Tema 2 .- Lesión y muerte celular II
1.- A) PATOLOGIA.- Es el estudio del sufrimiento  - trata la enfermedad
B) PROCESO PATOLOGICO.
• Etiología.- Causa que provoca una enfermedad (etio <genética - ambiental>)
• Patógena .- Es el mecanismo de su desarrollo
• Cambios morfológicos.- Son las alteraciones estructurales que se realizan en las células y
órganos del cuerpo
• Significado clínico . - Son las consecuencias funcionales de los cambios morfológicos
2.- A) ADAPTANTES CELULARES:
• hipertrofia- Los músculos prominentes de los deportistas (aumenta su masa muscular)
• Atrofia.- reducción del tamaño y función de las células
B ) LESIÓN CEL REVERSIBLE: cuando una lesión puede volver a la normalidad sin
quedar daños en su estructura y función
LESIÓN CEL IRREVERSIBLE: cuando una lesión no puede volver a la normalidad sin
quedar daños en su estructura y función
C ) NECROSIS: daño celular causado por muerte celular tras estímulos exógenos
APOPTOSIS: daño celular que se produce cuando muere una célula tras la activación de un
programa interno de suicidio
3.- LESIÓN CELULAR.
• Privaci6n de oxigeno.- isquemia, hipoxia
• Agentes físicos .- traumatismos,p, cambios en la presión atmosférica
• Agentes químicos y fármacos
- Glucosa o sal.- en concentraciones hipertónicas por alteraci6n en la homeostasis electrolítica
- 02 .- en concentraciones
4.- Respuesta celular a estímulos dañinos.
Depende del tipo de la lesión, su duración y su gravedad.
Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo , estado y capacidad de adaptaci6n de la
cel lesionada
Sistemas celulares vulnerables a la lesión
- glucólisis
-ciclo del ácido cítrico.-el fluoroacetato interfiere con este - fosforilación oxidativa
5.- MECANISMOS BIOQUÍMICOS GENERALES
Agotamiento de ATP.- los tejidos con mayor capacidad glucolitica tienen cierta ventaja cuando
disminuyen los niveles de ATP, debido a la inhibici6n del metabolismo oxidativo por él
estimulo lesivo. - Oxigeno vs. radicales libres derivados del oxigeno:
1

las células generan energía al reducir el oxigeno molecular a agua
- calcio intracelular y perdida de la homeostasis del calcio
- defectos en la permeabilidad de la membrana
- lesión mitocondrial
6.- LESIÓN ISQUEMICA E HIPOXIA
A) Porque en los tejidos isquemicos se interrumpe la producción de energía de origen anaeróbico
una vez que se agotan los sustratos glucoliticos o queda inhibida la función glucolitica por la
acumulación de metabolitos que tendrían que haber sido eliminados por el flujo sanguíneo
En la hipoxia solo hay disminución de 02 pero sigue habiendo aporte de glucosa
B) Tipos de lesión isquemica
-Reversible: los cambios anatomopatológicos de las células todavía se puede recuperar
Isquemia primer punto de ataque que es la respuesta aerobia = fosforilación oxidativa por las
mitocondrias hay una perdida de esta y hay baja de ATP- reducción de la actividad de la bomba de
Na  entrada de Ca, H2O y Na y hay salida de K Tumefacción o hinchazón celular, perdida de
micro vellosidades, vesículas, hinchazón del RE figuras de mielina
Por la disminuci6n del ATP aumento Glucólisis  disminuci6n de Ph y glucogeno
-Irreversible:
Isquemia lesión celular de la membrana - perdida de fosfolipidos, alteraciones del cito
esqueleto, radicales libres. Fragmentación de lípidos.
Sus mecanismos contribuyentes:
I.- Disfunción mitocondrial.- alteraciones en la permeabilidad de la membrana mitocondrial
interna y externa
2.- Perdida de fosfolipidos de la membrana por activación de fosfolipasas endógenas por incremento
de calcio citosolico inducido por la isquemia, o por la disminuci6n de la relación dependiente de ATP,
o por la síntesis de novo de fosfolipidos.
3.- A alteraciones en él cito esqueleto.- por la activación de proteasas por el aumento de Ca citosolico
4.- Especies reactivas al 02- radicales libres que lesionan las membranas celulares
5.- Productos de fragmentación de lípidos: incluidos AC. Grasos no eterificados, la acilcarnitina y
lisofosfolipidos
C.- Perdida de aminoácidos intracelulares: que predispone a la lesión estructural de la membrana
• Glicina.- protege alas células hipoxicas de la lesión irreversible o de la membrana in Vitro
.
C) Isquemia /Reperfusion.- restablecimiento del flujo exacerbación paradójica.
Es cuando los tejidos sufren una perdida de células ademas de la que ya presentaban por la lesión
irreversible al final de la fase de la isquemia.
2

7. - LESIÓN CELULAR POR RADICALES LIBRES.
A ) Radicales libres.- son especias químicas que tienen un único electrón no emparejado en una
orbita externa.
B) Absorción de energía radiante (luz uv, rayos x)
Metabolismo enzimático de productos químicos o fármacos exógenos (tetracloruro de carbón
tricloruro de carbono)
- Reacciones reducción.- oxidación que se producen durante los procesos metabólicos
normales. - Metales de transfusión (hierro y cobre)
- Oxido nítrico.
C) Reacciones relevantes para la lesión celular.
1.- Peroxidacion de lípidos de las membranas
2.- Modificación oxidativa de las proteínas
3.- Lesiones del ADN.
D) Antioxidantes  vit E y A, AC. Asc6rbico.
Inactivan los radicales libres y finalizan la lesión producida por estos.
Hierro y cobre pueden catalizar la formación de especies reactivas de 02. (transferían,
ferritina, lacto ferina, y ceruloplasmina).
8.- MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR.
Lesión reversible:
• Tumefacci6n o hinchaz6n celular.- aparece siempre que la celular es incapaces de mantener
su homeostasis de iones y fluidos.
• Cambio graso.- en lesión hipoxica, toxica o metabólica.
Necrosis.
Aumento de la eosinofilia
Aspecto esmerilado más homogéneo que las células normales.
El citoplasma sé vacuolisa y adopta un aspecto apolillado.
Calcificación de células muertas.
Discontinuidad de membranas plasmáticas y de los organelos.
Intensa dilatación de mitocondrias.
Cariolisi (basofilia de la cromatina puede desvanecerse).
Picnosis (constricción nuclear y aumento de la basofilia)
A) Apoptosis.
a) Muerte celular que sirve para eliminar las células huésped que ya no son necesarias a través
de la activación de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos
b) - Durante el desarrollo
- Como mecanismo homeostático para el mantenimiento de las poblaciones celulares en los
tejidos
- Como mecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias - Cuando las células son lesionadas
por enfermedad
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c) - Destrucción programada de las células durante la embriogenesis - Involuci6n
dependiente de hormonas en el adulto
Delecion celular en las poblaciones celulares proliferación.
Muerte celular en tumores
Inflamación aguda
Muerte de células inmunitarias
muerte celular inducidas por celular T. citotóxicas
Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras la obstrucción de conductos.
Lesión celular en ciertas enfermedades orales.
Muerte celular producida por diversos estímulos nocivos
d) Morfología
- Constriction celular
- Condensación de la cromatina (más característico)
- Formación de vesículas citoplásmicas y cuerpos apoptoticos
- Fagocitosis de las células o cuerpos apoptoticos por células sanas adyacentes.
10.- NECROSIS INTESTINAL.
Intestino Delgado.
Mucosa intestinal, 3 capas:
Cilíndrica simple.
lamina propia
capa muscular de la mucosa
Submucosa.- tejido conectivo fibroelastico denso irregular, inervada por plexo submucoso
(Meissner). Glándulas de Brunner
Muscular externa y serosa.- entre la 2 y 3a porción del duodeno.
Compuesta por una capa circular interna y una longitudinal externa de músculo liso.
Epitelio Lamina Muscular Submucosa Musc. Serosa o
externa adventicia
Duodeno Cilíndrico, Cels.circu. Cels. Gland. De Cell. ambas
simple internas y Circulares Brunner. Circulares
externas , internas y int., y long.
long. externa
Externa
Yeyuno Cilíndrico Cels.circu. Cels. No hay Cels. serosa
simple internas y Circulares Circulares
externas Internas y Int y long.
long. externa
Externas
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Ileon Cilíndrico Criptas de Cels. Why Cels. serosa
simple lieberkuhn 'Circulates Circulates
,placas de internas Inte y lon
peyer long externa
exter.
Colon Cilíndrico Criptas de Cels. No hay Cels circ ambas
simple lieberkuhn Circulates Inter.
internas y modificadas
long. exter Para formar
Cintillas o
Tenias
colicas
b) Isquemia intestinal:
1.- Causas:
- Trombosis arterial.- aterosclerosis intensa, vasculitis sistémica, aneurisma secante, accidentes
quirúrgicos, anticonceptivos orales.
- Embolia arterial.- vetaciones cardiacas, artero embolia aortica.
- Trombosis venosa.- estados de hipercoagulabilidad, anticonceptivos orales, post
operatorias. - Isquemia no oclusiva.- insuficiencia cardiaca, shock, deshidrataci6n. -
Otras.- lesiones por radiaci6n, estenosis, hernias internas o externas.
2.- Morfología.
- Infarto transmural.
- Infarto tipo hemorrágico debido al flujo sanguíneo a la zona infartada
- Perforación del intestino  infarto mural y de la mucosa- Lesiones multifocales y
continuas, coloración rojo oscuro o violáceo.
- Isquemia cronica.- inflamaci6n y ulceraci6n de la mucosa, fibrosis de la submucosa (suelen dar
estenosis)
3.- Manifestaciones clinicas:
- Infartos transmurales.- dolor abdominal, intenso repentino con sensibilidad a la palpación,
acompañado a veces de vomito, diarrea con melena sanguinolenta y nauseas.
El cuadro pude hacerse shock y colapso vascular en horas. Ruidos peristálticos disminuidos o
desaparecidos, musculatura abdominal se contrae 4 vientre de tabla.
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Tema 3.- INFLAMACIÓN
I.- Generalidades.
1.- la inflamación es reacción del cuerpo a reacciones como la invasión de agentes
infecciosos etc.
2.- Exógenos: traumatismos o fármacos.
Endogenos:
3.- La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado e implica al
plasma, las cels circulantes, los vasos sanguíneos y los constituyentes celulares y
extracelulares del tejido conjuntivo.
Circulantes:
a) Neutrofilos, monocitos, eosinofilos, linfocitos, basofilos y plaquetas
b) Celulares: mastocitos alrededor de los vasos sanguíneos.
Fibroblastos del propio tejido conjuntivo.
Macrófagos y linfocitos residentes.
c) Extracelulares: colágeno, elastina, fibronectina, lamina, colágeno no fibrilar,
tenascina y otras glucoproteinas de adhesión. Proteoglucanos.
4.- Inflamación aguda:
a) Tiempo de evolución: breve (minutos, horas y o pocos días).
b) Componentes principales: exudación de liquido y de proteínas plasmáticas (edema)
y la migración de leucocitos (neutro filos).
5.- Inflamación crónica:
a) Tiempo de evolución: duración mayor a la aguda.
b) Linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos.
Fibrosis y necrosis tisular.
6.- Mediadores químicos:
Fuentes de mediadores químicos: plasma son activados por el estimulo inflamatorio.
7.- Exudado y características:
a) Es un liquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración
elevada de proteínas, restos celulares , etc, y con un peso especifico superior a 1020.
b) Trasudado: es un liquido de contenido en proteínas (albúmina) y peso especifico
inferios a 1012.
c) Edema: es el exceso de fluido en el tejido intersticial o en las cavidades cerosas, este
fluido puede exudado o trasudado.
d) Pus: exudado purulento de origen inflamatorio rico en leucocitos (neutro filos) y en
resto de células parenquimatosas.
II. CAMBIOS VASCULARES.
1.- Los cambios vasculares se suscitan en arteriolas y en lechos capilares.
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2.- Cambios vasculares:
a) Vasoconstricción arteriola transitoria.
b) Vaso dilatación de arteriolas.
c) Aumento del flujo sanguíneo.
3.-
a) Causa del aumento del flujo sanguíneo: vaso dilatación de las arteriolas que después
da lugar a la apertura de nuevos lechos capilares en la zona de lesión.
b) Estasis sanguíneo: la disminución del liquido en el compartimiento intra vascular da
lugar a la concentración de los hematíes en los vasos de pequeño calibre y el
aumento de la viscosidad sanguínea, lo que se refleja en la presencia de pequeños
vasos dilatados y repletos de hematíes.
c) Marginación leucocitaria: es la orientación periférica de leucocitos ( principalmente
neutro filos) a lo largo del endotelio vascular por la evolución de la estasis .
4.- La característica principal y de mayor especificidad de la inflamación aguda es el
aumento de la permeabilidad vascular ( lo que ocasiona la salida de fluido rico en
proteínas) hacia el intersticio.
5.-Aumento de la permeabilidad vascular:
a) mecanismo mas común mediante el cual puede ser atravesado el endotelio: formación de
aberturas dividiendo las células endoteliales en las venas.
Dos mediadores químicos que activen este mecanismo: histamina, bradicinina, sustancia p,
leucotrienos.
Tiempo de duración corta: 15 s 30 minutos.
Vasos afectados: venulas de 20 a 60mm de diámetro.
b) Citocinas participantes en el mecanismo de retracción endotelial: IL1, TNF, IFN, y
(interferón gama).
Tiempo de duración: 24 horas o mas.
d)Es un mecanismo alternativo para formación de aberturas para que puedan estar formadas
por canales trans citoplasmáticos intracelulares formados por acumulaciones de vesículas y
vacuolas conectadas.
En las lesiones necrotisantes el tipo de lesión que sufre el endotelio es una lesión endotelial
directa por estimulo lesivo, ejemplo: quemaduras graves o infecciones bacterianas de
carácter lítico.
Esta respuesta se clasifica como respuesta inmediata sostenida. Que afecta vasos
sanguíneos, venulas, capilares y arteriolas.
e)Aumento de la permeabilidad vascular: filtración prolongada retardada a través de vasos
neoformados .
III. ACONTECIMIENTOS CELULARES.
1.- Secuencia de pasos que sigue el leucocito para llegar al tejido intersticial:
a) En la luz vascular: marginación, rodamiento y adhesión.
b) Trasmigración a traves del endotelio (diapédesis).
c) Migración en los tejidos intersticiales hacia un estimulo quimio-táctico.
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2.- Familias a las que pertenecen los receptores de adhesión que participan el la adhesión y
trasmigración de leucocitos: selectinas, inmunoglobulinas, integrinas y leucoproteinas de
tipo muscina.
a) Selectinas: E-selectina (ELAM-1)  confinada al endotelio.
P-selectina (GMP140 o PADGEM) endotelio y plaquetas.
b) Inmunoglobulinas: incluye dos moléculas de adhesión endotelial, la CAM-1 y
VCAM-1.
c) Integrinas: LFA-1 y MAC-1.
3.-Mecanismos que modulas la expresión de estas moléculas:
a) Redistribución de moléculas de adhesión hacia la superficie celular.
b) Inducción de las moléculas de adhesión sobre el endotelio.
c) Aumento de la intensidad de fijación.
4.- Células que predominan generalmente en las 24hrs de la inflamación: neutrofilos.
5.- Quimiotaxis: es cuando los leucocitos migran en los tejidos después de la extra
vasacion, hasta alcanzar la zona de lesión.
a) Agente quimiotactico exógeno: productos bacterianos.
b) Agente quimiotactico endógeno: componente del sistema del complemento,
especialmente los productos de la vía de la lipogenasa (leucotrieno B4).
c) El leucocito se mueve extiendo un seudópodo que tira el resto de la célula en
dirección de la extensión.
6.- Fagocitosis:
7.- Pasos implicados en la fagocitosis:
a) Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucoato.
b) Englobamiento de la partícula con formación posterior de una vacuola fagocitaría.
c) Destrucción o degradación del material fagocitarlo.
8.-Opsoninas:
a) 1.- El fragmento Fc. de la inmunoglobulina G(IgG) que es un AC deprobable origen
natural y que esta digerido contra la partícula ingerida.
2.- El C3b (fragmento opsonico de C3) que es generado por la activación del
cumplimiento a traves de mecanismo inmunitarios y no inmunitarios.
3.- Colectinas.- proteínas plasmáticas de fijación de carbohidratos.
b) Englobamiento:
- Fijación de la partícula opsonizada al receptor Fc. y R pone en marcha el
englobamiento.
- Durante el englobamiento el citoplasma emite extensiones (seudópodos) que
rodean a la partícula que va a ser fagocitada, luego la membrana limitante de
esta vacuola se fusiona con la de un granulo lisosomal, y el contenido de
este se descarga en el fagocitoma.
c) En la destrucción o degradación del agente:
- Mecanismo dependiente de O2.
- La destrucción de las bacterias.  la fagocitosis estimula un fuente
incremento en el consumo de O2, glucogenolisis, aumento de oxidación de
glucosa a traves de la derivación hexosa monofosfato y la producción de
metabolitos reactivos de O2.
8

- Mecanismo independiente de O2, también la destrucción de bacterias se
puede conseguir por este mecanismo por la acción de sustancias contenidas
en los gránulos de los leucocitos. Proteína bactericida por incremento de la
permeabilidad (BPI), lisocimia, lactoferrina, proteína básica principal.
Defencinas.
9.- Productos leucocitarios mas importantes que se liberan de los neutrofilos:
a) Enzimas lisosomales presentes en gránulos.
b) Metabolitos activos de O2.
c) Productos del metabolismos del ácido araquidonico.
10.- Otros mediadores :
a) Fuentes de liberación de radicales libres de O2: activación del sistema oxidativa
NADPH.
- Formas de lesión inducida en el huésped.
b) Lesión de células endoteliales con el incremento resultante en la permeabilidad
vascular.
- Inactivacion de la antiproteinasa  incrementa la destrucción de la matriz celular.
c) Antioxidantes:
- Proteína cerica fijadora del cobre (célula plasmina).
- La fracción serica libre de hierro (transferrina).
- Súper oxido dismutasa.
- Catalasa y glutation peroxidasa.
d) Papel del neuropeptido en la inflamación: desempeñan un papel en el inicio de esta,
la sustancia P posee funciones como la transmisión de señales dolorosas y
estimulación de la secreción por parte de las células inmunitarias y la regulación de
la tensión arterial, se caracteriza por ser un potente mediador del incremento de la
permeabilidad vascular.
PARTE PRACTICA APENDICITIS.
1.- Histología de la apéndice:
Epitelio.- cilíndrico simple (células caliciformes).
Lamina propia.- criptas de lieberkum superficiales y placas de peyer y nódulos linfoides.
Muscular de la mucosa.- células circulares internas y longitudinales externas.
Submucosa.- no hay glándulas, nódulos linfoides ocasionales, posible infiltración de grasa.
Muscular externa.- células circulares internas y longitudinales externas, tiene capa serosa.
2.- Cuadro de apendicitis aguda:
Masculino de 15 años de edad que presenta dolor intenso y remitente en el cuadrante
inferior derecho del abdomen, además de nauseas, vómitos , abdomen tenso, fiebre de 38ºC
y presenta además elevación en la cuenta de leucocitos.
3.- Hallazgos histológicos asociados a esta patología y correlación con la BH:
- Exudado neutrofilo en la mucosa , sub. mucosa y muscular.
- Vasos subserosos congestivos y en ocasiones infiltrado neutrofilo
vascular.
- Transformación de la serosa normal en una membrana roja,
granulosa y opaca.
9

TEMA 4: MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN.
-son responsables de los acontecimientos vasculares y celulares de la inflamación
1.- Mediadores químicos y su función: son sustancias que favorecen el mecanismo de la
inflamación pueden se : de sangra , preformados y sintetizados de novo se unen a
receptores en células diana.....PREFORMADOS: preformados de histamina .....DE NOVO:
ac.araquidonoco y oxido nítrico.....mediador serico del complemento : estimulan la
liberación de mediadores por células diana con degradación rápida y posee efectos
perjudiciales.
2.- a) Mediadores preformados y origen (son celulares)
- Histaminaorigen: mastocitos, basofilos, plaquetas.
- Serotonina plaquetas.
- Enzimas lisosomales  neutrofilos y macrófagos.
b)Medicamentos recién sintetizados. (son celulares o de novo)
- Prostaglandinas: todos los leucocitos, plaquetas, CE.
- Leucocitos: todos los leucocitos, plaquetas, CE:
c)Medicamentos de origen plasmático (de origen hepático como prostaglandinas
,leucotrienos , Fac. activador de plaquetas , oxido nítrico y citocinas)
- Sustratos de cininas (bradicininas). (actividad del Fac.12 de
hagueman)
- Sustratos de coagulación/fibrinolisis.
- Activación por complemento C3a ,C5a ,C3b ,C3b-9 (CAM).
3.- Aminas vaso activas:
a) Aminas principales:
- Histamina.
- Serotonina.
b) Principal fuente de aminas.:mastocitos ,basofilos y plaquetas
c) En que forma se encuentran.
d) Mecanismos por las que son derivados.
- Lesiones de tipo físico como traumatismos, frió y calor.
- Reacciones inmunitarias.
- Fragmentos del complemento (anafilatoxinas)(C3 a y (C5)
quimiotactico
e)Su función a nivel de arteriolas.
- Histamina  causa dilatación en arteriolas , aumento de la
permeabilidad vascular en vesículas.
- Serotonina  aumento de la permeabilidad (vaso activo en
plaquetas)
f)Que hacen en las células endoteliales.
g)Receptores donde actúa la histamina: H1.
PROTEASAS PLASMÁTICAS.
4.- Mencione 3 sistemas que la constituyen.
- Sistema del complemento
- Sistema de las cininas
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- Sistema de la coagulación
A)Vías de activación del complemento y ejemplo en el caso de activación del mismo.
- Vía clásica  inicia por la fijación de C1 a un ácido (IgM o IgG)
unido a un antigeno.
- Vía alternativa  se puede activar por las superficies de los
microorganismos, las Ig agregadas, endotoxinas, etc.
A1)Anafilotoxinas: C3a, C5a y en menor medida C4a son productos de fragmentación de
los componentes correspondientes del complemento.
A2)Funciones de C5a formación de MACcomplejo de ataque de membrana.
A3)Opsoninas derivadas del complemento y células a las que se unen:
- Colectinas se unen a proteínas que contienen carbohidratos sobre
las bacterias y virus.
A4)Complejo de ataque de membrana y mecanismo de acción:
- Destrucción de los microorganismos extraños a traves de este
complejo. Produce lisis mediante unión hidrófoba inicial a la
bicapa lipidica de las células diana formando canales cilíndricos
transmembrana.
A5) Proteínas inhibidoras del complemento:
- DAF (factor de aceleración del deterioro).
- C1INH  inhibidor C1.
A6) Patologías por deficiencia de:
- Daf  hemoglobinuria paroxística nocturna.
B) Sistema de las cininas: bradicinina que aumenta la permeabilidad vascular
a) Las proteínas plasmáticas de este sistema reciben el nombre de CININOGENOS.
b) Tipos dipéptido que se sintetizas: - Bradicinina nonapeptido vaso activo.
c) Proteasas de este sistemas se llaman  calicreinas.
d) Cascada de las cininas:
- Producen la liberación de bradicinina que causa la contracción del músculo liso,
dilatación de los vasos sanguíneos y dolor. Se inicia con la activación XII de la
coagulación se produce un fragmento del factor XII (Hagman) que convierte la
precalicreina en una forma proteoliticamente activa la proteína calicreina  esta
fragmenta una gluteoproteina plasmática precursora , el cininogeno de elevado peso
molecular pasa a producir bradicinina.
e) Efectos de la bradicinina:
- Vasoconstricción del músculo liso.
- Dilatación de los vasos sanguíneos.
- Dolor.
C) Sistema de la coagulación:
- Activación de este sistema.
- Acción de los fibrinopeptidos es inducir un incremento de la
permeabilidad vascular y estimular la actividad quimiotactica de
los leucocitos.
- Función inflamatoria de la trombina: aumento en la adhesión
leucocitaria y en la proliferación de fibroblastos.
5.- Metabolitos del ácido araquidonico:
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a) Ácido araquidonico = ácido poliinsaturado de 20 átomos de carbono procedente de
la dieta o de la conversión a partir del ácido linoleico.
b) Se encuentra esterificado en los fosfolipidos de membrana en la posición alfa el
carbono 2 de la fosfatidil-colina , fosfatidil-linusitol y fosfatil-etanolamina.
c) Metabolitos del ácido araquidonico se les conoce como: eicosanoides.
d) Mediadores a los que da origen la cicloxigenasa y tres ejemplos y su función
inflamatoria prostaglandinas.
PGE2, PGP2, PGF2α, PGI2 y TXA2 (tromboxano).
Participan en la patógenia del dolor y fiebre.
e) La lipoxigenasa da origen al leucotrieno agente quimiotactico y activador de
respuestas funcionales de los neutrofilos, como la agregación y adhesión de los
leucocitos al endotelio venular, generación de radicales libres de oxigeno y
liberación de enzimas lisosomales.
F) Factor del complemento que activa la calicreina:
f) lipoxinas: miembro mas reciente de la familia de productos bioactivos generados a
partir del ácido araquidonico.
g) Las lipoxinas se generan por la acción de las 12-lipoxigenasa plaquetaria sobre
LTA4 de los neutrofilos.
h) Acción inflamatoria de la lipoxina:
- Inhiben la quimiotaxis y adhesión de los neutrofilos pero estimulan
la adhesión de los monocitos.
i) Fármaco que inhibe algunas de las vías de producción de metabolitos del ácido
araquidonico la aspirina.
6.- Factor activador de plaquetas: aumenta la permeabilidad vasc. Y agreg.plaquetaria
- Plaquetas
- Endotelio
- Mastocitos/ basofilos
- Neutrofilos
- Monocitos/macrofagos
a) Origen: derivado de los fosfolipidos
b) Células que los laboran:
- Plaquetas
- Endotelio
- Mastocitos/ basofilos
- Neutrofilos
- Monocitos/macrofagos
d) Acción inflamatoria:
- Produce vaso y bronco constricción.
- Induce el incremento de permeabilidad venular.
- Induce a la adhesión leucocitaria al endotelio
7.- Citocinas y quimiocinas:
a) Que son? Son mecanismos endocrinos Autocrinos y paracrinos
- Citocinas: proteínas producidas por tipos celulares como linfocitos,
macrófagos activados, células endotelial es y epiteliales y células
del tejido conjuntivo.
Se denominan:
- Monocinas  generadas por fagositos mononucleares-
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- Linfocinas  generadas por linfocitos.
- Quimiocinas proteínas que activan e inducen la quimiotaxis de
tipos específicos de leucocitos.
- Quimiocinas:C-X-C o α
- Quimiocinas: C-C o β
- Quimiocinas: CX3C
b) Efectos de las citocinas:
- Estimula la proliferación celular y actúan como factores de
crecimiento tradicional.
c) Clases de citocinas:
- Citocinas que regulan la función leucocitaria  regulan la
activación, crecimiento y diferenciación de linfocitos.
- Citocinas implicadas en la inmunidad natural: (INT-α, INT-β, L-6)
- Citocinas que actúan las células inflamatorias- INT-γ, TNF-α y β,
IL5, 10 y 12.
- Quimosinas inducir actividad quimiotactica.
- Citocinas que estimulan la hematopoyesis:
- Actúan como mediadores del crecimiento diferenciación de
leucocitos inmaduros
e) Las citocinas pueden tener efecto:
- Autocrino: que actúa sobre la misma célula que la genera.
- Paracrino: sobre las células de su vecindad inmediata como
ganglios linfáticos y espacios articulares.
- Endocrino: a nivel general como ocurre en otra hormona.
8.- Oxido nítrico: es un mediador pleiotropico de la inflamación, es gas soluble sintetizado
en las células endoteliales, macrófagos y grupos neuronales del cerebro.
- Efecto paracrino: sobre las células diana mediante la inducción de
la guanocina monofosfato cíclico (GPC) que a su vez inicia una
serie de acontecimientos intracelulares que dan lugar a una
respuesta.
- Efecto inflamatorio: es un potente vasodilatador, rejalacion de
músculo liso produce la adhesión y agregación plaquetarias, inhibe
varias características de la inflamación inducida por mastocitos y
actúa como regulador del reclutamiento de leucocitos.
- Enfermedad: arterosclerosis, diabetes, hipertensión.
9.- Constituyentes lisosoma les delos leucocitos.
a) Tipo de granulo de los neutrofilos:
- Específicos o secundarios: que contienen lisosima colagenaza,
gelatinaza, lactoferrina, histaminaza, etc.
- Asurofilos o primarios: son mayores y contienen mieloperoxidasa,
factores bactericidas ( lisosomas y defencinas), hidrolasas ácidas y
proteasas ( elastasas y colastenas).
b) Principales enzimas lisosoma les:
13

10.- Otros mediadores:
a) Fuentes de liberación de los radicales libres de oxigeno.
- Leucocitos tras la exposición de agentes quimiotacticos,
inmunocomplejos o estimulación fagocitaría.
b) Formas de lesión inducida en el huésped.
- Lesión de células endoteliales, con el incremento resultante en la
permeabilidad vascular.
- Inactivacion de las antiproteasas.
- Lesión de otros tipos de células  cels tumorales, eritrocitos, etc.
c) Antioxidantes:
- Proteína serica fijadora de cobre: ceruloplasmina, hierro y
transferrina.
- Súper oxido dismutasa
- Glutation peroxidasa
d) Neuropeptidos en la inflamación:
BRONCONEUMONÍA:
Agentes comunes: estreptococos , estafilococos, neumococos, aemofilus influenzae, pseudo
mona aeuroginosa y bacterias coleiformes.
Tema 5. INFLAMACIÓN CRÓNICA.
• Patrones morfológicos de la inflamación.
• Efectos sistémicos de la inflamación.
I )INFLAMACIÓN CRÓNICA:
A)DEFINICIÓN :tipo de inflamación de duración prolongada de hasta meses en donde
se puede encontrar simultáneamente signos de inflamación activas , de destrucción tisular y
de intentos de curación.
B)CONTEXTOS EN QUE SE DESARROLLA LA INFLAMCION CRÓNICA Y
EJEMPLOS :
- infecciones persistentes  pòr microorganismos como en basilo de
la tuberculosis.
- Exposición prolongada a agente potenciales tóxicos , exógenos o
endogenos . ej: partículas de sílice que producen neumonía
prolongada llamada silicosis.
- Auto inmunidad : enf. auto inmunes
C)CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS:
1) Elementos histológicos característicos de la inflamación
crónica:
14

-infiltración x células mononucleares (macrófagos , linfocitos y
células plasmáticas).
- Destrucción celular .
- Intentos de reparación mediante la sustitución por tejido conectivo
del tejido lesionado.
2) En relación al macrófago:
- - son componentes del sistema mononuclear fagocítico procedentes de la
medula ósea.
- microglia.
- Células de kupfer (hígado) .
- Macrófagos alveolares (pulmón).
- Osteoclastos (en el hueso).
3)PRODUCTOS LIBERADOS POR MACROFAGOS: para la curación de
las células los macrófagos producen factor de crecimiento de fibroblastos y factor
estimulador vascular . además de :enzimas , proteasas neutras , elastasa , colagenaza ,
activador de plasminogeno , hidrolasas ácidas , factores de coagulación( V ,VII y factor
tisular) , eicosanoides , citosina , quimiocinas (IL-1 , IL-8,TNF) , oxido nítrico.
- los macrófagos pertenecen al sistema mono nuclear fagocítico.
- Mecanismos de acumulación : reclutamiento continuo de monocitos procedentes de la
circulación ..... proliferación local de macrófagos ......inmovilización de macrófagos.....el
SSA recluta mocositos al sitio de la lesión.
D ) MECANISMO POR EL CUAL SE ACUMULAN LOS LINFOCITOS EN LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA: se inmovilizan en las reacciones inmutarías mediadas por
anticuerpos y por células y también por razones desconocidas , en los cuadros de
inflamación mediada por mecanismos no inmunitarios.
E)CUAL ES LA FUNCION DE LAS CELÑULAS PLASMÁTICA EN ESTE TIPO DE
LESIONES : elaborar anticuerpos dirigidos contra el agente que persiste en la zona de
inflamación o contra los componentes titulares alterados.
F)LOCALIZACIÓN Y MECANISMO DE ACCION DE LOS MASTOCITOS: están
localizados en el tejido conjuntivo y participan en las reacciones inflamatorias agudas y
persistentes . expresan en su superficie el receptor que fija la porción Fc. del anticuerpo
IBGE.
15

G) EOSINOFILO :son característicos de las reacciones inmunitarias mediadas por Ige e
infecciones parasitarias. Con gránulos que contienen la proteína básica principal que es
toxica para los parásitos.
H) INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA: el GRANULOMA : zona local de inflamación
granulo matosa que consiste en una acumulación microscópica de macrófagos
transformados en cel.epitaliales , rodeado por un collar de leucocitos mono nucleares ,
principalmente linfocitos y en ocasiones cels. Plasmáticas.
* CEL. CARACTERÍSTICA: macrófagos (cel. Gigantes) y cels. Epiteliales rica en aparato
de golgi.
• Se le asocia ala hipersensibilidad tipo IV.
• Ejemplos : tuberculosis , lepra ,sarcodiosis ,brucelosis, sífilis y enf. por arañazos de
gato.
II – PATRONES MORFOLÓGICOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA.
1)a) INFLAMACIÓN Serosa: caracterizada por la salida de un flujo ligero , que
según el tamaño de la lesión , procede del suero sanguíneo o de la secreción de cels.
Mezotelíales que revisten la cavidad peritoneal , pleura y pericardio (derrame)..Ej.:
ampollas cutáneas.
2) INFLAMACIÓN FIBRINOSA : cuando la lesión es mas intensa y se produce un
mayor incremento en la permeabilidad vascular , las paredes vasculares son
atravesadas por moléculas de mayor tamaño como la fibrina . ej: cels. Tumorales.
3)INFLAMACIÓN SUPURATIVA O PURULATA : caracterizada por la aparición
de grandes cantidades de pus o exudado purulento constituido por neutrofilos , cels.
Neuróticas y liquido de edema. Ej.: apendicitis aguda.
4)ULCERAS : es un defecto local o excavación en la superficie de un órgano ,
secundario ala descamación del tejido inflamatorio necrótico.
III)EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN
• son : endocrinos , metabólicos y conductuales.
PRACTICA : MIELO NEFRITIS CRÓNICA
1) histología del riñón :
2) píelo nefritis crónica : es un proceso tabulo intersticial en que la inflación y
cicatrización renal se acompaña de lesiones anatomopatológicas de los
cálices y la pelvis renal.
3) Características clínicas :
- riñones con cicatrices irregulares.
16

- Cicatriz corticomedular tosca , bien definida enzima de un cáliz
deforme dilatado o romo.
- Los tubulos se atrofian.
- Los tubulos dilatados pueden estar llenos de cilindros coloidales
(tiroidizacion).
- Fibrosis en corteza y medula
TUBERCULOSIS GANGLIONAR:
1)histología del ganglio linfático : corteza , paracorteza y medula .
2 ) etiología y características clínicas de la tuberculosis y hallazgos histológicos y
laboratoriale:
TEMA 6 : REGENERACIÓN Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS.
I ) INTRODUCCIÓN:
- Procesos que participan en la reparación de los tejidos :
1) la regeneración : o sustitución de células lesionadas y otras de la misma clase o a
beses sin que quede huellas residuales de la lesión anterior.
2)la sustitución por tejido conjuntivo llamado fibroplasia o fibrosis , que deja una
cicatriz permanente.
II)REGULACIÓN DEL CRECIMIENTO CELULAR :
a) ciclo celular :
b) en base a su capacidad proliferativa mencione como se clasifican las células y de 2
ej: : * células en división constante ( cels. Labiles) como cels. De la vagina y cuello
uterino.
* células quiescentes (estables) con actividad mitótica escasa como los
fibroblastos y células endoteliales de los vasos.
* células no divisibles (permanentes – abandonaron el ciclo celular y no entran en
mitosis) como las neuronas y las cels. Del músculo cardiaco.
c) Protoncogenes : factores de crecimiento que inducen la proliferación celular
modificando la expresión de ciertos genes que actúan sobre las vías reguladoras del
crecimiento normal.
d) 3 Tipos de señalización intercelular y de ejemplos : autocrina paracrina y endocrina
-Autocrina : las células responden a las moléculas de señalización que ellas mismas
secretan : cels. Tumorales .
- Paracrina: una célula produce sustancias que actúan solamente sobre una célula
diana situada en su inmediata proximidad.
17

- Endocrina : las hormonas son sintetizadas por las cels. De los órganos endocrinos
y actúan sobre células diana que están muy alejadas del sitio donde fueron elaboradas ,
siendo habitualmente vehiculadas por la sangre.
e)Clase de receptores que son importantes para el crecimiento celular :
- receptores con actividad intrínseca sinasa Ej. Factor de crecimiento
epidérmico(EGF) y factor de crecimiento de fibroblasto (FGF).
- Receptores sin actividad catalítica intrínseca ( súper familia de
receptores de las citocinas ).
- Receptores ligados alas proteínas G : son receptores de las
quimiocinas inflamatorias y de ciertas hormonas (epinefrina y
glucagon).
f)
g)Factores de trascripción : ( factores que regulan) los sistemas de transmisión de
señales que acaban de describirse trasladan la información al núcleo , donde la
regulación de la expresión de los genes experimenta ciertos cambios . esa regulación se
efectúa con frecuencia a nivel de la trascripción de los genes que los factores de la
trascripción controlan.
III) CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE LA MUTIPLICACION CELULAR
a) ciclo celular : cininas y puntos de control que dan lugar ala multiplicación celular.
b) Clases de controles que regulan el paso de las células por cada fase del ciclo
celular y organizan los fenómenos que dan lugar ala multiplicación celular.
- cascada de vías de fosforilación de las proteínas en donde
interviene un grupo de proteínas llamadas ciclinas.
- Una serie de puntos de control que vigilan la ejecución completa de
los fenómenos moleculares . y si es necesario , retrazan el paso ala
fase siguiente de la ciclo
18

Inhibidores de la cinasa dependientes de ciclinas (P21-P27-P57-P115-P16-P18-P19)
c) Inhibidor del crecimiento celular : factor polipeptidico de transformación del
crecimiento beta ( TGF- beta).
IV) FACTORES DE CRECIMIENTO :
a) factores del crecimiento celular :
- EGF , TGF alfa : el EGF produce la mitosis de diversas células
epiteliales y fibroblastos así como la multiplicación de cels.
Hepáticas.
- Factores del crecimiento del endotelio vascular (VEGF) favorecen
la formación de los vasos sanguíneos en las primeras etapas del
desarrollo y cuyo papel es esencial en el crecimiento de los
neovasos.
- PGF : formación de nuevos vasos sanguíneos
- Reparación de heridas.
- Desarrollo del músculo esquelético y maduración del pulmón.
- Hematopoyesis.
V) MATRICES EXTRA CELULARES E INTERACCION CELULA-MATRIZ
a) macromoléculas que forman el ECM:
- proteínas estructurales fibrosas (colágeno y elastina) : el colágeno
es la proteína mas abundante del reino animal y forma la armazón
de todos los organismos pluricelulares .
- la Elastina : es una proteína que se encuentra en cantidades
importantes en las paredes de los grandes vasos, como la aorta
,útero ,piel y ligamentos.
- Fibrina :forma parte de la red de micro fibrillas que rodean al
núcleo
b) Colágeno : síntesis : se necesita de la vitamina C
VI) REPARACIÓN DEL TEJIDO CONECTIVO:
- formación de nuevos vasos sanguíneos ( angiogenesis).
- Migración y proliferación de los fibroblastos.
- Deposito de ECM.
- Desarrollo y organización del tejido fibroso , llamado
remodelación..
VII) FASES DE LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS:
19

a) inducción de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por la lesión inicial.
b) Regeneración de las células parenquimatosas (si son labiles o estables necesitan del
ciclo celular).
c) Migración y proliferación de las células parenquimatosas y como de los elementos
del tejido conjuntivo.
d) Síntesis de las proteínas del ECM.
e) Remodelación delos componentes de los tejidos conjuntivo y parenquimatoso.
f) Formación del colágeno y desarrollo de la resistencia por la herida.
1)Curación de primera intención: es la curación de una incisión quirúrgica limpia y
aséptica.
2)Heridas de segunda intención : infarto y obesos.
3)factores locales y la curación de heridas : nutrición , estado metabolito y circulatorio ,
hormonas.
4) alteraciones principales en la reparación de heridas : formación deficiente de la cicatriz ,
formación excesiva de los componentes de la reparación y aparición de contracturas.
VIII) PRACTICA :
LENGUA : - glándula serosa .
- papila fungiforme .
- tejido conectivo
HERIDA DE 2ª LESION:
- residuos necróticos .
- cantidades mucho mayores de tejido de granulación.
- Retracción de la herida  mío fibroblastos.
CICATRIZ QUELOIDE :
PIEL:
ELEMENTOS HISTOLOGICOS: acumulación de cantidades excesivas de colágeno y
cicatrices de aspecto tumoral
20

TEMA 7 DROGAS DE ABUSO.
I ) ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE TOXICOS:
Exposición  absorción en las zonas de entrada  distribución en el organismo
excreción
Metabolismo hacia metabolitos mas tóxicos.
Metabolismo hacia metabolitos menos tóxicos
Metabolismo hacia productos de conjugación
Distribución  interacción con macromoléculas ( proteínas  reciclaje y reparación
DNA , RNA ,receptores)  efectos tóxicos ( genéticos, carcinogénicos , sobre el sistema
inmunitario ).
BIOTRANSFORMACIÓN DE TOXICOS LIPOFILOS HACIA METABOLITOS
HIDRÓFILOS.
Producto toxico  reacciones de fase 1 (hidrólisis , reducción , oxidación)metabolito
primario ( eliminación a través de orina , bilis o heces) reacciones de fase 2
(glucocoronidacion , sulfatación , metilacion , conjugación)  metabolito secundario
( eliminación a través de orina , bilis , heces).
II)CONSUMO DE TABACO:
a) órganos afectados : pulmón , laringe , esófago , páncreas ,vejiga , cavidad
bucal.
Causas de muerte : cáncer , cardiopatía isquemica ,paro cardiaco , enf. Cerebro
vasculares , arteriosclerosis , y enf. Respiratoria crónica.
b) el consumo del tabaco es un factor de riesgo para el cáncer del pulmón ,
aumento de muerte súbita del lactante , aumento de la agregación y adhesión
plauqetaria y aumente el riesgo de infecciones.
21

c) Efectos que desencadena en fetos de una madre fumadora : los niveles de
carboxihemoglobina fetal son superiores a los de la madre ., rotura prematura
de membranas , placenta previa y desprendimiento de placenta, hipoxia fetal
por causar bajo peso al nacer , premadures y aumenta la incidencia de aborto
espontáneo.
d) Patogenias asociadas:
III)METABOLISMO DEL ETANOL :
Es metabolizada a acetaldehído por la alcohol deshidrogenasa en la mucosa gástrica e
hígado y por el citocromo P-450 y catalasa en el hígado.
El cetaldehido es convertido ha ácido acético por la aldehído deshidrogenasa.
IV) EFECTOS DEL ETANOL SOBRE LOS ORGANOS Y SISTEMAS :
- hígado : esteatosis , hepatitis aguda , cirrosis alcohólica.
- S.nervioso:sx de wernicke , degeneración cerebelosa , sx de
korsakof y neuropatía periférica.
- Sis .gastrointestinal: gastritis y pancreatitis.
- Musc . esquelético : rabdomiolisis.
- Apto.reproductor : atrofia testicular y aborto espontáneo.
- Sx. Alcohólico fetal : retrazo de crecimiento fetal y
malformaciones congénitas.
V) CON RESPECTO AL CONSUMO DE DROGAS:
a) papel de las sig.drogas :
- depresoras del Sist. central: inducen sedacion y disminuyen la
ansiedad.
- Estimulantes del SNC: euforia , aumento de energía y estimulación.
- Narcóticos: aliviar el dolor , sedacion y modificación del edo. De
animo.
- Alucinógenas: estado de relajación e incremento en la percepción
de sensaciones.
b) efectos adversos :
- estrógenos exógenos : carcinoma endometrial , c de mama , enf
cardio vascular.
c) anticonceptivos orales : carcinoma de mama , ca endometrial , c de ovario ,
tromboenbolia , hipertensión , enf cardio vascular , adenoma hepático , trastorno
de la vesícula biliar.
d) Paracetamol: necrosis hepática , nauseas , vomito , diarrea , shok , ictericia ,
insuficiencia hepática con necrosis centro lobulillar , lesión renal y miocárdica.
e) Ácido acetil salicílico : alcalosis respiratoria , acidosis metabólica ,cefalea , vértigo
, acuifenos , dificultad de audición , confusión mental , aletargamiento , vomito
,diarrea ,nauseas. , hemorragia digestiva , convulsiones y coma.
VI) CONTAMINACIÓN DEL AIRE EXTERIOR :
22

a) fuentes de sustancias contaminantes : combustión de combustibles fósiles ,
reacciones fotoquímicas , emisión de las plantas de energía , desechos de
incineradores ,industria y fundiciones.
b) Principales sustancias contaminantes del aire que presentan efectos adversos sobre
la salud : ozono, dióxido de nitrógeno(NO2) azufre (SO2) , aerosoles o ácidos y
partícula suspendidas.
VII) CONTAMINACIÓN DEL AIRE DE INTERIORES:
a) principales categorías de sustancias contaminantes : monóxido de carbono ,
dióxido de nitrógeno , humo de la combustión de la madera , formaldehído ,
radon y fibras de amiato , fibras de manufacturas , bioaerosoles.
b) Efectos adversos :
CO : intoxicación aguda.
NO2 : incremento de las infecciones respiratorias.
Humo de la combustión de maderas.
Formalaldehido : irritación ocular ,nasal y asma.
Radón :ca de pulmón .
Fibras de amianto : ca de pulmón , mesotelioma.
Fibras minerales manufacturadas : irritación de piel y vías respiratorias .
Bioaerosoles: rinitis alérgica y asma.
VIII) RADIACIÓN ULTRAVIOLETA
a) naturales : la radiación solar abarca el espectro de longitudes de onda entre 200 y
4000 nm , incluyendo rayos UV ,visible e infra rojo.
b) Clasificación : ultravioleta A (UVA) – utra violeta B (UVB) – ultravioleta C
(UVC).
c) Efectos agudos y retardados :
UVA : efectos agudos :eritema de 8 a 48 horas , agotamiento de las cel de
langerhans , oscurecimiento del pigmento , inflamación térmica.
UVA efectos retardados : bronceado , cáncer cutáneo.
UVB efectos agudos : eritema de 3 a 24 horas , apoptosis de queratinocitos ,
agotamiento de las cel de languerhans.
UVB efectos retardados : bronceado , elastosis solar , envejecimiento prematuro ,
queratosis actina, cáncer cutáneo .
UVC efectos retardados : ca cutáneo .
d) ALTERACIONES MOLECULARES ASOCIADAS :
En conjunto se llaman respuesta ultravioleta :- activación de la señal de
transducción ras , mediante la actuación de protein cinasa activadas por mitogenos
y la inducción de proteoncogenes implicados en la proliferación celular
Interacción del P53.
Inducir respuesta de carácter protector que lleva ala reparación del DNA.
Detención del ciclo celular o apoptosis
23

TEMA 8 RESPUESTA INMUNE
1 )TIPOS DE CELULAS DEL SIST. INMUNE Y HA QUE TIPO DE INMUNIDAD SE
ASOCIAN:
-LINFOCITOS T: pertenecen ala inmunidad celular se encuentran en sangre (60 a 70%)
y también en las áreas paracorticales de los ganglios linfáticos y en los manguitos
periarterales del bazo.
-LINFOCITOS B:
-MACROFAGOS.
-CEL DENDRÍTICAS.
-CELULAS CITOLITICAS NATURALES (NK).
2)MECANISMO DE ACCION DEL LINFOCITO T: esta programado genéticamente para
reconocer un antigeno especifico unido ala célula mediante un receptor de la célula T
especifico del antigeno( TCR).
3 ) ELEMENTOS QUE FORMAN PARTE EN LA PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
EN LA INMUNIDAD CELULAR:
- CD4 : regulador principal durante su presentación al ag. Se unen a porciones no
polimorficas de las moléculas del MHC.
- CD8 : se unen ala molécula MHC de clase I.
4) A través de la secreción de factores solubles (ozoninas) las células T CD influyen en la
función de prácticamente la totalidad de las demás células del sistema inmunitario ,
incluidas las otras células T , cels B . macrófagos y cel. Citoliticas naturales (NK).
5)ORIGEN DE LAS INMUNOGLOBULINAS : al recibir una estimulación antigénica las
cel B se transforman en células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas que son
mediadoras de la inmunidad humoral.
6) MECANISMOS DE ACCION DE LOS LINFOCITOS B: las células B reconocen a los
antigenos a través del complejo receptor del antigeno . de la célula B.
Cada receptor de la cel. B posee un única especificidad antigénica , que procede en parte
de los reordenamientos somáticos de los genes de las inmunoglobulinas.
24

7) PAPEL DE LOS MACROFAGOS : forman parte del sistema mononuclear fagocitario –
son necesarios para que los antigenos sean procesados y presentarlos alas células T inmuno
competentes.
Son importantes cel. Efectoras en determinadas formas de inmunidad celular.
“ “ en la fase efectora de la inmunidad humoral.
8 ) CELULAS DENDRÍTICAS ( 2 tipos) : las cel. Dendríticas interdigitantes ( son las
células mas potentes para las células T originales Ej.: cel de larngerhans).
Las cel foliculares : poseen receptores Fc. para la IgG por lo que pueden atrapar antigenos
unidos ha anticuerpos.
9)
10) LAS CITOSINAS son moléculas mensajeras del sistema inmune
a) Función : son mediadores solubles de corta acción.
b) Grupos y sub. grupos :citosinas que intervienen en la inmunidad natural ( IL1 –
TNF alfa – IL6)
- citosinas que regulan el crecimiento , la actuación y diferenciación
de linfocitos ( IL-2,4,5,12,15 – TGF beta).
- Citosinas que activan las células inflamatorias ( IFN-y ,TNF alfa).
- Citosina que influyen en los movimientos de los leucocitos
( quimiocinas como C_C ;CxC).
- Citocinas que estimulan la hematopoyesis.(CSF).
11)MOLÉCULAS DE HISTO COMPATIBILIDAD:
a) FUNCION: son importantes para la inducción y regulación de las respuestas
inmunitarias.
La función fisiológica fundamental de las moléculas de histocompatibilidad de la
superficie cel consisten en captar fragmentos de peptidos de proteínas extrañas para
presentarlos alas cel T especificas del antigeno.
b)CLASIFICACION: se clasifican en 3 grupos según sus estructuras químicas su
distribución en los tejidos y funciones: 1) antigenos clase I se expresan en la superficie de
las células nucleadas y plaquetas .
3)antigenos clase II codificados por una región HLA-D y 3) antigenos clase III que
codifican con componentes del complemento.
PRACTICA: TIMO
1)a) EMBRIOLOGÍA: cada lóbulo se origina por separado a partir de la tercera bolsa
faringea y posiblemente la cuarta del embrión.
b)ANATOMIA : compuesto por 2 lóbulos con corteza y medula.
25

c) HISTOLOGIA : la cápsula esta compuesta por tejido conectivo colagenoso denso
irregular , en la corteza existen 3 tipos de células que son : células reticulares
epiteliales de tipo I , II y III – en la medula encontramos células reticulares
epiteliales de tipo IV ; V y VI (corpúsculos timicos de hasan).
d) FISIOLOGÍA : su función es instruir alas cel T inmuno competentes para
adquirir inmuno competencia . producen 4 tipos de hormonas que se requieren
para la modulación de las cel T ( timocina , timopoyetina , timulina y factor
humoral timico):
e) INMUNIDAD : las cel proliferan en corteza y empiezan a expresar sus
marcadores de superficie y se someten a prueba en cuanto a su capacidad para
reconocer las moléculas MHC propias y epitopes propios.
2)LESIONES DEL TIMO: trastornos en el desarrollo ( Sx de di george que es una
hipoplacia o aplasia del timo , quistes del timo , hiperplasia timica , hiperplasia folicular del
timo y timonas que son tumores formados por las células epiteliales.
HIPEREPLASIA LINFOIDE:
-Nódulo linfoide primario: no han estado en infecciones , son agregados esféricos de
linfocitos B ( tanto células B vírgenes y de memoria) que están en el proceso de
entrar en el ganglio linfático o dejarlo.
- nódulo linfoide secundario : ( centros germinales ) cuando los centros de los
nódulos primarios se tiñen de color mas pálido y se forman solo como reacción a
una carga antigénica se presenta cuando han recibido infección.
-nódulo linfoide : corteza es una región periférica compuesta por acumulación densa
de linfocitos........ paracorteza : región que divide la corteza y medula que alberga cel
T........medula : compuesta por grandes senos linfáticos tortuosos rodeados por cel .
linfoides organizadas en acumulos llamados cordones medulares.
26

TEMA 9 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
1)CARACTERÍSTICAS:
a) EXOGENOS: desencadenan reacciones inmunitarias nocivas para los tejidos . se
encuentran en el polvo,los pólenes ,alimentos, fármacos ,agentes microbianos
,productos químicos y derivados sanguíneos.
b) ENDOGENOS HOMOLOGOS.: desencadenan reacciones inmunitarias contra el
propio organismo ,transfusiones y rechazos de injerto.
c) ENDOGENO AUTOLOGO: por enfermedades autoimunes.
2)REACCIONES DE HIPER SENSIBILIDAD: son respuestas inmunitarias provocadas
por estos agentes exógenos que adoptan diversas formas como desde el prurito hasta el
asma.
3)HIPERSENSIBILIDAD TIPO I:
a) se puede definir como una reacción inmunológica de desarrollo rápido, que ocurre
pocos minutos después de la combinación de un antigeno con un anticuerpo.unido a
mastositos o a vasofilos en personas previamente sensibilizadas al antígeno en
cuestión.
b) REACCIONES LOCALES : dependen de la puerta de entrada del alérgeno y
adoptan la forma de tumefacciones cutáneas localizadas ( alergia cutánea y
ronchas), exudado nasal y conjuntival, fiebre del heno, asma broquial y
gastroenteritis alérgica.
c) MASTOSITOS IL-8 : proceden de la medula ósea , su citoplasma contiene gránulos
recubiertos por una membrana que contiene diversos mediadores con actividad
biológica y poseen proteoglucanos ácidos.
Los mastocitos y basofilos se activan mediante el enlace cruzado de receptores Fc.
de la Igg de elevada afinidad. Los mastositos pueden ser activados por diferentes
mecanismos como los componentes C5a y C3a
-MEDIADORES PRIMARIOS: (existentes en macrófagos)
*aminas biogenas : histamina y adenosina (inhibe la agregación plaquetaria
y para broco constricción).
*mediadores quimiotacticos : factor quimiotactico para los eosinifilos y los
neutrofilos.
*enzimas: consisten en proteasas (quinazas , triptasas) y varias hidrolasas
ácidas(Ca).
*proteoglucanos : heparina y condictin sulfato.
27

-MEDIADORES SECUNDARIOS: son mediadores lipidicos y citosinas ,
leucotrienos (C4 y D4) , prostaglandinas (D2) , factor activador de plaquetas (PAF)
y citocinas.
d) ANAFILAXIA SISTEMICA : las mínimas cantidades utilizadas en las pruebas
cutáneas habituales para estudiar las alergias.
e) ANAFILAXIA LOCAL: urticaria , rinitis alérgica (fiebre del heno)
4)HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:
a) esta mediada por anticuerpos dirigidos contra antigenos existentes en la superficie
de las células en otros componentes del tejido.
b) REACCIONES DEPENDIENTES DEL COMPLEMENTO y ejemplos:
-lisis directa y opsonizacion : en la lisis directa el Ac: (Igm o IgG) reacciona con
un Ag de la superficie celular , causando la activación del sistema complemento y
provoca la formación del complejo de ataque ala membrana, que altera su
integridad mediante la producción de agujeros perforantes a través de la bi capa
lipidica
-En la opsonizacion: la fijación del Ac o del fragmento C3b sobre las superficie
de las células los convierte en susceptibles ala fagocitosis.
-EJ: reacciones transformacionales , eritroblastosis fetal , anemia hemolítica y
reacción medicamentosas.
c) CITOTOXICIDAD CELULAR: dependiente de anticuerpos requiere de la
participación de leucocitos.
d) DISFUNCIÓN CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS: Los AC dirigidos
contra los receptores de la superficie celular dificultan o alteran la regulación
funcional sin provocar lesión celular ni inflamación Ej.: miastenia gravis y enf de
graves base daun.
5)HIPERSEMSIBILIDAD TIPO 3 :
a) Se debe a complejos antigeno – anticuerpo que lesionan los tejidos a causa de su
capacidad para activar el sistema del complemento.
b) Antigenos mas importantes y enfermedades que se asocian:
ANTIGENOS MANIF. CLINICAS.
Exógenos.
* Agentes infecciosos.
-bacterias estreptococos glomérulo nefritis ,endocarditis infec.
-virus hepatitis b poliartritis nodosa.
-parásitos :plasmodium sp: glomérulo nefritis.
-hongos: actinomices pulmón del granjero.
*Fármacos o productos químicos:
- suero extraño enf. Del suero.
- quinidina anemia hemolítica.
- heroína glomérulo nefritis.
Endogenos
28

-antigenos nucleares lupus eritematoso.
-inmunoglobulinas artritis reumatoide.
-antigenos tumorales glomérulo nefritis.
c)FASES DE LA INDUCCIÓN DE LA HIPERSENSIBILIDAD SISTEMICA:
1)Formación de los complejos antigeno anticuerpo en la circulación.
2)deposito de estos complejos en distintos tejidos.
3)inicio de una reacción inflamatoria en diversas localizaciones dispersas por
todo el organismo.
d) Vasculitis aguda necrotisante con depósitos fibrinoide e intensa exudación
neutrofila que permea ala totalidad de lka pared arterial , los glomérulos afectados son hiper
celulares debido ala tumefacción y proliferación de cels. Endotelial es y mesangiales
acompañada de inflamación de neutrofilos y monocitos.
Con microscopia de inmuno florescencia los complejos aparecen como depósitos
granulares de inmunoglobulina y complemento.
e) Fenómeno de arthurs: área localizada de necrosis tisular debido a una vasculitis
aguda por inmunocomplejos y suele afectar la piel.
6)HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: ( de tipo celular).
a) los linfocitos T específicamente sensibilizados son los que ponen en marcha la
hipersensibilidad de tipo celular retardada iniciadas pos las células T CD4 y
cititoxicida directa mediada por cels. T CD8.
b) Hipersensibilidad retardada dermatitis por contacto (cito toxicidad mediada por
las cels . T.
c) Hiper sensibilidad retardada : Ej.: reacción ala tuberculina . Morfológicamente se
caracteriza por la acumulación de células mononucleares alrededor de venas
pequeñas y venulas . dando una imagen de “manguito” peri vascular.
*Citocinas involucradas :
- IL-2 para inducción de TH1 es producida por macrófagos .
- IFN-Y  potente activador de macrófagos que estimula la
producción de IL-12.
- TNF-alfa :y la linfotoxina : aumento de la secreción de
prostaciclina que favorece el flujo sanguíneo mediante la
producción de vaso dilatación local ; aumento de la expresión de E-
selectita para la fijación de los linfocitos y monocitos transeúntes ;
y la secreción, inducción de factores quimiotacticos como la IL-8
d)cito toxicidad mediada por células:
- células efectoras:
-mecanismos principales de lesión:
1)eliminación dependiente de la perforina-granzima.
2) “ “ del ligando.
29

7)RECHAZO DE TRANSPLANTES
a) MECANISMOS:
1)mediados por cels.T
- Vía directa : las cels. T del receptor del transplante reconocen las
moléculas MHC alogenereas sobre la superficie de una célula
presentadora del Ag. Del donante.
- Vía indirecta: de óleo reconocimiento los linfocitos T del receptor
reconocen a los agentes del injerto una vas que le son presentados
por las cels. presentadoras de antigenos propias del receptor
2)mediados por anticuerpos(adoptan 2 formas)
- el rechazo hiperagudo se produce cuando en la circulación del
receptor existen anticuerpos previamente formados frente al
donante.
b)MORFOLOGÍA DEL RECHAZO:
- RECHAZO HIPERAGUDO: se produce en pocos minutos u horas
al trasplante.
- las arteriolas , glomérulos y capilares peri tubulares se llenan
rápidamente de neutrofilos que se acumulan en sus luces , se
depositan inmunoglobulinas en las paredes vasculares, trombos de
fibrina y plaquetas.
- RECHAZO AGUDO: ocurre días después del trasplante en un
receptor no tratado o aparece bruscamente varios meses o años
después , hay vasculitis y por inflamación del intersticio por células
mononucleares.
- RECHAZO CRÓNICO: produce densa fibrosis de la capa intima
principalmente de las arterias corticales.
8) LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO:
a) es una enfermedad auto inmunitaria que se caracteriza por un desconcertante
conjunto de auto anticuerpos , en especial anticuerpos antinucleares (ANA) ....es
una enf .crónica que se caracteriza por lesiones en la piel , las articulaciones , el
riñón y membranas serosas produciendo fiebre.
b) ETILOGIA Y PATOGENIA: en el lupus eritematoso sistémico el defecto
fundamental es el fracaso de los mecanismos de regulación que mantienen la auto
tolerancia.
Los auto anticuerpos están dirigidos contra varios antigenos nucleares y pueden
agruparse en 4 categorías : 1-anticuerpos anti DNA ,-anticuerpos anti histonas ,
-3-anticuerpos contra las proteínas no histonas unidas al RNA. –4-anticuerpos
contra antigenos nucleares.
c) CRITERIOS PARA LA CLASIFICACION: - erupción malar – erupción
discoide-foto sensibilidad –ulceras bucales –artritis –cerositis – enf. Renal –enf.
Neurológica –enf. Hematológica - trastorno inmunitario –AC. Antinucleares.
d) FACTORES GENETICOS Y NO GENETICOS :
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- GENETICOS : el riesgo es mayor en los miembros de una misma familia.
El grado de concordancia es mayor (24:1) en gemelos homocigóticos que entre di
cigotos.
-NO GENETICOS . ambientales , hormona sexuales ,luz UV y fármacos
b) MORFOLOGÍA RENAL Y CUTÁNEA :
- glomérulo nefritis lupica mesaginal.
- “ proliferativa focal:
- glomérulo nefritis proliferativa difusa
- “ membranosa.
- PIEL: cara en forma de mariposa , ampollas , urticaria , lesiones
maculo populosas y ulceraciones.
9) ESCLERODERMIA:
a) DEFINICIÓN:es una esclerosis sistémica caracterizada por una amplia fibrosis
que afecta ha todo el organismo.
b) CATEGORÍAS: escleroderma difusa y localizada.
c) ETIOLOGÍA y PATOGENIA: es una enf : de causa desconocida
.....el deposito excesivo de colágeno es clave en la esclerosis sistémica que se
debe a múltiples factores interrelacionados que terminan por dar lugar ala
producción de distintos factores de crecimiento de los fibroblastos y a lesiones
del endotelio vascular.
d) MORFOLOGÍA: en piel atrofia esclerótica difusa de piel , edema y consistencia
esponjosa .
-Histológicamente encuentran edema e infiltrados perivasculares con cel. TCD4 ,
tumefacción y degeneración de las fibras de colágeno que se hacen eosinofilas.
-capilares arteriolares con engrosamiento de la lamina basal y lesiones de las
células endoteliales con oclusión parcial de la luz.
-aumento del colágeno compacto de la dermis con adelgazamiento de la epidermis
31

Bloque 2
TEMA 10 ALTERACIONES MAS COMUNES ASOCIADAS AL SIDA
1)Síndrome de inmunodeficiencia adquirida.:es producida por un retrovirus de la familia
de los lentivirus , que tiene un largo periodo de incubación que afecta al sistema inmune y
al SNC produce perdida de cels. Tcd4 y posterior destrucción de monocitos
2)Epidemiología :
a)en adultos : se diferencian 5 grupos 1) varones homosexuales o bisexuales 57% - 2)
drogadictos por vía I:V 25 % - 3) hemofílicos 0.8% - 4) los receptores de sangre y los
hemoderivados 1.2 % y 5) contactos hetero sexuales 10%.
b)En niños menores de 13 años el 2.1 % del total de los casos y de este el 90 % son
por transmisión de madre a hijos y el otro 10 % de hemofílicos o por transfusiones.
c) Transmisión viral :
- por inoculación directa en los vasos sanguíneos x traumatismo
- en las células de languerhans de la mucosa.
d) transmisión parenteral : se da en 3 grupos de personas : drogadictos , por via
IV ,los hemofílicos y los receptores aleatorios de sangre.
3)Etiología:
- el virus se clasifica en VIH 1 es esférico y VIH 2.
- Formas genéticas virales el VIH 1 : contiene genes gag , pol , env ,
y otros como :tat, rev, vif , net , upr y el upu.
- Morfología viral : el núcleo del virus tiene : proteína principal de la
capside P24 – proteínas P7 y P9 de la núcleo capside – 2 copias del
RNA geonómico – 3 enzimas virales ( proteasa , trans criptaza
inversa e integraza.
- Genes retrovirales : gag , pol , env que codifican y sirven para
replicación.
4)Patogenia :
a) dianas principales : sistema inmunitario y sistema nervioso central
b) inmuno patogenia : es una (d) inmunodepresión profunda que afecta fundamental
mente ala inmunidad celular . perdida de las células T CD4 y ala alteración
funcional de las cels T colaboradoras.
c) Tropismos M y T : M en las primeras fases de trasmisión  pacientes
portadores - receptores CCRS
T  ya es virulento y responsable de la fase final rápida de la progresión de la
enfermedad – receptor CXR 4.
d) Mecanismo de lisis celular :
- infección productiva de las mismas.
32

e) infección de las cels del sistema monocitico macrofagico y sus implicaciones :
5)Principales alteraciones de la función inmune por el sida:
-litopenia.
-disminución de la función de cels T in vivo.
-alteración de “ “ in Vitro.
-activación policlonal de las células B.
-alteración de la función de monocitos y macrófagos.
6) Evolución natural de la enfermedad:
-fase inicial : infección  2 meses VIH en sangre  replicación vírica rápida(AGP
24 en sangre  aumento del CD8 con un 50% de síntoma gripal , exantema y
adenopatías  disminución del CD4 con anti cuerpos anti VIH alas 2 semanas.
-fase crónica intermedia .-
-fase de crisis final.
7) Categorías clínicas de acuerdo ala CDC:
-fase aguda inicial : grupo I (infección aguda) y malestar general
-fase crónica intermedia : grupo II ( infección asintomático). Perdida de peso ,
anticuerpos . anti VIH en sangre , infecciones oportunistas , hongos (cándidas) ,
histoplasmosis
Grupo III (adenopatías generalizadas persistentes) ,
aumento de CD4 en personas infectadas , cels . T mas de 400 cels. /ul  infecc. Por
aemopilus
-fase de crisis final : grupo IV : inmuno deficiencia completa  afecta al SNC.
sub. grupo A: enf . consuntiva.
B: enf. Neurológica.
C: inf. Secundaria.
D: neoplasia secundaria.
E: otros cuadros.
8) Enfermedades asociadas al sida:
-infecciones x protozoos y helmintos : criptosporidiosis , isosporidiosis ,
toxoplasmosis..
-infecciones por hongos: candidiasis , histoplasmosis.
-infecciones bacterianas : mico bacterias , horcardiosis , salmonella.
-infecciones virales: citomegalovirus , herpes simple , varicela zoster.
-neoplasias: sarcoma de kaposi , linfomas no hodkinianos de las cels B , linfoma
primario del encéfalo
9) Sarcoma de kaposi: relacionado con el herpes tipo 8
a) características generales : tumor vascular con lesiones que pueden aparecer pronto
antes de que se detecte el compromiso del sistema inmunitario.
33

b) Morfología: compuesto de las células mesenquimatosas que forman vasos
sanguíneos . obedece a distintas citocinas y factores de crecimiento producida por
las cels. Tumorales y por las cels. T infectadas por VIH...............las células B
infectadas por este virus también pueden contribuir ala producción de citocinas.
10) Linfomas asociados al sida:
a) 3 grupos :sistémicos – primarios del SNC y linfocitos de cavidades orgánicas.
b) Patogenia:
-sistémicos : afectan ganglios linfáticos y otras localizaciones viscerales y extra
ganglionares.
-primarios del SNC : mil veces mas frecuentes en los pacientes con sida.
-la patogenia de los linfomas de cels. B asociados al sida implica la activación
policlonal mantenida de las cels. B , seguida de la aparición de poblaciones
monoclonales y oligoclonales de estas mismas cels.
34

Tema 11: Inmunodeficiencias primarias.
1. Inmunodeficiencias primarias
La mayor parte de las inmunodeficiencias primarias son de tipo genético y aspectan a
un aspecto especifico de la inmunidad humoral o celular o de mecanismos de defensa
inespecíficos mediados por proteínas, del complemento o por células como los
fagocitos o los NK.
Agentes infecciosos asociados:
- bacterias: estreptococos, estafilococos, aemophylus, seudo mona, neisseria
- virus: citomegalovirus, eipstein barr, entero virus, varicela
- hongos y parásitos: cándida, pneumocistis carini, nocordia, aspergillus
-
2. Agamaglobulinemia de burton (ligada a x.)
a. características generales: ausencia de precursores de las células b (células pro b y
PRE b) que puedan diferenciarse hacia células b. La maduración de las células b se
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detiene después del reconocimiento de los genes de la cadena pesada. NO se
manifiesta generalmente hasta después de los 6 meses de edad, cuando el no agota
las reservas de inmunoglobulina de origen materno.
b. Infección y micro organismos: faringitis aguda y crónica, sinusitis, otitis media,
bronquitis y neumonía, haemophylus influenza streptococus pneumonie ,
estaphylococuas aureus.
c. Características de la forma clínica:
- en la circulación el numero de células b es muy bajo o incluso puede faltar por
completo, lo que se asocia a una intensa disminución de los niveles sericos de todas
las inmunoglobulinas.
- Los centros germinales de los ganglios linfáticos , las placas de peyer, el apéndice, y
amígdalas muestran un desarrollo escaso o rudimentario.
- Existe una ausencia notable de células plasmáticas en el organismo.
- Las reacciones mediadas por las células t son totalmente normales.
- Enfermedades inmunitarias como el LES y dermatocitosis.
-
3. Sobre la inmunodeficiencia, variable común:
a) características generales:
- hipogammaglobulinemia, que en general abarca a todas las clases de anticuerpos,
aunque a veces solo afecta a IgG.
b) Manifestaciones clínicas:
- déficit de anticuerpos
- infecciones piógenas sino pulmonares de repetición
- herpes virus
- infecciones por entero virus  meningoencefalitis
c) Histología:
- las zonas de células b de los tejidos linfoides son hiperplasicas
- aumento de la población de células b
d) asociación con enfermedades auto inmunes: artritis reumatoide, anemia perniciosa y
hemolítica.
4.Sobre el déficit de IgA.
a) características generales:
- con pacientes afectados fabrican anticuerpos IGM pero son capaces de crear
anticuerpos IgG, IgA e IgE, se trata de un trastorno de las células T en el que la
alteración de estas les impide actuar a las células B para que estas fabriquen anticuerpos
de isotipos distintos al de IgM
b) datos clínicos:
- los varones tienen infecciones piógenas de repetición, son propensos a sufrir
neumonías por pneumocistis carini. En pacientes mayores puede producirse una
proliferación incontrolada de células plasmáticas productoras de IgM que infiltran
en el aparato gastrointestinal.
36

5. Sx de Di George
a) características:
- defectos del desarrollo de 3ra y 4ta bolsas faringes , déficit de células T secundario a
este defecto.
- malformaciones congénitas: Hipoplasia o aplasia del timo, tenatra por falta de
paratiroides y malformaciones del corazón y de los grandes vasos.
-alteraciones cromosomicas : deleción de genes no identificados que se localizan en el
cromosoma 22q 11.
6. Inmunodeficiencias combinadas graves:
a) características generales:
- constituyen una constelación de síndromes genéticamente distintos, pero que tienen en
común defectos variables de las respuestas inmunitarias tanto humoral como celular.
b) infecciones:
- cándida albicans, P. Carinni, pseudo monas, citomegalovirus, varicela, etc.
c) Características de la forma ligada al X.
50-60% de los casos es frecuente en niños.
- es una mutación en la sub.-unidad de la cadena gamma común a varios receptores de
citosina, y como consecuencia las células progenitoras linfoides de los pacientes de
IDCG ligadas al sexo no son activadas por estas citosina, lo que hace un deficit
funcional de todos los factores de crecimiento.
d) Características asociadas al déficit de ADA (enzima adenosina desaminasa)
- es la causa mas frecuente de IDCG, que causa la acumulación de desoxiadenosina y
sus derivados que son especialmente tóxicos para linfocitos inmaduros (linf T)
-
7. Sx de Wiskott-Aldrich
a) características generales: Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X , que se
caracteriza por trombocitopenia, eccema y una importante tendencia al desarrollo de
infecciones de repetición que provocan la muerte precoz del paciente.
b) morfología timica:
- el timo es morfológicamente normal al menos en las dos primeras partes de la
enfermedad. Pero progresivamente se va produciendo una disminución de los linfocitos
T de la sangre periférica y áreas paracorticales de los ganglios linfáticos.
c) características inmunológicas:
- no tabican ACS. frente a ags. De tipo polisacárido y su respuesta a los antigenos
proteicos es escasa.
-
8. Sobre los defectos del sistema de complemento:
a) características generales: la mas afectada es c2 , se produce cierto aumento de la
susceptibilidad a las infecciones , pero la manifestación predominante es LES.
b) Defectos de c mas comunes y enfermedades asociadas a c2
- el componente c3 del complemento es necesario en las vías clásicas y alternativa, por
lo que el déficit de dicha proteína se manifiesta con infecciones piógenas importantes,
así como con una incidencia de glomérulo nefritis mediada por complejos inmunitarios.
37

- un déficit de c5, 6,7,8,9, que son necesarios para la unión de complejo de ataque a la
membrana que intervienen en la lisis de microorganismos, , ocasionan un aumento de la
sensibilidad a las infecciones recidivantes por neiseria (gonococo y meningococo)
- el déficit del inhibidor c1 es una causa de angioderma hereditario.
-
9-7.36 ver Págs., 247
10. Actinomicosis:
- morfología: infección crónica supurante y granulomatosa que se produce por lesiones
piógenas con trayectos fistulosos interconectados que contienen gránulos compuestos
por micro-colonias de la bacteria integrada. Relacionado con varios miembros de la
flora normal de la boca y aparato gastrointestinal.
-actinomices
- la infección se inicia por traumatismo y causa inflamación y puede prolongarse a
órganos vecinos incluso huesos.
38

Guía 12 Patología de la relación huésped- parásito.
Enfermedades infecciosas nuevas y emergentes
:
1.Procesos infecciosos que presentan una alta morbilidad y mortalidad.
- gastritis por helicobacter pylori
- hepatitis b y c
- diarrea y rota virus
- neumonía en la enfermedad del legionario
Nuevos:
- virus del ebola
- hantavirus
- bacterias comedoras de carne que causan sx del shoc toxico.
2. Patrones de evolución producidos por los nuevos agentes
- geografía : SIDA
- medioambiente: Enfermedad de Lymes y Babesiosis
- Aparición de cepas resistentes a fármacos: neiseria gonorreae, staphylococus
aureus, mico bacteria tuberculosa.
-
3. Mecanismos patógenos de las enfermedades infecciosas.
a) las propiedades especificas de los microorganismos que causan las infecciones
c) la respuesta del huésped frente a los agentes infecciosos.
4. Categorías de agentes infecciosos.
* Priones: causa de encefalopatías espongiformes, trasmisibles comoel kuru,
enfermedad de los trasplantes craneales, enfermedad de las vacas locas.
* virus ADN y RNA parasitosis obligada intracelular
* bacteriófagos , plasmodios, transposones: Elementos genéticamente móviles
que codifican factores de virulencia bacteriana. Puede infectar bacterias e
incorporarse a su genoma y trasformar así una bacteria inofensiva en una virulenta (
vibrio cólera, shigella)
* bacterias: son procariotas, carecen de núcleo, y RE, staphylococus epidermides,
propionibacterium denes.
*clamidias , riketsias , micoplasma: Se dividen por fisión binaria y son
susceptibles antibióticos, las clamidias son causa frecuente de infección genito-
urinaria, conjuntivitis, e infección en recién nacidos, enfermedades de transmisión
sexual. Riketsias se transmiten a través de insectos vectores, son parásitos
intracelulares obligados. Micoplasma: (pneumonie) ureoplasma, se transmiten por
vía sexual, y pueden producir ureitis no gonocócica.
* hongos: cándida, aspergillus, mucor hongos oportunistas, histoplasma,
blastomices, cryptococus, hongos limitados a zonas geográficas, pared gruesa de
esterol.
39

*protozoos: son organismos unicelulares móviles de complejas organelas
citoplasmáticas. – tricomonas vaginalis - tripanosoma - entamoeba histolitica
- plasmodium - gyardia lamblia - leishmania - toxoplasma gondi
* Helmintos: Microorganismos multicelulares.
- ascaria
- toxocara canis
- echinococus
- strongiloides
3 clases:
- nematodos ascarias, anquilostoma , strongiloides, Trichinella
- cestodos gusanos intestinales
- trematodos forma de hoja ( hepáticos, pulmonares) esquistosomas de
sangre.
* ectoparásitos: son artrópodos (piojos, garrapatos , chinches, pulgas.) se fijan en
piel y viven en ella.
5. Transmisión y diseminación de los microorganismos:
a) barreras de defensas del huésped frente a la infección.
- piel - mucosa- jugo gástrico
b) mecanismos de expansión y diseminación de los microorganismos:
- es mas rápido en la piel seca y fría
- unos se adhieren o proliferan en el interior o en la superficie de las células
epiteliales
- invadir el intersticio es virus de su movilidad o producción de enzimas líticas,
- en la cavidad serosa es rápida y peligrosa
-pueden ascender por ganglios.
- las principales manifestaciones de una enfermedad infecciosa puede aparecer
en puntos distantes de aquellos en los que se produjo la penetración del parásito.
- vía placentaria- fetal.
7. Mecanismo de liberación y transmisión de micro-organismos.
- Para la transmisión, los agentes patógenos deben ser capaces de abandonar el
organismo huésped, la liberación puede tener lugar por contacto con piel, mucosas , tos ,
estornudos , gritos, heces fecales y orina.
8. Mecanismo de producción de enfermedad de:
a) virus:
- lesionan las células huésped al entrar en la cel. Y replicarse a expensas del huésped.
- capacidad del virus para replicarse
- puede ser la inf. viral
- abortiva con ciclo de reproducción incompleto
- latente, el virus persiste en una situación críptica en el interior de ganglios raquídeos.
- persistentes: los viriones se sintetizan continuamente , con o sin alteración de la
función celular.
c) Bacterias: La lesión de las bacterias en los tejidos depende de su capacidad para
adherirse y penetrar en las células huésped o producir toxinas bacterianas.
40

9. Mecanismo de evasión inmunitaria.
-los microorganismos pueden escapar del sistema inmunitario por los siguientes
mecanismos:
a) inaccesibilidad a la respuesta inmunitaria ( salmonella typhi, clostridium dificile)
b) resistencia a la lisis mediada por complemento y a la fagocitosis.
c) modificación o eliminación de los antigenos
d) producción de una inmunodepresión especifica o inespecífica.
Practica:
1. Rinoescleroma: de orden bacteriano, Klebsiella rhinoscleromatis, haemophylus ducrey,
claymmatobacterium donovani.
Lesiones polipoides, frecuentemente en adultos jóvenes, células características: linfocitos
macrófagos , células plasmáticas, tejido fibroconectivo, células mickuliz ( macrófago
espumoso) , células blancas, cuerpos de rusel, ( células plasmáticas con IgA).
Proceso crónico que adelgaza la mucosa nasal, nasofaringe, laringe, piel, traquea, labios ,
boca,
2. Enfermedad de Whipple: Cuadro raro que puede afectar a cualquier órgano de la
economía, principalmente intestino, SNC y articulaciones. Su agente causal es un
actinomiceto Gram. + llamado Tropheryme whippelii
cuadro clínico:
- mala absorción, diarrea, y perdida de peso.
Morfología:
- ocupación y distensión de la mucosa del intestino delgado y macrófagos que
ocupan la lamina propia, estos macrófagos contienen gránulos positivos, con la
función de ácido peyodico de Schiff, ( PAS) y bacilos alargados.
- Se pierden vellosidades del intestino delgado
- Hay macrófagos en la lamina propia.
41

42

Guía 13: Patología de la relación huésped-parásito II.
Infecciones respiratorias mas frecuentes:
1. generalidades de las infecciones respiratorias:
- persona que vive en la ciudad inhala aproximadamente 10000 microorg. Al día , todos
potencialmente patógenos, solo partículas de 5 mm o menos alcanzan los alvéolos. El
sistema normal de eliminación es alterado por el consumo de cigarrillos , traumatismos,
secreciones viscosas en la fibrosis quistica.
-hemaglutininas
-neuroaminidasas
2.a) Rinovirus:
- causan mas del 60 % de los resfriados.
- son miembros de los picona virus (polio virus, hepatitis A, coxakie)
- tiene RNA monocaternario, no encapsulado, de mas de 100 serótipos, receptor del rino
virus humano ICAM-1 y su lugar de adhesión es LFA-1
- se limita a vías respiratorias superiores
- aparecen IgA, IgG.
b) De la gripe:
- estos son mas grandes y complejos que los rino.
- formados de 8 hélices de RNA monocaternario, cada uno tiene un único gen y están
unidos por una nucleoproteína que determina el tipo de virus (a, b, c) subtipos: H1-H3, N1
ó N2. Participan en la eliminación de la infección por el virus de la gripe: células T
citotoxinas INFδ, INFβ. Proteína antigripal intracelular (MX1) Tipo A causa pandemias y
epidemias.
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- Tendencia antigénica las epidemias de gripe se producen por mutaciones en la
hemaglutinina y neuroaminidasa que permite al virus eludir la mayor parte de los ACS. del
huésped.
- Cambio antigénico las pandemias tienen mayor duración ya que se produce una
sustitución de la hematoglutinina y neuroaminidasa sustituidas por la de los virus animales
mediante una recombinación de segmento de RNA , lo que hace que todas los individuos
sean susceptibles a este virus.
- Morfología Hiperemia y tumefacción de la mucosa , inflamación linfocitaria
mayormente por células plasmáticas en la submucosa y sobreproducción de
secreciones mucosas.
3)infecciones bacterianas respiratorias:
a) sobre haemophylus influenza:
(1). conceptos generales: Gram. - , pleomorfo , vive en faringe , (encapsulado y no
encapsulado) 6 serotipos, el tipo b con una cápsula de poli ribosa , fosfato causa mas
frecuente de enfermedad invasora grave.
(2). Morfología:
- afectación en faringe , oído medio, senos , amígdalas,
- epiglotitis aguda
- cuerdas vocales, y pliegues epigloticos se edematizan
- conjuntivitis purulenta
- meningitis
4.Hongos
a)- Histoplasmosis: histoplasma capsulatum se adquiere por partículas de polvo de suelos
contaminados con excremento de pájaros y murciélagos que contienen microconidios. Es
intracelular de los macrófagos,
- Afección pulmonar primaria , lesiones nodulares en la radiografía de tórax.
- una enfermedad pulmonar secundaria progresiva, crónica localizado en vértice pulmonar ,
fiebre , sudores nocturnos
- lesión en mediastino, glándulas suprarrenales, hígado, meninges.
- en pacientes inmuno deprimidos
(Prueba de histoplasma para diferenciar de TB)
- Hist. Crónica granulomas blancos grisáceos en vértices, engrosamiento de pleura
y en ganglios hiliares.
- Hist. Diseminada fulminante en pacientes inmuno deprimidos no se forman
granulomas de células epitelioides, aparecen acumulaciones focales de
mononucleares con levaduras fúngicas a lo largo de los tejidos y órganos del
cuerpo.
b) coccidio micosis coccidioides immitis = desarrolla hiper sensibilidad. Tipo
retardado , es un patógeno re-emergente
- síntomas: lesiones pulmones , fiebre, tos, dolores pleuricos, eritema nodoso o
multiforme.
Morfología: células gigantes.
Artraconidos : son macrófagos alveolares bloqueo de fagosomas y lisosomas
44

5.Enteritis viral y diarrea. : barreras ( jugos gástricos , ácidos , capa de moco , enzimas
pancreáticas líticas , jugo biliar y anticuerpos IGA.
a) agentes: rota virus, norwalk, corona virus, adenovirus, astro virus, principal causa de
diarrea en lactantes es el rota virus.
- acortamiento y destrucción de células epiteliales, de las vellosidades, hiperplasia
secundarias en las criptas de las glándulas mucosas.
b) disentería vacilar por shigella: shigella : dysenteruae, flexneri(disentería vacilar),
boy di, sonei
- disentería con dolor abdominal, tenesmo, sangre, pues, moco, artritis crónica por
llamado sx. De reiter.
c) salmonelosis y fiebre tifoidea: es un Gram. neg.
salmonella thypi = fiebre tifoidea  bacteremia con fiebre, escalofríos, afecta el
sistema retículo endotelial , ulceración de placas de peyer con hemorragia intestinal y
shock durante la tercera semana.
d) cólera:
vibrio cholerae Gram. - , el serótipo 01 se asocia a diarrea grave , no invade mucosa
intestinal , suele haber congestión de la lamina propia infiltración moderada de células
inflamatorias mononucleares e hiperplasia de las placas de peyer.
e) amebiasis:
- Entamoeba histolitica producen disentería ( con sangre, dolor abdominal , fiebre)
Proteínas que participan en la invasión tisular
- proteínas de cisteina
- lecitina de la superficie del parásito
- proteína formadora de canales
morfología:
- ulcera como matraz
- atraviesa la cámara propia
- infiltración de neutro filos en mucosa
f) Giardiasis:
Giardia Lamblia : protozoo , causa diarrea aguda o crónica , esteatorrea o estreñimiento,
- trofozoitos de giardia
- atrofia de vellosidades , disminución de la proporción de vellosidades de la cripta
- infiltración, inflamación, mixto en lamina propia
- en ocasiones ausencia de vellosidades
- hipertrofia folicular en tejido linfoide
6.a) Enfermedad de Chagas. (causa mas frecuente de insuficiencia cardiaca en Brasil)
-tripanosoma cruzi
- se transmite por las chinches besuconas
- 2 Prot. Para la penetración del parásito en los macrófagos y otra por células
(transcialidasa y penetrina). La enfermedad es leve en la mayoría de los casos , pero
se pueden afectar las células miocárdicas.
45

MORFO:
- corazón dilatado, aumento de forma y peso
- trombos murales
- infiltrado inflamación intersticial y peri vascular por linfocitos , células plasmáticas
y monocitos.
b) Cisticercosis:
- tenia soleum y echinococus granulosos : cestodos que invaden tejidos, producen
síntomas abdominales, los quistes causan convulsiones , hipertensión intracraneal y
alteraciones mentales, por comer carne de cerdo contaminada.
-
MORFO:
- calcificación de cisticercos en el cerebro
- E. granulosos : pulmón, cerebro, hueso, etc. Se encuentran leuco. mononucleares y
eosinofilos
- Liquido opalescente en capa germinativa.
-
6. Triquinosis
Músculo –esquelético
- Trichinella spirallis: parásito nematodo , adquirido por comer carne de cerdo mal
cocinada,
- En el intestino evolucionan en forma adultas que producen y liberan larvas capaces
de penetrar tejidos. Estas se diseminan por vía hematógena y pertenecen a cels.
Musculares ocasionando fiebre, mialgia, eosinofilia, edema periorbituario. Pueden
presentar disnea , encefalitis y insuficiencia cardiaca.
- T. spirallis, se transforma en parásito intracelular y modifica las células musculares,
 cel. Nodriza, que pierde sus estriaciones , adquiere cápsula de colágeno y
desarrolla un plexo de neovazcularizacion a su alrededor.
MORFOLOGIA:
- eosinofilos
- quistes
- células nodrizas con nuevos vasos sanguíneos y un infiltrado de linfocitos y células
plasmáticas.
46

47

GUIA 14 - PATOLOGIA DE LA RELACION HUESPED-PARASITO
ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL
1)-Infecciones por HERPES VIRUS
a)-Generalidades HV: son virus encapsulados de gran tamaño, con un genoma de DNA
bicantenario en el que están codificadas aproximadamente 70 proteínas. En el humano hay
9 tipos de HV agrupados en:
- Virus del grupo α Neutrófilos: VHS-1, VHS-2, VVZ (varicela zoster)
- Virus del grupo β Linfotropos: CMV, HVH6 (Herpes Virus Humano)=
produce exantema súbito y uno benigno en lactantes, HVH7
- Virus del grupo γ VEB y VH8 (Sarcoma de Kaposi)
2)-Infecciones por CLAMIDIANS
a)Generalidades:
- Chlamydia Trachomatis en un patógeno intracelular obligado de las células
epiteliales cilíndricas y produce uretritis venérea (no gonocócicas),
linfogranuloma venéreo (inflamación granulomatosa de ganglios linfáticos
inguinales y rectales) y tracoma (querato conjuntivitis)
- Chlamydia pneumoniae (leve) y C. Psitacci (grave) Estas son más
sintomáticas en varones
- C. Trachomatis: Cause el Sx de Reiter: conjuntivitis, Poli artritis e infección
genital. Los recién nacidos de madres con C. Trach nacen con conjuntivitis
de inclusión o neumonía neonatal
- C. Psittacci: Ornitosis= neumonía grave
b)Patogenia
Las clamidias existen en dos formas:
- Cuerpos elementales no se dividen pero son infecciosos
- Cuerpos reticulares: se multiplican pero son infecciosos
No son sensibles a la penicilina
Los cuerpos elementales tienen andesinas en su superficie que se unen a las micro
vellosidades de las células epiteliales cilíndricas del huésped.
Los microorganismos penetran a través de endosomas o fagosomas
C)Morfología
El linfogranuloma: produce una pequeña vesícula epidérmica en el punto de infección. Hay
exudado neutrófilo
Tumefacción de ganglios da lugar a una inflamación supurativa y granulomatosa
Abscesos estrellados
48

En la conjuntivitis de inclusión es limitada para lactantes: las conjuntivas están hiperémicas
y edematosas y tienen infiltrado monocitario.
3)GONORREA
A)Etiología :- Neisseria Gonorrhoeae: diplococo Gram. -, encapsulado y piógeno
b) Patogenia: Es un patógeno intracelular facultativo que se une a las células epiteliales del
huésped y los invade
-Puntos de unión vitrorectina y syndecan
-N. Gonorreae secreta una proteasa que rompe IgA
c) Morfología
- Reacciones exudativas y purulentas
- Tejido de granulación
- Infiltración de células plasmáticas y fibrosis
- En varón secreción muco purulenta con edema e inflamación del meato uretral
2-7 días después
- En mujeres: oclusiones de glándulas de Skene y Bartholin
4) SÍFILIS (el gran simulador)
a) Generalidades
Treponema Pallidum: espiroqueta microclerofílica, un flagelo
Treponema Pernenve: Frambesia
Treponema Carateum: La pinta
Treponema Denticola: Enfermedades periodontal
b) Manifestaciones Clínicas :
- Fase 1ria: 3 semanas después del contacto . lesión eritematosa, sobre elevada, no
dolorosa de consistencia firme = chancro en pené, cerviz, cuello vaginal, ano. Se cura en
pocas semanas con o sin tratamiento
-Fase 2ria: 2 y 10 semanas después del 1ario: exantema difuso en palmas y plantas,
lesiones bucales, fiebre, adenopatías, cefalea y artritis.
-Fase 3ria: años después de la 1aria: lesiones inflamatorias activas en aorta, corazón y
SNC o gomas en hígado, huesos y piel.
c) Patógenia
Endarteritis obliterante e infiltrados mononucleares con abundantes células plasmáticas.
La endarteritis en secundaria a la unión de las espiroquetas a las células endoteliales
mediada por moléculas de fibronectina de huésped que se unen a la superficie de la
espiroquetas.
La vaina externa de las espiroquetas contien una cantidad 100 veces menor de proteínas que
las bacterias Gram. – y por lo tanto carecen de antígenos
49

El T. Pallidum podría escapar a las respuestas inmunitarias del huésped mediante
regulación negativa de las células T heles clase TH1
d) Morfología:
-Sifilis 1aria
Varones: chancro en pené o escroto
Mujeres: Chancro en vulva o cerviz
El chancro es una pápula eritematosa, dura, ligeramente sobreelevada que erosiona y da
lugar a úlcera superficial de fondo limpio.
-Sífilis 2aria: Lesiones muco cutáneas en cavidad bucal, palmas de manos y plantas de
pies. Exantema maculoso Condilomas planos ,Infiltrado de células plasmáticas y
endarteritis obliterante del chancro
-Sífilis 3aria:
Aortitis por aneurisma aórtico ,Neurosífilis: Sífilis meningovascular, tabes dorsal y
paresia general , Gomas sifilíticos, consistencia firme, color blanco-gris-histológicamente
tiene material necrótico coagulado y macrófagos en cúmulos y fibroblastos rodeados por
leucocitos mononucleares.
-Sífilis Congénita: Produce abortos tardíos , invaden el tejido placentario hasta el quinto
mes
Muerte fetal: Variedad tardía de esta sífilis: tríada de queratitis intersticial, dientes de
Hutchinson y sordera por afección del octavo par craneal.
5) TRICOMONIASIS
a) Generalidades: Tricomonas Vaginalis: Protozoo flagelado, anaerobio, existe en
forma de trofozoito y se adhiere a las superficies mucosas del aparato genital y
produce lesiones superficiales. En mujeres la infección se debe a la pérdida de
bacilos de Döderlein productores de ácido
b) Morfología: Eritema moteado y edema en mucosa, a veces con pequeñas vesículas o
pápulas mucosa en fresa
Infiltración de linfa, células plasmáticas y leuco poli nucleares.
PRACTICA: PAPILOMA HUMANO VIRUS (VPH)
1) Generalidades: 70 tipos genéticamente distintos.
Interviene en la génesis de varios cánceres como epidermoide del cuello uterino y
región anogenital, boca y laringe.
Morfología epiteliales cervicales:
Atipia coilocítica de condilomas, Células atípicas en capas infectadas del
epitelio escamoso, Variaciones de tamaño del núcleo , Perdida de polaridad ,
Hipercromasia ,Halos claros peri nucleares ,Mitosis atípicos
50

HISTOLOGIA DE CERVIX
Epitelio cilíndrico simple secretor de moco en la luz del cerviz
En el sitio en el que el cuello hace protusión hacia vagina tiene epitelio escamoso
estratificado no queratinizado.
TEMA 15 ENF. INFLAMATORIAS DE LAS ARTERIAS
51

ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS EN LAS VASCULITIS
VASCULITIS: Proceso caracterizado por inflamación y lesión de los vasos sanguíneos de
cualquier calibre que use pueden encontrar en varias enfermedades.
Esta inflamación vascular puede acompañarse de sintomatología general como fiebre,
astenia, afectación del estado general, artralgias, mialgias.
Comprenden un grupo relativamente frecuente, suponen uno de cada 300 ingresos al
hospital.
Afectan la capa interna de las arterias.
Los 2 mecanismo mas conocidos de la vasculitis son la inflamación de patogenia
inmunitaria y l a invasión directa de las paredes vasculares por los agentes patógenos. En la
primera se encuentran las patogenias mediadas por inmunocomplejos (como en LES,
inducida por fármacos), mediadas por ANCA (auto anticuerpos anticitoplasma de los
neutrófilos), mediadas por células y en los segundos están la infección directa por bacterias,
rickettsias, espiroquetas, hongos, virus. Un tercer mecanismo de producción de vasculitis es
de causa desconocida.
Clasificación de las Vasculitis según la Chapel Hill Consensus Conference
-VASCULITIS DE GRADES VASOS
-arteritis de células Gigantes Cart Temporal
-arteritis de Takayasu
-VASCULITIS DE VASOS DE MEDIANO TAMAÑO
-Poli artritis Nudosa
-Enf de Kawasaki
-VACULITIS DE PEQUEÑOS VASOS
-Granulomatosis de Wegener
-Syndrome de Churg-Strauss
-Poliangeítis microscópica (poliarteritis microscópica)
-Vaculitis de la crioglobulinemia esencial
-Angeitis Leucocito clástica cutánea
a) VASCULIRIS DE GRANDES VASOS
Arteritis de células gigantes:
Es la vasculitis más frecuente. Afecta de manera característica a una o varias ramas
de la carótida, especialmente la arteria temporal, puede afectar a las arterias
vertebrales y oftálmicas
Aparece case exclusivamente en individuos mayores de 55 años. Es más frecuente
en mujeres y es rara en la raza negra
La incidencia anual en los individuos de 50 o mas años de edad oscila entre el 0.49
y el 23.3 por 100 000 habitantes.
Aumenta V65 (volumen globular de sedimentación) TX: Esteroides
52

Morfología Existe una inflamación granulomatosa
Hay infiltrados inflamatorios formados por células mononucleares en la pared
vascular acompañados con frecuencia de células gigantes. Hay ruptura de la lámina
elástica interna.
Arteritis de Takayasu:
Enfermedad inflamatoria y estenosante que tiene predilección por el cayado de la
aorta y sus ramas. El estrechamiento u oclusión se localiza en las bocas de origen o
de partes algo mas dístales de los grandes vasos que nacen del cayado. Es
caracterizado por los trastornos oculares y marcable debilidad de pulsaciones en
miembros superiores (Enfermedad sin pulso)
INCIDENCIA Y PREVALENCIA: Es una rara enfermedad. Es mas prevalente en
adolescentes y mujeres jóvenes. En países orientales y no respeta raza ni regiones
geográficas. Suele aparecer antes de los 50 años
• (Tabla 319-5, pag 2179 Harrison)
MORFOLOGÍA
Engrosamiento irregular de la pared de la aorta o sin ramas, una íntima
arrugada.
Infiltrados inflamatorios por mononucleares
Degeneración de la lámina elástica
b) VASCULITIS DE VASOS DE MEDIANO TAMAÑO
POLIARTERITIS NODOSA (PAN) CLÁSICA
Se caracteriza por afectar a las arterias renales y viscerales y respeta las arterias
pulmonares. Sus lesiones son focales, aleatorias y episódicas (Tabla 319-3) = Tabla 2
Es una enfermedad rara, la edad de comienzo es en promedio, de 48 años y hay una
proporción varon/mujer de 1.6/1. El porcentaje de sobrevida es de 15% a 5 años sin
tratamiento y hasta el 60% con un tratamiento adecuado.
Un 30% de pacientes aproximadamente tienen antígenos a la hepatitis B. Se asocia
escasamente a ANCA.
MORFOLOGÍA
Histológicamente en la fase aguda hay una inflamación transmural de la pared
arterial, con infiltrado neutrófilo, eosinofilio y con células mononucleares acompañado
frecuentemente por necrosis de la mitad interna de la pared vascular. En la fase tardía
cambia el tardía cambia el infiltrado inflamatorio por engrosamiento fibroso con
infiltrado mononuclear.
ENFERMEDAD DE KAWASAKI (SX GANGLIONAR MUCOCUTANEO)
Se caracteriza por la falta de respuesta a los antibióticos, adenitis cervical no
supurada y alteraciones en la piel y mucosas. No se conoce la cause de este proceso;
53

probablemente intervenga una lesión del endotelio o vascular mediada inmunitaria
mente. Afecta habitualmente a niños y lactantes (80% menores de 4 años de edad)
Suele curarse espontáneamente) Es la primera causa de cardiopatía adquirida en niños
en EUA, casos de muerte súbita ocurren en 1% de los pacientes por arteritis coronaria
con trombosis o aneurisma.
MORFOLOGÍA
Proliferación típica de la íntima e infiltración de los vasos por células
mononucleares
En las coronarias hay una destrucción intensa de los elementos de la pared por un
proceso necrotizante segmentario.
C) VASCULITIS DE PEQUEÑOS VASOS
GRANULOMATOSIS DE WEGENER (SOBREVIDA 90%)
Caracterizada por una vasculitis granulomatosa de las vías respiratorias superiores e
inferiores y es acompañada por trastornos renales-glomerulares (30% glomérulo nefritis).
Los hombres se ven más afectados que las mujeres, es rara en raza negra, se puede observar
en cualquier edad un 15% aproximadamente de los pacientes tiene menos de 19 años y
raras veces aparece en la adolescencia, la edad de aparición en promedio de 40 años o 50
aproximadamente.
La etiología es desconocida, más del 90 % de los pacientes muestran en la sangre ANCA.
Erupción cutánea.
MORFOLOGÍA
Las lesiones varían desde una sinusitis inflamatoria secundaria a la formación de
granulomas necrotizantes de la mucosa hasta lesiones ulcerosas de la nariz, paladar o
faringe, bordeadas por granulomas necrotizantes y acompañadas de vasculitis.
SX DE CHURO-STRAUSS: (ANGEITIS Y GRANULOMATOSIS ALERGICA)
Vasculitis sistémica con prominente eosinofilia que ocurre en personas jóvenes con
asma. Existe ANCA en 2/3 de los pacientes. Puede aparecer a cualquier edad a excepción
de los lactantes la edad media de comienzo son los 44 años con una proporción varon/mujer
1.3/1
Los hallazgos histológicos característicos son las reacciones granulomatosas que pueden
encontrarse en los tejidos, suelen asociarse a infiltración de los tejidos por eosinófilos.
POLOANGEÍTIS MICROSCÓPICA
Afecta generalmente a las arteriolas, capilares y vénulas. Todas las lesiones tienden
a estar en la misma fase evolutiva en cada paciente y, en la mayoría de los casos, existen
ANCA.
Se cree que las lesiones se deben a una reacción de hipersensibilidad, y se las encuentra en
la piel, mucosas, pulmones, cerebro, corazón, tubo digestivo, riñones y músculos.
MORFOLOGÍA:
54

Necrosis fibrinoide segmentaria de la media
Infiltración por neutrófilos que llega a fragmentarse conforme interesa a la pared
vascular (leucocitoclasia)
D) VASCULITIS DE LA CRIOGLOBULINEMIA ESENCIAL
Vasculitis con depósitos de complejos inmunes donde predomina la IgA y afecta a
pequeños vasos asociándose a la presencia de crió globulinas en el suero. (crió globulinas
son inmunoglobulinas que precipitan con el frío) Afecta con frecuencia a la piel y
glomérulos su incidencia no se conoce con seguridad, pero es mayor que la del grupo de las
vasculitis necrozantes generalizadas. Pueden aparecer en cualquier edad y en ambos sexos.
E) ANGEITIS LEUCOCITOCLÄSICA CUTÁNEA
Angeitis exclusivamente cutánea sin vasculitis difusa ni glomérulo nefritis. La edad
media de comienzo es a los 44 años, siendo un poco mayor su incidencia en hombres.
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TEMA 16: PATOLOGÍA GENÉTICA 1
I) Introducción:
Generalidades y frecuencia de las enfermedades genéticas
La frecuencia de las enfermedades hereditarias a lo largo de toda la vida es de 670 *
1000 (cáncer y enfermedades vasculares = 2 causas de muerte frecuente en occidente)
El 50 % de los abortos espontáneos que ocurren durante los primeros meses del
embarazo tienen una anomalía cromosómica demostrable.
- del 1% de los Recién Nacidos son portadores de una anomalía cromosómica
demostrable
- 5% de menores de 25 años padecen de una enfermedad sería que tienen un
componente hereditario importante
- 3000 millones de pares de bases del DNA del humano 100 000 genes tenemos
aproximadamente.
Bases moleculares de la enfermedad humana:
2 técnicas para aislar y caracterizar los genes afectados:
- Clonación clásica o funcional = Estudiar errores del metabolismo
(fenilcetonuria) y trastornos en síntesis de hemoglobina
- Clonación Posicional (o del gen candidato)= fibrosis quística
Producción de agentes humanos biológicamente activos
Terapéutica genética
Dx Clínico
2) Mutaciones
Mutaciones genómicas: consisten en la ganancia o pérdida de cromosomas
completos y que dan lugar a trisomías o monosomías
55

Mutaciones cromosómicas: Se deben al reordenamiento del material genético y que
producen cambios estructurales visibles en los cromosomas.
Mutaciones Genética: A nivel submicrosc.........Pueden verse delecciones parciales o
completas que afectan a un gen o mas a menudo a una sola base.
3) Trastornos Citogenéticos ( mutaciones genómicas y cromosómicas)
a) Nomenclatura:
-Número haploide
Numero euploide: cualquier múltiplo exacto del número haploide
Numero aneuploide: Si se produce un error en la meiosis o en la mitosis y una célula
adquiere un complemento cromosómico que no es múltiplo exacto de 23=
aneuploidía no disyunción y retraso de anafase.
b) Causas de Aneuploidía
-No disyunción: ocurre cuando un par de cromosomas homólogos no se separan en
la primera división meiotica o cuando las 2 cromátides no se separan en la segunda
división meiotica o durante la multiplicación de la célula somática, produciéndose
dos células aneuploides.
EN el retrazo de la anafase un cromosoma homólogo durante la meiosis, o una
cromátide durante la miosis, se rezaga y o se incorpora al núcleo celular. El
resultado es una célula normal y otra con monosomia.
c) 1-Deleción: Se suprimen una, 2 o mas bases. Pérdida de una parte del
cromosoma afecta la porción terminal o intermedia.
2- Traslocaciones:
Recíproca equilibrada: hay roturas aisladas en cada uno de los
cromosomas y se produce por tanto un intercambio de material genético
Robertsonianas: Se produce entre los cromosomas acrocéntricos.
3- Inversiones: es un reordenamiento que consiste en 2 roturas dentro de un
mismo cromosoma seguida de una reincorporación, pero invertida del fragmento
intermedio resultante.
4-Izo cromosomas: se forman cuando se pierde un brazo de un cromosoma y el
brazo que queda se duplica dando lugar a un cromosoma formando únicamente
por dos brazos cortos o dos brazos largos.
5-Cromosoma en anillo: es una forma de deleción que ocurre cuando la deleción
de los 2 extremos de un cromosoma va seguida de la fusión de lo extremos
seleccionados.
CARIOTIPO Y CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE ENFERMEDADES QUE
AFECTAN LOS AUTOSOMAS:
56

1) SX DE DOWN: trisomía 21 (47 xx+21 o 47 xy+21)
Es el más frecuente; 47 cromosomas. Es la falta de disyunción meiótica,
mosaicismo, translocación Robertsoniana.
Características: Perfil facial plano y hay hendiduras palpebrales oblicuos
Pliegues de epicanto = mongolismo. Retraso mental grave , Temperamento agradable
y tímido , 40 % = cardiopatía congénita , Riesgo de 10 a 20 veces en tener leucemia aguda
Lesiones anatomopatológicas como el Alzheimer ,Reacciones inmunitarias anormales.
2) SX DE EDUARD (47 xx + 18)
1 * 8000 nacimientos ,trisomia 18 ,Pie en mecedora, pies equinovaros, mano empuñada
superposición de dedos ,Retraso mental ,Occipucio prominente ,Cuello corto
,Micrognatia ,Cardiopatías congénitas, malformaciones renales, riñón en hendidura,
cianosis, limitación de abdución de cadera.
3) SX DE PATAU: 1/15 000 nacidos.
Trisomía 13
57

Translocacion tipo 47 xx + 13
Microcefalia , retraso mental, microftalmia.Polidactilia, malformaciones. Cardiacas.
Labio leporino ,Hernia umbilical .Pies equino baros
4) SX DE DEL 22p11 ( Ca CTH-22) : Gpo de trastornos debidos a una pequeña
deleción de la banda 11 del cromosoma 22
-Card congénitas, anomalías del paladar, dismorfia facial, retraso del desarrollo,
inmunodeficiencia de células T, hipocalcemia.
5) SX DE CRI-DU-CHAT ( 46 XY – 5p) es una delecion del. cromosoma 5p XX
( una X no tiene la mano compléta)
6) CROMOSOMA FILADELPHIA
58

-Característico de la leucemia mieloide crónica y de un subgrupo de leucemias
linfoblásticas agudas. Es un ejemplo prototípico de un oncogen que se forma por fusión
de dos genes distintos. /una translocacion entre los cromosomas 9 y 22)
ENFERMEDADES QUE AFECTAN LOS CROMOSOMAS SEXUALES
1) SX DE TURNER :Se debe a la monosomía parcial o completa del cromosoma x y
se produce un hipogonadismo en pacientes fenotípicamente femenino
Alteraciones del cromosoma x: Delación del brazo corto que orina la formación de
un izo cromosoma del brazo largo....1)Deleción de partes de brazos largos y cortos
dando lugar a cromosomas en anillos.....2)Delecion de porciones del brazo corto o
largo
Es el Sx la causa mas importante de amenorrea primaria. -Intolerancia a glucosa, obesidad,
coartación de aorta
2) SX DE KLINEFELTER
59

-Hipogonadismo masculino que aparece en sujetos con dos o mas cromosomas x y uno
o mas cromosomas y
1 / 850 nacidos vivos varones
-Es la causa primaria del deterioro de la espermatogénesis y esterilidad masculina.
(47, xxy = cariotipo) Riesgo de padecer Seminomas.
3) SX DE XYY
-En el hombre se encuentran cromosomas y supernumerarios ( 47 xyy o polisomias y)
1/1000
Personas excesivamente altas y a veces con acné grave
Antisociales, delincuencia y actos impulsivos teatrales (1%-2%)
4) SX MULTI X
Cariotipo con 1 a 3 cromosomas sexuales (1 / 12 000 niñas)
La mayoría son normales
60

Hay tendencia al retraso mental (49, xxxxx) si hay, en 47 xxx no hay
Amenorrea o irregularidad menstrual = algunas.
TEMA 17: PATOLOGÍA GENETICA II
61

I) Mutaciones de genes
a) Mutación Puntual: Una sola base de nucleótidos puede ser sustituida por otra
base distinta
b) Deleciones e Inserciones: (Mutación por desplazamiento) De una o dos
pares de bases
II) Trastornos Mendelianos: Son la consecuencia de mutaciones expresadas de n
solo gen que produce grandes consecuencias
- 80-85 % de las mutaciones son familiares. El resto corresponde
b) Conceptos:
-Codominancia: Dos alhelos de una pareja de genes se expresa por completo en el
heterocigoto
-Pleiotropismo: Un solo gen mutante puede provocar muchos efectos finales
-Heterogenicidad genética: Las mutaciones de varios loci genéticos puede producir
un mismo rasgo heredado
II) Bases Bioquímicas y moleculares de los trastornos Mendelianos
1) Defectos Enzimáticos y sus consecuencias: Las mutaciones pueden provocar la
síntesis de una enzima defectuosa con actividad reducida o menor a la de una
enzima normal. Su consecuencia es una inhibición o bloqueo metabólico que
pueden ser
1-Acumulación del Sustrato: Galactosemia (déficit de galactosa1-fosfato
uridil transferas)
2-Producción de menor cantidad de un producto final: Déficit de melanina
por carencia de tirosinasa = Albinismo
3- Falta de activación de un sustrato lesivo para los tejidos: Déficit de α1-
antitripsina para inactivar la elastasa de los neutro filos en pulmones = EPOC
2)Defectos de los Receptores y de los Sistemas de transporte:
Hipercolesterolemia familia: síntesis o funcionamiento escasos de los
receptores de las LDL provoca un transporte defectuoso de esas lipoproteínas al
interior de las células.
3)Alteraciones de la estructura, de la función o de la cantidad de proteínas no
enzimáticos: Hemoglobinopatías
4) Reacciones adversas a los fármacos determinadas genéticamente: Déficit de g6pd
III) Trastornos Autonómicos-Dominantes
a) Características Principales:
Se manifiestan en estado heterocigotos donde uno de los padre del caso índice
suele ser afectado
Afecta varones como a mujeres ambos pueden transmitirlo.
b) Forma en que se alteran
62

1) Proteínas que actúan regulando las complejas vías metabólicas
que están sujetas a inhibición por un mecanismo de
retroalimentación
2) Proteínas estructurales esenciales, como el colágeno y los
componentes del cito esqueleto de la membrana de los hematíes
c) Mutaciones con ganancia de funciones: en este tipo la proteína producida por un
alelo mutante adquiere propiedades que normalmente no posee la proteína
nativa.
d) Elabora un pedigree representativo
e) Enfermedades mas comunes:
Enfermedad de Huntington -Poliquistosis renal – Neurofibromatosis - Poliposis
coli familiar - Esclerosis Tuberosa - Enfermedad de Wildebrand - Distrofia Mío
tónica - Sx de Marfan – Hipercolesterolemia FAM – Acondroplasia - Porfiria
Aguda intermitente
v) Trastornos Autosómicos-Recesivos
a) Características principales es la que produce el mayor número de procesos
mendelianos
- El rasgo no puede afectar a los padres pero los hermanos pueden padecer la
enfermedad
- Los hermanos tienen la posibilidad entre 4 de resultar afectados
- Si el gen mutante es poco frecuente entre la población hay muchas
posibilidades de que el probando sea el producto de un matrimonio
consanguíneo.
Enfermedades mas comunes:
Fibrosis quística -homocristinuria –talasemias-Enfermedades de Wilson
Fenilcetonuria—Hemocromatosis - Atrofias musculares neurogénicas –
Anemia de cels . falciformes – Galactosemia - Alcaptonuria
VI) Trastornos ligados a X
a) Características principales: todos los trastornos ligados al sexo están ligado al
cromosoma X, siendo recesivos casi todos ellos. (la herencia recesiva ligada al
cromosoma X)
La mayor parte del cromosoma y no es homóloga del cromosoma x, así que los
agentes mutantes de x no se aparean con los alelos de y. Por eso el hombre es
hemecigócito para los genes mutantes ligados a x cuando estos se manifiestan en
el varón.
Un varón afectado no transmite la enfermedad a sus hijos, pero las hijas son
portadoras.
La mujer heterocigota no suele expresar plenamente el cambio fenotípico debido
al alelo normal de la pareja.
b) Enfermedades:
63

Distrofia muscular de Duchen ,Hemofilias Ay B ,Déficit de glucosa 6 fosfato
deshidroenasa ,Agamina globulinemia ,SX de Wiskott-Aldrich
Diabetes insípida
Sx de Lesh Nyhan
Sx de la x frágil
VII) Enfermedad Poliquística del Riñón
a) Generalidades: Proceso hereditario caracterizado por el desarrollo progresivo
de numerosos quistes en ambos riñones que acaban destruyendo el parénquima 1
: 400 – 1000 nacido
La herencia es autosómica dominante.
b) Genética y Patogenia: EN genéticamente heterogénea y aparece por
mutaciones de 3 genes distintos
-Gen PKD1 del cromosoma 16p13.3 ( proteína. Policistina 1)
-Gen PKD2 del cromosoma 4q13.23 (proteína policistina 2)
-Gen PKD3
c) Morfología
d) Riñones grandes: masa de quistes sin parénquima en su superficie externa
e) Presencia de nefronas funcionales esparcidas entre los quistes. Estos pueden
estar llenos de un liquido seroso o claro turbio, color pardo rojizo.
Al crecer los quistes pueden empujar los cálices y pelvis renal produciendo
defectos de compresión .Los quistes se forman a partir de los túbulos en
cualquier punto de la nefrona
c) Cuadro clínico
Dolor, sensación de pesadez, hematuria, proteinuria, hipertensión
64

VIII) Distrofia Muscular Ligada a X
a) Formas y evolución clínica
Distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Distrofia muscular de Becker (DMB)
La DMD= Se manifiesta hacia los 5 años de edad debilidad = silla de rueda
Muerte en los primeros años del tercer decenio
Los niños son normales al nacer
Pseudo hipertrofia
Insuficiencia cardiaca o arritmias
La muerte se debe a la inspiración respiratoria, infección pulmonar y
descompensación cardiaca.
La DMB= el comienzo suele estar en las últimas etapas de la niñez o
adolescencia. Índice de progresión más lento y variable
b) Patogenia y Genética
El gen de la DMD y DMBN está localizado en la región xp 21 y codifica una
proteína de 427 kD denominada distrofina= se encuentra adyacente a la
membrana del sarcolema en los miocitos
c) Morfología:
Variación en le tamaño de las fibras
Aumento del numero de núcleos internalizados
Degeneración necrosis y fagocitosis de fibras musculares
Regeneración de fibras musculares
Proliferación del tejido conjuntivo endomisial
65

TEMA 18 PATOLOGIA GENETICA III
1)TRANSTORNOS DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL :
a) GENERALIDADES : se deben a la acción combinada de factores
ambientales y de 2 o mas genes mutantes cuyos efectos se suman .
- cuanto mayor es el numero de genes nocivos dañados mas graves son las
manifestaciones .
- influyen en ella los factores ambientales.
b) DATOS QUE LA CARACTERIZAN: - el riesgo de que se expresen un
proceso multifactorial depende del numero de genes mutantes.
- el porcentaje de recidivas del trastorno es el mismo para todos los familiares de
primer grado del individuo afectado.
66

- Las probabilidades de que 2 gemelos idénticos estén afectados es bastante
menos del 100% pero es mucho mayor que la probabilidad de que los gemelos
no idénticos estén afectados.
- El riesgo de recidiva de la alteración feno típica en los embarazos ulteriores
depende de los resultados de los embarazos anteriores.
- La expresión de un rasgo multifactorial puede ser continua o discontinua.
c) TRANSTORNOS MAS COMUNES – Labio leporino o fisura palatina –
cardiopatías congénitas – cardiopatía izquemica – hipertensión – gota –
diabetes miellitus – estenosis pilorica.
2)-DIAGNOSTICO MOLECULAR :
a) APLICACIONES:
- identificar las mutaciones heredadas que inducen el desarrollo de las
enfermedades genetica antes o después del nacimiento.
- detectar las mutaciones adquiridas que provocan neoplacias .
- diagnosticar con seguridad y clasificar las neoplasias.
- Determinar la compatibilidad e identidad de los trasplantes , pruebas de
paternidad y otras aplicaciones en el area de medicina forense.
b) DIAGNOSTICO DE ENF . GENETICAS:.
1) -análisis cromosomica prenatal.
-La edad avanzada de la madre + de 34 años por riesgo de trisomias.
-Si uno de los progenitores es portador de una tras locación reciproca equilibrada
una robertsoniana o inversión.
-Si la pareja ha tenido antes un hijo con una alteración cromosomica.
-Si uno de los padres es portador de un trastorno hereditario ligado al cromosoma
X.
2)análisis cromosómico post-natal :
- malformaciones congénitas múltiples .
- retrazo mental o del desarrollo inexplicables.
- Sospechas de autosoma desequilibrado.
- Sospecha de aneuploidia.
- Sospecha de alteraciones de cromosomas sexuales.
- Sospecha del síndrome de cromosoma X frágil.
3)TÉCNICAS DE DNA RECOMBINANTES (PCV) VENTAJAS SOBRE
OTRAS TÉCNICAS:
- es muy sensible basta solo con 100 mil células para obtener el DNA necesario
para el diagnostico.
- No depende del producto de un gen que solo se puede obtener de ciertas células
especializadas H1 de la expresión de un gen que aparezca en la edad avanzada
de la vida.
4)Dx DIRECTO DEL GEN ( biopsia diagnostico del genoma humano).
67

- La primera técnica se basa en el hecho de que algunas mutaciones alteran o
destruye algunos sitios de restricción del DNA como en el gen que codifica el
factor V .
- La hibridación de los oligonucleotidos específicos de ciertos alelos , que se
utilizan cuando una mutación no altera los sitios de corto de cualquiera de las
enzimas de restricción que se conocen....ej: déficit de alfa 1 y omega 1.
- Las mutaciones que alteran la longitud del DNA .....Ej.: deleciones o
expansiones.
3)ESTADOS INTERSEXUALES:
a)COMO SE DETERMINA Y EN QUE CONSISTEN LOS SEXOS:
1-genético : es determinado por la presencia o ausencia del cromosoma Y.
2-gonadal : caracteres histológicos de las gónadas.
3-ductal : depende de la presencia de estructuras derivadas de los conductos de
muller o de Wolf.
4-genotípico o genital : por el aspecto de los genitales externos.
b)HERMAFRODITISMO VERDADERO :
• características :coexiste tejido celular y ovárico donde puede ha ver un testículo
de un lado y del otro un ovario.
• Puede haber mezcla de tejido testicular y ovárico.
• Cariotipo :46xx en el 50% de los pacientes el resto es repartido por el resto por
igual dividido entre el 46xy y el 45 x/xy.
• La patogenia de los hermafroditas 46 xx es un misterio , parece que carecen del
DNA derivado del cromosoma Y.
c)PSEUDO HERMAFRODITISMO FEMENINO:
• el desarrollo de los genitales internos y de los ovarios es normal.
• El sexo genético es siempre XX.
• Los genitales externos son ambiguos o esta virilizados.
• La base del pseudo hermafroditismo femenino es una exposición excesiva e
inadecuada a los andrógenos al comienzo del embarazo que provienen casi
siempre de las suprarrenales fatales afectadas por hiperplasia congénita por
caracteres autosomicos resesivos.
d)PSEUDO HERMAFRODITISMO MASCULINO :
• tienen un cromosoma Y y sus gónadas son testículos. Pero los conductos
genitales no se han diferenciado hacia el fenotipo masculino entonces son
ambiguos o femeninos.
• Tienen una causa común.... la virilización defectuosa del embrión masculino que
debe deberse ha defectos genéticamente determinados de la síntesis de
andrógenos y de su acción o de ambas.
• La forma mas frecuente es el Sx de la insensibilidad completa a los andrógenos (
feminización testicular) . situado en el gen receptor de andrógenos Xq11 – Xq12
que se hereda con carácter resecivo ligado al X.
68

4)EUGENESIA:
• es el estudio y cultivo de las condiciones y medios mas favorables al
mejoramiento físico y moral de las generaciones humanas . es positiva o
negativa según adopte aquellas medidas sociales que tiendan , respectivamente
ha aumentar el numero de individuos del mejor tipo o a disminuir el de los
individuos del peor tipo.
5)GINECOMASTIA:
• Puede ser debida al desequilibrio de estrógenos que estimulan el tejido mamario
y los andrógenos que contrarrestan esos efectos ....se puede encontrar en la
pubertad o en personas de edad muy avanzadas.
• Alteraciones asociadas : SX de klinefelter ....tumores testiculares.....cirrosis
hepática.
• Morfología : proliferación de tejido conjuntivo denso y colagenizado periductal
con cambios en el epitelio de los conductos.
• Formación de lobulillos.
• Células individuales regulares , cilíndricas o cuboideas y núcleo regular
69

TEMA 19 NEOPLASIAS I
1) A) NEOPLASIA : nuevo crecimiento de tejido en el que en el que la multiplicación de
las células no esta totalmente controlada por los sistemas reguladores del organismo y tiene
un carácter a veces progresivo.
B)TUMOR: es una tumefacción , bulto o hinchazón de carácter patológico – es uno de
los 4 signos de la inflamación – es una neoformacion o nuevo crecimiento de tejidos en que
la multiplicación de las células no esta totalmente controlado por los sistemas reguladores
del organismo y tiene un carácter generalmente progresivo.
C)CANCER : es la forma común de designar a todos los tumores malignos.
2)LAS NEOPLACIAS NO BENEFICIAN AL HUESPED
• nomenclatura para designar las neoplasias benignas:
•
los tumores benignos y malignos tienen 2 componentes BASICO ( el
parénquima y el estroma de sostén ).
• Pólipo : neoplasia benigna o maligna sobre una superficie mucosa.
3)TUMOR BENIGNO:
- fibroma : originado en cel. Fibroblasticas.
- Condroma : en cartílago.
- Adenoma: en glándulas.
- Papiloma: neoplasias epiteliales benignas que crecen reproduciéndose micro o
macroscopiocamente estructuras en forma de dedo de guante o berrugosas que
protuyen desde las cel. Epiteliales.
- Cistadenomas: dan lugar a grandes masas quisticas como en el ovario.
- Cistadenomas papilares: tumores que forman papilas que penetran en espacios
quisticos.
• TUMORES MALIGNOS :
- sarcomas : tumor maligno que nace en tejidos mesenquimales.
- Carcinoma: tumor maligno de origen epitelial derivados de cualquiera de las 3
capas germinales del embrión.
- Adenocarcinoma: crecimiento glandular.
- Escamosos o epidermiode : proceden de cel. Escamosas identificables
procedentes de cualquiera de los epitelios pavimentosos estratificados del
organismo.
a)neoplasia benigna epitelial : papiloma escamoso – adenoma.
b)neoplacia benigna mesenquimatosa : fibroma – escotoma – lipoma.
4)DOS COMPONENTES BÁSICOS DE LAS NEOPLASIAS :
• 1- las cel. Neoplásicas proliferantes que constituyen su parénquima.
• 2-su estroma de sostén constituido por tejido conjuntivo y vasos sanguíneos.
5)EJEMPLO DE SARCOMAS :
70

• fibrosarcoma – liposarcoma y leiomiosarcoma
6)EJEMPLOS DE CARCINOMA:.
• Adeno carcinoma y carcinoma epidermoide.
7)HAMARTOMA:
• son masas de células desorganizadas pero maduras y especializadas con tejido
propio de otra localización.
• Teratoma : formado por distintos tipos parenquimatosos que representan mas de
una de estas capas a menudo las 3.
8)TUMOR MIXTO:
• caristoma : resto ectopico de tejido normal
OJOJOJOJOJ
10)3 FORMAS HEREDITARIAS DE CANCER:
• 1-Sxs cancerosos hereditarios :poliposis adenomatosa familiar (paf) y
retinoblastoma infantil.
• 2- canceres familiares : carcinoma del colon , ovario y mamas.
• 3_Sxs . autosomicos resecivos con defectos de reparación del DNA : xerodermia
pigmento SUM- Sx de bloom y anemia de fanconi.
11)DIANAS PRICIPALES DE LA LESION GENETICA :
• son 3 clases de genes reguladores normales :
• 1-los protoncogenes : estimulan el crecimiento.
• 2-los genes supresores del cáncer: que inhiben el crecimiento cartioncogenes .
• 3-los genes que regulan la muerte celular programada o apoptosis.
12)GENES SUPRESORES
• gen RB :
- localización sub. celular en el núcleo
71

- función: regulación del ciclo cel. En tumores asociados con mutaciones
somáticas como ( retinoblastoma – osteosarcoma – carcinomas de mama , colon y
pulmón.
• gen P53 :
- se localiza en el núcleo.
- Función: regulación del ciclo cel y apoptosis en respuesta ala lesión del DNA.
- Tumores asociados : casi todos los canceres humanos o tumores somáticos.
- Tumores asociados con mutaciones hereditarias :Sx de Li –fraumeni y
numerosos carcinomas y sarcomas.
• gen BRCA1 :
- función: reparación del DNA.
- Tumores asociados a mutaciones hereditarias: carcinomas femenino de mamas y
ovarios.
• gen BRCA2 :
- función :reparación del DNA.
- Tumores : carcinoma de la mama masculino y femenino.
72

TEMA 20 NEOPLASIAS II
1)EN RELACION ALA BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL.
• lo 2 factores antigénicos mas importantes en la irrigación tumoral son : 1)fact.
De crecimiento de endotelio vascular (VEGF).y 2) el fact. De crecimiento
básico de fibroblastos.
• Gen P53 en la angiogenesis tumoral : inhibe la angiogenesis estimulando la
síntesis de la molécula angiogenica trombospondina 1.
• Heterogeneisidad de los tumores : aunque la progresión se hace mas evidente
una ves diagnosticado el tumor , durante la fase de latencia se producen muchas
duplicaciones celulares por lo que la degeneración de heterogeneisidad se inicia
mucho antes de que el tumor se haga clínicamente evidente.
2)EN RELACION A LOS MECANISMOS DE INVASIÓN Y METASTASIS.
A)La invasión de la matriz extracelular.
- separación de las cel. Tumorales del resto de la masa tumoral.
- Fijación de los componentes de la matriz.
- Degradación de la matriz extra celular.
- Emigración de las cel. Tumorales.
• coderinas epiteliales (E) :intervienen en las adherencias homo tópicas del tejido
epitelial contribuyendo ha mantener unidas a las cel. De estos tejidos . ej:
adenocarcinoma de colon y mama.
• Cateninas situadas bajo la membrana plasmática , las caderina se relacionan con
el sitoexqueleto a través de las cateninas.
• Integrinas : actúan como receptores para muchos componentes de la matriz
extracelular entre ellos la fibronectina , laminina, colágeno y vitronectina.
• Proteasas :metaloproteinas  serena , sisteina y de la matriz colagenaza tipo IV
B)La diseminación vascular y asentamiento de las células tumorales.
• en la circulación las células tumorales tienden ha agregarse en grupos , la
agregación de plaquetas y células tumorales parece potenciar la supervivencia y
capacidad de implantación de estas.
• La CD44  es una molécula de adherencias expresada para los linf . T
normales, que las usan para emigrar ha ciertas localizaciones del tejido linfoide.
• Distribución de metástasis : de la próstata pasa hacia esqueleto - los carcinomas
broco génicos  suprarrenales y encéfalo – neuroblastomas  hígado y hueso.
3)PRICIPALES AGENTES CANCERIGENICOS:
• químicos :
-de accion directa : a) agentes equivalentes(beta – propiolactona , dimetil sulfato)
b)agentes acilantes (1 acetil – imidasol).
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- pro cancerigenos que requieren de activación metabólica : a) hidrocarburos
aromáticos poli cíclicos y heterocíclicos (benzopireno y benzantraceno). ---b)
aminas aromáticas , amidas , colorantes nitrogenados , .------c) productos vegetales
y microbianos naturales ........d) otros comonitrosamina , níquel , cromo ,
insecticidas y funguicidas.
• Energía radiante :
- rayos UV procedentes del sol.
- Radiación ionizante como Rx , Ry , de partículas alfa , beta , protones y
neutrones.
• microorganismos oncogénicos:
- virus :DNA papiloma humano , epstein bar , hepatitis B , sarcoma de kaposi.
- RNA  retrovirus , virus de la leucemia de cel. T humano tipo 1.
- Bacterias: helicobacter pylori
• fracción de crecimiento : es la proporción de cel. Agrupadas que están en
desarrollo.
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BLOQUE 3
GUÍA 21 NEOPLASIAS III
l.-VIGILANCIA INMUNITARIA: Reconocimiento y destrucción de Cels tumorales no propias
cuando aparecen
2.-ANTIGENOS:
-A)ESPECÍFICOS DE TEJIDOS: Estos ags están presentes tanto en las cels tumorales
como en las cels normales (Ej.. la tiroxinaza de los melanomas y los melanocitos).
B)RESULTANTES DE MUTACIONES: Estos ags son codificados por los
protoncogenes o antioncogenes alterados por la mutación por lo que solo se presenten-en las cels
tumorales. Ej. ags codificados por gen p53 mutado.
C)EXPRESIÓN EXCESIVA-DE :- Hay ags cuya prod es mínima y por eso no activan
la inmunidad; en los tumores dichos ags son expresados muchísimas veces mas de lo
normal. Ej. proteína c-erbB2 ,expresada de mas en Ca de mama y ovarios.
D)VIRALES: Los virus oncogénicos pueden expresar ags derivados de sus Prot. en la
memb celular. EG péptido E7 del VPH.
E)ONCOFETALES Son ags normales en tej embrionico en desarrollo que se prod en el
tumor probablemente por derepresion del material genético. EG feto proteína alfa.
F)CALLA Es el antígeno CD 10 expresado por linfocitos B mal diferenciados.
G)COMPARTIDOS ESPECÍFICOS DE TUMORES: Estos antigenos están formados
por Prot. unidas al HLA tipo I y expresados en la superficie de Cels tumorales únicamente.
Algunos son específicos para cada tipo de tumor, siendo a veces diferentes incluso en dos
tumores de la misma estirpe histológica. Otros, como los codificados en los genes MAGE;
RAGE y BAGE (genes que normalmente son silenciosos en todas las eels excepto las
germinales masculinas que no tienen HL A) aparecen en varios tumores, como melanomas, Ca
de pulmón, hígado o, vejiga y esófago. Proteínas como la mucina que son glucosiladas de manera
anormal en la superficie sirven también como ags.
3.-PAPEL ANTITUMORAL DE
A) LINF CD8_ Poseen especificidad para los ags demostrados arriba lo que puede ser
bueno y malo a la vez. Participan activamente en la neoplasias provocadas por virus se cree
que pueden tener mas actividad.
- B) NK: Estas eels son activadas por IL 2 y pueden lisar eels tumorales sin necesidad
de una mayor sensibilización por lo que son las primeras líneas de defensa contra tumores. Sin
embargo, si el tumor posee muchas moléculas HLA 1 puede activar los receptores de las eels
NK que inhiben la lisis celular.
C)MACRÓFAGOS: Los macrófagos activados vía interferón por los cd8 y las NK tienen
cierta selectividad y atacan las eels tumorales por el método tradicional usado contra
microbios mas la prod de Factor de necrosis tumoral toxico para las cels tumorales.
D)RESPUESTA HUMORAL: La formación de ACS puede activar complemento 0 ADCC
(antibody dependant cellular citotoxicity).
75

4.-EVASIÓN DE INMUNO VIGILANCIA:
A)MÉTODOS DE EVASIÓN: Crecimiento de variantes celulares poco inmunogenicas,
Reducción en la cantidad de HLA, Reducción en la expresión de moléculas coestimulantes
necesarias para la sensibilización de linf cd8, producción de agentes inmunosupresores
como TGF, inducción de la apoptosis a los linf. CD8.
.B) MÉTODOS DE AGRESIÓN: Compresión o presión de estructuras cercanas, producción
de diversas sust como hormonas, sangrados en inf. secundarias al ulcerarse, síntomas agudos por
rupturas. Ademas, Las neoplasia malignas pueden causar caquexia o Síndromes para
neoplásicos.
C)CAQUEXIA: Perdida de grasa y masa corporal neta, anorexia, astenia y anemia. Esto no es
pro por los requerimientos nutricionales del tumor, sino mas bien por la acción combinada de
varios factores que alteran las funciones del centro del apetito, aumentan la tasa metabólica y
la degradación muscular.
D) CITOCINAS INVOLUCRADAS EN CAQUEXIA: TNF alfa, IL I y INF gama.
5 -SX PARA NEOPLÁSICOS
A) DEFINICIÓN Síndromes que acompañan a los tumores y que no son explicables
por la presencia del tumor, metástasis ni prod de hormonas por el mismo.
B) IMPORTANCIA: Son la manifestación mas tempranas pueden imitar metástasis,
y peor aun pueden ser la causa de una lesión o de la muerte del paciente.
C) ENDOCRINOPATIA MAS FREQ: Si de Cuslung.
D) DOS NEOPLASIAS QUE CAUSEN CUSHING.- Ca de cels pequeñas de
pulmón. Ca de páncreas.
E)SX PARANEOPLASICO MAS FREC. Y MEC DE PROD: Hipercalcemia. Prod por
osteolisis provocada por tumores (primarios o metastáticos).y produce sustancias calce
micas por cels tumorales, por ejemplo la Prot. similar a paratohormona, que activa los
receptores de esta hormona.
_6.-OTROS_SXS. PARANEOPLASICOS
. Síndrome paraneoplasico mioneuronal (neuropatías, miastenia, polimiopatia)
provocada por la prod de ACS cruzados.--------Ca bronco génico y de mama.
-Acantosis nigricans (Placas grises /negruzcas verrugosas en la piel)...ca de útero,
estomago y pulmón.
-Ostero artropatía hipertrófica (consistente en neoformacion ósea en huesos
largos, metatarsales y meta cárpales, artritis y alteraciones en los dedos) Ca bronco
génico.
-Tromboflebitis migratoria sx de Trosseau --------Ca de páncreas y bronco génico
7.-DESCRIBA:
A)LA GRADACIÓN DEL CÁNCER Es la calificación que se le da a un tumor del 1 al 4 en
relación al grado de diferenciación o anaplastia que tiene el tumor, siendo uno la mas
diferenciada y 4 la mas anaplasica.
B) LA ESTADIFICACIÓN Es la clasificación que se da de acuerdo al tamaño y diseminación
de un tumor. Hay dos escalas, del I al IV con cada punto involucrando un tumor mas grande y
76

con mayor diseminación y el -sistema T N M, que mide el tamaño de tumor con T de I a 4, la
diseminación a ganglios linf con N de 1 a 3,y las metástasis con M de1a2.
8.-MÉTODOS DIAGNÓSTICOS . Histológicos: Biopsias, aspirados de aguja fina y citología
exfoliativa.
Inmunocitoquimicos: La formación de anticuerpos es útil para diferenciar dos tumores
identificando su tejido de origen, identificar tipos de leucemias, determinar el origen de
metástasis. Molecular muy útil cuando se conoce la alteración exacta por que así se puede
identificar el gen afectado en el DNA y se puede medir la reincidencia.
9.-TRES MARCADORES TUMORALES :.Calcitonina :Carcinoma medular de tiroides.
Fosfatasa ácida prostática: CA de, próstata.
-Antigeno carcino embrio génico: Ca de páncreas, colon pulmón y estomago. ------
Antigeno especifico prostático: Ca de próstata.
-Enolasa especifica de neuronas: Neuroblastoma, ca de cels peq de pulmón.
TEMA 21 CARCINOMA EPIDERMOIDE
pag. 797 - 800
•El carcinoma broncogeno procede del endodermo o de
una estructura de ese origen.
•90 a 95% son carcinomas broncogenicos.
•El origen de estos tumores es el epitelio branquial
•Es el tumor maligno que mas abunda en los varones
,Eedades entre los 40 y 70 años
•EVOLUCION CLINICA: tos (75%), perdida de
peso (40%), dolor toracico (40) y disnea (20%).
• Curacion : lobectomia y neumectomia
MACRO: Adopta el aspecto de una excrecencia
verrugosa irregular que eleva o erosiona el epitelio de
revestimiento. Puede continuar proliferando en la luz
bronquial hasta formar una masa intramural y penetrar
en la region proxima a la carina o al mediastino o crecer
a lo largo como una masa intraparenquimatoso de
aspecto parecido a una coliflor. De color blanco-
grisaceo y de firme a dura. Zona de hemorragia o de
necrosis.
MICRO: Originam en la periferia del tej. Pulmonar, a
partir de tabique alveolares o bronquios terminales.
Comienza como una zona atipica citologica in situ
producindo una zona de negrosamiento o elevacion de
la mucosa bronquial.
ETIOLOGIA Y PATOLOGIA: Tabaquismo, riesgos
industriales, factores geneticos, influencias de las
cicatrices.
77

CLASIFICACIÓN: Carcinoma epidemoide,
adenocarcinoma, carcinoma de células pequeñas
y de cel. grandes.
Perlas corneas - queratinacion individual
Puentes intercelulares ,Ccarbon - macrofagos
,Metaplasia escamosa ,Infiltrado inflamatorio
cronico
Ttej. Cartilago hialino, musculo liso ,Bronquite
crónica , Ccomponete glandular
78

GUÍA 22 DESNUTRICIÓN Y AVITAMINOSIS
1.- Mencione los puntos que una dicta adecuada puede aportar
carbohidratos 50%, lípidos 20%, proteínas 30%, vitaminas, minerales y agua.
2.- Con sus propias palabras diga, que es una malnutrición primaria y una
malnutrición secundaria.
Mal nutrición primaria es causada por la disminución en la ingesta de alimentos, secundaria por
alteraciones en el metabolismo y la absorción.
3.- Describa la definición de marasmo y Kwashorkior y mencione las diferencias
entre estas.
Kwashorkior por la disminución en la ingesta de proteínas con aporte adecuado de
calorías caracterizándose por anemia moderada o grave, apatía, edema periférico,
hepatomegalia grasa o esteatosica, cara de luna llena, hipoalbumilemia, dermatosis con zonas
descamadas, aumento de tejido granuloso subcutáneo;
Marasmo: debido a déficit calórico, cuadro clínico es interrupción del crecimiento en
los niños, perdida total del tejido graso subcutáneo, atrofia muscular y que produce
brazos y piernas en palo de escoba, cara arrugada, nivel adecuado de atención,
hambrientos y con apetito voraz, no hay edema ni hepatomegalia solo en casos graves.
4.- Mencione las fuentes dietéticas de las vitaminas, tanto hidrosolubles como
liposolubles.
*I iposolubles:
Vitamina A: de esta se obtienen los retinoides y su fuente es alimentos de origen
animal como hígado, huevos, carne, leche entera e hígado de pescado; y carotenoides estos
son de verduras amarillas y hojas verdes
Vitamina D: pescados, lácteos y pescados
Vitamina E: verduras, cereales y sus aceites, pescado e higado_
Vitamina K: verduras, lácteos, hígado y tocino.
*Hidrosolubles: tiamina: Alimentos naturales.
Vit. C: Frutos cítricos, verduras de hola verde, pimientos y tomates.
5.- Alteraciones por toxicidad y alteraciones en el embarazo:
Produce toxicidad, cefalea, nauseas, vómitos, diarrea, irritabilidad, somnolencia,
alteraciones inmunológicas y caída del cabello; en la toxicidad crónica hay linfadenopatias e
hiperostosis dolorosas de los huesos, aumenta la incidencia de malformaciones
congénitas. El exceso de carotenoides da un tono amarillo a la piel.
6.- Forma de obtención de los precursores de !a vit. D y sus precursores:
los precursores se obtienen del 7-dehidrocolesterol localizado en la piel o del colesterol que
se obtiene en la dieta, es trasportada a sangre unida a proteína fijadora de la vit. D, se
oxida en hígado y se vuelve a oxidar en riñón donde se convierte en 1-25dihidroxi-
vitamina D.
79

7.- Consecuencias del estado del déficit.
Raquitismo y osteornalacia, afectaciones esqueléticas que aparecen en cualquier
situación en que se altere la absorción o el metabolismo de la vitamina D o bien de la
homeostasis del calcio o fósforo, se producen por una mineralización retrazada o
inadecuada con aparición de un exceso de matriz no mineralizada.
8.- Acerca de la vit. E describa sus componentes, funciones, causas de hipovitaminosis y
consecuencias del déficit.
Son 4 tocoferoles y 4 tocotrienoles, sus funciones son antioxidantes, las causas de
hipovitaminosis son déficit en la dieta (muy raro), abetalipoproteinemia, colestasis, fibrosis
quistita del páncreas, enfermedad celeaca y alteraciones del intestino delgado, madurez
fisiológica del hígado y/o aparato digestivo, y consecuencias del déficit son que producen
patologías espinocerebelosas principalmente en cordones posteriores, miopatias esqueléticas
Y retinopatías pigmentarias
9.- Acerca de las vitaminas hidrosolubles mencione:
Sitios de absorción:Función: Tiamina es la síntesis de ATP a trabes de setoaciodos, cofactor de
la vía de la pentosa, mantenimiento de membranas neuronales normales, Vit. C es antioxidante
y agente reductor, metabolismo del colágeno, biosíntesis de la carnitina, componente de la P-
450 y actividad neurológicas.
-Alteraciones mas frecuentes por deficit:
a.- Tiamina: lesión de los nervios periféricos (Beriberi seco) corazón
(Beriberi húmedo) y sistema nervioso central ( Sx. de Wernicke Korsakoff).
b.- Vit. C: escorbuto (púrpura cutánea, aparición de contusiones, encías
sangrantes, petequias)
__
Metabolismo: absorción de la vitamina D en el intestino o síntesis apartir de precursores en
la piel, union a alfa 1 globulina plasmática y transporte hasta el higado, conversión a 25
hidroxivitamina D (25(OH)D) mediante la 25 hidroxilasa en el higado, conversión de la 25
(OH)D a 1.25(OH)2D mediante la alfa 1 hidroxilasa en el riñon.
La vitamina D no es facilitada como tal en la dieta, sino que los alimentos contienen varios precursores como el 7-
dehidrocolesterol de origen animal (*) o el ergosterol (*), de origen vegetal. Cuando estas sustancias reciben
radiación ultravioleta, se transforman respectivamente en colecalciferol (*) (vitamina D3) y ergocalciferol (*)
(vitamina D2) que necesitan aún otra biotransformación para llegar a las formas activas de la vitamina D, la 1α,25-
dihidroxivitamina D3 y la 1α-25-dihidroxivitamina D2
80

TEMA 22 METAPLASIA ESCAMOSA DE
TRAQUEA pag. 54
METAPLASIA: cambio reversibles en el cual una
celula adulta es sustituida por otra de un tipo. La
adaptativa + freguente: cilindrico a escamoso.
Un deficit de vitamina A induce una metaplasia
escamosa en el epitelio respiratorio y
un exceso de vit. A suprime la queratinizacion.
HISTOLOGIA: Esta revestida por una membrana
mucosa de epit. cilindrico seudoestratificado con cilios
y cels. caliciformes o descansa sobre una lamina basal y
lamina propia de tej. Conectivo. Hay 3 tipos de
cels. en el epitelio: ciliadas, cilindricas y altas. con
muchos cilios.
Cartilago hialino
Metaplasia escamosa
Tabaquismo, dieta ------ factores predisponentes
81

GUÍA 23 ENFERMEDAD PÉPTICA Y NEOPLACIAS DEL TRACTO
GASTROINTESTINAL
DEFINA ESOFAGITIS Y SU MORFOLOGÍA:
Es una lesión de la mucosa esofágica con la consiguiente inflamación.
Causas: Reflujo gastro esofágico ya sea por deficiencia de los mecanismos que evitan
el reflujo o por hernia hiatal deslizable, alteraciones en el paso de la- comida, retraso del
vaciamiento gástrico, enfermedad ácido péptica.
Morfología: (los cambios dependen de la severidad del agente y del tiempo de
exposición) hiperemia, infiltrado inflamatorio con neutrofilos, eosinofilos y principalmente
linfocitos, hiperplasia de la zona basal, congestión de las capas epiteliales.
ESÓFAGO DE BARRET: DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
Es la complicacion_del reflujo gastro esofágicos de larga duración. Ocurre en el 11 de los
pacientes-y ocurre por que el epitelio escamoso del esófago es reemplazado por
epitelio cilíndrico.
Sintomatología: agruras, reflujo, inflamación, ulceraciones.
TUMORES MAS COMUNES DE ESÓFAGO
BENIGNOS: leiomiomas, fibromas, lipomas, hemangiomas, neurofibromas, pólipos
dela-mucosa (fibrosos, vasculares o adiposos) papilomas escamosos (lesiones sesiles con un
centro de tejido conectivo hiperplasia papiliforme de la mucosa.
MALIGNOS: Carcinoma de cels. escamosas (90%) es el mas común. Ocurre en
adultos mayores de 50 anos, principalmente en hombres (Rel. 2:1) Factores de riesgo
son dietéticos, predisposición genética, tabaquismo, alcoholismo y esófago de
barret,
Sintomatología: Disfagia, obstrucción gradual, perdida de peso, debilidad, hemorragia,
sepsis, formación de fístulas a traquea con aspiración de alimentos.
Adenocarcinoma: Mas común en el tercio inferior del esófago,
ocurre por alteración del gen p53. Mas común en mayores de 40 años, sexo masculino y de
raza blanca.
Sintomatología: Disfagia, perdida de peso, sangrados, dolor toráxico, vomito.
MECANISMOS DE PROTECCIÓN DE LA MUCOSA GÁSTRICA:
Secreción de moco que evita que el ácido y la pepsina entren en contacto directo con la
mucosa .
Bicarbonato : Crea un micro ambiente con ph neutro.
Barrera epitelial: Previene la difusión hacia atrás de iones de hidrogeno (ácido),
sangre. Provee de 02, bicarbonato y nutrientes.
TIPOS DE GASTRITIS:
Gastritis aguda: Lesión de la mucosa por agentes irritantes. Suele ser asintomatcia
pero puede presentar _ dolor, nausea y vomito. Se complica con hemorragia de tubo
digestivo y hematemesis. Morfológicamente hay edema y congestión vascular con infiltrado
de neutrofilos.
. Gastritis crónica: Suele estar causada por H. Pylori y a veces es auto inmune. Los
pacientes presentan nauseas, vomito y malestar. Complicaciones: Cáncer.
82

Morfológicamente: edema con infiltrado linfocitario, hiperplasia y displacía.
Ulcera peptica : es una Laceración que penetra hasta Ia capa muscular. Provocada por h. Pylori.
Hay dolor y anemia por hemorragia. Las ulceras simples suelen tener fondos limpios, las
cancerosas no.
CÁNCER GÁSTRICO: Cáncer mas común de tubo digestivo Mas común en hombres.
Tiene dos tipos principales, morfología intestinal y de cels anaplasicas. Factores de riesgo:
Tabaco, gastritis crónica, H pylori, Esófago de barret.
Localización: Piloro / antro 60%. Cardias: 25% Cuerpo y fondo 15%.
Clasificación: por su invasión a pared muscular y por su forma (protusivo, plano y
excavado.
Cuadro clínico: Perdida de peso, vomito, nauseas, anorexia, hemorragias. 20%
viven 5 anos.
ENFERMEDADES INTESTINALES IDIOPATICAS:
GENERALIDADES: Son dos principalmente: La enf de crhon (inflamación
granulo matosa) y la colitis ulcerativa (No granulo matosa). Ambas son de etiología
desconocida pero se asocian a alteraciones genéticas del HLA y a aumento de la reactividad
inmune.
ENF DE CRHON: Mas.comun en mujeres de países occidentales, entre 10 y 30 años
Morfología; Serosa granular y gris con grasa enrollada. Edema inflamación, hiper atrofia y
fibrosis de la muscularis propia. Estrechez de la luz con formacion de ulceras ovales que
pueden tomar forma de líneas rectas. "Infiltrado neutrofilico y linfocitico con formación de
granulomas. Metaplasia pilórica o de cels de paneth.
cuadro: Periodos alternantes con diarrea fiebre y dolor. Mala absorcion en general sobre
todo de vit b12. Poli artritis, espondilitis anquilosante, eritema nodoso.
COLITIS ULCERATIVA: Es mas común en hombres entre los 20 y los 25 años..
Morfología; Mucosa y submucosa rojizas y /o ulceradas. Afecta trayectos continuos
sin presentar regiones sanas (como enf de Crhon). ----infiltrado mono y polimorfo
nuclear cpn abscesos de criptas y sin granulomas.
Cuadro: periodos recurrentes de diarrea con sangre, moco y dolor. Complicaciones: Sangrado
masivo, megacolon toxico, cáncer y perforación.
TUMORES DE INTESTINO:
PÓLIPOS NO NEOPLÁSICOS: son masas que salen a la luz. De varios tipos:
Hiperplasico o epitelial, inflamatorio, linfoide, juvenil, y de peutz jeghers.
ADENOMAS: 25% de los tumores benignos de intestino. Se localizan por lo Gral.
en el ampula_de vater. Son mas comunes entre los 30 y los 60 anos y provocan por lo
general sangre oculta en heces pero rara vez ocluyen la luz. Hay tres subtipos: Tubulares
(mas comunes son pequeños y pedinculados) vellosos (mas grandes y sesiles) y tubulo
vellosos.
83

Ocurren por una displasia del tejido epitelial y son los precursores del cáncer colorrectal. Se
asocia con malignidad el crecimiento lento, tamaño grande, la severidad de la displasia
epitelial y la arquitectura histológica. Los mas asociados a malignidad son los vellosos de mas
de 4 cm. Son generalmente asintomático.
SÍNDROMES FAMILIARES:
Sx de peutz Jeghers: Hamartomas, pólipos y ligero aumento del riesgo de cáncer.
Adenomatosis polipoide familiar: Gran cantidad de pólipos adenomatosos con gran
probabilidad de cáncer colorrectal. Ocurre por defecto del gen 5g21. Se necesitan mas de 100
pólipos para hacer este diagnostico.
Sx de gardner: Autosomico dominante. Pólipos adenoma tozos con osteomas de
mandíbula y cráneo así como quistes epidermoides y fibromatosis.
Sx de turcot: Pólipos adenomatosos colonicos con tumores del SNC
Sx de Lynch: Aumento del riesgo de cáncer de colon y endometrio.
CARCINOMA COLORRECTAL: Ocurre entre los 60.y los 80 anos. Dieta baja en fibra
aumenta riesgo, así como exceso de calorías y de carnes rojas.
Macroscopicamente forma lesiones polipoides o en anillos. Microscópicamente puede
haber: 1) cels alias y columnares que invaden la muscular, 2) masas anaplasicas o 3)
consistencia dura y firme. Cuadro: fatiga, anemia ferropenica, debilidad, sangre oculta en
heces. __
Clasificación de Adler:
Al: Neoplasia limitada a mucosa.........B 1: Neoplasia limitada a submucosa.
B2; Neoplasia limitada a muscularis propia ......C1: Igual a B I pero con ganglios involucrados
C2: igual a 132 pero con ganglios involucrados......... D: Metástasis distal. .
GUIA 23 ADENOCARCINOMA DE COLON
Pag. ?????
Celula en forma de anillo de selo
Se encuentra generalmente en la submucosa pero puede
encontrar en capa muscular y adventicia.
Alteraciones capas instesticiales
Tapon de mucina
En la serosa hay tejido adiposo
En la mucosa y muscular hay presencia de mucinogeno
con cels. De sello (neoplasicas).
Muy pleomorfismo
NO invade la capa serosa
Nucleos en forma de ½ luna.
Clasificacion: Ducke o de Asthen
Neoplasia maligna productora de moco
Glandulas tienen forma y tamaño irregular - invadem el
extrato muscular del colon.
84

Cels. Secretan muco
Debilidad, perdida de peso, palidez, disnea
Mucosa: criptas
Nucleos desplasados , Ccitoplasma claro
abundante , Exofilica , Alimentos con
conservantes , Musculos lisos
Metastasis
Hay glandulas en ganglios linfaticos con cels.
Tumorales: Astler Cower C2
Glandulas infiltradas en serosa = B2
Glandulas cancerosas tienem forma y tamaño
irregular
Tumor diferenciado
Las glandulas malignas han invadido el estrato
muscular del colon.
85

GUÍA 24 PATOLOGÍA HEPÁTICA Y DE VÍAS BILIARES MAS COMÚN
1-.-PATRONES MORFOLÓGICOS DE LESIÓN HEPÁTICA.
NECROSIS: Coagulativa - hepatocitos momificados mal tenidos. Por.isquemia.
Apoptosis: Unión de haptocitos aislados para formar cuerpos de councilman (encogidos,
picnoticos y altamente eosinoflicos). Ocurre por procesos tóxicos o autooinmunes.
Degeneración hidropica: Los hepatocitos se hinchan y se rompe.
Focal: Algunas cels de los lobulillos. Por inf. microbianas.
Zonal: Algunas zonas del lobulillo. En isquemia y reacción toxica es centrolobullillar, en
eclampsia es periportal.
Submasiva: Lobulillos enteros.
Masiva: Todo el hígado.
DEGENERACIÓN: Hepatocitos con aspecto tumefacto y edematoso, con citoplasma
aglutinado y espacios claros grandes, pero sin necrosis franca. Puede haber un aspecto
espumoso por acumulación de material biliar.
INFLAMACIÓN: Reacciones inflamatoria con infiltrado crónico o agudo.
REGENERACIÓN: Se observa un engrosamiento de los cordones de los hepatocitos
y una leve perdida de la estructura parenquimatosa.
FIBROSIS: El deposito de colágena es permanente y al principio ocurre alrededor de las
venas portales y central, pero al progresar divide al hígado en nódulos de regeneración
rodeados por tejido fibroso (cirrosis).
2.-HEPATITIS VIRALES.
HEPATITIS A: Incub: 15 días
Transm: Agua y comida contaminada, ruta fecal oral.
Etiología: Virus de la hepatitis A, picornavirus ARN monocatenario sin cubierta y
con capside icosaedrica.
Dx serum: ACS IgM contra VHA. .
HEPATITIS B: Etio: VHB, hepadnavirus ADN parcialmente bicatenario= Incub: 6 a 8'semanas
Transmisión: Por medio de fluidos corporales (excepto heces).
Dx serum: Ag de sup. (aumenta antes de la aparicion de los síntomas. ADN de VHB y péptido
HbeAg aparecen poco después indican replicaci6n viral activa. Anticuerpos anti VHBeAg
indican el pico de la enfermedad e inicio de declive_ IgM anti HVBc aumenta al iniciar la
sintomatología y es sustituido. luego por IgG anti HVBc.
Implicaciones: la infección lleva dos fases Una aguda o replicativa donde ocurre la enfermedad,
y una integradora, en la que el AND viral se integra al genoma de la célula, pero no hay
replicaci6n activa. Esta fase no es infectiva ni sintomática pero provoca riesgo de Ca hepato
celular. Es por esto que aparte de la hepatitis aguda fulminante o no, puede provocar hepatitis
crónica con o sin cirrosis y ca hepato celular.
HEPATITIS C: Etio: VHC, virus RNA monocatenario recubierto similar a los flavivirus. `
Dx serum: ARN VHC circulante detestable de 1 a 3 semanas. Acs IgG ant VHC. (no evitan
reinfeccion. - ~
86

Implicaciones: Suele volverse infecci6n crónica y provocar _ cirrosis en muchos casos, ademas
provoca elevaciones constantes o esporádicas de las transa minazas
. Transmisión: Inoculaciones y transfusiones sanguíneas. Incub: 6 a 12 semanas.
HEPATITIS D: Etio: VHD, virus .W simple que requiere del VII-IB para producir
infección-
Incub, transm: igual a VHB
Implicaciones:. La coinfectarse, este virus potencializa las infecciones por VI-IB,
aumento el riesgo de hepatitis fulminante y de enf crónica que Ileva a cirrosis.
Dx serum: ARN VHD, anticuerpos anti VHD_.
HEPATITIS E: Etio: VHE, virus ARN monocatenario no recubierto. Incub: 6 semanas
Transm: Agua.
Implicaciones: Es autolimitada excepto en mujeres embarazadas en ]as que puede
ser fulminante,
Dx serum: Ag especifico de VHE en heces. Acs anti VHE.
CUADROS CLÍNICOS: Portador: no tiene síntomas y puede o no sufrir efectos adversos.
(portador sano o con enf crónica.
Hepatitis aguda: Malestar general, astenia, nauseas, anorexia, perdida de peso. Poco
común cefalea, mialgias, artralgias, dolor abdominal y diarrea. Posteriormente ictericia, coliuria,
acolia, hepatomegalia.
Hepatitis crónica: Inflamación persistente durante mas de 6meses.
3.-NEOPLASIAS
A) BENIGNAS: Hiperplasia nodular: Nódulos con un centro fibroso y
vasos arteriales, de color mas claro y con bordes bien delimitados, rellenos de hepatocitos
funcionales y con infiltrado linfocitario.
Adenomas: Formados de cels epiteliales de conductos biliares o cels hepáticas, ,
son nódulos pálidos bien encapsulados, sin vasos portales, sino mas bien arterias y venas
centrales.
B)CÁNCER HEPÁTICO PRIMARIO: De dos tipos, colangiocarcinoma
(10%) y carcinoma hepatocelular (90%). Incidencia de 3 a 7 casos por cada 100,000. Mas
común en hombres y en raza negra. Mas común en infectados por VHC, VHB y países
mediterráneos.
Esta relacionado en su carcinogenesis con la aflatoxina, la cirrosis y el VHB.
Macroscopicamente son masas unifocales de tamaño variable nódulos multifocales o canceres
infiltrativos difusos altamente penetrantes. Todos provocan aumento del tamaño del hígado,
pero el infiltrativo difuso puede ser imperceptible en un hígado cirrótico. Las masas, si hay, -son
blancas o pálidas con punteados de hemorragia o necrosis, y a veces pueden ser verdosas
(secreción adecuada de bilis por hepatocitos bien diferenciados.) La sustancia tumoral es firme
y arenosa. Suelen invadir vasos sanguíneos provocando metástasis intra y extra hepáticas.
Suelen tener poco tej conectivo, y pueden ser desde bien diferenciados hasta altamente
anaplasicos. Rara vez contienen cels claras con glicógeno.
Dolor abdominal alto mal definido, malestar, fatiga, perdida de peso, masa abdominal,
hepatomegalia, ictericia, fiebre, hemorragia por varices esofágicas o GI,. Niveles elevados de
alfa feto proteína serica.
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4.-PATOLOGÍA DE VESÍCULA BILIAR
A) COLÉ LITIASIS
1)Factores de riesgo cálculos de colesterol: Mexicanos, norte de Europa, norte
y Sudamérica, edad avanzada, sexo Fem., anticonceptivos, embarazo, obesidad, perdida rápida
de peso, estasis de vesícula, hiperlipidemias.
Factores de riesgo cálculos de sales calcicas: Asia, zonas rurales, sx
hemolíticos crónicos, infección biliar, enf GI crónicas, resecciones o derivaciones ileales.
2)tipos de cálculos: De colesterol y de sales calcicas biliares.
3)Cuadro clínico: Pueden ser totalmente asintomático. Dolor en región biliar
constante o tipo cólico
4) Los calculos de colesterol puro son amarillo pálido, redondos u ovoides
con una sup. Ext. muy dura finamente granular. Entre mas sales de calcio se presenten, el
calculo presentara mas coloración, y la formación de caras mal redondeadas.
B) COLECISTITIS:
1) TIPOS: Colecistitis calculosa aguda, colecistitis acalculosa aguda,
colecistitis crónica..
2)DIFERENCIAS:
CCA: Inflamación secundaria a una obstrucción del cuello o del
conducto cistico.
CAA: Ocurre secundaria a postoperatoria a cirugía
mayor, traumatismo, quemaduras y sepsis, etc.
CC: Ocurre en periodos prolongados con ataques agudos y periodos
. normales:
3 )CUADRO, CLÍNICO:
CCA: Inicio extremadamente súbito.
4)MORFOLOGÍA:
CCA: La vesícula biliar suele estar agrandada y tensa, puede tomar
pigmentación rojo vivo o en manchas violáceos o verdinegras, el revestimiento mucoso a
menudo esta cubierto por fibrina y en casos graves por exudado coagulado supurativo. A la luz
de la vesícula puede estar llena de bilis turbia con mucho pus y fibrina, así como hemorragia.
Cuando el exudado es pus puro se le conoce como empiema de la vesícula biliar. En casos
leves la pared esta engrosada, edematosa e hiperemica y en los graves es un órgano verdinegro
- neurótico llamado colecistitis gangrenosa, puede tener perforaciones. Histológicamente hay
inflamación aguda que no es pato neumónica; las complicaciones incluyen: súper infección
bacteriana con colangitis o sepsis, perforación con formación de absceso, ruptura con
peritonitis difusa, fístula biliar interica, agravación de enfermedad preexistente con
descompensación hepática, renal o cardiaca.
CAA: No hay diferencia morfológica entre la colecistitis calculosa y
esta, salvo por ausencia de cálculos macroscópicos. La incidencia de gangrena y perforación
es mayor que en la calculosa. En raras circunstancias la infección -bacteriana primaria
provoca colecistitis acalculosa. La colecistitis enfisematosa aguda es producida por
organismos formadores de gas y de forma atípica en diabéticos
CC :los cambios morfológicos pueden ser muy variables y a veces mínimos
La vesícula puede estar contraída, normal o crecida. La cerosa suele ser lisa y brillante u
opacada por fibrosis subcerosa. La pared esta engrosada aunque casi nunca mas de tres
veces lo normal, la pared puede se opaca, blanco grisáceo y es menos flexible. La
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luz tiene bilis mucoide amarillo verdosa y con cálculos. Histológicamente, en casos leves
solo se encuentran linfocitos, plasmositos y macrófagos dispersos. En casos mas
desarrollados hay_. fibrosis subepitelial y subcerosa con infiltrado mononuclear. Las
invaginaciones del epitelio mucoso a través de la pared (senos de Rokitanshy - Aschoff)
puede ser muy importante. En raras ocasiones la calcificación distrófica dentro de la pared
vesicular puede dar una vesícula en porcelana, que aumenta la incidencia de cáncer. La
colecistitis xanto granulomatosa es raras y la vesícula esta contraída, ondular con
inflamación crónica, necrosis y hemorragia. A la larga la vesícula atrofica y
crónicamente. obstruida contiene secreciones claras y se llama hidropesía de la vesícula
viliar,
5.- PRACTICA:
CIRROSIS: Entre las diversas etiologías están alcoholismo, hepatitis viral, enfermedades
biliares hemocromatosis primaria, y desconocida o cripto genética.
En esta enfermedad la colágena tipo 1 y 3 se deposita en todo el lobulillo afectando toda la
circulación y la difusión de solutos entre un hepatocito y otro, incluyendo proteínas como
albúmina y factores de coagulación. Es la activación de las células de Ito, que normalmente
almacenan vit A, la que las convierte en cels productoras de colágena, lo que puede estar
provocado por mediadores de la inflamación como ELI, TNFa y TNFb.
-
La mayoría de las veces es asintomático, pero puede presentar anorexia, perdida de
peso, debilidad, y síntomas de insuficiencia hepática (ictericia, acolia etc..)
HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA: Inflamación del hígado persistente que dura mas de 6
meses y afecta parénquima y vías portales. Causada principalmente por VHC y VHB pero
también por enf de Wilson o enf auto inmune entre otra. Síntoma mas común es la fatiga, luego
malestar general, anorexia y periodos de ictericia leve. Se encuentra hepatomegalia leve,
esplenomegalia leve, sensibilidad aumentada y a veces telagectasias.
Aspectos morfológicos en orden de gravedad: Infiltrado inflamatorio con macrof, linf, cels
plasm, y neutrof y eosinof en vías portales. Necrosis fragmentaria o vertimiento del infiltrado
al parénquima con necrosis de algunas zonas.
Zonas de necrosis confluente por la unión de puntos de necrosis focal. Sustitución de
zonas de necrosis confluente por, fibrosis.
CARCINOMA DE VESÍCULA BILIAR: Existen dos patrones de crecimiento:
infiltrativo y fungiforme. El infiltrativo es el mas usual, este es en un área mas definida
de engrosamiento con induración que puede abarcar algunos centímetros cuadrados por toda
la vesícula. El tumor es escirru y firme. El fungiforme crece en la luz-como masa irregular
en coliflor e invade la pared subyacente. La porción luminal puede ser necrótica, hemorrágica y
ulcerada y es mas común en el fondo y el cuello de la vesícula. Puede haber fístulas y
penetración directa de la pared.
La mayor parte de los carcinomas son adenocarcinomas pero pueden ser papilomas o
infiltrativos o están poco o no diferenciados. Al momento de descubrimiento de la neoplasia, la
mayor parte se a diseminado localmente e invadido el hígado y puede haberse
extendido a conducto cistico y biliar adyacente y a ganglios linfáticos porto hepáticos. Peritoneo,
tuvo digestivo y pulmón son lugares comunes de diseminación
89

VARICES ESOFÁGICAS: Son venas tortuosas y dilatadas en la submucosa del esófago
distal y en el estomago proximal. Las venas debajo del epitelio también se dilatan
masivamente provocando una eminencia irregular de la mucosa hacia la luz. Si la variz no
esta rota la mucosa es normal aunque frecuentemente esta erosionada e inflamada. La ruptura.
de las varices produce hemorragia masiva hacia la luz y una sub. fusión hemorrágica en la
pared esofágica y la mucosa se ve ulcerada y neurótica. Si es una antigua rotura se aprecia
trombosis venosa e infiltrado inflamatorio.
GUIA 24 HEPATITIS Pag. 940-946
Hepatitis viral aguda:
Virus hepatotroficos - puede causar una hepatitis viral.
Los halasgos de laboratorio: prolongacion del tiempo de
protrombina e hiperglobulinemi, la fosfatasa alcalina
serica esta generalmente poco elevada.
Morfologia: higado ligeramente hirtrofiado y mas o
menos verdoso, necrosis, cambios en las celulas de
Kupffer (sufren hipertrofia e hiperplasia) y infiltrado en
las vias portales. Los hepatocitos pueden verse como
cuerpos de Councilman.
La desestructuracion lobulillar es secundaria a la
tumefacion celular. La inflamacion es un rasgo
importante de la hepatitis aguda.
Hepatitis viral cronica:
Inflamacion y necrosis.
Los virus , deficit de alfa 1 antitripsina, alcoholismo
cronico, farmacos ( isoniacida, alfametildopa,
metotrexato) son responsables de la mayor parte de los
casos de H. Cronica.
Propabilidade de que se produsca una h. Cronictras una
infeccion viral aguda:
VHA: extremamente rara
VHB: 90% RECIEN NASCIDO y 5% adultos
(cirrosis)
VHC: 50% pacientes infectados - cirrosis
VHD: Rara en la coinfeccion por VHD / VHB
VHE: NO PRODUCE hepatitis cronica.
Hepatitis B y C - desarrollo de un carcinoma
hepatocecular primario.
Rasgos clinicos: elevaciones de trasaminasa serica.
Sintoma: fatiga (+ comun), malestar, perdida de apetito.
Hallazgos fisicos: los angiomas en araña, eritema
palmar, hepatomegalia leve, sensibilidad hepatica.
Laboratorio: elevacion de tiempo de protrombina.
90

Fase pericterica sintomatica (sintomas - malestar,
cansacio general, nauseas, perdida de peso 
- La fase icterica ( esta causada principalmente por la
hiperbilirrubinemia conjugada) - La orina se torna mas
oscura y las heces pueden volverse mas claras debido a
la colestasis.
Niveles elevados de aminotrasferasa serica.
Necrosis entre una triada portal y otra
Fibrosis - delimitada
Hepatocitos con 2 nucleos - regeneracion
Pproceso de cicatrizacion
Iinreversible
Hepatitis cronica viral: vena central (delgada), arteria y
conductuilio (cubico) en tej. Conectivo.
Hepatocitos con infiltrado inflamatorio cronico,
esteatosis, hepatocitos necroticos y con nucleos
picnoticos.
Llos hepatocitos muertos son sustituidos por tej.
Muerte: cirrosis, con insuficiencia hepatica y
Fibroso --- evolui para cirrosis con hipertension portal
encefalopatia hepatica o hematemesis masiva por
que da varices esofagicas.
varices esofagicas o VHC - carcinoma hepatocelular.
Infiltrado linfocitario ( linfocitos, macrofagos, cels.
Afectacion en triada portal.
Plasmaticas), lesion de lo conducto biliar
Hepatitis B/C7D/E = C.A. Hepatocelular / cirrosis y
Virus hepatotroficos ---- causa una hepatitis viral
muerte
aguda.
Proceso inflamatorio viral -- linfocitario
H. V. Aguda dividirse en 4 fases: Periodo de
Proceso bacteriano ----- leucocitario
incubacion:
Hepatocitos con binucleacion cuando se estan
regenerando.
91

GUÍA 24 CIRROSIS
Pag. 922 - 924 / 948 - 952
ABUSO DE ALCOHOL, HEPATITIS CRONICA, ENF.
BILIAR Y SOBRECARGA DE HIERRO
3 CARACTERISTICAS: 1 - FIBROSIS (IRREVERSIBLE),
2 - ARQUITECTURA PARENQUIMATOSA DE TODO EL
HIGADO (CICATRIZES FIBROSAS), 3- NODULOS
PARENQUIMATOSAS POR REGENERACION DE LOS
HEPATOCITOS
LA NODULARIDAD EN UN REQUISITO PARA EL
DIAGNOSTICO
COLAGENO TIPO I Y III
Fibrosis - Carreteras con hepatocitos de color palido
Alteracion de la triada portal perdiendose su
arquitectura por causa de tejido fibrotico
Fibroblastos
Celulas binucleadas (una celula con dos puntitos) -
Reaccion patologica *****
Se ven conductillos biliares
El higado presenta 6 lobulos
Puede haber estiatosis
Colagena tipo I y II
Se ven las celulas cuadraditas apachurradas
CAUSAS : Alcoholismo, Hepatitis, Varices Esofagicas
Son Muchas bolas Rosas definidas, con 2 puntitos
dentro de las bolas. *******
92

GUÍA 25 NEUMONÍA – MICOBACTERIOSIS Y EPOC.
1:-CLASIFICACIÓN DE ENF PULMONARES DIFUSAS:
Enfermedad restrictiva y enfermedad obstructiva
2.- DEFINA EPOC
Enfermedad caracterizada por la disminución de flujo de aire debido a una
obstrucción total o parcial de las vías respiratorias a cualquier nivel entre
traquea y bronquiolos.
3.-EJEMPLOS DE EPOC: Enfisema, bronquitis crónica, bronquiectasias y asma.
4.-ENFERMEDAD RESTRICTIVA:
Enfermedad provocada por la falta de capacidad del parénquima pulmonar para
expandirse,
5.-REVISE:
. . A) ENFISEMA: Características: condición de alargamiento permanente de los
espacios aéreos del pulmón cerca de los bronquios terminales con destrucción de sus
paredes y sin fibrosis obvia.
TIPOS: Centro hacinar ( La parte proximal del .hacino esta afectada, y la distal no.
Ocurre mas en lóbulos sup. Provocado por tabaco, carbón), panacinar (Ocurre en todo el
acino, mas común en parte. inferior; relacionado con déficit de alfa I antitripsina), paraseptal
(ocurre en la parte distal, cera de fibrosis y de pleura) e irregular.
EPIDEMIOLOGÍA Es una enfermedad muy común, sobre todo en fumadores,
mineros y sexo masc.
PATOGENIA La alfa I anti tripsina es una de las antiproteasas mas importantes, al haber
una disminución de esta, (ya sea secundaria a fumar o déficit genético) la actividad proteo lítica
de la elastaza de los neutro filos no es controlada, y daña las paredes hacinares. Ademas, el
cigarro aumenta el numero de neutrofilos y produce el estimulo para activar la proteo lisis de
neutrofilos y macrófagos.
HISTOPATOLOGIA Macroscopicamente, los pulmones se ven voluminosos y
violáceos, pudiendo presentar bulas. Microscopicamente.se puede apreciar destrucción de
tabiques o fenestración de estos, pudiendo unir varios alvéolos formando grandes bolsas de
aire.
OTROS TIPOS: -Compensatorio (sin perdida de paredes, sec a perdida de espacio en otra zona.)
Senil (aumento de tamaño por cambios propios de la edad sin destrucción verdadera, de la pared.)
sobre inflación obstructiva (provocada por aire atrapado adentro del pulmón.)enfisema buloso
(formación de bulas subpleurales por acentuación de un enfisema normal en esa zona) Intersticial
(cuando el aire llega al estroma, mediastino o tejido subcutáneo.
B)BRONQUITIS CRÓNICA: GENERALIDADES: Puede provocar metaplasia o displasia de
epitelio cor pulmonale con falla cardiaca, y asociarse con otro trastorno obstructivo.
BC se define como una bronquitis con mas de 3 meses de duración en 2 años, con tos y esputo.
Esta puede ser asmática, obstructiva o simple.
PATOGENIA: Los factores mas importantes :son inhalantes irritantes como el tabaco que aumentan
la secreción de moco mediante hipertrofia de glándulas mucosas y los factores infecciosos, que
93

aunque no inician la inflamación, están relacionados con el mantenimiento de la inflamaci6n.
Ademas el cigarro y otros tóxicos predisponen a infecciones de vías respiratorias.
HISTOPATOLOGIA Hiperemia e inflamación de membranas mucosas con secreción mucosa o-
muco purulenta. Microsc6picamente hay crecimiento de las glándulas mucosas de traquea y
bronquios. Puede haber inflamación fibrosis y oclusión de las luces.
CUADRO tos persistente con esputo abundante. Disnea de esfuerzos. HipercaPanea y cor pulmonale.
C) ASMA BRONQUIAL:
DEFINICIÓN: Enfermedad cr6nica recurrente caracterizada por episodios reversibles de
bronco espasmo debidos a una hiperreactividad de las mucosas.
REL CON RESP INMUNE: Ciertos tipos de asma se deben a una hipersecreción de IgE
provocando una respuesta de hipersensibilidad tipo 1.
COMPONENTES MAYORES: Inflamaci6n crónica de vías aéreas y hipe respuesta bronquial.
TIPOS, DE ASMA: Extrinseco (provocado por reacciones alergicas.) Se divide en atopico,
ocupacional y aspergilosis alergica......Intrinseco (secundario a mecanismos no inmunes
como infection, f-io, irritantes etc.)
HISTOPATOLOGIA: Pulmones distendidos por sobreinflaci6n. Oclusion de bronquios y
bronquiolos por tapones de moco (que contienen tiras de tej epitelial Ilamadas espirales de
Curschmann) Hay presencia de eosinofilos y cristales ales de Charcot Levden. Hay ademas:
engrosamiento de la membrana basal del epitelio bronquial, edema e infiltrado inflamatorio,
aumento de tamano de gdas submucosas e hipertrofia del musculo de la pared bronquial.
CUADRO CLÍNICO: Ataques disneicos de varias horas de duraci6n, seguidos de tos
prolongada.con secrecion mucosa.
D) BRONQUIECTASIAS: DEFINICIÓN: InfecciOn cronica necrotizante de bronquios y
bronquiolos que puede provocar dilatation anormal.
ETIOLOGIA Se requiere de dos factores, unaObstruccin (por tumor, cu ono extrano etc) y una
infection microbiana.
PATOGENIA Al obstruirse el bronquio por periodos prolongados, se acumala aire y
secreciones. El componente infecciosos provoca una idamac16n de la pared lo que provoca un
dano ext_enso con obliteraci6n endobronquial y atelectasias distales.
HISTOPATOLOGIA Suele afectar ambos l6bulos inferiores Hay: vias aereas dilatas (hasta 4 veces
su tamano), exudado inflamatorio intenso agudo y cronico, descamaci6n del epitelio, metaplasia
escamosa, y en casos severos abcesos pulmonares con destruction. masiva, ademas de fibrosis en
casos cr6nicos.
CUADRO CLINICO: Tos severea y persistente, expectoración mal oliente, esputo sanguinolento,
disnea y /o ortopnea,
6.-NEUMONÍAS:
a)ASPECTOS RELEVANTES SOBRE CLASIFICACION: Agente etiologico, respuesta del
huesped (supurativa, fibrinosa), localizacion anatomica.
b) DIFERENCIA ENTRE NEUMONIA Y BRONCONEUMONLA: Bronconeumonia es una
consolidacion multifocal o "en parches" del tejido pulmonar, mientras que neumonia es una
infeccion de un area extendida y completa de un lobulo pulmonar.
c)BARRERAS DEL SIST RESP: En nariz, el material extrano es expulsado via estornudos o si
se deposita, se desliza con moco para ser digerido.
El movimiento de los cilios de la traquea mueve moco y sust atrapadas en el hacia la orofagringe
donde es expectorada y /o tragada.
Las bacterias y material solido depositado en pulmon es digerido por macrotagos alveolares.
94

d)MECANISMOS DE DEFENSA AFECTADOS EN LAS NEUMONIAS: Perdida del reflejo
tusigeno, lesion al aparato mucociliar, disminucion de la activicdad fagocitica de los macrofagos.
Edema pulmonar, acumulacion de secreciones.
e)ETIOLOGIA: Bronconeumonia: Staff stre~to, pneumococo, haemophilus influeqZ,a, P.
Aeruginosa,
Neumonia: neumococo, klebsiella pneumoniae staff, strpepto.
F)4 FORMAS DE RESPUESTA INFLAMATORIA DEL PULMÓN:
CONGESTIÓN: El pulmon se vuelve pesado y rojo, caracterizado por
injurgitacion vascular, fluido intraalveolar, con pocos neutrofilos y muchas bacterias.
HEPATIZACIÓN ROJA: Exudado masivo con eels rojas, neutrofilos y fibrina que Ilenan
los espacios alveorlares, to que le.da un color rojizo y apariencia similar al higado.
HEPATIZACIÓN GRIS: Desintegracion progresiva de las eels rojas, con persistencia del
exudado de fibrina, dandole una apariencia cafe grisosa, casi seca.
RESOLUCIÓN: El exudado fibrinoso es degradado por enzimas formando un resto
granuloso que se reabsorbe posteriormente.
g)CUADRO CLINICO: Malestar, fiebre, tos con esputo, y a veces dolor pleuritico.
7.-NEUMONÍA ATÍPICA PRIMARIA:
a)DIVERSOS NOMBRES Pneumonitis intersticial, psitacosis (cuando es causada por
clamidia) fiebre q (por coxelia brunetti) Neumonia de eels gigantes micoplasmapneumoniae)
b) MORFOLOGIA: Las areas afectadas (ya scan multifocales o seguidas se ven rojas azulosas,
congestionada. y subcrepitantes. Las paredes alveolares estan.anchas y edematosa, y con un
infiltrado mononuclear. En varios pacientes hay exudado intraalveolar y paredes hialinas
rosadas.
c)CUADRO CLINICO: Es muy variable, muchos casos se presentan primero como
resfriados, puede ver tos o no. e incluso las primeras manifestaciones y las mas importantes
pueden ser fiebre, dolor de cabeza, mialgias y dolor en las piernas.
8.-MICOBACETRIOSIS :
a)CARACTERÍSTICAS DE LOS TIPOS DE TB PULMONAR:
Pulmonar primaria: Esta formada por el complejo de Ghon, una pequefia lesion internodal que
seguido se calcifica o fibrosa, excepto en raros casos sobre todo en niños
evolucion`progresica.
Pulmonar secundaria; Esta consiste en una reactivacion de una inf primaria probablemente subclinica,
que suele ser mas Y adultos inmunocomprometidos y ancianos donde puede dar origen una
pneumonia cavitaria de danina que la TB primaria. Es es altamente contagiosa.
Progresiva: Es una enf progresiva que aumenta de intensidad, danando severamente pulmones y
a veces organos distantes a traves de un periodo de meses o incluso anos.
b)CUADRO CLINICO Tos con esputo productive y hemoptisis. Perdida de peso. Fiebre. En casos
raros o muy avanzados disnea.
c)HISTOPATOLOGIA La lesion clasica es el granuloma que contien un centro necroso de caseum,
rodeado de macrofagos y eels epiteloides, a veces fusionados como cels gigantes de langhanz. Alrededor
de estos hay un anillo de linf y fibroblastos.
-d)REL CON INMUNOCOMPROMETIDOS: La enfermedad ha resurg;do en los ultimos anos
principalmente en inmunocomprometidos (en especial en pacientes con SIDA).
95

GUIA 25 NEUMONIA DE CELULAS
GIGANTES Pag. 772
Neumonia de cels. Gigantes o Neumonia Atipica
primaria o Neumonia intersticial.
Atipica: Ausencia de exudado alveolar
Microorganismos: Mycoplasma pneumoniae
Agentes etiologicos: Vvirus gripales A y B, los virus
sincitiales respiratorios, adenovirus, rinovirus, rubeola.
Vias respiratorias superiores y inferiores
Se encuentran en la desnutricion, el alcoholismo y las
enf. Debilitantes.
Llas zonas afectadas son rojozuladas, congestivas y
subcreptantes.
Los tabiques alveolares estan ensachados, edematosos
con infiltrado inflamatorio monuclear formado por
linfocitos, histiocitos y cels. Plasmaticas.
Alveolos llenos de exudado celular y menbrana hialina.
Las infecciones bacterianas causan bronquitis y
bronquiolitis ulcerosa. Algunos virus pueden
acompañarse de necrosis del epitelio bronquial y
alveolar de inflamacion aguda.
Neumocitos tipo I fusionados y forman cels. Gigantes
multinucleadas.
Agentes causales atacan primero el pulmon y
intracelulares con hipersensibilidad tipo IV.
Cels. Gigantes multinucleadas tienen origen por fusion
de macrofagos = pneumocitos tipo I.
Bronquiolo posee cartilago hialino y bronquiolar NO.
Puede haber antracasis.
En la auscultacion se encuentra MATE.
Focos dispersos o puede afectar a todo un lobulo en uno
o ambos lado.
Las zonas afectadas son rojoazuladas, congestivas y
subcrepitantes, la pleura es lisa.
Histologico: Los tabiques alveolares entan ensanchados,
edematosos, infiltrado inflamatorio mononuclear
formado por linfocitos, neutrofilos.
Exudado celular y menbrana hialina ( color rosado).
Las infecciones bacterianas causan bronquitis y
bronquilitis ulcerosa.
Algunos virus como : herpes simples, varicela y los
adenovirus pueden acompanarse de necrosis del epit.
Bronquial y alveolar y de inflamacion aguda.
Celulas gigantes
Infiltrado inflamatorio = linfocitos
Interticio: neutrofilos
Septum alveolar distendido
Disnea intensa
Tos seca, fiebre, cefalea, mialgias y dolores en las
piernas.
Neumocitos tipo II
96

frecuente. + de 80% padecen los sintomas del
enfisema, cosa que ocurre en sujeto que fuma.
La elastasa de los neutrofilos es capaz de digerir
el pulmon humano y esa digestion puede ser
inhibida por la alfa1AT.
.
Fumadores + neutrofilos y macrofagos, estimulan
la liberacion de elastasa, aumenta la actividad
elastolitica de las proteasas en los macrofagos.
Los agentes oxidantes del humo y radicales libres
inhiben alfa1AT por tanto disminui actividad
antielatasa en los fumadores.
Tabiques alveolares rotos y aumentados
Hiper inflamacion: aumento de tamaño de los
sacos alveolares.
GUIA 25 ENFISEMA pag. 754 - 769 Neumocitos tipo II disminuidos ,Destruccion del
Pallilos de tambor lobulillo
Accion destructiva de las proteasa que acontece Produccion de elastasa
en las personas con escasa actividad antiproteasas. Estimulacion neutrofilos
Destruccion de las paredes de los bronquiolos y Def. de alfa1 AT
sin signos de fibrosis. Antracosis - por exposicion al tabaco por
4 TIPOS: Centroacinar o centrolobulillar inhibicion de alfa1AT.
Panacinar Ccentroacinar - etiologia = antracosis y
Paraseptal tabaquismo
Irregular Hay aumento de macrofagos
Cetroacinar - Afectacion de los lobulillos, focos pigmentados
enfisematosos, tabiques (linhas) Paracinar - etiologia = disminuicion
La alfa 1 At (alfa1 antitripsina) es un importante alfa1AT.
inhibidor de las proteasas. La alfa1 AT secretada
por los neutrofilos durante la inflamacion. La Grandes alveolos c7 tabiques engrosados, llenos
alfa1AT es especificada por el locus del inhibidor de hemosiderina y proteinas. Otros c/ nidos de
de las proteinasas cels. = ca. Epidemoide de pulmon, cels.
da alfa1AT es llamado PiMM. De los diversos Anaplasicas, zonas de necrosis.
Signos: fiebre, perdida de peso, hemoptisis, dolor.
97

GUÍA NO. 26
Patología MAS COMÚN DE CERVIX Y ENDOMETRIO
A. Cervicitis
Cuando el epitelio escamoso crece en exceso, hace desaparecer las papilas cilindricas superficiales
lo que tapa y obstruye los orificios de [as criptas, origina acumulaciOn de moco en 1as-criptas
mas profundas y formation de quistes de Naboth Hay infiltrado inflamatorio= leucocitos
polimorfos nucleares celulas mononucleares Perdida del revestimiento epitelial y signos de
reparation del epitelio.
Microorganismos causantes:
Gonococos ,Clamidia , trachomatis, Micoplasmas, Virus herpeticos ,Trichomona vaginaiis
B. Neoplasia intraepitelial y cáncer de cervix
Displasia: alteracion del epitelio afectado por un proceso neopiasico. Dependiendo de la
displasia de cervix se designa el grado de NIC
El NIC (neoplasia intraepitelial del cuello uterino) comienza en la union
ciiindroescamosa en la zona de transformation.
NIC I: lesiones indistinguibles del condiloma que pueden ser planas o acuminadas atipia
coi•locitica, abundante DNA de VPH
NIC II: presenta cels atipicas en las capas inferiores del epitelio escamoso, hay diferenciacion
aunque anormal hacia celulas queratinizantes alteracion del cociente ntcleo-citoplasma,
variaciones en el tamano de los nucleos, perdida de la polaridad, aumento de figuras
mitoticas, mitosis anormales,
NIC Ill. Conforme la lesion avanza hay una perdida progresiva de la relation nucleo-
citoplasma hasta que es reemplazado totalmente por cels. Malignas *cancer infiltrante.
*Factores predisponentes para el cancer de cervix
Edad de 40 a 45 anos
Infection por virus del papiloma humano
*Mencione los serotipos oncogenicos del VPH relacionados con el cancer de cervix
alto riesgo: 16, 18, 31 bajo riesgo: 6, 11, 22,44
*Describa la secuencia de pasos en el mecanismo patogenico del cancer de cerviz
actividad sexual
exposition al VPH1
Zona de transformation cervical
Epitelio escamoso epitelio cilndrco endocervical
Bajo grado alto grado lesion glandular intra epitelial
98

Infrecuente tabaquismo,fact.inmunológico adeno carcinoma infiltrante
Paridad elevada , anticonceptivos
Alteracines geneticas , tiempo
Carcinoma epidermode infiltrante
porque la promiscuidad es un antecedente importante en esta patologia?
Por el componente epidemiologico de esta enfermedad, que influye en la patogenia del agente
de transmision sexual, es importante:
Edad temprana del primer coito
Las parejas sexuales numerosas.
Una pareja masculina con numerosas parejas sexuales previas
Que sucede con el gen p53 en la patogenia de esta enfermedad?
La oncoproteina E6 que se encuentra en los tipos 16 y 18 del virus del papiloma humano
se une al gen superesor tumoral p53 y acelera su degradation proteolitica. Algunos canceres del
cuello uterino se asocian a mutaciones en el gen p53, to que implica otros modos de desarrollo
del cancer como las mutaciones en las celulas del huesped.
*Mencione las tres formas macroscópicas del cáncer de cervix
El carcinoma cervical infiltrante se manifiesta a traves de tres patrones: Fungoso
(exofitico), ulcerado e infiltrante
*Haga un breve descripción de las diferentes formas histologicas del cancer de cervix
-95% de los carcinomas epidermoides estan formados por celulas grandes, unas veces
queratinizadas (bien diferenciadas), y otras no, (moderadamen te). -5% carcinomas epidermoides
de celulas pequenas poco diferenciadas -carcinomas indiferenciados de celulas pequenas, (
carcinomas neuroendocrinos o de " celulas en avena") se asocian con VPH de alto riesgo de tipo
18, pronostico malo
*Mencione la estadificacion c Inica del cancer de cervix relacionandola con la evolution clfnica
Estadio 0: carcinoma in situ (NIC lil)
Estadio l: carcinoma confinado al cuello uterino
Ia. Carcinoma preclfnico, diagnosticado por microscopfa, pero que muestra
lal. infiltraci6n microsc6pica minima del estroma (carcinoma minimamente
infiltrante)
1a2. infiltraci6n microscopica de Ia estroma menor de 5 mm de profundidad carcinoma
microinfiltrante)
lb. Carcinoma histol6gicamente infiltrante del cuello con un estadio superior al lag Estadio II: El
carcinoma se extiende mas ally del cuello uterino, no alcanza la pared pelvica. Afecta a Ia vagina,
pero no alcanza su tercio inferior
Estadio III: se extiende hasta Ia pared pelvica. El tumor afecta el tercio inferior de la vagi,ia
Estadio IV: se extiende mas ally de Ia pelvis verdadera o infiltra la mucosa de la vejiga o recto
Patologia mas comun de endometrio
99

A. Endometritis
*Aguda:
se limita a las infecciones bacterianas que surgen despues de un parto o un aborto. La reaction
inflamatoria se limita al intersticio y es inespecffica, remite con el legrado Agentes etiol6gicos
La retenci6n de los productos de Ia conception
Estreptococos hemolfticos del grupo A, estafilococos y otras bacterias
*Crdnica:
se observa en paciente que padecen EIP cr6nica, cavidad endometrial posparto 0 posaborto,
pacientes con dispositivos anticonceptivos intrauterinos, en Ia tuberculosis, como consecuencia del
drenaje de una salpingitis tuberculosa
Chlamydia = infiltrados celulares inflamatorios.
B. Endometriosis y Adenomiosis
*Mencione que es endometriosis y su diferencia con adenomiosis
Endometriosis: describe la presencia de estro a o glandulas endometriales en localizaciones
anormales, fuera del utero.
Adenomiosis: Ia interfase endometrial suele estar bie delimitada; sin embargo algunas glandulas
del endometrio pueden extenderse por debajo de Ia interfase, formando nidos profundos
dentro del miometrio y produciendo un proceso que se conoce corno adenomiosis
Mencione las diferentes teorías relacionadas con la endometriosis y de un ejemplo:
Teoria de la regurgitacion. La menstruación retrograda a traves de las trompas seproduce
de manera regular incluso en muieres normales y podria dar lugar a ladicem inacion del
tejido end.ornetria! en la cavidad peritoneal
-Teoria metastasica: el endometrio se podria originar del epitelio celomico, que es el origen de la
propia mucosa endometrial
-Teoria de la diseminacion vascular o linfatica: podria explicar la presencia de lesiones de
endometriosis en los pulmones o los ganglios linfaticos.
*Mencione manifestaciones clinicas asociadas a endometriosis
dismenorrea, dispareunia y dolores pelvianos, debido a las hemorragias que aparecen en la pelvis
y en las adherencias periuterinas.
Dolor al defecar= afectacion de la pared rectal
Disuria= afectacion de la serosa de la vejiga urinaria
Irregularidades menstruales
Esterilidad
iPorque la endometriosis puede causar esterilidad?
*Describa los hallazgos histologicos de la endometriosis
100

Aparicion de nodulos de color rojo azulado o pardo amarillento en las superficies serosas del
lugar afectado o inmediatamente por debajo de las rnismas. La organizacion de las hemorragias
produce adherencias fibrosas entre las trompas, los ovarios y la desaparicion del saco de Douglas.
El diagnostico histologico exige el hallazgo de: glandulas endometriales, estroma y pigmento de
hemosiderina
ique son los quistes de chocolate?
Los ovarios pueden aparecer intensamente deformados por grandes espacios quisticos, que estan
Ilenos de restos sanguineos de color marrbn y que forman los Ilamados quistes de chocolate
C. Hiperplasia endometrial
*Cual es la principal manifestacion clinica asociada a hiperplasia endometrial
hemorragia patologica
Relacionada con un nivel anormalmente alto y prolongado de estimulacion estrogenica,
acompanado de disminucion o ausencia de la actividad progestacional
*ititencione la histologia de los diferentes tipos de hiperplasia endometrial
-Hiperplasias de grado bajo: hiperplasia simple e hiperplasia compleja.
Hiperplasia simple:
Alteraciones en la arquitectura de las glandulas que producen irregularidades en la morfologia
de las glandulas con alteraciones quisticas. Mitosis no muy pronunciadas. Estroma entre
glandulas = aumentado.
Puede evolucionar hacia adenocarcinoma, atrofia q-uistica Hiperplasia compleja:
Aumento de numero y tamano de las glandulas endometriales, glandulas apinonadas con tamanos
desiguales, de tamanos desiguales y formas irregulares, sin atipia -Hiperplasia de alto grado:
(hiperplasia atipica o hiperplasia adenomatosa)
mayor agrupamiento de glandulas y mayor complejidad, epitelio irregular, estratificado y con
imagenes festoneadas con forma de penachos.
Atipia: citomegalia, perdida de la polaridad celular, hipercromatismo, prominencia de los
nucleolos y afectacion de la relacion nucleo -citoplasma
*Que relacion guarda la hiperplasia endometrial atipica y el cancer endometrial
Hay una evoluc16n progresiva de los cambios endometriales que desde la hiperplasia, pasando por
unos cambios en el endometrio, produce carcinoma.
Aparece en la menopausia o asociada a una anovulacion persistente en mujeres jovenes.
Las afecciones que clan lugar esta hiperplasia son : enfermedad poliquistica del ovario, tumores
ovaricos funcionantes de celulas de la granulosa, funcion cortical excesiva y admon. prolongada
de estrogenos.
D. Cáncer de endometrio
*Incidencia
Mayor frecuencia en: muieres de 55 a 64 anos; obesidad, diabetes, hipertension arterial, esterilidad,
* Patogen is
101

-estimulacion estrogenica prolongada y de hiperplasia endometrial tumores
secretores de estrogenos, tratamiento sustitutivo de estrogenos hiperestrinismo o
hiperplasia previa:
tumores endometriodes= relacionado con inestabilidad de microsatelites
subtipos serosos= expresion excesiva de p53
*Morfologia
tumor polipoide localizado o como tumor difuso que afecta a toda la superficie endometrial
adenocarcinomas, estructuras glandulares revestidas por celulas epiteliales cilin dricas estratificadas
con caracteristicas malignas
-bien diferenciados:
adenocarcinomas con metaplasia escamosa= benignos, adenoacantoma -adenoma mal
diferenciado= perdida de la diferenciacion glandular y presencia de areas solidas, carcinoma
papilar seroso carcinoma de celulas claras
ESTADIOS
I. carcinoma circunscrito al cuerpo uterino
II. carcinoma que afecta cuerpo y cuello del utero
III. carcinoma que se extiende fuera del utero pero no fuera de la pelvis verdadera
IV. carcinoma extendido fuera de la pelvis que afecta a la mucosa de la vejiga y recto
*segun el tipo histologico
G1 : adenocarcinoma bien diferenciado
G2: adenocarcinoma bien diferenciado con zonas solidas
G3: carcinoma indiferenciado partial o totalmente solido incluidos adenomas serosos y
de celulas claras.
GUIA 26 CARCINOMA EPIDEMOIDE DE
CERVIXPag. 1160 - 1161
Factores de riesgo:Edad temprana del primer coito ,
Parejas sexuales numerosas , Empleos de conceptivos
orales
Infecciones genitales asociadas
Oncogenes virales - E6 Y E7
Solamente 15% de los canceres del cervix no se asocian
al HPV.
DNA del HPV esta en 85% de cancer uterino, 90% en
lesiones pre cancerosas y condilomas.
HPV de alto riesgo - 16, 18 32, 33 producen
transformacion maligna - carcinoma cervico varginal.
Verugas anales y condiloma
HPV 16 y 18 poseen una ocoproteina E6 que se une al
gen supresor tumoral p53 o e acelera degradacion
proteolitica.
6, 11, 42 y 44 - bajo grado de malignidad
102

ENDOCERVIX: Cilindrico simples, glandulas
docervicales
Quistes de Naboth
Comienza la displasia a nivel escamocoloncervix
EXOCERVIX: Epit. Plano estratificado sin
queratina
NIC I : Primer tercio - displasia ligera --NIC II : 2/3
displasia moderada--NIC III: 3/3 severo o carcinoma in
situ
Se trapasa a la memb. Basal = carcinoma de cervix in
situ (histerectomia)
Formado por celulas grandes queratinizadas (bien
diferenciadas) o no queratinizada
(moderada/diferenciadas) .
Evolucion Clinica: Evolucionan lentamente a lo largo
de muchos años.
Sintomas: hemorragia vaginal irregular, leucorrea, dolor
o sangrando con el coito y disuria
Signo: Desprendimiento de las celulas anormales del
cuello uterino.
DIAGNOSTICO: Frotis de Papanicolau, exame
citologico (presencia de una lesion cervical
precancerosa o de un cancer), estudio histologico
(biopsia), examen colposcopico del cuello
uterino donde las lesiones NIC se caracterizan por la
presencia de placas blancas en el cervix despues de
aplicar acido cetico.
Los canceres invasores - histerectomia y las lesiones
avancadas a la irradiacion.
Estadio IV mueren como consecuencia de la extension
local del tumor, dentro de la vejiga urinaria, los
ureteres, pielonefritis e hiperazoemia.
Inicio de vida sexual temprana, varios companeros
sexuales, infidelidad masculina
Etiologia: VPH com P53 (+), tipos 16, 18 ...
Queratinizacion individual
Nidos de celulas neoplasicas
Diseminacion hematogena
Neoplasia maligna
Mitosis Atipicas com perlas corneas, nucleos evidentes
hipercromaticos, cromatina gruesa
40 - 45 años - cancer invasor, 30 años - canceres de alto
grado.
Perdida de glandulas endometriales
Hay areas de hemorragias o ulceracion.
Pleomorfismo celular
Relacion entre VPH y Ca,. De cervix
103

Guía 27 NEOPLASIAS DE OVARIO.
1.- INCIDENCIA DEL CÁNCER DE OVARIO
6% de todos los canceres de la mujer. 5to lugar de freq de cancer en mujeres de
USA.
2.-DATOS CLÍNICOS : Dolor abdominal y distension. Sintomatologia urinaria y
gastrointestinal por compresion, hemorragia vaginal
3.-FACTOR GENÉTICO ASOCIADO: 80% gen BRCA 1 localizado en7g21
30% encogen HER I /neu 50% alteracion de p53
4.-CLASIFICACIÓN DE LA OMS:
a) De cels epitelales: Seroso, mucinoso, endometroide, de eels claras de brenner.
b) b)De eels germinales: teratoma, disgerminoma, del seno endodermico,
coriocarcinoma.
c) Del estroma /cordon sexual : Fibroma, de la teca, de eels de sertoli y leydig
d)Metastasis.
MARCADORES: Antigen 0-125 en tumores epiteliales y del seno endodermico
SINDROMES ENDOCRINOS Mas frecuentemente en el teratoma mondermal.
BILATERALIZACIO Y MALIGNIDAD: Tumores epitpliales.'
5.-TUMORES EPITELIALES:
. SEROSOS: Tapizados de eels de epitelio cilindrrico simple ciliado y Ilenos de un liquido
seroso con forma de quiste. Su pronastico depende de su capacidad invasora y su diferenciacion.
MUCINOSOS: Formacion de multi'les masas quisticas que puieden alcanzar grandes
tamanos. Estate llenos de un liquido gelatinoso y revestids de epitelio cilindrico simple sin
cilios.
ENDOMETROIDE: Se distinguen de los anteriores por presencia de glandulas tubulares
similares a las de endometrio.
DE CELS CLARAS: Presencia de gdes eelss epiteliales con abundante citoplasma claro.
Tinden a ser muy agresivos y tienen dos patrons de crecimiento: tumoral solido y quistico.
DE BRENNER: Adenofibromas generalmente poco comunes formados por nidos de eels
transicionales similares al epitelio de la vejiga.
EVOLUCIÓN CLÍNICA: Diagnostico dificil hasta estadios avanzados. Por esto,
oralmente estan diseminados al diagnostico. Es dificila la supervivencia a 5 y 10 aflos. Presentan
dolor abdominal, ascitis, hemorrragia vaginal, perdiad de peso, sintomas gastrointestinales-o
urinarios.
6.- TUMORES DE LAS CELS GERMINALES:
TERATOMA: Son de tres tipos, maduro, inmaduro ocón transformación maligna, y
monodermal.
Maduro o benigno: quistes pi-ovistos de eels tutipotenciales. Formados de una capa similar a la
dermis que puede tener pelo, dintes, cartilage, hu~eso, tej tiroideo etc. El componente epidermoide
se malignaliza mas freq.
Inmaduro: Formado de diversos tejidos de tipo embrionario, mas que de adulto. Puede contener
tejido en vias de diferenciacion a tejido oseo, muscular o cartilaginoso, asi como glandulas o tej
nervioso. Su grado de malignidad va del I al 3 y esta determinado por la cantidad de neuroepitelio
inmaduro presente.
Monodermales: Son de 2 tipos, el de estroma ovarico (hecho de tejido tiroideo funcional que
provoca hipertiroidismo) y el carcinoide similar al tumor carcinoide de intestino.
104

DISGERMINOMA: Esta formado por gdes celulas vesiculosas de propolasma claro y. nucleos
homogeneos y limites bien definidos. Son malj nos_pero poco agresivos y muy sensibles a la
radioterapia. Son el equivalente del seminoma (que ocurre en los hombres)
DEL SENO ENDODERMICO: Deriva de un carcinoma embrionario multipotencial que se
desarrolla como saco vitelino. Producen alfa fetoproteinas y alfa anti tripsina. Estan formados por
un vaso sanguineo rodeado de eels germinales dentro de un espacio tapizado por cuerpos de Schiller D
all. Son muy agresivos pero sensibles a quimioterapia.
CORIOCARCINOMA: Ocurre por la diferenciacion de tejido germinal a tejido placentario.
Normalmente se combina con otros tipos de tumores. Son identicos a los tumores de placenta y
producen gonadotropina corionica.
TUMORES DEL ESTROMA DEL CORDÓN SEXUAL:
ORIGEN: Provienen del estroma ovarico proveniente de los cordons sexuales
gonadales.
TUMORES DE LA GRANULOSA TECA: Esta formado por eels de la granulosa y a veces se
combina con eels de is teca. Como son productores de estrogneso pueden producir pubertad precoz en
prepuberes, hiperplasia edometrial, enfermedad quisica mamaria y cancer endmetrial en adultas.
Son de comportamiento irregular y pueden maligni7arse.
TECOMA FIBROMA: Formados por fibroblastos o eels fusiformes redondeadas llena. de lipidos.
Suelen ser masas solidas esfericas o lobuladas. Se pueden complicar con hid.rotorax y ascitis (Sx de
meigs).
TUMORES DE SERTOLI LEYDIG; 0 androblastomas: son tumores que suelen causar
masculinizacion y so bien diferenciados. Estan formados por tubulos con cels de sertli o leydig..
GUIA 27 ENDOMETRIOSIS
Pag. 1163 - 1164
Presencia de estroma o de glandulas endometriales
fuera del utero = en ovarios, trompas, tabique recto
vaginal.
Hay glandulas, estroma, musculo, grasa, areas de
hemorragias.
Ocasiona esterilidad, dismenorrea, dolores pelvianos,
irregularidad mesntruales.
Tercero y quarto decenios
Origen: Teoria de la regurgitacion ( la menstruacion
retrogada a traves de las trompas de falopio).
Teoria de la metaplasia ( el endometrio podria formase
directamente del epitelio celomico) , Teoria de la
diseminacion vascular o linfatica ( lesiones
endometriasicas en los pulmones o los ganglios
linfaticos)
105

Evolucion Clinica: Intensa dismenorrea, dispareunia y
dolores pelvianos debido a las hemorragias que
aparecen en la pelvis y las adherencias preulterinas. El
dolor al defecar indica afectacion de la pared rectal y la
disuria reflera la afectacion de la serosa de la vejiga
urinaria.
Morfologia: Nodulo de color rojo azulado o pardo
amarillento en las superficies serosas. Desaparicion del
saco de Douglas. Restos sanguineos de color marron
(QUISTE DE CHOCOLATE).
DIAGNOSTICO HISTOLOGICO: Glandulas
endometriales, estroma y pigmento de hemosiderina.
GUIA 27 TUMOR DE CELS. DE LA
GRANULOSA - TECA Pag. 1185 - 1186
Neoplasias ovaricas formadas por celulas de la
granulosa y de la teca con grados de diferenciacion.
5% tumores ovaricos y 2/3 en mujeres
posmenopausicas
Clinicamente: pueden elaborar grandes cantidades de
estrogenos, riesgo de malignizacion de la variedad
tumoral de cels. De la granulosa.
En las mujeres jovenes aparicion de puberdad precoz y
en la mujer adulta, hiperplasia endometrial, enf.
Quistica de la mama y de carcinoma endometrial.
Algun que otro tumor de la granulosa produce
androgenos - masculinizacion de la paciente.
Ggranulosa - todos son malignos / los tumores
formados por celulas de la teca casi nunca son
malignos.
Morfologia: tumores de celulas de la granulosa son
unilaterales, grandes masas solidas y quisticas
encapsuladas. Son coloracion amarilla (lipidos). Los
tecomas son tumores solidos y duros.
Los de celulas pequeñas, cuboideas a poligonales
pueden crecer formando cordones, laminas o bandas
anastomosadas; estructuras glandulares llenas de subs.
Acidofia que recuerda a los foliculos inmaduros -
cuerpos de CALL-EXNER.(aspecto grandular,
estructuras rojas, separadas)
Elaboran grandes cantidad de estrogenos ,riesgo de
malignizacion del tumor.
Hay foliculos inmaduros.
Granulos de café = todo morado
CALL - EXNER = foliculos abortivos / areas
rosadas en forma de estrella
Tumor del estroma del condon sexual
106

107

Guía 28 ENF. DEL TROFOBLASTO Y GLÁNDULA MAMARIA
l.- ENFERMEDAD TROFOBLASTICA GESTACIONAL,
A)HISTOLOGÍA NORMAL DE VELLOSIDADES CORIONICAS:
El corion se desarrolla de las cels trofoblasticas. El corion se convierte en
placa corionica que se convierte en las vellosidades corionicas. El trofoblasto afecta alas
capas endometriales formando lo que se conoce-como_dsid_ua. Al ponerse la desidua en
contacto con la placa corionica forma las vellosidades corionicas (AKA corion frondoso).
Las_ vellosidades primarias: Sincitiotrofoblastos y citotrofoblastos.
Posteriorrnente ]as celulas rnesenquimatosas extraembrionarias entran a la vellosidad y la convierten en
una vellosidad secundaria. Estas Se proyectan hacia las lagunas que forma la desidua basal. Estas
vellosidades estan suspendidas en la sangre materna y no fijas a la desidua basal, se conocen como
vellosidades libres..
-B) ENFE RM ED AD TRO FO BLASTI C A G ESTACI O NAL:
Constituye un espectro de tumores y pseudotumores caracterizados por la
proliferacion de tejido trofoblastico y asociados al embarazo. Son potencialmente. malignos. Las
lesiones son: La mola hidatidiforme, (parcial o completa) que ocurre en 1000 a cada 2000 embarazos
y es mas comun en oriente. Se les puede detectar mediante concentraciones de HGC circulante. El
coriocarcinoma antes muy mortal ahora es curablemediante terapia.
.d.. C) MOLA HIDATIFORME:
Se caracteriza por una tumefaccion ouistica de la vellosida~ d plac aria acorn anada
de proliferacion trofoblastica. Es la prec_ ursora_dm,_as freente del
En la mola completa: todas ]as vellosidades estan edematosas y con
ipertrofia trofoblastica difusa. Tiene atipia celular frecuente, niveles de HGC elevados. 90%
tienen un patron diploide. 46 XX, derivadas del espermatozoide. (androgenesis). La mola parcial
no presenta atipias y los niveles sericos y tisulares de HGC son bajos, pesenta edema de algunas
vellosidades con proliferacion trofoblastica focal. El cariotipo es triploide. 69 XXY y a veces
tetraploide 92 XXXY. Sp deben a la fecundacion de un ovulo por dos espermatozoides (uno X y uno
Y). El embrion es viable por algunas semanas y pueden encontrase algunos tejidos embrionales.
Casi nunca evoluciona a coriocarcinoma.
La mayoria se forman en el utero. Se descubren hacia el 4to o 5to mes cuando hay un
utero mas Grande de to normal. Es una masa friable y delicada con esLructuras quisticas como uvas, de
pared fina y aspecto translucido. Puede haber un saco extraembrionario pequeno y colapsado. La mola
completa muestra tumefaccion hidropica de las vellosidades, y ausencia casi total de vascularizacion. La
sustancia fundamental es un estroma laxo mixomatoso y edematoso, que puede estar cubierto de una
capa epitelial corionica de citotrofoblastos o sincitotrofoblastos.
Al principio del cuadro hay sangrado acompanado de liquido acuoso y claro y pequefos fragmentos
de tejido como uvas, utero de mayor tamano. Dx por medio de ecografia. La determinacion de
HGC muestra niveles mucho mayores. Tx extirpacion por legrado o histerectomia. 80 a 90% no
dan problemas, 10% se vuelven mola invasora y 2 a 5% a coriocarcinoma.
D) MOLA INVASORA
;tejido parametrial y vasos sanguineos. Las vellosidades pueden producir embolias en sitios
distant'-'s pero no crecen como autenticas metastasis. Clinicame.nte se inanif csta.por to mismo que
ias anteriores.responde bien a quimioterapia yes beningna.
108

E) CORIO CARCINOMA:
Uno de cada 20 mil a 30 mil embarazos to presenta. Mas frecuente en Asia.
Va precedido de otros procesos: 50% mola hidatidiforme, 25% aborto
previo, 22% gestacion normal. El resto embarazos ectopicos, teratoma genital y extragenital.
Es un tumor blando carnoso de color blanco amarillento. Tiende a formar
grandes areas de necrosis isquemica. Focos de reblandecimiento quistico y hemorragias extensas.
Es una neoplasia pura de eels epiteliales por proliferacion anormal de citotrofoblasto y
sincitiotrofoblasto. Puede haber anaplasia y hay abundantes mitosis atipicas. Va invadiendo ]as
diferentes capas del utero.
Habitualmente no produce masas grandes, se manifiesta por aparicion de manchas
irregulares en la ropa de un liq sanguinolento pardo, y a veces maloliente. Cuando el tumor se
descubre se observan lesiones metastasicas en radiografias de torax y huesos, con titulos de HGC
mayores que en la mola. Altamente metastasico 50% pulmon, 30 a 40% vagina, y luego cerebro
higado y rinones.
F) TUMOR TROFOBLASTICO DE PLACENTA
Es raro, se caracteriza por presencia de tejido trofoblastico proliferativo
que invade miometrio. Esta formado por un trofoblasto intermedio. Tiene eels mononucleares no
sincitiales grandes con citoplasma abundante. Son inmuno reactivas para el lactogeno placentario
humano. Son invasores locales y a veces curan espontaneamente. 10% prod muerte por metastasis
difusa.
2.- NEOPLASIAS MAMARIAS:
A)ANATOMÍA E HISTOLOGÍA NORMALES
En reposo tiene entre 6 y 10 conductos principales divididos en lobulillos (unidad
funcional) los conductor drenan al seno galactoforo. Los lobulillos estan formados por conductillos
revestidos de epitelio o acinos. El pezon y la areola estan revestidos de epitelio piano estratificado.
Las glandulas areolares de montgomery crecen en el embarazo y lubrican el pezon. El epitelio
escamoso del orificio del conducto se transforma en epitelio cuboideo de doble capa. Bajo el
epitelio de revestimiento hay uua capa de eels. contractiles (mioepiteliales) El estroma esta hecho
de tej conectivo denso mezclado con adiposo. (interlobulillar). Los lobulillos estan rodeados por
estroma laxo mixoide que responde a hormona con linfocitos dispersos. (estroma intralobulillar)
B) NÓDULO MAMARIO Y DX ANTA TOMO PATOLÓGICO.
El 40% de las lesiones son alteraciones fibroquisticas. El 30% sin
alteraciones. 13% con alteraciones diversas de caracter benigno. 10% cancer. 7%
fibroadenoma.
C) ALTERACIONES FIBROQUISTICAS:
Son un grupo de alteraciones morfologicas que.freq carecen de importancia
clinicsa y se observan el mayoria de ]as mujeres. Estas alt implican aumento de riesgo de carcinoma
cuando son denominadas enfermedades proliferativas.
Incidencia y patogenia: Son el problema mas frecuente de la mama. Se diagnostican
a menudo entre los 20 y los 40 anos. Un factor importante es el desequilibrio hormonal,
especialmente exceso de estrogenos y deficit de progesterona,
Tres patrones de alteracion:
formation de quistes metaplasicos apocrinos..(puede ser grande, y unifocal
o pequeno y multifocal, aumento difuso de consistencia de tipo nodular. Los productos secretados
al interior del quiste se calcifican. Color marron o azul. Pueden estar revestidos de grandes celulas
109

poligonales, con citoplasma eosinofilo y granular, nucleo pequeno redondo e hiprcromatico
similar a epitelio apocrino de gdas sudoriparas. Al romperse el quiste y liberar su secretion
provocan inflamacion cronica)
Fibrosis
Adenosis. Aumento de unidades acinares por lobulillo sin alteracion
de la arquitectura.
En ausencia de alteraciones mamarias proliferativas no hay aumento del riesgo de cancer, pero
pueden provocar estres
D) ENFERMEDAD PROLIFERATIVA MAMARIA:
La hiperplasia epitelial es un aumento de ]as capas celulares debido a un aumento
de la proliferation o defecto de apoptosis. SI hay mas de 4 capas celulares aumenta el riesgo de
cancer. Se debe diferenciar entre hiperplasia benigna, atipica o cancer. Hay proliferation
similiar a la del carcinoma lobulillar sin ocupar por completo los
z
acinos.
- La adenosis esclerosante es el incremento del numero de acinos
distorsionados y comprimidos que pueden parecer calcificaciones o masas palpables.
Conlleva ligero riesgo a cancer.
Los papilomas,aparecen en la profundidad de la mama y se asocian a otras
alteraciones proliferativa de la mama y de etiologia diferente a los papilomas de conductos
miscelaneos.
E)TUMORES
El fibroadenoma,es el tumor mas comun, posee un componente fibroso y uno glandular. Tiene
origen policlonal y es de tipo benigno, aunque aumenta el riesgo de cancer ligeramente.
Los tumores filoides nacen del estroma multilobulillar y pueden aparecer en
cualquier edad sobre todo en sexto decenio. Son de bajo grado de malignidad. Las de alto grado
son muy rarasy agresivas, Ilamado cistosarcoma filoides.
CA DE MAMA
20% de las muertes en ]as mujeres se deben a este cancer cuya incidencia a aumentado en los
ultimos 80 anos
INCIDENCIA E EPIDEMILOGIA
Ocurre principalmete alrededor de la menopausia pero es posible a cualquier edad despues de los
25 es mas comun en occidente.La predisposicion genetica 'esta bien definida pues es mas comun
en mujeres con parientes afectados , y mas probable entre mas jovenes hallan sido los pacientes
FACTORES DE RIESGO
Menarca temprana y menopausia tardia . Nuliparidad, Obesidad, Cambios fibroquistico o
hiperplasicos .
ETIOPATOGENIA.
Existen 3 factores importantes : Predisposicion genetica(por la evidencia epidemiologica.
Realacionado con los genes p53, BRC 1) Exceso de estrogenos (Ya que el epitelio posee receptores
y la produccion, de sus autofactores de crecimiento tumurales depende de estrogenos)
Influencia ambiental(Como por ejemplo d eta rica en grasas, alcoholismo,) CLASIFICACION Y
DISTRIBUCION.
Es mas comun en el seno izquierdo y solo el 5% es bilateral. La mayoria aparecen el el
cuadrante superior externo se dividen en:
A) No invasivos
1 A.- Carcinoma Intraductal
1 B.- Igual a la mas enfermedad de Paget.
2.- Carcinoma Lobular Insitu
110

B) Invasivos.
1 A.- CA Ductal Invasivo ,1 B.- Igual que 1 A mas enfermedad de Paget.
2.- CA Lobular Invasivo , 3.- CA Medular , 4.- CA Coloide , 5.- CA Tubular
6.- CA Adenoquistico , 7.- CA Apocrino , 8.- CA Papilar Invasivo.
CARCINOMA In situ
Se tratan de celula mu_y malignas que no pueden invadir la membrana basal pero si produce dano
extenso en el seno(cuando invaden el pezon se convierte en enfermedad de Paget comumente hay
celula de alto grado de malignidad con proliferacion rapida con areas de necrosis ductal
frecuentemente calcificadas lo que da una apariencia de tipo queso ( comedocarcinoma) tambien
puede.tener un patron solido con estructuras extras de tipo ductal( cribiforme) en raras ocasiones
presenta patron ductal( carcinoma intraductal papilar)
CARCINOMA Invasivo
1.-Estroma fibroso denso con formacion de nodulos rigidos. Hay celulas tumurales malignas en el
interior de los ductos acomodadas en : Cordones, Nidos solidos, Glandulas, tilasas anastomosadas
y cualquier combinacion de estas la atipia es variable y de esto depende la gradificacion del tumor
3.- Se caracteriza por hojas de celulas grandes sincitiales con nucleos
pleomorficos y un infiltrado linfocitico moderado
4.- Hay Lagos de mucina amorfa que se extiende a espacios contiguios y flotando en
ellos hay islas de celulas neoplasicas.
2.- Lineas de celulas infiltrantes en fila india dispersas a traves de la matriz
fibrosa.
EVOLUCION CLINICA
Se Descubren como una masa solitaria indolora, aunque cornumente ya se expandieron a nodulos
axilares, entre mas grande sea la lesio y mas grande sea la edad de la paciente memor es la
probabilidad de erradicacion.
TEMA 28 CARCINOMA MAMARIO Pag.
1212 - 1222
Genetica: BRCA1 = crom. 17
BRCA2 = crom. 13
No hay riesgo con anticoceptivos orales
HALLAZGOS - Cnceres Invasores: Se extienden en
todas direcciones, se adhieren a la fascia profunda de la
pared toracica, retraccion y formacion de hoyuelos en
la piel (caract. Del crecimiento maligno), piel de
naranja ( bloqueen la zona local de drenaje cutaneo y
causa linfedema y engrosamiento de la piel),
tumefaccion, enrojecimiento y dolor agudo a la
palpacion, tejido adiposo, calcificaciones, celulas
necroticas.
111

Incidencia: Influencias geograficas, predisposicion
genetica, edad creciente, duracion de la vida
reprodutiva (menarquia temprana y la menopausia
tardia), edad a la que ha tenido el primer hijo ( + de 30
años), obesidad, estrogenos exogenos, ., nuliparidad.
Etiologia y Patologia: Las mutaciones en la linea del
gen supresor de tumor p53 (Sind. De Li-Fraumeni) son
responsables de casos raros de cancer familiar.
Un gran numero de familias en las que se desarrolla
cancer de mama a edades tempranas se ha localizado un
gen en un pequeño locus del cromosoma 17p21. Este
gen denominado BRCA1 esta relacionado tambien con
el cancer de ovario.
Gen susceptible 17q21 (BRCA1)
50% surgen en los cuadrantes superoxternos.
No invasores : Carcinoma Intraductal, Car. Intraductal
con enfermedad de Paget * Car. Lobullilar in situ
- Invasores: Car. Ductal infiltrate con enfermedad de
Paget **** + comun
Diseminacion a traves de las vias linfohematogenas, 60 al 80% de todos los canceres mamarios.
diseminacion linfatica. La mitad de todas las pacientes Tejido fibroso , nodulos bien delimitados, consistencia
tieden metastasis en los ganglios linfaticosen el dura cartilaginosa, nidos solidos de celulas, tubulos,
momento del diagnostico de cancer de mama. glandulas y masas anastomosadas, nucleos
Mamografia a los 40 años de edad y posteriormente hipercromaticos con nucleos regulares e irregulares,
cada 1 o 2 años, excepto en grupos de alto riesgo. invasion de espacios perivasculares y perineurales,
Adenocarcinoma infiltrante, factores geneticos, vasos sanquineos y linfaticos, graduacion : grado de
exposicion a extrogenos sinteticos. atipia nuclear y la diferenciacion histologica (formacion
Incidencia maxima en la menopausia o despues de ella. de tubulos)
112

TEMA 28 - MOLA HIDATIDIFORME
Hinchacion quistica de las vellosidades placentarias,
acompañada de una proliferacion trofoblastica.
Son pacientes embarazadas de 4 a 5 meses que
presentam hemorragias vaginales y un utero mayor de
lo que corresponde a la edad del embarazo.
Adolescentes o entre 40 y 50 años
Son las precursoras mas frecuente de un coriocarcinoma
MOLA COMPLETA:
Vellosidades estan edematosas, hiperplasias
trofoblasticas difusa.
90% patron diploide (46XX o 46XY)
Se supone que se originam de la fecundacion de un
SOLO espermatozoide de un ovulo que ha perdido sus
cromosimas = androgenesis.
NO se produz el desarrollo embrionario
Ha substancia fundamental de las vellosidades es un
estroma laxo, mixomatoso y edematoso y pueden
cubiertas por una capa de epitelio corionoco tanto el
citotrofoblasto como el trofoblasto sincitial.
Ausencia o desarrollo insuficiente de vascularizacion de
las vellosidades.
GCH serica elevada
No contiene partes fetales
MOLA PARCIAL:
Hay edema de las vellosidades corionicas
Proliferacion trofoblastica parcial, focal y ligera
Cariotipo triploide (69XXY)
Fecundacion de un ovulo por dos espermatozoides.
El embrion es viable durante unas semanas y por eso
pueden encontrase partes fetales cuando se produce el
aborto.
Formacion de tejido fetales
Evolucion Clinica: Hemorragias uterinas anormales en
las primeras fases del embarazo, con evacuacion de un
liquido acuoso y claro y de pequenos fragmentos de
tejido que tienen el aspecto de pequenas masas
parecidas a UVAS.
Gonadotropina elevada
Tratamiento: Legrado completo - deseo de
fertilidad
Histerectomia - no deseo
Origen celular de sinsitio trofoblasto
TIPOS: mola hidatidiforme (parcial o completa), mola
invasora y coriocarcinoma
Son las precursoras + frecuentes de un coriocarcinoma
Ausencia de vasos sanquineos
Degeneracion hidropica
Hiperplasia de las cels. Del trofoblasto
Zona hipocelular com agua = hidropica
Hemorragia vaginal
GUÍA 29 NEOPLASIAS DE TESTÍCULOS Y RENALES
113

1.-NEOPLASIAS DEL RIÑÓN:
A)BENIGNAS
Adenoma papilar renal: Son lesiones pequenas y discretas originadas
en los tubulos renales. Son pequenas lesiones de menos de 2. cm de diametro con forma
de nodulos de colo gris amarillento, palidos y encapsulados aparentemente. Estan
formados por estructuras papilomaatosas llenas de vellosidades que se proyectan hacia
el interior del
quiste. A veces sepueden diferencia como tejido glandular o tubular, y a veces
no se diferencia en nada. Raqra vez muestran atipia, pero son indistinguibles de
los adenocarcinomas y por eso se les denomina lesiones precursoras, haciendo la
principal diferenciacion en base al tamano (casi'siempre diametro > 3cms =
adenocarcinoma.
Fibroma o hamartoma Focos de tejido de color tlanco grisaceo de
consistencia firme loe en el interior de las piramides formadas a base de eels
intersticiales renales similares a los fibroblastos y colagena.
Angiomiolipoma: Tumor benigno formado por vasos sanguineos,
muse liso y tejido adiposo, comun en pacientes con esclerosis tuberosa.
Oncocitoma: Tumor epitelial de eels eosinofilas con nucleo pequeno y redondeado. Dichas cels
tienen un alto contenido de mitocondrias. Son bien encapsulados
de un color pardo relativamente homogeneo. Se clasisfican en tres grados, siendo los grado
uno siempre benignos y sin metastasis. Los ultimos dos niveles metastatizan en raros casos.
B) MALIGNAS
Nefroblastoma / Tumor de Wilms: Es el tumor renal primario mas freq
en la .nmez, soliendo diagnosticarse entre los 2 los `os de edad. Esta relacionado
con malformaciones congenital"
El riesgo de padecer el tumor esta representado por tres
grupos, dos de ellos, aquellos con sindrome WAGR (aniridia, anomalia genital, retraso
mental) y aquellos con el sindrome de Dennys-Drash (disgenesia gonadal con seud
rmafroditismo masculino) presentan lesion en el cromosoma i 1o13, afectando el gen
WT-1 aunque el tipo de lesion es diferente. (delecion para el primero y mutacion para el
segundo.).
El tercer grupo esta compuesto por aquellos con Sx de BeckwithWiedemann (hemihipertrofia,
quistes renales medulares y citomeglia suprarrenal.)presenta una lesion en el cromosoma 11 p 15.5,
afectando al gen WT 2.. Es posible la interferencia de otros genes en el desarrollo de este tumor, ya que
hay pacientes que presentan este tumor sin lesiones de estos dos genes. La lesion precursora es la
nefroblastomatosis, o sea la presencia de focos de elementos nefrogenicos inmaduros.
Macrosdopicamente es un tomor de masa solitaria, blando y homogeneo de color marron grisaceo.
Se caracteriza por intentos reconocibles de recapitular las diferentes etapas del origen renal. Hay una
combination clasica de cels del blastema s del estroma y epiteliales aunque sus porcentajes
varien. La diferenciacion del epitelio suele ser en forma de tubulos o glomerulos mal completados.
Las cels del estroma suelen tener.diferenciacion fibrotica o mixoide, pero es posible la
diferenciación a musc. esqueletico. Puede haber tambien epitelio escamoso o mucinoso, miisculo
114

liso, tejido adiposo, cartilago y tejidos precursores de hueso y nervios" Solo el 5% contienen
focos anaplasicos.
La mayoria de los ninos presentan una gran masa abdominal que puede llegar hasta la pelvis. Hay
tambien hematuria, dolor abdominal tras algun incidente
hemorragico, obstruccion intestinal e hipertensior.. Actualmente con tratamiendo de cirugia
quimioterapia y radioterapia el tumor tiene una tasa de supervivencia a largo plazo del 90%.
tumo#res estna bien diferenciados, pero hay algunos con alto grado de atipia celular.
Los tres signos basicos son dolor costovertebral, he t a y masaa bal~t able siendo la hematuria la
mas comun. Sin embargo este sintoma puede ser intermitente y microscopica dificultando el
diagnostico. Puede dar otras manifestaciones mas tardias como fiebre, malestar general,
debilidad y perdida de peso. Puede ademas provocar varios sindromes paraneoplasicos como
policitemia, hipercalcemia, HAS,disfuncion hepatica, feminizacion o masculinizacion, rushing,
eosinoflia y amiloidosis. El sitio de metastasis mas comun es pulmon, seguido de hueso.
2.-NEOPLASIAS TESTICULARES:
A) GENERALIDADES Se dividen principalmente en dos grupos, los de eels germinales
normalmente malignos y los del estroma normalmente benignos. Cerca del 95% se originan en
las eels germinales.
B) TUMORES DE CELS GERMINALES
1.-CLASIFICACIÓN E HISTOGENESIS Pueden dividirse vagamente en dos grupos, los que se
diferencian a un solo tipo+sualr (40%) y los que se diferencian a mas de uno (60%). El GRAN
problema es que las eels germinales se pueden diferenciar a cualquier tipo tisular o a tej
indiferenciado (carcinoma embrionario) que a su vez puede diferenciarse a cualquier tejido, a
tejido extraembrionario (coriocarcinoma, tumor del saco vitelino) o diferenciarse en mas de
un tipo de tejido (teratoma.)
2.-PATOGENIA Existen tres factores de riesgos relacionados con alterac16n de Las cels
germinales (disgensia testicular, criptorquidea y aiteraciones geneticas). Ademas, es casi
patognornonico la presencia de un isocromosoma de brazo corto del cromosoma 12, o sea (12p).
3.-DESCRIBE:
Seminoma: Es similar al disgerminoma ovarico yse presenta en dos
variedades, ti ico ana lasico,. Es comun cerca del cuarto decenio de la vida. Y presenta. una
superficie homQgena y to ulada sin hemorragias ni necrosis.. Se presentas las celulas del
seminoma, que son grandes, redondeadas o poliedricas con membrana celular y citoplasma claro
acuoso y nucleo hipercromatico con dos nucleolos. 10% de estos tumores contienen eels gigantes
sincitiales, similares a tej placentaro pero mas grandes y contienen HGC . Por to-gral hay bridas
fibrosas que forman lobulillos de eels neoplasicas, dichos, tabiques presentan infiltrado por linf
T, y a veces granulomas.
Seminoma epermatocitico. Este es un tumor que ocurre post a los 65
aiios, de crecimiento lento y buen pronostico. Macroscopicamente es mas grande que el seminoma
clasico, presenta una superficie blanda y friable de color gris palido. Poseen tres tipos de eels: 1)
eels de tamano medio con nucleos redondeados y citoplasmas eosinofilos que son por mucho las
mas numerosas. 2)Cels pequenas con un estrecho anillo de citoplasma eosinofilo. Y 3) celulas
gigantes dispersas con uno o mas nucleos.
Tumor del saco vitelino Es el mas comun en ninos menores de 3 mss.
Presenta un aspecto mucinoso homogeneo no encapsulado de color blanco amarillento. Se
encuentra el aspecto reticular o de trama de encaje, formado por eels cuboideas o alargadas, asi
como estructuras papiloides o cordones solidos, En 46150% hay un seno endodermico (un eje
mesodermico con un capilar central y dos'C"apas de eels parietal y visceral similares a
glornerulos prematuros). Se detecta alfa-fetoproteinas y,j;!fa antitripsina. .
115

Coriocarcinoma`Altamente maligno y formado por,citotrofoblasto y
sincitiotrofoblasto. Suelen ser lesiones pequelas manifestadas unicamente como un nodulo
palpable. Crece tan rapido, sin embargo, que a veces el tumor primariop puede morir y dejar
solo una cicatriz fibrosa y sus .metastasis. Por esto, las hemorragias y las necrosis son
extremadamente frecuentes. Las celulas del sincitio tienen nucleos hipercromaticos irregulares y
lobuladoscon citoplasma eosinofilo vacuolado. Las eels del citotrofoblasto suelen ser
mas regulares con bordes bien definidos y citoplasmas claros. Hay al#nento de la HGC.
Ter Tumores complejos con distintos tipos celulares..Son
comunes en ninos pequenos pero sus forrnas puras, igual que las del coriocarcinoma, son raras.
Existen tres tipos, el maduro (formada por eels bien diferenciadas y maduras pero sin ningun orden
de tipo nervioso, muscular, cartilago, epitelio escamoso, tiroides y epitelio bronquial etc
inmersos en estroma mixoide) e_l inmaduro (que es algo asi como unpunto intermedio entre el
carcinoma er•:brionario y el teratoma maduro con elementos de las tres capas embrionarios no
bien diferenciados pero si identificable como el tejido del que es. Precursor, ademas de no
presentar caracteristicas citologicas de malignidad a pesar de ser malignos) y el de transformacion
maligna (igual al anterior pero con caracteristicas evidentes de malignidad.)
Tumor mixto Es basicamente la combinacion en un solo tumor de
cualquier tipo de los anteriores, to que es mucho más freq que una forma pura. La, combinacion
mas"comun pero no la unica es: Teratoma, carcinoma embrionario, tumor del., saco vitelino y
sinciti trofoblasto.
4.-CUADRO CLINICO Normalmente el unico signo es la presencia de una
masa testicular indolora. Ahora, es importante diferenciar el seminoma de otros tipos de
tumores, pues este es menus agresivo, mas localizado y notablemente mas radiosensible
C) TUMORES DEL ESTROMA GONADAL
I.-TUMOR DE LEYDIG / INTERSTICIALES: Aparecen a cualquier edad, en especial
entrelos 20 y los 60. Pueden producir androgenos; estrogenos v hasta corticoides. Pueden
provocar ginecomastia y en ninos tienen efectos hormonales evidentes como pubertad precoz y
feminizacion. Forman normalmente nodulos < de 5 cm que producer tumefaccion testicular. Las
eels de leyidg.tumorales son muy similares a las anteriores con un citoplasma eosinofilo granular y
un nucleo redondeado, a veces con vacuolas. En el 25% hay cristales de Renke.
2.-TUMOR DE SERTOL I / ANDROBLASTOMA Formado por multiples celulas de sertoliv a
veces de la granulosa dispuestos en forma de cordones similares a tubulos seminiferos inmaduros.
Normalmente son benignos pero a veces presentan anaplasia y caracteristicas malignas. Pueden
producir estrogenos y androgenos pero rara vez en cantidades suficientes como para provocar un
sx endocrino.
116

TEMA: 29 TUMOR DE WILMS (nefroblastoma)
- riñon pag. 513 - 516
Tumor renal primario + frecuente durante la nines - 2 y
los 5 años.
Rrelacion entre malformaciones y las neoplasias, las
lesiones premalignas, teoria de la oncongeneses en dos
golpes, similitud entre el tumor y la histologia del
desarrollo.
Sindrome de WAGR: aniridia, anomalias genitales y
retraso mental. Gen autosomico dominante para la
aniridia en la banda p13 del cromosoma 11. Cerca de
este, tambien
en la banda p13 esta el WT-1, gen asociado al tumor de
Wilms, y que se expresa en los rinoñes y las gonadas
del feto humano en desarrollo.
anomalia genetica de estos niños se situa en la banda
p13 del cromosoma 11.
Es una mutacion negativa dominante en el gen WT-1
que afecta a sus propiedades de union al ADN y NO
una delecion.
Sindrome de Beckwith-Wiedemann: Agradamiento de
los organos del cuerpo, hemihipertrofia, quistes renales
medulares y celulas anormalmente grandes en la corteza
suprarrenal (citomegalia suprarrenal).
El locus genetico se encuentra en la banda p15.5 del
cromossoma 11 distal al locus WT-1. Una disomia
paterna uniparental para el 11p15.5 , sugiere que el
locus WT-2 desempeña un papel de impresión
genomica. Estes pacientes tienen mas riesgo de
desarrolar hepatoblastomas, tumores de la corteza
suprarrenal, rabdomiosarcomas y tumores pancreaticos.
La nefroblastomatosis, lesion precursora o premaligna ,
esta relacionada con la genetica molecular. Este termino
hace referencia a focos multicentricos o difusos de
elementos nefrogenicos inmaduros en zonas de
parenquima renal no neoplasico.
Caract. Clinicas: Grand masa abdominal que puede ser
unilateral, hematuria, dolor abdominal tras agun
incidente hemorragico, obstruccion intestinal e
hipertension, metastasis pulmonares en el momento del
diagnostico.
Tratamiento: Combinacion de quimioterapia,
radioterapia y cirurgia.
Morfologia: Ggrand masa solitaria, 10% son bilaterales
o multicentricos. El tumor es blando, de color marron
grisaceo con focos ocasionales de hemorrahias,
formacion quisticas y necrosis. , ligado al cromosoma
11, glomerulos y tubulos primitivos, mas comun en
niños.
Epitelio escamoso o mucinoso, musculo liso, tejido
adiposo, cartilago y tejido osteoide y neurogeno. 5%
contienen focos de anaplasia (celulas con nucleos
grandes, hipercromaticos, pleomorficos y com mitosis
anormales).
Sindrome de Warg , da a niños, unilateral
Zona cortical = glomerulos
Sindrome de Denys-Drash: Caracterizado por Zona medular = tubulos
disgenesia gonadal (pseudohermafroditismo masculino) Glomerulos abortivos
y nefropatia que da lugar a una insufuciencia renal. La Estroma poco diferenciado = sarcomatoide
117

TEMA 29 ADENOCARCINOMA
RENAL Pag. 1090 - 1092
(Tumor de
Grawitz)
85% a 90% de todos los canceres renales del adulto.
Personas de edade avancada en el sexto o septimo
decenios de la vida y mas frecuente en el varon (3:1).
Mayor incidencia en los fumadores y tambien
intervienen factores geneticos Los pacientes con
sindrome de VON HIPPEL.LINDAU (VHL)
caracterizado porla existencia de hemangioblastomas
del sistema nervioso central y de la retina desarrollan
carcinomas de celulas renales bilaterales. El gen
supresor del crecimiento tumoral del VHL se encuentra
en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25-26). La
investigacion actual implica al gen VHL o a un gen
relacionado con el VHL situado en el cromosoma 3, en
la carcinogenesis renal.
Evolucion Clinica: Dolor costovertebral, masa palpable
y a hematuria que se produce en alredodor del 90% de
los pacientes. Sintomas generales como fiebre, malestar
general, debilidad y perdida de peso. Pueden dar lugar
a varios sindromes paraneoplasicos debidos a la
produccion anormal de hormonas, tales como
polictemia, hipercalcemia, hipertension, difuncion
hepatica, feminizacion o masculinizacion ....
Una de sus caract, mas frecuentes es su tendencia a
metastizar ampliamente antes de producir sintomas o
signos locales( radiologicos ). La diseminacion del
tumor afecta sobre todo pulmon (+ de 50%) y a los
huesos (33%) seguidos de los ganglios linfaticos,
higados, las suprarrenales y el encefalo.
DIAGNOSTICO: Investigacion de una hematuria,
ecografia renal, la nefrotomografia y la pielografia. La
citologia urinaria puede ser util, cuando demuestra la
presencia de celulas tumorales en la orina.
Morfologia: Este tumor puede aparecer en cualquier
parte del riñon, pero es mas frecuente en los polos -
superior. Lesiones unilaterales solitarias, masa
esferica. Tejido de color amarillo, gris y blanco
brillante. Areas de necrosis isquemicas opacas y
grisaceas, focos de hemorragias. El tipo celular mas
frecuente (70%) es el constituido por celulas claras.
Que contiene glucogeno y lipidos.
Hematuria, bilateral, cromosoma 3, hay tejido adiposo
, celulas claras, + comun en adultos(viejos), nace del
epitelio renal tubular, masa palpable.
118

119

BLOQUE 4
GUIA 30 PROSTATA
1) Describa generalidades acerca de prostatitis y sus tintornatologia.
Se divide en bacteriana aguda, cronica y prostatitis cronica abacteriana. Las
diferenclacion entre estos procesos se basa en el examen bacteriologico y microscopico
de
muestras fraccionadas de orina y secreciones obtenidas por expresion prostatica
a) prostatitis aguda bacteriana consiste en la inflamacion supurada aguda, focal o difusa
del parenquima prostatico. Las bacterias responsables son similares en tipo y frecuencia
a las que ocasionan infecciones de vias urinarias. Patogenos mas frecuentes son E. Coli,
Klebsiella y Proteus, estos microorganismos pueden llegar a prostata por uretra, vejiga o
via linfohematogena. Cursa'con fiebre, escalofrios:y disuria, el tacto rectyal es muy
doloroso y fi-uctua.
b) Prostatitis cronica bacteriana cursa con dolor lumbar, disuria y molestias perineales y
suprapubicas, en otros casos puede ser asintomatico.
c) Prostatitis cronica abacteriana, es la mas frecuente. Clinicamente es indistinguible de
la prostatitis cronica bacteriana. No obstante no hay historia e infecciones urinarias
recidivantes.
2) Describa incidencia, morfologia y evolucion clinica.
La prostatitis aguda puede presentarse en forma de pequenos abnscesos diseminados,
grandes areas focales confiuyentes de necrosis, edema y - congestion o supuracion de
toda la ;lwndula. Cuando estas lesiones son bastante difusas, producen una tumefaccion
flobal de toda la glandula que adquiere una consistencia blanda y esponjosa.
Histologicamen suegun la gravedad de duration del proceso inflamatorio, puede
obsrvarse un love infiltrado leucocitario en el estroma, acompanado de hipersecrecion
prostatica o una infiltration de los leucocitos en los espacios glandulares.cuando se
forman abscesos pueden producirse areass focales o extensas de necrosis del_
parenquima prostatico. Estas reacciones inflamatorias pueden resolverse totalmente
dejando solo una pequena cicatriz -fibrosa. Tambien pueden cronificarse, especialmente
cuando hay una obstruction de los conductos excretores y la infection permanece latente
en pequenos abscesos localizados en el interior del parenquima prostatico.
El diagnostico de prostatitis cronoica bacteriana o abacteriana en sentido estricto debe
limitarse a los casos de reaction inflamatoria prostatica caracterizada por un
conglomerado de abundantes linfocitos, celulas plasmaticas, macrofagos y neutrofilos en
el parenquima. Conviene senalar que con el envejecimiento aparecen acurnulos de
linfocitos en el estroma fibromuscular.
3) Con sus propias palabras describa la importancia de-la dihidrotestosterona con la
hiperplasia de prostata.
La importancia radica en que la dihidrotestosterona provoca el aumento de tamano
prostatico por los misMOS receptores citeplasmaticos para la dihidrotestosterona.
4) Mencione datos relevantes acerca de la incidencia de carcinoma de pr6stata.
Es una enfermedad de hombres de mas de 50 anos. En EEUU 69 de de cada 100,000
hombres, 30 de cada 100 de todas las pr6statas albergaban un carcinoma olculto. La
enfermedad es aun mas frecuente en,hombres de raza negra.
120

2.- PENE.
1) Relacion del VPH con el condiloma acuminado.
Este tumor benigno esta producido por el virus del papiloma humano. Tiene relacion con
las verrugas vulgares y puede aparecer sobre cuaolquier superficie mucocutanea
humeda de los genitales externos de ambos sexos. Cada vez hay mas datos. que
apuntan que las enfermedades por' VPH y pEocesos relacionados son de trasmisi6n
sexual. Las lesiones son mas frecuentes en el suroco balanoprupucial y en la superficie
interna del prepucio. Consisten en excrecencias unicas o multiples, sesiles o
pediculadas, rojas, cuyo tamano oscila entre uno y varios milimetros. Histol6gicamente se
observa un estroma de tejido conuuntivo, ' velloso, cuberto por un epitelio
hiperplasmatico engrosado que puede mostar importante hiperqueratosis superficial y
engrosamiento del estrato espinoso subyacente_
2) Describa las lesiones del carcinoma in situ:
Estas tres lesiones son la enfermedad de Bowen, eritroplasia de Queyrat y paulosis
bowenoide.
a) Enfermedad de Bowen: ataca principalmente en el hombre al cuerpo del pene,
observandose una placa unica, opaca, engrosada de color gris blanquec19no, con
ulceraci6n superficial y costras. Histologicamente se observa una proliferac16n
epidermica con abundantes mitosis, algunas de ellas atipicas. Las celulas -son
claramente displasicas con grandes nucleos hipercomaticos y perdida total de la
maduracion. El Iimite dermoepidermico esta perfectamente4 delimitado por una
membrana basal intacta.
b) La eritroplasia de Queyrat: suele atacar el glande y pruepucio como una placa
eritematosa, de consitencia blanda. Histologicamente la displasia es de intensidad
variable, observandose desde una ligera desoritentacion de las celulas hasta un cuadro
totalmente supuerponible a la enfermedad de Bowen.
c) La paulosis bownoide, clinicamente se diferencia de la enfermedad de Bowen en que
los pacientes son mas-j6venes y presentan lesiones papulosas multiples, gigmentadas.
En algunos casos las lesiones pueden ser verrucosas y confundirse con condiloma
acuminados. Histologicamente la papulosis bowenoide es indistinguible de la enfermedad
de bowen.
3) Acerca de carcinoma de pene describa
la importancia de la probable relacion con is circuncisi6n en la presentac16n: el
carcinoma de pene se de en uno de cada cien "casos enEEUU., se dice que el estar
cincurcidado parece proteger contra este cancer. Se le atribuye porque hay mejor aseo y
mejor pategenos que afecten a peEEUUne.
b) Relacion con el VPH: se relaciona con el VPH tipo 16 y 18.
4) Morfologia y evolucion clinica.
Las lesiones suelen aparecer en el glande o en la superficeie interna del. prepucio cerca
del suco balanoprepucial. Los primeros cambios consisten en una pequefla zona de
engrosamiento epitelial de color grisaceo con formacion de grietas en la mucosa. Al it
grogesando aparece una papula leucoplasica sobreelevada que con frecuencia se ulcera
al alcanzr un diametro aproximado de 1 cm. Cuando los pacientes acuden a consulta son
cuando las lesiones son grandes ulceras malignas caracteristicas con una base necrotica
-sobreinfectada y un borde irregular desgarrado. Las lesiones muy avanzadas son
ulceroinvasivas que puede destruir casi toda la punta del pene o grandes zonas del
cuerpo del mismo. La segunda variedad macroscopica es el tumor papilar que comienza
121

como un condiloma y va aumentando de tamaflo progresivamente hasta dar lugar a una
masa vegetante, ulcerada, parecida a una coliflor. Histologicamente, las- lesiones
papilares y ulceroinvasivas son carcinomas epidermoides identicos a los observados en
otros puntos de la superdicie cutanea.
TEMA 30 HIPERPLASIA
DE PROSTATA Pag.1130
Aumento del numero de glandulas, bien invaginadas de
revestimiento glndular doble igual la hiperplasia.
Cuerpo amilaseo: liquido prostatico acumulado en
glandulas, sin poder excretar. Etiologia hormonal:
mayor liberacion de testosterona.
Proliferacion de glandulas prostaticas
Organo que se infecta es la vejiga
Choro doble o intermitente
Huper estrogenismo / dolor
Factores predisponentes de C.A. de prostata:
Clasificacion de Gleason, epitelio cubico simple en las
glandulas.
Hay estratificacion
Aumento de DHT
--
•H. Prostatica benigna
•Varones > de 50 años
•Formacion de voluminosos nodulos bastante bien
delimitados en la region periuretral de la prostata.
•Cuando alcanzan el tamaño suficiente, estos nodulos
comprimen y estrechan el conducto uretral y causan una
obstruccion parcial o completa de la uretra.
•Incidencia: 20% - varones de 40 años, 70% en los de
60 años y al 90% en los 80 años.
•Etiologia: - Estimulados por testosterona
-Los androgenos contribuyen a su
aparicion.
•La substancia que en ultimo
termino interviene en el crecimiento
prostatico es la dihidrotesterona
( DHT ) , substancia derivada de la
testosterona por accion de la 5alfa-
redctasa.
•Durante el envejecimiento se produce una
acumulacion de DTH en la prostata ,
donde se une a receptores nucleares provocando su
hiperplasia.
•---
•Existen algunos datos que sugieren que los estrogenos (ej. 17 beta-estradiol) colaboran en la hiperplasia prostatica
mediada por la DHT .
•En los ancianos, los niveles de estradiol son altos y posiblemente sensibilicen a la prostata para que responda a los
efectos estimulantes del crecimiento producidos por la DHT.
Evolucion Clinica: Produce sintomas en alrededor del 50 % de los varones mayores de 60 años.
Compresion de la uretra, con dificuldad para la miccion, retencion de orina en la vejiga, que
da lugar a distension e hipertrofia vesiculares, infecciones urinarias y aparicion de cistitis e
infecciones renales.
Polaquiuria, nicturia, dificuldad para iniciar la miccion, goteo y disuria (miccion dolorosa).
122

En la vejiga se producen muchas alteraciones secundarias, como hipertrofia, trabeculacion y
formacion de diverticulos, hidronefrosis , una retencion aguda, con infeccion secundaria de
las vias urinarias e incluso uremia.
Los nodulos pensan entre 60g y 100g.
Los nodulos formados por proliferacion glandular, el tejido muestra una consistencia blanda y un color amarillo rosado,
um liquido prostatico lechoso.
Los nodulos formados por proliferacion fibromuscular son de color gris palido, duros, fibrosos, no exudan liquido.
Microscopicamente, la nodulacion se debe a proliferacion o dilatacion glandulares o la proliferacion fibrosa o muscular
del estroma.
Alteraciones histologicas: focos de metaplasia escamosa y pequenas zonas de infarto.
Tratamiento (?): Estrogenoterapia, orquiectomia quirurgica o quimica (5alfa-reductasa)
TEMA 30 CARCINOMA DE
PROSTATA Pag. 1132
Glandulas pequeñas = estradificacion de Gleason,
nucleolos evidentes, poco estroma = espalda con
espalda.
•Tipo mas frecuente de cancer del varon - 2ª causa de
muerte.
•Varones > de 50 años.
•La mayor parte de los canceres de prostata se originan
en la zona subcapsular.
•Etilogia: Factores de riesgo, como la edad, la
raza, la historia familiar, los niveles hormonales y las
influencias ambientales pueden desempeñar algun
papel.
Posible base genetica del cancer
prostatico - cromosomas 8, 10 y 16.
•70% de los casos surge en la zona periferica de la glandula, lo que permite su palpacion mediante el tacto rectal.
La extension del cancer de prostata se produce por infiltracion local y por via hematogena y linfatica. Por infiltracion
local, es frecuente la afectacion de las vesiculas seminales y la base de la vejiga urinaria. La desiminacion hematogena
afecta principalmente a los huesos, sobre todo a las vertebras. Los huesos mas afectados son la columna lumbar(+), la
parte proximal del femur, la pelvis, la columna dorsal y las costillas.
123

•En el examen microscopico, la mayor parte de los tumores son adenocarcinomas con patrones glandulares bien
definidos, faciles de reconocer. Las glandulas son pequeñas o de mediano tamaño, con una sola capa de epitelio
cilindrico o cuboide. Los nucleos son grandes y vacuolados y contienen uno o mas nucleolos grande .
Displasia ductal-acinar - ---- 70% de los casos, el tejido extirpado muestra lesiones precursoras. Estas lesiones consisten
en glandulas grandes con proliferacion intraacinar de celulas que muestran atipia nuclear.
•El estudio de la ploidia del ADN de las celulas tumorales es una contribuicion a la clasificacion en grados y estadios en
relacion al tratamiento del cancer prostatico.
Estadio A : 60% en los varones > de 80 años , se descubren en forma accidental en la autopsia o en tejido extirpado por
una hiperplasia nodular de la glandula., diseminacion local o a distancia. Sobreviven 15 años con el tratamiento.
•Estadio B : 5 %a 10%, sintomas urinarios y la lesion es un nodulo en el tracto rectal, erradiguem mediante cirurgia o
radioterapia. Sobreviven 15 años con el tratamiento.
•Estadios C o D : 75% , sintomas urinarios, como dificuldad para detener la miccion, disuria, polaquiuria o hematuria,
dolor de espalda producido por metastasis vertebrales.
•Metodos para detectar el cancer de Prost. : Tacto rectal digital, ecografia trasrectal, la biopsia trasperineal o transrectal, la
tomografia computadorizada o la resonancia magnetica. Exiten dos marcadores biologicos, la fosfatasa acida prostatica y
el antigeno especifico del tejido prostatico, que son utiles para el diagnostico y para el tratamiento.
•Tratamiento: cirurgia, radioterapia ( estadio A y B ) y hormonoterapia . El tratamiento hormonal en el carcinoma
metastasico avanzado. Como las celulas tumorales prostaticas dependen de los androgenos para su mantenimiento, la
intencion de estas manipulacions endocrinas consiste en privar de testosterona a las celulas tumorales. Ello puede
conseguirse mediante orquiectomia o adm. De estrogenos o de agonistas sinteticos de la hormona liberadora de hormona
luteinizante - LHRH.
•La supervivencia a los 10 años con un cancer diseminado oscila entre el 10 y el 40 %.
GUIA31 fl y,
I - ALTERACIONES DE LOS MELANOCITOS:
I ~NEVO NEVOCELULAR O PIGMeNTARIO: Es la definition de cualquier lunar, que de
hecho es un tumor. El termino nevo se refiere a una alteration congenita o. adquirida de
los melanocitos. Clinicamente, son ap ulas (zonas elevadas) con un color marron a negro
homogeneo, pequenas y de bordes bien delimitados. Los melanocitos que nonnalmente
son dendriticos y solitarios, se agrupan en nidos y toman una forma redondeada,
imciando en la union dermoepidermica. Presentan escasas mitosis, y comienzan a crecer
lentamente hacia la dermis, madurando mientzas bajan. En este proceso de maduracion
pierden la actividad tirosinasa y por ende la produccion de melanina y el color y obtienen
actividad de colinesterasa lo que los diferencia de otras lesiones.
2.-NEVO DISPLASICO: Se trata de lesiones mas grandes que los nevocelulares, por lo
general planas o elevadas y con superficie de guiiarros. Hay coloration diferente o
heterogenea y bordes mal delineados e irregulares. En el sindrome del melanoma her
;rare hay nevos displasicos por una ateracion en el cromosoma l_, ya que este es el paso
de transition entre el nevo y el melanoma, aunque su riesgo de transformation es bajo.
Los nidos de celulas pueden estar agrandados y mostrar una fusion o coalescencia
anormal con nidos contoiguos, sustituyendo poco a poco las cels•basales de la union
dermoepidermica a lo qe se le llmam hiperplasia lentiginosa. Los nucleos de las eels
afectadas son irregulares y la lesion esta rodeada de un pequeno infiltrado linfocitario y
monocitico
3.-MELANOMA MALIGNO: Se origina no solo en piel, sino tambien en mucosa oral y
anogenital, esofago, meninges y ojo ' Entre los factores importantes en su .
carcinogenesis estan la luz solar, el color de la tez y el factor hereditario asi comp la
presencia de nevos displasicos. Clinicamente suelen ser asintomatico pero hay algunos
datos que dan indicios, corno crecimiento de un lunar previo, c9mezon o picor,.cambios
en la coloration de un lunar, bordes irregulares o la aparicion de un lunar nuevo. Es
importante considerar que el melanoma tiene dos patrones de crecimiento, el radial u
horizontal por la epidermis y el vertical. El crecimiento radial ocurre primero y depende su
124

duration del tipo de melanoma. Durante este crecimiento no hay metastasis pues no se
crece hacia•los estratos inferiores. Las celulas son mucho mas grandes que las de los
nevos con contornos irregulares que poseen grumos de cromatina en las orillas y
nucleolos eosinofilos o rojos.
a
II TUMORES EPITELIALES BENIGNOS:
QUERATITLS_SEBORREICA: Ocurren principalmente en personas de mediana edad y
sobre todo en extremidades, tronco y cabeza. Son placas redondas de color uniforme
entre bronceado y marron oscuro, con una superfice aterciopelada o granulosa. Estas
lesiones parecen estar pegadas sobre la piel. Son lesiones exofiticas limitadas a la
epidermis contigua, formadas por celulas pequenas dispuestas en sabanas. Dichas eels
son muy parecidas a las eels basales y poseen melanina. En estas lesiones hay
produccion excesiva .tie queratina que puede o no dar lugar a quistes corneos. Estas
lesiones pueden aparecer como un Sx paraneoplasico (signo de Leser Trelat).
ACANTOSIS NIGRICANS: Se trata de zonas engrosadas e hiperpigmentadas de la piel
que afecta mas comunmente a pliegues cutaneos. Hay dos tipos. El tipo benigno puede
aparecer por causas geneticas, obesidad o problemas endocrinos. El tipo maligno
aparece como sx paraneoplasico de neoplasias malignas. Hay epidermis ondulada con
formacionde picos y valles con hiperplasia variable,, hiperqueratosis ligera y
pigmentacion del estrato basal.
QUERATOACANTOMA: Es una neoplasia de crecimiento rapido que imita al carcinoma
de cels escamosas pero que se cura solo. Ocurre principalmente en varones, blancos,
mas de 50 anos y expuestos al sol. Aparecen como nbdulos color came en forma de
cupula con un tapon central de queratina que parece crater. Este crater esta rodeado de
cels epiteliales que crecen hacia arriba y hacia abajo y que muestran datos de atipia. Al
final, es erradicado por la respuesta inflamatoria.
III TUMORES EPIDERMICOS PRE MALIGNOS Y MALIGNOS
QUERATOSIS ACTINICA El desarrollo de cancer de piel involucra varios estadios
intermedios similares al NIC del ca de cervix que se denominan queratosis actinica. Las
lesiones son por lo general> lc con un color marron o rojizo y superficie aspera. En las
capas mas inferiores de estas lesiones se aprecian cels citologicamente atipicas e
hiperplasicas. Estas eels, a diferencia de ]as de cancer, tienen citoplasmas eosinofilos
disqueratocicos y hay presencia de puentes intercelulares.
CARCINOMA DE CELS ESCAMOSAS: Es el tumor mas frecuente en zonas expuestas al
sol. Cuando este Ca es in situ, se presenta como lesiones de placas rojas bien
delimitadas que se descaman. Las lesiones mas invasoras son nodulos con grados
variables de prod de queratina y que pueden ulcerarse. Hay eels atipicas en todos los
niveles de la lesion, cpn grados variables de diferenciacion que van desde cels
escamosas poligonales dispuestas en lobulos ordenados con grandes zonas de
queratizacion a lesiones altamente anaplasicas con multiples locos de necrosis
CARCINOMA BASOCELULAR: Son tmores frecuentes de crecimiento lento que
aparecen en zonas de exposicion cronica al sol. Estos tumores se presentan com
papulas perladas con vasos sanguineos dilatados subepidermicos. Algunos tumores
pueden contener melanina. Estas lesiones si son descuidadas puenden ulcerarse e
125

invadir hueso, Hay cels similares a las del estrato basal normal de la epidermis. Tiene
dos patrones, el de crecimiento multifocal en el que las eels se originan en la epidermis y
se extien4en a lo largo de la superficie o las lesiones nodulares que crecen hacia la
dermis en forma de cordones o islotes Las eels son altamente basofilas con nucleos
hipercromaticos y estan suspendidas en una matriz mucinosa rodeada de fibroblastos y
linfocitos.
IV DERMATOSIS INFLAMATORIAS:
a) AGUDAS:
URTICARIA: Es un transtorno frecuente ocasionado por la degranulacion de cels
cebadas que provoca aumento de la penneabilidad vascular. Se forman placas
edematosas y pruriginosas de diversos tamanos que pueden coalescer y suelen
desaparecer en 24 horas o menos. Histologicamente hav un escas infiltrado perivenular y
separacion de los haces de colagena por le liquido acumulado.
ERITEMA IMULTIFORMF: Respuesta de hipersensibilidad citotoxica a infecciones y
farmacos entre otros agentes. Hay una gama de lesiones muitiformes como
papulas, maculas y vesiculas. La lesion clasica es una macula o papula roja con un
centro palido vesicular o erosionado. Hay infiltrado, linfocitario superficial asociado a
edema de la dermis con queratinocitos degenerados y necroticos . Hay zonas discretas y
confluentes de necrosis epidermica con formacion de vesiculas.
b) CRONICAS
PSORIASIS: Afecta mas freq la piel de coos, rodillas, cuero cabelludo,
surco intergluteo y glande. Es una placa bien delimitada de color rosa o salmon revestida
de escamas laxamente adheridas caracteristicamente de un color blanco plateado.
Causa eritema y descamacion. Hay variantes en ]as que se forman pustulas y /o se
afecta el lecho ungueal. Hay aumento de cels epidermicas con alargamiento regular de
las papilas hacia la dermis. Hay mitosis por encima del estrato basal y el estrato
granuloso esta adelgazado o ausente.. Hay separaciOn de ]as cels epidermicas situadas
encima de las papilas dermicas yy vasos sanguineos dilatados en el. interior de las
papilas, lo que provoca una proximidad anormal entrelos vasos y la escama que los
cubre que provoca puntilleos hemorragicos o signo de auspitz. Sobre la etiologia, hay dos
hipotesis 1) la actividad del complemento incia una cascada de eventos inmunologicos
que dan origen a la'enfermedad inflamatoria o 2) una habilidad anormal de las cell
endoteliales para reclutar neutrofilos iniciando la inflamacion.
LIQUEN PLANO: Hay papulas poligonales purpuras pruriginosas. Generalmente es
autolimitado y resuelve espontaneamente despues de uno o dos anos, dejando
frecuentemente zonas de hipopigmentacion como secuela. Estas papulas suelen ser
violaceas y pueden formar placas con lineas o puntos denominados estrias de Wickharn.
Hay lesiones multiples simetricas. Hay infiltrado denso de linfocitos a lo largo de is union
dermoepidermico con asociacion a queratinocitos con degeneracion y necrosis. Esta
destruccion por parte de los linfocitos da lugar a una regeneracion de la interfase
dermoepidermica para fonnar un controno en zigzag con cels basales necroticas
anucleadas formando los llamados cuerpos coloides
126

TEMA 31 LEPRA Pag. 407 - 410
Lepra lepromatosa : macrofagos espumosos infiltrados en la dermis reticular y infiltrado linfocitario T, CD 8, reaccion
Mitsuda y Fernandez Negativas, disminucion de la respuesta inmune, no granulomatosa, presencia de banda unna,
coloracion eosinofilo, poca celularidad, que separa la epidermis, con presencia de lipidos y micobacterias leprae, mas
afectada dermis papilar, infiltrado inflamatorio debajo de la banda unna = dermis reticular, papilar y hipodermis. Altera
vasos sanguineos y nervios con perdida de sensibilidad e irrigacion. Edad media o avanzada con perdida de esensibilidad,
necrosis y zonas ulcerativas, aspecto de leon en la cara, lesiones con aspecto nodular, contaminacion por gotas de flugge
nasal.
Clasificacion de Clarck .: I - epidermis, II - dermis papilar, III - dermis reticular, IV - dermis reticular profunda, V - tejido
celular subcutaneo.
•Infiltrado linfocitario en dermis reticular y macrofagos espumosos. Cels. caract. Linfo CD8. Rrx. Mitsuda H. > de 65
años. Necrosis y zonas ulcerativas. Aspecto leon en la cara. Los anexos estan en la cara.
•Laboratorio: Tincion de Liehe-Nielsen.
•Enfermedad de Hansen
•Causada por Mycobacterium leprae que es inhalado al igual que M. Tuberculosis.
•Es un microorganismo intracelular obligado acido-alcohol-resistente, crecimiento lento, crece mejor entre 32 y 34C.
•No secreta toxina
•Afecta a la piel y nervios perifericos y produduce deformaciones incapacitantes.
•Se transmite a traves de las gotas de aerosoles.
•Es captado por los macrofagos alveolares, se disemina por el torrente circulatorio.
•Hipersensibilidad de tipo retardado.
127

•Es una enfermedad bipolar, determinada por la respuesta inmunitaria celular del huesped.
•Dos formas:
•L. TUBERCULOIDE:
Celulas de Schwann
El huesped es capaz de elaborar una respuesta inmunitaria mediada por celulas T.
Macrofagos epitelioides, celulas gigantes y escasas mocobacterias superviventes.
La intradermorreaccion con lepromina es muy positiva a las 48 horas.
Hay celulas T cooperadoras CD4+ de tipo 1, que igual que las celulas murinas Th1, secretan IL-2 e interferon gamma.
Se puede producir una lesion del sistema nervioso i formacion de granulomas en las vainas nerviosas.
La denegeracion nerviosa produce anestesia en la piel y atrofia muscular y cutanea, ulceras cultaneas indoloras, pueden
presentarse contracturas, paralisis y amputacion espontanea de los dedos de manos o pies.
Microscopicamente --- lesiones granulomatosas, nunca se encuentran bacilos.
- L. LEPROMATOSA ( anergetico):
Carecen de celulas T CD4+ tipo 1, contienen muchas celulas T supresoras CD8+. Estas celulas secretan IL-10, que
inhibe las celulas T cooperadoras y puede ser la causa de la anergia.
Son anergicos a la lepromina y presentan macrofagos espumosos.
Estas celulas T supresoras CD8+ tambien secretan IL-4, que induce la produccion de anticuerpos por las celulas B.
Aparicion de eritema nodoso leproso, una vasculitis y glomerulonefritis muy graves.
La lesion del sistema nervioso se produce por invasion de las micobacterias de las celulas de SCHWANN y de los
macrofagos endoneurales y perineurales.
La lepra lepromatosa (las lesiones estan llenas de parasitos) es mas contagiosa que la lepra tuberculoide. |
Afecta a piel, nervios perifericos, camara anterior del ojo, vias respiratorias altas (hasta la laringe), TESTICULOS,
MANOS Y PIES.
Contienen grandes conglomerados de macrofagos cargados de lipidos ( celula de la lepra )
Rellenos con masas de bacilos acido-alcohol-resistentes. Llesiones maculosas, papulosa o nodulares en la cara,
pabellones auriculares, muñecas, codos y rodillas.
Lesiones nodulares caracteristicas facies leonina.
En los ganglios linfaticos se observan conglomerados de histiocitos espumosos en las zonas paracorticales.
•Microorganismo intracelular obligado acido-alcohol resistente
•Contienen cels. TCD8+ supresoras, secretan IL-10, IL-4.
•Ccamara anterior, ojo, vias respiratoria altas, testiculos, manos y pies.
•Macrofagos cargados, lipidos, lesiones maculosas, papulosas o nodulares en cara, muneca, codo, rodillas.
•Facies leoniña = nodular
128

TEMA 31 MELANOMA MALIGNO (piel) Pag.
Melanocitos malignos, basofilos, pleomorfismo nuclear y celular, atipia celular, pigmento acumulado, con tejido celular
subcutaneo = grasa, neoplasia maligna de piel por trastorno de los melanocitos, afecta todas las capas. Melanocitos en
nidos o individuales, coloracion morado, café o negro, lesion pre existente: lunar = nevus displasico. 4 caracteristicas:
cambio e coloracion, prurito, aumento de tamaño y bordes irregulares (tes clara, factores pre-existentes hereditarios y
carcinogenos).
Radial mas comun en EUA y Europa
Vertical Mas comun en Mexico
•Se originam en la piel (+++), mucosas oral , anogenital, esofago, meninges y ojo(+).
•Tratamiento: quirurgicamente
•Causas: Luz solar, (en los hombres desarrollan en la parte superior de la espalda, las mujeres en la espalda como en las
piernas) , las personas de tez clara, factores hereditarios.
•Clinicamente: asintomatico. El signo mas importante es el cambio de color de la lesion pigmentaria. Importante
variaciones en la pigmentacion, con tonos negros, marrones, rojos, azules oscuros y grises, zonas de hipopigmentacion
blanca o de color carne. Aumento de tamaño, picor o dolor de un lunar, irregularidad de los bordes.
•Histologia : Crecimiento Radial y horizontal
•Crec. Radial : crecer horizontalmente en el interior de la epidermis y de las capas superficiales de la dermis; las
celulas no tienem capacidad de metastatizar. Ej. Lentigo maligno( piel de la cara expuesta al sol en los ancianos),
el de extension superficial y el lentiginoso acral/ de mucosas.
•Crec. Vertical: crece hacia abajo, hacia estratos mas profundos de la dermis, celulas mas pequeñas, clon de celulas
con potencial metastasico.
•Prosnotico: Factores como el numero de mitosis y el grado de respuesta de linfocitos infiltrantes en el seno del nodulo
tumoral.
•Morfologia: Grandes nucleos de cotornos irregulares, cromatina en grumos en la periferia de la menbrana nuclear,
nucleolos rojos (eosinofilos) , estas celulas crecen formando nidos aisladas en todos los niveles de la epidemis y en la
dermis como nodulos que se expanden a modo de globos.
•Crec. Vertical determina el comportamiento biologico del m. MalignoTEMA 32
•La luz solar, hombre parte superior - espalda y mujer piernas y espalda.
•Personas de tez clara
•Face crecimiento vertical determina el crecimiento biologico - melanoma maligno
•Areas maculares corresponden a la fase de crecimiento radial.
•Nucleos irregulares. Cromatina en grumos en la periferia / la menbrana nuclear y nucleolos prominentes rojos
(eosinofilos).
•Clinico: picor, cambio de color / lesion pigmentaria.
GUiA 32
129

I.-SISTEMA'ESQUELETIC NO
1.-GENERALIDADES: El Hueso tiene un componente inorganico ( a base de. cristales de
hidroxiapatita calcica y otros minerales .como Na, Mg etc.) y un componente organico. El
componente organico consta de cels osteoprogenitoras, osteoblastos, osteoclastos,
osteocitos y proteinas, entre las cuales la mas importante es la colagena tipo 1.
2.-MODELACION Y REMODELACION OSEA: Durante el crecimiento, la formation de
hueso tiene mayor actividad que la destruccion, a esto se le llama modelacion y es obra
de los osteoblastos que son los principales formadores de matriz osea. Al llegar a la edad
adulta, el hueso deja de crecer y obtiene una niasa permanente que depende de varios
factores (receptor heredado de paratohormona, vit D, estado nutricional, actividad fisica
etc. ) e inicia un proceso en el cual del 5 al 10% del hueso es destruido y reformado cada
ano (remodelacion.) La actividad osteoclastica esta regulada por los osteoblastos, y asu
vez, los productos de desecho osteoclasticos activana los osteoblastos manteniendo un
balance. ,'
II.- TUMORES OSEOS Y LESIONES PSEUDOTUMORALES:
1.-FORMADORES DE HUESO
A)OSTEOMA: Son tumores sesiles, redondeados u ovales que se proyectan ya sea
desde el periostio o del endosteo,-mas compnmente proyectandose desde craneo y / o
huesos faciales. Por lo general son solitarios, pero hay sindromes (sx de Ga n .rl nue
producen osteomas multiples. Su crecimiento puede ser inducido por golpes o
infecciones y normalmente tienen un patron lamelar o tejido; con multiples conductos tipo
Havers. Son de poca importancia clinica y solo producen problemas al invadir una
cavidad o comprimir un organo como el ojo.
B) QSTEOMA OSTEOIDE / OSTEOBLASTOMA: Se tratan de tumores identicos
histologicamente. pero de tamano diferente (el osteoma osteoide es menor de 2 cms y el
otro es mayor). Pueden aparecer en cualquier hueso pero prefieren los de extremidades.
El osteoma osteoide es formador de.prostaglandia E2, lo que lo hace muy doloroso y con
buena respuesta a la aspirina, mientras que el osteoblastoma produce un dolor mas
sordo, menos intenso y que no cede con salicilatos. Se trata de miasas bw enigmas bien
circumscritas con capilares congestionados y un estroma de tejido conectivo laxo con
mineralizacion variables.
C) OSTEOSARCOMA: Tumor maligno. de cels productoras de matriz. Es el tumor mas
comun de hueso sin contar la medula osea. Tiene dos picos de incidencia, alrededor de
los 20 y vejez. Ocurren principalmente en la metafisis de huesos largos de extremidades,
sobre todo pierna cerca de la articulation de la rodilla. Es comun encontrar mutaciones
del gen p53 y en, pacientes con mutaciones del gen Rb hay osteosarcomas entre otros
tumores, pero es rara la mutation del Rb en osteosarcomas solitarios.
Los osteosarcomas son tumores grandes,.bultosos de color gris blanquecino con areas
de hemorragia y degeneration quistica. Frecuendemente destruyen la corteza aledana y
producen una masa tisular suave . Invaden canal medular y reemplazan a la medula
osea. Las celulas tumorales poseen nucleos hipercromaticos y es comun la aparicion de
cels gigantes. El tumor puede ademas producir matriz fibrosa o cartilaginosa y su
invasion sanguinea es variable. Puede incluso llegar a ocurrir infartos en la zona tumoral,
con necrosis espontanea
Son masas dolorosas de crecimiento progresivo. Los sintomas principales son fracturas
espontaneas, El crecimiento oseo cerca del periostio da lugar a un signo radiografico
clasico Ilamado-triangulo de codman.
2.-TUMORES FORMADORES DE CARTILAGO:
130

A) OSTEOCOND_RO_MA: Es una proyeccicn osea benigna recubierta de cartilage. Se
origina por la desviacion de Ia placa de crecimiento, to que da lugar a una formacion de
cartilago desor,=izado limitada de hueso normal pero proyectada en una direccion
diferente a la norma como_una es e die de .q fisis_extra que posee medula osea Son
masas de crecimiento lento que pueden provocar dolor si comprimen un newo o se
fractura_ 1i. •
B) CONDROMAS: Son masas tumorales benignas originadas de restos de Ia placa de_
crecimiento. Por lo general son solitarios, pero no asi en los sindromes de Olier y de
Mafucci. Normalmente se localizan en los huesos del tarso y del cargo. Rara vez son
sintomaticos, pero pueden producir fracturas y dolor.
C) CONDROSARCOMA: Son una variedad de tumor
compuestos por eels formadoras de,cartilago. que puede ser yuxtacortical o intramedular
de acuerdo a su localization o conventional, de eels claras, desdiferenciado o
mesenquimal. Son tumores malignos que poseen paredes engrosadas y con consistenci
viscosa. Puede haber puntos de calcification y de necrosis que pueden d°ar ori°en a
espacios quisticos. Las celulas malignas invaden la medula osea. Van de grado I a 3,
teniend6 el °grado uno una baja hipercelularidad y atipia, mientras que el grado tres-en
muy atipico e hipercelular.
Normalmente se.originan en porciones de hueso centrales (excepto por la variante de
cels claras que gusta de las epifisis de huesos largos). Los tumores de bajo grado
generalmente provocan un engrosamiento reactivo de la corteza, mientras que los de alto
grado por lo general destruyen_la._~orteza
- 3.-TUMORES FIBROSOS Y FIBRO OSEOS;
A) DEFECTO_FIBROSO CORTICAL. Se encuentra principalmente en ninos, sobretodo
ma ores de 2 anos La mayoria ocurren.en la metafisis
Se producers zonas radiolucidas elongadas rodeadas de una zona de esclerosis. Tienen
un tejido cafe amarillento compuesto de histiocitos y fibroblastos, generalmente
acomodados en un patron espiral. habiendo ya sea macrofagos espumosos o eels
multinucleadas gigantes.
B) FIBROSARCOMA / HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO: Sarcomas productores de
cola gna originados en el hueso. Generalmente son in novo, ,pero algunos son
heredados. Son grandes masas hernorragicas que destruyen el hueso aledano y se
extienden a los teiidos blandos. Estan formados por fibroblastos cuyo grado de
diferenciacion detennina la production de colagena y la atipia celular. Es comun la
presencia de cels gigantes. Normalmente ocurren en las epifisis de huesos largos y en
los huesos pianos de la pelvis. A la radiografia son liticos e invaden tejidos blandos.
4.- OTRAS NEOPLASIAS
SARCOMA DE E iNG: Es un tumor maligno primario de celulas redondas originado en
hueso. Posee un fenotipo neural, lo que to relaciona con los tumores neuroectodermicos
primitives, de los que difiere en el grado de diferenciacion (es menor en el sarcoma de
Ewing). Es el segundo sarcoma oseo mas comun en ninos. Es mucho mas
comun en la raza blanca. Por lo general hay translocaciones en alguno de los
cromosomas entre 7, 11 y 21 que da origen al oncogen EWS-FLI1 que genera proteinas
importantes para crear este tumor. Se origina en cavidad me ulaar creciendo hacia
corteza y destruyendola reemplazandola por una masa de tejido suave. Es de un color
blanco / beige y generalmente contiene areas de hemorragia y necrosis. Esta formado
por celulas similares a los limfocitos, regulares, redondas y ligeramente mas grandes que
estos. A veces las cels se acomodan en un patron circular (rosetas de Homer-Wrigth ).
Aparece principalmente en la diafisis de huesos largos como femur y en los huesos de la
pelvis. Se presenta como una masa creciente y hay signos sitemicos como fiebre,
131

elevation de la VSG, anemia y leucocitosis. La degradacion del periostio da lugar al signo
radiologico en capas de cebolla.
B) TUMOR DE CELULAS GIGANTES: Formado por cels gigantes similares a
osteoclastos. Es un tumor benigno raro pero agresivo localmente, pues es derivado de la
linea mononuclear fagocitica. Son grandes, rojo cafesosos y poseen por lo general
degradacion quistica. Formados de celulas mononucleares uniformes, con mitosis
infrecuentes. Hay necrosis, hemorragias, restos de hemosiderina y reformacion osea
reactiva.
La mayoria de estos tumores aparecen en huesos largos cerca de la rodilla. Si estan
cerca de la articulacion pueden provocar artritis y en ocasiones provocan fracturas
patologicas.
METASTASIS OSEAS: Cualquier cancer puedemetastatisar en hueso, pero los mas
comunes son los de pulmon, rinon, prostata y mama en adulto y en nino del
neuroblastoma o del tumor de Wilm's. Normalmente estas metastasis son multifocales,
oeri en los Ca de rinon y tiroides hay focos solitarios. Estos tumores pueden tener efectos
liticos (provocados no directamente, sino por la formation de sustancias que activan a los
osteoclastos), efectos blasticos y efectos mixtos.
132

TEMA 33 OSTEOSARCOMA (hueso) Pag. 1355 - 1357
Mas comun en femur y tibia, mayor de 50 años con osteoides malignos, signo del triangulo de Codman. Neoplasia
maligna formadora de hueso, hueso inmaduro, coloracion eosinofila = matriz osteoblastica con celulas neoplasicas arriba.
Presencia de celulas gigantes multinucleadas (variante) incidencia hasta los 20 años. > 40 años = enfermedad de Paget,
localizacion mas frecuente distal femur y proximal tibia. Mas frecuentes en hombres, hay asociacion al ritinoblastoma.
Espiculas oseas inmaduras = osteoblastos (celulas neoplasicas, espacios blancos amontonadas o dispersas, destruccion de
rodilla, cadera, neoplasia maligna.
•Tumor mesenquimal MALIGNO en el que las celulas cancerosas producen matriz osea.
•75% < de 20 años Varones 1:6
•Metafisis de los huesos largos de las extremidades y casi 60% aparece en la vencidad de la rodilla. Tambien en femur ,
tibia .
•Patogenia: Las mutaciones son factores esenciales en la aparicion del osteosarcoma - gen supresor p53, situado en el
brazo corto del cromosoma 17.
•Clasificacion : Se agrupan según:
•La region anatomica del hueso en que aparecen (intramedular, intracortical, subperiostico), el grado de
diferenciacion, la multicentricidad (sincronico, metacronico), el osteosarcoma secundario, que se asocia a trastornos
preexistentes (tumores benignos, enf. de Paget, infartos oseos, radiacion previa, variantes histologicas (osteoblastico,
condroblastico, fibroblastico), el + frecuente es el osteosarcoma convencional que surge en las metafisis de los
huesos largos, que es primario, solitario, intramuscular, pobremente diferenciado y que produz matriz osea.
•Evolucion clinica: Masas dolorosas de crecimiento expansivo, fractura repentina del hueso afectado, se disemina por el
torrente sanquineo y 20% presentam metastasis pulmonares (+++), cerebrales
•Las radiografias revelan una sombra mixta, litica y blastica, grande y destructiva que infiltran los margenes. El tumor
rompe la cortical y levanta el periostio.
•Signos radiologicos : TRIANGULO DE CODMAN : Sombra triangular que se extiende entre la corteza y o periostio
elevado; aumento de la fosfatasa alcalina en el suero.
•Llos pacientes con RETINOBLASTOMA desarrolan osteosarcoma por mutaciones cromosomicas o otras mutaciones el
p53 q17 Cromosoma 17
•Tasa de supervivencia - 60% aproximadamente.
•Morfologia: Macro: Masas grandes,crecimiento expansivo de color pardo blanquecino, con zonas de hemorragia y
degeneracion quistica. Destui la corteza. Se extieden la cavidad medular. Nucleos hipercromaticos, las celulas variedad
de formas y tamaño.
Mircro. celulas neoplasicas pleomorficas, grandes, celulas gigantes multinucleadas, mitosis atipicas, tej. Fibroso..
La caracteristica principal de esta neoplasia es la formacion del hueso ( arquitectura grosera, trabeculas primitivas.).
Cartilago maligno, tejido fibroso.
50 al 60% de la masa de un tumor puede haber sufrido necrosis expontanea.
•Celulas anaplasicas maligna
•Osteosarcoma bien diferenciado nace en la superficie del hueso = sarcoma parostal.
•Espiculas oseas inmaduras = osteoblastos ( cels. Neoplasicas), espacios blancos, amontonadas o dispersas.
•Associacion retinoblastoma
•Hueso maduro = osteoide ( color rojo claro en la laminilla)
•Tumor mesenquimal maligno, desarrolla metafisis/ los hesos largos/ las extremidades
•Cels. neoplasicas, cels. gigantes multinucleadas, mitosis atipica, pleomorfismo celular y nuclear, nucleos
hipercromaticos, espiculas oseas, grasa, hemorragias.
133

GUIA 33
PATOLOGIA OSEA NO NEOPLASICA:
1..-ACONDROPLASIA Y ENANISMO TANATOFORICO
Ocurre por defecto de la seflalizacion celular. Se manifiesta por disminucion de los
condorcitos en " la placa de crecimiento". Ocurre unamutaci6n untual en el gen FGF
(fibroblastic growth factor region 3), el cual normalmente inhibe la proliferacion del
caitilago; en esta mutacion hay un constante estado de activacion.
En el lactante se representan con acortamiento proximal, cabeza grande con frente
prominente y depresion de raiz nasal.
Morfologicamente en la placa del crecimiento hay zonas de proliferacion estrechas y
desorganizadas y racimos de condorcitos.En la base de la-placa hay depositos de
puntales oseos horizontales que cierran hermeticamente.
-ENANISMO TANATOFORICO.- Es el mas frecuente y el mas mortal. Ocurre por
mutacion del gen FGFR3. Se representa con acortamiento micromielico de extremidades
y abultamiento frontal , cavidad toracica pequena y abdomen en campana lo que
ocasiona una insuficiencia respiratoria.
Morfologicamente hay disminucion de los condorcitos y falta de formacion de columnas
celulares.
2.-OSTEOGENESIS IMPERFECTA( ENEERMEDAD DE LOS HUE SOS FRAGILES) Se
manifiesta por la deficiencia de is sintesis de la ena tipo 1 (cadenas incapaces de formar
la triple helice ) ocasionada por mutacion en cadenas al a 1 y alfa 2 de las moleculas de
colagena. Hay cuatro tipos de esta patologia las mas importantes 01 Fracturas
posnatales .- Adquirido en nih6z (se caracteriza por escleras azules por disminucion del
colageno, disminucion de la auidicion por defecto neurosensitivo y disminucion de
conduccion osea del oido medio e imperfecciones dentales).
Morfologicamente hay adelgazamiento cortical lo que ocasiona hueso escaso
3.- OSTEOPOROSIS .- Se identifica por hueso poroso y disminucion de la masa osea.
Se puede dar en alguna region, por desuso de la porcion osea o bien generalizado por
una osteopatia metabolica( (4sminucion del calcio). Los factores que influyen par adquirir
esta enfermedad son: Practica de ejercicio, Dicta balanceada, Hormonal y Fuerza
muscular. Se presenta en ambos sexos y mayormente&*persona blancas. La vitamina D
proporciona e$1 75% de la masa osier.
Hay dos tipos: Senil( variedad de recambio oseo bajo ) la cual se representa por actividad
ineficiente de los osteoblastos(disminucion de la reproduccion y disminucion de la
biosintesis) - Post-Menopausica ( De recambio elevado) En este tipo hay una disminucion
estrogenica la cual induce la accion de los monocitos(osteoclastos) que activan citocinas
que son la IL-I 1L3 1L6 IL11 GM-CSF M-CSF FNT alfa, los cuales aumentan la actividad
osteoclastica
134

Morfologicamente en la osteoporosis portmenopausica hay microfracturas y colapso
vertebral por adelgazamiento de trabeculas osteoporoticas . En la osteoporosis senil la
corteza osteoporotica sufre adelgazamiento por reabsorcion superiostial y endostial y se
acomopana por ensanchamiento del los sistemas de Havers.
4.- OSTEOPETROSIS (hueso marm.orio y enfermdad de alb r - schonberg) Se trasmite
de manera,hereditaria y hay dos variante:
Autosonuca recesiva benigna y Dominante maligna .
Estan provocados por trastornos osteoclasticos los cuales causan esclerosis difusa y
simetrica del esqueleto. Se manifiesta por deficit de la anhidrasa carbonica II (enzima que
ayuda a sacar hidrogeniones y acidificar el ento: no).M-CSF y Csrc son gene' que mutan
en animales provocando esta enfermedad.
La deficiencia ostoclastica provoca la falta de un canal medular dando origen a huesos
bulbosos(en formacion de frasco de Erlen Mayer). La esponjosa primaria Ilena el canal
medular pues no es degradada esto pace que los huesos sean similares a piedras y
fragiles como tizas .
5.- ENFERMEDAD DE PAGET(OSTEIITIS DEFORMANTE) Collage de locura de matriz
osea.
Oxcurre un proceso de reabsorcion osea seguido de un proceso de,formacion osea que
dan como resultado ganacia de la masa osea con tejido desorganizado.
Tiene 3 fases : I) Osteolitica. 2) Osteolica Osteoblastica 3) Osteoesclerotica .
Suele comenzar en la edad adulta mas comun en blancos(varones) Inglaterra,.Francia y
Austria, Alemania, Australina, USA y Nueva-7eJanda.-( 5% de los adultos)
Ocurre por infeccion lenta de un para mixovirus que induce la secrecion de interleucina 6
aumntentando la actividad osteoclastica el patron morfologico es en mosaico es prducido
por lineas de cemento y unidades laminares orientadas al azar en la fase uno hay
numerosos pozos de reabsorcion con olas de actividad osteoclastica en la fase dos
persisten los osteoclastos pero hay presencia de osteoblastos posteriormente la medula
es reemplazada por un tejido conectivo lazo que posteriormente revierte a medula todo
esto da lugar a huesos mas grandes de lo normal compuestos de trabeculas
ensanchadas y corticales suaves y porozas sin estabilidad lo que provoca deformidades
y fracturas.
Puede ocurrir en un solo hueso o en varios( mas comun) y noinnalmente afecta el femur
y el esqueleto axial se diagnostica por radiografia
6.- RAQUITISMO Y OSTEOMALACIA.- Se caracteriza por un defecto de la.
minerilazac16n de la matriz por defecto de la vitamina D o alteraciones en su
metabolismo . RAQUITISMO.- Hay deformidades esqueletica y en el adulto se llama
OSTEOMALACIA el hueso en remodelacion hay una mineraiizacion deficiente que se
traduce en osteopenia con predispocc16n de las fracturas.
7.- HIPERPARATIROIDISMO (Osteitis fibroquistica o Fibrosa Quistica)
Hay dos tipos. 1) Piriiiar is en la cual hay hiperplasia autonoma- tumor de paratiroides, 2)
Secundaria en la cual hay hipocalcetnia en la que la paratiroides inicia labor
compensatoria liberando paratohormona la cual aumenta la activacion osteoclastica.
Afecta a hueso
cortical y erosiona-conductos de Havers y Volkman que dan'la impresion
Imcroscopicamente de ser semejantes a railers de tran lo cual se traduce con el nombre
135

de "osteitis disecante" en hiperparatiroidismo grave se presenta el. Sindrome de Von
Recklinghausen en el cual se presenta un aumento de la actividad celular, fibrosis
trabecul4r ytumores pardos quistitos. ~'
8.- OSTEODISTROFIA RENAL.- Se refiere a los cambios del esqueleto secundarios a su
falla renal que incluyen
1) Aumento de la reabsorcion osteoclastica
2)`Retrazo de la mineralizacion de la matriz
3)Osteoesclerosis
4)Retrazo del Crecimiento
5) Osteoporosis.
Los cambios pueden ser caracterizados por el aumento de la reabsorcion o por
disminucion de la nuneralizacion .
PATOGENESIS.- La falla renal provoca'retencion de fosforo que a su vez aumenta la
secrecion de PTH que a su vez inhibe la sintesis de vitamina D que ya se encontraba
disminuida por la falla renal todo esto provoca reabsorcion osea aumentada, absorcion
de calcio intestinal disminuida y aumento de calcio serico.
9.- DISPLASIA FIBROSA.- Lesion benigna parecida a tumor caracterizada por lo
elementos normales no diferenciados existeri 3 tipos:
1) Afecta a un solo hueso y suele ser asintomatico 2) Poliostica.- Afecta varios huesos
principalmente craneofaciales 3) Mucho menos comun asociado con manchas
cutanes_de color de cafe con leche y endocrinopatias que resulta de una mutaci6jn
somatic`a no
here itana y provoca precosidad sexual, hipertiroidismo y adenomas pitiiitarios que
liberan la hormona de crecimiento
.
136

TEMA 33 OSTEITIS FIBROSA QUISTICA Pag. 1345/1258-1262
Conocido con hiperparatiroidismo, enfermedad de von Recklinghausen, osteitis disecante, hay desmineralizacion,
disminucion de los osteoclastos, afecta las falanges distales y clavicula, celulas gigantes multinucleadas de osteoclastos,
relacionada a endocrinopatias = secundario a hiperparatiroidismo primario que aumenta la actividad osteoclastica del
hueso.
Areas de hemorragia reciente y antigua, espiculas ausentes, osteoclastos, hemosiderina, sustitucion por tejido fibroso y
histiocitos (por hiperparatiroidismo).
•Las alteraciones anatomicas de hipert. Grave, como la osteitis fibrosa son rara ya que se trata en estadios precoces.
•En el hipert. La alteracion afecta todo el esqueleto.
•El hiperparatiroidismo puede ser:
Primario: Consecuencia de una hiperplasia o de un tumor, generalmente de un adenoma, de las glandulas paratiroides.
Se caracteriza por una lesion paratiroidea responsable de una excesiva de PTH. El exceso de PTH tiene 2 efectos:
Aumenta la resorcion de hueso y la movilizacion del calcio del esqueleto; aumenta la reabsorcion tubular renal y la
retencion de calcio.
Secundario: Se debe a estados prolongados de hipocalcemia que inducen una hipersecrecion compensadora de hormona
paratiroidea. El aumento de las concentraciones de h. Paratiroidea es detectado por los receptores de los osteoblastos, lo
que determina el inicio de la liberacion de mediadores que estimulan la actividad de los osteoclastos.
Las ateraciones esqueleticas son mas leves.
•El aumento de la actividad osteoclastica afecta al hueso cortical.
•El patron radiologico: resulta visible a lo largo de la cara radial de las falanges medias de los dedos indices y medio.
•La resorcion del hueso intracortical se debe a la distribución en cuña de los osteoclastos que se situan en los canales de
Havers y de Volkman y los van enchanchando.
•Conos de corte corticales.
•En el hueso esponjoso, los osteoclastos forman tuneles en el interior y van desecando centralmente a lo largos de las
trabeculas = osteitis disecante.
•Se producen microfaturas y hemorragias, macrofagos multinucleados y un crecimiento de tejido fibroso, tumor palido,
degeneracion quistica. El color pardo se debe a vascularizacion, hemorragia y deposito de hemosiderina.
•El aumento de la actividad celular del hueso, la fibrosis peritrabecular y los tumores quisticos pardos constituye a clave
del hiperparotiroidismo grave, conocido como osteitis fibrosa quistica generalizada o enfermedad de Von Recklinghausen
del hueso.
•La disminuicion de masa osea, predispone a las fracturas, a las deformidades causadas por la tension de la carga y los
dolores articulares .
•Alteracion anatomica del hiperparatiroidismo grave.
•Microfacturas y hemorragias secundarias, macrofagos multinucleados, tej. Fibroso reactivo, deposito de hemosiderina.,
espiculas ausentes, osteoclasto, cels. gigantes multinucleadas.
137

TEMA 33 DISPLASIA FIBROSA OSEA Pag. 1362 - 1364
Espiculas oseas inmaduras = “roxinho”, escases de hueso sustituido por tejido fibroso con fibroblastos. Hay tres variantes
monostoticas mas comun, polistotica con compromiso endocrinologico. Sindrome de Mc Cune Albbright mas comun en
mujeres, con placas hiperpigmentadas café-con-leche, mas comun en costilla, femur, tibia, mandibula, columna vertebral
y huesos largos. Tumor benigno.
Mayormente en vertebras
Complicacion osteosarcoma
RX: Vidrio esmerillado
•Lesion seudotumoral benigna
•Situaciones Clinicas: Afectacion de un solo hueso (monostatica) , afectacion de varios huesos, pero nunca de todos
(poliostotica), enfermedad poliostotica asociada a manchas pigmentadas “CAFÉ CON LECHE”, alteraciones endocrinas.
Sobre todo en la puberdad.
•Displasia fibrosa monostosica: 70% de todos los casos, igual en ambos sexos, primeros años de la adolescencia( 10
años), localizaciones = costillas (+++), tibia, mandibula, boveda craneal y el humero. Afecta al esqueleto craneofacial
disfigurando al paciente.
•Displasia fibrosa poliostotica: sin disfuncion endocrina, produce el 27% de los casos. Sujetos jovenes y puede seguir
dando problema hasta la vida adulta. Afectacion craneofacial (50%), cintura escapular y pelvica.
Huesos afectados son el femur (+++), el craneo, la tibia, el humero, las costillas, el perone, el radio, el cubito, la
mandibula y las vertebras. Existe afectacion craneofacial en el 50%. Todas las formas de este trastorno tieden a afectar a
138

las cinturas escapular y pelvica. Graves deformaciones invalidantes (por ej. Cayado de pastor del femur proximal) y
fracturas espontaneas.
•D. F. P. asociada a manchas pigmentadas y alteraciones endocrinas:
Sindrome de Mc Cune Albright
Las endocrinopatias se deben a una mutacion somatica que se produce durante la embriogenesis.
La presentacion clinica + frecuente es el desarrollo sexual precoz, las mujeres se sfectan + que los hombres.
Las lesiones oseas son unilaterales y la pigmentacion cutanea limitarse al mismo lado del cuerpo. Las maculas son
grandes, de color oscuro (café con leche) y se encuetran en el cuello, torax, espalda, hombro y la region pelvica.
•Trabeculas curvasb de lhueso “ LETRA DE CHINA”, proliferacion fibroblastica, cartilago hialino, degeneracion
quistica, hemorragia, los macrofagos espumosos.
•Hemorragia, macrofagos espumosos, degeneracion quistica.
•Clinico: radiografia “vidrio esmerilado”
GUIA 34
I.- HEMATOPOYESIS NORMAL:
1.-DESARROLLO NORMAL DE LA SANGRE: En el embrion hay grupos de celulas
madre (islas sanguineas). Probablemente las celulas hematopoyeticas proceden de la
aorta, mesonefros y gonadas embrionarias y ]as eels germinales. Algunas cels migran al
higado que se vuelve el principal sitio de hematopoyesis hasta poco antes del nacimiento
(posterior al nacimiento es anormal tanto en higado como en cualquier otra parte). En el
4to mes, comienza la hematopoyesis de medula osea. Hasta la pubertad, toda la medula
osea es roja (hematopoyeticamente activa) pero para los 18 anos solo las vertebras,
costillas, esternon, craneo, la pelvis y algunas regiones proximales de las epifisis de
femur y humero contienen -medula roja. El resto se vuelve amarilla (grasosa), pero en
caso de que se necesiten globulos rojos, esta medula arnarilla se vuelve roja
aumenta:ido la hematopoyesis. hasta 8 veces de ser necesario. Tambien se puede
activar la hematopoyesis extranedular en casos de emergencia.
2.- FUNCION DE LA CELULA MADRE HEMATOPOYETICA PLURIPOTENCIAL: Es la
precursora comun de ]as eels madre linfoides y de las eels
madre mieloides. Estas dos dan origen a ]as eels madre comprometidas que despues se
_convertiran en precursores de eels maduras.
3.QUE GENERA LA CELULA MADRE LINFOIDE: Da origen a precursores de celulas T o
pro T, celulas B o pro B y NK. Los linfocitos B se producen principalmente en ganglios
linfaticos, bazo, MALT. Los iii-ocitos T se capacitan en timo.
4.- 3 CELULAS COMPROMETIDAS CON LA CEL MADRE MIELOIDE:
Son las unidades formadoras de colonias (CFU) eritroide megacriocitica, eosinofilica y
granulocitica macrofagica. Estan dan orden a eritrocitos, plaquetas, monocitos
/macrofagos, eosinofilos y polimorfonucleares.
5.- FACTORES ESTIMULANTES:
GM-CSF: Factor estimulador de colonias de granulocitos ymacrofagos. M - CSF: factor
estimulante de colonias de macrofagos.
G - CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos.
SCF: Aciva a la celula madre para que se divida a linea mieloide y linfoide. FLt3-L:
Activa a la cel madre para que se divida Eritropoyetina: Unidad formadora de colonias
eritroide megacariocitica.
6.- RASGOS GENOTIPICOS Y FENOTIPICOS DE LAS CELS B Y T (MARCADORES)
Cel madre linfoide: I2R y CD 34.
Las eels t expresan durante la maduracion los CD 2,5,7,1,8,4 y 34, y terminan
expresando 3, 2, y 8 (citotoxicas) o 4(cooperadoras).
Las eels B expresan durante la maduracion: DR, CD 19, 34,10,20,21,22 y terminan
expresando DR cd 19,20.21,22 y el receptor
7.- PRINCIPALES ANTIGENOS: Asoc a eel T: CD 1,2,3,4,5,7,8.
139

Asoc a cel B: CD 10,19,20,21,22,23 Asoc a Monocitos: 13,14,15,33. Asoc a NK: 16,56.
Asoc a Cel madre /progenitora: CD 34. De activacion: Cd30
De todos: Cd 45 y 11 a.
II.- PROLIFERACION NEOPLASICA DE LEUCOCITOS:
I .-NEOPLASIA LINFOIDE: Proliferacion de las cels linfoides.
2.- NEOPLASIA MIELOIDE: Proliferacion de las eels mieloides.
3.- HISTIOCITOSIS: Proliferacion de los histiocitos que forma linfomas malignos.
(nistiocito = macrofagos principalmente presentadores do antigenos como eels de
langerhanz.
III:- NEOPLASIAS LINFOIDES:
1.-LEUCEMIA: El tumor se origina en medula osea de la celula madre hematopoyetica y
se pasa a sangre periferica.
2.-LINFOMA: Proviene de masas tisulares linfoides extramedulares.
3.-DISCRACIAS DE CELS PLASMATICAS: Tumores compuestos de cels B bien
diferenciadas que salen de medula osea principalmente. Rara vez involucran ganglios o
producen leucemia periferica. Las celulas producen inmunoglobulinas_
IV.- NEOPLASIAS MIELOIDES:
1.- CARACTERISTICAS COVIUNES DE LEUCEN41AS GUDAS: Se originan en una
celula progenitora que da origen a celulas mieloides (eritrocitos, plaquetas, monocitos
etc). Casi siempre afecta medula osea y en segundo grado organs hematopoyeticos
(bazo higado y ganglios).A medida que se acumulan los blastos, suprimen a las eels
madre hematopoyeticas. Esto provoca escasez de hematies, leucocitos y plaquetas
riormales. Puede afectar cualquier etapa de la diferenciac16n. linfaticos). Son tres: LMA;
LMC; SMD.
2.- LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA:
a)COMO SE ENCUENTRAN LAS CELS MIBLOIDES: Acumulacion de
cels-leucemicas inmaduras (blasto) debidas a Ia expasion clonal de las eels madre
transformadas clue no se pueden diferenciar o por eels terminales funcionales
inmaduras. b)EDAD MAS FRECUENTE: 15 a' 9 ahos c)FISIOPATOLOGIA
d) CLASIFICACION: Se divide en 8 categorias, que toman en cuenta la maduracion (de
m 0 a m3) y el linaje de Ia eel leucemica (m4 a m7).
e) MORFOLOGIA: Se tinen con Wrigth, Giemsa, lo clue diferencia mieloblasto de
linfoblasto. Mieloblastos (cromatina nuclear delicada con 3 a 5 nucleolos y granulos finos
azurofilos, mieloperoxidasa positivos). Hay bastones de Auer tenidos de rojo. .
f)A_LTERACIONES CROMOSOMICAS: Ocurren en el 90% de los pacientes. Existe una
traslocacion entre 15 y 17 o T (15-17) caracteristicas de la m3 (promielocitica aguda). Y
otras menos comunes son:
-Cromosoma filadelfia (t 9g34-22g11) comun en la ml
-t 8g22-21 q22 de la m2
-Alteraciones del cromosoma 16 en la m4
-Alteraciones del cromosoma l 1 en la m5.
140

-Ausencia o deleciones en cromosomas 5 o 7 en varios tipos.
g)CUADRO CLINICO: Anemia, neutropenia, trombocitopenia, fatiga, fiebre, sangrado
espontaneo de mucosa y piel, petequias, equimosis y hemorragioas en mucosa y serosa
de visceras (pulmon y corazon).
h) PRONOSTICO: Malo, tratamiento dificl. 60 % logran remision completa, pero solo 15 a
30 % no presentan recidivas en 5 anos.
3.-SX MIELODISPLASICOS:
a)DEFINICION: Grupo de transtornos clonales de cels madres caracterizados por
hemtopoyesis ineficaz y alto riesgo de transformacion. a LMA.
b) VARIEDADES: Idiopatica primaria (en mayores de 50 anos, de caracter insidioso) y la
relacionada a tx mielosupresivos o radiaciones.
c) PATOGENIA: Se detecta pancitopenia sanguinea a pesar de la hiper o normo
celularidad en medula, debido a inestabilidad genetica de la medula, lo que disminuye
hematopoyesis. Ocurre por monosomias 5 y 7 y deleciones deleciones del 5q 20q y 7q
ademas de la trisomia del 8.
d) EVOLUCION CLINICA: Afecta gente entre 60 y70 anos. Hay debilidad, infecciones y
hemorragias. 10 a 40% progresan a leucemia mieloide aguda. Supervivencia media varia
entre 9 y 29 meses.
4.-CARACTERISTICAS COMUNES DE PROCESOS CRONICOS: El blanco de la
transformacion es la celula progenitora multipofencial de los eritrocitos, plaquetas,y
monocitos, excepto en la leucemia mieloide cronica en que tambien se afectan las
progenitoras mieloides y linfoides. Las celulas neoplasicas y sus retoflos invaden
medusa, por lo que hay hipercelularidad, hematopoyesis y recuento sanguineo elevados.
. La diferencia entre desordenes mieloproliferativos cronicos y leucemia cronica es que
en la primera no se afecta la diferenciacion terminal al principio.
Son cuatro los tipos : policitemia vera, leucemia mieloide cronica, trombocitosis esencial,
y mielofibrosis con metaplasia mieloide.
Todas causan esplenomegalia, provocan fibrosis medular, con posible transformacion a
leucemia aguda y caida del recuento celular..
5.-LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
a)EDAD: 25 a 60 anos mas comun entre 31 a 50.
b)HERENCIA: 90% tienen crom soma filadelfia y fusion del gen BCR-CAVL En 5 a 10%
hay mutaciones complejas detectadas con metodo de fish y PCR.
c)MORFOLOGIA: La medula es completamente celular (sin grasa) con predominio de
precursores granulociticos en maduracion y megacariocitos con displasia. Lo's
progenitores eritrociticos estan disminuido. Hay histiocitos con citoplasma arrugado de
color azul marino. Hay fibras reticulares pero la fibrosis de medula es rara. Hay
leucocitosis de hasta 100,000 con predonuno de neutrofilos, mielocitos, metamielocitos y
pocos mieloblastos. Hay tambien eosinofilia, basofilia y trombocitosis. Hay
esplenomegalia por la hematopoyesis extramedular y a veces hepatomegalia y
linfadenomegalia.
d)CUADRO CLINICO.: Comienzo lento con fatiga, debilidad, perdida de peso y anorexia
secundarios a anemia. Hay esplenomegalia gigante, recuento de leucocitos mayor a
100mi1. 50% tienen trombocitosis en fase precoz. Ausencia de fosfatasa alcalina en
granulocitos. Supervivecia proniedio de 3 anos con progres16n lenta. Luego el paciente
(50%) entra en una fase acelerada que culmina en una crisi blastica (que es corno
leucemia aguda) y el otro 50% caen en crisis blastica sin fase acelerada.
141

V NEOPLASIAS LINFOIDES
1.-LINFOMA DE HODGKIN
a) CEL REED- STERNBERG 7 Celulas neoplasicas gigantes que inducenla
acumulaci6n de linfocitos, histiocitos y granulocitos reactivos. b)OTRAS CELULAS:Ver
pregunta anterior. c) CLASIFICACION DE ANNE ARBOR
Estadio I.- afecci6n de_una region ganglionar o de un organo o una localizaci6n.
extralinfatica (le)
Estadio II - afecci6n de dos ganglios del mismo lado del diafragma.
Estadio II e - Afecci6n de dos ganglios y una localizaci6n extralinfaticoa Estadio III-
AfecciOn de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma. Si
incluye bazo Ms y III e con localizaci6n extralinfatica.
Estadio IV- Foco multiple diseminado.
Ademas, cada estadio puede ser A(ausencia) y B (presencia) de fiebre, perdida de
peso.
d)SUBTIPOS: Esclerosis nodular Mas comun_- iene eels lagunares variantes de la RS y
presencia cue bandas de colagena, dividiendo al tej linfoide en n6dulos. Hay linf T
eosinofilos macrofagos y eels plasmaticas asi como eels RS cd 15 y ed 30.
Generalmente se diagnostica en estadio I o II. Hay dano a mediastino y es mas comun
en mujeres y adultos jovenes.
Celularidad mixta: Hay mononucleares y eels RS, infiltrado con linfocitos T, eosinofilos,
macrofagos, eels plasmaticas. Mas comun en estadio III y IV, mas comun en hombres,
adultos j6venes y adultos mayores de 55. (incidencia bifasica).
Predominancia linfocitica: Celulas de palomitas LH (linfo ' iris histiociticas). Celulas
dendriticas foliculares y eels b reactivas. Las eels RS son
Deplec16n linfocitica: Mas rara, tiene eels RS. Normalmente son linfomas celulares- con
cd 115 y cd30. Afecta a varones, adultos mayores con enfermedad diseminada y a VIH
positivos:
e)ETIOLOGIA: El origen es desconocido. Las celulas RS producen citocinas que atraen.a
eel inflamatorias. Es histogeneticamente heterogeneo y puede surgir de eels T y /o B
pero no de macrofagos. La alteraci6n se debe a infecci6n por VEB.
f)EVOLUCION CLINICA: Habitualmente se presenta tumefaccion indolora de ganglios
linfaticos. Los estadios III y IV presentan fiebre, perdida de peso inexplicada, prurito y
anemia. La supervivencia a 5 anos de estadios I y IIa es de 90% o con alto porcentaje de
curaci6n. Con enfermedad avanzada, del 60 al 70 % alcanzan supervivencia a 60 anos.
142

TEMA 34 HIGADO CON INFILTRACION
LEUCEMICA Pag. 724 - 725
(leucemia linfoide cronica)
Organo primario: medula osea ( higado mas afectado) proliferacion de linfocitos, frecuentemente afecta triada portal,
linfocitos general, pero mas elevados linfo B.
LLC espacios sinusoidales, edad avanzada del paciente, areas de hemorragia con hemosiderina, cromosoma 12 con
trisomia.
LMC: hepatocitos con espacios sinusoidales de coloracion violacea sin lobulillos demarcados y sin triadas portales
(arteria, vena porta 80%, conductillos) casi todas las enfermedades hepaticas viene por la vena porta, infiltracion de
linfocitos. Presencia de cromosoma philadelphia Ph1.
LLA: poca cantidad de tejido graso, hipercelular y monoclonal (semejantes a los linfocitos). Sindrome de Down con
blastos.
•Personas > de 50 años (60 años) , varones.
•Linfomas de linfocitos pequeños, es un trastorno de las celulas B.
•Celulas B: Eexpresan los antigenos pan-B (CD19, CD20) , expresan ig (IgM e IdD , expresan cadenas ligeras de
kappa, lo que indica monoclonalidad.
•Patogenia: 15% bcl-2 y el gen bcl-1 5%.
•50% de los pacientes con LLC presentan alteraciones en el cariotipo. La teisomia 12 es la + frecuente y tienen mal
pronostico ; se observan anomalias en entre el 25 y el 40 %
que tienen alteraciones citogeneticas.
•Caract. Clinicas : fatigabilidad, perdida de peso y la anorexia. 50 y el 60% tieden linfadenopatia generalizada y
hepatoesplenomegalia.
Hipogammaglobulinemia, infecciones bacterianas, anemia hemolitica o trombocitopenia autoinmunitarias. Llas celulas B
CD5+ neoplasicas retienen la capacidad de secretar autoanticuerpos.
•Sombras nucleares de Gumprecht = nucleos de linfocitos aplastados.
•Supervivencia media es de 4 a 6 años. Trisomia 12 - Cr. 14 y 6
GUIA 35
I.- CLASIFICACION:
143

La REAL y la WORKING FORMULATION. La real se clasifica en neoplasias de
precursores de celulas B. T, B perifericas y T perifericas v NK.
2.- PRINCIPIOS ASOCIADOS A NEOPLASIAS LINFOIDES.
a) Las neoplasias linfoides pueden sospecharse por la clinica pero por seguridad el
diagnostico exige el examen histologico.
b) Todas las clasificaciones linfoides clonales son potencialmente rnalignas.
c): La mayoria de las neoplasias linfoides es de cclu] .$0% a 85% y el resto de celulas
T y muy pocos de NK v pocos Hitiositicos. Los tumores de celulas T y B pueden
corresponder a los estadios de diferenciacion.
d) Alteraciones inmunitarias
c) Toda neoplasia linfoide se deriva de una Bola celula, la cual a sufrido transformacion
maligna, por eso se le denomma monoclonar
f) Las celulas T, B se alojan en zonas on a asientan equivalentes normales g) Los
linfocitos neoplasicos circulan parecidos a celulas T y B.
3.- LEUCEMIA / LINFOBLASTICO AGUDO
a) Es un grupo de neoplasias formada por los precursores de lo linfociticos (preT o preB
conocidos como linfoblastos. La variedad mas comun es la de leucemia de linfoblastos
preB que aparece principalmente egos. La variedad menos frecuente es la de linftblastos
pre T que aparece principalmente en adolescentes varones. Los datos morfologicos son:
cromatina densa, ausencia de nucleolos prominentes y la presencia de citoplasma
escaso sin granulaciones, ademas se busca en la superficie de los blastos los
marcadores mieloides o linfoides. La arquitectura tisular normal esta sustituida por
linfoblastos v !as membranas nucleares presentan pliegues profundos, hay numerosas
mitosis v puede verse una imagen de cielo estrellado debido a los macrofagos benignos.
b) La deteccion se basa en tecmcas mmunologicas para detectar Dt (Desoxitransferasa
terminal) una polimerasa de DNA que solo expresan losjinfohlastos. Las alteraciones
cromosomicas mas frecuentes son: hiperploidia (mas de 50 cromosomas) y las
translocaciones 12. 21 9,22 (Philadelphia). La enfermedad se manifetia por anemia,
trombocitopenia y neutropenia. Tiene un comienzo brusco, hay fatiga, fiebre y
hemorragias, dolores ocios, adenopatias, esplonomegalias y hepatomegalia, cefalea,
vomitos v paralisis nerviosa.
4.- NEOPLASIAS DE CELULAS B PERIFERICAS:
a) Linfocitico de celulas pequenos: las celulas neoplasicas parecen a un pequeno grupo
de celulas b circulantes que expresan en su superficie el marcador C
b) La edad de presentacion mas comun es en adultos mayores de 50 generalmente vas.
c) La arquitectura de los ganglios linfaticos esta sustituida por una poblacion
predominantemente de linfocitos pequeflos que tienen nucleos redondeados ya algo
irregulares con cromatina densa y citoplasma escaso, estos se encuentran mezclados
con celulas mas grandes llamadas nrolinfocitos los cuales se reunen formando focos y
conglomerados laxos conocidos como gentros de proliferacion este hallazgo se considera
patoneumonico de la LLC y del LLP (linfoma linfocitico de celulas pequenas).La sangre
periferica contiene abundantes linfocitos pequefios, redondos y de escaso citoplasma,
son frafiles y se rompen al hacer el frotis v por lo tanto se le llaman CC alas osa se
observa afeccion de la medula osea adoptando la forma de in iltrados mtersticiales o de
conglomerados no paratrabeculares de linfocitos pequefios, hav afeccion de pulpa blanca
y roja del baso v espacios porta del higado.
144

d) Inmunofenotipo y herencia. Las celulas tumorales expresan los marcadores de las
celulas B: CD 19 y CD20, ademas se encuentra el CD5, tambien suele haber en la
superficie una expres16n poco intensa de cadenas pesadas de Ig (IgM o IgM o IgD y
cadenas ligeras capa o landa. Las alteraciones cromosonucas mas fremcuentas: trisomia
12, delecion 13g12-14 y las deleciones l Iq (20 a 30'% de los cases cada una).
e) Manifestaciones clinicas: Generalmente son asintomaticas cuando hay sintomas son
cansancio facil, perdida de peso y anorexia- en 50 - 60% de los casos hay adenopatias y
hepatoesplenomegalia, leucocitosis de asta 200mil por milimetro cubico, alteraciones
inmunitarias que provoca hipogamaglobulinemia v en otros pacientes se forman
autoanticuerpos contra los hematies o ]as plaquetas por lo tanto va a ver anemia
hemolitica o trombocitopenia autoinmunitaria, superviviencia es de 4 a 6 anos. La LLC y
la LLP suelen transformarce a la forma prolinfocitica 15-30% de los casos) .o convertirse
en linfoma difuso de celulas B grandes (Sx de ritcher)
a5.- 1 El linfoma folicular es la forma manun de LNH y representa el 45% de los linfomas
en el adulto. Las celulas se parecen a las eels. B de los centros germinales. En los
ganglios presentan un patron de crecimiento nodular o nodular difuso. Hay 2 clases de
celulas: pequeflas con contornos nucleases irregulares y citoplasma escaso conocidos
como centrocitos y celulas mas grandes con cromatina nuclear laxa, varios nucleolos v
citoplasma moderado = centroblastos. Normalmente hay feccion de medula osea, pulpa
blanca de bazo y espacios porta del h ado.
Las celulas neoplasicas expresan CD 19, 10, 20 y el -CAI-LA (common acute l
inphoblastic leukemia antigen); expresan laproteina BCL2 que no aparece en las celulas
normales. La alteration cromosomica caracteristica es la T14-18. Suelen manifestarse por
adenopatia indolora generalizada. La afeccion ex-traganglionar es muv_ rara, es
incurable pero evoluciona de manera incidente con vida media de 7 a 9 anos.
II. NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS
El comun denominador de estas neoplasias es la proliferation de un clon de celulas
plasmaticas secretoras de Ig y el aumento de Ig homogenea. Corresponde al 15% de las
muertes por neoplasias malignas de leucocitas. La inmunoglobulina monoclonal se llama
componente M (mieloma). Las proteinas.de Bence Jones son cadenas ligeras libres que
se detectan en orina. Las pnncipales enfermedades son:
a) Mieloma multiple: es el proceso mas frecuente caracterizado por muchas masas
tumorales de celulas plasmaticas esparcidas por todo el sist esqueletico,. Dentro de las
lesions has' celulas que parecen nornmales pero que en realidad son celulas menos
diferenciadas con marcadores de megacariocitos, eels. entroides v eels.
mielomonociticas. Al parecer la supervivencia de las eels. depende de la interleucina 6
produeida por las celulas tumorales v el estroma de la medula osea que suelen estar
infectadas por VIES 8. Ademas las citocinas median la destruction osea por medio de los
osteoclastos. Las alteraciones cariotipicas mas frecuentes son deleciones 13q y
reordenamientos 14q. Se manifiesta casi siempre por lesiones osteoliticas multiples que
empiezan en cavidad medular y van saliendo. Ademas hay aumento de eels. plasmaticas
que pueden infiltrar difusamente o sustituir por completo la medula. Las eels. neoplasicas
tienen una muesca perinuclear ; puede haber celulas multinucleadas abigarradas en
llama; de Mott, cuerpos de Russell, etc. Ocurre entre los 50 v 60 anos y hav_ dolor v
fracturas patolo(7icas, hipercalcemia (confusion mental; debilidad, estrenimiento,
poliuria), infecciones bacterianas repetitivas, insuficiencia renal, anemia normocitica
normocromica. leucopenia v trombocitopenia.
b) Macroglobulinemia de Waidenstrom: Aparece durante el 6° o 7° decenio, posee
nunicrosas celulas -bien diferenciadas que secretan IgM monoclonal que da origen a un
145

Sx. de hiperviscocidad. Hay infiltration difusa, dispersa o densa de la medula osea por
linfocitos,
celulas plasmaticas y plinfocitos con hiperplasia reactiva de mastocitos.Se encuentran
cuerpos de Russell N, Dutcher sin erosion osea y con infiltrado PMN. Al principio hay
debilidad, fatiga y perdida de peso, despues adenohepatoesplenomegalia, anemia
hemolitica. El Sx. de hiperviscocidad tiene alteraciores visuales, cefalea, mareos,
sordera, estupor, hemorragias y crioglobulinemia.
c) Linfoma de Cels. del Manto
d) Linfoma de la zona marginal
e) Leucemia de eels. peludas
III. NEOPLASIAS DE CELULAS T y NK
I. Linfoma de Cels. T' no especificado: No existe ningim rasgo morfologico
patognomonico pero si algunas manifestaciones caracteristicas. Estos tumores invaden y
rcempla7an ganglios linfaticos v suelen estar formados por eels. T peq., medianas y
gdes., asi como un infiltradO de eosinofilos v macrofagos reactivos y angiogenesis
imtensa. Se diagnostics por inmunofenotipificacion (expresan CD 2,3,5). Normalmente
hay adenopatias generalizadas con fiebre, prurito, perdida de peso.
2. Linfoma/ Leucemia de Cels. T del adulto: neoplasia de eels. T CD4 en pacientes
infectados por el HTLV-1: se caracteriza por lesiones cutaneas,
adenohepatoesplenomega ia~linfocitosis e hipercaicemia. El aspecto de las celulas
tumorales varia mucho pero suele presentar nuc1eo m.uitilohulados (celulas en *forma de
trchol), con frecuencia se ven eels. multinucleadns parecidas a las RS que contienen al
provirus clonal HTL'-1. Noimalmente es un proceso rapidamente progresivo, mortal en
cuestion de meses que puede causar un proceso desmielinizante cronico.
3. Mucosis Fungoide v Sx. de Sezary :son manifestaciones distintas de la misma
neoplasia originada de ,Cels. T CD4. Hay tres etapas sucesivas: premicotica inflamatoria;
de placas y tumoral. Hay infiltracion de epidermis y dennis por eels. T neoplasicas con
nucleo de aspecto cerebrifonne con pliegues de membrana nuclear con disenunacion a
ganglios y medula osea. El Sx. se caracteriza por una eritrodermia exfoliativa
generalizada v hay leucemia de eels. De Sezary con el mismo aspecto cerebriforffie. El
cuadro esta donunado por lesiones cutaneas pero hay- diseminacion pronta de las
celulas tumorales hacia ganglios y medula osea.
146

•
TEMA 35 MIELOMA MULTIPLE Pag. 732 - 735
Espiculas oseas bien maduras, celulas plasmaticas y cuerpos de Hussel, presencia de hueso, eosinofilos, pleomorfismo de
celulas plasmaticas, lesion en sacabocado en costillas y claviculas, origen en medula osea.
•Es un CANCER de las celulas plasmaticas que se origina en la medula osea y que se caracteriza por la afectacion de
multiples lugares del esqueleto y tambien extraoseas.
•Las celulas plasmaticas neoplasicas sintetizan inmunoglobulinas completas, incompletas.
•Es una enfermedad de las celulas madre hematopoyeticas.
•Las celulas del mieloma pueden expresar los antigenos asociados a cels. Plasmaticas como el PCA-1 (algunos casos
antigenos de la cels. B CD10), tambien antigenos asociados a celulas mielomonociticas (CD33), megacariocitos (GpIIa /
IIIa) y celulas eritroides.
•La proliferacion y diferenciacion parece depender de varias citocinas, notablemente de IL6.
•IL6: los niveles estan elevados en pacientes con enfermedad activa.
Producida por las cels. Plasmaticas, por los fibroblastos y macrofagos del estroma circundante.
•Ademas de causar el crecimiento de las celulas mielomatosas, las citocinas son tambien mediadoras de la destruccion
osea. - El principal HALLAZGO ANATOMOPATOLOGICO en el mieloma multiple.
•Puede afectarse cualquier hueso : columna vertebral 66%, costilla 44%, craneo 41%, pelvis 28%, femur 24%, clavicula
10% y escapula 10%.
•Citocinas producidas por las celulas tumorales, entre ellas el FNT-b , IL-6 y el M-CSF, el papel de activadoras de los
osteoclastos.
•La perdida de hueso se debe a reabsorcion osteoclastica inducida por el tumor.
147

•Evolucion clinica:
Entre los 50 y los 60 años, ambos sexos.
Los hallazgos clinicos: Infiltracion de organos, especialmente de los huesos, por las celulas plasmaticas y la produccion
excessiva de inmunoglobulinas.
La infiltraccion de los huesos se manifiesta por dolor y fracturas. La hipercalcemia que resulta de la reabsorcion osea
puede dar lugar a manifestaciones neurologicas como confusion, debilidad, letargia, estrenimiento y poliuria. Tambien
contribue la enfermedad renal. Infecciones recurrentes por bacterias como streptococcus pneumoniae, staphilococcus
aureus y E. Coli, que se deben a la grave supresion de las inmunoglobulinas normales.
99% de los pacientes, el analisis electroforetico revela aumento de inmunoglobulinas en la sangre, cadenas ligeras
(proteinas de Bence Jones) en la orina.
55% se encuentran inmunoglobulinas monoclonales (componete M) de la clase IgG.
25% producen IgA.
60 y 70% tienen proteinuria de Bence Jones en la orina, ademas de componente Mm en el plasma.
La insuficiencia renal es la 2ª causa de muerte despues de las infecciones. Puede ocurrir en hasta 50% de los pacientes y
es multifactorial. El factor + importante parece ser la proteinuria de Bence Jones. Infiltrados de cels. Plasmaticas,
celulas grandes multinucleadas, necrosis, calcificacion metastasica.
•Diagnostico: Radiologicos y de laboratorio.
Radiografias , cada lesion aparece como un defecto en sacabocados, con un aspecto de burbuja de jabon, puede verse
osteoporosis generalizada. El examen de la medula osea revela agregados de celulas plasmaticas. El fracaso medular
resultante causa anemia normocitica y normocromica.
La identificacion de inmunoglobulinas monoclonales en sangre y orina constituye uno del los HALLAZGOS diagnosticos
+ importantes de esta enfermedad.
El analisis cuantitativo de las inmunoglobulinas monoclonales revela mas de 3 g de Ig por dL de suero y + de 6 mg de
proteinas de Bence Jones (proteinuria) por Dl de orina.
•Pronostico: multiples lesiones oseas - 6 a 12 meses
La quimioterapia induce remision el 50 a 70% de los pacientes - 3 años de vida.
Los transplantes autologo y alogenico de medula osea + quimioterapia ofrecen una esperanza de
curacion.
•Eexcesiva IgG y IgA
GUIA 36
I - FIEBRE REUMATICA
. I.-DEFINA EL CONCEPTO DE FIEBRE REUMATICA: Es una enfermedad inflamatoria
multisistemica aguda mediada por inmunidad que ocurre pocas semanas despues de una
faringitis por estreptococo beta hemolitico, que generalmente afecta al corazon. La
carditis reumatica aguda complica la fase activa de la fiebre reumatica que puede
progresar a deformidades valvulares cardiacas.
2.-INCIDENCIA Y MORTALIDAD: La incidencia y mortalidad ha disminuido durante los
ultimos 30 anos debido a la mejoria de las condiciones socioeconomicas, al diagnostico
rapido y al tratamiento de la faringitis estreptococica asi como a una disminucion
148

inexplicada de la virulencia de los estreptococos tipo A. Afecta al 3% de los pacientes con
faringitis en paises tercermundistas. Despues de un ataque inicial se es mas susceptible
a la reincidencia de la enfermedad.
3.-AGENTES PATOGENOS: Estreptococo beta hemolitico del grupo A.
4.-MANIFESTACIONES CLINICAS Y CRITERIOS DE JONES: Los criterios mayores son
poliartritis de articulaciones mayores, carditis, nodulos sly c„taneos, eritema marginal y
corea de Sydenham.. Los criterios menores de Jones son antecedentes de infeccion por
estreptococo, fiebre, artralgia y proteinas de fase aguda reactivas
5.- COMPLICACIONES. Se puede complicar con una enfermedad cardiaca reumatica
cronica caracterizada por una deforinidad fibrosa de las valvulas (estenosis mitral) lo que
provoca disfuncion severa con falla cardiaca.
6.-MORFOLOGIA: A)FIEBRE REUMATICA AGUDA: Lesiones inflamatorias .focales
ampliamente diseminadas mas distinguibles dentro del corazon donde se conocen como
cuerpos de Aschoff . Constituyen focos de degeneracion fibrinoide rodeados de linfocitos
por lo gral. T, eels plasmaticas ocasionales macrofagos en ciruela Ilamados celulas de
Anitschow, patognomonicas de esta enfermedad que contienen abundante citoplasma
anfofilico y nucleos centrales redondos u ovoides con cromatina central en forma de
listones por lo que se conocen como eels de oruQa. Los histiocitos se vuelven
multinucleados formando eels gioantes de Aschoff
B) PANCARDITIS: Es similar a la anterior, pero los cuerpo sde Aschoff se encuentran
en ]as tres capas del corazon. En el pericardio se acompanan de un exudado fibroso o
serofibroso descrito como pericarditis de pan con mantequilla que no deja secuelas. La
miocarditis tiene cuerpos de Aschoff dispersos en tejido conectivo intersticial por lo
general perivascular.
C)VEGETACIONES: Las vegetaciones son el resultado de depositos de fibrina en los
sitios de erosion que deja la inflamacion v la deseneracion fibrinoide.
D) PLACAS DE MACCALLUM: Lesiones subendocardicas pueden presentar placas de
MacCallum en el atrio izquierdo debido a soplos regurgitantes.
E) CARDIOPATIA REUMATICA CRONICA: Las valvas del corazon _se engrosan y
retraen causando deformidad permanente, la mas afecta es por lo general la valvula
mitral aunque es mas importante la afeccion de la valvula aortica. Otros de los cambios
en las valvulas es acortamiento y fusion de las comisuras, asi como de los cordones
tendinosos. Microscopicamente hay neovascula-izacion y se remplazan los cuerpos de
Aschoff por cicatrices fibrosas. En el 70% la un.ica valvula afectada es la mitral y en el
25% hay afeccion tambien de la aortica. Los puentes fibrosos uy las 'calcificaciones crean
estenosis en boca de pescado u ojal. Poco a poco el atrio izquierdo se va
congestionando y puede Ilegar a presenter trombosis mura'_ Dicha congestion puede dar
origen a una hipertrofia ventricular ademas de comprometer la vasculatura pulmonar
(insuficiencia cardiaca).'
7.-PATOGENIA: Se cree que la fiebre reumatica - aguda es una reaccion de
hipersensibiladad inducida por los estreptococos grupo A.• Los anticuerpos dirigidos
contra las proteinas M de ciertas cepas de estreptococos hacen reaccion cruzada con las
glicoproteinas tisulares de corazon y articulaciones entre otros tejidos. Otra teoria es que
los estreptococos estimulari una 'respuesta- inmune contra autoantigenos dado que solo
una mindria desarrolla fiebre reumatica se cree que hay susceptibilidad genetica. Las
secuelas resultan de la curacion de ]as lesiones inflamatorias y las deformidades
valvulares.
8.-MANIFESTACIONES CLINICAS: Aparece de 10 dies a,6 semanas despues de
faringitis,por estreptococo A. Mas comun entre los 5 y los 15 anos,. aunque 20%' de los
ataques ocurren despues de los 50 anos. Se pueden encontrar anticuerpos como anti
149

estreptolisina 0, DNAasa B etc en suero.•Hay artritis (poliartritis migratoria) mas fiebre y
endocarditis aguda que incluye frotes, sonidos cardiacos debiles taquicardia y arritmias.
La miocarditis puede evolucionar a insuficiencia valvular o insuficiencia cardiaca. El
pronostico es bueno en el prinfer ataque, pero empeora con cada infeccion, pues el dano
es acumulativo. La endocarditis reumatica cronica suele no dar manifestacioneshatsa
varios anos o decadas despues de el episodio initial.
II ENDOCARDITIS INFECCIOSA:
l.-CONCEPTOS GENTERALES: Es una de las infecciones mas cterizada por
colonizaci6n de las valvulas cardiacas, endocardio y otros,sitios cardiovasculares por
agentes microbiologicos, lo que da lugar a vegetaciones friables compuestas de restos
tromboticos y de organismos generalmente asociados a la destrucci6n de las capas
cardiacas profundas.
2.-VASOS , MAS AFECTADOS: Aorta, aneurismas, otros vasos sanguineos y pr6tesis.
3.-CLASIFICAICON CLINICA: La endocarditis aguda es una infection tumultosa y
destructiva de una valvula cardiaca normal por un agente patogeno altamente virulento lo
cual Ileva a la muerte a mas del 50% de los pacientes en pocos dias o' semanas a pesar'
del tratarniento. Estos agentes causan infecciones necrotizantes ulcerativas. Los agentes
patogenos de baja virulencia causan infection subaguda en corazones anoimales,
generalmente con valvulas pre deformadas. Suele ser insidioso y remite con tratamiento.
4.-ETIOLOGIA Y PATOGENIA: Varias anormalidades como las orovocadas por la
enfermedad reumatica o la estenosis valvular degenerativa calcificante entre otras
predisponen a la infeccion asi como la neutropenia y la deficiencia,.la Diabetes M, y el
use de alcohol o drogas intravenosas. La endocarditis subaguda es provocada por
estreptococos alfa hemoliticos (Vi ' _ans no el responsable de la enf. Reumatica). La
infecti6n aguda_ es provocada por organismos mas agresivos como S. Aureus y el grupo
HACEK (hemophilus, actinobacilus, cardiobacterium, eikenella, kingella); otras
infecciones en pr6tesis son provocadas por S. Epidermidis y hongos. Otro factor de
riesgo es la entrada de bacterias al torrente sanguine o.
5.-MORFOLOGIA
A) Endocarditis aguda y subaguda: ambas contienen egetaciones friables, bultosas y
potencialmente destructivas que contienen .fibrina, cels. Inflamatorias y microorganismos,
afectando mas comunmente..valvulas mitral y a6rtica. Las vegetaciones pueden ser
simples o multiples.
2.-: GENERALIDADES: Estas lesiones estan relacionadas con el sx. Antifosfolipidico del
lupus pues los anticuerpos anti-fosfolipidos estan asociados con trombosis venosa o
arterial asi como abortos repetitivos y from ocitopenia.
3.-MORFOLOGIA: Las vegetaciones suelen ser simples o rnultiples, esteriles, rosas,
granulares y localizadas en la superficie inferior de la valvula pero pueden :invadir el
endocardio valvular y mural. Histolhgicamente tienen material eosinofilo finamente
,granular con cuerpos de hematoxilina equivalente a la ceiula de lupus de sangre y
medula. La valvulitis intensa puede presentarse y se caracteriza por necrosis fibrinoide,
dano permanente y deformidad severa.
150

151

TEMA 36 ENDOCARDITIS BACTERIANA (corazon) Pag.609 - 613
( endocarditis infecciosa )
Vegetaciones con fibrina, celulas inflamatorias, por agentes bacterianos, sin coloracion,
Celulas inflamatoria - vegetaciones esteriles
Ag. Causal bacteriano - embolos (formacion)
Fibrina
•Se caracteriza por colonizacion o invasion de las valvulas cardiacas o del endocardio mural por un agente microbiano, lo
que da lugar a la formacion de vegetaciones voluminosas cargadas de microorganismos.
•Las vegetaciones estan compuestas por fibrina, cels. Inflamatorias y microorganismos.
•Endocarditid aguda: infeccion destructiva y tumultuosa, habitualmente por una valvula cardiaca por un
microorganismo altamente virulento, que en dias o semanas ocasiona la muerte de mas de 50% de los pacientes.
Staphylococcus aureus - 20-30% de los casos; pueden afectar valvulas normales.
Tienden a producir infecciones valvulares invasivas, necrosantes y ulcerativas.
Curso clinico: fiebre, escalofrios, debilidad y laxitud. Las complicaciones comienzan en las primeras semanas, es probable
que exista un soplo debido al gran tamaño de las vegetaciones o la destruccion valvular. Las vegetaciones son mas
propensas a fragmentarse y embolizar.
•Endocarditid subaguda: microorganismo de baja virulencia, aparece de forma insidiosa, evolucion prolongada, , se
recuperan con el tratamiento apropiado.
Las vegetaciones muestran signos de curacion.
Estreptococos - siendo el grupo viridans el + destacado.
. En la E. Subaguda, la puerta de entrada del microoganismo es la corriente sanquinea.
Curso clinico: La fiebre es el signo + constante de EI. En la enferm. Subaguda la fiebre puede ser minima o ausente,
presenta fatiga inespecefica, perdida de peso y un sindrome gripal. Existen soplos en el 90% de los pacientes con lesiones
del lado izquierdo.
Ttratamiento con antibioticos.
•Principal contribuyente a esta forma de infeccion: cardiopatias congenitas, la valvula mitral mixomatosa, la estenosis
valvular calcificada degenerativa, la v. Aortica bicuspede y las valvulas artificiales e injertos valvulares.
•Influencias predisponentes: neutropenia, inmunodeficiencia (pacientes - VIH), inmunosupresion teraupeutica (receptores
de transplantes), cateteres vasculares permanentes, diabetes mellitus y abuso de alcohol y de drogas intravenosas.
•Een los drogadictos predominan las lesiones del lado izquierdo, microorganismo es S. Aureus.
•Factores predispodentes al desarrollo de endocarditis es la siembra de microbios en la sangre.
•Los hallazgos diagnosticos: vegetaciones fibrinosas voluminosas y friables, cargadas de bacterias y localizadas en las
valvulas cardiacas.
•Complicaciones cardiacas: Pericarditis supurativa, abceso miocardico en anillo, con posible perforacion de aorta,
glomerulonefritis focal y difusa, abcesos multiples en la endocarditis estafilococica aguda.
•Laboratorio: hemocultivo positivo en el 80 al 95% de los casos.
•Tratamiento: uso profilactico de antibioticos en pacientes que presenten anomalia cardiaca o valvula artificial.
152

•Supervivencia: 5 años - 50 y el 90%.
GUIA 3 7+
I.- ATEROESCLEROSIS
1.- DEFINICION: Grupo de transtomos que tiene en comun la perdida de la elasticidad
de,la pared arterial y el engrosamiento de esto. Tiene tres variantes morfologicas:
eroesclerosis, esclerosis calcificada de la media de Monckeberg y arterioloesclerosis.
2.-IMPORTANCIA CLINICA: Es la causa de muerte mas frecuente en el occidente del
planeta. Sus principales consecuencias son infarto de miocardio, cereb,tal y aneurismas
aorticos, gangrena de extremidades inferiores, oclusion mesenterica, m rte subita,
encefalopatia isquemica y cardiopatia isquemica cronica.
3.-ARTERIAS MAS FRECUENTEMENTE AFECTADAS: la aorta, carotidas, iliacas,
coronarias, y popliteas.
153

4.-MORFOLOGIA: a) LESION ESENCIAL / ATEROMA / PLACA FIBROGRASA:. Resto
grumosos amarillo localizado en el centro de las placas grandes. Son amarillos.y
blandos.
b) PLACA ATEROMATOSA: Es una placa focal elevada dentro de la intima, con un
centro lipidico y un recubrimiento. Tiene un aspecto'blanco /amarillento y sobresale a la
luz de la arteria. Mide de .3 a .1 cms. Tienen una superficie dura y blanca.
c) COMPLICACIONES: Oclusion, aneurismas y sus roturas, trombosis y embolias
(ateroembolos), calcificacion, fragilidad de la pared arterial, ulceraciones, hemorragias.
5.-EPIDEMIOLOGIA / FACTORES DE RIESGO: a)Edad avanzada:
b) Sexo-masculino: debido al efecto protector _y movilizador de lipidos de los estrogenos.
c)Herencia: Poligenica,
d)H perltyidemia: Aumenta la cantidad de colesterol y acidos grasos en sangre lo que
favorece su acumuiacion en placas ateromatosas, esto puede conducir a
artereroesclerosis prematura.
e)Hipertension: Acelera la aterogenesis, en una proporcion directa entre riesgo de
ateroesclerosis y tension. Despues de los 45 anos, es mas importante que la
hiperlipidemia.
f) Tabaquismo y diabetes mellitus: ya que aumentan la incidencia de ateroesclerosis
aortica, cardiopatia isquemica y muerte subita, asi como de gangrena de extremidas.
g)Aumento de homocisteina en plasma:
h) Factores de hemostasia y trombosis: Al aumentarse estos, favorecen la trombosis a
partir de las placas de ateroma:
i)Otros: Falta de actividad fisica, vida estresante, obesidad, personalidad de tip use de
anticonceptivos orales, hiperuricemia, ingesta alta de carbohidratos.
6.-PATOGENIA: Hipotesis de la respuesta a la lesion: Las lesiones se inician como
espuesta a una lesion del endotelio a al. Hay aumento de la permeabilidad de los
constituyentes piasmaticos como lipidos, permite la adherencia de monolitos y plaquetas.
Los monocitos penetran y se transforman en macrofagos que retienen'lipidos (cels
escamosas . Estas eels liberan factores que promueven la formation de matriz
extracelular en la intima. La adhesion repetiva da lugar a la formation de placas
ateromatosas. Dicha placa aumenta mas la permeabilidad, dando origen a un circulo
viscioso.
II CARDIOPATIA ISQUEMICA:
1.-GENERALIDADES: Grupo de sindromes relacionados consecutivos a isquemia.
Tambien hay estrechamiento u obstruction arterial ateroescl erotica.
2.- EPIDEMIOLOGIA: Es la principal causa de muerte en paises ndustrializados, 80% de
la mortalidad de origen cardiaco. Provoca 600 mil muertes al ano y 5 millones de
nuevosa diagnosticos en USA. Ultimamente se ha reducido.
3.-PATOGENIA: a) OB STRUCCION C e -, ON, :90% de los pacientes
la.presentan. Consta de una reduction del 75% de la luz de las arterias epicardicas,
principales: Comunmente hay afeccion de 2 o 3 de los troncos epicardicos coronarios.
Predominan en los 2 cms iniciales de la descendiente anterior izquierda y circunfleja
izquierda y tercios proximal y distal de la coronarioa derecha.
154

b) TROMBO CORONARIO: Muchos de los episodios isquemicos agudos son
consecuencia de la rotura de una placa rica en lipidos y moderadamente estenotica que
normalmente no inducia angina estable, esto va seguido de una trombosis mural o total.
c)VASOCNSTRICCION: Puede ser transitoria inducida en ellugar de la rotura de la placa.
Esto se debe a la elaboration en las eels enddot liales
rmales de factores constrictivos y trombticos (trombohexano 2) lo que altera la formation
de factores relajantes
4.-ANGINA DE PECHO:
a)GENERALIDADES: Sindrome de cardiopatia isquemica caracterizado por crisis
yaroxisticas de malestar toracico subesternal o precordial causada por isquemia
miocardica transi on is ss n llegar a producir necrosis celular.
b) CLASIFICACION: ESTABLE 0 TIPICA: Es la mas comun, existe reduction de la
perfusion coronaria a causa de ateroesclerosis estenosanta cronica de las coronarias,
haciendo vulnerable al corazon ante el aumento de la demanda como en la actividad
fisica o la excitation emocional. Se alivia en reposo y con vasodilatadores como
nitroglcerina.
PRINZEMETAL: Presenta un patron en angina
episodica que aparece en el reposo y se ha comprobado que se debe a espasmo ariral
r1n j2. Los sujetos pueden tambier padecer ateroesclerosis, pero los episodios no
guardan relacion con a actividad fisica, la FC o la TA. Es. susceptible a la nitroglicerina o
antagonistas de canales de Ca.
ANGINA INESTABLE: 0 progre v ,
presenta patron de dolor con frecuencia progresivamente creciente, precipitado 4~ un,
esfuezo progresivamente menor A menudo se produce en reposo y tiende a ser de
duration prolongada. La isquernia producida es proxima a producir un infarto. La causa
es una fisura, ulceration o rotura de una placa con trombosis parcial con embolizacion y o
vasoespasmo.
5. INFARTO AL MIOCARDIO:
a) GENERALIDADES: Es la forma mas importante de cardiopatia isquemica y es la
principal causa de muerte en paises industrializados. Millon y medio sufren uno de estos
cada ano.
b) INFARTO TRANSMURAL Y SUBENDOCARDICO: E)~tra_ r,Wural es el mas comun y
afecta a todo al espesor de la pared ventricular de la distnbucion de una sola arteria
coronaria. Se asocia a ateroesclerosis con rotura de placa y trombosis. El
subendocardico es una zona de necrosis isquemica limitada al tercio interno o maximo la
mitad de la pared ventricular, que se extiende lateralmente mas ally del territorio de
perfusion de una sola arteria. Existe ateroesclerosis estenosante difusa de las coronarias
y reduction global de su flujo, sin trombosis ni rotura. ( a veces puede ocurrir por la lisis
temprana de los trombos, antes de que is necrosis se extienda.)
c) FACTORES DE RIESGO: Ateroesclerosis. Ocurre a cualquier edad pero es mas
comun entre mas viejo se sea. Igual afeccion racial. Es mayor en varones por la action
estrogenica en ]as mujeres.
d) MORFOLOGIA: Hay afeccion de porciones del ventriculo izquierdo- LA ausencia de
infarto en presencia de trombosis y estenosis grave indica una red colateral con perfusion
suficiente. La necrosis repetitiva de regiones adyacentes provoca la extension progresiva
de un infarto unico a lo largo de dias o semanas (infarto tartamudo). El examen cardiaco
revela zona central de infarto mas antiguo que el borde periferico. Las zonas de lesion
155

sufren una secuencia progresiva de lesiones: necrosis coagulativa isquemica,
inflamacion, reparacion. El aspecto de un infarto durante la necropsia depende de la
supervivencia posterior al inicio del infaro. Infartos con una evolution de menos de 6 a 12
horas son inapreciables macroscopicamente. Se puede destacar la zona de necrosis or
las alteraciones histoquimicas posterior de 2 a tres horas. La inmersion de cortes de
tejido en cloruro de trifeniltetrasolio confiere color rojo brillante al miocardio intacto con
enzimas deshidrogenasas. La zona infartada se ve palida. A las 18 a 24 horas, se
identifica la lesion en cortes macroscopicos con fijacion rutinaria por su palidez o tono
azul rojizo debida a sangre estancada, que luego se vuelve amarillo y 10 a 12 semanas
despues se bordea de una zona hiperhemica rodeada de tejido de granulacion.
Microscopicamente no se ven alteraciones durante las primeras 12 horas con metodos
rutinarios, excepto tal vez, fibras onduladas en la periferia del infarto. Otras alteraciones
son: Alteration isquemica adicional en el borde del infarto, degeneration vacuolar o
miocitolisis, o sea vacuolas Ilenas de liquido en el citoplasma lo que es potencialmente
reversible. En ausencia de infarto, indica isquemia crónica grave_. Hay inflamacion
aguda (durante 2 a 3 dias.), elimination de miocitos necroticos por macrofagos (5 a 10
dias) crecimiento de tejido de Aran, ulacion altamente vascularizado (2 a 4 semanas).
Una vez bien curada la lesion no se puede distinguir la antigiiedad.
e) CUADRO CLINICO: Inicio bruco y devastador, con dolor subesternal o precordial
intenso irradiado a hombro izquierdo, hombro o mandibula. Acompanado de diaforesis,
nauseas, vomitos y disnea. Ocasionalmente se limita a sensation de malestar
subesternal o epigastrico de tipo urente. 10 a 15% son asintomatico.
f)CONSECUENCIAS Y COMPLICACIONES: Hay elevation de enzimas CPK Y DHL.
Complicaciones: Muerte subita en el 20%, si llega al hospital: 10 a 20% no se complican,
de los complicados hay arritmias, insuficiencia congestiva ventricular izquierda, edema
pulmonar leve a grave, choque cardiogenico, rotura de pared libre, tabique inerventral o
musculo papilar, tromboembolia.
6.-CARDIOPATIA ISQUEMICA CRONICA:
Forma insidiosa de insuficiencia cardiaca cronica secundaria a lesiones isquemicas.
Frecuentemente hay historic de angina e infartos anteriores. Puede ser asintomatica o
no. En la mayoria de los casos es ua descompensacion post infarto debida a la hipertrofia
inadecuada del miocardio viable.
7.-MUERTE SUBITA CARDIACA: Fallecimiento inesperado por causa cardiaca poco
despues o antes del inicio de los sintomas. Puede sor complicacion o primera
manifestacion clinica de la cardipatia isquemica. Tambien puede ocurrir por anomalias
estructurales o hereditarias. El mecanismo ultimo es casi siempre una arritmia letal.
156

157

TEMA 37 INFARTO DEL MIOCARDIO Pag. 586 - 598
158

Celulas cardiacas fragmentadas - desunidas - hiperfragmentacion, sin bandas B, celulas centrales (nucleos),
INFILTRADO inflamatorio y hemorragia, necrosis de coagulacion, edema, inflamacion, cariolisis, cariorexis y
cariopicnosis, presencia de celuas inflamatoria indica el tiempo del infarto, corte transversal con perdida de eosinofilia =
hipoeosinofilia.
Arteria afectada coronaria descendente anterior izquierda.
Fragmentacion de ventriculo de cels. de corazon
Ventriculo isquierda
Segmento S-T (alteracion) ECG
CPK aumentado
•Puede producirse tanto en personas muy ancianas como en sujetos mas jovenes, sobre todo en presencia de
predisponentes a la asterosclerosis tales como hipertension, consumo de tabaco, diabetes mellitus, hipercolesterolemia
genetica.
•5% de los I.M. personas < de 40 años y 45% < de los 65%.
•Infarto transmural: la necrosis isquemica afecta a todo o casi todo el espesor de la pared ventricular en la distribución de
una sola arteria coronaria. Se asocia a aterosclerosis coronaria, ruptura de la placa y trombosis. 90% de los infartos
agudos de M. Transmurales esta producido por un trombo intracoronario ulcerada o fisurada.
•Infarto no transmural (subendocardico): Zona de necrosis isquemica limitada al tercio interno o, como maximo, a la
mitad de la pared ventricular. La zonz subendocardica es la region peor perfundida del miocardio y por tanto la mas
vulnerable a cualquier reduccion del flujo coronario.
•Patogenia: 90% de los infartos transmurales son consecuencia de asterosclerosis coronaria, con una o mas placas
que producen estenosis grave. Casi todo los IM transmurales afectan el VI ; 15% VD.
•Los infartossubendocardicos son causados por asterosclerosis difusa y una perfusion global.
•Morfologia: en 6 a 12 horas, la lesion puede estar ligeramente palida. Por tecnicas histoquimicas se pueden detectar las
alteraciones precozmente, entre 3 y 6 horas. A las 18 a 24 horas el tejido infartado esta palido o cianotico. En la 1ª
semana, la lesion se va delimitando progresivamente, se vuelve amarilla y se ablanda. Para el 7° al 10° dia, aparece un
anillo circunferencial de tejido de granulacion hiperemico que se expande progresivamente. La cicatriz fibrosa esta bien
desarrollada a las 6 semanas.
•Histologicamente: 1ª hora existe edema intercelular y los miocitos se vulven cereos y ondulados. Entre 12 y 72 horas
infiltrado por neutrofilos en el tejido necrotico, con una evolucion de una necrosis coagulativa caract. De los miocitos.
Eentre 3 y 7 dias, los miocitos muertos son absorbidos por macrofagos y por proteolisis enzimatica. 7 a 10 dias, el tejido
necrotico es substituido por tejido de granulacion que genera una cicatriz fibrosa densa.
•Caract. Clinica: Dolor toracico, nauseas, sudoracion, disnea, alteraciones electrocardiograficas y elevacion de enzimas
miocardicas especificas (isoenzima MB de la creatinfosfocinasa, trasaminasa glutamico oxaloacetica (SGOT) e isoenzima
1 de la lactato deshidrogenasa - LDH-1.
Los pacientes que sobreviven, 80% al 90% experimentan complicaciones; la mortalidad precoz se aproxima al 10%.
Las complicaciones principales: Arritmias ( 75% a 95% de los pacientes), insuficiencia cardiaca congestiva (60%).
Aumenta enzima miocardica, alteracion EKG
•La mortalidad en 1° año es de 35%; posteriormente es de 5 a 10% anual.
•Arteria afectada coronaria descendente anterior izquierda
•Segmento S-T (alteracion) ECG
•CPK aumentado
•Fragmentacion de ventriculo del corazon.
•Edema intercelular, miocitos en el bordo del infarto se vueven cereos y ondulados. No es evidente la necrosis coagulativa
tipica.
•Infiltrado x neutrofilos en el tejido necrotico.
TEMA 37 ATEROMA (corazon) Pag 525 - 531
(aterosclerosis)
Luz ocupada por embolo, tres capas: intima, media, advensticia. Hipoeosinofilia en la muscular y adventicia con vaso-
vasorum dilatados, con alteraciones estructurales.
Intima engrosada, trombo, proceso inflamatorio cronico, ateroma, deposito de fibroadiposo en intima, padecen obesos,
hipercolesterolemia y diabeticos, las plaquetas tiene atraccion por celulas del tejido fibroso elastico, hay crsitales de
colesterol y macrofagos espumosos. Cariorrexis, cariolisis, necrosis de coagulacion, picnosis, acompañado de inflamacion
aguda. Arterias mas afectadas: aorta abdominal inferior, arterias coronarias, arterias popliteas, aorta toracica descendentes,
arteria carotida interna, vasos poligono de Willis. Tipos mas comunes: tranmural y subendocardico. Entrade de ions de
calcio, activan enzimas, fosfolipasa que activa sobre li´pidos de membrana celular y leber CPK con lesion irreversible,
lisosomas rompr}en membrana y leberan enzimas y sufren autolisis, disminuye perfusio de oxigeno, disminucion de ATP,
disminucion del pH intracelular, aumenta acido lactico, destruccion poliribosomas = desnaturalizacion de proteinas =
eosinofilia.
•Engrosamiento y la perdida de elasticidad de las paredes arteriales.
159

Lentamente progresiva, se caracteriza por la presencia de placas fibrolipidicas intimales elevadas, proliferacion de cels.
musculares lisas.
•Afecta a las aterias musculares de gran y medio calibre, las art. Elasticas de gran calibre (aorta abdominal), las art.
Coronarias, popliteas, la aorta toracica descendente, las art. Carotidas internas y las art. Del poligono de Willis.
•Las lesiones suelen ser inicilalmente focales.
•Se manifesta en edades maduras o avanzadas - comprometida la luz del vaso con tendencia a la trombosis , o a medida
que adelgaza la capa media con tendencia a la formacion de aneurisma.
•El riesgo aumenta con la edad, antecedentes familiares, la hipertension, diabetes, consumo de cigarrillos y la
hipercolesterolemia.
Niveles elevados de lipoproteinas de baja densidad ( LDL) que se forman por el catabolismo de las lipoproteinas de muy
baja densidad (VLDL) y que transportan el 70% de colesterol serico total.
•Morfologia: La placa ateromatosa caracteristica (ateroma) - coloracion blanquecino-amarillenta que sobresale en la luz
vascular. Histologicamente esta constituida por una cubierta fibrosa que contiene cels. musculares lisas, leucocitos. Por
debajo de ella se observa un centro necrotico que contienen cels. muertas, lipido, colesterol, cels. espumosas , macrofagos
y cels. musculares lisas.
As estrias grasa son acumulacion intimales de macrofagos y cels. musculares lisas cargadas de lipidos.
Las placas complicadas presentan calcificacion, fisuras o ulceracion, lo que predispone a trombosis local, hemorragia.
•Los macrofagos sintetizan enzimas, citocinas (IL-1, FNT) que favorecen la propagacion de la lesion.
•Caracteristicas clinicas: Estrechamiento de las luces vasculares por ej. la gangrena de la parte inferior de la pierna;
rotura de la placa con oclusion de la luz por un trombo por ej. el infarto del miocardio; la formacion de restos embolicos
(ateroembolia) por ej. el infarto renal.
•Causa estenosis arterial en adultos.
GUIA No. 38: NEOPLASIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
I . Realice un cuadro sinoptico de las relaciones neuronales basicas frente a la lesion; destacando su
mecanismo y las enfermedades Que se asocian.
*Reacci6n ax6nica: es la respuesta visible en el cuerpo de la neurona tras la lesion o seccion del
axon. Se asocia a una regulacion ascendente en la sintesis de proteinas. Morfologicamente consisten en
160

un agrandamiento del cuerpo celular, desplazamiento del nucleo, dispersion de la sustancia de Nissi, en
especial en el centro de la celula(cromatolisis).
*Lesion celular aguda(Neurona Roja): corresponde a las alteraciones Que acompafian a una anoxiaaguda
del SNC u otras lesiones celulares similares clue den lugar a la muerte de la celula. Consiste en un
enconjimiento del cuerpo celular, picnosis del npucleo, perdida de la sustancia de Niessl, el
nucleopuede adoptar una forma angulada del pericarion arrugado.
*La atrofiay degeneraciOn neuronal- se caracteriza por una perdida de neuronas, Que a menudo
afecta selectivamente a sistemas con una relacion funcional entre si.Morfologicamente hay perdida
celular y gliosis reactiva.
*Qep6sitos intraneuronales : pueden producirse en el proceso de envejecimiento, con almacenamiento
de lipidos complejos(lipofucsina). Ejemplos: Infeccion herpetica(cuerpos de Cowdry),
Rabia(cuerpos de Negri), Nudos neurofibrilares en el Alzheimery en el Parkinson los cuerpos de Lewy.
2. Componentes celulares de la Glia:
La glia procede del neuroectodermo o medula osea(microglia). Actuan como sistema de sosten de las
neuronas y sus extensiones neuronales, y participan en la reparacion, equilibrio h1drico y metabolismo
energetico. Se dividen en :
*ASTROsITOS: Se encuentran en la sustancia gris y en la blanca, tienen multiples extensiones
citoplasmaticas ramificadas. Son las principales celulas encargadas de la reparacion y formacion de cicatrices en
el cerebro, mediante el procesos Ilamado Gliosis.
Contienen fibras de Rosenthal Que son estructuras alargadas de contorno irregular, situadas dentro de las
extensiones de los astrositos. Ademas existen Cuerpos amilaceos en los lugares donde hay terminaciones de
extensiones de los astrocitos. Astrositos de tipo 11 de Alsheimer, se da especialmente en pacientes con
hiperamoniemia por una hepatopatia cronica o por transtornos
metabolicos del ciclo de la urea.
*OLIGODENDROCITOS: Son el principal componente de la sustancia blanca, se disponen al lado de las
fibras mielinizadas. Su funcion principal es la producciony mantenimiento de la mielina del SNC, las cels.
De Schwann desempenan un papel similar en el SNP.
*EPENDIMO: Recubre el sistema ventriculary se extiende por el conducto central de la medula
espinal.
*MICROGLIA: La forman celulas de origen mesodermico, funcion principal es formar un sistema de
macrofagos fijos, son CESL. CD4. Procesos: Proliferacion, formacion de nucleos alargados, formacion de
agregados alrededor de peQuenos focos de tejido necrotico y acumulacion alrededor de zonas de
neuronas muertas.
3. Mencione algunas generalidades de importancia con respecto a ]as neoplasias del SNC:
***Los tumores del SNC oscilan entre 10-17 por cada 100 000 para tumores intracranealesy I a 2
para los intramedulares. En los ninos el representan el 20% del total de canceres,y el 70% aparecen en
la fosa posteriory en los adultos por encima del tentorium.
4. Describa los grupos de neoplasias cerebrales.
*Gliomas: astrocitomas, oligodendrocitomasy ependimomas.
*Tumores Neuronales: de celulas gangliocitomas, gangliomas, neuroblastomas cerebrales,
neurocitomas. * Neoplasias mal diferenciadas: medulobiastoma.
*Otros tumores parenQuimatosos: Linfoma cerebral primario(LCP), Tumores de
Celulas Germianles(TCG), Meningiomas.
*Tumores de la Vaina de Nervios Perifericos: Schannoma, Neurofibroma.
5)Con respecto a los gliomas, mencione:
a) Variantes histologicas: *Astrocitomas . *Oligodendrogliomas . *Ependimomas.
b) Caracteristicas clfnicas de cada una:
161

***Astrocitoma: Crisis convulsivas, cefaleas y deficit neurol6gicos locales en relaci6n con la
locaci6n anatbmica de la afeccibn. El tx, consiste en radioterapia y Quimioterapia, la duraci6n media
de supervivencia es de 8 a 10 meses, y menos del 10% de los pacientes continuan con vida
durante 2 años e ;t c CC
7( ii ;a
***Oligodendroglioma: Los pacientes pueden presentar manifestaciones neurol6gicas como cefaleas,
convulsiones durante anos, las lesiones se encuentran en la mayorfa en los hemisferios cerebrales, con
predilecci6n de la sustancia blanca.
*** Ependinoma: Su localizaci6n mas frecuente es la medula espinal. Los de la fosa posterior se
manifiestan por hidrocefalia causada por una obstrucci6n progresiva del'cuarto ventrfculo. Su pron6stico
es malo qunQue su crecimiento es lento, la diseminacibn con el LCR es frecuente, hay un tipo promedio
de supervivencia de 4 _.ios despues de tx Quirurgico o radiotera ico ; i Ln
6. lmportancia de los tumores neuronales:
***PorQue son tumores de crecimiento lento Que frecuentemente adQuieren un caracter anaplasicoy esta
enfermedad ocupa un curso mas rapido.
7. Referente al Meduloblastoma:
a) Generalidades: Se da predominantemente en ninos y es exclusivo del cerebelo, puede ser Que ei
tumor sea preferentemente indiferenciado, algunas de estas lesiones son aneuploides y otras diploides.
b)Morfologfa: Situados en la linea media del cerebelo en ninos, y en localizaciones laterales en los
adultos. El crecimiento rapido puede obstruir el flujo del LCRy dan hidrocefalia. El tumor es con
frecuencia delimitado, gris y friable. El tumor suele ser extremadamente celular, con laminas de cels.
Anaplasicas. Tienen nucieo hipercromatico, redondos, alargados. Mitosis abundantes, proliferacion de
marcadores celulares como el Ag. Ki-67. el tumor es capaz de expresar fenotipos neuronales Rosetas
de Homer Wright como en el neuroblastoma o granulos neurosecretores) y gliales(PAFG)
divergentes. Diseminacion a LCr es frecuente, clue se manifiesta en forma de masas nodulares por todo
el neuro eje, incluyendo la presencia de metastasis en la cola de caballo Que, dada su via de diseminacion
directa par el LCR, reciben el nombre de metastasis en "Gota".
c) Cuadro clinico: el tumor es altamente maligno y el pronostico de los pacientes no tratados es
infausto, pero es un tumor radiosensible. El pronostico esta en relacion con la cantidad de tumor extirpada.
La irradiacion de todo el neuroeje reduce la probabilidad de una recidiva, si se extirpa hay una
supervivencia de S anos con una extirpacion total o radioterapia.
8. Tumores ParenQuimatoso
Linfoma cerebral Primario: es frecuente en los inmunodeprimidos e inmunocompetentes, la
frecuencia aumenta a los 60 anos El primario hace referencia a la distincion entre las lesiones y la
afectacion secundaria del SNC por un linfoma no Hodgkiniano apareciendo en otro lugar del
cuerpo, la mayorfa de los LCP proceden de las cels, B, puede encontrarse genoma del virus
Eipstein Barr. ( celulas de aro)
b) Tumor de celulas germinates: Los TCG aparecen a lo largo de la linea media, la mayoria de las veces
en las regiones pineal y supraselar. La mayorpia aparecen en adultos jovenes y adolescentes.
c) Tumor de la glandula Pineal:
9. Meningioma:
162

a) Generalidades: son tumores predominantemente benignos en el adulto , tienen su origen en las
celula meningotelial de la aracnoides, aunQue estan intimamente relacionados con la duramadre. Pueden
encontrase en la superficie de externa del cerebro, en el sist. Ventricular, asi como en la medula espinal, es
mas frecuente en el sexo femenino.
b)Morfologia: Masas redondeadas con una base de duramadre bien definida, Que comprimen el cerebro
subyacente Que se pueden separar con facilidad. La superficie de la masa puede estar encapsulada por
tej. Fibroso fino, tener aspecto abombado o polipoide, otro patron de crecimiento caracteristico es el
de la "variante en placa" en la Que el tumor se extiende en forma de lamina por la superficie de la
duramadre.
Los estudios inmuno histoQuimicos de los meningiomas han mostrado Que son positivos para el antigeno
de membrana epitelial (AME) y para el Ag. Carcinoembrionario(ACE). Los meningiomas malignos
son infrecuentes, hay infiltracion al cerebro por un solo tipo de cels.
c) Variantes histologicas: Patrones histologicos: Sincitial:Presencia de agrupaciones de celulas
formando espirales Que constituyen grupos compactos sin membranas celulares visibles. Fibroblastico:
Con celulas alargadasy un abundante deposito de colageno entre ellas. Transicional: Que tiene la
caracteristicas de los tipos sincitial y fibroblastico. Psamomatoso: con un patron dominante de cuerpos de
psamoma, Que aparentemente
se forman a partir de la calcificacion de los nidos sinciales de las celulas meningoteliales.
Secretor: : con peQuenas gotas intracitoplasmaticas positivas para el PAS y luces intracelulares al
microscopio electronico,.
MicroQufstico: con aspecto esponjosoy laxo.
Papilar: se asocia un peor pronostico, tiene cels. Pleom6rfcas dispuestas
alrededor de nucleos fibrovasculares.
d) Manifestaciones clinicas: Suelen se lesiones de crecimiento lento Que se manifestan por sintomas
vagos Que no indican localizacion o por transtornos focales atribuibles a la compresnsion del
cerebro subyacente. Las lesiones suelen ser solitarias , su presencia en multiples lugares, especialmente de
forma asociadas a neuromas del acustico o tumores gliales, sugiere in Dx de Neurofibromatosis de
tipo 2. Expresan a menudo receptores de progesterona, Puede haber deleciones del brazo largo del
cromosoma 22.
10. Relevante de
a) Tumores metastasicos: son en la mayor parte carcinomas, suponen la mitad de los tumores
intracraneales, las 5 localizaciones mas frecuentes son: pulmones, mamas, piel, rinones y aparato
digestivo, ademas las meninges. El tratamiento actual incluye reserci6n Quirurgicay radioterapia.
b) Sindromes paraneoplasicos: El carcinoma de celulas peQuenas el pu/m6n destaca como causa mas
frecuente. La degeneraci6n cerebelosa paraneoplasica es la mas frecuente de las formas de expresion
de las enfermedades malignas sistemicas, sus signos caracteristicos son: la descrucci6n de celulas de
Purkinje, gliosis y un leve infltrado inflamatorio. La encefalitis l/mbica es otro sx. paraneoplasico
caracterizado por demencia subaguda.
I I .- Realice un cuadro sinoptico de los tumores de vainas neuronales dej sistema nervioso central.
P
-Schwannoma:
Tumores benignos de [as c'leulas de Schwann derivadas de la cresta neural, localizados con mayor frecuencia en la
rama vestibular del 8vo par en el angulo pontocerebelosos (schwannoma vestibular o neuroma acustico). Los
163

tumores espinales proceden principalmente de las rafces dorsales; el tumor se puede extender por el agujero vertebraly
adQuirir una forma de reloj de arena. Cuando son extradurales, la Iocalizacion mas frecuente de los schwannomas en los
grandes troncos nerviosos. Son masas bien delimitadas, encapsuladas, unidas al nervio, pero separables del mismo. Los
axones no participan en el tumor, aunque pueden Quedar atrapados en la capsula. Presentan una combinacion de
dos patrons de crecimiento:
I . Antoni A: celulas alargadas con prolongaciones citoplasmaticas dispuestas en
fasciculos en zonas de celularidad entre moderaday alta, con poca matriz estromal.
2. Antoni B: tejido con menor densidad celular con microQuistesy cambios mixoides. El microscopio
electronico muestra un dep6sito de membrana basal Que rodea celulas aisladasy colageno de banda ancha. La
malignizacion es extraordinariamente infrecuente.
Neurofibroma cutaneoy neurofibroma solitario:
Aparecen esporadicamentey en relacion con la neurofibromatosis de tipo I . Las lesiones cutaneas tienen aspecto de
nodulos, a veces con hiperpigmentacion; pueden hacerse grandesy pediculadas. El riesgo de transformacion maligna es
muy peQueno. Localizados en la dermisy extendiendose a la grasa subcutanea, son masas bien delimitadas, aunQue
no encapsuladas, compuestas por celulas fusiformes en un estroma colagenizado. Las lesiones de los nervios
perifericos tienen una histologfa similar,
Neurofibroma plexiforme:
Distiende irregularmente un nervio a medida Que infiltran los fasciculos; a diferencia de los schwannomas, no
es posible separar la lesion del nervio. Tiene un fondo mixoide laxo con poca celularidad, formada por celulas de
Schwann, fibroblastos, celulas perineuralesy celulas inflamatorias, entre las Que son frecuentes las celulas cebadas.
Se pueden demostrar axones dentro del tumor. Un problema importante en la atenci6n de los pacientes con
neurofibromatosis de tipo I es la dificultad de la extirpaci6n QuirGrgica de estos tumores en los grandes troncos
nerviosos, combinada con su posible transformacion maligna.
Tumor maligno de vainas nerviosas:
El tumor maligno de vainas nerviosas es un sarcoma localmente infltrante, muy maligno. No procede de la
degeneracion maligna de los schwannomas; aparece de novo o por transformacion de un
neurofibroma plexiforme. Son masas tumorales mal delimitadas con frecuente infiltracion a to largo del eje
del nervio afectado, asi como invasion de tejidos blandos adyacentes. Las celulas tumorales se parecen a las
celulas de Szhwann con nucleos alargadosy prolongaciones bipolares prominentes; puede haber
formacion de fascfculos. Son cfrecuentes las mitosis, necrosisy anaplasia nuclear. Puede haber componentes de
otros tipo de sarcoma.
12.- Haga una sinopsis de todos los sindromes mucocutaneos.
Los sindromes mucocutaneos son un grupo de procesos de herencia principalmente autosomica dominante,
caracterizados por hamartomas en todo el organismo, a menudo con afectacion Ilamativa del sistema nerviosoy
de la piel. Hay una elevada incidencia de neoplasias en la mayor pane de los trastornos neuromucocutaneos.
Entre estos sindromes estan: Neurofibromatosis de tipo I : trastorno autos6mico dominante caracterizado por
neurofibromas (plexiformesy cutaneos), gliomas del nervio 6ptico, meningiomas, n6dulos pigmentados del iris
(n6dulos de Lisch)y maculas hiperpigmentadas cutaneas (manchas cafe con leche). Incluso en ausencia de
transformaci6n maligna de los neurofibromas, pueden producir deformaciones, especialmente de la columna
vertebral, sobre todo cifoescoliosis. Los tumores Que aparecen cerca de la medula espinal o del tronco del
encefalo tam bien pueden tener consecuencias muy graves, independientes de su grado histologico. El gen,
localizado en 17QI 1 .2, codifica una proteina homologa de las proteinas activadoras de guanosina trifosfatasa
164

(GTPasa)y pueden tener un papel en la regulaci6n de la transducci6n de la sepal relacionada con el control del
crecimiento.
Neurofibromatosis de tipo 2: es un proceso autos6mico dominante totalmente diferente (cromosoma 22) con
propensi6n a la aparici6n de schawnnomas bilaterales del octavo par, o meningiomas multiples. El gen codifica un
miembro de un grupo de proteinas Que interactuan con los componentes de la membranay el citoesQueleto.
Esclerosis tuberosa: caracterizada por angiofibromas, convulsionesy retraso mental. Los hamartomas del SNC
son to tuber corticales (zonas de neuronas con dispocisi6n irregulary c6lulas grandes Que expresan fenotipos
intermedios entre la giia y las neuronas) y los hamartomas subependimarios (grupos de celulas neuronales
astrocitarias grandes bajo la superficie ventricular, Que pueden dar lugar a un tumor peculiar de la esclerosis
tuberosa, el astrocitoma subependimario de celulas gigantes). Ademas, puede haber angiomiolipomas renalesy
hepaticos, engrosamiento cutaneo (placas de zapa o achagrinadas), zonas hipopigmentadas (parches en hoja de
arce)y fibromas subungueales. La expresividad y la penetraci6n son variables, y se conocen al menos dos loci
diferentes en los cromosomas 9 (hamartina)y 16 (tuberina).
Enfermedad de Von Hippel-Lindau:
Caracterizada por:
Hemangioblastomas capilares en los hemisferios cerebelosos, retinay, con menor frecuencia, en el tronco del
encefaloy la medula espinal.
Quistes en pancreas, higadoy rifiones (con una Bran propensi6n a desarrollar adenocarcinomas renales).
Paragangliomas.
Los hemangioblastomas suelen ser lesiones Quisticas con un n6dulo mural, y suelen contener proporciones
variables de vasos capilares con celulas del estroma de histogenesis inciertay abundante citoplasma vacuolado.
Aproximadamente, el 10% de los casos se acompana de policitemia relacionada con la producci6n de
entropoyetina por el tumor. El locus de la enfermedad en el cromosoma 3 contiene un gen supresor tumoral, que
tambien esta relacionado con el adenocarcinoma renal de celulas claras.
165

TEMA 38 ASTROCITOMA (SNC) Pag. 1472 - 1474
( a. Multiforme)
Astrocitos, vasos sanguineos, celulas pseudoempalizadas (linea), vasos sanguineo con
invasion de celulas neoplasicas, el maligno es el mas conun el glioblastoma multiforme, necrosis rodeadas por celulas en
empalizadas, celulas con nucleo mas claro, amontonadas = a hiperplasia endoteliales.
•Tumores de celulas gliales o gliomas.
•Astrocitomas fibrilares: 80 de los tumores cerebrales primarios en adultos.
Se encuentran en los hemiferios cerebrales (++++), cerebelo, el tronco encefalico o la medula espinal.
El tumor se identifica a una edad media avanzada.
Los signos y sintomas: crisis convulsivas, las cefaleas y los deficit neurologicos focales.
Los tumores de bajo grado: Son tumores infiltrantes, mal definidos, substancia gris, que se expanden y distorsionan el
cerebro. Presentan una hipercelularidad y un cierto pleomorfismo nuclear.
Los sintomas pueden mantenerse estaticos o progresar lentamente durante años. Sin embargo finalmente los pacientes
entrar en un periodo de deterioro clinico + rapido, que se correlaciona con la aparicion de caract. Anaplasicas y un
crecimiento rapido del tumor.
GLIOBLASTOMA MULTIFORME o lesiones de mayor grado se caracterizan por una mescla de zonas blancas duras
y focos amarillos mas blandos de necrosis, alteraciones quisticas y hemorragias. L mayoria de los astrocitomas malignos.
Aumento de la anaplasia nuclear, mitosis y proliferacion vascular.
El pronostico de los pacientes con glioblastomas es muy malo. Con el tratamiento de reseccion(cuando es posibles) , la
radioterapia y quimioterapia la supervivencia es de 8 a 10 meses.
El aumento de densidad nuclear de cels. tumorales muy anaplasicas a lo largo de los margenes de las regiones necroticas
se denomina pseudoempalizada.
•Gliomas de tronco encefalico: sbgrupo de los astrocitomas. Dos decenios de la vida - 20%. 50% en la autopsia han
evoluvcionado en glioblastomas. Con la radioterapia la supervivencia es de 5 años.
166

•Astrocitomas pilociticos: Su conducta es casi invariablemente benigna. Aparecen en niños y adultos jovenes. Se
encuentran en cerebelo (+++), paredes del tercer ventriculo, los nervios opticos.
•Glioblastoma Multiforme , necrosis, localiza hemisferios cerebrales, cerebelo y tronco encefalico, medula espinal, edad
172 avanzada, pleomorfismo nuclear, mitosis, proliferacion/ cels, endoteliales.
•Patron celular irregular, vasos sanquineos, anaplasia proliferacion vascular y necrosis, cels. dE aspecto glomeruloides.
TEMA 38 MENINGIOMA (SNC) Pag. 1480
Cuerpos de psamoma, celulas neoplasicas benignas, mas comun en mujeres,
•Son tumores benignos - en adultos. Predominio 3:2 o 10:1 del sexo femenino.
•Tienen su origen en las celulas meningotelial de la aracnoides y intima / asociados a la duramadre.
•Local: superficies externas del cerebro, sistema ventricular y zona parasagital (+ frecuente) de la convexidad. Pueden
encontrarse tambien en la medula espinal.
•Lesiones de crecimiento lento, sintomas vagos que no indican localizacion, o bien por transtornos focales atribuibles a la
compresion del cerebro.
•Receptores de progesterona, y se ha descrito un crecimiento rapido de los mismos durante el embarazo.
•Deleciones del brazo largo del cromosoma 22.
•Macroscopicamente: tiendem a ser masas redondeadas(encapsulada por un tejido fibroso fino), con una base de
duramadre bien definida que comprimen el cerebro. Otro patron de crecimiento es el de la variante en PLACA - el tumor
se extiende en forma de lamina por la superficie de la duramadre ; presenta calcificaciones con cuerpos de psamoma o
contener hueso metaplasico.
167

•Patrones histologicos: 1) SINCITIAL: Agrupaciones de celulas formando espirales, sin menbrana celular visible. 2)
FIBROBLASTICO: Cels. alargadas con abudante deposito de colageno entre ellos. 3) TRANSICIONAL: sincitial y
fibroblastico. 4) PSAMOMATOSO: Cuerpos de Psamoma, que se forman a partir de la calcificacion de los nidos
sincitiales meninglteliales. 5) SECRETOR: Pequeñas gotas intracitoplasmicas , PAS+. 6) MICROQUISTICO: Aspecto
esponjoso y laxo. 6) PAPILAR: Cels. pleomorficas dispuestas alrededor de nucleos fibrovasculares. - periodo de
malignizacion.
•La degeneracion xantomatosa, la metaplasia y el pleomorfismo nuclear moderado son frecuentes en los meningiomas.
•Factores predisponentes: radiacion, traumatismo, cromosoma 22.
•Cels. en espiral y cuerpos de psamoma - se forman a partir de la calcificacion / los nidos sincitiales de cels.
meningoteliales.
•Son lesiones de crecimiento lento
•Sintomas vagos que no indican localizacion.
GUIA 39
INFECCIONES DEL SNC
I .-VIAS DE ENTRADA DE LAS INFECCIONES: a) Via hematica: tanto por circulacion
arterial como venosa
168

b) Implantation directa: en traumatismos•o pucion lumbar contaminada.
c) Extension local: Proveniente de las celdilfas mastoideas o frontales, dientes infectados
o incisiones quirurgicas de craneo y / o columna,
d)Via sistema nervioso periferico / Intra axonal retrograda. EG Rabia y HERPES
2.-MENINGITIS PURULENTA AGUDA:
A) AGENTES_ INFECCIOSOSOS: En neonatos, E. Coli y Estreptococo de
grupo B. En ninos, Haemophilus. En adolescentes y adultos jovenes,.Neisseria
meningitidis. En ancianos, Estreptococo pneumoniae y listeria monocytogenes.
B) MANIFESTACIONES CLINTICAS: Datos de irritation meningea como cefalea,
fotofobia, irritabilidad, estupor y rigidez de cuello mas datos tipicos de infection (fiebre).
C) HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LCR: Liquido turbio y o purulento con presion
aumentada y neutrofioa de pasta 90 mil neutrofilos por mm cubico. Alto contenido
proteico y dismunicion de glucosa.
3.- MENINGITIS AGUDA ASEPTICA:
4, A) AGENTES INFECCIOSOS: Viral o no bacteriana. Enterovirus, echovirus,
cocksackievirus, poiiovirus no paralitico, herpesvirus
B) CUADRO CLINICO: Irritation meningea, fiebre, alteraciones de la consciencia.
C) I-IALLAZGOS DE. LCR: Pleocitosis linfocitica, elevation moderada de
proteinas, glucosa normal casi siempre.
4.-ABSCESO CEREBRAL:
a) AGENTES INFECCIOSOS: Estreptococos y estafilococos.
b) CUADRO : Hipertension intracraneanay deficit progresivo focal. Una.
ruptura del absceso puede llevar-a ventriculitis, meningitis, trombosis del seno. -aS 4 <31
HALLAZGOS LABORATORIALES: LCR con presiori aumentada,
aumento de cels blancas y niveles de proteinas, glucosa normal
5.- EMPYEMA SUBDURAL: Se produce por infecciones bacterianas o fungicas, de los
huesos craneales o los senos froritales y celdillas mastoideas. Generalmente los
espacios aracnoideos y subaracnoideos permanecen esteriles, pero pueden el empiema
puede ocasionar efecto de masa por lo que se puede provocsr uns tromboflebitis en las
venas del espaciasubdural dando lugar a oclusion venosa e infarto cerebral. Con
tratamiento y drenaje quirurgico se resuelve el empiema pero la duramadre queda'
engrosada_ Los sintomas son propios de la zona afectada mas fiebre, cefalea y rigidez
de
cuello. Si no se trata puede provocar signos neurologicos locales, letargia y coma. El
LCR revela datos similares a los de el absceso cerebral.
6.- GRUPOS DE MENINGO ENCEFALITIS: Bacterianas, virales y micoticas
7.-MENINGOENCEFALITIS BACTERIANAS
a) TUBERCULOSA: Presentan cefalea, confusion mental, malestar y vomito. El LCR
presenta pleocitosis moderada de mononucleares revuelto con PMN; proteinas muy
elevadas, glucosa reducida a normal. Personas VIH + tiene un riesgo aumentado de ser
infectados por micobacterium tuberculosis y avium-intracelulare. Las complications de la
169

enf cronica son fibrosis aracnoidea con hidrocefalia, endarteritis obliterativa con infarto
cerebral y posible dano a raices nerviosas.
b) NEUROSIFILIS: Es el estadio terciario de la sifilis que ocurre en el 10% de los
pacientes. Sus principales manifestaciones son las formas meningea meningovascular,
paretica y tabes dorsal. Mayor riesgo para VIH +. Puede haber infection por T. Pallidum
con infection asintomatico o meningitis sifilitica aguda, sifilis. meningovascular e invasion
del parenquima cerebral.
c) NEUROBORRELIOSIS / ENF DE.LYME: Causada por borrelia burdogferi con
sintomas como meningitis aseptica, paralisis facial, encefalopatia moderada y
polineuropatias. Puede haber proliferation de la microglia, granulomas y vasculitis.
8.-MENINGO ENCEFALITIS VIRALES: Asociada a meningoencefalitis y / o
encefalomielitis. Hallazgos principales son infiltrado perivascular y parenquimal
mononuclear, recciones gliales y neuronofagia.
a) ARBOVIRUSES: Se da en regiones tropicales con alta morbimortalidad. Se transmite
por vectores animales y mosquitos. Los pacientes presentan deficit neurologico
generalizado tales confusion, ataques, delirio, estupor y coma. Puede haber signos
focales como paralisis ocular o reflejos asimetricos. LCR incoloro con presion elevada y
pleocitosis neutrofilica que rapidamente se vuelve linfocitica. Proteinas elevads y glucosa
normal.
b) VHS 1 : Es mas comun en ninos y adultos jovenes pero afecta a cualquier edad. El 10
% tienen antecedente de herpes labial. Hay alteraciones del estado de animo, memoria y
comportamiento.
c) VHS 2 : Agente principal. 50% de los recien nacidos por canales vaginales
contamiriadosT presentan infection primaria. Inmunodeprimidos pueden sufrir
una encefalitis hemorragica necrotizante por herpes zoster. La reactivacion de la varicela
en los adultos se manifiesta como una eruption cutanea dolorosa vesicular en un
dermatoma y es un proceso autolimitado pero en el 10% queda un sindrome de neuralgia
post herpetica. La afeccion del SIN es rara pero severa. Se le asocia con arteritis
granulomatosa y en pacientes inmunodeprimidos con una encefalitis aguda con
numerosas lesionas desmielinizantes y necrotizantes. Se pueden encontrar cuerpos de
inclusion en la glia o neuronas.cuerpos de_ Cowdry)
d) CMV Ocurre en fetos inmunosuprimidos. En los fetos ocasiona necrosis periventricular
lo que da lugar a destruction cerebral severa y micrmcefalea con calc cion periventricular.
Es el patogeno viral oportunista mas comun en inmunodeprimidos provocando el 15 a 20
% de las infections del SNC.
e) POLIOMIELITIS: En individuos no vacunados causa una gastroenteritis subclinica o
moderada, asi como una infection del SNC secundaria. Se manifesta con irritation
meningea y LCR con caracteristicas de meningitis aseptica_ La enfermedad puede llegar
a invadir medula espinal atacando las hastas anteriores provocando una paralisis flacida
por perdida de neuronas motoras. (sx de neurona motora inferior). Puede ocasionar la
muerte por paralisis de los musculos respiratorios y una miocarditis. Puede haber
debilidad permanente de los pares craneales aunque es rara pero evidente de encefalitis.
Un sindrome neurologico tardio o post polio se presenta,2S a 35 años despues de la
infection y se caracteriza por debilidad progresiva y disminucion de la masa muscular y
dolor.
f) RABIA: Causa encefalitis severa. El virus entra via intrazonal retrogada desde el sitio
de la herida, tardando de uno a tres meses en incubarse y con sintomas de malestar
170

general, cefalea y fiebre, mas parestesias locales alrededor de la herida lo que es
patognomonico. En casos avanzados los pacientes tienen una excitabilidad super
aumentada ya que el mas ligero estimulo provoca dolor intenso y una respuesta motora
violenta que puede llegar a las convulsiones. La contraction de la musculatura faringea
produce la espuma oral debido a falta de deglucion. Tienen hidrofobia y meningismo y
paralisis flacida. Hay periodos alternados de mania y estupor con progresion a coma por
falla del centro respiratorio.
g) HIV 1 60 % de los pacientes con SIDA desarrollan una disfuncian neurologica.
Meningitis aseptica por HIV uno ocurre una a dog semanas despues de la
seroconversion en el 10% de los pacientes. El virus puede ser aisaldo del LCR y se
pueden encontrar anticuerpos antiHlV-1. Puede haber meningitis linfocitica leve,
inflamacion perivascular y perdida de mielina en los hemisferios_
4 ENCEFALITIS SUBAGUDA: Presentan dementia relacionada al SIDA que
comienza con bradipsiquia y perdida de la memoria asi como alteraciones del edo de
ammo como apatia y depresion. Hay ataxia e inc_ontinencia urinaria e intestinal mas
ataques.
MIELOPATIA VACUOLAR: 20 a 30 % de los pacientes con SIDA. Es similar a la
subaguda, pero con utilization anormal de la b12. Se desconoce la patogenesis, pero no
se asocia direciamente al HIV. Se puede dar una paraparesis tropical espastica y a veces
una meningomielitis linfocitica. Estudios de PCR y virologicos han relacionado al virus
HTLV-1
NEUROPATIA PERIFERICA ASOCIADA A MIOPATIA POR. HIV: La miopatia
inflamatoria es la alteración músculo esgueletica mas comun en pacientes con HIV. Hay
debilidad, dolor y niveles aumentados de creatinineinasa serica. Histologicamente hay
necrosis de fibras musculares y fagocitosis asi como infiltrado intersticial con macrofagos
H1V+ y a veces cuerpos citoplasmaticos bastones de nemalina. La miopatia reversible
tiene fibras rojas desgarradas y mioglobulinuria. Es ocasionada por la AZT. Hay
inflamacion aguda y cronica asi como polineuroipatia desmielinizante, polineuropatia
simetrica distal, poll radiculopatia, mononeuritis multiple y neuropatia sensitiva secundaria
a ganglioneuronitis.
SIDA EN NIÑOS: Las manifestaciones son microcefalia con retraso mental, desarrollo
motor retrasado con extremidades espasticas. Calcificacion de vesiculas y parenquima
dentro de los ganglios basales y sustancia blanca. Perdida de la mielina hemisferica cels
gigantes multinucleadas, nodulos microgliales.
LEUCOENCEFALOPATIA MULTIFOCAL PROGRESIVA: Causada por poliovirus. (virus
JC) Afecta a los oligodendrocitos provocando desmielinizacion. Se da..en
ininunosuprimidos. 65 % de la gente normal presenta anticuerpos contra este virus antes
de los 14 afios. No se sabe si es el resultado de una infeccion primaria o una recidiva.
Los pacientes desarrollan signos y sintomas neurologicos focales progresivos. La TAC o
Ia RMN muestran lesiones multifocales en la sustancia b_ianca_ hemisferica o
cerebelosa.
i) PANENCEFALITIS ESCLEROSANTE SUB AGUDA aka encefalitis de cuerpos de
da_v_son. Es un sindrome progresivo raro con disminucion de la capacidad cognoscitiva,
e icidad de extremidades y ata ues. Se presenta en ninos y 7 o adultos jovenes
meses despues de una infeccion p. arampio_n Representa una infeccion persistente pero
no pro uctiva por e virus . • -sara .ion alterado que presenta alteraciones geneticas. Hay
gliosis difusa y degeneracion mielinica, asi como inclusiones virales en el nucleo de los
oligodendrocitos y neuronas. Hay inflamacion de esustancia blanca y gris, asi como
redes neurofibrilares ,
171

9.-MENINGOENCEFALITIS MICOTICA: Generalmente afecta a inmunodeprimidos. El
cerebro es afectado hasta etapas tardias cuando el hongo esta diseminado por via
hematogena, generalmente es por candida albicanas, mucor, aspergillus fumigatus y
criptococus neoformans. En areas endemicas se pueden encontrar histoplasma
capsulatum, coccidiodes immitis y blastomycens dermatitidis que atacan SNC despues
de su respectiva infeccion primaria. Hay tres patrones de infeccion: Meningitis cronica,
vasculitis e invasion parenquimal. Vasculitis es mas frecuente en mucor y aspergillus por
su tropismo a vasos sanguineos pero es posible en las candidiasis. La trombosis vascular
resultante ocasiona infarto generalmente hemorragico que favorece el desarrollo
micotico. La invasion parenquimal es en forma de granulomas o abscesos y ocurre con
casi todos los hongos, coexiste con meningitis, los mas comunes son candida y
criptococo. (candida da microabscesos con o sin formacion de granulomas con cels
gigantes.) Aunque la mayoria invaden por via hematogena, hay extension directa por
mucor en diabeticos en cetoacidosis.
La meningitis criptocica ha aumentado en frecuencia por su asociacion al SIDA. Puede
ser fulminante en dos semanas o indolora con evolucion cronica. El LCR muestra pocas
cels, pero altos niveles proteicos. Se pueden encontrar levaduras encapsuladas con
tincion de tinta india o con PAS, musicarmina y tinciones de plata.
10.-CISTICERCOSIS:
Cuando se ingieren huevos de Taenia, la larva penetra la pared intestinal y -se disemina
por via hematogena enquistandose en el SNC. Los quistes de tenia solium secretan un
antigen B que la une a colagena y cl jrihibiendo la activacion de la via clasica del co
plemento. Los sintomas cerebrales dependen de la localizac16n del quiste que incluye
meninges, sustancia gris y Blanca, acueducto de silvio y agujeros ventriculares. Los
quistes son ovoides, blancos opacos, rara vez mas grandes de I y medio centimetro con
un escolex invaginado con ganchitos sumergidos en un fluido claro. La pared del quiste
tiene mas de 100 micrometros de grosos y es rica en glicoproteinas y provoca poca
respuesta al estar intacta, pero si se degenera ocasiona inflamacion con cicatrizacion
local y calcificacion.
TEMA 39 NEURINOMA ACUSTICO Pag. 1483
(neuroma del acustico)
Schwanoma: zona hipercelularidad (Antoni A) y hipocelularidad (Antoni B), cuerpos de verocay.
Angulo pontocerebeloso
8° par craneal
Tinitus, sordera, perdida de la sensibilidad
Antoni A = cuerpos de Verokay
•Tumores BENIGNOS , tienen su origen en celulas de Schwann procedentes de la cresta neural.
•Localizacion + frecuente es el angulo pontocerebeloso, en el que estan adheridos a la rama
vestibular del octavo par craneal: Schwannoma vestibular.
•Los pacientes presentan tinnitus y perdida de la audicion.
•En los casos poco frecuente afectan nervios sensitivos, en especial las ramas del trigemino. Se
extiende al meato auditivo interno.
•Macrocospicamente: Son masas encapsuladas delimitadas. Los tumores son masas duras, de color
gris, areas de degeneracion quistica y un aspecto amarillo y xantomatoso.
•Microscopicamente:
172

Antoni A: celulas alargadas con extensiones citoplasmaticas, areas de celularidad moderada o alta
con escasa matriz de estroma.
Cuerpos de Verocay : Zonas sin nucleos de las extensiones que se encuentran entre las regiones
empalizada nuclear.
Antoni B: tej. Celular menos denso, microquistes y alteraciones mixoides.
Deposito de menbrana basal, colageno, alteraciones degenerativas e hialinizacion vascular.
El origen de estos tumores en cels. de Schwann se pone de manifiesto por su inmunorreactividad
S-100.
•Antoni A : Zonas sin nucleos . Regiones empalizada nuclear denominada cuerpos de verocay.
Antoni B - espacios en blanco ( ? = grasa)
Resonancia magnetica, adultos jovenes - 20 -30 años, patron de crecimiento = Antoni A y Antoni B.
GUIA 40
l.-ADENOMAS HIPOFISIARIOS: Generalmente estan compuestos de un solo tipo celular
y producen una hormona predominante (tipo funcional) aunque tambien hay tumores no
funcionales que provocan hipopituitarismo por destruccion del parenquima, asi como
tumores con un solo tipo celular pero con multiple produccion endocrina. Son el 10%
de ]as neoplasias intracraneales. Generalmente ocurren entre los 30 y los 50. Por lo
general son lesiones unicas aunque el 3% se asocian a neoplasias endocrinas multiples
tipo 1. <lcm igual a microadenoma. > l cm igual a macroadenoma_
A) PROLACTINOMA: Son los tipos hiperfuncionales mas frecuentes (30%). Van de
microadenomas a masas expansibles. Pueden provocar efccto de masa. Compuestos de
eels acidofilas o cronQfo as. La secrecion de prolactina es elevada, provocando
hiperprolactinemia. Entre mas grandes, mas hormona secretan. La prolactinemia causa
amenorrea, galactorrea, perdida de libido e infertilidad. Afecta mas a mujeres entre los 20
y los 40 afios. Es responsable del 25% de ]as amenorreas. En hombres y mujeres
mayores ]as manifestaciones son mas sutiles lo que da lugar a neoplasias mas grandes
al momento del diagnostico. Cualquier masa puede detener la inhibicion hipotalamica de
la PRL lo que provoca prolactinemia (fenomeno de Stalk) que tambien puede ser
provocada por farmacos, hipotiroidismo, falla renal etc.,
B) ADENOMA DE HGH_ Segundo tipo mas comun. Surge de una cel monoclonal con
mutacion somatica. Tiene el oncogen GSP. Suelen ser muy grandes al momento del
diagnostico.Contienen eels granuladas acidofilas y croWf , z. La secrecion aumentada de
HGH estimula la prod de factor de crecimiento hepatico tipo 1, causante de ]as
manifestaciones clinicasrProduce gigantismo en ninos y a_cromegaha en
adultos'rAumenta densidad osea en columna y cadera, hay pro natismo. Causa
disfuncion gonadal y diabetes mellitus, debilidad muscular generalizada, hipotension,
artritis, ICC, y riesgo aumentado de Ca gastrointestinal. El tratamiento se encamina a
normalizar niveles sericos con radioterapia o reseccion quiriurgica:
C) ADENOMA DE CELS CORTICOTROPAS: Suelen ser adenomas basofrlicos o
cromofolios, PAS positivos de menos de un centimetro. Ocasiona hipersecersion de
173

cortisol con Cuusshi, n... Los adenomas grandes y destructivos pueden desarollarse
posterior a is reseccion de glandular suprarrenales (sindrome de Nelson). Puede haber
hiperpigmentacion por estimulacion de los melanocitos.
2.-CAUSAS DE HIPOPITITUARISMO
Tumores y otras masas no funcionales, tumores malignos primarios y metastasicos,
cirugia pituitaria o radi_ iacion, quistesde la bolsa de rathke, apoplejia pituitaria, necrosis
isquemica y sx de,shee han, sindrome de la silla vacia, defecto genetico, .
3.-DESCRIBA
A) DIABETES INSIPIDA: Es causada por deficiencia de la ADH~se caracteriza por
poliuria, por falta de reabsorcion de agua de la orina. Puede ser ocasionado por
traumatismos o procesos inframatorios de hipotalamo y pituitaria, orina diluida y aumento
del sodio serico.
B) SINDROME DE , SIADH exceso de secrecion resulta en h ponAtremia debido a q sor
e muc o aqua, la causa mas comun es la neo lasia , gna secretora de ADH (carcinoma de
eels. Pequenas del pulmon y enf. no neoplasicas
de pulmon) dano al hipotalamo o neurohipofisis. Manifestaciones: hiponatremia, edema
cerebral, disfuncion neurologica.
TIROIDES
IV. IvIANIFESTACIONES CLINICAS POR APARATOS Y SISTEMAS
SN: Hay un estado- hipermetabolico y sobreactividad del SN simpatico asi como del
metabolismo basal.
CV: aumento del gasto cardiaco y contractilidad, aumento de los requerimientos de 02,
FC, palpitaciones, cardiomegalia, arritmias asi como insuficiencia cardiaca congestiva.
ME: Hay atrofia, infiltration grasa del muscuio-esqueletico con infiltrado linfocitario. Hay
osteoporosis, hiperplasia linfoide generalizada, linfadenopatias, temblor, hiperactividad,
labilidad emotional, ansiedad, inhabilidad para concentrarse, insomnio, piel tibia humeda
y enrojecida, sudoracion.
GI: aumento de motilidad intestinal, hiperexia, hiperfagia con perdida de peso.
VV. CRETINISMO Y MIXEDEMA
A)CRETINISMO: _hipotiroidismo infantil, por deficiencia de yodo o errores propios del
metabolismo. Manifestaciones: afeccion del desarrollo muse. esqueletico -y SNC con
retraso mental severo, baja estatura, facies toscas, lengua protrusiva, y hernia umbilical.
Entre mas tardia ocurra menos es el retraso mental.
B) MIXEDEMA: hipotiroidismo del adulto caracterizado por disminucion de la activ. Fisica
y mental, fatiga genera]izada, apatia, embotamiento mental con depresi6n de la mimica y
bradilalia y bradipsiquia. Intolerancia al frio y sobrepeso.. Gasto cardiaco reducido, .
disnea, disminucion de la capacidad para hacer ejercicio; constipation, disminucion de la
sudoracion e histoloaicamente acumulacion de sust. De la matriz (glucosaminoglucanos y
ac. Hialuronico) en la pie], tejido subcutaneo y numerosas viceras lo que provoca edema,
ensanchamiento y atoscamiento de las factions asi como macroglosia y ronquera.
TIROIDITIS (causas y morfologia)
174

A) TIROIDITIS DE HASHIMOTO: causa mas comun de hipotiroidismo sin deficiencia de
yodo-caracterizado por falla tiroidea gradual secundaria a destrucci6n del tejido tiroideo.
Ocurre entre los 45-60 anos principalmente en:mujeres (10-20:1), ocurre en las familias y
se asocia a HLA-DR5. La frecuencia de enf. autoinmunes como LES y AR es mas comun
en pacientes con tiroiditis de Hashimoto. Ocurre principalmente por un defecto de las
eels. T que reconocen a los antigenos tiroideos como extranos acompanado de una
disminucion de eels T supresoras. Las eels T activadas activan a las B y producer
anticuerpos antitiroideos (contra tiroglobulina y peroxidasa tiroidea asi como receptor de
TSH y transportador de yodo) que provocan fijaci6n de complemento. Ademas, las T
helper forman eels cd8 citotoxicas para las eels tiroideas.
Tiroides -con crecimiento difuso y capsula intacta, bien delimitada. La superficie de corte
es palida, grisacea, finne y algo nodulada. A la microscopic hay infiltrado.
mononuclear-.con centros germinativos bien desarrolladas. Los foliculos tiroideos son
pequeños y estan delineados por eels epiteliales con citoplasma granular eosinofilico.
(eels de Hurthle . Hay aumento del tejido conectivo_
agrandamiento indoloro, simetrico y difuso de tiroides con l potiroidismo. Puede ser
precedido de una tirotoxicosis transit oria.c1lay riesgo aumenitadoaelinfoma de cels b
B) TIROIDITIS SUBAGUDA 0 GRANULOMATOSA: Aka de ouervain. Menos comun.
Ocurre entre los 30 y los 50 anos. Similar a otras tiroiditis, afecta mujeres 5:1. Ocurre por
infeccion viral o inflamacion post viral, la mayoria de los pacientes tienen historia de inf de
vias respiratorias alias. Asociada con cocksackiae virus y virus de crop t- iditis y adenov'
s. Asociado a HLA-b35. Hay infeccio y creacion del antigeno viral o de tejido danado que
se presenta en el contexto de HLA b35 y estimula a las eels T, pero este proceso es
autolimitado.
La glandulaesta firme y crecida uni o bilateralmente. Capsula intacta. Puede haber
adherencias en las estructuras circundantes. Hay areas firmes amarilloblanquecinas. Los
cambios histologicos ocurren en parches y dependen del estadio de la enfermedad. En la
fase temprana los foliculos se reemplazan por rnicroabscesos de neutrofilos, con
posterior agregacion de linfocitos, histiocitos, eels plasmaticas. Cels gigantes
multinucleadas rodean lagunas de sustancia coloide (por lo que se le llama
granulomatosa).
Puede ser gradual o subita. Dolor en cuello irradiado hacia arriba, mandibula y orejas.
Fiebre, 'fatiga, malestar general, mialgias, anorexia y odinofagia. Dura de 2 a 6 semanas
aun sin tratamiento. Se sigue de un periodo de hipotiroidismo de 2 a 8 semanas con
recuperacion completa.
C) TIROIDITIS SUBAGUDA LINFOCITICA: Causa poco comun de ii a irou?is no mas
comun en adultos de edad media y mujeres y periodo postparto. I al 10% de los casos de
hipertiroidismo. Etiologia desconocida. Posible asociacion a un HLA especifico
(haplotipos que sugieren sensibilidad). Variante de la de Hashirraat
Ligero crecimiento simetrico. Infiltrado intlamazorio multifocal de pequenos linfocitos y
parches de foliculos tiroideos colapsados. Sin centros germinativos ni eels plasmaticas.
7.-ENFERMEDAD DE GRAVES:
Causa mas comun de loner tirniriismn enrlnaenp Caracterizado por 3 hallazgos:
crecimiento tiroideo hiperfuncional, oftalmopatia infiltrativa con exoftalmos y dermopatia
infiltra a o' mixedema pretibial Mas comun entre 20 y 40 anos y mujeres. Mayor
incidencia con hist is familiar. Asociado a HL_ A-b8 y -dr3. Por anticuerpos estimulantes
contra el receptor de`.. Lo que provocoa prolrferacion del epitelio folicular y inhibidoras de
la union de la TSH.
Ocurre por mimica molecular de eels infecciosas exogenas (reacciones cruzadas) y por
autinmunidad primaria de eels T activadas por la expres16n de proteinas HLA
175

relacionadas con la HLA. La oftalmopatia: por que el volumen del tejido conectivo
retroorbital esta aumentado por la acumulacion de elementos de la matriz y por la
inflamacion. Hay abundantes cels T cd4 y cd S.
Crecimiento simetrico por hipertrofia e hiperplasia de-las eels epiteliales foliculares. (peso
de hasta 80 grs). El tejido es su'dv&-y-liso con capsulaintacta. Hay demasiadas celulas
que son altas y mas hacinadas lo que da lugar a peuenas papilas que se proyectan a la
luz folicular y se protruyen al coloide clue se encuentra palido y sin poros fibrovasculares.
En ocasiones son tan grandes que Ilenan los foliculos.. Hay aumento del tejido linfoide
del estroma interfolicular con agregados linfoides de eels hiperreactivas.
8.-ADENOMA TIROIDEO: Masas discretas y solitarias rara vez expansivles derivadas del
epitelio folicular Se clasifica por su tamano o prescencia de foliculos y el tipo o grado de
celularidad. Los macrofoliculars o mas comunes se parecen mucho al tejido tiroideo
normal, los otros recapitula etapas de la embriogenesis con caracteristicas etructurales
similares a las del Ca. Los patrones mixtos son comunes sin alteracion de la importancia
clinicobiologica. La hiperplasia es dificil de distinguir del Ca. Las mutaciones somaticas
alteran la estimulacion y provocan crecimiento celular con adenomas monoclonales.
El adenoma tipico es una lesion solitaria esferica y capsulada, bien delimitada del.
parenquima tiroideo mide 3 cm de diametro en promedio. Varia de gris blancoso a rojo
cafesoso con areas de hemorragia, fibrosis y calcificacion con cambios quisticos. Las
eels neoplasicas estan bien delimitadas. Microcopicamente las eels forman foliculos
Ilenos de coloide y segun su contenido se clasifican en macrofoliculares (coloide simple)
microfoliculares (fetales) y embrional (trabecular) Las cels de Hurthle (oxifilicos,
oncociticos) son el principal componente. Hay variantes atipicas y con papilas.
9.-CANCER DE TIROIDES: Poco comunes (1.5% de todos los canceres). Gralmente ad
Itos. Predominantemente en mui'eres. Relacionada a receptores estrogenicos. Formado
de epitelio tiroideo neoplasico. Generalmente son lesiones bien diferenciadas con 4
variantes. Ocurre principalmente por exposicion a radiaciones. -Principalmente en las
-primeras dos decadas de la vida. Otros factores de riesgo: liroiditis de" hashimoto.. Los
adenomas rara vez se vuelven carcinoma. Genes afectados RET.
A)PAPILAR 75 a 85% Mas comun.. Entre 20 y 40 nos. Comunen Sx^ de Garner y
Cowdell. Lesiones solitarias o multifocales intratiroideas, algunas bien delimitadas y otras
infiltrantes con areas de fibrosis y calcificacion asi como patron quistico. Hay papilas
ramificadascon poros fibrovasculares con epitelio cuboidal. El eptelio que reubre las
papilas esta bien diferenciado pero en el extremo contrario esta el epitelio anaplasico.
Las papilas neoplasicas tienen nucleos fibrovasculares densos. Los_ nucleos tienen
cromatina dispersa con apriencia de vacio. (nucleo de Orphan Annie)Hay inclusiones
intranucleares eosinofilicas que son invaginaciones _d_el citoplasma y c os de- psamm
Hay diversas variantes importantes como la encapsulada que ti ene excelente pronostico.
La variante folicular, sin capsula, infiltrativa y de arquitectura folicular y eels. altas
formada por eels. altar columnares muy eosinofilicas con gran invasion vascular y
metastasis. Tienen el pero pronostico.
C) FOLICULAR: Nodulos sencillos circunscritos o infiltrativos que pueaen penetrar la
capsula y pasar al cuello adyacente_ Van del gris al rosa con foliculos translucidos Ilenos
de coloide, fibrosis central y focos de calcificacion. Formado de cels. uniformes formando
foliculos llenos de coloide con buena o mala diferenciacion. No hay cuerpos de samoma
ni papilas. El Dx. Se hace obvio por invasion de parenquima tiroideo. Menos
compnmente hay arquitectura travecular o en ca as snlidas de eels. parenquimales. La
anaplasia es inusual. La ppal. Cel. Es I de Hurthle.
D) ANTAPLASICO: tumores agresivos con gran mortalidad (cerca_ del _ 100%) _ es el
5% de canceres ziroideos. Ocurre sobre los 65 anos, se cree que resulta de otro tumos
mas diferenciado por perdida del gen p5 Microscopicamente hay eels. altamente
176

anaplasicas con uno de tres patrones: 1) eels. gigantes pleomorficas 2) Cels. con
apariencia sarcomatosa 3) eels. anaplasicas pequenas. Debe diferenciarse del linfoma
que tiene mejor pronostico.
PRACTICA:
HISTOLOGIA DE HIPOFISIS: La adenohipofisis deriva de la bolsa de rathke y la neuro
hipofisis deriva del neuroectoderrne. Las celulas de adenohipofisis se clasifican en
acidoiilas, basofilas y cromofobas. Ademas se diferencian por su secrecion:
somatotropas (HGH)lactotrofas (PRL) estas dos son acidofilas, las corticotropas (ACTH)
tirotropas (TSH),y las gonadotropicas (FSH y LH).
La neurohipofisis tiene eels de la glia modificadas Ilamadas pituicitos y axones que
vienen de los nucleos supraoptico y paraventricuiar. Secreta ADH y oxitocina. Deriva del
piso del tercer ventriculo.
MORFOLOGIA DE ADENOMAS HIPOFISIARIOS: Es una lesion suave bien delimitada
que puede estar limitada a la silla turca. Las lesiones mayores se extienden a la region
supracellar donde pueden comprimir el quiasma optico y los nervios craneales
adyacentes. Conforme se expanden, erosionan la silla turca y se pueden extender a los
senos cavernosos y / o esfenoidales. ~% de los casos son no capsulados..Pueden
infiltrar hueso, duramadre y rara vez parenquima cerebral. (adenoma invasivo), que
presentan datos de hemorragia y necrosis. En casos de hemorragia_ aguda, se le
conoce como apoplejia pituitaria. Histologicamente estan compuestos de eels poligonales
acomodadas en laminas o de cordones. Tiene tejido conectivo con reticulina dispersa lo
que le da la consistencia suave .y gelatinosa. El nucleo puede ser uniforme o pleomorfico
y con actividad mitotica moderada. 'Su citoplasma puede ser acidofilo, basofilo y
cromofobo. Este monomorfismo y la ausencia de reticulina en redes lo que distingue un
adenoma del parenquima normal.
177

TEMA 40 ADENOMA HIPOFISARIO Pag. 1229 - 1232
Compedio 475-476
Cromofobo y excretor, celulas parceladas eosinofilas, nucleo evidente, citoplasma escaso, celulas poligonales, celulas
agrupadas, trama de separacion con nidos = reduccion vascular = estroma vacular, bandas de tejido conjuntivo, con vasos
sanguineos, celulas uniformes, mas frecuente benigno, puede observar calcificaciones iguales a los cuerpos de psamoma,
mas frecuente prolactinona, GH, ACTH, Tumor: hipo o piperpituitarismo.
•Celulas poligonales uniformes, agrupadas, trama de separacion con nidos = red. Vascular = estroma vascular. Es
excretor y cromofobo.
•Estudios: resonancia magnetica, cuantificacion de hormonas tiroidea.
•ADENOMA PROLACTINOMAS: Secretores de prolactina, + comun de tumor hipofisiario, contienen granulos
dispersos.
Hiperprolactinemia puede ser causa de lesiones hipotalamicas, farmacos y estrogeno. Puede inducir hipogonadismo en
hombre y mujer y galactorrea en la mujer. 2/3 son macroadenomas compuesto por cels. acidofilas con granulos dispersos.
El resto son microadenomas.
Estas neoplasia pueden parecer cromofobas; debilidad acidofilas.
Calcificacion 10 al 15%. Cels. uniforme cuanto a forma y tamaño.
•Adenoma : hiperfuncion/la hipofisis anterior. Producen una hormana como GH, Prl.
•Exceso GH: Gigantismo, acromegalia, macroadenoma aciclofilo somatotropico adjacente.
•Prolactinomas: adenomas secretores de Pprl. Induce hipogonadismo, galactorrea, amenorrea, disminui libido,
impotencia, esterelidad (hombre). Son macroadenomas compuestos por cels. acidofilias con granulos dispersos.
•Exceso ACTH: Microadenomas, basofilos pequeños. Conduce a una hipersecrecion suprarenal de cortisol y produccion
de enf. Cushing.
178

TEMA 41 ADENOMA TRABECULAR
DE PARATIROIDES Pag. Compedio 491-
Trabeculas, foliculos (rueditas), estroma vascular (guia fromacion de trabeculas)
Funcion de la produccion de la parathormona, estimula los osteoblastos, que estimulan a los osteoclastos que reabsorven
huesos, auemnto de PTH = hiperparatiroidismo primario. Celulas principales (productoras de paratormonas) y celulas
oxifilicas (claras), formacion de nidos = aspecto folicular patron trabecular
•Hiperparatiroidismo primario = lesion paratiroidea responsable de una secrecion excesiva de PTH.
•Hipercalcemia, calcio aumentado y fosforo disminuido.
•Casi siempre solitarios, o.5 - 5.0g.
•Capsula diferenciada cuyo alrededor puede encontrarse un ANILLO de paratiroides residual normal.
•Localizados en las glandulas inferiores.
•Puede encontrarse en timo, tiroides.
•Son lesiones bien encapsuladas, blandas, tostadas a rojas.
•Estan compuestas por cels. principales, contienen oxifilas y transicionales en forma de islote.
•Ccels. Binucleadas.
•Areas de necrosis por infarto o hemorragia.
•Afecta so una glandula.
•Tej. Adiposo.
•Clinico: debilidad, fatigabilidad facil, enf. Huesos y calculo
•DISPLASIA FIBROSA:
Lesion pseudotumoral benigna
No hay signos de diferenciacion, ha estructuras maduras
Situaciones clinicas: Monostatica
Poliostatica
Ambos sexos, 70%
No hay crecimiento - cierre placas epifisarios
Lugares: Costillas, femur, tibia, mandibula, humero
Llesion asintomatica: Acidente
La enfermedade monostatica no evoluciona a .... poliquistica
ESPICULAS OSEAS ( mais escuro) - celulas de tejido oseo maduro
Neofinofilo - aspecto fibroso - hueso fragio
Ffibroblastos - ......
Tejido fibroso (mais claro) - fibroblastos
Osteocitos
Oosteoblastos
Ccanales ---- de Raven
LETRA DE CHINA
179

OSTEITIS FIBROSA QUISTICA: Macrofagos multinucleada, Celulas gigantes, Hipeparatiroidismo,1ªhiperplasia
autonoma o tumoral, 2° estados de hipegalacemia ,Basofilos ,Celulas gigantes multinucleadas ,Paciente: endocrinopatia,
asociado a fractura, hiperparatiroidismo .CELULAS GIGANTES (AZUL)
OSTEOSARCOMA: Tejido oseo imaduro ,Celulas gigantes (poucas) ,espiculas oseas inmadura - Partes mais rosadas
claras ,Celulas neoplásicas, Matriz osea ,Celula pleomorfismo ,Pigmento escuro – emosderina ,Actividad mitodica
,Grasas , Hemorragias ,Coloracion basofilas son celulas neoplasicas (bolinhas roxas) y os morados (rosa) son la matriz
osea en formación ,Caract.: Pleomorfismo nuclear ,BOLINHAS DE GRASAS
LEUCEMIA LINFOCITICA CRÓNICA:Espicula osea - Rrosa claro ,Organo: medula osea ,Cual el tipo del persona:
adulto , niño (nao vai encontra grasa) , velho tem muita grasa.Coloracion basofila rosa escuro liso - son
linfocitos (roxo) , Bolas brancas - celulas de grasas
HIGADO: Infiltracion leucemoide
Triada portal (conducto, arteria y vena)
Infiltrado linfocitario - sao bolas azuis bem pequenas
MIELOMA MULTIPLE - MEDULA OSEA: Celulas plasmaticas neoplásicas ,Espiculas osea - rosas clara - Tiene celulas
neoplásicas ,Conglomerado o filtrado de celulas plasmáticas ,Cuerpo de Russy(¿???) ,Nucleos hipercromaticos , OSSO
GRANDE
ENDOCARDITIS INFECCIOSA: Fibrina – azul ,Celulas vegetativas Celulas inflamatorias ,Musculo cardiaco - rosa
escuro , Rrosa - inflamacion
INFARTO A. MIOCARDIO:Tec. Muscular cardiaco ,Necrosis , Hipercolesterolemia ,Nucleos centralizados ,Tejido
adiposo ,Vasos sanguineos dilatados ,Hiperfuracion ? - estao mais vermelhas as areas
ATEROMA:Vasos sanguíneos ,Capa intima afectada , muscular fragmentada , adventicia e a ultima - e a branca
MENINGIOMA : Ccuerpo de Sarcoma ?? - sao roxos rosados , Ccel. Individuales ,No hay mitosis , neoplasia maligna
Area de hemoragias
ADENOMA DE HIPOFISIS :Celulas sao iguais - hipercromaticas ,Distribuicion de columnas o nillos ,Estroma
vascularizado ,Capilar cerrado - limha vermelha ,Formacion de traveculas ,Substancia ACTH ,Estroma vascularizado
Sao bolinhas roxinhas y com caminhos vermelhos.
ADENOMA DE PARATIROIDES : Celulas claras ,Cel. Oscuras ,Linhas - capilares ,Eritrocitos ,Nucleos normales
GUIA 41
180

DESCRIBA CAUSAS, EVOLUCION CLINICA Y MORFOLOGIA DE I-HPER-
ARATIROIDISMO PRIMARIO Y SECUNDARIO:
+Ijiperparatiroidismo Primarin
-Las causas son:adenoma 75.- 80%
Hiperplasia primaria 10 - 15% Carcinoma de paratiroides <5%
-Evolution clinica: hay 2 cuadros, uno asintomatico y uno con sintomas de hiper
paratiroidismo clasico. La manifestacion mas frecuente del hiperparatiroidismo primario
es el aumento del Calcio serico. Hay nivel serico de PTH exageradamente alto.
Signos y sintomas: Dolor oseo, fractures, por_,osteoporosis u osteitis fibrosa quistica,
calculos renales, estreni,niento, nauseas, ulcera pancreatitis y calculos-biliares,
depresiom letargia y convulsiones, debilidad y fatiga y calcificacion de valvulas aortica y
mitral.
Morfologia: Pesa entre 0.5 - 5 gr bien delimitado, blando y pardo capsulado, hay_ celulas
pnncipales,,poligonales y uniformes con nucleos pequenos y centrales, no hay mitosis,
casi - no hay tejido adiposo.
La,hiperplasai primaria es esporadica o es parte del sindrome de MEN I o II A, puede
afectar las 4 glandulas, mas frecuentemente 1 o 2, el peso de todas las glandulas
raramente . supera el gramo. Microscopicamente el patron mas comun es la hiperplasia
de -celulas principales que afectan de forma difusa o multinodular. Con menos frecuencia
se encuentran celulas claves, poca grasa, hay islotes de celulas oxifilas y los nodulos
estan rodeados por bandas de tejido fibroso.
El carcinoma de paratiroides esta bastante circunscrito, dificiles de distinguir del
adenoma, hay aumento de tamafio de una glandula. Son masas irregulares
blancogrisaceas de 10 gramos, son celulas uniformes con patron nodular o trabecular,
encapsulados por tejido fibroso denso. El diagnostico a partir de detalles celulares'es
poco fiable. Los criterios-fidedignos son el infiltrado local y la metastasis,
+Hiperparatiroidismo Secundario
-Las causas son: Depresion cronica de los niveles sericos de calcio, lo que ocasiona,
hiperactividad de la paratiroides, falla renal, deficiencia alimenticia de calcio, esteatorrea,
deficiencia de vitamina D. La insuficiencia renal causa hipofosfatemia, y esto deprime los
niveles sericos de calcio y por lo tanto estimula la glandula paratiroidea
-Morfologia: Las glandulas paratiroides son hiperplasicas y no siempre simetricas, .
microscopicamente, hay un aumento de las celulas principales o celulas con citoplasma
claro llamadas celulas transparentes, distribuidas de forma difusa o multinodular. Las
celulas grasas estan disminuidas y puede haber alteraciones oseas similares al
paratiroidismo primario. Puede haber calcificacion metastasica en pulmon, corazon,
estomago y vasos sanguineo
Cuadro clinico: Las manifestaciones se asocian a falla renal cronica, las anormalidades
oseas "osteodistrofia renal" y otros cambios asociados con exceso de PTH son menos
severos en el" hiperparatiroidismo primario. La calcification vascular puede ocasionar
daho isquemico en la piel y otros organos, esto se llama calcifilaxis. En una minoria de
181

pacientes la actividad paratiroidea se vuelve autonoma y excesiva, provocando
hipercalcemia y a esto se llama hiperparatiroidismo terciario.
HIPOPARATIROIDISMO:
Trastorno principalmente clinico provocado por deficiencia de PTH que produce
hipocalcemia, puede'ser provocado por: Extirpation quirurgica de glandulas paratiroides,
ausencia congenita de estas como en el sindrome de DiGeorge, enfermedad
autoinmunitaria, sindromes autosomicos familiares y metabolicos raros.
Las principales manifestaciones son: Aumento de la excitac16n neuromuscular por
disminucion del Ca ionizado serico (Signos de Trusseau y Chvostek), cambios mentales
(desde irritabilidad y depresion hasta psicosis) calcificaciones de ganglios basales,
parkinsonismo, aumento de la pres16n del LCR, edema de papila, calcification del
cristalino, anomalias de la conduction cardiaca y bloqueo cardiaco.
HIPERFUNCION DE GLANDULA
a)Sindrome de Cushing:
1.-La principa causa es la administration de glucocorticoides exogenos, asi como,hiper
secresion por parte de la hipofisis (50% de hipercortisolismo exogeno), mujeres 5:1,
tercer y cuarto decenio de la vida, puede deberse a adenoma hipofisiario o a excesiva
liberation por pane del hipotalamo.
2.-Neoplasia suprarrenal .primaria: puede ser adenoma, carcinoma o hiperplasia
cortical.
3.-Secrecion de ACTH ectopica: por tumores no hipoficiarios, el mas comun es el
carcinoma de celulas pequenas de pulmon, tambien tumor carcinoide, CA medular de
tiroides y tumor de islotes pancreaticos. Mas comun en hombres, en el 5° y 6° decenio de
la vida.
Morfologia: En la hipofisis hay cambio hialino de Crooke debido a niveles elevados de
-
glucocorticoides. Hay sustitucion de celulas productoras de ACTH por otras de
citoplasma homogeneo y basofilo por acumulacion de filamentos de queratina.
En las glandulas suprarrenales depende de la causa del hipercortisolismo. La atrofia
cortical bilateral se debe a la toma de glucocorticoides exogenos por falta de estimulacion
de las glandulas. La hiperplasia difusa se observa en, Z L.a 70% de los casos
(endogenos), es bilateral. Hay engrosamiento difuso y color amarillo debido al aumento
de celulas lipidicas. En la hiperplasia nodular hay desarrollo bilateral de nodulos amarillos
de 0.5-2cm de diametro diseminados por la corteza. Hay celulas llenas de lipidos y
celulas con pocos lipidos, hay variabilidad de tamano celular y nuclear y puede haber
celulas binucleadas, se asocian a niveies sericos de ACTH. Existe una variante familiar
asociada al deposito de l oflscina que producers un color pardo negruzco llamada
enfermedad suprarrenal micronodular pigmentada. Las neoplasias primarias pueden ser
benignas o malignas, Id's neoplasias secretoras no se distinguen microscopicamente, de
las no funcionantes. Ambas son mas frecuentes en ]as mujeres de 30 a ti0anos. Los
adenomas son tumores amarillentus con capsula fina de menos de 30gr.
Microscopicamente similares a celulas normales y es identica al adenoma no
funcionante. El carcinoma es de mayor tamano, tumor no encapsulado de hasta 300gr de
peso con caracteristicas. anaplasicas. La glandula contralateral esta atrofica por
supresion de ACTH por la retroalimentacion
Evolucion clinica:
Primeros estadios hay hipertension, obesidad central (tronco y parte superior de
espalda), cara de luna llena, debilidad, fatiga, hirsutismo, intolerancia a la glucosa,
182

diabetes, osteoporosis, estrias cutaneas, alteraciones neuropsiquiatricas y mestruales y
pletora.
b) Hiperaldosteronismo primario:
Hay elevation de los niveles de aldosterona que producers retention de sodio y excresion
de potasio provocando hipertension e hipopotasemia. Se debe a una neoplasia
corticosuprarrenal que produce aldosterona (80% adenoma secretor). El
hiperaldosteronismo se conoce como Sindrome.de conn, mas frecuente en adultos de
edad media, mujeres 2:1.
El hiperaldosteronimo secundario se debe a la activation del sistema ReninaAng
otewowor disminucion de perfusion renal o ICC, etc...
Morfologia: Los adenomas son_solitarios, pequenos, encapsulados y mas frecuentes en
glandula izquierda, no hay aumento del tamano de la giandula. Son de color amarillo
intenso, formados por celulas corticales ricas en lipidos, umformes aunque a veces se
presenta pleomorfismo celular.
. En la hiperplasia ideopatica bilateral hay hiperplasia difusa y focal de celulas similares a
las de la zona glomerular, con nodulos de celulas llenas de lipidos.
Hiperaldosteronismo que responde a glucocorticoides: de caracter familiar, consecuencia
de una mutacion, hay celulas hibridas en la interfase que elaboran cortisol, aldosterona y
otros esteroides:
Evolucion chnica: Hay hipertension y la hipopotasemia provoca debilidad, parestesias,
trastornos visuales y tetania franca. La retention de sodio provoca edema
c)Hiperplasia Suprarrenal Congenita: El sindrome adrenogenital (virilismo suprarrenal)
puede ser provocado por un CA suprarrenal secretor de androgenos o por errores
metabolicos congenitos con deficiencia o carencia total de una enzima de la sintesis de
esteroides corticales (especialmente cortisol). Esto provoca aumento de la production de
androgenos y la deficiencia de cortisol provoca aumento de ACTH lo que origina una
hiperplasia suprarrenal. Hay 3 variantes mas importantes (todas relacionadas con
deficiencia de 21-hidroxidasa):
1.-El sindrome perdedor de sal ocurre por carencia total, por to que no hay -sintesis de
aldosterona y es deficiente en el cortisol. Hay hiponatremia, hiperpotasemia, acidosis,
hipotension, colapso cardiovascular y muerte. La sintesis excesiva de androgenos
produce virilizacion (mas evidente en mujeres), que puede it desde hipertrofia leve de
clitoris hasta fusion labio-escrotal mayor.
2.-El sindrome virilizante simple ocurre por una deficiencia menos grave con sintesis de
aldosterona normal y disminuido de cortisol y aumento de ACTH y testosterona. 3.-El
sindrome no clasico es practicamente sintomatico.
Los tres estan provocados por un gen localizado en: 6p21.3 y aparecen con herencia
homocigoto. La hiperplasia suprarrenal aumenta hasty 15 veces ei peso normal de la
glandula y le da un color pardo por deplesion de lipidos, puede haber nodulos pequenos,
pero las celulas tienen forma v tamano normales.
HIPOPUNCION DE LA CORTEZA SUPRARRENAL:
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a) Primaria aguda: Deficiencia aguda de corticosteroides provocada por: una crisis en
pacientes con insuficiencia cronica al haber aumento de la necesidad de esteroides en el
cuerpo, por una retirada rapida de- esteroides exogenos en pacientes cuyas glandulas
fueron suprimidas por administracion prolongada, por destruccion masiva como en los
recien nacidos con partos prolongados y-dificiles que provocan hemorragias o en
pacientes con CID (Coagulacion intravascular Diseminada ) con infarto hemorragico.
b) Sindrome de watwrhouse - friderichsen: Sindrome poco frecuente y mortal que consta
de infeccion septicemica arrolladora (por meningococo, pneumococo o staphilococo),
hipotension severa, shock. CID, piirpura e insuf. Suprarrenal subita.
Ocurre principalrnente en niños, hay una hemorragia suprarrenal con destruction Extensa
que comienza en medusa y difunde hacia corteza (el sangrado puede deberse a
vasculitis CID o siembra bacteriana). El curso clinico suele ser brusco, devastador y
corto, durando de horas a pocos dias.
c) Insuficiencia cronica primaria (Adison): Proceso destructivo cronico de corteza
suprarrenal que produce manifestaciones tras la destruction del 90% de las celulas
funcionales. Puede ser provocado por linfomas, amiloidosis, sarcoidosis,
hemocromatosis, infection micotica, hemorragia y mas comunmente TB, metastasis de
cancer y enfernedad autoinmunitaria que puede involucrar a una o varias glandulas
(suprarrenal y tiroides= Sx. De Schmidt, entre otros)
En el 50% hay anticuerpos antiadrenales y se cree se debe a predisposition genetica -
relacionada a HLA-B8 y DR3- La enfermedad tuberculosa afecta tambien a medula. Las
metastasis rara vez producen este sindrome pues suelen dejar islotes de tejido
funcionales; cuando si provocan esta enfermedad es por afeecion masiva comiinmente
debida a CA broncogenico, gastrico, mamario, linfomas y melanomas. En la adrenalitis
autoinmunitaria hzy glandulas pequenas o reducidas a estructuras foliaceas.
Histologicamente hay atrofia difusa con celulas pequenas retraidas ricas en lipofuscina.
Hay infiltrado linfocitico mezclado con celulas plasmaticas y macrofagos. La medula
suprarrenal esta indemne.
Cuadro clinico: Inicio insidioso sin manifestaciones hasta la destruccion del 90% de
corteza. Hay debilidad, fatiga, anorexia, nausea, vomito, perdida de peso, hipotension e
hiperpigmentacion cutanea. Hay diarrea, estrenimiento, deseo de sal y dolor abdominal
- . difuso, hipotension, cortisol, sodio, cloro, bicarbonato, glucosa y esteroides bajos y
potasio aumentado, ACTH elevada.
V. ADENOMA SUPRARENAL
Las neoplasias funcionales son la causa de muchas de las causas de.
hiperaldosteronismo, sin embargo no todas son productoras de estrogenos. Para
diferenciarlas es necesario hacer use de la clinica y medir los niveles hormonales.
MORFOLOGIA: generalmente son tumores no funcionales encontrados como hallazgo al
momento de la autopsia. Son bien delimitados, nodulares de hasta 2.5 ems mayores que
la glandula. Algunos se anidan en la corteza suprarrenal, otros se encuentran dentro de
la medula y otros debajo de la capsula. Algunos pueden crecer un poco mas de lo normal
y presentar zonas de hemorragia, degeneracion quistica y calcificacion. La capsula es a
veces poco definida y en algunas zonas deficiente. Al contrario que en los adenomas
funcionales los cuales se asocian con atrofia de la corteza adyacente, en los no
funcionales esta se encuentra intacta. Al corte generalmente se ven amarillos o amarillo-
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cafesosos debido a la presencia de lipidos dentro de las celulas tumorales.
Microscopicamente los adenomas estan compuestos de celulas similares a las de la
corteza suprarrenal normal. El nucleo es pequeno aunque -algunas veces puede tener
pleomorfismo, la actividad mitotica es muy pobre.
Los carcinomas suprarrenales son neoplasias raras que pueden ocurrir a cualquier edad
incluyendo la ninez. Generalmente son funcionales y por lo tanto se asocian a virilizacion
y otras manifestaciones de hiperaldosteronismo. Son altamente malignos y generalmente
muy crecidos al momento de descubrirse (T 20 cm. diametro). Al corte se ven
predominantemente amarillos con zonas hemorragicas, quisticas y necroticas. Son mas o
menos encapsulados. Histologicamente varian desde los niveles moderados de atipia
hasta los altamente anaplasicos compuestos de celulas gigantes monstruosas. Dentro de
estos extremos podemos encontrar caneeres con niveles moderados de anaplasia
generalmente compuestos por celulas fusiformes. Los canceres de origen broncogenico
se pueden metastatizar a las suprarrenales. Tienen una alta tendencia de invadir la vena
suprarrenal, cava y vasos linfaticos. Los nodulos periaorticos y las metastasis regionales
son comunes asi como la diseminacion hematogena a pulmon o alguna otra vicera.
FEOCROMOCITOMA
El feocromocitoma es una neoplasia poco comun compuesta de celulas cromafines las
cuales sintetizan v liberan catecolaminas y en algunas ocasiones hormonas pepticas.
Son clinicamente importantrs porque provocan una hipertension corregible
quirurgicamente: En algunas ocasiones producen otros esteroides o peptidos por lo que
pueden asociarse con el Sx. Cushing o-alguna otra endocrinopatia. El 85% de los
feocromocitomas se originan en la medula suprarrenal y el resto to hace en cualquier otro
paraganglio extrasuprarrenal. (Generalmente llamados paragangliomas. Aunque el 90%
de los feocromocitomas son esporadicos, 10% de ellos se asocian a sindromes
farmiliares, generalmente autosomicos dominantes ( MEN, neurofibromatosis tipo I, Enf.
Von Hippel-Lindau, Sx. SturgeWebber). Generalmente los no familiares se desarrollan en
adultos de 40 a 60 anos predominantemente en mujeres mientras que los familiares
pueden afectar a niños (varones). La mayoria de los tumores familiares son bilaterales
mientras que solo el 1015% de los no familiares to son. La malignidad franca es mas
frecuente en los tumores extrasuprarrenales que en los feocromocitomas suprarrenales.
MORFOLOGiA: pueden ser lesiones pequenas y circunscritas o grandes masas
hemorragicas que pesen varios kilogramos. (peso medio: 100 gm) Los de mayor tamano
estan bien delimitados por tejido conjuntivo o por el tejido cortical o medular comprimido.
Hay trabeculas fibrosas muy vascularizadas que le dan un patron lobulillar. Al cone la
superficie de los mas pequenos es pardo-amarillenta y los de mayor tamano tienden a
ser hemorragicos, necroticos y quisticos; es tipico que borren la estructura de la glandula
suprarrenal.
Histologicamente estan formados por células cromafines poligonales o fusiformes que se
agrupan con sus celulas de sosten en pequeños o alveolos (zellballen) rodeados por una
rica trama vascular. A veces predominan las cels. pequenas o fusiformes, citoplasma
finamente granular, pleomorfismo celular y nuclear, sobre todo en lesiones con patron
-alveolar, siendo frecuentes las cels. Gigantes y abigarradas. Las mitosis son raras y no
significan que sea maligno. En lesiones benignas puede haber infiltrado capsular como
vascular.
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EVOLUCION CLINICA: to caracteristico es la HTA, asociada con dolor en el abdomen o
torax, nauseas y vomito. En 2/3) de los pacientes la HTA se vuelve cronica con elevación
mantenida pero con un componente de HTA labil. El resto de los pacientes presenta
ataques paroxísticos que pueden ser provocados por stress, ejercicio, cambios
posturales, o la palpación en la zona del tumor. Puede provocar ICC aguda, edema
pulmonar, IAM, fibrilación ventricular y EVC. Las complicaciones cardiacas se asocian a
la Llamada mío cardiopatía catecolaminica, una inestabilidad del miocardio con arritmias
ventriculares provocadas por las catecolaminas. Parece que las alteraciones miocárdicas
se deben a la lesión isquemica secundaria a la constricción vasomotora de la circulación
miocárdica inducida sida por las catecolaminas o a un efecto toxico de estas.
Histologicamente hay focos de miocitolisis, necrosis de mío fibrillas, y fibrosis intersticial
con algunos infiltrados mononucleares. En algunos casos los feocromocitomas. Secretan
otras hormonas como ACTH o somatostatina.
El Dx. Depende de la demostrac16n del aumento de la excreción urinaria de
catecolamina libres y sus metabolitos (Ej. AC. Vanililmandelico y metanefrinas.) El TX. Es
la reseccion quirúrgica tras una medicación preoperatoria e intra operatoria con
bloqueantes adrenergicos.
HIPERPLASIA SUPRARENAL :1ª parte - zona glomerular , zona facicular , zona reticular
ASTROCITOMA :Son puntos rojos
Tem raias y desordem completas, celulas diferentes, tem grasas
SHWANNOMA
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