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  • 1. 患多囊卵巢综合征( PCOS )的妇女患冠心病的风险概况 证据与假设的冲突 Evelyn Talbott, Dr.P.H. Kim Sutton-Tyrrell,Dr.P.H. Lewis H. Kuller, M.D., Dr.P.H. Jeanne V. Zborowski, Ph.D . 匹兹堡大学 公共卫生研究生院 流行病学系 翻译:李丽莎 校对:郑威扬
  • 2. 学习目的 Ⅰ
    • ■ 复习在研究 PCOS 妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法
    • ◆ 回顾
    • ◆ 前瞻
    • ◆ 历史性前瞻
  • 3. 学习目的 Ⅱ
    • 总览迄今为止文献中关于妇女患 PCOS 与患心血管疾病的风险之间联系的论战 。
  • 4. 学习目的 Ⅲ
    • 更全面地理解妇女患 PCOS 时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。
    • 讨论该领域未来的研究方向
  • 5. 多囊卵巢综合征( PCOS )的流行状况
    • 5-10% 的美国妇女患有 PCOS
    • 这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症
  • 6. PCOS 的临床特征
    • 慢性无排卵
    • 高雄激素血症
    • 胰岛素抵抗( Ⅱ 型糖尿病)
    • 高胰岛素血症
    • 肥胖
    • 葡萄糖耐受量降低( IGT )
    • 中心型肥胖
  • 7. PCOS 的 病因学
    • 卵巢类固醇激素原发性合成失调( Ehrmann , 1995 );
    • 胰岛素与后受体结合障碍( Dunaif , 1992 )
    • 多数卵泡处于受抑状态,伴随卵巢基质增多(珍珠项链效应)
    • 造成卵泡膜细胞肥大,雄激素水平升高,周期中段雌二醇峰缺失,卵泡发生受阻( Barnes , 1997 )
  • 8. 多囊卵巢
    • 增厚的被膜
    • 闭锁卵泡
    • 基质丰富的
    • 膨大卵巢
    • 图摘自:《月经周期》 1993
    • Ferin , Jewelewicz ,和 Warren
  • 9. PCOS 的不同标准 超声 生化 临床
  • 10. 冠心病风险和 PCOS 之间联系的证据回顾
    • 患 PCOS 的妇女患心脏病的风险可能更大,因为她们普遍带有更高的冠心病( CHD )风险因素:低密度脂蛋白 (LDL) ,高密度脂蛋白 (HDL) ,甘油三酯,高血压和糖尿病。
    • 但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。
    • 迄今为止的研究都是观察性的,大多由病例 - 对照和横切式实验设计构成。
  • 11. 流行病学研究剖析 流行病学研究 有控制的课题 无控制的课题 实验性研究 观察性研究 群体课题 根据疾病或结果取样 随机个体课题 根据是否暴露, 特征性的或可疑的 诱因取样 群体实验 病例 - 对照研究 群组研究 临床随机实验
  • 12. PCOS 与心血管病风险
    • PCOS 与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关( Wild , 1988 ; Talbott , 1995 )
    • 病人无论胖瘦,空腹胰岛素水平都偏高( Slowinska-Srzednicka , 1991 )
    • 患 PCOS 的妇女表现出与代谢性心血管综合征( X 综合征)相似的代谢紊乱症状:异常脂血症(↑ LDLc ,↓ HDLc ,
    • ↑ 甘油三酯),高血压和Ⅱ型糖尿病
  • 13. 后继文献
    • 相反的,其他调查者在将 PCOS 病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时,却发现他们的 LDLc 水平几乎相同。
    • 早期研究样本量小,且没有针对潜在的混淆因素设对照。
  • 14. PCOS 妇女体内脂质概况的相反研究结果总览
  • 15. 高胰岛素血症,胰岛素抵抗 和止血功能损伤
    • 高胰岛素血症和胰岛素抵抗,作为 PCOS 的症状,已经与患心血管疾病( CVD )的更大风险联系起来。( Haffner , 1992 ; Savage , 1996 ; Reaven , 1998 )
    • 新近有证据表明 PCOS 的高胰岛素血症与更大的 CVD 风险有联系,并且和病人是否肥胖无关。( Mather , 2000 )
    • 风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成,也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。(例如:血栓形成,纤维蛋白溶解)
    • 这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。
  • 16. CHD 的死亡率——以前的文献
    • 在一个历史前瞻性的研究中,对 768 位在 1930-1979 年间接受了楔形切除术的 PCOS 妇女( McKeigue 等)进行了跟踪调查。结果显示:她们患心血管疾病的风险并没有增大。
  • 17. 群组研究的类型 调查均从 1995 年开始 2005 2015 1995 并行性研究 1975 1985 1995 回顾性研究 固定人群 非随机 暴露 未暴露 患病 未患病 患病 未患病
  • 18. 患 PCOS 的妇女的死亡率
  • 19. 主要文献回顾
    • 有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究,对象是 Allegheny 郡内 25-64 岁的妇女( Tallbott ’89 )。从此研究中我们注意到:结过婚但无子的妇女( 80 人)比起对照组( 80 人),因心脏病猝死的机率更大。
    • 但详细的生育史调查不到。
    • 是否生殖相关的内分泌异常(如 PCOS )与心脏病猝死有联系,这是一个令人感兴趣的问题。
  • 20. PCOS 患者得冠心病的风险( Ⅰ 期 1992-94 ) ( Talbott , Guzick , Berga 等)
    • PCOS 是医疗实践中的常见病,这使得大规模的研究成为可能。
    • 我们第一项研究的特殊目的在于提供信息:比起年龄相近的对照组,患 PCOS 的妇女是否有患冠心病的更大风险。
  • 21. 方法
    • 使用在 Magee 妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录,目的是选定 300 个 PCOS 病例和与之相配的 300 个对照。
  • 22. 后续补充
    • 记录回顾: David Archer 博士( 1972-1986 年记录) / David Guzick 博士和 Sarah Berga 博士( 2800 条记录, 10% 达到 PCOS 的标准)
    • PCOS 的判断标准:慢性无排卵,以及
    • 1 )临床症状(多毛症)或生化指标( T 细胞总量〉 2.0nm/L )及高雄激素血症
    • 2 ) LH : FSH 〉 2.0
  • 23. 研究方法学
    • 临床访问:
    • 问卷调查:人口统计,生活方式评估 , 医疗,生育,
    • 月经史。
    • 人体测量(身高,体重,腰围,臀围)
    • 血压评估
    • 脂类(胆固醇总量,甘油三酯,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白)
    • ◆ 空腹时的葡萄糖和胰岛素水平
  • 24. 结果
    • 激素水平: PCOS 病例组 vs 对照组
    • 血脂和胰岛素水平:病例组 vs 对照组
    • 人体测量
    • 决定看看与年龄的联系
  • 25. PCOS 病例和对照的 部分人口统计学和生育指标比较
    • BMI :体脂肪健康指数
    • WHR :腰臀围比值
    变量 年龄 胰岛素 甘油三酯 病例 对照
  • 26. PCOS 病例与对照( 19-34 岁)中 冠心病风险因素的分布 病例 病例 对照 对照 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 *p<.05 **p<.01 体重指数:每单位面积体表对应的体重 体重指数
  • 27. PCOS 病例与对照(大于 35 岁)中 冠心病风险因素的分布 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 病例 病例 病例 对照 对照 体重指数
  • 28. 与年龄的联系
    • 每十岁划一个年龄组,进行风险概评
    • LDL 水平:小于 35 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组
    • 在所有年龄组中,患者的胰岛素水平都比对照高
    • 血压只有在 35-44 岁组才显著偏高
  • 29. PCO 病例和对照的平均 LDL 水平比较: 以年龄和体重指数( BMI )为坐标 病例 对照
  • 30. 为体脂肪健康指数( BMI )设的对照
    • 由上图可见,小于 40 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组,而且这似乎与 BMI 无关。
    • 病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线趋势。
  • 31. PCOS 患者的冠心病风险因素预测
    • 甘油三酯 (Trig) 的水平取了对数。
    独立变量 年龄 激素水平 吸烟 胰岛素
  • 32. 总结
    • 40 岁以下年轻 PCOS 患者的脂类概况不容乐观。
    • 有将近 50% 的 PCOS 患者对胰岛素抵抗(由葡萄糖输注率,即 GIR<5 证实)