Section I. Basic PrinciplesChapter 1. IntroductionDefinitionsPharmacology can be defined as the study of substances that i...
In the late 18th and early 19th centuries, François Magendie and later his student Claude Bernardbegan to develop the meth...
Studies of a newly discovered receptor or endogenous ligand are often confounded by incompleteknowledge of the exact role ...
The molecular size of drugs varies from very small (lithium ion, MW 7) to very large (eg, alteplase[t-PA], a protein of MW...
common in biology that more than half of all useful drugs are chiral molecules, ie, they exist asenantiomeric pairs. Drugs...
sufficient detail to permit such drug design. Instead, drugs were developed through random testingof chemicals or modifica...
"Agonists" That Inhibit Their Binding Molecules and Partial AgonistsSome drugs mimic agonist drugs by inhibiting the molec...
permeating through the various barriers that separate these compartments. For a drug given orallyto produce an effect in t...
Many cells also contain less selective membrane carriers that are specialized for expelling foreignmolecules, eg, the P-gl...
Table 1–2. Ionization Constants of Some Common Drugs.Drug                                pKa1Weak acids Acetaminophen     ...
Alprenolol         9.6Amiloride          8.7Amiodarone         6.56Amphetamine        9.8Atropine           9.7Bupivacaine...
Nicotine                                7.9, 3.12 Norepinephrine                          8.6 Pentazocine                 ...
This equation applies to both acidic and basic drugs. Inspection confirms that the lower the pHrelative to the pKa, the gr...
Body Fluid         Range       Total Fluid: Blood                   Total Fluid: Blood Concentration                   of ...
To learn each pertinent fact about each of the many hundreds of drugs mentioned in this bookwould be an impractical goal a...
111 West Port Plaza, Suite 300       St. Louis, MO 63146       Pharmacology: Examination & Board Review, 6th ed       McGr...
understanding the actions and clinical uses of drugs described in almost every chapter of this book.They may be briefly su...
Because todays new receptor sets the stage for tomorrows new drug, it is important to know hownew receptors are discovered...
Relations between drug concentration and drug effect (panel A) or receptor-bound drug (panel B).The drug concentrations at...
Logarithmic transformation of the dose axis and experimental demonstration of spare receptors,using different concentratio...
maximal inotropic response of heart muscle to catecholamines can be elicited even under conditionswhere 90% of the -adreno...
Figure 2–3.Changes in agonist concentration-effect curves produced by a competitive antagonist (panel A) orby an irreversi...
(1) The degree of inhibition produced by a competitive antagonist depends on the       concentration of antagonist. Differ...
that partial agonists competitively inhibit the responses produced by full agonists (Figure 2–4 C).Many drugs used clinica...
Other Mechanisms of Drug AntagonismNot all of the mechanisms of antagonism involve interactions of drugs or endogenous lig...
These strategies use (1) a lipid-soluble ligand that crosses the membrane and acts on an intracellularreceptor; (2) a tran...
near the gene whose expression is to be regulated. Many of the target DNA sequences (calledresponse elements) have been id...
The mechanism used by hormones that act by regulating gene expression has two therapeuticallyimportant consequences:  (1) ...
polypeptides bind noncovalently in the plane of the membrane. The cytoplasmic domains becomephosphorylated (P) on specific...
receptor molecule. Instead, a separate protein tyrosine kinase, from the Janus-kinase (JAK) family,binds noncovalently to ...
acetylcholine receptor (AChR), which allows Na+ to flow down its concentration gradient into cells,producing a localized e...
(described below). In most cases they use a transmembrane signaling system with three separatecomponents. First, the extra...
Key: cAMP = cyclic adenosine monophosphate.Gs and other G proteins use a molecular mechanism that involves binding and hyd...
nicotinic), many peptide hormones, odorants, and even visual receptors (in retinal rod and conecells) all belong to the se...
Transmembrane topology of a typical serpentine receptor. The receptors amino (N) terminal isextracellular (above the plane...
Possible mechanism for desensitization of the -adrenoceptor. The upper part of the figure depictsthe response to a -adreno...
residues in the receptors carboxyl terminal tail. The presence of phosphoserines increases thereceptors affinity for bindi...
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