TUTORIA II - CIRCULO DORADO UNIVERSIDAD CESAR VALLEJO
ABC DE LA INMUNOHISTOQUIMICA
1. Inmunohistoquímica en el Carcinoma Metastásico de Primario Desconocido Dra. Nayeli Martínez-Consuegra
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9. Abordaje diagnóstico Allen. M. Gown Immonohstochemical determination of primary sites of carcinomas The Journal of Histotechnology 1999 22(3):209-15 CITOQUERATINA + CK 7 CK 20
48. INMUNOHISTOQUIMICA( IHQ ) EN TUMORES DEL SISTEMA NERIOSO CENTRAL ABC de la Inmunohistoquímica Diagnóstica Enero 30-2010. CMABC Mx.DF. Dra. Teresa C. Cuesta Mejías
49. ESTRATEGIAS EN EL DIAGNÓSTICO DE TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO Edad, localización , imagen Consulta intraoperatoria Histología-diagnóstico histología pronóstico Comportamiento biológico 0 10 20 30 40 50 60 70 (años) Distribución por edad de tumores intracraneales más frecuentes INCIDENCIA RELATIVA Fosa posterior Meduloblastoma Ependimoma Astrocitoma Pilocítico Otros Sitios Craniofaringioma T. Plexos Coroides Hemisferios Cerebrales Astrocitoma difuso Astrocitoma anaplásico Oligodendroglioma Ependimoma Otros sitios Meningioma Hemisferios Cerebrales Glioblastoma Astrocitoma anaplásico Oligodendroglioma anaplásico Metástasis de carcinomas Linfomas Otros sitios Meningiomas Schwannomas Adenomas hipofisarios
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51. Inmunomarcación Básica en Tumores del SNC -Marcadores de estirpe ( Diferenciación ) -Marcadores de proliferación celular -Marcadores de oncogenes y genes supresores de tumor ( Pronóstico )
54. Ki-67 oligodendroglioma anaplásico Marcadores de proliferación celular Marcadores de genes supresores de tumor P53 astrocitoma anaplásico Marcadores de oncogenes EGFR Glioblastoma de células pequeñas
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58. ¿ Es necesaria la inmunomarcación ? ¿ Cuántos marcadores emplear , en qué basamos la selección ?
59. Diagnóstico Diferencial : A, B, C Batería de Anticuerpos: - Diagnóstico Positivo - Exclusión Diagnóstica
62. Integración de resultados de IHQ al Diagnóstico final: - Incorporados a informe histopatológico - Especificar tipo de muestra ( fijada en formol, criocorte, citología ) - Tipo de anticuerpo empleado ( Ejemplo: citoqueratina AE 1/3 ) - Intensidad de la reacción ( debil, fuerte ) y número de células marcadas ( focal, difusa, % ) - Comentar que opción diagnóstica( A, B, C ) es avalada y cual excluida por los resultados obtenidos con la IHQ .
63. Inmunofenotipo de los Tumores del SNC 1-Se recomienda CAM 5.2 ( AE1/3 frecuentemente marca gliomas ), 2-Positiva intensa en microgemistocitos , 3-30% de oligodendrogliomas son positivos para sinaptofisina , 4- No específica de plexos coroides,5-Positivo en mielomas ,6-Positiva en meningioma secretor,7-Positivo en células aisladas,8-Marcación difusa y fuerte, 9-Positivo en la variante melanocítica, 10-Positivo en células sustentaculares, 11-CQ7: mama, pulmón y otras neoplasias no gastrointestinales, CQ20:neoplasias gastrointestinales especialmente el colon. PAGF-Proteína Ácida Gliofibrilar, CQ-Citoqueratina, ACL-Antígeno Común Leucocitario, SIN-Sinaptofisina, AME-Antígeno de Membrana Epitelial, VIM-Vimentina, ACE-Antígeno Carcinoembrionario, FAP-Fosfatasa Alcalina Placentaria, Hormona Gonadotropina Coriónica, CG-Cromogranina,Col.IV- Colágena IV, ENE-Enolasa Neurona Específica ,TTR-Transtirretina , T-Tumor, TR/TA-Tumor Rabdoide / teratoide Atípico. Tumor + + / - - Astrocitoma S100,PAGF CQ(1), ACL,S IN, HMB45 Oligodendroglioma S100 PAGF (2) CQ(1), ACL, SIN(3) Ependimoma S100, PAGF AME ( luces), CQ ACL, SIN T. de Plexos Coroides S100, CQ, VIM, TTR (4) PAGF AME, ACE Melanoma S100, HMB45 PAGF, CQ, ACL Linfoma ACL, CD20 AME(5) CQ, PAGF, HMB45, SIN Meningioma AME,VIM S100, CD34, CQ(6) PAGF, HMB45 Hemangiopericitoma VIM, Factor XIIIa (7) CD34 AME, CQ, PAGF, S100 Meduloblastoma SIN S100, PAGF CQ, ACL, AME T. R . / T. A. AME, CQ, Actina SIN, PAGF, Des, AFP FAP, BetaHGC, ACL Ganglioglioma SIN, NF, CG, PAGF CQ, AME, FAP Neurocitoma SIN PAGF, S100 NF, CG,CQ, ACL Schwannoma S100(8), CD34, Col.IV PAGF, HMB45(9) AME, NF, CQ Paraganglioma SIN, CG,S100(10) NF PAGF, CQ, HMB45 Hemangioblastoma S100, ENE PAGF CQ, AME Carcinoma Metastásico AME,CQ7,CQ20(11) ACE, S100, SIN PAGF, ACL,HMB45
95. CD1a CD20 Linfoma primario de SNC Histiocitosis de células de Langerhans
96. Antígeno Prostático Específico Metástasis cerebral de adenocarcinoma prostático
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98. El A B C de La IHQ en Tumores del SNC A prender el aspecto histopatológico de los tumores del SNC B uenas prácticas C ontroles
99. Fuller GN, Goodman JC. Practical Review of Neuropathology. Lippincot w&w. Ph, 2001, pp 1-73 . Cubero D, Cuesta T, Cubero M, Santana R. Diagnóstico intraoperatorio de lesiones del sistema nervioso central. Correlacion cito-histológica en 100 casos. Patologia 2004; 42: 197-202. Bibliografía Ironside JW, Moss TH, Louis DN, Lowe JS, RO Weller. Diagnostic pathology of nervous system tumours. Elsevier Science. 2002 . Burger PC, Scheithauer BW, Vogel FS. Surgical Pathology of the Nervous System and its Coverings , 4th ed, Churchill Livingstone, N Y 2002. Pravdenkova S, AI-Mefty O, Sawyer J, Husain M. Progesterone and estrogen receptors: opposing pronostic indicators in meningiomas. J Neurosurg 2006; 105: 163-73. Schwechheimer K, Braus DF, Schwarzkopf G, et al. Polymorphous high grade B cell lymphoma. Histological and Immunomorphological evaluation of computed tomography guided stereotactic brain biopsies. Am J Surg Pathol. 1994; 18: 931-7. Mrak RE. Origins of adenocarcinoma presenting as intracranial metastasis. An ultrastructural study. Arch Pathol Lab Med 1993; 117: 1165-1169. Kuncova K, Janda A, Kasal P , Zamenik J. Inmunohistochemical Prognostic Markers in Intracranial Ependymomas: Systematic Review and Meta-Analysis. Pathol Oncol Res( 2008 ).DOI 10.1007/s12253-009-9160-2 Murguía Pérez M, Ortiz-Hidalgo C. Noticias Breves. Patología 2009;47(1):74 Koperek O, Gelpi E, Bierner P, Haberler C, Budka H,Hainfellner J. Value and limits of immunohistochemistry in differential diagnosis of clear cell primary brain tumors. Acta Neuropathol( 2004 ). DOI101007/s0041-004-0856-9. Sheehan KM, Kay EW, Burke M, Heffernan J, Brett FM, Farrell M. Unrepresentative astrocytoma biopsy sampling is partly overcome by assessment of the MIB-1-labelled growth fraction. J Clin Pathol 2007;60:945-947. Maiuri F, De Caro Mdel B, Esposito F,Cappablanca P, Strazzullo V, Pettinato G, de Divitiis E . Recurrences of meningiomas : predictive value of pathological features and hormonal and growth factors. J Neurooncol 2007; 82:63-8
100. Inmunohistoquímica en tumores pediátricos Dra. Beatriz de León Bojorge Departamento de Patología Quirúrgica Centro Médico ABC [email_address]
101. Introducción Los tumores en niños y adolescentes frecuentemente son diferentes a los que se presentan en adultos, pueden tener presentación clínica y comportamiento biológico especiales, y por lo tanto requieren de protocolos de tratamiento específicos. Los tumores pediátricos frecuentemente son neoplasias de tipo embrionario que pueden ser indiferenciados o mostrar escasa diferenciación con la microscopía de luz y por esto en ocasiones es necesario otros estudios adicionales, los cuales pueden definir la histogénesis. A diferencia de los tumores en los adultos, en los niños el tratamiento inicial de elección para ciertos tumores es la quimioterapia
102. Introducción En hospitales pediátricos el grupo de leucemias/linfomas ocupa el primer lugar en frecuencia, seguidos de tumores del sistema nervioso central (SNC). A diferencia de los adultos, una proporción significativa de tumores del SNC en niños pueden tener un crecimiento lento y asociarse a un buen pronóstico (astrocitomas de bajo grado). Sin embargo existen tumores del SNC en niños con comportamiento clínico agresivo (meduloblastoma/TNEP, ependimoma, astrocitoma de alto grado, tumor rabdoide teratoide atípico ).
121. Sialoblastoma Alvarez Mendoza A, Calderon Elvir C, Carrasco Daza D. Diagnostic and therapeutic aproach to sialoblastoma. Report of a case. J Pediatr Surg 1999; 34:1875-1877 (INP presentó una recaída) Ortiz Hidalgo C, de León Bojorge B, Fernandez Sobrino G, et al. Sialobrastoma: report of a congenital case with dysembryogenic alterations of the adyacent parotid gland. Histopathology 2001; 38:79-80
125. Niño de 6 años de edad con tumor en tejidos blandos de región parieto-temporal izquierda DX Sarcoma mieloide (Leucemia Aguda mieloide) IHQ Mielop + CD117 + CD34 + Resto - Mieloperoxidasa
167. Cualquier listado de las virtudes de la IHQ estaría incompleto si no se incluye el placer visual derivado de la observación de los tejidos. Hay indudablemente un componente estético en la práctica de la histología, como mencionaban Pío del Río Hortega y Pierre Masson Juan Rosai
187. Histopathology 2000;37:232-240 Cytokeratin 5/6 immunohistochemistry assists the differential diagnosis of atypical proliferations of the breast F Otterbach, A Bankfalvi, S Bergner, T Decker, R Krech & W Boecker The American Journal of Surgical Pathology 1999;23:1048-1058 Use of keratin 34BE12 as an adjunct in the diagnosis of mammary intraepithelial neoplasia-ductal type-benign and malignant intraductal proliferations Monifar F, Man YG, Lininger RA Virchows Archives 2003;442:548-554 Value of cytokeratin 5/6 immunostaining using D5/16B4 antibody in the spectrum of proliferative intraepithelial lesions of the breast. A comparative study with 34betaE12 antibody Lacroix-Triki M, Mery E, Voigt JJ, Istier L, Rochaix P
228. DE LOS ANTICUERPOS: POLICLONALES: - Detectan epítopos grandes y múltiples = mas sensibles/menos específicos. MONOCLONALES: - Detectan epítopos pequeños, únicos, que pueden ser destruídos/enmascarados por el proceso de fijación = menos sensibles/mas específicos.
282. BIBLIOGRAFIA Y LECTURAS RECOMENDADAS: Chandler FW. Approaches to the pathologic diagnosis of infectious diaseases. In: Pathology of infectious diaseases. Eds Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA et al: Appleton and Lange, Stamford, CT, 1997; 3-7. Azumi N. Immunohistochemistry and in situ hybridization techniques in the detection of infectious organisms. In: Pathology of infectious diaseases. Eds Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA et al: Appleton and Lange, Stamford, CT, 1997; 35-44. Zaki SR. Immunohistochemistry in the diagnosis of infectious diseases. Handout SY17: Modern techniques in identification of infectious agents in tissues. XXII International Congress of the International Academy of Pathology. Nice, France 1998. Cartun RW. Use of immunohistochemistry in the surgical pathology laboratory for the diagnosis of infectious diseases. Pathol Case Rev 1999;4:260-265. Linscott AJ. Molecular diagnostics for infectious disease. Pathol Case Rev 2002;7:64-69. Guarner J and Zaki SR. Histopathology and immunohistochemistry in the diagnosis of bioterrorism agents. J Histochem Cytochem 2006;54:3-11. Eyzaguirre E and Haque AK. Application of immunohistochemistry to infections. Arch Pathol Lab Med. 2008;132:424-431.
283. Inmunohistoquímica en Linfoma de Hodgkin y su diagnóstico diferencial Dr. César O. Lara Torres Departamento de Patología Centro Médico ABC, Ciudad de México
286. Casos originales de Hodgkin 1832 examinados por R. Poston 1999 1 9 a Masc. 2/11/1826 Joseph Sinnot Tuberculosis 2 10 a Masc. 24/09/1826 Ellenborough King Linfoma de Hodgkin CD15+ 3 30 a Masc William Burrows Sífilis 4 50a Masc. 8/01/1830 Thomas Wescott Linfoma de Hodgkin CD15- (?) 5 ? Masc. Linfomatosis 6 50a Masc. Thomas Black Leuc / Linfosarcoma CD15 + (?) 7 30-40 Masc. (Hospital St Louis, Paris) Linfoma de Hodgkin
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288. Diagnostico de linfoma de Hodgkin 1 2 Células de RS o Hodgkin Ambiente celular adecuado
325. LHNPL - morfología LHNPL Arquitectura Borrada Nódulos Distribución forma Espalda /espalda Irregulares Foliculos reactivos Ausentes Histiocitos En los nódulos Centrocitos Escasos Centroblastos Escasos Células LP o en PM Presentes
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328. LH Nodular predominio linfocítico (LHNPL) Inmunofenotipo LHNPL Nódulos Mayoría de células B, agregados de células T Trama de CFD Frecuentemente irregulares Células T CD57+ rodeando células grandes Células grandes en PM o LP CD20+, CD45+, EMA+ CD15- CD30-
333. Morfología - RS/H Hematológicas No Hematológicas Linfoma difuso de células grandes B Melanoma Linfoma difuso de células grandes B primario mediastinal Carcinoma (carcinoma tipo linfoepitelioma) Linfoma no clasificable intermedio LDCGB/LH Mesotelioma linfohistiocitoide Linfoma periférico de células T, (NOS) Sarcomas pleomórficos Linfoma anaplásico de células grandes (alk+/-)
345. Abordaje Diagnóstico en Linfomas No Hodgkin ABC DE LA INMUNOHISTOQUÍMICA Carlos Ortiz Hidalgo
346. Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH. Antígeno Reactividad Utilidad CD20 Mayoría de Células B Neoplasias B. Débil en LLC/LLP CD3 Células T y NK Neoplasias T y NK. Pérdida en algunas neoplasias T CD5 Células T y algunas B Linfomas T. Negativo en células NK. Linfomas LLC / Manto CD43 Células T / algunas células B / Células plasmáticas / células mieloides Linfomas T / LZM / Mieloma Múltiple / Sarcoma Mieloide CD10 (CALLA) Células Centro germinal / Linfoblastos / algunas maduras T / Neutrófilos / Células epiteliales CG Reactivos / Origen de linfomas CG / Células CD10+ en LAIB / LLA Bcl-6 Células del CG / algunas células T Linfoma CG / Células T del LAIB / Bcl-2 Varias células linfoides Células neoplasicas del CG Dx Dif entre LDCG vs Burkitt Ciclina D1 (Núcleo) Células linfoides normales son negativas. Células endoteliales / Macrófagos positivos L.C. Manto / Células plasmáticas neoplásicas / L.C. Peludas
347. Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH Antígeno Reactividad Utilidad Ki-67 (MIB1) Núcleo Proliferación celular (Gi / S / G 2 /Mitosis). Células G0 negativo. CD79a Células B inmaduras / débil en células plasmáticas Células B / LLA-B / / LA Pro-mielocítica / CD23 Células B / CDF / LLC/LLP / CD138 Células plasmáticas Plasmocitomas / Células epiteliales / CD38 células B / CD4 / CD8 Células Plasmáticas / factor pronóstico en LLC (ausencia de mutación, progresión)
369. 1) Tipo Centro Germinal (GBC) 2) Células B activada (ABC)
370. Algorithmo de Hans . Correlación de Inmunofenotipo con expresión génica 80% CD10 CG-B Bcl-6 MuM-1 No CG CG-B No CG + + + - - - Hans CP y col. Blood 2004;103;275-282