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Immunothérapie en cancérologie GC Faure DESC chirurgie plastique et chirurgie maxillo-faciale 9 décembre 2011 3E Eliminati...
Avancées et challenges <ul><li>Immunologie des cancers </li></ul><ul><ul><li>Des années de recherche expérimentale chez l’...
Rappels d’immunologie? <ul><li>Antigènes tumoraux: CEA… </li></ul><ul><li>Cytokines: IL-2…. </li></ul><ul><li>Réponse immu...
Antigènes tumoraux <ul><li>Tumor-specific Ag TSA </li></ul><ul><li>Tumor associated Ag TAA </li></ul><ul><ul><li>Produits ...
Cytokines <ul><li>IFN-alpha, IL-2, TNF </li></ul><ul><li>+ cellules </li></ul><ul><li>LAK (Rosenberg 1980) </li></ul><ul><...
Echappement immunitaire des tumeurs <ul><li>Facteurs régulateurs diminuant la réponse immunitaire </li></ul><ul><ul><li>De...
Immune escape <ul><li>gliomes </li></ul>
Immune response <ul><li>cancer </li></ul>
Réponse Immunitaire <ul><li>Synapse Immunologique </li></ul>
Types d’imunothérapie <ul><li>Active: cytokines </li></ul><ul><li>Passive: anticorps monoclonaux </li></ul><ul><li>Adoptiv...
Anticorps monoclonaux <ul><li>TA specific MoAbs </li></ul><ul><ul><li>Très décevants, probablement anti-souris </li></ul><...
Limits and pitfalls <ul><li>Hematologic malignancies > Solid tumors </li></ul><ul><li>Pharmacokinetics and diffusion </li>...
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Angiogénèse et thérapies spécifiques <ul><li>Anti-angiogéniques </li></ul><ul><ul><li>VEGF </li></ul></ul><ul><ul><li>mTor...
Immunomonitoring <ul><li>CTCs </li></ul><ul><li>CMCs </li></ul><ul><li>CECs </li></ul><ul><li>Réponse immunitaire spécifiq...
De nombreuses BioTek <ul><li>Et l’actualité </li></ul><ul><ul><li>Décès de Lloyd Old, TA, TNF… </li></ul></ul><ul><ul><li>...
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links <ul><li>http://www.meds.com/immunotherapy/intro.html </li></ul><ul><ul><li>CME activity </li></ul></ul><ul><li>http:...
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ImmunothéRapie En CancéRologie

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a very short overview of the topic cancer and immunotherapy

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  1. 1. Immunothérapie en cancérologie GC Faure DESC chirurgie plastique et chirurgie maxillo-faciale 9 décembre 2011 3E Elimination, Equilibrium, Escape
  2. 2. Avancées et challenges <ul><li>Immunologie des cancers </li></ul><ul><ul><li>Des années de recherche expérimentale chez l’animal </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Souvent non transposables à l’homme </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Un concept: l’immunologie élimine des cancers tous les jours </li></ul></ul><ul><ul><li>La réponse immune existe chez l’homme et elle est corrélée à un meilleur devenir </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Corrélation entre les T infiltrant la tumeur et la survie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>2006 J Galon; 2009 F Pages; 2011 WH Fridman </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Immunothérapies: effets à long terme pour une minorité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IL-2, MoAbs spécifiques d’antigènes tumoraux </li></ul></ul></ul>
  3. 3. Rappels d’immunologie? <ul><li>Antigènes tumoraux: CEA… </li></ul><ul><li>Cytokines: IL-2…. </li></ul><ul><li>Réponse immunitaire: Synapse immunologique </li></ul><ul><li>Réponse Humorale: </li></ul><ul><ul><li>Anticorps monoclonaux spécifiques d’antigène </li></ul></ul><ul><li>Réponse Cellulaire: </li></ul><ul><ul><li>TIL </li></ul></ul><ul><ul><li>Cellules dendritiques </li></ul></ul><ul><li>Immunité innée </li></ul><ul><li>Mais Echappement Immunitaire </li></ul>
  4. 4. Antigènes tumoraux <ul><li>Tumor-specific Ag TSA </li></ul><ul><li>Tumor associated Ag TAA </li></ul><ul><ul><li>Produits d’oncogènes mutés </li></ul></ul><ul><ul><li>Produits d’autres gènes mutés </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Antigènes oncofoetaux, produits de virus oncogènes, glycoprotéines ou glycolipides cellulaires , de surface ou non, antigènes de différenciation… </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>AFP, CEA, CA-125, MUC-1, ETA, Tyrosinase, MAGE </li></ul></ul><ul><li>Marqueurs tumoraux </li></ul>
  5. 5. Cytokines <ul><li>IFN-alpha, IL-2, TNF </li></ul><ul><li>+ cellules </li></ul><ul><li>LAK (Rosenberg 1980) </li></ul><ul><li>Tumour infiltrating lymphocytes </li></ul>
  6. 6. Echappement immunitaire des tumeurs <ul><li>Facteurs régulateurs diminuant la réponse immunitaire </li></ul><ul><ul><li>Des cytokines TGF-B, IL-10 </li></ul></ul><ul><ul><li>Des cellules suppressives (Treg, cellules dendritiques suppressives) </li></ul></ul><ul><ul><li>Défaut de présentation antigénique par les cellules tumorales </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Perte de molécules HLA, absence d’expression d’antigènes tumoraux, défaut de présentation des antigènes </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Enzymes catabolisant protéines et AA </li></ul></ul><ul><ul><li>Voies d’activation anormales (CTLA-4/CD28; PD-1/PD-L1) </li></ul></ul>
  7. 7. Immune escape <ul><li>gliomes </li></ul>
  8. 8. Immune response <ul><li>cancer </li></ul>
  9. 9. Réponse Immunitaire <ul><li>Synapse Immunologique </li></ul>
  10. 10. Types d’imunothérapie <ul><li>Active: cytokines </li></ul><ul><li>Passive: anticorps monoclonaux </li></ul><ul><li>Adoptive: cellules dendritiques, Cellules T, NK </li></ul><ul><ul><li>DLI </li></ul></ul><ul><ul><li>LAK (+IL-2): CD56 CD3+25 14 études 87-97? </li></ul></ul><ul><ul><li>TIL (Mélanome, extraction, expansion </li></ul></ul><ul><ul><li>LT TCR clonés ciblant MART-1 </li></ul></ul><ul><ul><li>CAR (Chimeric antigen receptors) ou T bodies </li></ul></ul>
  11. 11. Anticorps monoclonaux <ul><li>TA specific MoAbs </li></ul><ul><ul><li>Très décevants, probablement anti-souris </li></ul></ul><ul><li>Développement anticorps chimériques </li></ul><ul><li>Anti-CD20 (RITUXIMAB) pour lymphome </li></ul><ul><ul><li>ADCC </li></ul></ul><ul><li>Anti HER2/neu (Trastuzumab) pour cancer sein </li></ul><ul><ul><li>Signaling pathways </li></ul></ul><ul><li>Anti-EGFR/HER1 (Cetuximab) pour cancer ORL et colorectal </li></ul><ul><li>Résultats 8-10% seuls </li></ul><ul><li>30% en combinaison avec R* et ChemoTh. </li></ul>
  12. 12. Limits and pitfalls <ul><li>Hematologic malignancies > Solid tumors </li></ul><ul><li>Pharmacokinetics and diffusion </li></ul><ul><li>Side effects ? </li></ul><ul><ul><li>on normal cells (B: CD20) </li></ul></ul><ul><ul><li>Cardiac Dysfunction (trastuzumab) </li></ul></ul><ul><ul><li>Seborrheic (Cetuximab) </li></ul></ul>
  13. 13. Vaccins <ul><ul><li>Vaccin anti-gp100, anti-MAGE </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mais réponse spécifique humoral ou cellulaire non corrélée à l’efficacité clinique </li></ul></ul></ul><ul><li>In 2010, FDA approval of Provenge, an immunological treatment for prostate cancer that uses a prostate tumor antigen. </li></ul><ul><li>Anticorps anti-CTLA-4 (CD152) Ipilumumab et mélanome </li></ul><ul><ul><li>2011 approval of Yervoy, an immunotherapy against malignant melanoma (MSKC) </li></ul></ul><ul><ul><li>inhibits an immune-cell antigen called CTLA-4 that puts the brakes on immune responses in general and which is hijacked by cancer cells to evade immune-attack. </li></ul></ul>
  14. 14. Ciblage des voies de costimulation <ul><li>Récepteurs inhibiteurs </li></ul><ul><ul><li>CTLA-4 </li></ul></ul><ul><ul><li>PD-1/PD-L1 </li></ul></ul><ul><ul><li>Tim-3 </li></ul></ul><ul><li>Récepteurs stimulateurs </li></ul><ul><ul><li>CD40 </li></ul></ul>
  15. 15. Médecine personnalisée <ul><li>Polymorphisme Fc  récepteurs </li></ul><ul><li>Cellules T modifiées et LLC </li></ul><ul><ul><li>Porter et al, last August in NEJM </li></ul></ul><ul><ul><li>… redirected autologous T cells with chimeric antigen receptor with specificity for B lymphocyte antigen CD19 and added costimulatory signaling domains to the chimeric antigen receptor. </li></ul></ul><ul><ul><li>… used CD137 and CD3-zeta domains. </li></ul></ul><ul><ul><li>This new strategy is quite attractive </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>it has the potentials to overcome problems such as short-lived T-cell expansion </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>and transient antitumor effect, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>which are the major limiting factors for using adoptive T-cell immunotherapy. </li></ul></ul></ul>
  16. 16. Développements actuels <ul><li>Immunité innée </li></ul><ul><ul><li>NK, NKT, dendritic cells and TLR ligands, + cytokines IL-15, IL-21 </li></ul></ul><ul><ul><li>Murine p-defensin 2 (MBD2) is a small antimicrobial peptide of the innate immune system. Recent study demonstrated that MBD2 could not only recruit immature dendritic cells, but also activate them by Toll-like receptor 4, inducing up-regulation of proinflammatory factors, chemokines and costimulatory molecules. </li></ul></ul>
  17. 17. Angiogénèse et thérapies spécifiques <ul><li>Anti-angiogéniques </li></ul><ul><ul><li>VEGF </li></ul></ul><ul><ul><li>mTor </li></ul></ul>
  18. 18. Immunomonitoring <ul><li>CTCs </li></ul><ul><li>CMCs </li></ul><ul><li>CECs </li></ul><ul><li>Réponse immunitaire spécifique </li></ul><ul><li>Cellules lymphoïdes.. </li></ul><ul><li>Etudes tissus </li></ul>
  19. 19. De nombreuses BioTek <ul><li>Et l’actualité </li></ul><ul><ul><li>Décès de Lloyd Old, TA, TNF… </li></ul></ul><ul><ul><li>Si vous voulez suivre l’actualité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>http://www.scoop.it/t/immunology/ </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Si vous voulez investir </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>http://biotechstocktrader.com/category/profiles/ </li></ul></ul></ul>
  20. 20. Science photo library <ul><li>French doctors </li></ul>
  21. 21. links <ul><li>http://www.meds.com/immunotherapy/intro.html </li></ul><ul><ul><li>CME activity </li></ul></ul><ul><li>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12631233 </li></ul><ul><ul><li>Un article </li></ul></ul><ul><li>http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer_immunotherapy </li></ul><ul><ul><li>Les anticorps monoclonaux </li></ul></ul><ul><li>http://www.cancerresearch.org/history.html </li></ul><ul><ul><li>coley </li></ul></ul><ul><li>http://www.medscape.org/viewarticle/747281_2 </li></ul><ul><ul><li>Cancer cellules </li></ul></ul><ul><li>http://www.cancersupportivecare.com/immunotherapy.html </li></ul>
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