1. TEMA 17
MADURACIÓN DE LOS
LINFOCITOS B EN LA MÉDULA
ÓSEA: DIFERENCIACIÓN B
ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”
LIC. ÓDONTOLOGÍA
2. Diferenciación linfoide B
Ag-independiente Ag-dependiente
Médula ósea (adulto): Generación de Migración de los linfocitos B maduros
linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y de la MO a los órganos linfoides
autotolerantes secundarios
3. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Generación de células B maduras:
embrión → Adulto
Saco vitelino
Hígado fetal Médula ósea
Médula ósea fetal
A lo largo de toda la vida del individuo
Producción linf B
Relleno de los OLS Sustitución
10 – 12 años
4. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Las fases iniciales dependen de las células del
estroma de la médula ósea
Célula madre / célula Célula pro-B tardía
linfoide temprana
Célula pro-B
temprana
Contacto Factores
directo solubles
CITOCINAS
CD44
Ac. hialurónico
IL3
5. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Evento clave: adquisición del receptor para Ag (BCR)
Reordenamiento genes Ig
Célula pro-B tardía Célula pre-B Célula B inmadura
CD79
Pre-BCR
CD79
Reord IgH μ
Reord IgL
BCR
IgM
6. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Evento clave: Procesos de selección
Célula B inmadura
SELECCIÓN SELECCIÓN
POSITIVA NEGATIVA
BCR BCR
IgM IgM
Sobreviven los linfocitos B que Sobreviven los linfocitos B que
tienen un receptor funcionante NO reconocen antígenos propios
7. Selección negativa de las células B en la médula ósea
Molécula propia Molécula propia soluble No reacción a lo propio
multivalente
μ+ μ+ μ+
IgM IgM IgM
DELECIÓN CLONAL MIGRA A LA PERIFERIA MIGRA A LA PERIFERIA
μbajo μ+
δnormal δ+ IgM
IgD IgD
Apoptosis Célula B anérgica Célula B madura
8. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Célula B inmadura Célula B madura
IgD IgM
IgM
Selección negativa
9. Mecanismos de inducción de
tolerancia central de las células B
Médula ósea
* SELECCIÓN NEGATIVA:
- [autoantígeno]↑↑ (p.e. Ag multivalente) APOPTOSIS
- [autoantígeno] bajas ANERGIA
10. Diferenciación linfoide B
Ag-independiente Ag-dependiente
Médula ósea (adulto): Generación de Migración de los linfocitos B maduros
linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y de la MO a los órganos linfoides
autotolerantes secundarios
12. ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE
LOS PRECURSORES B (CD19+) DE MON
Diferenciación linfoide B normal (MO)
CD38
CD10
CD34
TdT
CD45
CD22 CD19 CD20
13. Monoespecificidad del linfocito B
Célula pro-B temprana Célula pro-B tardía Célula pre-B * Célula B inmadura
Reordenamiento IgH Reordenamiento IgH Reordenamiento IgL Cesa el reordenamiento
Proteína μ
Reordenamiento D-J Reordenamiento V-DJ Inhibición de nuevos
en ambos cromosomas + en el 1er cromosoma
reordenamientos IgH Célula B μ:κ
– Reordenamiento gen κ
+ en el 1er cromosoma
Reordenamiento V-DJ –
en el 2º cromosoma
+
Reordenamiento gen κ
– en el 2º cromosoma
– Inhibición de nuevos
Muerte celular reordenamientos IgL
Reordenamiento gen λ
en el 1er cromosoma Célula B μ:λ
– +
+ Unión productiva Reordenamiento gen λ
en el 2º cromosoma
– Unión no productiva –
Inhibición de nuevos
Muerte celular reordenamientos IgL
* pre-BCR: μ/λ5VpreB/CD79 a y b
15. Mecanismos de inducción de
tolerancia central de las células B
Médula ósea
* SELECCIÓN NEGATIVA:
- [autoantígeno]↑↑ (p.e. Ag multivalente) APOPTOSIS
- [autoantígeno] bajas ANERGIA
* EDICIÓN DEL RECEPTOR: reordenamientos secundarios
Se reemplaza el receptor autorreactivo por otro, producto de un
reordenamiento posterior
16. Mecanismos de inducción de
tolerancia central de las células B
EDICIÓN DEL RECEPTOR
Edición del receptor en el locus de la cadena pesada de la Ig
17. Célula B inmadura Célula B madura
Coexpresión de IgM e IgD: procesamiento alternativo de ARN
Expresión de IgM Expresión de IgD
