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Placenta, fármacos y anestesia

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    Placenta, fármacos y anestesia Placenta, fármacos y anestesia Presentation Transcript

    • Fármacos, Placenta y Anestesia Ninguna droga incorporada al organismo crea una función nueva, sino que modifica las preexistentes Dr. Eduardo A. Casini Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Barrera ?? Circulación FSUP : 500-700 mL/min. 80% espacios intervellosos. 10-20% GC.
    • Difusión Simple O 2 , CO 2 , Anestésicos, Sedantes y Narcóticos Transporte Activo Vitaminas, Glucosa y Aminoácidos Pinocitosis Fluidos, Solutos, Sust. Inmunológicas Poros Glóbulos Rojos y Proteínas
    • ¿Cuáles son los factores que pueden influir sobre el pasaje de fármacos a través de la placenta?
    • Adrenalina Peso Molecular Solubilidad Unión Proteica Metabolismo Placentario Superficie-FSP Distancia de difusión < 600 Da. > 1.000 Da. Insulina, heparina. Liposolubilidad α -1 glicoproteína ácida < Concentraciones. ↓ FSUP MAO, colinesterasa. Prednisona. 180-320 arterias espiraladas Edad placentaria. Eclampsia, DBT.
    • Ionización El pH sanguíneo venoso umbilical es 0,10–0,15 unidades más bajo que el materno. Las drogas básicas estarán más ionizadas en la sangre fetal y las ácidas en la sangre materna.
    • Atrapamiento Iónico pH pH pH ↓ pH
    • Los fármacos insolubles en lípidos atraviesan pobremente y con dificultad la placenta, aunque tengan un bajo grado de ionización. Las drogas con alto índice de solubilidad en lípidos, bajo grado de ionización, escasa unión a las proteínas plasmáticas y bajo peso molecular, pasarán fácilmente la membrana plasmática. La mayoría de los compuestos que se utilizan en anestesia, traspasan rápidamente la placenta y pueden alcanzar el equilibrio entre la sangre materna y fetal. Esto depende de la dosis y la concentración de la droga administrada a la embarazada.
    • ¿ Puede alterarse la farmacocinética de las drogas por los cambios fisiológicos que ocurren durante el embarazo ?
    • Cardiovascular : Volemia-Viscocidad-Proteínas-FC-GC. Sanguíneos : Plaquetas-Factores-Fibrinógeno Respiratorios : VC-FR-PaCO 2 -CRF-VRE-VR Renales : FSR-FG-RT Endócrinos : Gonadotr. coriónica-Progesterona-Estrógenos-GABA Metabolismo : Progesterona-Estrógenos VD ↑ Clearence ↑ Pasaje ↑
    • ¿ Cuáles son los factores del feto y del R.N. que influyen sobre la concentración de un fármaco administrado a la embarazada ?
    • Metabolismo B.H.E Shunt Masa muscular V. D. Unión proteica Drogas liposolubles, opiáceos, AL. Asfixia perinatal. Oxido-reducción, conjugación, glucoronizacón. P450. Función renal FG: 6-12 meses. FT: 2 años. α -1 glicoproteína ácida. Acidosis Agua Intra/Extracelular Peso/Superficie D ->I. 57% GC -> placenta.
    • ¿Cómo se comportan los fármacos utilizados y que le puede suceder a la madre, al feto y al neonato?
    • Anestésicos Generales TPS : VU 30’’. Redistribución, TIN: 20’. FSUP ? Propofol : VU 5-45’. 6 mg/kg/hora y 9 mg/kg/hora. Ketamina : VU 1-6’. Hipertono y depresión. Etomidato : 0,2-0,3 mg/kg, relación feto materna 0,5. Inhalatorios : AILV 2-5’. N 2 O VU 50-90% entre 2-20’.
    • Anestésicos Locales Lidocaína : 2 mg/kg IV VU 2-3’. Epidural VU 3-5’. Jugo gástrico y orina del R.N. Bupivacaína : similar a la lidocaína en la administración epidural. Ropivacaína : similar a la lidocaína en la administración epidural. Procaína : 4 mg/kg umbral placentario.
    •  
    • BDZ y Revertores Diazepán : 5-10 mg IV, F/M= 1,0 a los 5’, 2,0 a la hora. Midazolám : ↓ liposol. F/M 0,76 a los 20’. Lorazepán : ↓ liposol. F/M 3 hs. Flumazenil : 50% UP.
    • Opiáceos y Revertores Fentanilo : 1 µg/kg IV 10’ previos, F/M 0,31. Epidural 150-250 µg. 30’ ↓ [F]. Alfentanilo : ↑ UP. 30 µg/kg IV F/M 0,31. Sufentanilo : Epidural 15-20 µg ↓ [Feto]. Remifentanilo : 0,1 µg/kg/min. perfusión IV. Meperidina : UP 40-60%. VU 30’’- 2’ el 70% de [M].
    • MEPERIDINA Acido Meperidínico Hidrólisis N-Demetilación Hidrólisis NORMEPERIDINA La vida media de la meperidina es 3 horas en la mujer embarazada y hasta 22 horas en el neonato.
    • Antagonistas de los Opiáceos Naloxona : vida media 60’. Nalbufina : agonista-antagonista. 0,02-0,05 mg/kg IV.
    • Anticolinérgicos Atropina : dosis ↑ taquicardia variable. Glicopirrolato : amonio cuaternario Neurolépticos Fenotiazinas-Butirofenonas ↑ UP. ↑ Liposol. VU 1,5-2’. Hipotensión arterial - ↓FSUP.
    • Antagonistas H2 Cimetidina : ↓ liposol., 1/3 de la [M] sin efectos en el feto. Ranitidina : ↑ ↑ ↑ no ionizada… Omeprazol : atravieza fácilmente la placenta. 50% [M]. Sin efectos. Antieméticos Metoclopramida : ↓ PM, ↑ liposl. F/M 0,6 en 1’. Sin efectos a dosis clínicas. Ondansetrón : antagonista selectivo de 5-HT.
    • R.M.P. No despolarizantes Amonios cuaternarios de ↑ PM, ↑ ↑ ↑ ionizados, ↓ liposolubilidad… Pancuronio Vecuronio Atracurio Rocuronio Despolarizantes Succinilcolina
    • Hipertensores Efedrina : VU 70% de la [M]. ↑ FSUP. Ondas EEG fetales, ↓ REM del RN hasta 2 hs… Dopamina : ↑ FSUP sin efectos deletéreos en el R.N. Ocitócicos y Depresores del miometro Ocitocina : atravieza, hipertono uterino, ↓ TA… Isoxsuprina Isoproterenol
    • Efectos Adversos
    • Depresión fetal directa debido al pasaje de drogas a través de la placenta. Oxigenación fetal deficiente por disminución del flujo uterino.
    • ¿ Cuándo comenzamos a prevenir ? Depresión fetal Flujo uterino
    • No observar efectos farmacológicos en el feto y en el neonato, no descarta el pasaje placentario de drogas.