FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS
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  • Patrón de distribución de la cantidad de fármaco en el cuerpo Distribución del fármaco, implica el transporte ( o transferencia) reversible del fármaco de una localización a otra dentro del cuerpo. Una vez que el fármaco ha entrado al sistema vascular este se distribuye a través de varios tejidos y fluidos biológicos en un patrón que refleja la naturaleza fisicoquímica del fármaco y la facilidad con la cual penetra diferentes membranas.

FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS Presentation Transcript

  • USO SEGURO DE MEDICAMENTOSGeneralidades Antimicrobianos Julio César García Casallas QF MD Msc . Medicina Interna Farmacología Clínica Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica www.evidenciaterapeutica.com
  • CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO
  • CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
  • CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXIONINICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
  • CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  • CASO 4 IM IP E N E M S E N S IB L E   < =1• El cultivo de tejido reporta A Z TR E O N A M S E N S IB L E < =4 C IP R O F L O X A C IN S E N S IB L E < =1Proteus mirabilis: A P I P E R A C I L I N A /T A S E N S IB L E < =16 Z O B A C TA M A M IK A C IN A S E N S IB L E 16 G E N T A M IC IN A R E S IS TE N T E > = 16• REFLEXION A M P IC IL IN A C E F A L O T IN A R E S IS TE N T E R E S IS TE N T E > =3 2 > =6 4 C E F O TA X IM E R E S IS TE N T E > =6 4INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE C E F E P IM E MEROPENEM R E S IS TE N T E S E N S IB L E > =6 4 < = 0 .2 5 SER LA DOSIS: A M O X IC IL IN A / A C ID O IN TE R M E D IO 16 C L A V U L Á N IC O• A. 200 MG IV C/12 H A M P I C I L I N A /S U L B A C TA M R E S IS TE N T E > =3 2• B. 400 MG IV CADA 12 H C E F TR IA X O N A C E F U R O X IM A - R E S IS TE N T E R E S IS TE N T E > =6 4 > =6 4 S O D IO• C. 400 MG IV CADA 8 H TR IM E TO P R IM / S U L F A M E TO X A Z S E N S IB L E < =2 0 OLE• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE C E F U R O X IM A - A C E T IL R E S IS TE N T E > =6 4 C E F T A Z ID IM A R E S IS TE N T E 16      
  • INTRODUCCION
  • FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMIA UNIÓN COMPETITIVA TEJIDO L A D M E UNIÓN PLASMA [RECEPTOR] EFECTO TOXICOADMINISTRACIÓN RECEPTOR EFECTO TERAPÉUTICO BIOTRANSFORMACIÓN DEGRADACIÓN ELIMINACIÓN INTRACELULAR ORINA HECES/BILIS
  • Penicilina: inhibe síntesis de pared.
  • Espectro de acción de varios antimicrobianos
  • Dosis de Fármaco BIOTRANSFORMACIÓN Absorción - microsomas hepáticos - no-microsomalUNIÓN A PROTEINAS - extrahepáticaPLASMÁTICAS METABOLITOS - albúmina - inactivos Concentración - activos de fármaco libre EXCRECIÓN BILIAR en el agua - circulación enterohepáticaUNIÓN Y extracelularALMACENAMIENTO EXCRECIÓN RENALEN TEJIDOS - filtración glomerular - proteínas - secreción tubular - grasa Concentración de fármaco - reabsorción pasiva en el sitio de acción Ocupación del receptor Intensidad del efecto farmacológico
  • Biodisponibilidad oral Es el porcentaje de la dosis administrada por vía oral que alcanza la circulación sistémicaSe puede expresar como: % de la dosis administrada y fracción biodisponible fMEDICAMENTO FARMACO Factores que condicionan la magnitud de la absorción Metabolismo de primer paso.
  • Parámetros farmacocinéticos después de una administración VO. Concentración al pico (Cmax) 4,5 4 Concentración plasmática (µg/ml) Tiempo al pico de la 3,5 Concentración (tmax) 3 2,5 Área bajo la curva De la Conc. Vs Tempo 2 (AUC) 1,5 Vida media de eliminación 1 (t1/2) 0,5 0 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h)
  • Parámetros farmacocinéticos después de una administración i.v. Concentración plasmática (µg/ml) 9 8 7 6 Volumen de distribución 5 (Vd) 4 3 Depuración Cl 2 t1/2 1 AUC 0 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h)
  • BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100 Concentración Plasmática Fármaco i.v. AUC i.v. Fármaco p.o. AUC oral Tiempo
  • Biodisponibilidad oralFármaco % fÁcido Valproico 100 1Ampicilina 35 0.35Amoxicilina 70 0.7Dicloxacilina 75 0.75Clindamicina 90 0.9Ciprofloxaciona 95 0.95
  • Tiempo medio de eliminación, T½ o vida media: Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminadadel torrente sanguíneo., Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presenteen el cuerpo en un momento dado.
  • Estado de meseta 2 - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2 - Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis C VTConcentración 1 Concentraciones de meseta - Proporcionales al intervalo dosis-dosificación - proporcionales a l tiempo medio Fluctuaciones - Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media - Amortiguadas por la absorción lenta 0 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
  • 2Concentración 1 0 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
  • ProteinasUnion A
  • Volumen de distribución.Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para alcanzar en todos los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea. Vd = Dosis administrada (mg) . Concentración sanguínea (mg/L)Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentración sanguínea.Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis Cp Cp0
  • DISTRIBUCION : Innominate vein Carotid artery Jugular vein Innominate arteryRESUMEN Subclavian artery Heart Lung Aorta Pulmonary artery• ALTO Vd: a los órganos más afines Alveolar capillaries Left atrium Pulmonary veins Right atrium Left ventricle Right ventricle Hepatic vein• BAJO Vd: en sangre Liver Hepatic artery Kidney Renal artery Portal vein Renal vein COMPARTIMENTOS Large intestines Capillaries of Inferior vena cava gastrointestinal tract Small intestines Iliac artery Femoral vein IC IT 40% 15% IV 5% CARDIOVASCULAR SYSTEM
  • Farmacocinética y Actividad antimicrobiana exitosa• C. MAX/CMI• ABC 24 h / CMI• T > CMI
  • Parámetros PK-PD Cmáx./CMI90 Mayor de 12 C. máx. FQ:Mayor de 125 C. máx. ABC24h/CMI 90 V: Mayor de 400 F: Mayor de 11.5 ABC T>CMI90 30%: PN[ATB] ABC 40%: CF 50%: CPN CMI tiempo
  • Fluoroquinolonas 400 mg EV cada 12 horas: ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7 Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56400 mg EV cada 8 horas: ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9 Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07
  • Fluoroquinolonas
  • Fluoroquinolonas
  • Fluoroquinolonas
  • Fluoroquinolonas
  • Fluoroquinolonas
  • Farmacocinética Dosis
  • Farmacocinética Dosis
  • Efecto Post-antibiótico
  • APLICACION DE CONCEPTOS Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado de urgencia con un antibiótico con las siguientes características: Cmax = 80 mg/Lt Vd = 3 L/kg Cmin = 20 mg/Lt t1/2 = 8 h I.V. • Esquema de administración • Dosis de carga
  • APLICACION DE CONCEPTOS Cmax = 80 mg/Lt Vd = 3 L/kg 70 Kg Cmin = 20 mg/Lt t1/2 = 8 h• Esquema de administración t1/2= 0.7/ Ke Cp= Vad/Cl Ke= 0.7/t1/2 Vad= Cp * Cl Ke= 0.7/8 h Vad= 50 mg/L * Ke*Vd Ke= 0.0875 h-1 Vad= 50 mg/L * 0.0875 h-1 * 3L/kg Vad= 50 mg/L * 0.2625 L/h Kg Vad= 13.1 mg/kg /h Vad= 918 mg/h Vad= 22 g en 24 h en infusión continua Dosis= 2.8 g c/8h • Dosis de Carga: Cmax*Vd: 80 mg/L*3L/Kg*70 Kg= 16.8 g
  • CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO
  • CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
  • CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXIONINICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
  • CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  • CASO 4 IM IP E N E M S E N S IB L E   < =1• El cultivo de tejido reporta A Z TR E O N A M S E N S IB L E < =4 C IP R O F L O X A C IN S E N S IB L E < =1Proteus mirabilis: A P I P E R A C I L I N A /T A S E N S IB L E < =16 Z O B A C TA M A M IK A C IN A S E N S IB L E 16 G E N T A M IC IN A R E S IS TE N T E > = 16• REFLEXION A M P IC IL IN A C E F A L O T IN A R E S IS TE N T E R E S IS TE N T E > =3 2 > =6 4 C E F O TA X IM E R E S IS TE N T E > =6 4INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE C E F E P IM E MEROPENEM R E S IS TE N T E S E N S IB L E > =6 4 < = 0 .2 5 SER LA DOSIS: A M O X IC IL IN A / A C ID O IN TE R M E D IO 16 C L A V U L Á N IC O• A. 200 MG IV C/12 H A M P I C I L I N A /S U L B A C TA M R E S IS TE N T E > =3 2• B. 400 MG IV CADA 12 H C E F TR IA X O N A C E F U R O X IM A - R E S IS TE N T E R E S IS TE N T E > =6 4 > =6 4 S O D IO• C. 400 MG IV CADA 8 H TR IM E TO P R IM / S U L F A M E TO X A Z S E N S IB L E < =2 0 OLE• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE C E F U R O X IM A - A C E T IL R E S IS TE N T E > =6 4 C E F T A Z ID IM A R E S IS TE N T E 16      
  • Conclusiones
  • El uso seguro de antimicrobianos esta en nuestras manos
  • GRACIASwww.evidenciaterapeutica juliogc@clinicaunisabana.edu.co