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Cancer de la prostate avancé :
vers une maladie chronique
grâce aux nouveaux médicaments ?
Pr Karim Fizazi
Gustave Roussy
 Métastases osseuses
de cancer de la prostate
 Les cellules de cancer de la prostate
sont sensibles aux androgènes
Testosterone
DNA
Cell division
TestisAdrenals
Autocr...
 Cancer de la prostate métastatique :
le Docetaxel augmente la survie
Tannock IF, et al: NEJM 351:1502-12, 2004
Evaluer l’apport de la chimiothérapie dès lesEvaluer l’apport de la chimiothérapie dès les
stades localisés : Etude GETUG ...
 Etude GETUG 12:
Meilleur taux de réponse
si le patient reçoit la chimiothérapie
H
H+C
H
H+C
GETUG 12
34%
15%
0%
10%
20%
...
 Etude GETUG 12
Survie sans rechute Survie globale
Analyse comparative prévue fin 2013
%desurvie
années
Programme d’identification de
biomarqueurs prédictifs d’efficacité de la
chimiothérapie
(Dr Chauchereau)
...
ERG Ki67 PTEN
Tumeurs
Positives
Tumeurs
Négatives
40x
Choix des 3 marqueurs ERG, Ki67 et PTEN
Analyse par immunohistochimi...
 10 ans de recherche pour le
cancer de la prostate
2004-2009 :
No significant result
2010-2013:
- Sipuleucel-T
- Cabazita...
 Radium-223 study3
 Enzalutamide study4
 Quelques exemples de succès récents
 Cabazitaxel study1
 Abiraterone study2
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PTEN loss
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MYC
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Molecular classification and Target-oriented therapy
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 Les métastases osseuses sont présentes
chez 90% des patients atteints de
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 Denosumab: Une thérapie ciblée qui diminue les
complications graves liées aux métastases
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 Une thérapie ciblée très prometteuse:
le Cabozantinib
AVANT APRES
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 Systemic treatment for CRPC
in 2013
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PSA relapse (ADT)
Metastatic Castrate-Resistant
Prostate Cancer
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Pr Karim Fizazi - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de la Prostate

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Le cancer de la prostate aujourd’hui :
C'est le cancer le plus fréquent en France, avec 9 000 décès par an (71 000 nouveaux cas en 2010), il est la première cause de mortalité chez l’homme de plus de 70 ans.

En parrainant ce programme, les donateurs font avancer la recherche.
En savoir plus : www.dons-gustaveroussy.fr/programme-cancer-de-la-prostate

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  • Efficacy analyses are vs. the most potent bisphosphonate used in clinical practice, and the only one approved for use in prostate cancer bone metastasis. This is NOT a comparison vs. placebo, as has been done in Novartis registration trial The primary endpoint is represented on a Kaplan Meier curve. Denosumab was superior to zoledronic acid and reduced the risk of a first on-study SRE by 18% with a confidence interval from 0.71 to 0.95. The P value was equal to 0.0002 for noninferiority and equal to 0.008 for superiority. The median time to first on-study SRE was 20.7 months for denosumab and was 17.1 months for zoledronic acid, a 3.6 mo difference . The 2 most common components of SREs were fractures and radiation to bone. 727 subjects experienced a first on-study SRE; subject incidence was 341 (35.9%) in the denosumab arm and 386 (40.6%) in the zoledronic acid arm.
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    1. 1. Cancer de la prostate avancé : vers une maladie chronique grâce aux nouveaux médicaments ? Pr Karim Fizazi Gustave Roussy
    2. 2.  Métastases osseuses de cancer de la prostate
    3. 3.  Les cellules de cancer de la prostate sont sensibles aux androgènes Testosterone DNA Cell division TestisAdrenals Autocrine secretion Cellule cancéreuse Récepteur des androgènes
    4. 4.  Cancer de la prostate métastatique : le Docetaxel augmente la survie Tannock IF, et al: NEJM 351:1502-12, 2004
    5. 5. Evaluer l’apport de la chimiothérapie dès lesEvaluer l’apport de la chimiothérapie dès les stades localisés : Etude GETUG 12stades localisés : Etude GETUG 12 ADT (3 years) + RXT Docetaxel + Estramustine (4 cycles) RR AA NN DD OO MM II ZZ EE Primary endpoint: Progression-free survivalProgression-free survival n = 413413 pts (Accrual: 2002-2006) StratificationStratification - Gleason- Gleason ≥≥ 88 - PSA>20- PSA>20 - T3- T3 - pN+ / pN-- pN+ / pN- ADT (3 years) + RXT
    6. 6.  Etude GETUG 12: Meilleur taux de réponse si le patient reçoit la chimiothérapie H H+C H H+C GETUG 12 34% 15% 0% 10% 20% 30% 40% 50% ADT ADT + DE PSA ≤ 0.2 ng/mL p< 0.0001 ADT ADT + DE ADT ADT + DE Fizazi et al., Eur J Cancer 2012
    7. 7.  Etude GETUG 12 Survie sans rechute Survie globale Analyse comparative prévue fin 2013
    8. 8. %desurvie années Programme d’identification de biomarqueurs prédictifs d’efficacité de la chimiothérapie (Dr Chauchereau) Signature d’expression de biomarqueurs de patients « Bons répondeurs » Signature d’expression de biomarqueurs de patients « Mauvais répondeurs » Différence significative  Analyse de l’Essai GETUG12 en cours Orientation des patients vers un autre traitement
    9. 9. ERG Ki67 PTEN Tumeurs Positives Tumeurs Négatives 40x Choix des 3 marqueurs ERG, Ki67 et PTEN Analyse par immunohistochimie sur les biopsies de l’essai GETUG12 Etude en cours d’analyse sur 254 échantillons, résultats attendus fin 2013
    10. 10.  10 ans de recherche pour le cancer de la prostate 2004-2009 : No significant result 2010-2013: - Sipuleucel-T - Cabazitaxel - Denosumab - Abiraterone - Alpharadin - MDV 3100
    11. 11.  Radium-223 study3  Enzalutamide study4  Quelques exemples de succès récents  Cabazitaxel study1  Abiraterone study2 1. de Bono JS, et al. Lancet 2010;376:1147–54. 2. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983–92. 3. Parker CP, et al. N Engl J Med 2013;369:213–23. 4. Scher HI, et al. N Eng J Med 2012;367:1187–97.
    12. 12. PTEN loss AR mutation MYC amplification Molecular classification and Target-oriented therapy BRACness ERG transl ? Programme Petrus (Dr Massard) Prostate Tumor (RP, biopsy, metastases) Circulating Tumor Cells VERIDEX: CellSearch™ System ISETTM System (Isolation by Size of Epithelial Tumor cell) Personalized Medicine +other biomarkers
    13. 13.  Les métastases osseuses sont présentes chez 90% des patients atteints de cancer de la prostate avancé Pathologic Fracture 25% Radiation to Bone 33% Surgery to Bone 4% Spinal Cord Compression 8% Saad, et al. J Urol 2003;169(Suppl).
    14. 14.  Denosumab: Une thérapie ciblée qui diminue les complications graves liées aux métastases Zoledronic Acid 951 733 544 407 299 207 140 93 64 47 Denosumab 950 758 582 472 361 259 168 115 70 39 Subjects at risk : 0 1.00 ProportionofSubjectsWithoutSRE 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0.25 0.50 0.75 KM Estimate of Median Months Denosumab Zoledronic acid 20.7 17.1 HR 0.82 (95% CI: 0.71, 0.95) P = 0.0002 (Non-inferiority) P = 0.008 (Superiority) Study Month 18% Risk Reduction Fizazi et al. Lancet 2011; 377: 811-822
    15. 15.  Une thérapie ciblée très prometteuse: le Cabozantinib AVANT APRES
    16. 16. HGF AKT mTORNF- Bƙ RAS RAF ERK MET Prosurvival genes Survival Cell proliferation Integrins E-cadherine Migration and metastases pTEN Identifier les facteurs prédictifs d’efficacité du Cabozantinib (Dr Loriot)
    17. 17.  Systemic treatment for CRPC in 2013 Local Treatment PSA relapse (ADT) Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer Castrate-resistant, M0 Metastatic Hormone-Sensitive prostate cancer Docetaxel Zoledronate Radium 223 Abiraterone Enzalutamide Cabazitaxel Denosumab ADT Abiraterone
    18. 18. En savoir plus sur le parrainage dons-gustaveroussy.fr
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