El documento describe la maquinaria de reproducción y muerte celular, incluyendo el ciclo celular, apoptosis y las proteínas involucradas como ciclinas, CDK, caspasas. También explica la regulación de la proliferación y muerte celular a través de señales intra e intercelulares positivas y negativas. Finalmente, discute cómo las alteraciones en oncogenes y genes supresores de tumores pueden conducir al cáncer debido a la pérdida de control del ciclo celular y la apoptosis.

1. UNIVERSIDAD JUAREZ DEL ESTADO DE DURANGO FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS PROFR: M.C.FERNANDO CASTRO BARRAZA

4. Proteínas diana de las CDK

5. LA MAQUINARIA IMPLICADA EN LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA La ruta de apoptosis

6. CASPASAS Son proteínas pertenecientes al grupo de las cistein-proteasas caracterizado por presentar un residuo de cisteina que media la ruptura de otras proteinas. Existen dos tipos: iniciadoras y ejecutoras

7. REGULACIÓN DE LA MAQUINARIAS DE PROLIFERACIÓN Y MUERTE CELULAR Hemos utilizado el termino motor para referirnos al papel de los complejos ciclina-CDK o de las cascadas de caspasas en la proliferación celular o en la muerte celular programada, respectivamente. Las llaves de contacto y los aceleradores (controles positivos) ponen los motores en marcha e impulsan el movimiento de estos procesos, y los frenos (controles negativos) reducen la velocidad o detienen los procesos cuando es necesario.

8. Señales intracelulares Algunos de los elementos de los circuitos de regulación positiva y negativa son señales que se originan dentro de la célula.

9. El ciclo celular: controles intracelulares negativos . Mediante la activación de proteínas que inhiben la actividad quinasa de los complejos CDK-ciclina puede provocarse la detención del ciclo celular hasta que varios mecanismos de control < den luz verde>, es decir, indiquen que la célula esta preparada para proseguir a la siguiente fase del ciclo.

10. El ciclo celular: controles intracelulares positivos. Para que el ciclo celular avance, no basta con soltar el <freno> del ciclo celular, sino que hace falta poner en marcha el <sistema de transmisión> y el <motor>. Una vez que se libera el freno señales independientes del interior o exterior de la célula inducen una cascada de quinasas que activan el complejo ciclina-CDK apropiado mediante fosforilación.

11. Apoptosis: controles intracelulares positivos. Se sabe desde hace bastantes años que muchas formas de daño celular provoca que las mitocondrias liberen parte de sus componentes al citoplasma y esta perdida de material de algún modo induce la respuesta apoptótica.

12. Apoptosis: controles intracelulares negativos . Probablemente, la irreversibilidad de la muerte celular ha sido el factor determinante en el desarrollo de sistemas de seguridad que eviten que el proceso apoptótico se dispare en las condiciones anormales.

13. Señales extracelulares Las células de un organismo multicelular evalúan continuamente su propio estado interno en relación con su capacidad de proliferación y supervivencia. La proliferación y supervivencia de una célula debe supeditarse a las necesidades de la población a la que pertenece.

14. Mecanismos de comunicación intracelular . Es impresionante que se transmitan muchos tipos de señales intracelulares para coordinar todos los aspectos del desarrollo y la fisiología de los organismos multicelulares complejos.

17. El ciclo celular. Controles extracelulares positivos . La división celular esta propulsada por la acción de mitogenos, ligandos proteicos que suelen tener un origen paracrino (cercano). El ciclo celular: controles extracelulares negativo . algunas proteínas secretadas inhiben la división celular. Un ejemplo es la proteína TGF-β un ligando que parece que se secreta a una variedad de tejidos cuyo crecimiento se encuentra inhibido.

18. Apoptosis: controles extracelulares positivos. A menudo, la orden de autodestrucción procede de una célula vecina. Apoptosis: controles extracelulares negativos. Tambien se excretan factores negativos que son necesarios para bloquear la activación de la ruta apoptodica y que suelen denominarse factores de supervivencia.

27. Algunos oncogenes bien caracterizados y las proteinas que determinan Propiedades de la proteína Oncogén Localización Función ° Factores de transcripción nucleares Jun fos erbA NUCLEO Factor de transcripcion Factor de transcripcion Miembro de la familia de receptores de hormonas esteroideas ° Transductores de señales intracelular abl raf gsp ras CITOPLASMA Quinasa de tirosina Quinasa de serinas Sub-unidad  de una proteína G Proteína de unión a GDP/GTP ° Mitogeno Sis EXTRACELULAR Factor de crecimiento secretado ° Receptor de mitogenos erbB fms TRANSMEMBRENAL Receptor con actividad quinasa de residuos de tirosina Receptor con actividad quinasa de residuos de tirosina ° Inhibidor de la apoptosis bcl2 CITOPLASMA Inhibidor de la cascada de caspasas

28. Es una transformación de la proteína normal en oncoproteina. PERDIDA DE DOMINIOS PROTEICOS. * las alteraciones se pueden deber también a la perdida de partes de la proteína.