, de elección en este tipo de anemia . Carcinoma de mama metastásico: Un 20-30% de pacientes con cáncer de mama metastásico inoperable, pueden responder con una remisión al tratamiento androgénico. Su uso es solo paliativo, de segunda línea y los resultados transitorios.