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UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE
   FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
   ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

                             Sesión 01

     TOXICOLOGIA


Q.F. Edison Vásquez Corales
   Docente tutor de Toxicología
                                         1
Historia, Desarrollo y Evolución

                •Caza
                •Exterminio de plagas
Observación
                •Fines euforizantes
y experiencia
                •Fines terapéuticos
                •Homicidas y suicidas


                                    2
Papiro de Ebers. Siglo XVII A.N.E
Teofrasto (discípulo de Aristóteles): descripción de
plantas venenosas. (371-287 ANE).
Mitridates, Rey de Ponto (132 –136 AC), tomaba
mezclas de antídotos.
Dioscórides (40 NE): agrupó venenos y antídotos
según su origen vegetal, animal y mineral.
Siglo XV: intención de aproximación científica.




                                                  3
Antecedentes históricos


Papiro de Ebers (1500 a.C.)
Primeras referencias de sustancias químicas

Hipócrates (400 a.C.)
Enfermedades en determinadas actividades
profesionales

                                        4
Antecedentes históricos

Plinio (23 a 70 D.C.)
Primero en sugerir la utilización de
máscaras       protectoras durante
exposiciones ocupacionales.

Georgius Agrícola (1494-1555)
Describió enfermedades asociadas
con la      minería y la metalurgia,
sugiriendo métodos de prevención,
incluso la ventilación de las minas.   5
Antecedentes históricos


Bernardino Ramazzini (1633-1714)
Ha sido llamado padre de la medicina
ocupacional.
Discutió muchas enfermedades a nivel
ocupacional en mineros, pintores y otros.



                                       6
Antecedentes históricos

James Marsh, en 1836

Descubrió un método de
determinación del arsénico.


Mathieu Bonaventure Orfila, en 1815

Publicó el primer libro dedicado a la
toxicología.
                                        7
Antecedentes históricos


 Paracelo (1493-1541)
   ¿Hay algo que no sea veneno?


    Todas las sustancias son tóxicas,
      sólo la dosis determina si es
               tóxica o no.
                                        8
Jeyaratham, Sri Lanka, 1980
   No hay sustancias inocuas, sólo hay
   formas inofensivas de manejarlas




                                     9
Puede decirse que cada época histórica ha
tenido su tóxico y que los venenos han
desempeñado un importante papel en la
historia, sea con fines positivos o con fines
criminales, lo cual ha hecho que su estudio,
es decir la Toxicología se haya desarrollado
GRADUAL Y PARALELAMENTE a estas
prácticas.

                       Manuel Repetto, 1997
                                          10
TOXICOLOGIA


Es la ciencia que
estudia los efectos
nocivos producidos por
las sustancias químicas
sobre los organismos
vivos.
                          11
Ciencias Básicas

    Química                 Farmacología



Biología           TOXICOLOGIA        Patología



      Fisiología            Medicina General

                                           12
ÁREAS DE LA
                               TOXICOLOGÍA

Toxicología                                                                Toxicología
  forense                                                                    social


  Toxicología
  alimentaria                                                        Toxicología
                                                                     ocupacional


                Toxicología                            Toxicología
                  clínica              Toxicología      ambiental
                                    de medicamentos




                                       Aspectos


                                                                          Investigación
    Clínico             Analítico                     Legislación
                                                                               13
Ramas de la Toxicología


   Analítica                Clínica



Experimental     TOXICOLOGIA      Reguladora



     Ambiental            Ocupacional

                                         14
Toxicología General

•    Conceptos:
1.   Toxicología
2.   Xenobiótico
3.   Toxicocinética
4.   Toxicodinámica




                                15
• Tóxico vs veneno
• Xenobiótico: Cualquier sustancia
  externa que se incorpora al organismo.




                                       16
TOXICO

Sustancia que, incorporada al organismo, es
capaz de producir alteraciones orgánicas o
funcionales e incluso la muerte




                                         17
VENENO

Sustancia que en dosis relativamente
pequeñas ejerce una acción al ser ingerido,
inyectado, inhalado, absorbido o aplicado a
un organismo vivo, que destruye la vida o
deteriora seriamente la función de uno o
más órganos o tejidos.


                                          18
TOXINA


Es la denominación dada a las moléculas
proteicas de origen natural que pueden
provocar efectos tóxicos graves




                                     19
TOXICIDAD

• Capacidad inherente a una sustancia
  química de producir efecto adverso o
  nocivo sobre un organismo vivo.




                                    20
TOXICIDAD
• Vía de exposición
• Cantidad de sustancias absorbida
• distribución en el tiempo (dosis única o
  repetida)
• Tipo y severidad del daño
• Tiempo necesario para que se produzca
  el daño
• Naturaleza del organismo afectado
• interacciones tóxicas                 21
DL50 - Dosis letal 50

• Generalmente es el primer experimento con
  una nueva sustancia química.

• DL50 es la dosis de una sustancia química
  necesaria para causar la muerte en el 50%
  de los animales en experimentación.


                                         22
Toxicidad aguda de algunas sustancias
        representativas (Tomado de Klaassen et al, 1986)

    SUSTANCIA QUÍMICA           DL50 (mg/Kg)*
•   Alcohol etílico              10,000
•   Cloruro de sodio              4,000
•   Sulfato ferroso               1,500
•   Sulfato de morfina              900
•   Sal sódica del fenobarbital     150
•   Sulfato de estricnina             2
•   Nicotina                          1
•   d-tubocurarina                    0.5
•   Hemicolinium-3                    0.2
•   Tetrodotoxina                     0.10
•   Dioxina (TCDD)                    0.001
•   Toxina botulinica                 0.00001

* Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los animales
experimentados, expresado como mg del compuesto por Kg de peso del
animal.
                                                                     23
Todas las sustancias son tóxicas, sólo la
   dosis determina si es tóxica o no.
                                  Paracelso




GRACIAS


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  • 2. Historia, Desarrollo y Evolución •Caza •Exterminio de plagas Observación •Fines euforizantes y experiencia •Fines terapéuticos •Homicidas y suicidas 2
  • 3. Papiro de Ebers. Siglo XVII A.N.E Teofrasto (discípulo de Aristóteles): descripción de plantas venenosas. (371-287 ANE). Mitridates, Rey de Ponto (132 –136 AC), tomaba mezclas de antídotos. Dioscórides (40 NE): agrupó venenos y antídotos según su origen vegetal, animal y mineral. Siglo XV: intención de aproximación científica. 3
  • 4. Antecedentes históricos Papiro de Ebers (1500 a.C.) Primeras referencias de sustancias químicas Hipócrates (400 a.C.) Enfermedades en determinadas actividades profesionales 4
  • 5. Antecedentes históricos Plinio (23 a 70 D.C.) Primero en sugerir la utilización de máscaras protectoras durante exposiciones ocupacionales. Georgius Agrícola (1494-1555) Describió enfermedades asociadas con la minería y la metalurgia, sugiriendo métodos de prevención, incluso la ventilación de las minas. 5
  • 6. Antecedentes históricos Bernardino Ramazzini (1633-1714) Ha sido llamado padre de la medicina ocupacional. Discutió muchas enfermedades a nivel ocupacional en mineros, pintores y otros. 6
  • 7. Antecedentes históricos James Marsh, en 1836 Descubrió un método de determinación del arsénico. Mathieu Bonaventure Orfila, en 1815 Publicó el primer libro dedicado a la toxicología. 7
  • 8. Antecedentes históricos Paracelo (1493-1541) ¿Hay algo que no sea veneno? Todas las sustancias son tóxicas, sólo la dosis determina si es tóxica o no. 8
  • 9. Jeyaratham, Sri Lanka, 1980 No hay sustancias inocuas, sólo hay formas inofensivas de manejarlas 9
  • 10. Puede decirse que cada época histórica ha tenido su tóxico y que los venenos han desempeñado un importante papel en la historia, sea con fines positivos o con fines criminales, lo cual ha hecho que su estudio, es decir la Toxicología se haya desarrollado GRADUAL Y PARALELAMENTE a estas prácticas. Manuel Repetto, 1997 10
  • 11. TOXICOLOGIA Es la ciencia que estudia los efectos nocivos producidos por las sustancias químicas sobre los organismos vivos. 11
  • 12. Ciencias Básicas Química Farmacología Biología TOXICOLOGIA Patología Fisiología Medicina General 12
  • 13. ÁREAS DE LA TOXICOLOGÍA Toxicología Toxicología forense social Toxicología alimentaria Toxicología ocupacional Toxicología Toxicología clínica Toxicología ambiental de medicamentos Aspectos Investigación Clínico Analítico Legislación 13
  • 14. Ramas de la Toxicología Analítica Clínica Experimental TOXICOLOGIA Reguladora Ambiental Ocupacional 14
  • 15. Toxicología General • Conceptos: 1. Toxicología 2. Xenobiótico 3. Toxicocinética 4. Toxicodinámica 15
  • 16. • Tóxico vs veneno • Xenobiótico: Cualquier sustancia externa que se incorpora al organismo. 16
  • 17. TOXICO Sustancia que, incorporada al organismo, es capaz de producir alteraciones orgánicas o funcionales e incluso la muerte 17
  • 18. VENENO Sustancia que en dosis relativamente pequeñas ejerce una acción al ser ingerido, inyectado, inhalado, absorbido o aplicado a un organismo vivo, que destruye la vida o deteriora seriamente la función de uno o más órganos o tejidos. 18
  • 19. TOXINA Es la denominación dada a las moléculas proteicas de origen natural que pueden provocar efectos tóxicos graves 19
  • 20. TOXICIDAD • Capacidad inherente a una sustancia química de producir efecto adverso o nocivo sobre un organismo vivo. 20
  • 21. TOXICIDAD • Vía de exposición • Cantidad de sustancias absorbida • distribución en el tiempo (dosis única o repetida) • Tipo y severidad del daño • Tiempo necesario para que se produzca el daño • Naturaleza del organismo afectado • interacciones tóxicas 21
  • 22. DL50 - Dosis letal 50 • Generalmente es el primer experimento con una nueva sustancia química. • DL50 es la dosis de una sustancia química necesaria para causar la muerte en el 50% de los animales en experimentación. 22
  • 23. Toxicidad aguda de algunas sustancias representativas (Tomado de Klaassen et al, 1986) SUSTANCIA QUÍMICA DL50 (mg/Kg)* • Alcohol etílico 10,000 • Cloruro de sodio 4,000 • Sulfato ferroso 1,500 • Sulfato de morfina 900 • Sal sódica del fenobarbital 150 • Sulfato de estricnina 2 • Nicotina 1 • d-tubocurarina 0.5 • Hemicolinium-3 0.2 • Tetrodotoxina 0.10 • Dioxina (TCDD) 0.001 • Toxina botulinica 0.00001 * Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los animales experimentados, expresado como mg del compuesto por Kg de peso del animal. 23
  • 24. Todas las sustancias son tóxicas, sólo la dosis determina si es tóxica o no. Paracelso GRACIAS 24