Lipoproteinas
Aumentadas

Aspecto del Suero

I

Quilomicrones

Lechoso. Tras reposo
aparece capa dremosa en
la parte super...
Alteración Genética

Fenotipo Riesgo ECV Defecto Bioquimico

Hiperquilomicronemia

I,V

(-)

Hipercolesterolemia Familiar
...
Diagnóstico
Hiperlipemias primarias
Actitud ante una posible dislipemia
Hiperlipemias primarias
Diagnóstico de las dislipemias
Determinación de colesterol total, triglicéridos y cHDL
Detección d...
Estudio DRECE
Percentil 95
Niñas y mujeres

Percentil 95
Niños y hombres

218 mg/dL

222 mg/dL

13–19

228

197

20-29

24...
Estudio DRECE
Percentil 95
Niñas y mujeres

Percentil 95
Niños y hombres

134 mg/dL

122 mg/dL

13–19

118

147

20-29

13...
Estudio DRECE
Edad en años
5–12

Percentil 5/95
Niñas y mujeres

Percentil 5/95
Niños y hombres

39 / 80 mg/dL

40 / 83 mg...
Diagnóstico Hiperlipemias
Diagnóstico etiológico
Primarias (o genéticas) y secundarias
¿Para que detectar y corregir las d...
• Historia clínica
 Mujer de 18 años. Estudiante. Suele andar aproximadamente 1-2 horas
diarias. Soltera y sin hijos. Con...
• Exploración física
 TA 120/75 mm de Hg. IMC 24. Corazón ritmico y regular a 86 lpm.
Se observan xantomas eruptivos en n...
Caso 1
Determinación de colesterol total, triglicéridos y cHDL
Detección de quilomicrones
Si TGL < 200, se puede estimar cLDL (F....
Caso 1

Agua
Destilada
0,5 ml

Distribucion del Colesterol

Película de
Quilomicrones

Quilomicrones

Plasma sin
Quilomicr...
Caso 1

Col T

220 mg/dl

Col sin Qm

175 mg/dl

Col Qm

45 mg/dl

ref 0 mg/dl

Col VLDL

20 mg/dl

ref <30 mg/dl

Col HDL...
Enzimas y Receptores asociados.
Diagnóstico de dislipemias

Caso 1

Procedimiento para obtención de plasma tras heparina,
...
Caso 1

Lipoprotein lipasa

• Actividad. Técnica manual, laboriosa, poco reproducible
No hay material de referencia, calib...
Diagnóstico Genético

Caso 1

Cromosoma 8 p22

Exones I

II

III IV V

30 Kb

VI

VII VIII IX

X
Caso 1

Diagnóstico Genético

Homocigoto
G188E

Exones
II

III

V

IV

VI

VII

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Gat aG

Del 6 Kb
Dupl 2Kb

Cambio ...
Caso 1

Diagnóstico Genético

Mutaciones Puntuales
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

Tyr61Ter
Trp64Ter
Tyr73Ter
Arg75Ser
Trp8...
B48

E

CIII
III

E

Quilomicrón RESIDUAL

HDL
E

B 48

CII

C
CIII II

-

LPL

LPL

Hiperquilomicronemia.
QUILOMICRÓN
Déf...
MODO de TRANSMISIÓN
Autosómica recesiva

PREVALENCIA
Población general (muy rara), IAM < 60a (desconocida)

RIESGO ATEROGÉ...
• Historia clínica
 Hombre de 38 años, periodista, no fumador. No realiza ningún tipo de
deporte habitual. Sin antecedent...
• Exploración física
 TA 164/94 mm de Hg. IMC 26. Corazón rítmico y regular a 76 lpm. Se detectan
xantomas eruptivos en l...
Caso 2
Agua
Destilada
0,5 ml

Distribucion del Colesterol

Película de
Quilomicrones

Quilomicrones

Plasma sin
Quilomicro...
Caso 2
Col T

350 mg/dl

Col sin Qm

340 mg/dl

Col Qm

10 mg/dl

ref 0 mg/dl

Col VLDL

150 mg/dl

ref <30 mg/dl

Col HDL...
Caso 2

Otras determinaciones útiles en Disbertaliporoteinemia
Familiar.
Determinacion de particulas residuales
Determinac...
Caso 2

Otras determinaciones útiles en Disbertaliporoteinemia
Familiar.
Isoelectroenfoque de apoVLDL
Isoelectroenfoque de...
Caso 2

Diagnóstico Genético

Genotipos de apo E Por PCR + análisis de
restricción
Gen de Apo E
3´

5´

1

4

3

2

Isofor...
Caso 2

Acetato

HÍGADO

Receptor LRP
LRP

AGL
COLESTEROL

TGL

LRP

E3

E3

B
100

B48
NO
E2
VLDL
B48

E2

E2
B48

E3
Caso 2
MODO de TRANSMISIÓN
Autosómica recesiva

PREVALENCIA
Población general (0,02%). No obstante los homocigotos E2/E2
s...
• Historia clínica
 Hombre de 48 años. Conductor de camiones. Suele practicar natación
aproximadamente 1-2 horas a la sem...
Caso 3
• Exploración física
 TA 165/98 mm de Hg. IMC 30. Corazón rítmico y regular a 94 lpm. No se
observa ningún tipo de...
Caso 3
Caso 3
Agua
Destilada
0,5 ml

Distribucion del Colesterol

Película de
Quilomicrones

Quilomicrones

Plasma sin
Quilomicro...
Distribución del colesterol entre diferentes Lipoproteinas
Col T

290 mg/dl

Col sin Qm

Caso 3

289 mg/dl

Col Qm

1 mg/d...
Caso 3

Otras determinaciones útiles en Hiperlipemia
Familiar Combinada o Sindrome Cardiometabólico.
Determinación de LDL ...
Caso 3

• - Multigénica con efecto de loci mayores para
fenotipo TG y apo B: Mutaciones en diferentes loci
= fenotipo
• - ...
Caso 3

Locus chromosoma 11q23-q24.
AI,CIII, AIV
•

Ordovás J.M., Civeira F., et al. Restriction fragment lenth polymorphi...
Caso 3

Aouizerat BE, …de Bruin LT, Lusis AJ, Rotter JI: Linkage of a candidate
Gene locus to Familial Combined Hyperlipid...
Caso 3

•

- Civeira F, Genest J, Pocoví M et al The MspI restriction fragment length polymorphism 3´ to
the apolipoprotei...
Caso 3
F11R
42.751pb

f11rs1

f11rs4

USF1
5.687pb

f11rs5

usf1s1

usf1s2

usf1s8

USF1:
Apo CIII
ApoAII
apoE
Lipasa sens...
Caso 3

Diagnóstico Genético HFC

• Pertenece a una familia de proteínas
donde se incluye la proteína NPC1
(Niemann-Pick C...
Percentage of subjects with LDLR mutation (%)

Caso 3

Diagnóstico Genético HFC

45

41.4

40

36.4
32.4

35
30
24.6

25

...
+

Sintesis Apo B

+

LDL

B100

+
LPL

E

E
CII CIII

B100

2

E

B100

E
CII CIII
E CII

CII

VLDL

B100

CII CIII
E CII...
MODO de TRANSMISIÓN
Autosómica dominante

PREVALENCIA
Población general (1,5%). IAM < 60 a. (11-20%)

RIESGO ATEROGÉNICO
E...
Hiperlipemias primarias
Caso Clínico 4
Historia Clínica
 Hombre de 49 años. en buen estado de salud a quien se le detecta...
 Exploración física La presión arterial (120/85) , el índice de masa de corporal
(BMI 26) y el perímetro de cintura se en...
Caso 4
Caso 4
Hombre
49 años
Apo B: 117 mg/dL
Apo B: 114 mg/dL

Prevalencia

0,5 - 1 %

1-2%

Tipo de herencia

Dominante

Domina...
Antecedentes familiares
70 a . HTG

Fallecido a los 55a

52a . HTG

Caso
Indice

26a .

23a .

46a .

24a .

22a .
Caso 4
Agua
Destilada
0,5 ml

Distribucion del Colesterol

Película de
Quilomicrones

Quilomicrones

Plasma sin
Quilomicro...
Caso 4

Col T

230 mg/dl

Col sin Qm

227 mg/dl

Col Qm

3 mg/dl

ref 0 mg/dl

Col VLDL

54 mg/dl

ref <30 mg/dl

Col HDL
...
Caso 4

• ANALIZAR LOS SNPs :
» APO AV: T-1131C
» LPL: D9N y N291S
» FOXC2: C-512T
Caso 4

Apo A V

30Kb

TG
mg/mL

apo A V “knockouts”

Apo AI

Apo CIII APO AIV

Humanos: SNPs 1 y 3 TG 30%

+/+ +/-

-/-

...
+

Sintesis de
triglicéridos

B100

+

E

E

3
IDL

B 00
1

2

E

CIIII CB100
I

EE
CII
CII CIII
E CII

LPL

-

B100

VLDL...
Hiperlipemias primarias
MODO de TRANSMISIÓN
Autosómica dominante

PREVALENCIA
Población general (1,0%). IAM < 60 a. (5,0%,...
• Historia clínica
 Mujer de 40 años, enfermera, fumadora de 15 cigarrillos al dia desde hace
22 años. No realiza ningún ...
• Exploración física
– TA 145/85 mm de Hg. IMC 28. Corazón rítmico y regular a 84 lpm.
Se detectan xantomas tendinosos en ...
¡ OJO! En HLP primaria

no es válido.
Caso 5
Pruebas especiales.
En este caso no es necesario ninguna prueba adicional para el
diagnóstico:

- Colesterol total ...
Diagnostico de FH.
(Criterios del Simon Broome Research Group. BMJ 1991;303:893-6)
Adultos

Niños<16 a

Colesterol Total

...
Enfermedad

Gen
afectado

Proteína
alterada

Frecuencia
Caso 5
Caso 5

• Proporciona un diagnóstico inequívoco
• Facilita el consejo genético
• Simplifica la detección de familiares

• ...
Caso 5

Am J Cardiol

Genetic versus clinical diagnosis in
familial hypercholesterolemia
Civeira F, Ros E, Jarauta E, Plan...
Caso 5

RIESGO DE PADECER UN INFARTO
SEGÚN TIPO MUTACION
Mutación

RR

V408M (cambio aa)

7.0

2393del9 (en pauta)

7.8

3...
Femoral IMT, mm

Caso 5

4.4
4.0
3.6
3.2
2.8
2.4
2.0
1.6
1.2
0.8
0.4
0.0

P=0.144

P=0.001
P=0.104

Mean IMT

Null alleles...
Caso 5
Figure 2. Age, gender, and LDL cholesterol adjusted maximum
carotid IMT and plaque score depending on type of mutat...
Caso 5

Chip/Array : Fragmentos de DNA (15-60bp) impresos sobre un soporte
sólido (vidrio) de manera ordenada
Caso 5
Muestra

Obtención DNA paciente

DNA
genómico

“LipochipR HF”
PCR multiplex (prom + 18 exones)
Incorporando dCTP co...
Caso 5

B100

B100

B100

LDL
3

1

4

5

-

Oxidación

B* 0
10

2

Sintesis
rLDL

Receptor
Scavenger

LDLox.
MACROFAGO
Caso 5

B100

B100

B100

LDL
-

-

Oxidación

B* 0
10

Sintesis
rLDL

Receptor
Scavenger

LDLox.
MACROFAGO
MODO de TRANSMISIÓN
Autosómica dominante

PREVALENCIA
Población general (0,2%). IAM < 60 a. (3-6%)

RIESGO ATEROGÉNICO
Muy...
Diagnostico de FH.

Comparación del coste-efectividad total de las
estrategias clínicas y genéticas para la detección de p...
Grafico 33

.

Hiperlipemias primarias
Colesterol T <250
Triglicéridos < 200

cHDL?

<35
cLDL?

35-64
cLDL?

> 64

>185

8...
Grafico 34

.

Hiperlipemias primarias
Colesterol T <250
Triglicéridos > 200

Concentraciones
en mg/dl

Quilomicrones ?
Si...
Hiperlipemias primarias
Colesterol T >250
Triglicéridos < 200

Concentraciones
en mg/dl

cHDL ?
< 65
cVLDL
(UC) ?

> 65
cL...
Hiperlipemias primarias
Colesterol T >250
Triglicéridos > 200

Concentraciones
en mg/dl

Quilomicrones ?

No
cLDL
(UC) ?

...
Hiperlipemias primarias
Diagnóstico de las dislipemias
Determinación de colesterol total, triglicéridos y cHDL
Detección d...
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Diagnóstico de las dislipemias2

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Diagnostico de las Dislipemias. Con algunos casos clínicos representativos

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Diagnóstico de las dislipemias2

  1. 1. Lipoproteinas Aumentadas Aspecto del Suero I Quilomicrones Lechoso. Tras reposo aparece capa dremosa en la parte superior, con infranadante transparente IIa LDL IIb VLDL y LDL Fenotipo Transparente Transpsrente o ligeramente opalescente Opalescente. Puede aparecer una fina capa cremosa tras el reposo III IDL IV VLDL Opalescente. No aparece capa cremosa ras reposo. Quilomicrones y VLDL Opaco. Tras reposo capa cremosa e infranadante opalescente. V
  2. 2. Alteración Genética Fenotipo Riesgo ECV Defecto Bioquimico Hiperquilomicronemia I,V (-) Hipercolesterolemia Familiar Monogénica IIa ( +++ ) Defecto de receptores de LDL Defecto Familiar de Apo B IIa ( +++ ) Apo B defectuosa Hipercolesterolemia Poligénica IIa (+) Desconocido IIa, IIb, IV ( ++ ) Desconocido Hipertrigliceridemia IV ( +/- ) Desconocido Disbetalipoproteinemia Familiar III ( ++ ) Fenotipo E2/E2 + Otro Gen Hiperlipémico Hiperlipemia Familiar Combinada LpL, Apo CII
  3. 3. Diagnóstico
  4. 4. Hiperlipemias primarias Actitud ante una posible dislipemia
  5. 5. Hiperlipemias primarias Diagnóstico de las dislipemias Determinación de colesterol total, triglicéridos y cHDL Detección de quilomicrones Si TGL < 200, se puede estimar cLDL (F. Friedewald) Separación de quilomicrones (si presentes) Separación de VLDL por UC. Determinación de cLDL Cálculo del cociente cVLDL/TGL totales. Debe ser inferior a 0,28
  6. 6. Estudio DRECE Percentil 95 Niñas y mujeres Percentil 95 Niños y hombres 218 mg/dL 222 mg/dL 13–19 228 197 20-29 248 250 30-39 249 293 40-49 271 283 50-59 304 286 Edad en años 5–12 Gomez-Gerique JA et al. Med Clin 1999;113:730-35.
  7. 7. Estudio DRECE Percentil 95 Niñas y mujeres Percentil 95 Niños y hombres 134 mg/dL 122 mg/dL 13–19 118 147 20-29 131 249 30-39 139 400 40-49 161 338 50-59 199 335 Edad en años 5–12 Gomez-Gerique JA et al. Med Clin 1999;113:730-35. Valor por consenso < 200 mg/dl
  8. 8. Estudio DRECE Edad en años 5–12 Percentil 5/95 Niñas y mujeres Percentil 5/95 Niños y hombres 39 / 80 mg/dL 40 / 83 mg/dL 13–19 40 / 78 35 / 69 20-29 38 / 82 33 / 70 30-39 38 / 81 32 / 69 40-49 39 / 81 31 / 70 50-59 40 / 84 31 / 78 Gomez-Gerique JA et al. Med Clin 1999;113:730-35. Valor por consenso > 40 mg/dl
  9. 9. Diagnóstico Hiperlipemias Diagnóstico etiológico Primarias (o genéticas) y secundarias ¿Para que detectar y corregir las dislipemias secundarias? (1) í (2) (3) “ ”
  10. 10. • Historia clínica  Mujer de 18 años. Estudiante. Suele andar aproximadamente 1-2 horas diarias. Soltera y sin hijos. Consulta porque ha padecido hasta el momento 5-6 episodios severos de abdomen agudo, diagnosticados como de pancreatitis. Además no es infrecuente que padezca crisis de dolor abdominal que desaparecen en unas horas y que no motivan que acuda a urgencias (ya se ha acostumbrado). En sus ingresos siempre se han detectado hipertrigliceridemias muy severas (concentraciones de triglicéridos superiores a 3000 mg/dl) que han sido atribuidas a sus pancreatitis. Desde hace años le han recomendado que tome alimentos pobres en grasa, lo cual le resulta bastante complicado y no siempre es capaz de seguir las instrucciones.  No es fumadora y no toma nigún tipo de fármaco. • Historia familiar  Padres vivos, sin problemas de salud relevantes. Tiene dos hermanos de 14 y 24 años de edad. El menor de ellos también ha sido ingresado en una ocasión por un episodio de abdomen agudo, etiquetado como de pancreatitis y con una hipertrigliceridemia severa. El mayor no ha presentado por el momento ningún problema de salud relevante.
  11. 11. • Exploración física  TA 120/75 mm de Hg. IMC 24. Corazón ritmico y regular a 86 lpm. Se observan xantomas eruptivos en nalgas. Hepatoesplenomegalia moderada. El resto de exploración física es aparentemente normal. • Laboratorio  Colesterol total de 220 mg/dl.  Triglicéridos de 2800 mg/dl.  cHDL 14 mg/dl. cLDL directo 150 mg/dl  Análisis de orina normal, con proteinuria y glucosuria negativas.  Glucosa de 105 mg/dl. Enzimas hepáticos y musculares normales.  Proteína C Reactiva de 1,8 mg/l (N < 3 mg/l), Lp(a) de 6 mg/dl (N < 30 mg/dl). Cistatina C de 0,75 mg/l. Homocisteina 10 mol/l  Creatinina 0,95 mg/ml. FGe (sCrea) 79,7 ml/min. FGe (sCisC) 108 ml/min. • ECG y radiografía de tórax  Sin alteraciones remarcables.
  12. 12. Caso 1
  13. 13. Determinación de colesterol total, triglicéridos y cHDL Detección de quilomicrones Si TGL < 200, se puede estimar cLDL (F. Friedewald) Separación de quilomicrones (si presentes) Separación de VLDL por UC. Determinación de cLDL Cálculo del cociente cVLDL/TGL totales. Debe ser inferior a 0,28
  14. 14. Caso 1 Agua Destilada 0,5 ml Distribucion del Colesterol Película de Quilomicrones Quilomicrones Plasma sin Quilomicrones Plasma 1 ml 220 mg/dl 175 mg/dl VLDL 20 mg/dl Sol d=1.006 Kg/L SUERO Sol. d=1.006 UC 17h a 40000 rpm 155 mg/dl 175 mg/dl Precipitante Infranadante LDL+HDL 12 mg/dl HDL centrifugación a 1500 g Infranadante LDL+HDL
  15. 15. Caso 1 Col T 220 mg/dl Col sin Qm 175 mg/dl Col Qm 45 mg/dl ref 0 mg/dl Col VLDL 20 mg/dl ref <30 mg/dl Col HDL 12 mg/dl Col LDL 143 mg/dl Triglicerido 2800 mg /dl ref < 200 mg/ dl
  16. 16. Enzimas y Receptores asociados. Diagnóstico de dislipemias Caso 1 Procedimiento para obtención de plasma tras heparina, para la determinación de LpL y HL 15 min. Inyección 50 UI Heparina sódica (IV) Guardar a 4ºC hasta centrifugación. Luego congelar (-20ºC) hasta determinación
  17. 17. Caso 1 Lipoprotein lipasa • Actividad. Técnica manual, laboriosa, poco reproducible No hay material de referencia, calibradores, ni controles comerciales Métodos:  Radiométrico  Fluorescente LPL TG cadena larga marcados • Medida de masa: ELISA Anticuerpos difíciles de conseguir AGL extracción cuantificación Significado clínico no establecido Resultados Caso 1: ApoCII (ITA), normal LpL Actividad: no detectable LpL Masa: Muy disminuida
  18. 18. Diagnóstico Genético Caso 1 Cromosoma 8 p22 Exones I II III IV V 30 Kb VI VII VIII IX X
  19. 19. Caso 1 Diagnóstico Genético Homocigoto G188E Exones II III V IV VI VII Ggt gG Gat aG Del 6 Kb Dupl 2Kb Cambio aa Codón Stop Cambio pauta
  20. 20. Caso 1 Diagnóstico Genético Mutaciones Puntuales • • • • • • • • • • • • • • • Tyr61Ter Trp64Ter Tyr73Ter Arg75Ser Trp86Asn Gln106Ter Asp156Gly Ser172Cys Ala176 Thr Asp180Glu Gly188Glu Asp202Glu Asp204Glu Arg243Cys Arg243His japonés USA alemán - irlandés alemán- irlandés inglés polaco-alemán turco USA Behesda (USA) italiano (UK,Po,Can,Po,E, japonés japonés francés, alemán holandés • • • Ser244Thr Asp250Asn Pro297Leu Ala344Thr Trp382Ter franco- canadiense franco - canadiense, franco-canadiense japonés japonés • Delecciones/Inserciones • • Duplic 2Kb (Alu) Europeos Delección 6Kb USA Inserción elem repet disperso • Ayuste (splicing) • • IVS+ 1 G/C IVS2+1 G/A italiano japonés
  21. 21. B48 E CIII III E Quilomicrón RESIDUAL HDL E B 48 CII C CIII II - LPL LPL Hiperquilomicronemia. QUILOMICRÓN Déficit de LpL
  22. 22. MODO de TRANSMISIÓN Autosómica recesiva PREVALENCIA Población general (muy rara), IAM < 60a (desconocida) RIESGO ATEROGÉNICO No está elevado SIGNOS CLÍNICOS Suelen detectarse en la infancia. Xantomatosis cutánea eruptiva. Hepatosplenomegalia. Retinopatía lipémica APARIENCIA DEL PLASMA Opaco. Lechoso. No permite el paso de luz LIPOPROTEÍNAS ALTERADAS Gran aumento de quilomicrones. VDL normal. LDL y HDL disminuidas Hiperqilomicronemia. Déficit de LpL LPL B48 E CII I E Quilomicrón RESIDUAL HDL B48 E CI I C CII II I QUILOMICRON - DEFECTO BIOQUÍMICO LPL No se detecta actividad LpL TRATAMIENTO Restricción de grasas. Sustitución parcial por MCT. Deben conseguirse concentraciones de TGL < 1.000 mg/dl
  23. 23. • Historia clínica  Hombre de 38 años, periodista, no fumador. No realiza ningún tipo de deporte habitual. Sin antecedentes de hipertensión. Soltero. Consulta por haberse detectado en la madre una diabetes mellitus tipo II y una severa hiperquilomicronemia. No reconoce ninguna sintomatología relevante, aunque en la anamnesis refiere una moderada poliuria y nicturia. • Historia familiar  Padre muerto a los 65 años. IAM.  Madre de 62 años, Diabética conocida desde hace 5 años, tratada con dieta e hipoglucemientes orales. Hiperquilomicronemia actual, que desconoce cuando se inició. Ninguna alteración adicional remarcable.  Dos hermanas solteras de 30 y 34 años. No conoce ninguna alteración en las mismas.
  24. 24. • Exploración física  TA 164/94 mm de Hg. IMC 26. Corazón rítmico y regular a 76 lpm. Se detectan xantomas eruptivos en las palmas de ambas manos (flexuras). • Laboratorio  Colesterol Total de 350 mg/dl.  Triglicéridos de 400 mg/dl.  cHDL 28 mg/dl. Glucosa 156 mg/dl.  Análisis de orina normal con glucosurias positivas en orina de 24h y excreción de microalbúmina de 180 mg/24h (N 0-30 mg/24h).  Enzimas hepáticos y musculares normales (a excepción de una actividad GTP de 1,5 veces el límite superior de lo normal).  Homocisteina 20 mol/l (N<15 mol/l))  Proteína C reactiva 9 mg/l (N < 3 mg/l).  Lp(a) 9 mg/dl (N < 30 mg/dl) • ECG . Normal • Radiografía de Tórax. Normal
  25. 25. Caso 2 Agua Destilada 0,5 ml Distribucion del Colesterol Película de Quilomicrones Quilomicrones Plasma sin Quilomicrones Plasma 1 ml 350 mg/dl 340 mg/dl VLDL 150 mg/dl Sol d=1.006 Kg/L SUERO Sol. d=1.006 340 mg/dl UC 17h a 40000 rpm 190 mg/dl Precipitante Infranadante LDL+HDL 28 mg/dl HDL centrifugación a 1500 g Infranadante LDL+HDL
  26. 26. Caso 2 Col T 350 mg/dl Col sin Qm 340 mg/dl Col Qm 10 mg/dl ref 0 mg/dl Col VLDL 150 mg/dl ref <30 mg/dl Col HDL 28 mg/dl Col LDL 162 mg/dl Col LDLf 242 mg/dl Col VLDL/ TGtot 0,375 ref <0,28
  27. 27. Caso 2 Otras determinaciones útiles en Disbertaliporoteinemia Familiar. Determinacion de particulas residuales Determinacion de particulas residuales Determinacion de IDL (VLDL residuales) por doble Determinacion de IDL (VLDL residuales) por doble Ultracentrifugacion. Ultracentrifugacion. 1ª UC a 1.006 g/ml. VLDL como sobrenadante. 1ª UC a 1.006 g/ml. VLDL como sobrenadante. 2ª UC a 1.019 g/ml. VLDL + IDL como sobrenadante. 2ª UC a 1.019 g/ml. VLDL + IDL como sobrenadante. Calculo de IDL como la diferencia entre los dos Calculo de IDL como la diferencia entre los dos sobrenadantes previos sobrenadantes previos VLDL UC 1,006   VLDL + IDL UC 1,019 Determinacion de particulas tipo residual (RLP) Determinacion de particulas tipo residual (RLP)   Tecnicas de doble anticuerpo: Tecnicas de doble anticuerpo:     Anticuerpo monoclonal (H12) que une apoAI. Anticuerpo monoclonal (H12) que une apoAI. Precipita HDL y Quilomicrones nacientes. Precipita HDL y Quilomicrones nacientes. Anticuerpo monoclonal (JI-H) que une apoB. Anticuerpo monoclonal (JI-H) que une apoB. Precipita VLDL (naciente) y LDL. La presencia de Precipita VLDL (naciente) y LDL. La presencia de ApoE, intefiere con la union. ApoE, intefiere con la union. Qn C B48 AI E Y       Qr Y   LDL C B48 E B100 VLDL C LDL HDL C B100 E B100 E AI
  28. 28. Caso 2 Otras determinaciones útiles en Disbertaliporoteinemia Familiar. Isoelectroenfoque de apoVLDL Isoelectroenfoque de apoVLDL Sol. d=1.006 Suero I UC 17h 40000 rpm CIII 2 CIII 1 CII CIII 0 E 2 E 3 1 E 4 pH 6.5 pH 4.0 Isoelectroenfoque Isoelectroenfoque Deslipidización y Deslipidización y Secado Secado
  29. 29. Caso 2 Diagnóstico Genético Genotipos de apo E Por PCR + análisis de restricción Gen de Apo E 3´ 5´ 1 4 3 2 Isoformas E2, E3 y E4 se diferencian por los aa de los codones 112 y 158 PCR 244 pb Digestión con HhaI Codones 38 112 16 158 19 72 pb E4 18 48 Arg 38 16 33 Arg 91 18 48 33 E3 Cys 38 E2 16 Arg 91 Cys 18 81 Cys 3 2 2 3 2 3 4 3 3 3 3 4 3 2 4 4 4 3
  30. 30. Caso 2 Acetato HÍGADO Receptor LRP LRP AGL COLESTEROL TGL LRP E3 E3 B 100 B48 NO E2 VLDL B48 E2 E2 B48 E3
  31. 31. Caso 2 MODO de TRANSMISIÓN Autosómica recesiva PREVALENCIA Población general (0,02%). No obstante los homocigotos E2/E2 suponen el 1,5% de la población. IAM < 60 a. (1,0%) RIESGO ATEROGÉNICO Elevado SIGNOS CLÍNICOS Disbetalipoproteinemia familiar Suele detectarse después de los 20 a. Xantomas palmares estriados y xantomas tuberosos o tuboeruptivos APARIENCIA DEL PLASMA Opalescente. Desvía el paso de la luz LIPOPROTEÍNAS ALTERADAS Captac ión de lipoprote inas res idua le s en la DISBETALIPOPROTEINEMIA FA MILIAR Acet at o AGL HIGADO Receptor LRP LRP COLESTEROL TGL LRP E3 E3 B48 B 100 NO E2 E2 VLDL B48 Acumulación plasmática de lipoproteínas residuales (IDL y quilomicrones residuales) DEFECTO BIOQUÍMICO Alteración de la interacción de la apo E con receptores hepáticos E2 E3 B48 DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR TRATAMIENTO Control dietético. Si es necesario añadir un fibrato o una estatina
  32. 32. • Historia clínica  Hombre de 48 años. Conductor de camiones. Suele practicar natación aproximadamente 1-2 horas a la semana. Casado, con dos hijos varones de 14 y 10 años. Consulta porque en un par de ocasiones se le han detectado cifras de glucemia de 115-125 mg/dl y colesterol elevado (no recuerda la cifra). Además con frecuencia, después de comer, sufre una pesada somnolencia que en dos o tres ocasiones ha estado a punto de crearle problemas graves conduciendo su camión. Fumador de aproximadamente 30 cigarrillos al día. Suele comer en restaurantes de carretera y acompaña la comida con un poco de vino (un par de vasos). No refiere consumo habitual de alcohol fuera de las comidas. • Historia familiar  Padre muerto a los 54 años. Probablemente a causa de un IAM. Madre de 77 años, aparentemente sana. Tiene dos hermanos de 45 y 50 años. Del mayor de ellos sabe que está en tratamiento por colesterol. Del menor, hace 10 años que no tiene noticias.
  33. 33. Caso 3 • Exploración física  TA 165/98 mm de Hg. IMC 30. Corazón rítmico y regular a 94 lpm. No se observa ningún tipo de estigma cutáneo. El resto de exploración física es aparentemente normal. • Laboratorio (los resultados obtenidos 2 semanas después no fueron significativamente diferentres)  sColesterol total de 290 mg/dl.  sTriglicéridos de 320 mg/dl.  cHDL 32 mg/dl. sGlucosa de 122 mg/dl.  ApoB 155 mg/dl (N < 120 mg/dl)  Análisis de orina normal, con proteinuria y glucosuria negativas. Enzimas hepáticos y musculares normales.  Proteína C Reactiva de 7,8 mg/l. (N < 3 mg/l), Lp(a) de 80 mg/dl (N < 30 mg/dl). sHomocisteina 30 mol/l (N < 15 mol/l))  sCrea 1,41 mg/dl, FGe (MDRD-4) 57 ml/min; sCis 1,52 mg/dl , FGe (CisC) 50,5 ml/min. • ECG y radiografía de tórax  Sin alteraciones remarcables.
  34. 34. Caso 3
  35. 35. Caso 3 Agua Destilada 0,5 ml Distribucion del Colesterol Película de Quilomicrones Quilomicrones Plasma sin Quilomicrones Plasma 1 ml 290 mg/dl 289 mg/dl VLDL Sol d=1.006 Kg/L SUERO Sol. d=1.006 289 mg/dl UC 17h a 40000 rpm 80 mg/dl. Ratio ApoB/cVLDL elevado 209 mg/dl Precipitante Infranadante LDL+HDL 34 mg/dl HDL centrifugación a 1500 g Infranadante LDL+HDL
  36. 36. Distribución del colesterol entre diferentes Lipoproteinas Col T 290 mg/dl Col sin Qm Caso 3 289 mg/dl Col Qm 1 mg/dl ref 0 mg/dl Col VLDL 80 mg/dl ref <30 mg/dl Col HDL 34 mg/dl Col LDL 175 mg/dl ApoB 155 mg/dl Col LDLf 194 mg/dl Col VLDL/ TGtot 0,25 ref <120 ref <0,28 Sospecha diagnóstica: Hiperlipemia Familiar Combinada
  37. 37. Caso 3 Otras determinaciones útiles en Hiperlipemia Familiar Combinada o Sindrome Cardiometabólico. Determinación de LDL pequeña y densa Patrón normal Patrón anormal Quantimetrix Lipoprint LDL System
  38. 38. Caso 3 • - Multigénica con efecto de loci mayores para fenotipo TG y apo B: Mutaciones en diferentes loci = fenotipo • - Genes moduladores o modificadores • - Efecto de factores no modificables: edad y sexo • - Efecto de factores modificables
  39. 39. Caso 3 Locus chromosoma 11q23-q24. AI,CIII, AIV • Ordovás J.M., Civeira F., et al. Restriction fragment lenth polymorphisms of apolipoprotein A-I, CIII, AIV gene locus. Relationships with lipids, apolipoproteins, and premature coronary artery disease. Atherosclerosis 1991; 87: 75-86 • Wojciechowski AP, Farrall M, Cullen P, Wilson T. et al. Familial combined hyperlipidaemia linked to the apolipoprotein AI-CIII-AIV gene cluster on chromosome 11q23-q24 Nature 1991; 349.161 Lod Score 6,86 a recombinación 0 • Mar R, Pajukanta P et al. Asssociation of the apolipoprotein A1, C3,A4,A5 gene cluster with Tg levels and LDL particle size in familial combined hyperlipidemia. Circ Res 2004; 94,993.
  40. 40. Caso 3 Aouizerat BE, …de Bruin LT, Lusis AJ, Rotter JI: Linkage of a candidate Gene locus to Familial Combined Hyperlipidemia. Lecithin: cholesterol Acyltransferase on 16q. Arteriosclerosis Thromb Vas Biol 1999; 19:27302736. 18 familias HFC = 481 individuos Metodologia: sib-pair linkage Analizan 14 loci Mn SOD en cromosoma 6 Apo AI,CIII; AIV cromosoma 11 LCAT cromosoma 16
  41. 41. Caso 3 • - Civeira F, Genest J, Pocoví M et al The MspI restriction fragment length polymorphism 3´ to the apolipoprotein AII gene: relationships with lipids, apolipoproteins, and premature coronary artery disease Atherosclerosis 1992, 92: 165-176 - Pajukanta P, Noutio I et al. Linkage of Familial combined hyperlipidemia is to chromosome 1q21-q23 Nat Genet 1998. Lod Score 3,50 • - Coon H, Myers RHRH et al. Replication of linkage of familial combined Hyperlipidemia to chromosome 1q …. Arterioscl Thromb Vas Biol 2000, 20:2275 Lod Score 3,05 • - Castellani LW….Lusis AJ. Mapping a gene for combined hyperlipidemia in a mutant mouse strain Nature Genetics 1998. Hyplip1 (cromosoma 3) • - Pajukanta P, Lilja HE, Sinsheimer JS et al. Familial combined hyperlipidemia is associated with upstream transcription factor 1 (USF1). Nat Genet 2004
  42. 42. Caso 3 F11R 42.751pb f11rs1 f11rs4 USF1 5.687pb f11rs5 usf1s1 usf1s2 usf1s8 USF1: Apo CIII ApoAII apoE Lipasa sensible hormonas Acido graso sintasa Glucokinasa Pajukanta P et al Nat. Genet 2004;36.371 Receptor de Glucagón ABCA1 Renina
  43. 43. Caso 3 Diagnóstico Genético HFC • Pertenece a una familia de proteínas donde se incluye la proteína NPC1 (Niemann-Pick C1) y ambas comparten un 51% de homología. • Se localiza en función requerimientos celulares. de los
  44. 44. Percentage of subjects with LDLR mutation (%) Caso 3 Diagnóstico Genético HFC 45 41.4 40 36.4 32.4 35 30 24.6 25 19.6 20.1 20 15 10 5 0 All N=143 (28/115) APOE(-) APOE(-), DM(-) N=139 (28/111) N=114 (28/86) APOE(-), DM(-) and Total chol >305 mg/dL or apoB>185mg/dL N=66 (24/42) APOE(-), (DM (-) APOE(-), DM (-) and Total chol and Total chol >305 mg/dL or >305 mg/dL or apoB>185mg/dL apoB>185mg/dL Women Men N=29 N=37 (12/17) (12/25) Civeira et al. J Am Coll Card 2008
  45. 45. + Sintesis Apo B + LDL B100 + LPL E E CII CIII B100 2 E B100 E CII CIII E CII CII VLDL B100 CII CIII E CII + B100 E CII CIII E CII + B100 B100 IDL B100 1 B100 B100 3 LDL
  46. 46. MODO de TRANSMISIÓN Autosómica dominante PREVALENCIA Población general (1,5%). IAM < 60 a. (11-20%) RIESGO ATEROGÉNICO Elevado SIGNOS CLÍNICOS Hiperlipemia familiar combinada No suele detectarse antes de los 25-30a. No suele expresar estigmas cutáneos. Con frecuencia forma parte del síndrome plurimetabólico. Suele expresarse con fenotipo múltiple y cambiante APARIENCIA DEL PLASMA Opalescente o transparente + LIPOPROTEÍNAS ALTERADAS Sintesis Apo B + B100 + B100 B 00 1 LPL + B 00 1 IDL + VLDL Aumento de VLDL, LDL o ambas lipoproteínas LDL B100 LDL Hiperlipemia familiar combinada DEFECTO BIOQUÍMICO Desconocido TRATAMIENTO Control dietético. Si es necesario añadir una estatina o un fibrato (dependiendo de la efectividad que se considere necesaria para conseguir objetivos terapéuticos)
  47. 47. Hiperlipemias primarias Caso Clínico 4 Historia Clínica  Hombre de 49 años. en buen estado de salud a quien se le detecta una hipertrigliceridemia en un análisis de rutina. No es fumador, su alimentación es normal y consume bebidas alcoholicas moderadamente. No está tomando medicación de ningún tipo. Historia familiar  Su padre falleció a la edad de 55 años en un accidente automovilístico; su madre está sana y tiene 70 años. El paciente tiene 3 hermanos sanos y dos hijos de 24 y 22 años.
  48. 48.  Exploración física La presión arterial (120/85) , el índice de masa de corporal (BMI 26) y el perímetro de cintura se encuentran dentro de los límites normales.  El resto de exploración física es aparentemente normal. Analítica inicial Analítica 2 semanas después Colesterol: 230 mg/dl 225 mg/dl Triglicéridos: 400 mg/dl 380 mg/ml cHDL: cLDL: 30 mg/dl 120 mg/dl (FF) 30 mg/dl ND Colesterol no-HDL: 200 mg/dl 196 mg/dl Apo B: 117 mg/dl 114 mg/dl Glucosa: 105 mg/dl 109 mg/dl Urianálisis normal AST, ALT Y CK normales Aspecto suero: opalescente Proteína C Reactiva de 2,8 mg/l. (N < 3 mg/l), Lp(a) de 110 mg/dl (N < 30 mg/dl). sHomocisteina 25 mol/l (N < 15 mol/l))
  49. 49. Caso 4
  50. 50. Caso 4 Hombre 49 años Apo B: 117 mg/dL Apo B: 114 mg/dL Prevalencia 0,5 - 1 % 1-2% Tipo de herencia Dominante Dominante Patogenia Desconocida Desconocida Edad de comienzo Apo B (mg/dl) Lipoproteínas > 20 años < 120  LDL,  VLDL,  HDL > 20 años > 120  LDL y/o VLDL,  HDL Xantomas No No Aterosclerosis prematura ? Sí 50 % 50 % Afectación Familiares de primer grado
  51. 51. Antecedentes familiares 70 a . HTG Fallecido a los 55a 52a . HTG Caso Indice 26a . 23a . 46a . 24a . 22a .
  52. 52. Caso 4 Agua Destilada 0,5 ml Distribucion del Colesterol Película de Quilomicrones Quilomicrones Plasma sin Quilomicrones Plasma 1 ml 230 mg/dl 227 mg/dl VLDL Sol d=1.006 Kg/L SUERO Sol. d=1.006 227 mg/dl UC 17h a 40000 rpm 54 mg/dl. Ratio ApoB/cVLDL baja 173 mg/dl Precipitante Infranadante LDL+HDL 36 mg/dl HDL centrifugación a 1500 g Infranadante LDL+HDL
  53. 53. Caso 4 Col T 230 mg/dl Col sin Qm 227 mg/dl Col Qm 3 mg/dl ref 0 mg/dl Col VLDL 54 mg/dl ref <30 mg/dl Col HDL 36 mg/dl Col LDL 137 mg/dl ApoB 114 mg/dl Col LDLf 120 mg/dl Col VLDL/ TGtot 0,13 ref <120 ref <0,28
  54. 54. Caso 4 • ANALIZAR LOS SNPs : » APO AV: T-1131C » LPL: D9N y N291S » FOXC2: C-512T
  55. 55. Caso 4 Apo A V 30Kb TG mg/mL apo A V “knockouts” Apo AI Apo CIII APO AIV Humanos: SNPs 1 y 3 TG 30% +/+ +/- -/- Investigacion “in silico” Pennacchio LA,et al. Science 2001; 294:169
  56. 56. + Sintesis de triglicéridos B100 + E E 3 IDL B 00 1 2 E CIIII CB100 I EE CII CII CIII E CII LPL - B100 VLDL B100 1 LDL LDL
  57. 57. Hiperlipemias primarias MODO de TRANSMISIÓN Autosómica dominante PREVALENCIA Población general (1,0%). IAM < 60 a. (5,0%, ?) RIESGO ATEROGÉNICO Dudoso SIGNOS CLÍNICOS Hipertrigliceridemia familiar No suele ecpresar estigmas cutáneos. Suele diagnosticar en base al estudio familiar APARIENCIA DEL PLASMA Opalescente LIPOPROTEÍNAS ALTERADAS Transporte de Grasas Endogenas + Sintesis de Triglicéridos VLDL - B100 - B100 IDL + LPL - LDL LDL Hipertrigliceridemia familiar Acumulación plasmática de VLDL. Las LDL y HDL suelen estar disminuidas DEFECTO BIOQUÍMICO Desconocido TRATAMIENTO Control dietético. Si es necesario añadir un fibrato o ác. nicotínico
  58. 58. • Historia clínica  Mujer de 40 años, enfermera, fumadora de 15 cigarrillos al dia desde hace 22 años. No realiza ningún tipo de deporte habitual (trabaja en diferentes turnos desde hace varios años). Normotensa. Soltera, refiere etapas de depresión. Consulta por haberse detectado una concentración de colesterol total de 380 mg/dl en una exploración relacionada con una revisión ginecológica. No refiere ninguna sintomatología relevante. • Historia familiar  Padre muerto a los 50 años. Muerte súbita.  Madre sin ninguna alteración remarcable  Dos hermanos casados y con dos y tres hijos. No conoce ninguna alteración en los mismos
  59. 59. • Exploración física – TA 145/85 mm de Hg. IMC 28. Corazón rítmico y regular a 84 lpm. Se detectan xantomas tendinosos en extensores de los dedos de ambas manos. Tendón de Aquiles derecho ligeramente engrosado. • Laboratorio – Colesterol total de 400 mg/dl. – Triglicéridos de 135 mg/dl. – cHDL 36 mg/dl. Glucosa 92 mg/dl. – Análisis de orina normal. Enzimas hepáticos y musculares normales. – Proteína C reactiva 7 mg/l (N < 3 mg/l). Lp(a) 18 mg/dl (N < 30 mg/dl). Homocisteina 10 mol/l. sCrea 0,90 mg/dl (FGe MDRD-4 >60 ml/min) sCisC 1,1 mg/dl (FGe sCisC 56,1 ml/min) • ECG – Normal • Radiografía de Tórax – Normal
  60. 60. ¡ OJO! En HLP primaria no es válido.
  61. 61. Caso 5 Pruebas especiales. En este caso no es necesario ninguna prueba adicional para el diagnóstico: - Colesterol total (400 mg/dl) >> p95 de su población edad/sexo específica (p95, 271 mg/dl). - Presencia de Xantomas Tendinosos. - Antecedentes Familiar de IAM precoz. -La concentración de sTriglicerido es de 135, por lo que puede utilizarse la Fórmula de Friedewald con un riesgo de error mínimo. - El ensayo de la actividad del receptor de LDL no está validado y los métodos disponibles no permiten el diagnóstico de HF heterocigótica con seguridad
  62. 62. Diagnostico de FH. (Criterios del Simon Broome Research Group. BMJ 1991;303:893-6) Adultos Niños<16 a Colesterol Total 290 mg/dl (7,5 mmol/l) 260 mg/dl (6,7 mg/dl) cLDL (mg/dl) 190 mg/dl (4,9 mmol/l) 155 mg/dl (4,0 mmol/l) Diagnostico Cierto Diagnostico Posible + Xantomas Tendinosos en el paciente o pariente de primer o segundo grado + Historia Familiar de IAM< 50 a en segundo grado o IAM< 60 a en primer grado. ó + Historia Familiar de ColT >290 mg/dl (7,5 mmol/l) en pariente de primer o segundo grado.
  63. 63. Enfermedad Gen afectado Proteína alterada Frecuencia
  64. 64. Caso 5
  65. 65. Caso 5 • Proporciona un diagnóstico inequívoco • Facilita el consejo genético • Simplifica la detección de familiares • Añade valor pronóstico • Identifica a sujetos de alto riesgo cardiovascular • Mejora el cumplimiento terapéutico por parte del paciente • Facilita el pago de la medicación hipolipemiante
  66. 66. Caso 5 Am J Cardiol Genetic versus clinical diagnosis in familial hypercholesterolemia Civeira F, Ros E, Jarauta E, Plana N, Zambon D, Puzo J, Martinez de Esteban JP, Ferrando J, Zabala S, Almagro F, Gimeno JA, Masana L, Pocovi M Civeira F. et al Am J Cardiol 2008
  67. 67. Caso 5 RIESGO DE PADECER UN INFARTO SEGÚN TIPO MUTACION Mutación RR V408M (cambio aa) 7.0 2393del9 (en pauta) 7.8 313+1/2 (ayuste) 11.1 1359 de1pb (alelo nulo) 15.9 Jansen A et al : Curr Opin Lipidol 13:165(2002)
  68. 68. Femoral IMT, mm Caso 5 4.4 4.0 3.6 3.2 2.8 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0.0 P=0.144 P=0.001 P=0.104 Mean IMT Null alleles Max. IMT Plaque score Defective alleles APOB 3500 Junyent M et al ATVB 2007
  69. 69. Caso 5 Figure 2. Age, gender, and LDL cholesterol adjusted maximum carotid IMT and plaque score depending on type of mutation. Adjusted CIMT, mm 2.8 P=0.010 2.4 2.0 1.6 P=0.001 1.2 0.8 0.4 0.0 Maximum carotid IMT Null allele Plaque score Defective allele Junyent M et al (submited)
  70. 70. Caso 5 Chip/Array : Fragmentos de DNA (15-60bp) impresos sobre un soporte sólido (vidrio) de manera ordenada
  71. 71. Caso 5 Muestra Obtención DNA paciente DNA genómico “LipochipR HF” PCR multiplex (prom + 18 exones) Incorporando dCTP con biotina Fragmentación / marcar (estreptavidinaCy3) Sondas: Oligos 19-27 bases Porta Hibridación Tejedor D. et al. Clin Chem 2005 Visualización MUTACIÓN c.884del T (p.V395fsX369)
  72. 72. Caso 5 B100 B100 B100 LDL 3 1 4 5 - Oxidación B* 0 10 2 Sintesis rLDL Receptor Scavenger LDLox. MACROFAGO
  73. 73. Caso 5 B100 B100 B100 LDL - - Oxidación B* 0 10 Sintesis rLDL Receptor Scavenger LDLox. MACROFAGO
  74. 74. MODO de TRANSMISIÓN Autosómica dominante PREVALENCIA Población general (0,2%). IAM < 60 a. (3-6%) RIESGO ATEROGÉNICO Muy elevado SIGNOS CLÍNICOS Hipercolesterolemia familiar monogénica Puede detectarse hipercolesterolemia en sangre de cordón umbilical. Arco corneal, xantomas tendinosos en tercera década. Enfermedad coronaria en cuarta década. En homocigotos manifestaciones mucho más precoces. APARIENCIA DEL PLASMA Transparente Hip erco lest er o lemia Fam iliar Mo nog énica B100 B1 00 B1 00 FH LDL - Oxidación * 1 B 00 Si nt esi s Rl dl Recept or Scavenger LIPOPROTEÍNAS ALTERADAS Importante aumento de LDL DEFECTO BIOQUÍMICO Alteración de receptores de LDL TRATAMIENTO LDLox. MACROFAGO Restricción de grasas y colesterol. En heterocigotos tratamiento con estatinas solas o en combinación (fundamentalmente con resinas de intercambio iónico). En homocigotos puede ser aconsejable la plasmaféresis
  75. 75. Diagnostico de FH. Comparación del coste-efectividad total de las estrategias clínicas y genéticas para la detección de pacientes con FH. Coste por Año de vida ganado (Clinica) Coste por Año de vida ganado (Genética) Universal (16a) 550.000- 2.960.000 Universal 2.605.000 16.612.000 Oportunistica (AP) 2.260.000 14.000.000 Oportunistica (IAM) 1.860.000 4.220.000 Análisis de Familiares 620.000- 660.000* Estrategia 1.000.000 Coste convertido en ptas. *,Probando con mutación conocida
  76. 76. Grafico 33 . Hiperlipemias primarias Colesterol T <250 Triglicéridos < 200 cHDL? <35 cLDL? 35-64 cLDL? > 64 >185 85-185 < 85 >185 85-185 < 85 HCP NORMAL A poB HCP Hipoalfa A po B Hiperalfa Concentraciones e n m g /d l Posible Hipo(a) betalipoproteinemia
  77. 77. Grafico 34 . Hiperlipemias primarias Colesterol T <250 Triglicéridos > 200 Concentraciones en mg/dl Quilomicrones ? Si cVLDL (UC) ? No cLDL (UC) ? < 185 > 185 > 40 < 40 Fenotipo V Hipertrigliceriemia familiar Fenotipo I HLP Mixta Hiperquilomicronemia HFC
  78. 78. Hiperlipemias primarias Colesterol T >250 Triglicéridos < 200 Concentraciones en mg/dl cHDL ? < 65 cVLDL (UC) ? > 65 cLDL (UC) ? < 185 Hiperalfa < 40 > 185 Fenotipo IIa Est. Familiar HCP FH Si cVLDL/TG <0,28 Fenotipo IIa > 40 Si cVLDL/TG >0,28 HFC Disbetalipoproteinemia
  79. 79. Hiperlipemias primarias Colesterol T >250 Triglicéridos > 200 Concentraciones en mg/dl Quilomicrones ? No cLDL (UC) ? Si cVLDL (UC) ? > 40 < 185 > 185 Si cVLDL/TG <0,28 Si cVLDL/TG <0,28 Si cVLDL/TG >0,28 HFC HTG < 40 HFC Disbeta Fenotipo V HLP Mixta Si cVLDL/TG >0,28 Fenotipo I Disbeta Hiperquilomicronemia
  80. 80. Hiperlipemias primarias Diagnóstico de las dislipemias Determinación de colesterol total, triglicéridos y cHDL Detección de quilomicrones Si TGL < 200, se puede estimar cLDL (F. Friedewald) Separación de quilomicrones (si presentes) Separación de VLDL por UC. Determinación de cLDL Cálculo del cociente cVLDL/TGL totales. Debe ser inferior a 0,28

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