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Botti Flavia. Citologia su FNA. ASMaD 2011
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Botti Flavia. Citologia su FNA. ASMaD 2011

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  • 1. U.O.C. di Anatomia e Istologia PatologicaPresidio Ospedaliero S. Eugenio - Azienda USL Roma CUniversità degli Studi di Roma “Tor Vergata”Direttore: Prof. Giuseppe Santeusanio
  • 2. SCOPO DELL’AGOASPIRATO È QUELLO DI SELEZIONARE I PAZIENTI CON PATOLOGIANODULARE DELLA TIROIDE PER INDIRIZZARLI VERSOTERAPIA TERAPIAMEDICA CHIRURGICA
  • 3. •ACCURATEZZA  95%•SENSIBILITA’ 43 - 98%•SPECIFICITA’ 72 - 100%•VALORE PREDITTIVO POSITIVO 89 - 98%•VALORE PREDITTIVO NEGATIVO 94 - 99%•TASSO DI FALSI NEGATIVI 1 - 11%•TASSO DI FALSI POSITIVI 0 - 7%Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal.Gharib H, Goellner JR.Ann Intern Med. 1993 Feb 15;118(4):282-9.
  • 4. Thyroid FNA classification schemesPapanicolaou Society of 1. Inadequate/unsatisfactoryCytopathology Task 2. BenignForce on Standards of 3. Atypical cells presentPractice – 1997 4. Suspicious for malignancy 5. MalignantAmerican Thyroid 1. Non diagnosticAssociation (2006) 2. Malignant 3. Suspicious 4. Indeterminate 5. BenignAmerican Association 1. Benignof Clinical Endocrinologists & 2. Malignant or suspiciousAssociazione Medici 3. Follicular neoplasiaEndocrinologi – 2006 4. Non-diagnostic or ultrasound SuspiciousNCI Thyroid FNA 1. BenignConsensus Conference – 2. Follicular lesion of undermined significance.2007 3. Neoplasm (follicular or Hurthle) 4. Suspicious for malignancy 5. Malignant 6. Non-diagnostic
  • 5. Thyroid FNA classification schemes SIAPEC-SIE BTA (2007/8) (2002/7) Tir 1. Non diagnostico Thy 1. Non diagnostic Tir 2. Negativo per cellule Thy 2. Non neoplastic maligne Tir 3. Indeterminato Thy 3. Follicular lesion (Proliferazione follicolare) Tir 4. Sospetto per Thy 4. Suspicious of malignità malignancy Tir 5. Positivo per cellule Thy 5. Diagnostic of maligne malignancy
  • 6. TIR 2. NEGATIVO PER CELLULE MALIGNE• Tiroidite • Chirurgia non granulomatosa (di De indicata tranne in Quervain). rari casi con• Tiroidite autoimmune sospetto clinico o (di Hashimoto). ecografico.• Gozzo colloido-cistico • Ripetizione FNA, a etc. giudizio del clinico o Il 60-70% dei FNA del patologo. rientrano in questa • Monitoraggio clinico categoria ed ecografico ogni Rischio di malignità 6-12 mesi <1% • Se incremento di dimensioni, FNA con guida ecografica.
  • 7. TIR 4. SOSPETTO DI MALIGNITA’• Gruppo eterogeneo di lesioni con poche cellule • Eventuale maligne. ripetizione del FNA•Perlopiù sospetti a giudizio del carcinomi papillari, (50- clinico e del 70% rappresentato dalla citopatologo. variante follicolare del • Chirurgia con carcinoma papillare). esame istologico• Circa il 5% dei Fna intraoperatorio.. rientra in questa categoria.• Rischio di malignità50-75%
  • 8. TIR 5. POSITIVO PER CELLULE MALIGNE• Carcinoma papillare. • Eventuale ripetizione del• Carcinoma follicolare. FNA a giudizio del clinico• Carcinoma midollare. e del citopatologo.• Carcinoma anaplastico. •Chirurgia con esame• Linfoma. istologico• Tumori metastatici. intraoperatorio.• Il 5-15% dei Fna •Prosecuzione dell’iter rientra in questa diagnostico-terapeutico categoria. in caso di carcinoma• Rischio di malignità anaplastico, linfoma o  100% neoplasia metastatica.
  • 9. TIR 1. NON DIAGNOSTICO• Cellule • Ripetizione del follicolari rare FNA, a giudizio o assenti. del clinico, non• Artefatti prima di un tecnici mese. (inadeguata • I noduli solidi fissazione o ripetutamente strisciamento). non diagnostici• Non devono essere dovrebbero considerati per la superare il chirurgia. limite del 20% dei FNA.
  • 10. RAPPRESENTAIVITA’Il numero minimo di cellule follicolari nonè richiesto nei seguenti casi:•Strisci con abbondante colloide spessa•Processi infiammatori nelle tiroiditi•Lesioni cistiche•Presenza di atipie
  • 11. Assessment of Nondiagnostic Ultrasound-Guided Fine Needle Aspirations of ThyroidNodulesErik K. Alexander, Jenny P. Heering, Carol B. Benson, Mary C. Frates, Peter M. Doubilet, Edmund S. Cibas,and Ellen MarquseeThe Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 87(11):4924–4927
  • 12. Rate of initial nondiagnostic ultrasound-guided (UG)-FNAs among solid and cystic thyroid nodules Cystic content No. Non diagnostic UG-FNA n. % Solid 674 54 8%P= 0.001 25 % cystic 329 21 6% 25 - 50% cystic 142 17 12% 50 - 75% cystic 104 26 25% 75 % cystic 199 71 36% Total 1448 189 13% Rate of diagnostic repeat ultrasound-guided (UG)-FNAs among solid and cystic thyroid nodules with initial nondiagnostic specimens Cystic content Repeat Diagnostic UG-FNA % Solid 76%P= 0.003 25% cystic 85% 25–50% cystic 60% 50–75% cystic 54% 75% cystic 48%
  • 13. RIASSUMENDO dopo 5-15% NON ripetizione DIAGNOSTICIDIAGNOSTICI 75% 50% SOLIDI CISTICI Tenere conto che L’ Incidenza di malignità tra i noduli tiroidei non diagnostici è pari al 5-10%
  • 14. TIR 3. INCONCLUSIVO/ INDETERMINATO• Iperplasia adenomatoide. •Asportazione• Adenoma chirurgica della• Carcinoma lesione follicolare. • Esame• Carcinoma papillare intraoperatorio: variante follicolare. sconsigliato• Lesioni a cellule • Decisione operativa ossifile. orientata dalCirca il 20% dei Fna contesto clinico- rientra in questa strumentale. categoria •Indicazione allaRischio di malignità tireoscintigrafia 20%
  • 15. La citologia non è in grado di operareuna diagnosi differenziale tra lesionifollicolari:•Neoplasia Follicolare - Adenoma Follicolare - Carcinoma Follicolare•Variante follicolare del Carcinoma Papillare
  • 16. STUDI ANCILLARI A SUPPORTO DEI CASI “INDETERMINATI” MARKERS MOLECOLARI “IMMUNOCITOCHIMICA”GALECTINA-3COMPONENTE DELLA FAMIGLIA DELLE LECTINE CHE LEGANO I ßGALACTOSIDI COINVOLTE NELLE INTERAZIONI CELLULA-CELLULA,CELLULA-MATRICE EXTRACITOPLASMATICA, CRESCITA CELLULARE EDIFFERENZIAMENTO.HBME-1ANTICORPO MONOCLONALE DIRETTO CONTRO UNO SCONOSCIUTOANTIGENE DEI MICROVILLI DELLE CELLULE DEL MESOTELIOMA.
  • 17. ALTO RISCHIO (HBME-1 e GALECTINA-3 ++) TIR 3 BASSO RISCHIO (HBME-1 e GALECTINA-3 - -)Follicular thyroid neoplasms can be classified as low- and high-risk according to HBME-1 and Galectin-3 expression on liquid-based fine-needle cytology.Fadda G, Rossi ED, Raffaelli M, Pontecorvi A, Sioletic S, Morassi F, Lombardi CP, Zannoni GF, Rindi G.Eur J Endocrinol. 2011 Sep;165(3):447-53. Epub 2011 Jul 1.•Galectin-3, fibronectin-1, CITED-1, HBME1 and cytokeratin-19 immunohistochemistry is useful for the differential diagnosis of thyroid tumors.Manju L Prasad1, Natalia S Pellegata2, Ying Huang2, Haikady N Nagaraja3,Albert de la Chapelle2 and Richard T Kloos4,5•Differential expression of galectin-3, CK19, HBME1, and Ret oncoprotein in the diagnosis of thyroid neoplasms by fine needle aspiration biopsy.Husain A Saleh1, Jining Feng, Farah Tabassum, Opada Al-Zohaili, Muji Husain, Tamara GiorgadzeCytoJournal 2009, 6:18
  • 18. MARKERS GENETICI IDENTIFICATE NEI TUMORI TIROIDEI MUTAZIONI GENETICHE CHEALTERANO LA SEQUENZA DI DNA CHE CODIFICA PER :•RECETTORI DI MEMBRANA TIROSIN-CHINASI (RET/PTC, NTRK)•PROTEINE CITOPLASMATICHE DI SEGNALE (RAS, BRAF)•PROTEINE NUCLEARI (PAX-8-PPAR GAMMA)
  • 19. RETBRAF: (V600E), (K601E)RAS: (K-RAS, H-RAS, N-RAS)
  • 20. PAX-8-PPAR GAMMAt(2;3)(q13;p25)
  • 21. TIPO DI TUMORE MUTAZIONE/RIARRANGIAMENTO ISTOTIPO (%CASI) PAPILLARE BRAF (45) Tipo classico; variante a cellule colonnari. RET/PTC (20) PTC1 classico; PTC3 solido, micropapillare RAS (10) Principalmente variante follicolare NTRK1 (5) FOLLICOLARE RAS (40) convenzionale PAX8/PPARG1 (30) Solido/microfollicola re Galectina-3/HBME-1 ++ MIDOLLARE RET (95% Familiari, 50% Sporadici) MEN2a/b, FMTCCytologic and molecular diagnosis of thyroid cancers: Is it Time for Routine Reflex Testing?Hassell LA, Gillies EM, Dunn ST.Cancer Cytopathol. 2011 Aug 31. doi: 10.1002/cncy.20186. [Epub ahead of print]
  • 22. Guidelines from American Thyroid Association• RECOMMENDATION 8(a) The use of molecular markers (e.g., BRAF, RAS,RET=PTC, Pax8-PPARg, or galectin-3) may be consideredfor patients with indeterminate cytology on FNAto help guide management. Recommendation rating: C Guidelines fromThe National Cancer InstituteAncillary studies that would permit re-classification of an indeterminate or suspiciousthyroid FNAs into a benign or malignant category are highly desirable. Potential thyroidcarcinoma-associated molecular markers include proteins (galectin-3, Cytokeratin-19,HBME-1), chromosomal translocations (RET/PTC, PAX8/PPARG), and geneticmutations ( BRAF , RAS ) [123-125]. This review has focused on molecular markers thathave proven efficacy for the above stated indication. The specificity of several markersfor thyroid carcinoma is promising, but based on current limited evidence, widespreadclinical use will require further studies.

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