Lmc

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QUIMICA CLINICA-LEUCEMIAS ATLAS SERIE BLANCA

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  • La LMC tiene características de curso bi o trifásico. Supervivencia tras diagnóstico 3-4 años. Fase indolente o crónica : enfermedad controlada con tratamiento. Fase acelerada : arbitrariamente se define como presencia de más del 15% de blastos circulates, >30% de blastos más promielocitos circulantes, > 20% basófilos periféricos y evolución citogenética.
  • Lmc

    1. 1. CASO CLINICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA. JORDI GINES/ICIAR MARTINEZ HUSD
    2. 2. HISTORIA CLINICA (I): <ul><li>17 Junio 1987: </li></ul><ul><li>Mujer 23 años ingresa tras extracción de molar por hemorragia intensa y TA. </li></ul><ul><li>Tras analítica se detecta LEUCOCITOSIS CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000 /m 3 = 96* 10 9 /L). </li></ul><ul><li>Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año. </li></ul>
    3. 3. LEUCITOSIS + DESVIACION A LA IZQUIERDA: <ul><li>Aumento del número de leucocitos. </li></ul><ul><li>Aumento de cayados o neutrófilos hiposegmentados. </li></ul><ul><li>Neutrófilo hiposegmentado = inmaduro. </li></ul>
    4. 4. ENFERMEDADES CON LEUCOCITOSIS. <ul><ul><li>infecciones agudas </li></ul></ul><ul><ul><li>gota </li></ul></ul><ul><ul><li>embarazo (sin desviación) . </li></ul></ul><ul><ul><li>neoplasias </li></ul></ul><ul><ul><li>hipoxia (EPOC, policitemia) </li></ul></ul><ul><ul><li>hemorragia aguda </li></ul></ul><ul><ul><li>Leucemia mieloide crónica . </li></ul></ul><ul><ul><li>mieloma </li></ul></ul><ul><ul><li>corticoides, adrenalina, litio. </li></ul></ul>
    5. 5. LMC: <ul><li>LMC= Leucemia mieloide o granulocítica crónica. </li></ul><ul><li>Blastos aparecen en sangre. </li></ul><ul><li>Debut: cansancio intenso, fiebre, anorexia, sudoración nocturna y bazo inflamado. </li></ul><ul><li>Fases: crónica, acelerada, blástica y refractaria. </li></ul>
    6. 6. DIAGNÓSTICO LMC: <ul><li>Alto WBC. </li></ul><ul><li>Trombocitosis. </li></ul><ul><li>Ph (+). </li></ul><ul><li>Esplenomegalia. </li></ul>
    7. 7. LMC (II): FASES: <ul><li>Debut: diagnóstico por aumento de leucos y biopsia de médula. </li></ul><ul><li>Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en sangre periférica (<5%). T= meses/años. </li></ul><ul><li>Fase acelerada: disminuyen céls. normales y blastos aumentados en sangre y médula (5-30%). </li></ul><ul><li>Fase blástica: >30% céls. sangre y médula son blastos. Pueden aparecer acúmulos (tumores óseos / ganglios). Supervivencia pocos meses. </li></ul><ul><li>Fase refractaria: no disminuye con tto. </li></ul>
    8. 8. PASO DE CRÓNICA A BLÁSTICA <ul><li>Hematológicas: leucocitosis, trombocitosis o trombocitopenia progresivas. </li></ul><ul><li>Anemia, esplenomegalia o hepatomegalia. </li></ul><ul><li>Fiebre. </li></ul><ul><li>Dolores óseos, lesiones destructivas óseas. </li></ul><ul><li>Complicaciones trombótcas y trombocitopenia. </li></ul>
    9. 9. LMC (II): TRATAMIENTO: <ul><li>Fase crónica: transplante, inmunoterapia, quimioterapia (reducir blastos), esplenectomía. Se intenta prolongar la fase crónica. </li></ul><ul><li>Fase acelerada: transplante, quimioterapia y transfusiones (aliviar síntomas). </li></ul><ul><li>Fase blástica: quimioterapia, transplante de médula, radioterapia (aliviar síntomas de tumores en huesos). </li></ul><ul><li>Fase refractaria: estudio. </li></ul>
    10. 10. TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS: <ul><li>TRASTORNOS: </li></ul><ul><li>Policitemia vera. </li></ul><ul><li>Mielofibrosis con metaplasia mieloide. </li></ul><ul><li>Trombocitopenia primaria. </li></ul><ul><li>Leucemia mieloide crónica. </li></ul><ul><li>CARACTERISTICAS: </li></ul><ul><li>Eritrocitosis </li></ul><ul><li>Fibrosis medular con eritropoyesis extramedular. </li></ul><ul><li>Trombocitosis. </li></ul><ul><li>Granulocitosis. </li></ul>
    11. 12. LEUCOCITOSIS: <ul><li>% PACIENTE: </li></ul><ul><li>77.8 </li></ul><ul><li>11.3 </li></ul><ul><li>5.1 </li></ul><ul><li>1.4 </li></ul><ul><li>11.3 </li></ul><ul><li>3.3 </li></ul>
    12. 13. MIELOGRAMA: <ul><li>% PACIENTE </li></ul><ul><li>78 </li></ul><ul><li>6.5 </li></ul><ul><li>11.3 </li></ul>
    13. 14. NORMAL WBC:
    14. 15. LMC WBC:
    15. 16. HISTORIA CLINICA (II): <ul><li>30 Septiembre 1987: </li></ul><ul><li>Se determina por ecografía ESPLENOMEGALIA de 3 cm (no adenomegalia ni hepatomegalia). </li></ul><ul><li>La analítica refleja leucocitosis con MÉDULA HIPERPLÁSICA (108.000/ m 3 ). </li></ul>
    16. 17. MÉDULA OSEA NORMAL:
    17. 18. INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA DE LA MÉDULA ÓSEA
    18. 19. ACTIVIDAD MIELOPEROXIDASA + EN SERIE MIELOIDE
    19. 20. SANGRE PERIFERICA NORMAL:
    20. 21. SANGRE PERIFERICA LMC:
    21. 22. HISTORIA CLINICA (III): <ul><li>Tratamiento: </li></ul><ul><li>Junio 1987: Busulfan 2 mg/48 h. </li></ul><ul><li>Disminuye esplenomegalia y normaliza leucocitosis (tratamiento de 1 ,5 años). </li></ul><ul><li>Enero 1988: ¿Transplante de médula ósea? </li></ul><ul><li>Padres y hermanos HLA no compatible. </li></ul><ul><li>Continúa tto. BUSULFAN. </li></ul>
    22. 23. HISTORIA CLINICA (IV): <ul><li>Enero 1989: </li></ul><ul><li>Tratamiento con Interferón  : 3 * 10 6 / 3 ó 2 veces a la semana. El paciente mejora leucocitosis. </li></ul><ul><li>Enero 1993: </li></ul><ul><li>El estudio citogenético es Philadelfia (+) en todas las metafases. </li></ul>
    23. 24. TRATAMIENTOS: <ul><li>Busulfan (or): alquilante (sust. H por radical alquílico, forma ptes. e inh replicación). </li></ul><ul><li>Hidroxiurea (or): inh ribonucleótido red. </li></ul><ul><li> -Interferón (sc): </li></ul><ul><li>Inhibe cto. céls. Sanguíneas. </li></ul><ul><li>Suprime clon anormal ( Ph+). </li></ul>
    24. 25. CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph (1960). <ul><li>Definido como cromosoma 22 corto. </li></ul><ul><li>t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL . </li></ul><ul><li>Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa. </li></ul><ul><li>El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosin-kinasa. </li></ul><ul><li>Todos los pacientes LMC expresan proteína. </li></ul><ul><li>Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos desarrollan LMC. </li></ul>
    25. 26. CARIOTIPO HUMANO NORMAL.
    26. 27. CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph.
    27. 28. HISTORIA CLINICA (V): <ul><li>Enero 1995: </li></ul><ul><li>Parto gemelar inducido por preeclampsia. Plaquetopenia. Ligadura de trompas. </li></ul><ul><li>ALOTRANSPLANTE???. </li></ul><ul><li>AUTOTRANSPLANTE. </li></ul>
    28. 29. GLIVEC (IMATINIB=STI 571): <ul><li>Inhibidor de la protein kinasa. </li></ul><ul><li>Indicaciones: LMC en fase blástica, aguda o crónica tras fallo de tto. INF-  . </li></ul><ul><li>¿LAL: 20% expresan BCR-ABL? </li></ul><ul><li>Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4 sem. fase blástica 600 mg/día 1 sem. </li></ul><ul><li>Dosis máxima: 800 mg/día (no RAM). </li></ul>
    29. 30. GLIVEC (IMANITIB) <ul><li>Duker et al. Abril 2001 </li></ul><ul><li>LMC fase crónica: STI > 300 mg: </li></ul><ul><li>53 de 54 p hematológica +. </li></ul><ul><li>29 citogenética +.(17 > 0- 35% y metafase Ph +). </li></ul><ul><li>LAL y LMC fase blástica: STI > 300 mg: </li></ul><ul><li>70 % hematológica +. </li></ul>
    30. 31. GLIVEC (IMATINIB): <ul><li>RAM: </li></ul><ul><li>Hematológicas : neutropenia, trombocitopenia y anemia. </li></ul><ul><li>No hematológicas : </li></ul><ul><li>Interacciones: inhibidores (ketoconazol) / inductores del citocromo P450 CYP 3A4 (dexametasona). </li></ul><ul><li>Nauseas, mialgias, edema y diarrea... </li></ul><ul><li>No hay estudios en niños, lactancia y embarazo. </li></ul>
    31. 32. GLIVEC (IMATINIB): <ul><li>Nuevas indicaciones en estudio: </li></ul><ul><li>Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh. actividad tirosin kinasa c-kit y del receptor del factor de las células stem. </li></ul><ul><li>Cáncer de pulmón de céls. peq. </li></ul><ul><li>Cáncer de próstata. </li></ul><ul><li>Gliomas. </li></ul>

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