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INTRODUCCION
Antibioticoterapia      • 60 % de los pacientes hospitalizados tienen        tratamiento antibiótico      • 35% de los pac...
INTRODUCCION DE NUEVAS CLASES      DE ANTIMICROBIANOS                         Ceftobiprole                              2008
Viejas y Nuevas Familias de            Antibióticos1. Nuevos Betalactámicos2. Nuevos Glucopéptidos y Glicolipopéptidos3. L...
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DISTINTOS AB
Mecanismos de resistencia antibiótico
Mecanismos de resistencia                                              BOMBAS DE EXPULSIÓN: MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA       ...
LA PK/PD
Farmacocinética y Actividad        antimicrobiana exitosa• C. MAX/CMI• ABC 24 h / CMI• T > CMI
Parámetros PK-PD                              Cmáx./CMI90      Mayor de 12        C. máx.                                 ...
Fluoroquinolonas 400 mg EV cada 12 horas:        ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7        Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56400 mg EV cada 8 hor...
Fluoroquinolonas
Fluoroquinolonas
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Fluoroquinolonas
Fluoroquinolonas
Biodisponibilidad oral       Es el porcentaje de la dosis  administrada por vía oral que alcanza la           circulación ...
Parámetros farmacocinéticos después de una             administración VO.                                               Co...
Parámetros farmacocinéticos después de una             administración i.v.      Concentración plasmática (µg/ml)          ...
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100        Concentración Plasmática               ...
Biodisponibilidad oralFármaco           %                fÁcido Valproico   100              1Ampicilina        35        ...
Tiempo medio de eliminación, T½ o            vida media:    Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminadade...
Estado de meseta                2          - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2                           - Tiempo hasta ...
2Concentración                1                0                    0    1        2         3       4       5       6     ...
VIDA MEDIA :RESUMEN           Sepsis      Tejidos          Bajo T1/2   Alto T1/2
ProteinasUnion A
Volumen de distribución.Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para  alcanzar en todos los líquidos biológ...
DISTRIBUCION :                                               In n o m i n a te v e i n                                    ...
DISTRIBUCION :RESUMEN          Sepsis    Tejidos          Bajo VD   Alto VD
PK/PD :RESUMEN              Sepsis                Tejidos           Bajo VD, Bajo         Alto VD, Alto          T1/2, Bac...
CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por  episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV comp...
CASO 1A• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por  episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV com...
CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de  tránsito por lo cual requirió ventilación mecán...
CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro   clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantif...
CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes  mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 s...
CASO 4                                          IMIPENEM          SENSIBLE      < =1• El cultivo de tejido reporta        ...
NUEVOSANTIBIOTICOS
Nuevos antibióticos: caros o                       baratos?Cotrimoxazol                   Linezolid
El uso seguro de medicamentos    esta en nuestras manos
GRACIAS
Introduccion a la terapia antibiotica pk pd
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Introduccion a la terapia antibiotica pk pd

  1. 1. INTRODUCCION A LA TERAPIA ANTIBIOTICA JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA CAMPUS BIOMEDICO juliogc@clinicaunisabana.edu.co
  2. 2. CASO• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  3. 3. CASO IMIPENEM SENSIBLE < =1 AZTREONAM SENSIBLE <=4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1• El cultivo de tejido reporta PIPERACILINA/TAZOB SENSIBLE < =16 ACTAMProteus mirabilis: AMIKACINA SENSIBLE 16 GENTAMICINA RESISTENTE > = 16 AMPICILINA RESISTENTE > =32 CEFALOTINA RESISTENTE > =64• REFLEXION CEFOTAXIME CEFEPIME RESISTENTE RESISTENTE > =64 > =64 MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25INICIA CIPROFLOXACINA, AMOXICILINA/ ACIDO INTERMEDIO 16 CLAVULÁNICO CUAL DEBE SER LA DOSIS: AMPICILINA/SULBACT RESISTENTE > =32• A. 200 MG IV C/12 H AM CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64• B. 400 MG IV CADA 12 H CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64 TRIMETOPRIM/ SENSIBLE < =20• C. 400 MG IV CADA 8 H SULFAMETOXAZOLE• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64 CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
  4. 4. Agenda• Departamento Integrado de FC&T• Introducción• El Microorganismo• La PK/PD• El Antibiótico
  5. 5. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
  6. 6. “...si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes la medicina podría ser considerada como una ciencia y no un arte”“The Principles and Practice of Medicine” William Osler, 1892
  7. 7. USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS Profesionales de la Salud Prescripción Información Laboratorio F. objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada. Ficha Técnica PromociónInstituciones PublicidadAdministraciones ProspectoCorporaciones/Sociedades USO SEGURO Información directa (DTC)CIMsMedios de comunicación MEDICAMENTOSInternet Farmacéutico Dispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF) Paciente
  8. 8. Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM) Errores de Evento Medicación RAM Adverso (EM) (EA) PRM
  9. 9. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICAUSO SEGURO DE FARMACOCINETICA EDUCACIONMEDICAMENTOS CLINICA Y PROFESIONALES DE LA SALUD FARMACOVIGILANCIA FARMACOGENETICA PACIENTES Y SUS CUIDADORESGESTION DEL MEDICAMENTO INDIVIDUALIZACION DE LA EDUCACION CONTINUA INFORMACION EN TERAPIA FARMACOLOGICA MEDICAMENTOS PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA
  10. 10. PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS REPORTE POR GRUPOS TERAPEUTICOS FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011 N: 237 30,0% 25,3% 55 % DE LOS PRM 7,2% 8,0% 6,3% 3,8% 2,5% 3,0% 2,1% 1,7% 1,7% 2,1% 0,8% 2,5% 1,3% 0,4% 1,3%-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.- III encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
  11. 11. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC Figura 2. Eventos Adversos a los Medicamentos. Ultimo control médico N: 131 CONTROL 2011 CONTROL 2012 SIN CONTROL 20% 9% 71%
  12. 12. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  13. 13. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  14. 14. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  15. 15. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC Figura 6. Eventos Adversos a los Medicamentos. Antibióticos por EA N: 69 21,7% 13,0% 11,6% 11,6% 11,6% 10,1% 8,7% 5,8% 2,9% 2,9%
  16. 16. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC Figura 13. Eventos Adversos a los Medicamentos. Reingresos por Grupo Terapéutico N: 4847,9% 12,5% 12,5% 8,3% 6,3% 4,2% 4,2% 4,2% 2,1%
  17. 17. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC Figura 14. Eventos Adversos a los Medicamentos. RAM por Grupo Terapéutico N: 3318,2% Polimedicados:60.6% 15,2% 12,1% 12,1% 9,1% 9,1% 9,1% 6,1% 6,1% 3,0%
  18. 18. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC Figura 16. Eventos Adversos a los Medicamentos. No Adherencia por GT N: 29 20,7% Polimedicados:69.0% 13,8% 10,3% 10,3% 10,3% 10,3% 10,3% 6,9% 6,9%
  19. 19. INTRODUCCION
  20. 20. Antibioticoterapia • 60 % de los pacientes hospitalizados tienen tratamiento antibiótico • 35% de los pacientes hospitalizados MI tienen problemas relacionados con los medicamentos • Antibioticos Principal grupo farmacológicos con problemas (26%)Mandel 2009Comité farmacovigilancia Clinica Universida de La Sabana Mayo 2011
  21. 21. INTRODUCCION DE NUEVAS CLASES DE ANTIMICROBIANOS Ceftobiprole 2008
  22. 22. Viejas y Nuevas Familias de Antibióticos1. Nuevos Betalactámicos2. Nuevos Glucopéptidos y Glicolipopéptidos3. Lipopéptidos cíclicos: Daptomicina4. Glicilciclinas: Tigeciclina5. Oxazolidinonas: Linezolid6. Estreptograminas: Quinupristina-Dalfopristina7. Polimixinas: Colistina MS
  23. 23. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DISTINTOS AB
  24. 24. Mecanismos de resistencia antibiótico
  25. 25. Mecanismos de resistencia BOMBAS DE EXPULSIÓN: MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA Familia ABC (ATP binding cassette), MF ANTIBIOTICO: (major facilitator), MATE (multidrug and toxic efflux), RND (resistance nodulationb- lactamasas, metilasas, acetil- division), SMR (small multidrug resistance) ytransferasas, fosfotransferasas DMT (drug/metabolite transporter superfamily) ALTERACION SITIOS DE PERDIDA DE ACCION: PORINAS: cierre de porina OprD PBP, sitios de síntesis proteínas
  26. 26. LA PK/PD
  27. 27. Farmacocinética y Actividad antimicrobiana exitosa• C. MAX/CMI• ABC 24 h / CMI• T > CMI
  28. 28. Parámetros PK-PD Cmáx./CMI90 Mayor de 12 C. máx. FQ:Mayor de 125 C. máx. ABC24h/CMI90 V: Mayor de 400 F: Mayor de 11.5 ABC T>CMI90 30%: PN[ATB] ABC 40%: CF 50%: CPN CMI tiempo
  29. 29. Fluoroquinolonas 400 mg EV cada 12 horas: ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7 Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56400 mg EV cada 8 horas: ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9 Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07
  30. 30. Fluoroquinolonas
  31. 31. Fluoroquinolonas
  32. 32. Fluoroquinolonas
  33. 33. Fluoroquinolonas
  34. 34. Fluoroquinolonas
  35. 35. Biodisponibilidad oral Es el porcentaje de la dosis administrada por vía oral que alcanza la circulación sistémicaSe puede expresar como: % de la dosis administrada y fracción biodisponible fMEDICAMENTO FARMACO Factores que condicionan la magnitud de la absorción Metabolismo de primer paso.
  36. 36. Parámetros farmacocinéticos después de una administración VO. Concentración al pico (Cmax) 4,5 4 Concentración plasmática (µg/ml) Tiempo al pico de la 3,5 Concentración (tmax) 3 2,5 Área bajo la curva De la Conc. Vs Tempo 2 (AUC) 1,5 Vida media de eliminación 1 (t1/2) 0,5 0 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h)
  37. 37. Parámetros farmacocinéticos después de una administración i.v. Concentración plasmática (µg/ml) 9 8 7 6 Volumen de distribución 5 (Vd) 4 3 Depuración Cl 2 t1/2 1 AUC 0 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h)
  38. 38. BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100 Concentración Plasmática Fármaco i.v. AUC i.v. Fármaco p.o. AUC oral Tiempo
  39. 39. Biodisponibilidad oralFármaco % fÁcido Valproico 100 1Ampicilina 35 0.35Amoxicilina 70 0.7Dicloxacilina 75 0.75Clindamicina 90 0.9Ciprofloxaciona 95 0.95
  40. 40. Tiempo medio de eliminación, T½ o vida media: Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminadadel torrente sanguíneo., Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presenteen el cuerpo en un momento dado.
  41. 41. Estado de meseta 2 - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2 - Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis C VTConcentración 1 Concentraciones de meseta - Proporcionales al intervalo dosis-dosificación - proporcionales a l tiempo medio Fluctuaciones - Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media - Amortiguadas por la absorción lenta 0 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
  42. 42. 2Concentración 1 0 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
  43. 43. VIDA MEDIA :RESUMEN Sepsis Tejidos Bajo T1/2 Alto T1/2
  44. 44. ProteinasUnion A
  45. 45. Volumen de distribución.Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para alcanzar en todos los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea. Vd = Dosis administrada (mg) . Concentración sanguínea (mg/L)Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentración sanguínea. Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis Cp Cp0
  46. 46. DISTRIBUCION : In n o m i n a te v e i n C a ro ti d a rte ry J ugular v ein In n o m i n a te a rte ryRESUMEN S u b c l a v i a n a rte ry Heart Lung A o rta P u l m o n a ry a rte rya) ALTO Vd: a los órganos más afines A l v e o l a r c a p i l l a ri e s L e ft a tri u m P u l m o n a ry v e i n s R i g h t a tri u m L e ft v e n tri c l e R i g h t v e n tri c l e H e p a ti c v e i nb) BAJO Vd: en sangre Liv e r H e p a ti c a rte ry K idne y R e n a l a rte ry P o rta l v e i n Renal v ein La r ge inte s tine s COMPARTIMENTOS In fe ri o r v e n a c a v a C a p i l l a ri e s o f g a s tro i n te s ti n a l tra c t S m a ll inte s tine s Il i a c a rte ry Fe m o ra l v e i n IC IT 40% 15% IV 5% CARDIOVASCULAR SY STEM
  47. 47. DISTRIBUCION :RESUMEN Sepsis Tejidos Bajo VD Alto VD
  48. 48. PK/PD :RESUMEN Sepsis Tejidos Bajo VD, Bajo Alto VD, Alto T1/2, Bactericida T1/2, Bacteriostático
  49. 49. CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO
  50. 50. CASO 1A• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-) no fermentador, con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:CONSIDERA INICIO DE ANTIBIOTICO, CUAL ESQUEMA UTILIZARIA:• A. CEFTRIAXONA• B. CEFEPIME• C. ERTAPENEM
  51. 51. CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
  52. 52. CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXIONINICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
  53. 53. CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  54. 54. CASO 4 IMIPENEM SENSIBLE < =1• El cultivo de tejido reporta AZTREONAM SENSIBLE <=4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1Proteus mirabilis: PIPERACILINA/TAZOBA SENSIBLE < =16 CTAM AMIKACINA SENSIBLE 16 GENTAMICINA RESISTENTE > = 16• REFLEXION AMPICILINA CEFALOTINA RESISTENTE RESISTENTE > =32 > =64 CEFOTAXIME RESISTENTE > =64INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE CEFEPIME RESISTENTE > =64 MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25 SER LA DOSIS: AMOXICILINA/ ACIDO CLAVULÁNICO INTERMEDIO 16• A. 200 MG IV C/12 H AMPICILINA/SULBACTA M RESISTENTE > =32• B. 400 MG IV CADA 12 H CEFTRIAXONA CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE RESISTENTE > =64 > =64• C. 400 MG IV CADA 8 H TRIMETOPRIM/ SULFAMETOXAZOLE SENSIBLE < =20• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64 CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
  55. 55. NUEVOSANTIBIOTICOS
  56. 56. Nuevos antibióticos: caros o baratos?Cotrimoxazol Linezolid
  57. 57. El uso seguro de medicamentos esta en nuestras manos
  58. 58. GRACIAS

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