Ana María Uribe H.Medicina Critica y Cuidado IntensivoUniversidad de la SabanaMayo/2013
Contenido Definiciones generalesMSSAMRSAVancomicina resistenteIRT - BLEA – BLEEAmpC
 Herramienta: Analiza el patrón de susceptibilidad Predice el mecanismo subyacente Establece la probabilidad de éxito ...
 Susceptible: se alcanzan desenlaces óptimos condosis usuales Intermedio: se puede alcanzar éxito con dosismáximas Resi...
 Cualitativa: S / I / R Cuantitativa: MIC Menor concentración de antimicrobiano queinhibe crecimiento
PenicilinaPenicilinasaMeticilina-OxacilinaSAMRVancomicina
 MSSA: <=2 Oxacilina
 Penicilina: penicilinasas (Blactamasa claseA) R Penicilina – R Ampicilina Gen mecA: codifica PBP 2ª Baja afinidad por...
 mecA Heterologo▪ Sobrevive < 0.1% sobrevive con >10ug/ml oxacilina HomologoHeterologoHomologoSelecciónmutacióncromosóm...
 BORSA: Borderline Oxacilin Resistant S. Aureus Cefoxitin Resistente = mecA pos Sensible = mecA neg▪ Hiperproducción P...
Cefoxitina como marcador de resistencia mediada por mecA.A) S. aureus con resistencia heterogenea a la oxacilina (mecA+);C...
 MRSA: >2, >=4 ? Oxacilina
 Resistencia: Inducible o constitutivaa clindamicina (generm) codifica sistemaMLSB Resistencia aeritromicina por eflujo...
 MLSb: Macrolidos – Lincosamida – Estreptograminas cMLSb: constitutiva iMLSb: inducible Modificacion de diana ARNr 23s...
Resistencia induciblea clindamicina (erm)MRSA Clindamicina -S Eritromicina -R Oxacilina -R Penicillina -R Vancomicina...
No hay inducciónResistencia aEritromicinamediada por mef Clindamicina -S Eritromicina -R Oxacillina -R Penicillina -R...
RESISTENTE Penicilinas Amoxicilina/ clav Ampicilina / Sulbactam Ticarcilina /clav Piperacilina /Taz CarbapenemSOSPEC...
PENAMPPIPCEFAZOLINAOXACILINACLINDAMICINAERITROMICINATETRACICLINAVANCOMICINACIPROFLOXACINARIFAMPICINATMPSMXSAMS S/R S S S S...
 MIC >2: resistente Pocos casos reportadosVISA 1997 Japon: cepas de S. aureus con sensibilidaddisminuıda a vancomicina ...
VRSA:Altamente resistentes aVancomicinaPlásmidos que albergan elgen de Enterococo vanAVISA:Resistencia intermediaa Vancomi...
 S. epidermidis S. saprophyticus S. hominis S. haemolyticus S. capitis S. lugdunensis
 Perfil de resistencia a los β-lactámicos y desensibilidad a vancomicina Si es sensible a clindamicina: sensibilidad aer...
Catalasa negativoHemólisis parcial(alfa-hemólisis)Hemólisis total(beta-hemólisis)Ausencia de hemólisis(gamma-hemólisis)S. ...
A) Sensibilidad a todos los antibioticos b-lactamicosB) Sensibilidad disminuida a penicilina (CMI0,12–1 mg/ml, intermedia)...
 Resistencia de tipo MLSB: Gen ermB Gen ermA EtestS. PyogenesSENSIBLEPenicilinacefalosporinascarbapenemas
RSAMPICILINA
Son resistentes (así aparezcan sensibles in vitro) a:• Cefalosporinas, clindamicina,TMS/SMXAminoglucósidos (excepto para t...
Estudiar sensibilidad a: Linezolid Minociclina Tigeciclina Daptomicina
ENTEROCOCCUS FAECALIS Sensible a Ampicilina No reportar vancomicina niotros antibióticos Ampicilina y GentamicinaENTERO...
 A) Adquirida. FenotiposVanA, VanB,VanD,VanE,VanG, yVanL B) Intrınseca. Ligadaa la sespecies E. gallinarum (gen vanC-1)...
AmpicilinaAmp/sulbactamCef. 1ªCef2ª(cefamicinas)Cef 3ª Cef 4ªAztreonamCarbapenemBajoTechoRAltoTechoR RBLEA R R RBLEE R S/R...
 Penicilasas Betalactamasas plasmidicas de clase A▪ TEM 1▪ TEM2▪ SHV 1
 IRT Inhibitor ResistentTEM Mutant▪ TEM 1 ,TEM2, SHV 1▪ Oxacilinasa (OXA 1) indistingible▪ R aaminopenicilinas, carboxip...
 BLEE Betalactamasa de espectro extendido TEM 1 ,TEM2, SHV 1 R todas las cefalosporinas, MENOS cefamicina▪ R asociada ...
 Penicilinas Cefalosporinas (incluido cefepime) Aztreonam Piperacilina /Tazobactam Cefoperazona/ Sulbactam
 Resistencia cruzada contodas las cefalosporinasdeTERCERA generación ELECCIÓN:Carbapenemicos
 Hiperproducción de betalactamasacromosomica de clase A: similar a BLEE BLEA?? Hiperproducción de betalactamasacromosom...
 Carbapenemasas Betalactamasas que hidrolizancarbapenemicos A: KPC, mas S a imipenem, S a acido clavulanico B:VIM, IMP...
 Klebsiella Enterobacter E. coli
 Sospecharla en toda EnterobacteriaR acarbapenem Enterobacterias R a carbapenem Hiperproducciónde AmpC BLEE+ cierre de...
 Hidroliza aTODOS los β-lactámicos incluyendoloscarbapenems Trasposones que confieren resistencia a otros antibióticos ...
APenicilinasasIRTBLEECarbapenemasasKPCBMetaloenzimasCAmpCClasificación Funcional Bush -Jacoby
PenicilinasasAMPcAMPCEsResistencia cefalosporinasde 3 generacion,aztreonam, inhibidores deB-lactamasasB lactamasas deespec...
 R a ceftazidime en ausencia de resistencia acefoxitin: BLEE R a ceftazidime: indicador deTEM –SHV R a cefotaxime: pres...
 Acinetobacter Morganella Proteus – Providencia Citrobacter Enterobacter Serratia
 Comparten β-lactamasa(AmpC) : R cefoxitin Las hace resistentes a : cefalosporinas de 3ageneración, betalactámicos + inh...
Lectura interpretada del antibiograma farmacologia clínica
Lectura interpretada del antibiograma farmacologia clínica
Lectura interpretada del antibiograma farmacologia clínica
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Lectura interpretada del antibiograma farmacologia clínica

  1. 1. Ana María Uribe H.Medicina Critica y Cuidado IntensivoUniversidad de la SabanaMayo/2013
  2. 2. Contenido Definiciones generalesMSSAMRSAVancomicina resistenteIRT - BLEA – BLEEAmpC
  3. 3.  Herramienta: Analiza el patrón de susceptibilidad Predice el mecanismo subyacente Establece la probabilidad de éxito terapéutico
  4. 4.  Susceptible: se alcanzan desenlaces óptimos condosis usuales Intermedio: se puede alcanzar éxito con dosismáximas Resistente: no se alcanza desenlace terapéutico
  5. 5.  Cualitativa: S / I / R Cuantitativa: MIC Menor concentración de antimicrobiano queinhibe crecimiento
  6. 6. PenicilinaPenicilinasaMeticilina-OxacilinaSAMRVancomicina
  7. 7.  MSSA: <=2 Oxacilina
  8. 8.  Penicilina: penicilinasas (Blactamasa claseA) R Penicilina – R Ampicilina Gen mecA: codifica PBP 2ª Baja afinidad por betalactamicos R penicilinas, pen + inh, cefalosporinas*,carbapenemicos *Ceftobripol - *Ceftarolina tienen afinidad por PBP2a
  9. 9.  mecA Heterologo▪ Sobrevive < 0.1% sobrevive con >10ug/ml oxacilina HomologoHeterologoHomologoSelecciónmutacióncromosómicaMayorproducción dePBP2
  10. 10.  BORSA: Borderline Oxacilin Resistant S. Aureus Cefoxitin Resistente = mecA pos Sensible = mecA neg▪ Hiperproducción PBP 1 – 2 -4
  11. 11. Cefoxitina como marcador de resistencia mediada por mecA.A) S. aureus con resistencia heterogenea a la oxacilina (mecA+);CMI oxacilina 4 mg/ml. Se observa resistencia a lacefoxitina.B) Borderline oxacillin-resistant S.aureus (BORSA) (mecA-); CMI oxacilina4 mg/ml. Se observa sensibilidad a lacefoxitina.
  12. 12.  MRSA: >2, >=4 ? Oxacilina
  13. 13.  Resistencia: Inducible o constitutivaa clindamicina (generm) codifica sistemaMLSB Resistencia aeritromicina por eflujomediado por productosdel gen mef
  14. 14.  MLSb: Macrolidos – Lincosamida – Estreptograminas cMLSb: constitutiva iMLSb: inducible Modificacion de diana ARNr 23s Metilasas por gen erm A
  15. 15. Resistencia induciblea clindamicina (erm)MRSA Clindamicina -S Eritromicina -R Oxacilina -R Penicillina -R Vancomicina -S15-26mmPOSITIVO
  16. 16. No hay inducciónResistencia aEritromicinamediada por mef Clindamicina -S Eritromicina -R Oxacillina -R Penicillina -R Vancomicina -S
  17. 17. RESISTENTE Penicilinas Amoxicilina/ clav Ampicilina / Sulbactam Ticarcilina /clav Piperacilina /Taz CarbapenemSOSPECHA DE RESISTENCIA Aminoglicosidos Clindamicina Macrólidos Quinolonas Sulfas Tetraciclinas
  18. 18. PENAMPPIPCEFAZOLINAOXACILINACLINDAMICINAERITROMICINATETRACICLINAVANCOMICINACIPROFLOXACINARIFAMPICINATMPSMXSAMS S/R S S S S S S S S SSAMRAC R R R S S S S S S SSAMRAH R R R R R R/S S R S/R S/R
  19. 19.  MIC >2: resistente Pocos casos reportadosVISA 1997 Japon: cepas de S. aureus con sensibilidaddisminuıda a vancomicina (CMI en el rango4–8mg/ml) Estados Unidos, Europa, Hong Kong, Corea y EspañaHomogenea (CMI 8–16mg/ml) Heterogenea (CMI1–4mg/ml).
  20. 20. VRSA:Altamente resistentes aVancomicinaPlásmidos que albergan elgen de Enterococo vanAVISA:Resistencia intermediaa VancomicinaAumento del grosor dela pared celularHeteroVISASusceptibles aVancomicina, pero con subpoblaciones con MIC enun rango mas alto similar aVISA.2002USAAsia
  21. 21.  S. epidermidis S. saprophyticus S. hominis S. haemolyticus S. capitis S. lugdunensis
  22. 22.  Perfil de resistencia a los β-lactámicos y desensibilidad a vancomicina Si es sensible a clindamicina: sensibilidad aeritromicina? Si es resistente a vancomicina: confirmación
  23. 23. Catalasa negativoHemólisis parcial(alfa-hemólisis)Hemólisis total(beta-hemólisis)Ausencia de hemólisis(gamma-hemólisis)S. pneumoniaeS. Grupo viridansGrupoA S. pyogenesGrupo B S. agalactiaeGrupo C y G S. equisimilisGrupo D: S. bovisEnterococcus fecalis
  24. 24. A) Sensibilidad a todos los antibioticos b-lactamicosB) Sensibilidad disminuida a penicilina (CMI0,12–1 mg/ml, intermedia) ysensibilidad a cefotaxima (CMI <= 0.5mg/ ml)C) Resistencia a penicilina (CMI >=2mg/ml) y sensibilidad a cefotaxima (CMI<=0.5 mg/ml)D) Resistencia a penicilina (CMI >=2mg/ml) y sensibilidad disminuida oresistencia a cefotaxima (CMI 1–>=2mg/ml)E) Sensibilidad disminuıda a penicilina (CMI0,12–0,5 mg/ml) y resistencia acefotaxima (CMI >=4mg/ml)OXACILINAPenicilina 2bCafalosporinas PBP 1a, 2xCatalasa negativo
  25. 25.  Resistencia de tipo MLSB: Gen ermB Gen ermA EtestS. PyogenesSENSIBLEPenicilinacefalosporinascarbapenemas
  26. 26. RSAMPICILINA
  27. 27. Son resistentes (así aparezcan sensibles in vitro) a:• Cefalosporinas, clindamicina,TMS/SMXAminoglucósidos (excepto para tamización de sinergismo)El sinergismo de los aminoglicosidosa AMP óVAN se predicecon un tamizaje de sinergismo (GNT ó SM)Si resistente a vancomicina, confirmar con otro métodoLa sensibilidad de E faecalis a AMPICILINA predice sensibilidad aIMIPENEMEnterococcus
  28. 28. Estudiar sensibilidad a: Linezolid Minociclina Tigeciclina Daptomicina
  29. 29. ENTEROCOCCUS FAECALIS Sensible a Ampicilina No reportar vancomicina niotros antibióticos Ampicilina y GentamicinaENTEROCOCCUS FAECIUM Vancomicina
  30. 30.  A) Adquirida. FenotiposVanA, VanB,VanD,VanE,VanG, yVanL B) Intrınseca. Ligadaa la sespecies E. gallinarum (gen vanC-1) E. casseliflavus (gen vanC-2) E. flavescens (vanC-3) La daptomicina es activa El fenotipoVanA se: R vancomicina y teicoplanina El fenotipoVanB: R moderada o elevada a la vancomicina ysensibilidad a la teicoplanina.
  31. 31. AmpicilinaAmp/sulbactamCef. 1ªCef2ª(cefamicinas)Cef 3ª Cef 4ªAztreonamCarbapenemBajoTechoRAltoTechoR RBLEA R R RBLEE R S/R R S R R RAmpC R R R R R S RAmpC-R R R R R S S SIRT
  32. 32.  Penicilasas Betalactamasas plasmidicas de clase A▪ TEM 1▪ TEM2▪ SHV 1
  33. 33.  IRT Inhibitor ResistentTEM Mutant▪ TEM 1 ,TEM2, SHV 1▪ Oxacilinasa (OXA 1) indistingible▪ R aaminopenicilinas, carboxipenicilinas, ureidopenicilinas
  34. 34.  BLEE Betalactamasa de espectro extendido TEM 1 ,TEM2, SHV 1 R todas las cefalosporinas, MENOS cefamicina▪ R asociada a aminoglucosidos y quinolonas S a inhibidores y carbapenemicos
  35. 35.  Penicilinas Cefalosporinas (incluido cefepime) Aztreonam Piperacilina /Tazobactam Cefoperazona/ Sulbactam
  36. 36.  Resistencia cruzada contodas las cefalosporinasdeTERCERA generación ELECCIÓN:Carbapenemicos
  37. 37.  Hiperproducción de betalactamasacromosomica de clase A: similar a BLEE BLEA?? Hiperproducción de betalactamasacromosomica de clase C y ampC plasmidicos R todos los betalactamicos: MENOS carbapenemicos ampC extendido:TODAS las cefalosporinas
  38. 38.  Carbapenemasas Betalactamasas que hidrolizancarbapenemicos A: KPC, mas S a imipenem, S a acido clavulanico B:VIM, IMP, metalo-betalactamasa, S aztreonam? D: Oxacilinassa OXA - 48
  39. 39.  Klebsiella Enterobacter E. coli
  40. 40.  Sospecharla en toda EnterobacteriaR acarbapenem Enterobacterias R a carbapenem Hiperproducciónde AmpC BLEE+ cierre de porinas
  41. 41.  Hidroliza aTODOS los β-lactámicos incluyendoloscarbapenems Trasposones que confieren resistencia a otros antibióticos Su capacidad hidrolítica depende: Tipo de carbapenemasa (Metalo-enzima o Serina) Mayor capacidad hidrolítica (P.aeruginosao Acinetobacter) Falla terapéutica dependerá del inoculo y tipo de infección
  42. 42. APenicilinasasIRTBLEECarbapenemasasKPCBMetaloenzimasCAmpCClasificación Funcional Bush -Jacoby
  43. 43. PenicilinasasAMPcAMPCEsResistencia cefalosporinasde 3 generacion,aztreonam, inhibidores deB-lactamasasB lactamasas deespectroextendidoResistente aaztreonam,cefalosporinas de 3erageneracionSensible acarbapenem, clavulonato, tazobactamCarbapenemasasTipo serina metaloproteasas
  44. 44.  R a ceftazidime en ausencia de resistencia acefoxitin: BLEE R a ceftazidime: indicador deTEM –SHV R a cefotaxime: presencia de CTX-M Cromosomico: Kluyvera ascorbata, K. cryocrescens
  45. 45.  Acinetobacter Morganella Proteus – Providencia Citrobacter Enterobacter Serratia
  46. 46.  Comparten β-lactamasa(AmpC) : R cefoxitin Las hace resistentes a : cefalosporinas de 3ageneración, betalactámicos + inhibidores deBetalactamasas Uso de quinolonas, carbapenem

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