Anticuagulantes orales

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Anticuagulantes orales

  1. 1. ANTICOAGULANTES ORALES : INHIBIDORES FXA Y FIIA <br />Juan Pablo Molina M<br />Ana Cristina Ochoa Z<br />Residentes Farmacología Clínica <br />Universidad de la Sabana<br />Septiembre 2010<br />
  2. 2. Generalidades<br />Búsqueda de anticoagulantes ideal<br />Administracion oral<br />Eficaces para reducir la enfermedad tromboembolia venosa<br />Bajo riesgo de hemorragias<br />Cinética predecible<br />No requiera vigilancia<br />Amplio margen terapéutico<br />No requiera ajuste de dosis<br />Interacción con medicamentos baja <br />Con antídoto<br />
  3. 3. Generalidades<br />HBPM y Warfarina <br />Alta efectividad<br />Farmacocinética impredecible<br />Interacciones con alimentación<br />Monitoreo frecuente<br />Administracion subcutánea<br />
  4. 4. Generalidades<br />Inhibidores específicos de algunos factores de la coagulación<br />Fxa (Indirecta o directa)<br />Trombina <br />
  5. 5. Inhibidores Fxa orales<br />
  6. 6. Rivaroxában<br />
  7. 7. Rivaroxában<br />Molécula pequeña, buena Biodisponibilidad oral 80%<br />Pico 3-4 horas<br />Vida ½ 5-9 horas<br />Metabolismo hepatico ( CYP3A4)<br />Excreción renal<br />
  8. 8. Rivaroxaban<br />Profilaxis TVP Estudios realizados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes con trasplante total de cadera y de rodilla Enoxaparina<br /> MISMA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD <br /> (10 mg diarios inicio 6-8 horas post Qx)<br />
  9. 9. Parte programa de desarrollo de estudio de 50 000 pacientes <br />
  10. 10. Rivaroxában<br />MEGALLAN <br />Evaluar Rivaroxában 10 mg diario vs Enoxaparina 40 mg diario por 14 días como profilaxis de TVP<br />Multicentrico<br />Doble ciego <br />Actualmente en investigaciones<br />
  11. 11. Rivaroxában<br />Tratamiento TVP<br />EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE Y EINSTEIN-ESTENSION <br />20 mg día <br />1197 pacientes, desde febrero y mayo 2009, 190 días de tratamiento Rivaroxában Vs Placebo<br />Disminución de recurrencia, sintomatología <br />No incremento de hemorragias<br />Los resultados se pasaron Diciembre 2009<br />
  12. 12. Rivaroxában<br />Prevención y tratamiento de trombosis arterial<br />ROCKET –AF (prevención de ACV pacientes con fibrilación auricular)<br />Vs Warfarina con INR 2-3 <br />20 mg dia<br />Se termino y resultados saldrán final de 2010<br />ATLAS ACS-TIMI 46 ( post infarto o ACV vs placebo)<br />
  13. 13. Rivaroxában<br />Se ha registrado aumento de cratinina (8.5%) se recomienda prudencia en pacientes con FGR diminuida y contraindicado en ERC<br />Toxicidad mitocondrial?<br />Incidencia de hemorragias similar con Warfarina y HBPM<br />
  14. 14. Rivaroxában<br />
  15. 15. 15586 pacientes <br />Enoxaparina <br />Metanálisis<br />Mas efectivo seguridad similar <br />
  16. 16. Apixaban<br />Alta afinidad por Fxa<br />Muy selectivo y reversible<br />Biodisponibilidad 50% oral<br />No alteración con alimentos<br />Pico 3 horas vida ½ 12 horas<br />Metabolismo hepático <br />Excreción renal y fecal<br />Profilaxis TVP ADVANCE mayor efectividad en comparación con Enoxaparina 40mg y menor índice de efectos secundarios<br /> 2.5 mg 2 veces al día <br />
  17. 17.
  18. 18. Apixaban<br />Tratamiento para TVP<br />Botti-Celli DVT con 5mg, 10mg,20mg mg 2 veces al día o HBPM <br />No diferencia significativa de efectividad con diferentes dosis si aumento de hemorragias<br />AMPLIFY se estudia en este momento <br />Tratamiento para trombosis arterial<br /> APPRAISE-2 (5mg 2 veces al día Vs placebo)<br />ARISTOTEL (prevención ACV en fibrilación auricular<br />AVERROES (comparación con ASA disminución ACV)<br />
  19. 19. Otros<br />Betrixaban EXPERT fase III<br />LY517717 Vida ½ 25 horas en fase II<br />
  20. 20. Inhibidor IIa Orales<br />
  21. 21. Ximelagatran<br />Primero en ser desarrollado <br />Muy efectivo como profilaxis y tratamiento de TVP y prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular<br />Hepatotoxicidad <br />Nunca aprobado FDA<br />Retirado del mercado en Europa en 2006<br />
  22. 22. Dabigatrán<br />Especifico, potente y reversible inhibidor de antitrombina<br />Alta Biodisponibilidad oral<br />Pico 1-3 horas<br />Vida ½ 12 -17 horas<br />Poca interacción con alimentos<br />Metabolismo hepático <br />Excreción renal<br />Aprobado en Europa no por FDA<br />Muy hidrosoluble, se une a cadena lipofilica N-hexylestercarbamato<br />Bioconversion en forma activa en : enterocitos, hepatocitos y vía porta (conjugado con acido glucronico )<br /> DABIGATRAN ETELIXALATO<br />
  23. 23. Dabigatrán<br />
  24. 24. Dabigatrán<br />Prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular<br />PETRO<br />Comparado con warfarina<br />Dosis 200-300 mg día<br />Se recomienda <br />RE-LY, RELY-ABLE<br />18113 pacientes <br />Comparación con Warfarina mostro se mas efectivo <br />
  25. 25. Dabigatrán<br />Efectos secundarios<br />Hemorragias<br />No hepatotoxicidad<br />Dispepsia<br />
  26. 26. Otros<br />AZD0837: Fase II<br />SB-42432 (odipracil) fase II<br />TGN-167 (TRI-<br />

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