current pah pulmonary hypertension 2011

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  • definizione
  • Outcome dei pazienti con I PAH e con A PAH !!
  • Trials negativi nel campo dell’ipertensione polmonare negli ultimi anniLE STATINESimva 80 mg vs placebo
  • Outcome dei pazienti con I PAH e con A PAH !!
  • current pah pulmonary hypertension 2011

    1. 1. Ipertensione polmonare: update e problematiche emergenti Ipertensione arteriosa polmonare Guido Carlomagno III Medicina Interna Università Federico II - Napoli Nusco, 7 luglio 2011
    2. 2. IPERTENSIONE ARTERIOSA POLMONARE (GRUPPO 1) Gruppo 1 Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH) Gruppo 2 Ipertensione Polmonare da Cardiopatia sinistra Gruppo 3 Ipertensione polmonare da pneumopatia Gruppo 4 Ipertensione polmonare PostTromboembolica Gruppo 5 Altre patologie
    3. 3. PAH - GLI ULTIMI VENTI ANNI Oral Adcirca/ Tadalafil
    4. 4. LINEE GUIDA 2009 Quali progressi negli ultimi anni?
    5. 5. LINEE GUIDA
    6. 6. OUTCOME DEI PAZIENTI CON LE TERAPIE ATTUALI PDE5-inh ETRA Humbert et al, Circulation 2010 Prostanoidi Terapie chirurgiche Keogh et al, Intern Med J 2011
    7. 7. ETRA PDE5-Inh Prostanoids Schulze-Neick et al, Eur Resp Rev 2010
    8. 8. Linee promettenti… • Inibitori tirosin-chinasi • Modulatori della neoangiogenesi • Inibitori serotoninergici • Modulatori metabolici • Antiossidanti • EPCs Davies et al, Chest 2008
    9. 9. NO, NO, NO!!! Disappointing trials in pah SiPHT Study Wilkins et al, Am J Respir Crit Care Med 2010 ASA-STAT study - Kawut et al, Circulation 2011
    10. 10. Linee promettenti… • 42 pazienti prevalenti con sintomi residui sotto terapia • Imatinib vs placebo • nessuna differenza significativa in termini di capacità d’esercizio • Significativo miglioramento delle resistenze arteriolari polmonari e della gittata cardiaca (?) Ghofrani et al, Am J Respir Crit Care Med 2010
    11. 11. Linee promettenti… Attivatori/modulatori della guanilato ciclasi PAH Kim, Eur Resp Rev 2010 CTEPH Stasch et al, Circulation 2011
    12. 12. • Nei prossimi anni è da attendere un cambiamento radicale nel disegno dei trials nel campo dell’ipertensione polmonare. • E’ infatti probabile, similmente a ciò che è accaduto per l’insufficienza cardiaca da disfunzione ventricolare sinistra, che sempre più trials dal design “tradizionale” diano risultati negativi quando le nuove terapie vengono AGGIUNTE a quelle già a nostra disposizione, anche per i bassi volumi di pazienti arruolabili nei protocolli. • Endpoints surrogati (emodinamica, imaging, biomarker s) • Trials “adaptive” (possibilità di aggiornare il disegno del trial in itinere) • Enti regolatori • Società scientifiche
    13. 13. Stratificazione prognostica: state of the art Quali parametri surrogati? Follow-up Terapia con prostanoidi? Valutazione per LTx?
    14. 14. Stratificazione prognostica: RMN • Gold standard nella valutazione in vivo della morfologia e funzione ventricolare destra • Esame ripetibile e a basso rischio biologico • Permette di eseguire contestualmente AngioRM dei vasi polmonari • Valutazione fibrosi (?) • Valutazione infiammazione/edema intramiocardico (?) • Valutazione flussi e impedenza vascolare(?)
    15. 15. RMN: significato prognostico Mortalità generale Van Wolferen et al, Eur Heart J 2007
    16. 16. RMN: significato prognostico • Gli indici di dilatazione e di distensibilità delle arterie polmonari predicono la mortalità CV nei pazienti con PAH Gan et al, Chest 2007
    17. 17. Stratificazione prognostica: biomarkers IPAH APAH Fijalkowska et al, Chest 2006
    18. 18. Stratificazione prognostica: biomarkers in SSc Mathai et al, Eur Resp J 2010 Hachulla et al, Ann Rheum Dis 2009
    19. 19. BIOMARKERS: INFIAMMAZIONE Quarck et al, J Am Coll Cardiol 2010 Soon et al, Circulation 2010
    20. 20. Stratificazione prognostica: biomarkers Pur dimostrando un’importante predittività prognostica, poco si sa del significato delle variazioni seriali di questi parametri di attivazione infiammatoria / fibrosi. • 129 pazienti con PAH Rhodes et al, Thorax 2010
    21. 21. Nuovi markers? Nuove terapie? Usare al meglio le terapie che già ci sono?
    22. 22. Galiè et al, Eur Respir Rev 2009 + sildenafil bosentan TERAPIA DI COMBINAZIONE: RAZIONALE E DATI ESISTENTI N=9 Hoeper et al, Eur Respir J 2004
    23. 23. ACE inibitore BetaBloccante Antialdosteronico CHF CHF PDE5-inh ETRA Prostanoidi PAH?
    24. 24. A-PAH NELLE CONNETTIVOPATIE: PROGNOSI PDE5-inh ETRA Humbert et al, Circulation 2010 Prostanoidi Terapie chirurgiche
    25. 25. Il cateterismo NON FA MALE!!!! Serie di 1491 procedure di cateterismo destro (+/- angiografie e test di vasoreattività) Complicanze non lievi: 70/1491 (4%) Morte: 1/1491 (0,05%)

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