Inhibidores 50s

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  • (1493-1541) Paracelso médico suizo Introdujo diversos remedios nuevos. Ej. Azufre y compuestos de mercurio para tratar sífilis . En esta época se elaboraron varios farmacopeas en Nurenberg, Alemania (1546) y Londres (1618). La primera publicada a escala nacional (1818) se conoció como Códice Francés. En 1820 apareció la de Estados Unidos . Algunos fármacos de esa época incluyen tintura de opio, sales de magnesio y ácido bórico.
  • 1985 pediococcus D-Ala-D-Ala cambia por D-Ala-D-Lactato S aureus enterococcus * Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dec. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga
  • La resistencia al cloranfenicol se debe al gen cat . Este gen codifica una enzima llamada "cloranfenicol acetiltransferasa" que desactiva el cloranfenicol enlazando uno o dos grupos acetilo derivados del acetil-S-coenzima A, a los grupos hidroxilo del cloranfenicol. Esta acetilación impide la unión del cloranfenicol al ribosoma bacteriano. Se debe a: - Producción de enzimas inactivadoras, acetil transferasa, que acetilan la molécula del antibiótico impidiendo su unión a los ribosomas bacterianos. Este mecanismo es extracromosómico, mediado por plásmidos. Determina resistencia de alto nivel y puede ser encontrada en Haemophilus spp., Shigella spp.y Salmonella typhi . - Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S. En este caso la disminución de la afinidad por la droga se acompaña también de resistencia a macrólidos y clindamicina. - Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga. Suele asociarse a resistencia a tetraciclinas.
  • Inhibidores 50s

    1. 1. OTROS INHIBIDORES DE LA PARED E INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Mario Andrés Zamudio Burbano Estudiante IX Medicina Universidad de Antioquia
    2. 3. SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO
    3. 4. Obtenido de: http://student.ccbcmd.edu
    4. 5. Glucopéptidos
    5. 6. Vancomicina <ul><li>1950- introdujo 1960 </li></ul><ul><li>Glucopéptido </li></ul><ul><li>Bactericida </li></ul><ul><li>Inhibición síntesis de pared celular unirse a terminación D-Ala-D-Ala </li></ul><ul><li>Dependiente de concentración </li></ul><ul><li>Activo contra gram+ y Flavobac-terium </li></ul><ul><li>Poca penetración sin inflamación a SNC 7-30% </li></ul><ul><li>Excreción renal sin alteraciones </li></ul>
    6. 8. Comparación con betalactamicos.
    7. 9. Espectro Vancomicina <ul><li>S. aureus y Staphylococcus coagulasa negativo </li></ul><ul><li>Streptococcus beta hemolítico </li></ul><ul><li>Bacteriostático frente a cepas de Enterococcus . co rynebacteruim , </li></ul><ul><li>Listeria monocytogenes , Peptococcus spp ., Peptoestreptococcus, Clostridium y Bacillus spp. </li></ul><ul><li>Corynebacterium elección </li></ul><ul><li>Fallas Listeria monocytogenes. </li></ul>
    8. 10. Resistencia <ul><li>Gram – </li></ul><ul><li>Gram + Pediococcus , Leuconostoc. </li></ul><ul><li>D-Ala-D-Ala cambia por D-Ala-D-Lactato o D-Serina </li></ul><ul><li>Plásmido </li></ul><ul><li>Endocarditis enterocócica también resistencia a gentamicina. </li></ul>
    9. 11. Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dec. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga
    10. 12. Indicaciones y dosis <ul><li>Sepsis o endocarditis por estafilococo resistente a meticilina </li></ul><ul><li>Colitis pseudomembranosa </li></ul><ul><li>Profilaxis endocarditis </li></ul><ul><li>Infecciones graves por enterococos </li></ul><ul><li>Vancomicina, cefotaxima en meningitis </li></ul>
    11. 13. Indicaciones y dosis <ul><li>Osteomielitis si resistente a meticilina 4 a 6 semanas </li></ul><ul><li>Peritonitis bacteriana complicación de diálisis peritoneal. </li></ul><ul><li>Dosis:30mg/kg/día en 2 o 3 dosis. </li></ul><ul><li>Dosis niños:40mg/kg/día en 3 o 4 dosis. </li></ul>
    12. 14. Datos Importantes <ul><li>Presentación vancomicina clorhidrato 500mg polvo para reconstitución IV </li></ul><ul><li>Medicamento POS acuerdo 228 </li></ul><ul><li>Costo aproximado $28.000 </li></ul>
    13. 15. Reacciones Adversas <ul><li>10% Pacientes </li></ul><ul><li>Mayoría leves </li></ul><ul><li>Neutropenia </li></ul><ul><li>Irritación Tisular </li></ul><ul><li>Flebitis sitio inyección </li></ul><ul><li>Ototoxicidad y Nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Síndrome Hombre rojo o cuello rojo. </li></ul><ul><li>Aumente intervalo dosis. </li></ul>
    14. 17. Teicoplanina <ul><li>Glucopéptido 1978 </li></ul><ul><li>Igual mecanismo que vancomicina. </li></ul><ul><li>Si resistencia a vancomicina resistencia a teicoplanina </li></ul><ul><li>Espectro similar no enterococos. </li></ul><ul><li>Fracaso 50% infecciones estafilocócicas graves. </li></ul><ul><li>Indicado en osteomielitis y endocarditis si enterococos combinarse con gentamicina. </li></ul><ul><li>Adversos erupción cutánea , neutropenia a veces ototóxicidad. </li></ul>
    15. 18. Lipopéptidos
    16. 19. Daptomicina <ul><li>Lipopéptido cíclico </li></ul><ul><li>Bactericida </li></ul><ul><li>Bacterias aerobias facultativas y anaerobias gram + </li></ul><ul><li>En ocasiones activa contra resistentes a vancomicina </li></ul><ul><li>Se adhiere a membrana bacteriana provocando despolarización no reacciones cruzadas o resistencia </li></ul><ul><li>Intravenoso </li></ul>
    17. 20. <ul><li>Indicada en infecciones complicadas de piel y estructuras cutáneas por cepas sensibles a meticilina. </li></ul><ul><li>2mg/kg/día </li></ul><ul><li>Eficacia similar a vancomicina </li></ul><ul><li>Adversos: </li></ul><ul><ul><li>Lesiones musculares </li></ul></ul><ul><ul><li>Efectos neuropáticos degeneración axonal. </li></ul></ul>
    18. 21. ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDICOS
    19. 22. Bacitracina <ul><li>Polipeptidicos </li></ul><ul><li>Inhibe síntesis de pared celular </li></ul><ul><li>Cocos y bacilos gram +, Neisseria, H. influenzae y Treponema Pallium son sensibles. </li></ul><ul><li>Pseudomonas, Candida y Nocardia son RESISTENTES. </li></ul><ul><li>Aplicación tópica, antes parenteral. </li></ul>
    20. 23. <ul><li>Rara vez hipersensibilidad </li></ul><ul><li>Nefrotoxicosis grave si parenteral </li></ul><ul><li>Indicada en conjuntivitis supurada y ulceras cornéales. </li></ul><ul><li>Neurocirugía se utiliza para irrigar meninges en el transoperatorio en lugar de vancomicina sin efectos sobre las neuronas. </li></ul>
    21. 24. Polimixina B y Colistina 1947 <ul><li>Detergente catiónico </li></ul><ul><li>Destruye membrana bacteriana </li></ul><ul><li>Útiles para gram- </li></ul><ul><li>Parenteral son Nefrotoxicos </li></ul><ul><li>Tópico </li></ul><ul><li>Enterobacter, E.coli, Kebsiella, Salmonella, Pasteurella; Bórdetella y Shigella </li></ul><ul><li>Une a endotoxina A de membrana e inactiva </li></ul>
    22. 25. Indicaciones <ul><li>Bacilos aerobios gram- </li></ul><ul><li>Presentación oftálmica, ótica, local. </li></ul><ul><li>Ulceras cornéales </li></ul><ul><li>Otitis </li></ul><ul><li>No efectos adversos aparentes </li></ul>
    23. 27. Inhibidores de la síntesis de proteínas
    24. 29. Inhibidores de la subunidad 30s
    25. 30. Tetraciclinas <ul><li>Bacteriostáticos 1950 </li></ul><ul><li>Amplio Espectro </li></ul><ul><li>La susceptibilidad es similar entre las tetraciclinas, pero bacterias resistentes pueden ser susceptibles a doxiciclina o minociclina. </li></ul><ul><li>Se une reversiblemente a la subunidad 30s bloquea aminoacil . tRNA </li></ul><ul><li>Se distribuye en todos tejidos. </li></ul>
    26. 31. <ul><li>1950 Primera generación: clortetraciclina tetraciclina </li></ul><ul><li>1960 Segunda generación: doxiciclina. </li></ul><ul><li>1990 Tercera generación: gicilciclinas, tigeciclina. </li></ul>
    27. 32. Espectro <ul><li>Gram + </li></ul><ul><li>Gram – </li></ul><ul><li>Anaerobios </li></ul><ul><li>Rickttesias </li></ul><ul><li>Clamidias </li></ul><ul><li>Micoplasmas </li></ul><ul><li>Formas L </li></ul><ul><li>Protozoarios-Amebas </li></ul>
    28. 33. Resistencia <ul><li>Desde 1970 crecimiento resistencia </li></ul><ul><li>Acumulación intracelular disminuida </li></ul><ul><li>aumenta egreso disminuye ingreso. </li></ul><ul><li>Protección ribosoma por proteínas que intervienen en la unión. </li></ul><ul><li>Inactivación enzimática </li></ul><ul><li>Plásmidos que incluyen resistencia a otros como aminoglucosidos sulfonamidas y cloranfenicol. </li></ul>
    29. 34. Indicaciones <ul><li>Combinaciones con penicilinas antagonizan </li></ul><ul><li>De elección en: </li></ul><ul><li>Mycoplasma pneumoniae </li></ul><ul><li>Clamidia </li></ul><ul><li>Rickttesia </li></ul><ul><li>Algunas espiroquetas </li></ul><ul><li>Gram +, Gram – </li></ul><ul><li>Tratamiento en Acné </li></ul>
    30. 35. Indicaciones y dosis <ul><li>Cervicitis por Chlamydia trachomatis </li></ul><ul><li>Colera </li></ul><ul><li>Conjuntivitis </li></ul><ul><li>Enfermedad inflamatoria pelvica </li></ul><ul><li>Granuloma inguinal </li></ul><ul><li>Inhalacion de carbunco </li></ul><ul><li>Neumonia adquirida comunidad </li></ul><ul><li>Periodontitis </li></ul><ul><li>Uretritis NO gonococcica </li></ul>
    31. 36. Indicaciones <ul><li>Enfermedad de Lyme </li></ul><ul><li>Linfogranuloma venéreo </li></ul><ul><li>Leptospirosis </li></ul><ul><li>Micobacterias no tuberculosas </li></ul><ul><li>Exacerbación de bronquitis </li></ul><ul><li>Carbunco </li></ul><ul><li>No en ITU </li></ul><ul><li>No enfermedad gonocócica </li></ul><ul><li>No en menores de 8 años. </li></ul>
    32. 37. Dosis <ul><li>Tetraciclina 500mg cada 6 horas </li></ul><ul><li>Doxiciclina 200mg cada 24 horas </li></ul><ul><li>Minociclina 200mg luego dosis de 100mg cada 12 horas. </li></ul><ul><li>En pacientes con enfermedad renal doxiciclina 100mg cada 12 horas. </li></ul>
    33. 38. Datos importantes Alimentos disminuyen 50% absorcion Nombre Presentación Acuerdo Precio Aprox Tetraciclina clorhidrato 500 mg cápsula Ac. 228 Doxiciclina 100 mg tableta o cápsula Ac. 228
    34. 39. Efectos Adversos <ul><li>Hipersensibilidad poco frecuente </li></ul><ul><li>Efectos gastrointestinales </li></ul><ul><li>Estructura ósea y dientes </li></ul><ul><li>Toxicidad hepática no dar en embarazadas. </li></ul><ul><li>Toxicidad renal. Túbulos proximales. Síndrome de Fanconi. </li></ul><ul><li>Toxicidad tisular local </li></ul><ul><li>Fotosensibilización doxiciclina. </li></ul><ul><li>Reacciones vestibulares. </li></ul>
    35. 40. Otras aplicaciones ? <ul><li>Aditivo en los alimentos de animales para aumentar su crecimiento </li></ul><ul><li>Aumento de la resistencia </li></ul>
    36. 41. Aminoglicosidos
    37. 42. Aminoglicosidos <ul><li>Estreptomicina 1944 </li></ul><ul><li>Gentamicina gran avance contra gram – </li></ul><ul><li>Neomicina tóxico </li></ul><ul><li>El uso amplio mostro toxicidad </li></ul><ul><li>Ahora no se puede cambiar la molécula base sin reducir efecto. </li></ul><ul><li>Aditiva con betalactamicos contra bacilos aerobios gram-, cocos aerobios gram- </li></ul><ul><li>Gram -, Micobacterias y enterococos. </li></ul>
    38. 43. Mecanismo de acción <ul><li>Bactericidas </li></ul><ul><li>Inhibe síntesis de proteínas pero aun se estudia. </li></ul><ul><li>Efecto post antibiótico. </li></ul><ul><li>Inhibe irreversiblemente la subunidad 30s, región conservada. </li></ul><ul><li>Creación de proteínas erróneas </li></ul><ul><li>Bloquea inicio de replicación ADN </li></ul><ul><li>Trasporte depende de oxigeno </li></ul>
    39. 44. Otras actividades biológicas <ul><li>Fibrosis quística </li></ul><ul><li>Distrofia muscular de Duchenne </li></ul><ul><li>Diabetes insípida nefrógena </li></ul><ul><li>Terminación prematura en secuencias de codificación </li></ul><ul><li>Aminoglicosidos modulan pueden suprimir codones de terminación prematura. </li></ul>
    40. 45. Espectro <ul><li>Gran numero de Gram- </li></ul><ul><li>Enterobacteriaceae </li></ul><ul><li>Bacilos no fermentadores Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter spp. </li></ul><ul><li>Estafilococos </li></ul><ul><li>Micobacterias </li></ul>
    41. 46. Resistencia <ul><li>Se ha mantenido baja </li></ul><ul><li>Disminución de la penetración </li></ul><ul><li>Escasa afinidad al ribosoma </li></ul><ul><li>Inactivación enzimática clínica mas importante, </li></ul><ul><li>Plásmidos resistencia </li></ul><ul><li>Amikasina resiste mas a estas enzimas, estreptomicina otra enzima. </li></ul>
    42. 47. Indicaciones <ul><li>Bacterias entéricas gram – </li></ul><ul><li>Casi siempre en combinación con B-lactamico. </li></ul><ul><li>Sinergia </li></ul><ul><li>La dosis depende del patógeno aislado. </li></ul>
    43. 48. Tratamiento empírico combinado con otro antimicrobiano <ul><li>Bacteriemia posible </li></ul><ul><li>Endocarditis infecciosa </li></ul><ul><li>Enfermedad de trasmisión sexual </li></ul><ul><li>Infecciones intrabdominales </li></ul><ul><li>Meningitis postraumatica poscx </li></ul><ul><li>Neumonía </li></ul><ul><li>Neutropenia y fiebre </li></ul><ul><li>Artritis séptica </li></ul><ul><li>Otitis </li></ul><ul><li>Piel </li></ul>
    44. 49. Tratamiento especifico <ul><li>Bacilos gramnegativos aerobios </li></ul><ul><li>Kebsiella </li></ul><ul><li>Pseudomonas aureginosa Tobramicina </li></ul><ul><li>Yersinia pestis gentamicina único </li></ul><ul><li>Cocos grampositivos aerobios </li></ul><ul><li>Estreptococos </li></ul><ul><li>Staphylococcus gentamicina Vancomicina </li></ul>
    45. 50. Dosis <ul><li>Gentamicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas </li></ul><ul><li>Amikacina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7.5mg/kg cada 12 horas </li></ul><ul><li>Estreptomicina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7,5 cada 12 horas. </li></ul><ul><li>Tobramicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas </li></ul>
    46. 51. Datos importantes <ul><li>Hidrosolubles </li></ul><ul><li>Estable Ph, temperatura </li></ul>Amikacina (sulfato) 100 mg/2 mL solución inyectable Ac. 228 Amikacina (sulfato) 500 mg/2 mL solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 20 mg/2 mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 40 mg/mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 80 mg/2 mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 160 mg/2 mL de base solución inyectable Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 3 mg/mL de base (0,3%) solución oftálmica Ac. 228 Gentamicina (sulfato) 0,3% ungüento oftálmico Ac. 228
    47. 52. Efectos Adversos <ul><li>Ototóxicos Nefrotóxicos </li></ul><ul><li>Carga eléctrica positiva </li></ul><ul><li>Mas probable 5 dias </li></ul><ul><li>Insuficiencia Renal </li></ul><ul><li>Furosemida Vancomicina pueden potenciar </li></ul><ul><li>Tinitus </li></ul><ul><li>Altas dosis efecto similar al curare </li></ul><ul><li>Hipersensibilidad </li></ul>
    48. 54. Bibliografía <ul><li>Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas, Principios y practica sexta edición, 2006 capítulos 19, 24, 25, 29, 30. </li></ul><ul><li>Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dic. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga </li></ul><ul><li>Bertram G Katzung. Farmacologia Basica y Clinica 9 edicion </li></ul><ul><li>Mendoza Patiño. Farmacologia Medica 2008 </li></ul><ul><li>Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica. 11 edición. 2007 </li></ul><ul><li>Velázquez Farmacolgia Basica y Clinica 17 edicion 2004. </li></ul>
    49. 55. GRACIAS
    50. 58. Cloranfenicol <ul><li>Inhibidor de la síntesis de proteínas </li></ul><ul><li>Se une reversiblemente a subunidad 50s. </li></ul><ul><li>Inhibe el paso de peptidil transferasa. </li></ul><ul><li>Bacteriostático de gran espectro. </li></ul><ul><li>Se distribuye en todos los líquidos y tejidos incluyendo SNC. </li></ul>
    51. 59. Espectro <ul><li>Gram + Gram –. </li></ul><ul><li>Aerobios Anaerobios. </li></ul><ul><li>Rickettsias. </li></ul><ul><li>Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae muy susceptible. </li></ul><ul><li>No efecto contra Clamidias. </li></ul>
    52. 60. Resistencia <ul><li>Gen cat . &quot;cloranfenicol acetiltransferasa </li></ul><ul><li>Haemophilus spp., Shigella spp.y Salmonella typhi . </li></ul><ul><li>Disminución permeabilidad de la pared bacteriana resistencia tetraciclinas. </li></ul><ul><li>Modificacion de la subunidad 50s resistencia a macrólidos y clindamicina. </li></ul>
    53. 61. Indicaciones y dosis. <ul><li>Por su potencial toxico, y efectividad de otros antibióticos no es muy usado sistémicamente. </li></ul><ul><li>Tratamiento rickettsias, tifo, fiebre de las montañas Ro callosas. </li></ul><ul><li>Niños si tetraciclinas contraindicadas. </li></ul><ul><li>Meningitis meningocócica </li></ul><ul><li>Dosis: 50mg/kg/dia en 4 dosis. </li></ul><ul><li>Mayor uso tópico infecciones oculares. </li></ul>
    54. 62. Datos importantes <ul><li>Medicamento POS acuerdo 228 </li></ul>Cloranfenicol 250 mg cápsula $680 Cloranfenicol 1% ungüento oftálmico   Cloranfenicol (estearato o palmitato) 125 mg/5 mL (2,5%) suspensión oral   Cloranfenicol (succinato sódico) 1 g de base polvo para inyección $6.000 Cloranfenicol succinato sódico 0,5 solución oftálmica  
    55. 63. Efectos Adversos <ul><li>Trastornos Gastrointestinales </li></ul><ul><li>Trastornos de la medula ósea </li></ul><ul><li>Toxicidad en recién nacidos </li></ul><ul><ul><li>Síndrome del niño gris </li></ul></ul><ul><li>Interacciones: </li></ul><ul><ul><li>Inhibe enzimas microsómicas hepáticas </li></ul></ul><ul><ul><li>Prolonga y concentra fenitoina tolbutamida clorpropamida warfarina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Puede antagonizar penicilinas aminoglucosidos. </li></ul></ul>
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