0
Biodisponibilidad y
    Bioequivalencia

              Aránzazu Aránguez Ruiz
               Farmacéutica de Área
        ...
CALIDAD
“Propiedad o conjunto de
propiedades inherentes a
una cosa, que permiten
apreciarla como igual, mejor
o peor que l...
Calidad de los
medicamentos
Se traduce en tres aspectos:
Seguridad, eficacia y estabilidad.
Organismos reguladores:
      ...
Garantía de calidad
farmacéutica (GCF):
       MSC establece el tipo de
controles exigibles (NCF) al
fabricante para garan...
GCF:NCF
•Producción.

•Control   de Calidad (parte II de expediente)
      •Analítico:

               •Materias   primas....
Medicamento:   producto de alta tecnología.
Su desarrollo y fabricación exigen máximas
garantías de CALIDAD, SEGURIDAD y...
PRODUCTO ORIGINAL
    Innovador o de marca. El que tiene la

    patente o acreditación oficial que le
    otorga el priv...
PRODUCTO LICENCIA

    Reúne las mismas características que el

    original, pero es comercializado por otras
    compañ...
PRODUCTO COPIA
    Concepto equívoco, utilizado en España

    para intentar descalificar a los
    medicamentos registra...
GENÉRICO
    La especialidad con la misma ff e igual composición

    cualitativa y cuantitativa en sustancias medicinale...
Expediente de un registro
      R.D 767/93 (julio 1993)
    Parte I: Resumen del expediente



    Parte II: Documentació...
¿Bioequivalencia terapéutica?

  Igualdad de efecto biológicos de
  dos medicamentos, hasta el punto
  de poder ser interc...
BIOEQUIVALENCIA TERAPEUTICA
 (mismo efecto farmacológico)




                          ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENTES
     ...
Equivalente
                            Farmacéutico
                      Mismo Ingrediente/s activos
                   ...
Internacionalmente se acepta el
principio científico que:
quot;a igualdad de concentración
plasmática de un mismo
principi...
¿Cómo realizo los estudios
de bioequivalencia?

Midiendo la velocidad y cantidad en que el
mismo p.a de dos medicamentos
“...
BIODISPONIBILIDAD

quot;la cantidad (BD en magnitud) y la
velocidad (BD en velocidad) con
que un principio activo pasa de ...
BIODISPONIBILIDAD

    Hace                 Depende de :
                    
    referencia :         Características f...
1º Calculo BD de referencia
              BDm A y BDv B




               2º Calculo BD de producto     IDEM
Paracetamol
...
Tipo de estudio: Cruzado 2X2.




Dos formulaciones a dos grupos de individuos. Estos
son generalmente voluntarios sanos
Casos en los cuales los estudios de
bioequivalencia son necesarios:
 Medicamentos     catalogados de categoría A
 (alto r...
Parámetros de monitorizo
          en estudios de BA

    Cmax - Concentración máxima,



    Tmax - Tiempo a concentraci...
Estudios de Biodisponibilidad
                                     CE    (=USA,       Canadá,   Japón,
                   ...
Biodisponibilidad Relativa

•Donde uno de los
fármaco es                                   14




                     Con...
Análisis Estadístico

AUC (parámetro más importante).
CMAX
Técnicas paramétricas, distribución normal,
(ANOVA), ya que se ...
El mal llamado +/- 20 %

            80 mg                       100 mg          20 mg



    Se debe presentar el interva...
Análisisde bioequivalencia de dos formulaciones de
enalapril realizado en la Unidad de Ensayos Clínicos
Hsopital Universit...
Utilidad estudios bioequivalencia

    Permiten trasladar garantías seguridad y eficacia

    establecidas en I+D de una ...
GARANTIAS
BIOEQUIVALENCIA
    Sus efectos en eficacia y seguridad serán

    esencialmente similares

    Serán intercamb...
I .- A.E.M y PS avala E F G

    1. Evaluación calidad producto:


    - Composición formulación completa (sustancia acti...
II .- A.E.M y PS avala E F G
    2. Evaluación eficacia y seguridad : (estudios de

    bioequivalencia).

    3. Sustitu...
CONCLUSIONES
  Los estudios bioequivalencia son herramienta

  habitual en I+D, autorización nuevas f.ftcas
  y cambios d...
Bioequivalencia
Bioequivalencia
Bioequivalencia
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Bioequivalencia

2,956

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total Views
2,956
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
110
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Transcript of "Bioequivalencia"

  1. 1. Biodisponibilidad y Bioequivalencia Aránzazu Aránguez Ruiz Farmacéutica de Área Gerencia Área de Salud de Mérida “Curso Prestación Farmacéutica Básica”, 15 de diciembre de 2005
  2. 2. CALIDAD “Propiedad o conjunto de propiedades inherentes a una cosa, que permiten apreciarla como igual, mejor o peor que las restantes de su especie”.
  3. 3. Calidad de los medicamentos Se traduce en tres aspectos: Seguridad, eficacia y estabilidad. Organismos reguladores: Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEM y PS).
  4. 4. Garantía de calidad farmacéutica (GCF): MSC establece el tipo de controles exigibles (NCF) al fabricante para garantizar la CALIDAD de materias primas, proceso de fabricación y producto final a efectos de autorización y registro, manteniendo controles durante producción y/o comercialización de la EF.
  5. 5. GCF:NCF •Producción. •Control de Calidad (parte II de expediente) •Analítico: •Materias primas. •Excipientes. •Material de acondicionamiento. •Fabricación: •Control productos intermedios. •Control productos acabados.
  6. 6. Medicamento: producto de alta tecnología. Su desarrollo y fabricación exigen máximas garantías de CALIDAD, SEGURIDAD y EFICACIA. Las normas para garantizar la calidad están minuciosamente reglamentadas y armonizadas. Se actualizan con los avances científicos y técnicos. Rigor y precisión de las NCF se aplica a cada lote del producto, a lo largo de toda su vida.
  7. 7. PRODUCTO ORIGINAL Innovador o de marca. El que tiene la  patente o acreditación oficial que le otorga el privilegio de invención- desarrollo(I+D), propiedad industrial y derechos de comercialización por un número determinado de años (20). Para estudios de bioequivalencia, éste debería ser el fármaco de referencia. Voltaren®
  8. 8. PRODUCTO LICENCIA Reúne las mismas características que el  original, pero es comercializado por otras compañías, con la autorización de los propietarios de la patente del producto y con diferentes/s marca/s. Diclofenaco Lepori Dolotren
  9. 9. PRODUCTO COPIA Concepto equívoco, utilizado en España  para intentar descalificar a los medicamentos registrados antes de octubre del 92, aprovechando la legislación farmacéutica que reconocía la patente de procedimiento, no de producto. Evidentemente no es un concepto legal,  ni oficial.
  10. 10. GENÉRICO La especialidad con la misma ff e igual composición  cualitativa y cuantitativa en sustancias medicinales que otra especialidad de referencia, con perfil de eficacia y seguridad suficientemente establecido por su continuado uso clínico. La EFG debe demostrar la equivalencia terapéutica con la especialidad de referencia mediante los correspondientes estudios de bioequivalencia. Las diferentes ff orales de liberación inmediata podrán considerarse la misma forma farmacéutica siempre que hayan demostrado su bioequivalencia. Diclofenaco Cinfa EFG
  11. 11. Expediente de un registro R.D 767/93 (julio 1993) Parte I: Resumen del expediente  Parte II: Documentación química, farmacéutica y biológica  NCF, estudios de biodisponibilidad/bioequivalencia. Calidad Parte III: Documentación Farmaco-toxicológica.  Parte IV: Documentación clínica  (farmacología clínica). eficacia y seguridad
  12. 12. ¿Bioequivalencia terapéutica? Igualdad de efecto biológicos de dos medicamentos, hasta el punto de poder ser intercambiados sin merma o modificación significativa de sus efectos (terapéuticos y adversos).
  13. 13. BIOEQUIVALENCIA TERAPEUTICA  (mismo efecto farmacológico) ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENTES BIOEQUIVALENCIA INTERCAMBIABIABLES
  14. 14. Equivalente Farmacéutico Mismo Ingrediente/s activos Misma Formulación Misma fuerza o potencia Fármaco Fármaco Misma ruta de administración de de Sigue los mismos estándares o prueba referencia estándares de compendio Estudio de Bioequivalencia Objetivos Objetivos Objetivos Objetivos de los Farmacocinéticos Farmacodinámicos Clínicos estudios in-vitro Bioequivalente Equivalente Terapéutico
  15. 15. Internacionalmente se acepta el principio científico que: quot;a igualdad de concentración plasmática de un mismo principio activo, los efectos farmacológicos son también igualesquot;.
  16. 16. ¿Cómo realizo los estudios de bioequivalencia? Midiendo la velocidad y cantidad en que el mismo p.a de dos medicamentos “iguales”, alcanza la circulación sistémica. ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD
  17. 17. BIODISPONIBILIDAD quot;la cantidad (BD en magnitud) y la velocidad (BD en velocidad) con que un principio activo pasa de la forma farmacéutica en la que está formulado a la circulación sanguínea general de forma inalteradaquot;.
  18. 18. BIODISPONIBILIDAD Hace Depende de :   referencia : Características f-químicas:  Ppio. Activo  Cantidad Excipientes   fármaco en Procesos fabricación...  sangre Características intrínsecas  individuo: Motilidad intestinal  Velocidad  Ph gástrico...  absorbe Por vía IV la BD en del 100%
  19. 19. 1º Calculo BD de referencia BDm A y BDv B 2º Calculo BD de producto IDEM Paracetamol comparado BDm B y BDv B EQUIVALENTES
  20. 20. Tipo de estudio: Cruzado 2X2. Dos formulaciones a dos grupos de individuos. Estos son generalmente voluntarios sanos
  21. 21. Casos en los cuales los estudios de bioequivalencia son necesarios: Medicamentos catalogados de categoría A (alto riesgo sanitario), que requieren de bioequivalencia en vivo. Productos farmacéuticos orales de liberación inmediata con acción sistémica. Productos farmacéuticos que no son orales ni parenterales pero que actuaran sistemicamente (parches transdérmicos y supositorios). Productos orales de liberación sostenida o retardada.
  22. 22. Parámetros de monitorizo en estudios de BA Cmax - Concentración máxima,  Tmax - Tiempo a concentración máxima.  BD en velocidad AUC - Área bajo la curva.  BD magnitud
  23. 23. Estudios de Biodisponibilidad CE (=USA, Canadá, Japón,  Austarlia y OMS) Directriz europea sobre Investigación de Biodisponib. y Bioequiv. de AEuEvM. Última revisión en 2001. C.máx Ens. Clín. controlados, cruzados,  doble ciego, 12-36 voluntarios sanos, aleatorio. AUC Se determinan Cmáx, Tmáx y AUC.  Consenso: Análisis estadístico,  T.máx datos del IC 90% de razones de los parámetros estudiados que C.máx = concentración máxima requieren análisis previo de la varianza (ANOVA). T.máx = tiempo máximo El valor de los límites se acepta,  AUC = Area bajo la curva = la por consenso, como la máxima cantidad total p.a. absorbido diferencia aceptable carente de relevancia clínica . IC90%=Interv. Confianza 90%
  24. 24. Biodisponibilidad Relativa •Donde uno de los fármaco es 14 Concentración (ng/ml) considerado la 12 referencia. 10 8 Cápsula •El parámetro AUC debe ser corregido 6 Tableta por la dosis 4 administrada. 2 0 •[AUC]A 96 106 116 126 [AUC]B Tiempo (hrs)
  25. 25. Análisis Estadístico AUC (parámetro más importante). CMAX Técnicas paramétricas, distribución normal, (ANOVA), ya que se trata de variables continuas. TMAX Técnica no paramétrica (Wilcoxon), ya que es una variable de carácter discreta (debe coincidir con los momentos de extracción definidos).
  26. 26. El mal llamado +/- 20 % 80 mg 100 mg 20 mg Se debe presentar el intervalo de confianza al 90 % de las razones  de los parámetros farmacocinéticos. Para el caso del AUC se acepta que los productos son bioequivalentes cuando todo el intervalo se encuentra incluido entre los límites del 80-120%. Este margen de aceptación es del 80-125% en el caso de parámetros transformados logarítmicamente. Para el resto de parámetros cinéticos pueden aceptarse rangos más amplios. Criterio común todas las Autoridades Sanitarias Reguladoras. 
  27. 27. Análisisde bioequivalencia de dos formulaciones de enalapril realizado en la Unidad de Ensayos Clínicos Hsopital Universitario Princesa.
  28. 28. Utilidad estudios bioequivalencia Permiten trasladar garantías seguridad y eficacia  establecidas en I+D de una especialidad a otra Requisito indispensable en autorización de  comercialización de EFG, copias y nuevas formulaciones galénicas Autorización extensiones de línea : nuevas formas  ftcas , cambios dosis....
  29. 29. GARANTIAS BIOEQUIVALENCIA Sus efectos en eficacia y seguridad serán  esencialmente similares Serán intercambiables La Adm.Sanitaria avala que la respuesta del  paciente (eficacia clínica) de ambas especialidades será similar.
  30. 30. I .- A.E.M y PS avala E F G 1. Evaluación calidad producto:  - Composición formulación completa (sustancia activa,excip.  y aditivos ) - Proceso fabricación (descripción,validación, certificados  analíticos..) - Materias primas (proceso exacto fabricación, caract.fq.,  impurezas..) - Especificaciones y métodos control de producto terminado  y de degradación - Estudios estabilidad (garantizan calidad durante periodo  de validez)
  31. 31. II .- A.E.M y PS avala E F G 2. Evaluación eficacia y seguridad : (estudios de  bioequivalencia). 3. Sustitución por genéricos :(manipulación de  las diferencias admitidas, rango aceptación igual para todos (+/- 5% en dosis), variaciones por cumplimiento, exactitud pauta, dieta..). 4. Excipientes: inertes, conocidos y seguridad  establecida. Sólo intolerancia o alergia del paciente.
  32. 32. CONCLUSIONES Los estudios bioequivalencia son herramienta  habitual en I+D, autorización nuevas f.ftcas y cambios de dosis.  Garantizan requisitos establecidos:IC90% razón parámetros estudiados,límites establecidos...  No se han inventado para las EFG. Requisito para todos los productos de licencia (julio 93)  Experiencia acumulada en otros países
  1. A particular slide catching your eye?

    Clipping is a handy way to collect important slides you want to go back to later.

×