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  • 1. ANTICOAGULANTES ORALES : INHIBIDORES FXA Y FIIA
    Juan Pablo Molina M
    Ana Cristina Ochoa Z
    Residentes Farmacología Clínica
    Universidad de la Sabana
    Septiembre 2010
  • 2. Generalidades
    Búsqueda de anticoagulantes ideal
    Administracion oral
    Eficaces para reducir la enfermedad tromboembolia venosa
    Bajo riesgo de hemorragias
    Cinética predecible
    No requiera vigilancia
    Amplio margen terapéutico
    No requiera ajuste de dosis
    Interacción con medicamentos baja
    Con antídoto
  • 3. Generalidades
    HBPM y Warfarina
    Alta efectividad
    Farmacocinética impredecible
    Interacciones con alimentación
    Monitoreo frecuente
    Administracion subcutánea
  • 4. Generalidades
    Inhibidores específicos de algunos factores de la coagulación
    Fxa (Indirecta o directa)
    Trombina
  • 5. Inhibidores Fxa orales
  • 6. Rivaroxában
  • 7. Rivaroxában
    Molécula pequeña, buena Biodisponibilidad oral 80%
    Pico 3-4 horas
    Vida ½ 5-9 horas
    Metabolismo hepatico ( CYP3A4)
    Excreción renal
  • 8. Rivaroxaban
    Profilaxis TVP Estudios realizados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes con trasplante total de cadera y de rodilla Enoxaparina
    MISMA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD
    (10 mg diarios inicio 6-8 horas post Qx)
  • 9. Parte programa de desarrollo de estudio de 50 000 pacientes
  • 10. Rivaroxában
    MEGALLAN
    Evaluar Rivaroxában 10 mg diario vs Enoxaparina 40 mg diario por 14 días como profilaxis de TVP
    Multicentrico
    Doble ciego
    Actualmente en investigaciones
  • 11. Rivaroxában
    Tratamiento TVP
    EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE Y EINSTEIN-ESTENSION
    20 mg día
    1197 pacientes, desde febrero y mayo 2009, 190 días de tratamiento Rivaroxában Vs Placebo
    Disminución de recurrencia, sintomatología
    No incremento de hemorragias
    Los resultados se pasaron Diciembre 2009
  • 12. Rivaroxában
    Prevención y tratamiento de trombosis arterial
    ROCKET –AF (prevención de ACV pacientes con fibrilación auricular)
    Vs Warfarina con INR 2-3
    20 mg dia
    Se termino y resultados saldrán final de 2010
    ATLAS ACS-TIMI 46 ( post infarto o ACV vs placebo)
  • 13. Rivaroxában
    Se ha registrado aumento de cratinina (8.5%) se recomienda prudencia en pacientes con FGR diminuida y contraindicado en ERC
    Toxicidad mitocondrial?
    Incidencia de hemorragias similar con Warfarina y HBPM
  • 14. Rivaroxában
  • 15. 15586 pacientes
    Enoxaparina
    Metanálisis
    Mas efectivo seguridad similar
  • 16. Apixaban
    Alta afinidad por Fxa
    Muy selectivo y reversible
    Biodisponibilidad 50% oral
    No alteración con alimentos
    Pico 3 horas vida ½ 12 horas
    Metabolismo hepático
    Excreción renal y fecal
    Profilaxis TVP ADVANCE mayor efectividad en comparación con Enoxaparina 40mg y menor índice de efectos secundarios
    2.5 mg 2 veces al día
  • 17.
  • 18. Apixaban
    Tratamiento para TVP
    Botti-Celli DVT con 5mg, 10mg,20mg mg 2 veces al día o HBPM
    No diferencia significativa de efectividad con diferentes dosis si aumento de hemorragias
    AMPLIFY se estudia en este momento
    Tratamiento para trombosis arterial
    APPRAISE-2 (5mg 2 veces al día Vs placebo)
    ARISTOTEL (prevención ACV en fibrilación auricular
    AVERROES (comparación con ASA disminución ACV)
  • 19. Otros
    Betrixaban EXPERT fase III
    LY517717 Vida ½ 25 horas en fase II
  • 20. Inhibidor IIa Orales
  • 21. Ximelagatran
    Primero en ser desarrollado
    Muy efectivo como profilaxis y tratamiento de TVP y prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular
    Hepatotoxicidad
    Nunca aprobado FDA
    Retirado del mercado en Europa en 2006
  • 22. Dabigatrán
    Especifico, potente y reversible inhibidor de antitrombina
    Alta Biodisponibilidad oral
    Pico 1-3 horas
    Vida ½ 12 -17 horas
    Poca interacción con alimentos
    Metabolismo hepático
    Excreción renal
    Aprobado en Europa no por FDA
    Muy hidrosoluble, se une a cadena lipofilica N-hexylestercarbamato
    Bioconversion en forma activa en : enterocitos, hepatocitos y vía porta (conjugado con acido glucronico )
    DABIGATRAN ETELIXALATO
  • 23. Dabigatrán
  • 24. Dabigatrán
    Prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular
    PETRO
    Comparado con warfarina
    Dosis 200-300 mg día
    Se recomienda
    RE-LY, RELY-ABLE
    18113 pacientes
    Comparación con Warfarina mostro se mas efectivo
  • 25. Dabigatrán
    Efectos secundarios
    Hemorragias
    No hepatotoxicidad
    Dispepsia
  • 26. Otros
    AZD0837: Fase II
    SB-42432 (odipracil) fase II
    TGN-167 (TRI-