BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO

O Envelhecimento

O que é envelhecimento?

Conceito Simplista

“ é o processo pelo qual o jovem se transforma em idoso”

O que é envelhecimento?

Conceito Biológico

“ fenômenos que levam à redução da capacidade de adaptação a sobrecargas

funcionais”

Homeostenose

Mais sobre nomenclatura?

senescência = envelhecimento normal

senilidade = envelhecimento patógico

Homeostenose: Declínio estimado em algumas funções % aos 60 % aos 80 V. De condução nervosa 96 88 Gasto metabólico basal 96 84 Índice cardíaco 82 70 Função renal 96 61 Capacidade pulmonar 80 58

Quem é idoso ?

Conceito Cronológico:

60 ou mais (países em desenvolvimento)

65 ou mais (países desenvolvidos)

muito idosos (very old): 80 e 85 ou mais

SISTEMA CARDIOVASCULAR

O ENVELHECIMENTO DOS VASOS

Túnica íntima

alterações das céls. endoteliais;

aumenta espessura da membrana basal;

invasão por céls. musculares e macrófagos;

aumenta síntese de matriz extracelular.

Túnica média

elastina substituída por colágeno;

diminui elasticidade do vaso;

acúmulo intra e extracelular de lipídeos;

calcificação.

Túnica adventícia

diminui tecido elástico;

deposição de tecido adiposo.

O ENVELHECIMENTO DO CORAÇÃO

Tecido de condução: perda gradual de fibras marca-passo + deposição de tec. Fibroso e gorduroso

Valvas tornam-se mais rígidas

Miocárdio: deposição de lipofuscina e colágeno, espessamento da parede ventricular esquerda

Esqueleto fibroso: calcificação

Envelhecimento e Sistema cardiovascular

Diminuição da elasticidade parietal dos vasos- elevam-se os níveis sistólicos da pressão arterial,da impedância aórtica e da pós carga.

Aumento da rigidez ventricular e diminuição da complacência ventricular.

Alterações autonômicas- aumenta os níveis plasmáticos de adrenalina e noradrenalina

Modificações funcionais do envelhecimento

Aumento da pressão sistólica

Aumento do tempo de relaxamento do VE

Aumento da importância do mecanismo de Frank-Starling

Diminuição do volume diastólico inicial do VE

Aumento da importância da contração atrial

ENVELHECIMENTO DO SN

Morte dos neuronios com o envelhecimento (50K/dia)

neuronios não fazem mitose

perda neuronal não é reposta

redução gradual do tecido nervoso

Senescencia do SN

outras alterações

Axonios delgados

diminuição da mielina

redução do citoesqueleto

Senescencia do SN

perda de 25% de massa cerebelar

Perda de neuronios + perda de mielina = Diminuição da massa cerebral

Diminuição não é uniforme

Diminuição lenta do tamanho do cerebro aos 30 e acelerada após os 60 anos

dilatação dos ventriculos, giros cerebrais se tornam menores, sulcos se alargam

O que costuma ter grande declinio?

Senescencia do SN

tempo de resposta

nivel de alerta (tempo de reação cerebral )

O que declina mais lentamente?

ablilidade verbal

memória

Com o envelhecimento alguns neuronios brotam novos axonios e estabelecem novas sinapses.

novas sinapses = rede neural aumenta em conexões

Aprendizagem requer desenvolvimento de novas sinapses

Senescencia do SN

Existe,todavia um declinio idade relacionado da inteligencia

Acredita-se relacionado a perda neural

O idoso tem 25% do declinio da capacidade verbal

variablilidade individual

Memória é afetada pelo envelhecimento

memória de longo prazo preservada

cerebro ativo retem melhor a memória

Senescencia do SN

aumento da condução do impulso nervoso

diminuição da liberação de NT

redução dos receptores pós sinápticos

redução dos dendritos e espiculas dendriticas

diminuição da substancia de Nissl (ribossomes)

No hipocampus:

Senescencia do SN

fusos neurofibrilares

placas senis

alterações neurais intracelulares

alterações da neuroglia

Alterações na atividade simpatica

Aumento de noradrenalina

Diminuição da metabolização de noradrenalina

diminuição da sensibilidade dos receptores

Senescencia do SN

Alterações da atividade parassimpatica

Alterações dos neuronios piramidais do cortéx cerebral

Na senescencia a perda dos neuronios ocorre principalmente nas areas:

Locus ceruleus (neuronios adrenérgicos)

Substancia nigra (neuronios dopaminergicos)

Nucleo basal de Meynert (neuronios cholinergicos )

Hipocampo (neuronios colinergico)

ACUMULO DE LIPOFUSCINA

C A & B: fusos neurofibrilares C: placas senis

Massa cerebral diminuída

Alterações no sistema colinérgico, catecolaminérgico e serotonérgico córtex Núcleo caudado

Redução da atividade motora(reflexos posturais)

Queda da sensibilidade de barorreceptores e quimioceptores(alteração da pressão arterial)

Neuronios morrem com o envelhecimento

Velocidade de condução diminui coma idade

Existe um retardo na tranmissão sinaptica

Ha muitas alterações intracelulares

Relembrando

SONO

ESTÁGIOS DO SONO NORMAL

Muitos distúrbios do sono são subdiagnosticados e subtratados nos idosos

Durante o sono normal, um indivíduo passa por 4 estágios NREM (movimentos oculares não rápidos) e atinge o estágio REM (movimentos oculares rápidos). O ciclo dura aproximadamente 90 minutos

O ciclo repetindo-se 4 a 5 vezes durante o sono noturno (8-9 horas)

As fases do sono não-REM são fisiologicamente controladas pelo Sistema Nervoso autônomo parassimpático e são divididas em quatro estágios:

I – sono leve

II – maior relaxamento/sono leve

III

IV

profundo ou delta

Sono REM: segue o NREM, corresponde a 20% do sono total e está associado aos sonhos , alterações de PA, FR, batimentos cardíacos, ocorre relaxamento do tônus muscular ( Registro no EEG semelhante ao estado de vigília )

SONO NOS ADULTOS

Duração de 8 a 8 1/2 horas restaurador

Estágio I

transição acordado/dormindo – 5 a 10% total (sono)

Estágio II

40 a 50% tempo total dormindo

Estágios III e IV

20% do tempo dormindo

Sono REM

20 – 25% do total sono

SONO NOS IDOSOS

Estágio III e IV

diminuem em 10 a 15%

> 5% do Estágio II

A latência para cair no sono e o número de despertares e duração maiores

(duração do sono = 6 horas)

A fragmentação do sono resulta do maior número de despertares noturnos e pode ser exacerbada pelo número crescente de patologias clínicas nos idosos

SISTEMA RESPIRATÓRIO

Logo após o nascimento... formação acelerada de alvéolos e capilares

Lentificação em torno dos oito anos de idade... o crescimento ocorrerá por aumento de volume

Modificações nos pulmões Diminuição do tamanho das vias aéreas

Estreitamento de bronquíolos Aumento de ductos alveolares Achatamento dos sacos alveolares

Alterações nas articulações costovertebrais

Músculos Respiratórios Substituição do tecido muscular por tecido gorduroso

Maior participação do diafragma e dos músculos abdominais... Menor participação dos músculos torácicos

O volume de ar inspirado contido no espaço morto aumenta de 1/3 para ½ do volume corrente. O fechamento prematuro das pequenas vias aéreas ocasiona uma desproporção na relação ventilação/perfusão. complacência torácica força dos músculos respiratórios complacência pulmonar redução da capacidade vital

O mecanismo de clareamento encontra-se reduzido... Atrofia do epitélio colunar ciliado Atrofia das glândulas da mucosa brônquica

 rigidez traquéia e brônquios

 elasticidade e contratilidade dos bronquíolos

 número e motilidade dos cílios

 camada de muco e o número de glândulas secretoras

Alargamento das paredes alveolares  superfície respiratória e interface alvéolo-capilar

SISTEMA RESPIRATÓRIO

Enrijecimento da caixa torácica

Redução das forças musculares que promovem expansão.

Maior colabamento das vias aéreas

Com envelhecimento o diafragma enfraquece até 25%.

Complacência Pulmonar

Pressão parcial de oxigênio no plasma

Declínio linear da pressão PaO2 numa taxa de aproximadamente 0,3%/ano.

PaO2 = 109 - (0.43 × idade)

PaO2 permanece estável em 83 mmHg a partir dos 75 anos. (ocorre em paralelo com a redução da força elástica e o aumento fisiológico do espaço morto).

TUBO DIGESTIVO GLÂNDULAS ANEXAS

ENVELHECIMENTO DO SISTEMA DIGESTÓRIO

Alterações estruturais

Alterações da motilidade

Alterações da função secretória

Dentes

alteração em sua cor , ficando mais escuros;

desgaste por atrição, abrasão ou erosão de causa multifatorial

redução da câmara coronária, devido à contínua deposição de dentina nas paredes internas (dentina esclerosada), o que reduz a permeabilidade e, conseqüentemente, a sensibilidade dentinária

Lingua

alterações na sua estrutura superficial em conseqüência da perda ou da atrofia das papilas , tornando-se lisa e plana.

Essas alterações provocam diminuição no sentido do paladar , com a conseqüente perda do apetite.

Glândulas salivares

há evidências de redução do volume e da concentração de alguns constituintes salivares

Isso conduz a uma série de outras alterações na cavidade bucal, como: perda da textura superficial da mucosa oral; secura nos lábios; queilite angular e dificuldade no processo de mastigação do bolo alimentar

ESÔFAGO

“ Presbiesôfago”

Trabalhos pioneiros de Soergel e cols, 1964

Aumento da frequência de contrações terciárias

Presença de aperistalse

Distúrbios funcionais do esfincter inferior do esôfago

Contrações não propulsivas em 45% das deglutições

Administrar remédios VO com mais líquidos e em posição ortostática

Alterações da motilidade são frequentes e raramente associados a sintomas idoso com disfagia deve ser exaustivamente investigado para patologia e nunca atribuídas somente a alterações da motilidade relacionada ao envelhecimento

CONSEQUENCIAS

Alterações estruturais

Declínio na secreção ácida

Esvaziamento gástrico retardado

ESTÔMAGO

Alterações tem baixa expressão clínica

aumento do tempo de esvaziamento gástrico, principalmente para líquidos

Secreção ácida ( gastrite atrófica?)

Secreção de pepsina

independente da presença de infecção pelo H. Pylori, gastrite atrófica ou tabagismo

Fator intrínseco

produção reduzida

Absorção de Fe pode ser pela hipocloridria. Não atribuir anemia as alterações fisiológicas do estômago

Aumento da colonização pelo H Pylori (75%). Significado clínico ?

da capacidade de regeneração da mucosa

ESTÔMAGO

FÍGADO

Sofre importantes alterações estruturais :

Redução do peso em 30 a 40% da segunda a nona década de vida;

Os hepatócitos aumentam de tamanho

Há deposição de lipofuscina, cor acastanhada

Redução do fluxo sanguíneo hepático

Função secretora

redução da secreção de albumina em até 20%

Redução da secreção de colesterol

Redução da quantidade de ácidos biliares

FÍGADO

Metabolismo de medicamentos :

Duas fases distintas:

fase I consiste na ação de enzimas monoxigenase microssomais (incluindo o sistema citocromo

P-450 ) que promovem a oxidação , redução ou hidrólise da medicação original, convertendo-a em metabólitos mais polares. Redução de 5 a 30% (o sistema citocromo P450 se mantém pouco alterado)

Fase II se caracteriza por reações sintéticas ou de conjugação , que acoplam a medicação . Mostram menor alteração com o envelhecimento

FÍGADO

Testes de Função Hepática e de Lesão Hepatocelular:

Função hepática:

Dosagem de bilirrubinas, albumina, fatores de coagulação

Presença de lesão hepatocelular:

transaminases

Presença de lesões canaliculares:

Fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase

Alterações desses testes e enzimas devem ser considerados, até prova em contrário, sinais de doença subjacente, que precisa ser investigada

PÂNCREAS

Sofre importantes alterações estruturais :

Redução do peso ;

Alterações histológicas que incluem dilatação do ducto principal , proliferação de epitélio ductal e formação de cistos. Há fibrose e lipoatrofia focal .

Alterações funcionais

redução da capacidade de secreção de lipase e de bicarbonato

INTESTINO DELGADO

Alterações estruturais :

Relativa Redução da superfície mucosa, redução das vilosidades intestinais e redução do fluxo esplâncnico entre 40-50%;

Tempo de transito normal

Alterações da motilidade podem ter importante significado clínico, permitindo a hiperproliferação bacteriana

INTESTINO DELGADO

Função absortiva :

Pouco alterada para a maioria dos nutrientes, incluindo açucares e proteinas

Alguns estudos mostram que a absorção de nutrientes específicos pode estar reduzida com o envelhecimento, incluindo ácido fólico, vit B12, cálcio, cobre, zinco, ácidos graxos e colesterol.

COLON

Ocorrem tres fatores evidentemente relacionados a idade:

Aumento da prevalência de constipação;

Aumento da incidência de neoplasias ;

Aumento da prevalência de doença diverticular

RETO E ÂNUS

Incontinência fecal:

Alterações da musculatura do esfincter exterior, com espessamento e alterações estrutur ais do tecido colágeno e redução da força muscular

Alterações da elasticidade retal e da sensibilidade a sua distenção

ENVELHECIMENTO DO SISTEMA IMUNE

na meia idade tem 15% do tamanho original

REGRESSÃO DO TIMO

na proporção de células T de memória em relação às virgens potencial de reatividade a novos antígenos LINFÓCITOS T

Declínio acentuado da função imune celular e humoral

Níveis mais altos de citocinas pró-inflamatórias: TNFalfa e Interleucina 6

Estado pró-coagulante é mais acentuado

IMUNOSENESCÊNCIA

ENVELHECIMENTO OSTEOMUSCULAR

Com o envelhecimento:

Degeneração óssea Formação óssea osteoclasto OSTEOPENIA

OSSO COMPACTO Após os 50 anos perde-se osso cortical Canal de Harvers lacuna Antes dos 50 anos perde-se osso trabecular

CONSEQÜÊNCIAS DO ENVELHECIMENTO

Perda de massa óssea

Maior risco de fraturas

Alterações na postura e no caminhar

OSSOS

Densidade óssea progressivamente reduz desde os 50 anos em ambos os sexos

Mais rapidamente na mulher (alterações hormonais)

Unidade multicelular básica = osteoblastos e osteoblastos

Até os 35 anos = formação ( Pico de massa óssea )

Após os 35 anos = reabsorção

OSSOS

Redução da formação de osteoblastos

Aumenta a formação de adípócitos na M.O.

Reduz a taxa de formação do osso

Reduz a DMO (densidade mineral óssea)

Até os 50 anos = osso trabecular

Após os 50 anos = osso cortical

CONDRÓCITOS a atividade sintética a função reparadora

Matriz extracelular:

Proteoglicanas

Colágeno

água

MUDANÇAS NA COMPOSIÇÃO DA MATRIZ E NA CARTILAGEM

redução de colágenos com ligações transversais

prejuízo da integridade dos proteoglicanos

alterações estruturais da lâmina superficial

Matriz extracelular condrócito Cartilagem

CARTILAGEM ARTICULAR

Condrócitos secretam a cartilagem

Formada por uma matriz de colágeno tipo II + proteoglicanos

Proteoglicanos :

são complexos de proteínas-mucopolissacarídeos COM rápido ritmo metabólico

Função : suportar cargas

Agregam-se glucosaminoglicanos ( condroitina )

CARTILAGEM ARTICULAR

Muda a composição da cartilagem

Condrócitos : Menor capacidade de regenerar e de formar tecido novo

Reduz a função reparadora do condrócito

A rede colágena torna-se mais rígida

Aumenta os danos causados por doenças

SISTEMA MUSCULAR

SARCOPENIA

A massa muscular diminui

As fibras musculares diminuem em 20%

Há redução das unidades motoras

MÚSCULO ESQUELÉTICO

DIMINUIÇÃO lenta e progressiva da massa muscular = SARCOPENIA

Substituição por gordura e colágeno

Atrofia muscular ‘as custas de uma perda gradativa e seletiva de fibras esqueléticas (maior em fibras tipo II )

Média de 60 % destas fibras tipo II em adultos = reduz para 30 % aos 80 anos

EVENTO DIRETAMENTE RELACIONADO A DIMINUIÇÃO DE FORÇA MUSCULAR

Reduz a área de secção transversal do músculo

Exerce função mas com lentidão

Contração mais duradoura

Relaxamento lento

Aumento da fatigabilidade

Maior dificuldade para levantar-se (cintura pélvica e extensores do quadril)

Redução da força da mão e do tríceps (dificulta o uso de bengalas)

SISTEMA RENAL

Redução do número de néfrons e da quantidade total de tecido renal.

Os vasos sanguíneos podem endurecer

Bexiga menos elástica com o envelhecimento

MUDANÇAS ANATÔMICAS RENAIS

Histologicamente, a lesão característica do rim senil é a esclerose glomerular

O peso e o volume renal diminuem em 20 a 30% entre as idades de 30 a 90 anos

O número de glomérulos diminui em 30 a 50%

O mesângio mostra graus variados de expansão, bem como fibrose intersticial

Os túbulos se mostram diminuídos em número, volume e extensão

Glomeruloesclerose Substituição da arquitetura normal por matriz e aderência a cápsula de Bowman

MUDANÇAS ANATÔMICAS RENAIS

Atrofia tubular focal , fibrose intersticial e inflamação crônica são achados freqüentes

As arteríolas desenvolvem espessamento da íntima , duplicação da lâmina elástica interna, hialinização com graus variados de estenose do lúmen

MUDANÇAS FISIOLÓGICAS RENAIS

O fluxo plasmático renal diminui para aproximadamente 300ml/min

Declínio da taxa de filtração glomerular, sendo esperada uma depuração de 50ml/min na maioria dos indivíduos com 90 anos de idade

Progressiva diminuição da taxa de reabsorção tubular de glicose

Aumento na excreção urinária de enzimas, como gama glutamil transpeptidase, enzima conversora de angiotensina, sem relação com proteinúria, sugerindo, assim, a existência de dano tubular independente de lesão glomerular

Diminuição da depuração de água livre

MUDANÇAS FISIOLÓGICAS RENAIS

A atividade plasmática da renina está diminuída em 30 a 50% nos indivíduos idosos, havendo uma redução similar nos níveis plasmático da aldosterona

Prejuízo de vasopressina e na responsividade das células do ducto coletor para o efeito hidro-osmótico

Restauração mais lenta do equilíbrio ácido-básico , que pode ser inaparente em condições basais, mas que podem ser notado em situações que produzam acidose metabólica como obstrução do trato urinário

ENVELHECIMENTO DA PELE

- Achatamento das papilas dérmicas -Reduzida proliferação basal dos queratinocitos -Perda de aproximadamente 20 % da espessura da derme

O colágeno fica mais estável com a idade. O que causa um aumento na rigidez e na perda de elasticidade do tecido conjuntivo

O foto-envelhecimento é caracterizado por rugas, amarelamento, aspereza, atrofia, pintas pigmentadas , máculas amarronzadas e vasodilatação

A epiderme com a velhice torna-se seca, flácida e muito fina como decréscimo do tamanho do queratinócito Os melanócitos declinam numa taxa de 10 % por década.

REPERCUSSÕES CLÍNICAS DO ENVELHECIMENTO FISIOLÓGICO