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Farmacodinamia Y FarmacocinéTica
 

Farmacodinamia Y FarmacocinéTica

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    Farmacodinamia Y FarmacocinéTica Farmacodinamia Y FarmacocinéTica Presentation Transcript

    • Farmacodinamia yFarmacocinética
      Gabriel Arcenio Londoño Zapata
      Noveno Semestre
      Medicina
      U de A
    • Interacción Droga-Biosistema
      FARMACODINAMIA
      FARMACOCINETICA
      Farmacología
      Estudio de las sustancias que interactúan con sistemas vivientes a través de procesos químicos por medio de la unión a moléculas regulatorias que llevan a activación o inhibición de procesos normales de dicho sistema
      FARMACOLOGIA
      MEDICA
      TOXICOLOGIA
      FARMACOGENOMICA
    • Autores Principales
      Droga: Sustancia que produce un cambio en la función biológica a través de su acción química
      Receptor: Componente celular regulador del sistema biológico que interactúa con la droga iniciando una cadena de eventos que se traducen en el efecto de la misma.
    • Biodisponibilidad (∫)
      Fracción de la droga no modificada que alcanza la circulación sistémica tras la administración por cualquier tipo de ruta. Depende de:
      Ruta de Administración
      Grado de Absorción (F)
      Eliminación de Primer Paso
      Tasa de Extracción (Te)
      (∫) = F x (1 – Te)
    • Biodisponibilidad (∫)
      Rutas de Administración
    • Es el porcentaje de la droga que del sitio de administración llega a la sangre
      Naturaleza de la Droga
      Hidrofílico – Lipofílico
      Capacidad Absorción de la Ruta de Admón..
      Flujo sanguíneo, Superficie, pH
      Mecanismo de transporte
      Mecanismos contraregulatorios
      Glucoproteína P (MDR)
      Biodisponibilidad (∫)
      Grado de Absorción (F)
    • Difusión pasiva
      Filtración
      Difusión facilitada
      Transporte activo
      Mecanismos de Transporte
    • Depuración Primaria que se realiza antes de que la droga alcance por primer vez el torrente sanguíneo. Se encargan de ello
      Pared Intestinal (CYP3A4 sistémica)
      Secreciones Intestinales
      Circulación Porta
      Hígado
      Biodisponibilidad (∫)
      Eliminación de Primer Paso (Te)
      Te = D/Q (20cc/Kg/min)
    • A
      a
      Volumen de Distribución (Vd)
      Volumen aparentemente necesario para contener una cantidad de un soluto en concentración homogénea entre 2 compartimentos que contengan un liquido (Sangre, Plasma, Agua, etc.)
      A > Vd > [Extravascular] y a – Distribución no homogénea
      Entre mas cercano sea el Vd a el Vol. sanguíneo la [plasmática] será mayor.
      ACT = 0.6L/kg
      LEC = 0.2L/kg
      Vol. Sanguíneo = 0.08L/kg y Vol. Plasma = 0.04L/kg
    • Volumen de Distribución (Vd)
    • Vida Media (t½)
      Es el tiempo requerido para que la cantidad de droga en el cuerpo se disminuya a la mitad durante la eliminación.
      “Regla de Oro“ 4t½ deben transcurrir después de comenzar un régimen de dosificación de un medicamento antes de que se vean los efectos. (Alcanzar el Estado Estable).
      El Estado Estable se logra cuando la velocidad de administración de la droga es igual a su eliminación, manteniéndose constantes los niveles plasmáticos.
    • Curva de Estado Estable
    • Depuración (CL)
      Cantidad de líquido que es limpiado de un soluto por unidad de tiempo. Fisiológicamente es considerada como la tasa en que una sustancia es removida o depurada del cuerpo.
      La tasa de eliminación sistémica, depende de la realizada por el riñón, el hígado y los demás órganos (Pulmones, endotelio, musculo, etc.)
    • Cinéticas de Depuración
      Eliminación de primer orden:
      La tasa de eliminación es directamente proporcional a la concentración, por lo cual no es saturable.
      Eliminación de orden cero (Michaelis-Menten):
      La depuración varia dependiendo de la concentración y es saturable a medida que aumente esta (Etanol, Fenitoina y Aspirina).
      Eliminación dependiente de flujo:
      El principal determinante es el flujo sanguíneo del órgano depurador de la droga, es conocida como de alta extracción (Lidocaina, Meperidina, Morfina, Amitriptilina, Imipramina, Labetalol, Verapamilo)
      Tasa de Eliminación = CL x [plasmática]
    • Cinéticas de Depuración
    • Depuración Renal
      Mayor órgano depurador de sustancias
      Depende del FSR y la TFG
      La TFG disminuye con la edad (1% / años luego 30a) y con entidades como (IRC, IRA, ICC, HC, HTA, DM)
    • Calculo de Función Renal (TFG)
      x 0.85
      si
      Cockroft-Gault CrCL= (140 – edad) x peso ideal
      72 x [Crp]
      • Peso ideal 50Kg + 0.9Kg x cm después de 1.52
      45.5Kg + 0.9Kg x cm después de 1.52
      • Peso ideal ajustado:Si el peso real es >30% del ideal
      = Peso ideal [0.4 x (peso actual – peso ideal)]
      No recomendada para pacientes en estados de aumento de líquidos, perdidas de extremidades, extremos de peso, embarazo, etc.
      No estandarización en Afroamericanos
    • Formula MDRD = 1.86 x [Crp]-1.154 x Edad-0.203
      x 1.212 si Afroamericano
      x 0.742 si
      Ideal en estadios iniciales de la IRC
      Difícil Manejo
      Calculo de Función Renal (TFG)
    • Ajuste Renal
      Si ≈100% depuración renal
      Intervalo de dosis: Intervalo normal x CrCL normal
      Dosis de ajuste: Dosis normal x
      CrCL normal
      CrCL paciente
      CrCL paciente
    • Ajuste Renal
      • Si <100% depuración renal
      • Intervalo de dosis: Intervalo normal x 1
      • Dosis de ajuste: Dosis normal x
      f: Fracción excretada por el riñón
      Kf: Relación entre CrCL paciente / CrCL normal
      f(Kf – 1) + 1
      [f(Kf – 1) + 1]
    • Depuración HepáticaBiotransformación
      Proceso a través del cual varios sistemas enzimáticos modifican las estructuras moléculas de las drogas dando lugar a otros productos de transformación llamados metabolitoscon o sin actividad biológica.
    • Fase I
    • Fase I
    • Fase I
    • Sistema Microsomal de las Monooxigenasas (CYP450)
    • Subtipos de CYP450
      15%
      4%
      20%
    • Subtipos de CYP450
      5%
      10%
      30%
    • Fase II
    • Depuración Biliar
      Cefoperazona
      Dizepam
      Doxiciclina
      Digoxina
      Estradiol
      Testosterona
      Espironolactona
      Lovastatina
    • Recirculación Entero-Hepática
      ACO
      Morfina
      Imipramina
      Testosterona
      Leflunomida
      Indometacina
    • Relevancia Clínica del Metabolismo hepático
      Diferencias individuales
      Factores Genéticos
      Edad (Fase II)
      Sexo ( &lt; )
      Dieta
      Ambiente
      • Enfermedades
      • Hepatitis Alcohólica
      • Cirrosis Alcohólica
      • Cirrosis Biliar
      • Falla Cardiaca
      • CA pulmonar
      • Porfiria
      • Alt. H-H-A o H-H-G
      • Hemocromatosis
      • Hepatitis Crónica
      • Hepatitis Viral activa
      • IRC
      • Alt Tiroideas
      • Envenenamiento con metales pesados
    • Concentración Blanco Aplicación Clínica
      Ventana Terapéutica – Estado Estable (ss)
      Dosis de mantenimiento
      Ss: Velocidad de Admón. = Tasa de Eliminación
      Según Ruta de Admón.
      VAss= CL x Cb
      Tasa de Eliminación = CL x [plasmática]
      VAruta= VA / ∫
      Dm = VA x Intervalo
    • Dosis de Carga Aplicación Clínica
      Para medicamentos con T½ largas en donde el estado estable se demora en alcanzar
      Lograr la Cb en un tiempo 0
      Depende de la Vd
      Si es única dosis
      Si es dosis intermitente
      Dc = Vd x Cb
      Dc = VA x FA
      FA = 1 / fracción perdida en un intervalo de dosis
      1 - Fracción que permanece
    • Ejercicio 1
      1 tableta de 300 mg de carbonato de litio contiene 8.12 mEq de litio.
      CL= 0.35 mL/min x kg. Vd=0.66 L x kg. T½=22 horas. ∫= 100%.
      Pte 45 años, 1.75 m, 70 kg, Dx TAB fase maniaca requiere carbonato de litio.
      ¿Dm cada 12 horas para obtener [1 mEq/L]ss?
      ¿Tiempo de espera para determinar litemia?
      ¿Dc para obtener una [1 mEq/L]?
      Transcurrido un tiempo admón. la dosis calculada de una litemia de 0.7 mEq/L; ¿cuál es la CL del pte y cuál debe ser la Dm corregida para [1mEq/L]ss?
    • Ejercicio 1
      1 tableta de 300 mg de carbonato de litio contiene 8.12 mEq de litio.
      CL= 0.35 mL/min x kg. Vd=0.66 L x kg. T½=22 horas. ∫= 100%.
      Ejercicio 1
      Dm = VA x intervalo
      Dm = CL x Cb x Intervalo
      Dm = 24.5 mL/min x 1 mEq/L x 12h
      1.47 L/h
      Dm = 17.64 mEq 2.17 tabs de 300mg de Litio
      “Regla de Oro”
      Dc = Vd x Cb
      Dc = 46.2L x 1mEq/L
      Dc = 46.2mEq 5.7 tabs de 300mg de Litio
    • 1 tableta de 300 mg de carbonato de litio contiene 8.12 mEq de litio.
      CL= 0.35 mL/min x kg. Vd=0.66 L x kg. T½=22 horas. ∫= 100%.
      Ejercicio 1
      Dm = CL x Cb x Intervalo
      CL = Dm
      Cb x Intervalo
      CL = 17.64 mEq
      = 2.1 L/h = 35mL/min
      8.4 mEq x h/L
      Dm = 2.1L/h x 1 mEq/L x 12h
      Dm = 25.2mEq 3.1 tabs de 300mg de Litio
    • FARMACODINAMIA
    • Mecanismos de Señalización
    • Segundos Mensajeros
    • Regulación de Señalización
    • Lugares de Unión
      Receptores
      Sitios de unión inerte
      Albumina (Fenitoína, Salicilatos, Disopiramida)
      α1 Glicoproteína Acida (quinidina, lidocaína, propanolol)
      Globulinas unidoras de hormonas (Tiroideas, esteroideas)
      Tejidos
      Vesículas de almacenamiento
      Depósitos (Graso, Magro)
    • Ligando
      Antagonista
      Químico
      Fisiológico
      Farmacológico
      Competitivo
      No competitivo
      Irreversible
      Reversible
      Agonista
      Parcial
      Total
      Inverso
    • Interacción Ligando-Receptor
      Caracteristicas Individuales
      Selectividad-Afinidad
      Tipo de Unión
      Covalente
      Electrostática
      Interacción iónica
      Puentes de Hidrógeno
      Van derWaals
      Hidrofóbica
    • Curva Dosis-Respuesta
    • Curva Dosis-Unión a Receptor
    • Curvas Logarítmicas Graduales
      Receptores de Reserva ??
    • Interacción Droga-Droga Efecto
      Agonista + Antagonista Competitivo
      Agonista + Antagonista no Competitivo
      Agonista Parcial
    • Antagonismo Competitivo
    • Antagonismo no Competitivo
    • Agonista Parcial
    • Curva Dosis-Respuesta Gradual
      Potencia:
      B&gt;A&gt;C&gt;D
      Eficacia:
      A=C=D&gt;B
      Sensibilidad:
      D&gt;C=A=B
    • Curva Dosis-Respuesta Cuantal(Curva Dosis-Porcentaje)
      Índice Terapéutico:
      TD50
      Ventana Terapéutica:
      ED0 – TE0
      ED50
    • Interacciones Medicamentosas
      Modificación de la acción en un sistema biológico de una droga por otra sustancia, en dicho caso, de un medicamento a otro, tanto en su farmacodinamia como en su farmacocinética
      In vitro se habla de incompatibilidad farmacológica
      Hay mayor riesgo en la adultez mayor tanto por la edad como por la “polifarmacia”.
    • Tipos de Interacciones
      Aditivas: El efecto de 2 drogas es igual a la suma de sus efectos por separado
      Antagónicas: El efecto de 2 drogas es menor a la suma de sus efectos por separado
      Sinérgicas: El efecto de 2 drogas es mayor a la suma de sus efectos por separado
    • Interacciones farmacocinéticas
      Absorción:
      Unidores de drogas
      Resinas (Esteroles, Leflunomida)
      Antiácidos (Glucósidos, Imidazoles, Quinolonas, Tetraciclinas)
      Ca++ (Antibioticos, Vitaminas, Minerales)
      Moduladores de motilidad intestinal
      Metoclopramida
      Antimuscarinicos
      Bombas (Glucoproteina P)
      Jugo de Toronja
    • Interacciones farmacocinéticas
      Distribución:
      Desplazamiento de Proteinasplasmaticas
      Sulfas (metotrexate, fenitoina, sulfonilureas, warfarina)
      Desplazamiento del Tejido de Union
      Quinidina (Digoxina)
      Cambio de Vd
      Diureticos (Aminoglicosidos, Litio)
      Funcion Renal:
      Disminución de FSR (β-Bloqueadores)
      Inhibición de Mecanismo de transporte
      Aspirina (Acido Urico)
    • Depuración:
      Inducción Metabolismo
      RFP, CBZ, FNT, FBT
      Inhibición Metabolismo
      CMT, IMDZ, DSF, Macrólidos, Sulfas, antirretrovirales)
      Disminución del flujo sanguíneo
      Propanolol (Morfina, Verapamilo
      Aumento de Almacenamiento
      IMAOs (Anfetaminas, fenilpropanolona)
      Interacciones farmacocinéticas
    • Interacciones farmacodinámicas
      Efecto Opuesto:
      β-Bloqueadores (FC) – (Broncoconstricción) β2-Ago
      β-Adrenérgicos (↑FC) – (↓FC) Colinérgicos muscarínicos
      AINEs (HTA - antinatriuresis) – (anti-HTA) IECAs
      Efecto Aditivo:
      ADT + Anti-H 1ra generación (Anti-colinérgicos)
      Sedante-Hipnótico + Alcohol (Depresión SNC)
      Warfarina + ASA (anti-plaquetario); Quinidina (anti-trombinémico); trombolíticos (act. plasminógeno); T4 (catabolismo de fcs de coagulación)
      Sinergismo terapéutico (TMP+SMX; β-Lactámico + β-Lactamasa)