Fisiologia uterina

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  • 1. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Antes del parto aparecen “Lagunas de contacto” (gap juntions). – Promueven su aparicion • Estrogenos • Prostaglandinas – Inhiben su aparicion • Tocoliticos • Progesterona
  • 2. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Diferencias entre musculo liso y esqueletico: – Musculo uterino con respuesta mas lenta – Mayor capacidad de contraccion del musculo uterino – El utero puede adaptarse a la forma del feto, por la disposicion desordenada de la fibra – Principal proteina contracctil en musculo uterino: MIOSINA
  • 3. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Miosina – Dos cadenas pesadas – Dos cadenas ligeras • ATP-asa hidroliza ATP para obtener energia • Se fosforila para actuar con la actina para la contraccion • “Cinasa de la cadena ligera de la miosina” se encarga de la fosforilacion. – Se activa por la union del calcio y la calmodulina
  • 4. MOLECULA DE MIOSINA CADENA PESADA CADENA LIGERA LUGAR DE UNION CON LA ACTINA ATP PORCION HELICOIDAL ATP-asa AMP + P + ENERGIA ATP-asa PORCION CEFALICA
  • 5. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Contraccion: – Calcio-Calmodulina activa a la cinasa de la cadena ligera de la miosina = fosforila a la cadena ligera de la miosina = actinomiosina. – Se obtiene energia por conversion del ATP a AMP liberando fosforo. – ATP se obtiene del metabolismo de la glucosa
  • 6. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Relajacion: – “Fosfatasa de la cadena ligera de miosina” = Libera el fosforo de la cadena ligera de miosina. – Por lo tanto la actina no reconoce a la cadena ligera de miosina.
  • 7. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Cinasa de la cadena ligera de miosina: – Concentracion de Ca++ del orden 10-6. – Presencia de calmodulina. – Proteincinasa dependiente de cAMP. • Fosforila a la cinasa de la cadena ligera de miosina inhibiendo su accion.
  • 8. REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA • Calcio vital para formar complejo Ca- Calmodulina. – Activa a la cinasa de la cadena ligera de miosina. • La [Ca] depende de los depositos IC (Sarcoplasma) y del Ca EC por canales de Ca (Bomba). • Cuando se fosforila la Cinasa de la cadena ligera de miosina por el cAMP y la proteincinasa dependiente de cAMP, esta se inhibe
  • 9. REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA • Niveles elevados de cAMP inhibiran la contraccion uterina. – La [cAMP] depende de dos enzimas: • Adenilatociclasa (Sintesis) • Fosfodiesterasa (Destruccion) – Otro mecanismo de accion del cAMP es aumentar la captacion del Ca por el sarcoplasma disminuyendolo.
  • 10. CONTRACCION RELAJACION ADENILCICLASA Ca++ CALMODULINA cAMP FOSFODIESTERASA PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP Ca + CALMODULINA CINASA DE LA CADENA P CINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA LIGERA DE MIOSINA INACTIVA FOSFORILADA INCAPAZ DE FOSFORILAR A LA CADENA LIGERA DE CINASA DE LA CADENA MIOSINA LIGERA DE LA MIOSINA ACTIVADA P ACTINA ACTINA + + MIOSINA MIOSINA - P ACTINOMIOSINA - P ACTINOMIOSINA - P FOSFATASA DE LA CADENA LIGERA DE MIOSINA P ACTINA MIOSINA P
  • 11. MEDICAMENTOS • Papaverina y teofilina inhiben a la fosfodiesterasa. • Adrenergicos liberan Ca del sarcoplasma. • Prostaglandinas aumentan la permeabilidad de los canales de Ca. • Oxitocina y vasopresina promueven el transporte de membrana del Ca. • Relaxina y VIP promueve aumento del cAMP. • Estrogenos Proteinas contractiles y acumulacion de K. • Progesterona disminucion del K y por lo tanto disminuye la fosfoliracion de la CLM.
  • 12. RETICULO SARCOPLASMICO BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca++ NORADRENALINA Ca++ ADRENERGICOS a PROSTAGLANDINAS OXITOCINA PROSTAGLANDINAS VASOPRESINA OXITOCINA VASOPRESINA Ca++ Mg++ ACETILCOLINA RELAXINA VIP B-BLOQUEADORES ADRENERGICOS b FENOTIACIDAS ADENILCICLASA CALMODULINA Ca + CALMODULINA cAMP FOSFODIESTERASA P TEOFILINA CINASA DE LA CADENA PAPAVERINA LIGERA DE LA MIOSINA PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP PROGESTERONA P CANALES DE Ca++ ESTROGENOS SINTESIS ACTINA MIOSINA P = CONTRACCION MEMBRANA CELULAR PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP ACTINOMIOSINA P = RELAJACION ACTINA MIOSINA
  • 13. MEDICAMENTOS OXITOCICOS FARMACO MECANISMO DE ACCION Noradrenalina y adrenergicos a Liberacion de Ca del sarcoplasma Bloqueadores b adrenergicos Inhibidores de la adenilatociclasa (disminucion del cAMP) Acetilcolina Inhibe la fijacion del Ca al sarcoplasma Prostaglandinas Paso de Ca atraves de la membrana celular hacia la celula; impide la fijacion del Ca al sarcoplasma Oxitocina Aumenta la sintesis de PG en la decidua y el amnios. Impide el paso del Ca por la membrana celular hacia el exterior de la celula. Impide la fijacion del Ca al sarcoplasma Vasopresina Sobre el flujo de Ca, de modo analogo a la oxitocina
  • 14. MEDICAMENTOS UTEROINHIBIDORES FARMACO MECANISMO DE ACCION Adrenergicos b Activacion de la adenilciclasa, aumento del cAMP Teofilina y papaverina Inhiben la fosfodiesterasa, que metaboliza el cAMP por lo tanto aumentan las [cAMP] Adrenoliticos a Impiden la liberacion de Ca del sarcoplasma Magnesio (en forma de sulfato) Antagonista del Ion Ca Nifedipino, verapamil, diazoxido Bloqueo de la canales de calcio en la membrana celular Inhibidores de la sintesis de prostaglandinas Inhiben la sintesis de PG a nivel de la COX Fenotiacidas Inhiben a la calmodulina Etanol Inhiben la liberacion de oxitocina y vasopresina por la neurohipofisis materna y fetal Antagonistas de la oxitocina Bloqueo de los receptores de la oxitocina