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ImmunothéRapie En CancéRologie
 

ImmunothéRapie En CancéRologie

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a very short overview of the topic cancer and immunotherapy

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    ImmunothéRapie En CancéRologie ImmunothéRapie En CancéRologie Presentation Transcript

    • Immunothérapie en cancérologie GC Faure DESC chirurgie plastique et chirurgie maxillo-faciale 9 décembre 2011 3E Elimination, Equilibrium, Escape
    • Avancées et challenges
      • Immunologie des cancers
        • Des années de recherche expérimentale chez l’animal
          • Souvent non transposables à l’homme
        • Un concept: l’immunologie élimine des cancers tous les jours
        • La réponse immune existe chez l’homme et elle est corrélée à un meilleur devenir
          • Corrélation entre les T infiltrant la tumeur et la survie
          • 2006 J Galon; 2009 F Pages; 2011 WH Fridman
        • Immunothérapies: effets à long terme pour une minorité
          • IL-2, MoAbs spécifiques d’antigènes tumoraux
    • Rappels d’immunologie?
      • Antigènes tumoraux: CEA…
      • Cytokines: IL-2….
      • Réponse immunitaire: Synapse immunologique
      • Réponse Humorale:
        • Anticorps monoclonaux spécifiques d’antigène
      • Réponse Cellulaire:
        • TIL
        • Cellules dendritiques
      • Immunité innée
      • Mais Echappement Immunitaire
    • Antigènes tumoraux
      • Tumor-specific Ag TSA
      • Tumor associated Ag TAA
        • Produits d’oncogènes mutés
        • Produits d’autres gènes mutés
          • Antigènes oncofoetaux, produits de virus oncogènes, glycoprotéines ou glycolipides cellulaires , de surface ou non, antigènes de différenciation…
        • AFP, CEA, CA-125, MUC-1, ETA, Tyrosinase, MAGE
      • Marqueurs tumoraux
    • Cytokines
      • IFN-alpha, IL-2, TNF
      • + cellules
      • LAK (Rosenberg 1980)
      • Tumour infiltrating lymphocytes
    • Echappement immunitaire des tumeurs
      • Facteurs régulateurs diminuant la réponse immunitaire
        • Des cytokines TGF-B, IL-10
        • Des cellules suppressives (Treg, cellules dendritiques suppressives)
        • Défaut de présentation antigénique par les cellules tumorales
          • Perte de molécules HLA, absence d’expression d’antigènes tumoraux, défaut de présentation des antigènes
        • Enzymes catabolisant protéines et AA
        • Voies d’activation anormales (CTLA-4/CD28; PD-1/PD-L1)
    • Immune escape
      • gliomes
    • Immune response
      • cancer
    • Réponse Immunitaire
      • Synapse Immunologique
    • Types d’imunothérapie
      • Active: cytokines
      • Passive: anticorps monoclonaux
      • Adoptive: cellules dendritiques, Cellules T, NK
        • DLI
        • LAK (+IL-2): CD56 CD3+25 14 études 87-97?
        • TIL (Mélanome, extraction, expansion
        • LT TCR clonés ciblant MART-1
        • CAR (Chimeric antigen receptors) ou T bodies
    • Anticorps monoclonaux
      • TA specific MoAbs
        • Très décevants, probablement anti-souris
      • Développement anticorps chimériques
      • Anti-CD20 (RITUXIMAB) pour lymphome
        • ADCC
      • Anti HER2/neu (Trastuzumab) pour cancer sein
        • Signaling pathways
      • Anti-EGFR/HER1 (Cetuximab) pour cancer ORL et colorectal
      • Résultats 8-10% seuls
      • 30% en combinaison avec R* et ChemoTh.
    • Limits and pitfalls
      • Hematologic malignancies > Solid tumors
      • Pharmacokinetics and diffusion
      • Side effects ?
        • on normal cells (B: CD20)
        • Cardiac Dysfunction (trastuzumab)
        • Seborrheic (Cetuximab)
    • Vaccins
        • Vaccin anti-gp100, anti-MAGE
          • Mais réponse spécifique humoral ou cellulaire non corrélée à l’efficacité clinique
      • In 2010, FDA approval of Provenge, an immunological treatment for prostate cancer that uses a prostate tumor antigen.
      • Anticorps anti-CTLA-4 (CD152) Ipilumumab et mélanome
        • 2011 approval of Yervoy, an immunotherapy against malignant melanoma (MSKC)
        • inhibits an immune-cell antigen called CTLA-4 that puts the brakes on immune responses in general and which is hijacked by cancer cells to evade immune-attack.
    • Ciblage des voies de costimulation
      • Récepteurs inhibiteurs
        • CTLA-4
        • PD-1/PD-L1
        • Tim-3
      • Récepteurs stimulateurs
        • CD40
    • Médecine personnalisée
      • Polymorphisme Fc  récepteurs
      • Cellules T modifiées et LLC
        • Porter et al, last August in NEJM
        • … redirected autologous T cells with chimeric antigen receptor with specificity for B lymphocyte antigen CD19 and added costimulatory signaling domains to the chimeric antigen receptor.
        • … used CD137 and CD3-zeta domains.
        • This new strategy is quite attractive
          • it has the potentials to overcome problems such as short-lived T-cell expansion
          • and transient antitumor effect,
          • which are the major limiting factors for using adoptive T-cell immunotherapy.
    • Développements actuels
      • Immunité innée
        • NK, NKT, dendritic cells and TLR ligands, + cytokines IL-15, IL-21
        • Murine p-defensin 2 (MBD2) is a small antimicrobial peptide of the innate immune system. Recent study demonstrated that MBD2 could not only recruit immature dendritic cells, but also activate them by Toll-like receptor 4, inducing up-regulation of proinflammatory factors, chemokines and costimulatory molecules.
    • Angiogénèse et thérapies spécifiques
      • Anti-angiogéniques
        • VEGF
        • mTor
    • Immunomonitoring
      • CTCs
      • CMCs
      • CECs
      • Réponse immunitaire spécifique
      • Cellules lymphoïdes..
      • Etudes tissus
    • De nombreuses BioTek
      • Et l’actualité
        • Décès de Lloyd Old, TA, TNF…
        • Si vous voulez suivre l’actualité
          • http://www.scoop.it/t/immunology/
        • Si vous voulez investir
          • http://biotechstocktrader.com/category/profiles/
    • Science photo library
      • French doctors
    • links
      • http://www.meds.com/immunotherapy/intro.html
        • CME activity
      • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12631233
        • Un article
      • http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer_immunotherapy
        • Les anticorps monoclonaux
      • http://www.cancerresearch.org/history.html
        • coley
      • http://www.medscape.org/viewarticle/747281_2
        • Cancer cellules
      • http://www.cancersupportivecare.com/immunotherapy.html