Doron yablekoviz gastro

286 views

Published on

פגישת מכוני הגסטרו ינואר 2011

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
286
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
7
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Doron yablekoviz gastro

  1. 1. ‫דבר והיפוכו‬ Doron Yablecovitch, MDDepartment of Gastroenterology, Meir Medical Center
  2. 2. ‫הצגת מקרה‬ ‫בת 46 נ+2‬ ‫אשפוז עקב הקאות דמיות מרובות‬‫חיוורת, טכיפנאית עם אורתוסטטיזם‬ ‫,8.8 ‪53,000 ,PLT INR 1.7HB‬‬ ‫אנזימי כבד ובילירובין תקינים‬
  3. 3. ‫הצגת מקרה‬ ‫בגסטרוסקופיה – דליות בפונדוס ,ושט תקין‬ ‫בוצעה הזרקת ‪Histoacryl‬‬ ‫כעבור מספר שעות הקאות דמיות גדולות‬ ‫הוכנס בלון‪ Blakemore‬עם הפסקת הדמם‬‫נזקקה ל-11 9 ,‪ PC‬מנות‪ FFP‬ו-02 מנות ‪PLT‬‬
  4. 4. ‫מחלות עבר‬ ‫‪Aplastic anemia‬בילדות‬ ‫מגיל 52 תרומבוציטופניה סביב 000,001‬ ‫בגיל 25 )לפני 21 שנים(‪Acute inf. wall MI‬‬‫תרופות: ‪Losec, Deralin, Coumadin, Vit.D‬‬
  5. 5. ‫5 שנים טרם הדימום‬ ‫בבדיקתה: נמוש טחול +2 ס"מ‬ :‫בדיקות המעבדה‬ PLT = 65.000/ml HGB = 11.5 g/dL RETIC = 5% LDH = 520 U/L(Haptoglobin = 5.8 mg/dl (60-240 n Coombs - Negative
  6. 6. ‫3 שנים טרם הדימום‬‫אישפוז עקב כאבי בטן ב‪ LUQ‬ומותן שמאלי‬ ‫החמרה בטרומבוציטופניה ובהמוליזה‬ ‫‪ CT SCAN‬בטן‬
  7. 7. ‫לסיכום‬Bleeding from gastric varices Past historySplenic and portal vein thrombosisCoombs negative hemolytic anemiaThrombocytopeniaAcute inferior wall MIAplastic anemia
  8. 8. Paroxysmal NocturnalHemoglobinuria
  9. 9. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)Prevalence 1 per 106Men and women are affected equallyAverage age at time of diagnosis 42 yearsDiagnosis delayed on average by 3 years
  10. 10. Pathogenesis
  11. 11. DiagnosisFlow cytometry - method of choiceHighly sensitive and specificBest method for assessing clone sizeNot affected by blood transfusions / lysisHam test, Sucrose lysis test
  12. 12. Clinical manifestationsIntravascular hemolytic anemia(complement – dependent)Cytopenia d/t bone marrow failureThrombophilia – thrombosis
  13. 13. Thrombosis in PNH40%-50% of patientsLeading cause of mortalityUsually involve the venous systemArterial thrombosis is also increasedRelated to the clone size
  14. 14. Thrombosis in PNHSites of thrombosis: Hepatic vein (Budd - Chiari syndrome) Splenic vein Portal vein Mesenteric veins Cerebral veins Dermal veins
  15. 15. GI involvement in PNHRecurrent bouts of abdominal painCholelithiasis – bilirubin stonesDysphagiaSecondary sclerosing cholangitis
  16. 16. Tendency to Bleed Thrombophilia • Thrombopenia • Portal vein thrombosis • Bleeding varices • Portal hypertensionTo anticoagulate or not to anticoagulate?
  17. 17. Treatment of thrombosis Primary prophylactic anticoagulation – never proven to prevent thrombosis Acute thrombosis Indication for heparin Sometimes thrombolytic therapy (in acute Budd-Chiari syndrome)Williams Hematology, 8th Marshall A. Lichtman 2008
  18. 18. Treatment of thrombosis Thrombocytopenia complicates treatment Relative contraindication Transfusions of platelets to a safe range Patients with thrombosis should be anticoagulated indefinitelyWilliams Hematology, 8th Marshall A. Lichtman 2008
  19. 19. Historical management ofPNH – supportive treatmentRed cell transfusionsIron supplementationFolic acid supplementationSteroids - limited efficacy, high toxicityBone marrow transplantation
  20. 20. PrognosisSurvival 50% at 15 years after diagnosis15% - pancytopenia - aplastic anemia1% - 5 % develop AMLMyelodysplastic syndrome
  21. 21. SOLIRIS (eculizumab) Humanized First in Class Anti - C5 Antibody Human Framework Regions C H1 Hinge CL Complementarity Determining Regions (murine origin) CH2 Human IgG4 Heavy Chain Human IgG2 Heavy Chain Constant Regions 2 and 3Constant Region 1 and Hinge CH3
  22. 22. Lectin Pathway Classical Pathway Alternative Pathway Carbohydrate Structures On -Antibodies Bound To Antigen -Microbial MembranesPathogens / Damaged Host Cells -Immune Complexes -Bacterial LPSMBL, MASP-1, MASP-2 C1q, C1r, C1s C3 C4 + C2 C4 + C2 Factor B + D C3 convertases C4b2a, C3bBb C3 C3a -Weak Anaphylatoxin -Immune Complex And Apoptotic Body Clearance C3b -Microbial Opsonization C5 convertases C4b2a3b, C3bBb3b -Potent AnaphylatoxinTarget of Eculizumab C5a -Leukocyte C5 X Chemotaxis C6,C7,C8,C9 -Cell Activation C5b-9 -Cell Activation -Cell Lysis
  23. 23. EculizumabHighly effective in reducing hemolysisDecreases or eliminates need forblood transfusionsImproves fatigue and quality of lifeReduces the risk of thrombosis
  24. 24. Reduction in thrombotic events Principal Investigator: There were fewer thrombotic events with eculizumab treatment than during the Thrombotic events (n) same period prior to treatment Pre-eculizumab treatment Eculizumab treatment1 Hillmen P et al. Blood 2007; 110: 4123-4128; 2Brodsky RA et al. Blood 2008; 111: 1840-1847;
  25. 25. ‫בחזרה לחולה...‬ ‫לאחר הדימום לא חודש הטיפול בקומדין‬ ‫תרומבוציטופניה סביב -0002, 0 ללא דימומים‬ ‫מתן דם כל 6-5 שבועות בגלל המוליזה‬ ‫ב- 0102 הותחל טיפול ב ‪- Eculizumab‬‬‫מספר שבועות לאחר מכן, ירידת ,‪ LDH‬הפחתה‬ ‫בעירויי דם ושיפור משמעותי באיכות החיים‬
  26. 26. ‫לסיכום‬ ‫חולה עם יל"ד פורטלי על רקע ‪PNH‬‬‫דילמה של טיפול בנוגדי קרישה בחולה עם‬ ‫דימום, טרומבופיליה ותרומבוציטופניה‬ ‫טיפול חדש ב-‪ Eculizumab‬ויתרונותיו‬
  27. 27. ‫‪Thank you‬‬‫תודה לד"ר יוקלה מהמכון המטולוגי בי"ח מאיר‬

×