Le cancer de la prostate aujourd’hui :
C'est le cancer le plus fréquent en France, avec 9 000 décès par an (71 000 nouveaux cas en 2010), il est la première cause de mortalité chez l’homme de plus de 70 ans.
En parrainant ce programme, les donateurs font avancer la recherche.
En savoir plus : www.dons-gustaveroussy.fr/programme-cancer-de-la-prostate
3. Les cellules de cancer de la prostate
sont sensibles aux androgènes
Testosterone
DNA
Cell division
TestisAdrenals
Autocrine
secretion
Cellule cancéreuse
Récepteur des
androgènes
4. Cancer de la prostate métastatique :
le Docetaxel augmente la survie
Tannock IF, et al: NEJM 351:1502-12, 2004
5. Evaluer l’apport de la chimiothérapie dès lesEvaluer l’apport de la chimiothérapie dès les
stades localisés : Etude GETUG 12stades localisés : Etude GETUG 12
ADT (3 years) + RXT
Docetaxel + Estramustine
(4 cycles)
RR
AA
NN
DD
OO
MM
II
ZZ
EE
Primary endpoint: Progression-free survivalProgression-free survival
n = 413413 pts (Accrual: 2002-2006)
StratificationStratification
- Gleason- Gleason ≥≥ 88
- PSA>20- PSA>20
- T3- T3
- pN+ / pN-- pN+ / pN- ADT (3 years) + RXT
6. Etude GETUG 12:
Meilleur taux de réponse
si le patient reçoit la chimiothérapie
H
H+C
H
H+C
GETUG 12
34%
15%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
ADT ADT + DE
PSA ≤ 0.2 ng/mL
p< 0.0001
ADT
ADT + DE
ADT
ADT + DE
Fizazi et al., Eur J Cancer 2012
7. Etude GETUG 12
Survie sans rechute Survie globale
Analyse comparative prévue fin 2013
8. %desurvie
années
Programme d’identification de
biomarqueurs prédictifs d’efficacité de la
chimiothérapie
(Dr Chauchereau)
Signature d’expression de biomarqueurs
de patients « Bons répondeurs »
Signature d’expression de biomarqueurs
de patients « Mauvais répondeurs »
Différence significative
Analyse de l’Essai GETUG12 en cours
Orientation des patients
vers un autre traitement
10. 10 ans de recherche pour le
cancer de la prostate
2004-2009 :
No significant result
2010-2013:
- Sipuleucel-T
- Cabazitaxel
- Denosumab
- Abiraterone
- Alpharadin
- MDV 3100
11. Radium-223 study3
Enzalutamide study4
Quelques exemples de succès récents
Cabazitaxel study1
Abiraterone study2
1. de Bono JS, et al. Lancet 2010;376:1147–54.
2. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983–92.
3. Parker CP, et al. N Engl J Med 2013;369:213–23.
4. Scher HI, et al. N Eng J Med 2012;367:1187–97.
12. PTEN loss
AR mutation
MYC
amplification
Molecular classification and Target-oriented therapy
BRACness
ERG
transl
?
Programme Petrus (Dr Massard)
Prostate Tumor (RP, biopsy, metastases)
Circulating Tumor Cells
VERIDEX: CellSearch™ System
ISETTM System
(Isolation by Size of Epithelial Tumor cell)
Personalized Medicine
+other biomarkers
13. Les métastases osseuses sont présentes
chez 90% des patients atteints de
cancer de la prostate avancé
Pathologic
Fracture
25%
Radiation to
Bone
33%
Surgery to
Bone
4%
Spinal Cord
Compression
8%
Saad, et al. J Urol 2003;169(Suppl).
14. Denosumab: Une thérapie ciblée qui diminue les
complications graves liées aux métastases
Zoledronic Acid 951 733 544 407 299 207 140 93 64 47
Denosumab 950 758 582 472 361 259 168 115 70 39
Subjects at risk :
0
1.00
ProportionofSubjectsWithoutSRE
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
0.25
0.50
0.75
KM Estimate of
Median Months
Denosumab
Zoledronic acid
20.7
17.1
HR 0.82 (95% CI: 0.71, 0.95)
P = 0.0002 (Non-inferiority)
P = 0.008 (Superiority)
Study Month
18% Risk Reduction
Fizazi et al. Lancet 2011; 377: 811-822
15. Une thérapie ciblée très prometteuse:
le Cabozantinib
AVANT APRES
Efficacy analyses are vs. the most potent bisphosphonate used in clinical practice, and the only one approved for use in prostate cancer bone metastasis. This is NOT a comparison vs. placebo, as has been done in Novartis registration trial The primary endpoint is represented on a Kaplan Meier curve. Denosumab was superior to zoledronic acid and reduced the risk of a first on-study SRE by 18% with a confidence interval from 0.71 to 0.95. The P value was equal to 0.0002 for noninferiority and equal to 0.008 for superiority. The median time to first on-study SRE was 20.7 months for denosumab and was 17.1 months for zoledronic acid, a 3.6 mo difference . The 2 most common components of SREs were fractures and radiation to bone. 727 subjects experienced a first on-study SRE; subject incidence was 341 (35.9%) in the denosumab arm and 386 (40.6%) in the zoledronic acid arm.