Introduccion a la terapia antibiotica pk pd

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Introduccion a la terapia antibiotica pk pd

  1. 1. INTRODUCCION A LA TERAPIA ANTIBIOTICA JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA CAMPUS BIOMEDICO juliogc@clinicaunisabana.edu.co
  2. 2. CASO• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  3. 3. CASO IMIPENEM SENSIBLE  < =1 AZTREONAM SENSIBLE <=4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1• El cultivo de tejido reporta PIPERACILINA/TAZ SENSIBLE < =16 OBACTAMProteus mirabilis: AMIKACINA GENTAMICINA SENSIBLE RESISTENTE 16 > = 16 AMPICILINA RESISTENTE > =32 CEFALOTINA RESISTENTE > =64• REFLEXION CEFOTAXIME CEFEPIME RESISTENTE RESISTENTE > =64 > =64 MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25INICIA CIPROFLOXACINA, AMOXICILINA/ ACIDO INTERMEDIO 16 CUAL DEBE SER LA DOSIS: CLAVULÁNICO AMPICILINA/SULBA RESISTENTE > =32 CTAM• A. 200 MG IV C/12 H CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64 CEFUROXIMA- RESISTENTE > =64• B. 400 MG IV CADA 12 H SODIO TRIMETOPRIM/ SENSIBLE < =20• C. 400 MG IV CADA 8 H SULFAMETOXAZOLE CEFUROXIMA- RESISTENTE > =64• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE ACETIL CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16      
  4. 4. Agenda• Departamento Integrado de FC&T• Introducción• El Microorganismo• La PK/PD• El Antibiótico
  5. 5. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
  6. 6. “...si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes la medicina podría ser considerada como una ciencia y no un arte”“The Principles and Practice of Medicine” William Osler, 1892
  7. 7. USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS Profesionales de la Salud Prescripción Información Laboratorio F. objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada. Ficha Técnica PromociónInstituciones PublicidadAdministraciones ProspectoCorporaciones/Sociedade Información directas USO SEGURO (DTC)CIMs MEDICAMENTOSMedios de comunicaciónInternet Farmacéutico Dispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF) Pacient e
  8. 8. Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM) Errores de Evento Medicación RAM Adverso (EM) (EA) PRM
  9. 9. DEPARTAMENTO INTEGRADO DEFARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICAPREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA
  10. 10. -Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.- III encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
  11. 11. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  12. 12. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  13. 13. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  14. 14. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  15. 15. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  16. 16. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  17. 17. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  18. 18. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC Polimedicados:69.0%
  19. 19. INTRODUCCION
  20. 20. Antibioticoterapia • 60 % de los pacientes hospitalizados tienen tratamiento antibiótico • 35% de los pacientes hospitalizados MI tienen problemas relacionados con los medicamentos • Antibioticos Principal grupo farmacológicos con problemas (26%)Mandel 2009Comité farmacovigilancia Clinica Universida de La Sabana Mayo 2011
  21. 21. INTRODUCCION DE NUEVAS CLASES DE ANTIMICROBIANOS Ceftobiprole 2008
  22. 22. Viejas y Nuevas Familias de Antibióticos1. Nuevos Betalactámicos2. Nuevos Glucopéptidos y Glicolipopéptidos3. Lipopéptidos cíclicos: Daptomicina4. Glicilciclinas: Tigeciclina5. Oxazolidinonas: Linezolid6. Estreptograminas: Quinupristina-Dalfopristina7. Polimixinas: Colistina MS
  23. 23. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DISTINTOS AB
  24. 24. Mecanismos de resistencia antibiótico
  25. 25. Mecanismos de resistencia
  26. 26. LA PK/PD
  27. 27. Farmacocinética y Actividad antimicrobiana exitosa• C. MAX/CMI• ABC 24 h / CMI• T > CMI
  28. 28. Parámetros PK-PD Cmáx./CMI90 Mayor de 12 C. máx. FQ:Mayor de 125 C. máx. ABC24h/CMI 90 V: Mayor de 400 F: Mayor de 11.5 ABC T>CMI90 30%: PN[ATB] ABC 40%: CF 50%: CPN CMI tiempo
  29. 29. Fluoroquinolonas 400 mg EV cada 12 horas: ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7 Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56400 mg EV cada 8 horas: ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9 Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07
  30. 30. Fluoroquinolonas
  31. 31. Fluoroquinolonas
  32. 32. Fluoroquinolonas
  33. 33. Fluoroquinolonas
  34. 34. Fluoroquinolonas
  35. 35. Biodisponibilidad oral Es el porcentaje de la dosis    administrada por vía oral que alcanza la  circulación sistémica Se puede expresar como: % de la dosis administrada y fracción biodisponible fMEDICAMENTO FARMACO     Factores que condicionan la magnitud de la absorción Metabolismo de primer paso. 
  36. 36. Parámetros farmacocinéticos después de una    administración VO. Concentración al pico (Cmax) 4,5 4 Concentración plasmática (µg/ml) Tiempo al pico de la 3,5 Concentración (tmax) 3 2,5 Área bajo la curva De la Conc. Vs Tempo 2 (AUC) 1,5 Vida media de eliminación 1 (t1/2) 0,5 0 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h)
  37. 37. Parámetros farmacocinéticos después de una    administración i.v. Concentración plasmática (µg/ml) 9 8 7 6 Volumen de distribución 5 (Vd) 4 3 Depuración Cl 2 t1/2 1 AUC 0 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h)
  38. 38. BIODISPONIBILIDAD   ABSOLUTA Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100 Concentración Plasmática Fármaco i.v. AUC i.v. Fármaco p.o. AUC oral Tiempo
  39. 39. Biodisponibilidad oralFármaco % fÁcido Valproico 100 1Ampicilina 35 0.35Amoxicilina 70 0.7Dicloxacilina 75 0.75Clindamicina 90 0.9Ciprofloxaciona 95 0.95
  40. 40. Tiempo medio de eliminación, T½ o  vida media: Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminadadel torrente sanguíneo., Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presenteen el cuerpo en un momento dado.
  41. 41. Estado de meseta 2 - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2 - Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis C VTConcentración 1 Concentraciones de meseta - Proporcionales al intervalo dosis-dosificación - proporcionales a l tiempo medio Fluctuaciones - Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media - Amortiguadas por la absorción lenta 0 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
  42. 42. 2Concentración 1 0 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
  43. 43. VIDA MEDIA :RESUMEN
  44. 44. ProteinasUnion A
  45. 45. Volumen de distribución. Volumen en el cual tendría que distribuirse el  fármaco para  alcanzar  en  todos  los  líquidos  biológicos  una  concentración similar a la sanguínea.  Vd =      Dosis administrada (mg) . Concentración sanguínea (mg/L)Vd  es  un  factor  de  proporcionalidad  entre  la  dosis  administrada  y  la  concentración sanguínea.           Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis Cp Cp 0
  46. 46. DISTRIBUCION : Innominate vein Carotid artery Jugular vein Innominate arteryRESUMEN Subclavian artery Heart Lung Aorta Pulmonary arterya) ALTO Vd: a los órganos más afines Alveolar capillaries Left atrium Pulmonary v eins Right atrium Left v entricle Right ventricle Hepatic veinb) BAJO Vd: en sangre Liver Hepatic artery Kidney Renal artery Portal vein Renal vein COMPARTIMENTOS Large intestines Capillaries of Inferior vena cava gastrointestinal tract Small intestines Iliac artery Femoral vein IC IT 40% 15% IV 5% CARDIOVASCULAR SYSTEM
  47. 47. DISTRIBUCION :RESUMEN
  48. 48. PK/PD :RESUMEN
  49. 49. CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO
  50. 50. CASO 1A• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-) no fermentador, con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:CONSIDERA INICIO DE ANTIBIOTICO, CUAL ESQUEMA UTILIZARIA:• A. CEFTRIAXONA• B. CEFEPIME• C. ERTAPENEM
  51. 51. CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
  52. 52. CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXIONINICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
  53. 53. CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  54. 54. CASO 4 IMIPENEM SENSIBLE  < =1• El cultivo de tejido reporta AZTREONAM SENSIBLE <=4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1Proteus mirabilis: PIPERACILINA/TAZ SENSIBLE < =16 OBACTAM AMIKACINA SENSIBLE 16 GENTAMICINA RESISTENTE > = 16• REFLEXION AMPICILINA CEFALOTINA RESISTENTE RESISTENTE > =32 > =64 CEFOTAXIME RESISTENTE > =64INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE CEFEPIME MEROPENEM RESISTENTE SENSIBLE > =64 < = 0.25 SER LA DOSIS: AMOXICILINA/ ACIDO INTERMEDIO 16 CLAVULÁNICO• A. 200 MG IV C/12 H AMPICILINA/SULBA CTAM RESISTENTE > =32• B. 400 MG IV CADA 12 H CEFTRIAXONA CEFUROXIMA- RESISTENTE RESISTENTE > =64 > =64 SODIO• C. 400 MG IV CADA 8 H TRIMETOPRIM/ SULFAMETOXAZOLE SENSIBLE < =20• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64 CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16      
  55. 55. NUEVOSANTIBIOTICOS
  56. 56. Nuevos antibióticos: caros o baratos?Cotrimoxazol Linezolid
  57. 57. El uso seguro de medicamentos esta en nuestras manos
  58. 58. GRACIAS

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