Las mutaciones son cambios aleatorios o provocados en el material genético que pueden ser neutras, perjudiciales o beneficiosas. Existen mutaciones génicas que afectan genes individuales, mutaciones cromosómicas que afectan cromosomas enteros, y mutaciones genómicas que alteran el número total de cromosomas. Las mutaciones pueden ser espontáneas o inducidas por agentes mutagénicos como la radiación o sustancias químicas.

2. TIPOS DE MUTACIONES SEGÚN LAS CÉLULAS AFECTADAS SEGÚN LA EXTENSIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO AFECTADO GERMINALES SOMÁTICAS GÉNICAS CROMOSÓMICAS GENÓMICAS Afectan a gametos o células madre. Se transmiten a la descendencia. Sobre ellas actúa la selección natural. Afectan a células somáticas y sus descendientes. Afectan al individuo. No son heredables. No juegan papel en la evolución. Afectan a la disposición de genes en el cromosoma. Provocan cambios en la secuencia de nucleótidos de un gen. Alteran el número de cromosomas típico de la especie. SEGÚN SU ORIGEN AL AZAR PROVOCADAS POR AGENTES MUTAGÉNICOS SEGÚN SU EFECTO NEUTRAS PERJUDICIALES BENEFICIOSAS

3. TIPOS DE MUTACIONES POR SU EFECTO Nocivas , la mayoría, pues un cambio al azar de cualquier información siempre lleva a una información "sin sentido" o defectuosa para el individuo que la tiene. Neutras, sin efecto. Beneficiosas para el individuo y para la especie si se transmite a su descendencia (las menos).

7. MUTACIONES GENICAS CROMOSÓMICAS (aberraciones cromosómicas) GENÓMICAS SUSTITUCION BASES ADICION BASES DELECCIÓN BASES DELECCIÓN CROMOSOMICA DUPLICACIÓN CROMOSÓMICA INVERSIÓN CROMOSÓMICA TRANSLOCACIÓN CROMOSÓMICA EUPLOIDÍA ANEUPLOIDÍA TRIPLOIDÍA TRETRAPLOIDÍA POLIPLOIDÍA NULISÓMICA MONOSÓMICA TRISÓMICO POR SU EXTENSIÓN

8. Mutaciones génicas TIPO DE MUTACIÓN C O N S E C U E N C I A S SIN MUTACIÓN TRANSICIÓN TRANSVERSIÓN INSERCIÓN DELECIÓN ADN GAT GGT CGT CAG ACG TCT TGT ARNm CUA CCA GCA GUC UGC AGA ACA ADN GAT GGT CGT C G G ACG TCT TGT ARNm CUA CCA GCA GCC UGC AGA ACA ADN GAT GGT CGT C C G ACG TCT TGT ARNm CUA CCA GCA GGC UGC AGA ACA ADN GAT GGT CGT T CA GAC GTC TTG T ARNm CUA CCA GCA AGU CUG CAG AAC A ARNm CUA CCA GCA GUC UGA GAA CA ADN GAT GGT CGT CAG AC T CTT GT Proteína Leu Pro Ala Val Cys Arg Thr Símil lingüístico dos por dos son más que uno Proteína Leu Pro Ala Ala Cys Arg Thr Símil lingüístico dos por dos sen más que uno Proteína Leu Pro Ala Gly Cys Arg Thr Símil lingüístico dos por dos sin más que uno Proteína Leu Pro Ala Ser Leu Gln Asn Símil lingüístico dos por dos sso nmá squ eun o Proteína Leu Pro Ala Val Stop Símil lingüístico dos por dos son

9. MUTACIONES GÉNICAS. Las que afectan a un gen y que determina la síntesis de determinada proteína con un cambio en sus aminoácidos. No son visibles a nivel cromosómico y se producen normalmente por errores en el emparejamiento de bases durante la duplicación del DNA ya sea al azar ( mutaciones espontáneas) , las menos, o por agentes mutagénicos , las más. En las espontáneas se producen al azar tautomerizaciones de las bases nitrogenadas que pueden cambiar sus radicales y emparejarse durante la duplicación del DNA una base con otra distinta a la habitual: Guanina Timina,radical -OH Timina,radical -C=O Adenina Citosina,radical =NH Citosina,radical-NH2 Timina Guanina,radical -OH Guanina,radical -C=O Citosina Adenina,radical =NH Adenina,radical -NH2 Emparejam. anormal BASE TAUTÓMERA BASE NORMAL

10. Produce adicción o delección de bases al intercalarse entre dos bases. Naranja de acridina Añaden grupos etilo a bases que emparejan así con otras Etilmetanosulfonato Añade grupos OH a las bases que emparejan así con otras Hidroxilamina Transforma la A y C en otras bases. Acido nitroso 2 Amino purina (base análoga DNA) Su forma tautómera empareja con G en vez de A 5 Bromo-U (base análoga DNA) EFECTO AGENTES QUÍMICOS MUTAGÉNICOS

11. MUTACIÓN GÉNICA POR DELECCIÓN DE UNA BASE NORMAL

13. NORMAL MUTACIÓN POR SUSTITUCIÓN DE BASES

14. NORMAL MUTACIÓN POR SUSTITUCIÓN DE BASES Y TRIPLETE STOP

15. NORMAL MUTACIÓN POR ADICIÓN DE BASES

17. ALBINISMO

18. ALCAPTONURIA (manchas en los ojos, artrítis, orina negra al contacto con el aire... )

19. Efecto de la radiación UVA sobre el DNA (ausencia de enzima corrector en Xeroderma pigmentosum)

20. Xeroderma pigmentosum

21. Xeroderma pigmentosum

22. TALASEMIA MENOR : glóbulos rojos elipsoidales (mutación génica por sustitución de un aminoácido en la hemoglobina)

23. ANEMIA FALCIFORME: Glutámico sustituido por valina en posición 6 de las cadenas beta de la hemoglobina

24. ANEMIA FALCIFORME

25. Tipos de mutaciones cromosómicas DEFICIENCIAS O DELECCIONES DUPLICACIONES O REPETICIONES TRANSLOCACIONES INVERSIONES A A B B C C D D E E F G G H H F 1 1 2 2 3 4 3 4 Consisten en la pérdida de un segmento cromosómico de un cromosoma, y por tanto de los genes en él contenidos. Aparece un segmento cromosómico más de una vez, en el mismo cromosoma o en otro. Es el cambio de localización de un segmento cromosómico. Puede ser recíproca , con intercambio entre dos cromosomas no homólogos, o no recíproca o transposición , cuando no se produce intercambio. Segmentos cromosómicos que giran 180 o , y su secuencia génica queda invertida con respecto a la del resto del cromosoma. A B C D E F G H A B F E D C G H A B C E D G H F Entrecruzamiento Se pierde Rotura

26. DELECCIÓN CROMOSÓMICA Ej. Síndrome del “maullido del gato” por delección en el cromosoma 5

27. DELECCIONES EN EL CROMOSOMA Y . Algunas afectan a los brazos largos que afectan a la región AZF (Azoospermic Factor). Afectan al 11% de varones 46,XY con una azoospermia no obstructiva : desde una completa ausencia de células germinales (Síndrome de Sertoli) hasta la formación de espermatidas maduras.

28. “ CROMOSOMA X FRÁGIL”: DELECCIÓN DEL CROMOSOMA X Varones: Retraso mental variable, hiperactividad en la infancia y autismo. Retraso en el lenguaje, habla reiterativa y voz bronca. Orejas grandes. Cara alargada con mandíbula ancha y hacia adelante. Macrocefalia. Articulaciones hiperextensibles. Prolapso mitral, dilatación aórtica. Macroorquidismo. Epilepsia. Hereditario. Mujeres: Retraso mental leve o inapreciable. Falta de habilidades sociales. Problemas de aprendizaje y conducta. Alteraciones psicopatológicas: depresión, ansiedad, dependencias. Menopausia precoz. Hereditario.

29. Cromosoma X normal y frágil. Dominante en hombres, al poseer un sólo X. Menor manifestación en mujeres .1/500 varones y 1/2.500 mujeres

30. ABERRACIÓN CROMOSÓMICA (DELECCIÓN)

31. ASA DE DELECCIÓN EN HETEROCIGÓTICO

32. INVERSION CROMOSÓMICA

33. CONSECUENCIADE LAS INVERSIONES CROMOSÓMICAS

34. INVERSIÓN CROMOSÓMICA

36. TRANSLOCACIONES CROMOSÓMICA

37. TRANSLOCACIÓN BALANCEADA

38. TRANSLOCACIÓN DESBALANCEADA

39. TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA EN MEIOSIS

40. CONCEPTO DE TRANSLOCACION CROMOSÓMICA

42. Consecuencias de las mutaciones cromosómicas: Síndrome de Down familiar Individuo normal Portador de la translocación 14/21 Normal Monosómico (letal) Trisomía del 21 (Down) Portador de la translocación 21 14

43. SINDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIÓN 21-14

44. ORIGEN DE LAS DUPLICACIONES CROMOSÓMICAS POR SOBRECRUZAMIENTOS A DISTINTA ALTURA ENTRE HOMÓLOGOS

45. DUPLICACIONES CROMOSÓMICAS

46. Mutaciones genómicas MONOPLOIDÍA ALOPOLIPLOIDÍA POLIPLOIDÍA EUPLOIDÍAS SÍNDROME TRIPLO X MONOSOMÍAS SÍNDROME DE DOWN ANEUPLOIDÍAS TRISOMÍAS Afectan al número normal de dotaciones cromosómicas Afectan al número de alguno de los cromosomas Incorporan un juego de otra especie TRIPOLIDES (3n) TETRAPLOIDES (4n) POLIPLOIDES (Xn) Existe un solo cromosoma de cada par (n). Contienen más de un juego completo de cromosomas. Carecen de un cromosoma de una pareja de homólogos SÍNDROME DE TURNER Poseen un cromosoma de más En autosomas CARIOTIPO XYY SÍNDROME DE KLINEFELTER En cromosomas sexuales

47. TRISOMIA S. DE DOWN 2N=46+1 (GRUPO 21)

48. Trisomías en los cromosomas sexuales Óvulo con dos cromosomas X XYY XXX XXY Hombre (Trisomía XYY) Superhembra (Síndrome triplo X) Hombre (Síndrome de Klinefelter) Espermatozoide con dos cromosomas Y Óvulo normal Espermatozoides normales

50. Fig. 5 Huellas palmares comparativas entre un individuo normal y otro con síndrome de Down.(Fuente: Turpin,R.; lejeune,J. 1965. Les chromosomes humaines. Gauthier-Villars)

51. Fig. 1 Niña de raza mongola con síndrome de Down. Su facies se distingue de la de un niño normal de la misma raza. (Fuente: McKusix,V.A. 1961. Medical genetics. Pergamon Press)

52. ORIGEN DEL SINDROME DE DOWN 2N=46+1

53. SINDROME KLINEFELTER XXY Los varones que padecen este síndrome tienen la constitución cromosómica XXY. Aparece con una frecuencia de l/ 700 niños nacidos y parece que aumenta la probabilidad con la edad de los padres. Son estériles porque no tienen esper-matogénesis. Se estima que un 25 por 100 de los varones Klinefelter presentan retraso mental (muchas veces por la falta de atención que han tenido) . También pueden darse constituciones cromosómicas XXXY o XXXXY.

54. CARIOTIPO TURNER XO

55. CARIOTIPO XYY Los individuos afectados son generalmente muy altos y delgados. La mayoría presenta un acné severo durante la adolescencia. Pueden asociar también problemas antisociales o del comportamiento o tener una inteligencia inferior a la media.

56. Síndrome XYY. Este síndrome se ha observado con una frecuencia de 1/1.000 (Chieri y col. 1972 ) dentro de la población general Argentina. En estadísticas mundiales las cifras son semejantes 1 a 4 /1.000 en recién nacidos y 0.84/1.000 en hombres infertiles. El fenotipo de estos individuos presentan la característica casi constante de talla alta. Un 1 a un 2% de ellos exhiben conductas agresivas con tendencia a la criminalidad. El espermograma revela generalmente una azoospermia o una severa oligoospermia si bien hay casos descritos de fertilidad.

57. TIPOS DE MUT. GENÓMICAS ANEUPLOIDES