Correlacionesclinico patologicasejemplosseleccionadosdelesioncelularynecrosis-

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Correlacionesclinico patologicasejemplosseleccionadosdelesioncelularynecrosis-

  1. 1. Universidad Autónoma De Baja California Escuela de Ciencias de la Salud Patología Básica “Correlaciones clínico-patológicas: Ejemplos seleccionados de lesión celular y necrosis” Facilitador: Dra. Wendolyn Flores Grupo 401 Equipo 3 Integrantes: Carmona Albarrán Monserrath Pedro Méndez Miriam Ramírez Ortiz María Brisa Villafaña Alvarado Gloria Ensenada Baja California, 22 de agosto. Periodo 2013-1
  2. 2. Objetivo del tema:  Relacionar lo aprendido a partir del subtema “lesión y muerte celular” con patologías específicas por medio de ejemplificaciones. Gloria Villafaña
  3. 3. Tipos y Causas de lesión celular:  Lesión celular reversible  Muerte celular  Privación de oxigeno  Agentes físicos  Agentes químicos y fármacos  Agentes infecciosos  Reacciones inmunológicas  Alteraciones genéticas  Desequilibrios nutricionales Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  4. 4. Alteraciones morfológicas en las lesiones celulares  Mecanismos de lesión celular:  Depleción del ATP  Lesión mitocondrial  Perdida de la homeostasia del calcio  Acumulación de radicales libres  Defectos en la permeabilidad de la membrana  Lesiones del ADN y proteínas  Necrosis
  5. 5.  Hipoxia  Es una reducción de la disponibilidad de oxigeno, por causas como: presión atmosférica (al escalar una montaña o bucear), al hacer un exceso de ejercicio, al haber una baja concentración de oxigeno en el ambiente, lesiones pulmonares, etc.
  6. 6. Hipoxia según su patogenia:  Anóxica  La hemoglobina no esta saturada por lo que llega a la sangre poca cantidad de oxigeno se produce por ejemplo en la anestesia general.  Anémica  Hay una cantidad insuficiente de hemoglobina capas de transportar oxigeno como ocurre en las grandes hemorragias, e intoxicación por bióxido de carbono.  Circulatoria  Solo hay una disminución de flujo sanguíneo (en shok, paro cardiaco y en ciertas arritmias.  Histotóxica  Está impedida la respiración celular por inhibición de las enzimas de la cadena respiratoria como se ve en la intoxicación por cianuro. Manual de patologia general (2013, 21 de agosto) publicaciones recuperado de: http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/patol_037.html
  7. 7. Preguntas:  ¿Cuáles son las causas de lesión celular en la hipoxia?  R: Todas  Privación de oxigeno  Agentes físicos -golpe en la traquea  Agentes químicos y fármacos-precencia de humo  Agentes infecciosos-  Reacciones inmunológicas  Alteraciones genéticas  Desequilibrios nutricionales  ¿Cuál es la causa mas común de lesión celular entre la hipoxia Anóxica, anémica e histotóxica?  R: por agentes químicos y fármacos.
  8. 8. Isquemia  Es una reducción del aporte sanguíneo por obstrucciones en el sistema arterial y/o venoso, lo que nos genera una reducción de oxigeno y nutrientes. Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  9. 9. Angiografía selectiva de la arteria mesentérica superior en proyección antero-posterior. La flecha señala una zona con disminución significativa del diámetro
  10. 10. Isquemia Mesentérica http://www.gastrointestinalatlas.com/Mesenteric_Ischemia11L.JPG
  11. 11. http://www.gastrointestinalatlas.com/Mesenteric_Ischemia1L.JPG
  12. 12. Diferencias importantes Hipoxia Isquemia En esta se puede mantener la producción de energía mediante glucólisis anaerobia. En esta no, ya que en la isquemia se afecta el aporte de sustratos para la glucólisis al no haber un riego sanguíneo o se inhibe por la acumulación de metabolitos tóxicos.
  13. 13. Pregunta:  ¿Qué diferencia respecto a la producción de energía hay entre la hipoxia e isquemia?  R: en la hipoxia se puede mantener la producción de energía mediante glucólisis anaerobia.  En la isquemia no, ya que en esta se afecta el aporte de sustratos para la glucólisis al no haber un riego sanguíneo o se inhibe por la acumulación de metabolitos tóxicos.
  14. 14. Mecanismos de las lesiones celulares por isquemia - oxigeno - nutrientes + metabolitos tóxicos Daño a mitocondria • Formación del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial Perdida de potencial de membrana mitocondrial +adenosina monofosfato Lesión de la membrana lisosómica • Salida de enzimas hacia el citoplasma con activación de hidrolasas ácidas con el pH Lesion de membrana plasmática: perdida de equilibrio osmótico
  15. 15. Depleción del ATP, lesión mitocondrial, entrada de calcio y pérdida de la homeostasia, estrés oxidativo, defectos de la permeabilidad de la membrana, lesiones del DNA.
  16. 16. Ejemplo explicatorio: Isquemia en musculo cardiaco  Cuando hay isquemia el músculo cardiaco deja de contraerse a los 60 segundos después de la oclusión coronaria. Pero, esto no implica muerte celular.  Si persiste la hipoxia, el agotamiento excesivo de ATP produce un deterioro mayor.  El citoesqueleto se dispersa y esto condiciona la pérdida de características ultraestructurales, como la formación de bullas en la superficie celular, aumento de eosinofilia del citoplasma y edema celular .  Si la isquemia persiste, se producen lesiones irreversibles y necrosis. Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  17. 17. Ejemplo ilustrativo
  18. 18.  La recuperación del flujo sanguíneo hacia los tejidos isquémicos puede fomentar la recuperación de células con lesiones-reversibles, pero en ocasiones cuando se recupera el flujo hacia las células que sufrieron isquemia se puede agravar la lesión.  Este fenómeno se llama lesión por isquemia-reperfusión. Lesión por isquemia-reperfusión Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  19. 19.  Las ERO que a menudo se producen durante la reperfusión de los tejidos isquémicos también provocan lesiones en la membrana.
  20. 20. Pregunta:  ¿Por que las ERO que a menudo se producen durante la reperfusión de los tejidos isquémicos también provocan lesiones en la membrana?  R: durante la isquemia hay mucha acumulación de ERO produciendo un estrés oxidativo, estos radicales libre producen modificaciones oxidativas de las proteínas lo que determina lesiones en sitios activos de las enzimas, al haber una reperfusión esos metabolitos tóxicos van a las células parenquimatosas y endoteliales produciendo lesión.
  21. 21. Lesiones por sustancias químicas tóxica (2 mecanismos) 1. Lesión celular producida por sustancias químicas de forma directa al combinarse con un componente molecular. Ejemplo:  Intoxicación por cloruro de mercurio  El mercurio se liga a los grupos sulfidrilo de las proteínas de la membrana celular y aumenta su permeabilidad inhibiendo el transporte de iones. Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  22. 22. 2. Sustancias químicas que no son biológicamente activas en su estado original seran convertidos a metabolitos tóxicos reactivos para después actuar sobre sus moléculas diana mediante las oxidasas de función mixta del citocromo P-450 del REL hepático y otros órganos Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  23. 23. Apoptosis  Las células apoptosómicas se rompen en fragmentos llamados “cuerpos apoptósicos,” las células muertas y sus fragmentos son fagocitados con rapidez antes de que salga su contenido y por eso la muerte celular no induce inflamación. Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  24. 24. Causas de la apoptosis  María Brisa Ramírez Ortiz
  25. 25. Causas Fisiológicas  Destrucción celular en embriogénesis  Involución de tejidos dependientes de hormonas  Privación de factores de crecimiento  pérdida celular en poblaciones celulares en proliferación  Eliminación de linfocitos autorreactivos  Apoptosis por linfocitos T citotóxicos. Patológicas  Daño al DNA  Acumulación de proteínas mal plegadas  Lesión celular en infecciones  Atrofia en órganos parenquimatosos Brisa Ramírez
  26. 26. Ejemplos de apoptosis  María Brisa Ramírez Ortiz
  27. 27. Privación de factores de crecimiento  Células sensibles a hormonas  Linfocitos no estimulados  Neuronas privadas del factor de crecimiento Tipo de apoptosis: Mitocondrial Por activación de familia Bcl-2  Menor síntesis de Bcl-2 y Bcl - XL Brisa Ramírez Fisiológico Ejemplo: degradación de células endometriales durante el ciclo menstrual
  28. 28. Daño en DNA  Exposición de células a la radiación  Agentes quimioteràpicos Ejemplo: melanoma Acumulación de proteína P53 en las células Detiene ciclo celular en fase G1 para dar reparación. La proteína P53 desencadena la apoptosis Bax y Bak Brisa Ramírez Cuando hay ausencia o mutación de P53 1. Células con daño sobreviven 2. Pueden dar lugar a traslocaciones o mutaciones 3. Transformación Neoplásica
  29. 29. Acumulación de proteínas mal plegadas En condiciones normales Los polipéptidos mal plegados, son seleccionados como diana para la proteólisis Las chaperonas de RE controla el plegamiento de las proteínas Brisa Ramírez
  30. 30. Acumulación de proteínas mal plegadas Brisa Ramírez hay acumulación de proteínas mal plegadas en el RE Inducción de „’Estrés del RE” Respuesta de las proteínas no plegadas Si la respuesta es incapaz, hay activación de caspasas que inducen la apoptosis p. ej: Numerosas enfermedades neurodegenerativas Alzheimer
  31. 31. Apoptosis de los linfocitos T autorreactivos Condiciones normales  Eliminación de linfocitos autorreactivos por linfocitos  Tipo de apoptosis: tanto intrínseca y extrínseca  No eliminación de linfocitos autorreactivos  Enfermedades Autoinmunitarias Patológico Brisa Ramírez Ejemplo: Lupus eritematoso
  32. 32. Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos Ejemplo: CTL reconocen antígenos en superficie de células infectadas Activación de proteasas, localizados en los gránulos de los CTL Granzimas, penetran en las células diana infectadas Degradan proteínas en residuos de aspartato, y activan las caspasas celulares Las CTL inducen directamente la apoptosis Brisa Ramírez
  33. 33. Cambios morfológicos de la apoptosis Retracción celular  Célula de tamaño menor  citoplasma denso eosinofilo Condensación de cromatina  Característica mas típica  La cromatina se agrega a la periferia de la membrana nuclear  El núcleo se aprecia como masas densas de diferentes formas y tamaños  Se puede romper en dos o mas fragmentos Brisa Ramírez
  34. 34. Cambios morfológicos de la apoptosis Formación de bullas citoplasmáticos y cuerpos apoptòticos  Amplia formación de ampollas en la superficie  Posteriormente llamados cuerpos apoptòticos  Compuesto de citosol y organelas delimitadas por membrana Fagocitosis de las células o cuerpos apoptòsicos, por los macrófagos •los cuerpos apoptòsicos son ingeridos con rapidez por los fagocitos •degradadas por las enzimas lisosómicas de los mismos Brisa Ramírez
  35. 35. Características Bioquímicas de la apoptosis Activación de las caspasas Degradación de ADN y proteínas •Rotura de DNA en fragmentos de 50 a 300 Kb •Endonucleasas activadas por Ca2+ y Mg2+ •En electroforesis: escaleras de ADN fragmentado ‘’C’’ – Cisteína ‘’ aspasa ’’ – romper moléculas •Iniciadoras: caspasa 8 y 9 •Ejecutoras: caspasas 3 y 6 Brisa Ramírez
  36. 36. Características Bioquímicas de la apoptosis Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos desplazamiento de algunos fosfolipidos (fosfatidilserina) Reconocidos por los receptores de fagocitos También por la unión de proteína Anexina V Brisa Ramírez
  37. 37. Mecanismos de la apoptosis  Todas las células contienen mecanismos intrínsecos que marcan la señal de la muerte o la supervivencia celular, y la apoptosis se produce por un desequilibrio de estas señales. Proceso de la apoptosis Fase de iniciación: en la cual algunas caspasas se vuelven activas a nivel catalítico. Fase de ejecución: en la cual otras caspasas ponen en marcha la degradación de componentes celulares esenciales. MIRIAM PEDRO MÉNDEZ
  38. 38. La iniciación de la apoptosis tiene lugar gracias a señales procedentes dedos vías fundamentales: la vía intrínseca o mitocondrial y la vía extrínseca o iniciada por receptor. MIRIAM PEDRO MÉNDEZ
  39. 39. La vía intrínseca (mitocondrial) de la apoptosis A. La viabilidad celular se mantiene mediante la inducción de las proteínas antiapoptosis, como Bcl-2, mediante las señales de supervivencia. Estas señales mantienen la integridad de las membranas mitocondriales e impiden la extravasación de las proteínas mitocondriales. MIRIAM PEDRO MÉNDEZ
  40. 40. B. La perdida de las señales de supervivencia, las lesiones del ADN y otras agresiones activan unos sensores que antagonizan a las proteínas antiapoptosis y activan las proteinas proapoptosis, Bax y Bak, que forman canales en la membrana mitocondrial. La consiguiente extravasación del citocromo c determina la activación de las caspasas y la apoptosis. La vía intrínseca (mitocondrial) de la apoptosis MIRIAM PEDRO MÉNDEZ
  41. 41. Vía de los receptores de muerte (extrínseca) de la apoptosis.  Dominio de muerte: Es esencial para que se de la transmisión de señales apoptóticas. • Inicia con la unión del receptor de muerte celular al ligando Fas. • El Fas al unirse con su ligando FasL, forma un sitio de unión para FADD. Carmona Monserrath Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  42. 42.  FADD se une a las caspasas 8, activando la cascada de las caspasas.  Inicia la muerte enzimática y se activan caspas ejecutoras.  Degradación de los componentes estructurales de la matriz nuclear. Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  43. 43.  La ADNasa se encarga de la fragmentación del DNA.  Finalmente se forman los cuerpos apoptósicos que serán engullidos por los fagocitos Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México, Elsevier saunders.
  44. 44. Universidad Autónoma De Baja California Escuela de Ciencias de la Salud Patología Básica “Correlaciones clínico-patológicas: Ejemplos seleccionados de lesión celular y necrosis” Facilitador: Dra. Wendolyn Flores Grupo 401 Equipo 3 Integrantes: Carmona Albarrán Monserrath Pedro Méndez Miriam Ramírez Ortiz María Brisa Villafaña Alvarado Gloria Ensenada Baja California, 22 de agosto. Periodo 2013-1

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