患多囊卵巢综合征( PCOS )的妇女患冠心病的风险概况 证据与假设的冲突 Evelyn Talbott, Dr.P.H. Kim Sutton-Tyrrell,Dr.P.H. Lewis H. Kuller, M.D., Dr.P.H. Je...
学习目的   Ⅰ <ul><li>■  复习在研究 PCOS 妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法 </li></ul><ul><li>◆  回顾 </li></ul><ul><li>◆  前瞻 </li></ul><ul><li>◆  历史...
学习目的   Ⅱ <ul><li>总览迄今为止文献中关于妇女患 PCOS 与患心血管疾病的风险之间联系的论战 。 </li></ul>
学习目的   Ⅲ <ul><li>更全面地理解妇女患 PCOS 时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。 </li></ul><ul><li>讨论该领域未来的研究方向 </li></ul>
多囊卵巢综合征( PCOS )的流行状况 <ul><li>5-10% 的美国妇女患有 PCOS </li></ul><ul><li>这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症 </li></ul>
PCOS  的临床特征 <ul><li>慢性无排卵 </li></ul><ul><li>高雄激素血症 </li></ul><ul><li>胰岛素抵抗( Ⅱ 型糖尿病) </li></ul><ul><li>高胰岛素血症 </li></ul><ul...
PCOS 的 病因学 <ul><li>卵巢类固醇激素原发性合成失调( Ehrmann , 1995 );  </li></ul><ul><li>胰岛素与后受体结合障碍( Dunaif , 1992 ) </li></ul><ul><li>多数卵...
多囊卵巢 <ul><li>增厚的被膜 </li></ul><ul><li>闭锁卵泡 </li></ul><ul><li>基质丰富的 </li></ul><ul><li>膨大卵巢 </li></ul><ul><li>图摘自:《月经周期》 1993...
PCOS 的不同标准 超声   生化 临床
冠心病风险和 PCOS 之间联系的证据回顾 <ul><li>患 PCOS 的妇女患心脏病的风险可能更大,因为她们普遍带有更高的冠心病( CHD )风险因素:低密度脂蛋白 (LDL) ,高密度脂蛋白 (HDL) ,甘油三酯,高血压和糖尿病。 </...
流行病学研究剖析 流行病学研究 有控制的课题 无控制的课题 实验性研究 观察性研究 群体课题 根据疾病或结果取样 随机个体课题 根据是否暴露, 特征性的或可疑的 诱因取样  群体实验 病例 - 对照研究 群组研究 临床随机实验
PCOS 与心血管病风险 <ul><li>PCOS 与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关( Wild , 1988 ; Talbott , 1995 ) </li></ul><ul><li>病人无论胖瘦,空腹胰岛素水平都偏高( Slowins...
后继文献 <ul><li>相反的,其他调查者在将 PCOS 病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时,却发现他们的 LDLc 水平几乎相同。 </li></ul><ul><li>早期研究样本量小,且没有针对潜在的混淆因素设对照。 </li></ul>
PCOS 妇女体内脂质概况的相反研究结果总览
高胰岛素血症,胰岛素抵抗 和止血功能损伤 <ul><li>高胰岛素血症和胰岛素抵抗,作为 PCOS 的症状,已经与患心血管疾病( CVD )的更大风险联系起来。( Haffner , 1992 ; Savage , 1996 ; Reaven ...
CHD 的死亡率——以前的文献 <ul><li>在一个历史前瞻性的研究中,对 768 位在 1930-1979 年间接受了楔形切除术的 PCOS 妇女( McKeigue 等)进行了跟踪调查。结果显示:她们患心血管疾病的风险并没有增大。 </l...
群组研究的类型 调查均从 1995 年开始 2005 2015 1995 并行性研究 1975 1985 1995 回顾性研究 固定人群 非随机 暴露 未暴露 患病 未患病 患病 未患病
患 PCOS 的妇女的死亡率
主要文献回顾 <ul><li>有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究,对象是 Allegheny  郡内 25-64 岁的妇女( Tallbott ’89 )。从此研究中我们注意到:结过婚但无子的妇女( 80 人)比起对照组( 80 人),因心脏...
PCOS 患者得冠心病的风险( Ⅰ 期  1992-94 ) ( Talbott , Guzick , Berga 等) <ul><li>PCOS 是医疗实践中的常见病,这使得大规模的研究成为可能。 </li></ul><ul><li>我们第一...
方法 <ul><li>使用在 Magee  妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录,目的是选定 300 个 PCOS 病例和与之相配的 300 个对照。 </li></ul>
后续补充 <ul><li>记录回顾: David Archer 博士( 1972-1986 年记录) / David Guzick 博士和 Sarah Berga 博士( 2800 条记录, 10% 达到 PCOS 的标准) </li></ul...
研究方法学 <ul><li>临床访问: </li></ul><ul><li>问卷调查:人口统计,生活方式评估 , 医疗,生育, </li></ul><ul><li>月经史。  </li></ul><ul><li>人体测量(身高,体重,腰围,臀围...
结果 <ul><li>激素水平: PCOS  病例组  vs  对照组 </li></ul><ul><li>血脂和胰岛素水平:病例组  vs  对照组 </li></ul><ul><li>人体测量 </li></ul><ul><li>决定看看与...
PCOS 病例和对照的 部分人口统计学和生育指标比较 <ul><li>BMI :体脂肪健康指数 </li></ul><ul><li>WHR :腰臀围比值   </li></ul>变量 年龄 胰岛素 甘油三酯 病例 对照
PCOS 病例与对照( 19-34 岁)中 冠心病风险因素的分布 病例 病例 对照 对照 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 *p<.05  **p<.01 ...
PCOS 病例与对照(大于 35 岁)中 冠心病风险因素的分布 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 病例 病例 病例 对照 对照 体重指数
与年龄的联系 <ul><li>每十岁划一个年龄组,进行风险概评 </li></ul><ul><li>LDL 水平:小于 35 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组 </li></ul><ul><li>在所有年龄组中,患者的胰岛素水平...
PCO 病例和对照的平均 LDL 水平比较: 以年龄和体重指数( BMI )为坐标 病例 对照
为体脂肪健康指数( BMI )设的对照 <ul><li>由上图可见,小于 40 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组,而且这似乎与 BMI 无关。 </li></ul><ul><li>病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线...
PCOS 患者的冠心病风险因素预测 <ul><li>甘油三酯 (Trig) 的水平取了对数。 </li></ul>独立变量 年龄 激素水平 吸烟 胰岛素
总结 <ul><li>40 岁以下年轻 PCOS 患者的脂类概况不容乐观。 </li></ul><ul><li>有将近 50% 的 PCOS 患者对胰岛素抵抗(由葡萄糖输注率,即 GIR<5 证实) </li></ul>
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Pcos 1

  1. 1. 患多囊卵巢综合征( PCOS )的妇女患冠心病的风险概况 证据与假设的冲突 Evelyn Talbott, Dr.P.H. Kim Sutton-Tyrrell,Dr.P.H. Lewis H. Kuller, M.D., Dr.P.H. Jeanne V. Zborowski, Ph.D . 匹兹堡大学 公共卫生研究生院 流行病学系 翻译:李丽莎 校对:郑威扬
  2. 2. 学习目的 Ⅰ <ul><li>■ 复习在研究 PCOS 妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法 </li></ul><ul><li>◆ 回顾 </li></ul><ul><li>◆ 前瞻 </li></ul><ul><li>◆ 历史性前瞻 </li></ul>
  3. 3. 学习目的 Ⅱ <ul><li>总览迄今为止文献中关于妇女患 PCOS 与患心血管疾病的风险之间联系的论战 。 </li></ul>
  4. 4. 学习目的 Ⅲ <ul><li>更全面地理解妇女患 PCOS 时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。 </li></ul><ul><li>讨论该领域未来的研究方向 </li></ul>
  5. 5. 多囊卵巢综合征( PCOS )的流行状况 <ul><li>5-10% 的美国妇女患有 PCOS </li></ul><ul><li>这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症 </li></ul>
  6. 6. PCOS 的临床特征 <ul><li>慢性无排卵 </li></ul><ul><li>高雄激素血症 </li></ul><ul><li>胰岛素抵抗( Ⅱ 型糖尿病) </li></ul><ul><li>高胰岛素血症 </li></ul><ul><li>肥胖 </li></ul><ul><li>葡萄糖耐受量降低( IGT ) </li></ul><ul><li>中心型肥胖 </li></ul>
  7. 7. PCOS 的 病因学 <ul><li>卵巢类固醇激素原发性合成失调( Ehrmann , 1995 ); </li></ul><ul><li>胰岛素与后受体结合障碍( Dunaif , 1992 ) </li></ul><ul><li>多数卵泡处于受抑状态,伴随卵巢基质增多(珍珠项链效应) </li></ul><ul><li>造成卵泡膜细胞肥大,雄激素水平升高,周期中段雌二醇峰缺失,卵泡发生受阻( Barnes , 1997 ) </li></ul>
  8. 8. 多囊卵巢 <ul><li>增厚的被膜 </li></ul><ul><li>闭锁卵泡 </li></ul><ul><li>基质丰富的 </li></ul><ul><li>膨大卵巢 </li></ul><ul><li>图摘自:《月经周期》 1993 </li></ul><ul><li>Ferin , Jewelewicz ,和 Warren </li></ul>
  9. 9. PCOS 的不同标准 超声 生化 临床
  10. 10. 冠心病风险和 PCOS 之间联系的证据回顾 <ul><li>患 PCOS 的妇女患心脏病的风险可能更大,因为她们普遍带有更高的冠心病( CHD )风险因素:低密度脂蛋白 (LDL) ,高密度脂蛋白 (HDL) ,甘油三酯,高血压和糖尿病。 </li></ul><ul><li>但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。 </li></ul><ul><li>迄今为止的研究都是观察性的,大多由病例 - 对照和横切式实验设计构成。 </li></ul>
  11. 11. 流行病学研究剖析 流行病学研究 有控制的课题 无控制的课题 实验性研究 观察性研究 群体课题 根据疾病或结果取样 随机个体课题 根据是否暴露, 特征性的或可疑的 诱因取样 群体实验 病例 - 对照研究 群组研究 临床随机实验
  12. 12. PCOS 与心血管病风险 <ul><li>PCOS 与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关( Wild , 1988 ; Talbott , 1995 ) </li></ul><ul><li>病人无论胖瘦,空腹胰岛素水平都偏高( Slowinska-Srzednicka , 1991 ) </li></ul><ul><li>患 PCOS 的妇女表现出与代谢性心血管综合征( X 综合征)相似的代谢紊乱症状:异常脂血症(↑ LDLc ,↓ HDLc , </li></ul><ul><li>↑ 甘油三酯),高血压和Ⅱ型糖尿病 </li></ul>
  13. 13. 后继文献 <ul><li>相反的,其他调查者在将 PCOS 病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时,却发现他们的 LDLc 水平几乎相同。 </li></ul><ul><li>早期研究样本量小,且没有针对潜在的混淆因素设对照。 </li></ul>
  14. 14. PCOS 妇女体内脂质概况的相反研究结果总览
  15. 15. 高胰岛素血症,胰岛素抵抗 和止血功能损伤 <ul><li>高胰岛素血症和胰岛素抵抗,作为 PCOS 的症状,已经与患心血管疾病( CVD )的更大风险联系起来。( Haffner , 1992 ; Savage , 1996 ; Reaven , 1998 ) </li></ul><ul><li>新近有证据表明 PCOS 的高胰岛素血症与更大的 CVD 风险有联系,并且和病人是否肥胖无关。( Mather , 2000 ) </li></ul><ul><li>风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成,也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。(例如:血栓形成,纤维蛋白溶解) </li></ul><ul><li>这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。 </li></ul>
  16. 16. CHD 的死亡率——以前的文献 <ul><li>在一个历史前瞻性的研究中,对 768 位在 1930-1979 年间接受了楔形切除术的 PCOS 妇女( McKeigue 等)进行了跟踪调查。结果显示:她们患心血管疾病的风险并没有增大。 </li></ul>
  17. 17. 群组研究的类型 调查均从 1995 年开始 2005 2015 1995 并行性研究 1975 1985 1995 回顾性研究 固定人群 非随机 暴露 未暴露 患病 未患病 患病 未患病
  18. 18. 患 PCOS 的妇女的死亡率
  19. 19. 主要文献回顾 <ul><li>有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究,对象是 Allegheny 郡内 25-64 岁的妇女( Tallbott ’89 )。从此研究中我们注意到:结过婚但无子的妇女( 80 人)比起对照组( 80 人),因心脏病猝死的机率更大。 </li></ul><ul><li>但详细的生育史调查不到。 </li></ul><ul><li>是否生殖相关的内分泌异常(如 PCOS )与心脏病猝死有联系,这是一个令人感兴趣的问题。 </li></ul>
  20. 20. PCOS 患者得冠心病的风险( Ⅰ 期 1992-94 ) ( Talbott , Guzick , Berga 等) <ul><li>PCOS 是医疗实践中的常见病,这使得大规模的研究成为可能。 </li></ul><ul><li>我们第一项研究的特殊目的在于提供信息:比起年龄相近的对照组,患 PCOS 的妇女是否有患冠心病的更大风险。 </li></ul>
  21. 21. 方法 <ul><li>使用在 Magee 妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录,目的是选定 300 个 PCOS 病例和与之相配的 300 个对照。 </li></ul>
  22. 22. 后续补充 <ul><li>记录回顾: David Archer 博士( 1972-1986 年记录) / David Guzick 博士和 Sarah Berga 博士( 2800 条记录, 10% 达到 PCOS 的标准) </li></ul><ul><li>PCOS 的判断标准:慢性无排卵,以及 </li></ul><ul><li>1 )临床症状(多毛症)或生化指标( T 细胞总量〉 2.0nm/L )及高雄激素血症 </li></ul><ul><li>2 ) LH : FSH 〉 2.0 </li></ul>
  23. 23. 研究方法学 <ul><li>临床访问: </li></ul><ul><li>问卷调查:人口统计,生活方式评估 , 医疗,生育, </li></ul><ul><li>月经史。 </li></ul><ul><li>人体测量(身高,体重,腰围,臀围) </li></ul><ul><li>血压评估 </li></ul><ul><li>脂类(胆固醇总量,甘油三酯,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白) </li></ul><ul><li>◆ 空腹时的葡萄糖和胰岛素水平 </li></ul>
  24. 24. 结果 <ul><li>激素水平: PCOS 病例组 vs 对照组 </li></ul><ul><li>血脂和胰岛素水平:病例组 vs 对照组 </li></ul><ul><li>人体测量 </li></ul><ul><li>决定看看与年龄的联系 </li></ul>
  25. 25. PCOS 病例和对照的 部分人口统计学和生育指标比较 <ul><li>BMI :体脂肪健康指数 </li></ul><ul><li>WHR :腰臀围比值 </li></ul>变量 年龄 胰岛素 甘油三酯 病例 对照
  26. 26. PCOS 病例与对照( 19-34 岁)中 冠心病风险因素的分布 病例 病例 对照 对照 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 *p<.05 **p<.01 体重指数:每单位面积体表对应的体重 体重指数
  27. 27. PCOS 病例与对照(大于 35 岁)中 冠心病风险因素的分布 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 病例 病例 病例 对照 对照 体重指数
  28. 28. 与年龄的联系 <ul><li>每十岁划一个年龄组,进行风险概评 </li></ul><ul><li>LDL 水平:小于 35 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组 </li></ul><ul><li>在所有年龄组中,患者的胰岛素水平都比对照高 </li></ul><ul><li>血压只有在 35-44 岁组才显著偏高 </li></ul>
  29. 29. PCO 病例和对照的平均 LDL 水平比较: 以年龄和体重指数( BMI )为坐标 病例 对照
  30. 30. 为体脂肪健康指数( BMI )设的对照 <ul><li>由上图可见,小于 40 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组,而且这似乎与 BMI 无关。 </li></ul><ul><li>病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线趋势。 </li></ul>
  31. 31. PCOS 患者的冠心病风险因素预测 <ul><li>甘油三酯 (Trig) 的水平取了对数。 </li></ul>独立变量 年龄 激素水平 吸烟 胰岛素
  32. 32. 总结 <ul><li>40 岁以下年轻 PCOS 患者的脂类概况不容乐观。 </li></ul><ul><li>有将近 50% 的 PCOS 患者对胰岛素抵抗(由葡萄糖输注率,即 GIR<5 证实) </li></ul>

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