Carbapenémicos y polimixinas farmacología clínica

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Carbapenémicos y polimixinas farmacología clínica

  1. 1. Universidad De La Sabana Facultad De MedicinaDepartamento De Farmacología Clínica Y Terapéutica Especialización En Farmacología Clínica Carbapenémicos y Polimixinas Farmacología Clínica Dr. Miguel L. Rodríguez G. R1 Farmacología Clínica
  2. 2. Carbapenémicos y Polimixínas
  3. 3. Carbapenémicos y Polimixínas Carbapenémicos  Parenterales  Imipenem  Meropenem  Ertapenem  Doripenem  Panipenem  Orales:  Forapenem Plata Á. OmarDr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos HoyR1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
  4. 4. Carbapenémicos y Polimixínas Meropenem Imipenem ErtapenemDr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  5. 5. Carbapenémicos y Polimixínas Inhibición de la fase de organización de petidoglucano (fase III)Dr. Miguel L. Rodríguez G. Brunton Laurence, John Lazo, colR1 Farmacología Clínica Goodman E Gilman Mc Graw Hill, México, México, 2006, 1195 pag
  6. 6. Carbapenémicos y Polimixínas
  7. 7. Carbapenémicos y Polimixínas Fármaco Vida Unión a Volumen Pka excreción Dosis intervalo media proteinas de (hrs) distribuci ón Imipenem 1 10 a 20% 15 a 20L pka₁ 3,2 Renal 500mg a c/6 o pka₂ 9,9 1g c/8hrs Meropenem 1 5% 21L pka₁ 2,9 Renal 1 a 2gr o c/8 o pka₂ 7,4 500mg c/6hrs Ertapenem 4 95% 15 a 20L pka 4,05 Renal 1g 24hrsDr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  8. 8. Carbapenémicos y Polimixínas Espectro (no):  Staphylococcus aureus y epidermidis meticilino resistente  Enterococcus faecium  Enterococcus Vancomicino resistente  Clostridium difficile  Stenotrophomona maltophila  Clamidia y micoplasma pneumonie  Klebsiella pneumoniae KPC Plata Á. OmarDr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos HoyR1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
  9. 9. Carbapenémicos y PolimixínasDr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-R1 Farmacología Clínica RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf
  10. 10. Carbapenémicos y Polimixínas ¿podemos usar Carbapenémicos en infusión continua? Imipenem estable hasta 3 hrs (No) Meropenem estable hasta 8 hrs, a las 3 hrs solo se a degradado un 4% del fármaco (No)Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  11. 11. Carbapenémicos y PolimixínasDr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-R1 Farmacología Clínica RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf
  12. 12. Carbapenémicos y Polimixínas ¡Podemos usar Meropenem en infusión prolongada! 1 o 2 gr durante 3 hrs c/8hrs Hasta un 60% del intervalo de dosis se mantiene un T>CIMDr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-R1 Farmacología Clínica RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf
  13. 13. Carbapenémicos y Polimixínas Consideraciones especiales:  Antibióticos de elección para microorganismos productores de BLAE  Meropenem elección tto. de infecciones SNC  Ertapenem no fiable P. aeruginosa ni enterecocos  Efecto post antibiótico mayor de los β lactámicos contra gram -  Meropenem menor actividad contra cocos gram +  Se ha encontrado sinergismo con Aminoglucósido y TMP/SULFA (80%)Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  14. 14. Carbapenémicos y Polimixínas Consideraciones especiales:  Induce formación de β lactamasas si se combina con otro β lactamico  Meropnem menos nefrotóxico y neurotóxico que imipenem  Combinar con amikacina contra P. aeruginosas  Meropenem y Ertapenem 16 veces mayor actividad contra enterobacteriaceae  Imipenem más activo fremte a gram +  Imipenem PBP2 y PBP1; Meropenem y Ertapenem PBP2 y PBP3Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  15. 15. Carbapenémicos y Polimixínas Consideraciones especiales:  Porinas OprD más que OmpC u OmpF  Poco hidroliszadas por enzimas Clase A y C de Ambler  Hidrolizadas por enzimas clase B Ambler  Ertapenem incompatible con glucosa al 5%Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. AntonioR1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
  16. 16. Carbapenémicos y Polimixínas Indicaciones: Infecciones de adquisición nosocomial Enterobacterias productoras de BLEE Peritonitis secundaria Bacteremia relacionada con catéteres causadas por gram -Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. AntonioR1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
  17. 17. Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  18. 18. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas: Bacillus polymyxa 1947 Polimixina B Bacillus colistinus 1950 Polimixina EDr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  19. 19. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas: ColistinaDr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  20. 20. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas: Parenterales: Polimixina B Sulfato Colistina base (polimixina E) Tópicas: Polimixina B (Ungüento) Polimixina B (sol oftalmica) Plata Á. OmarDr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos HoyR1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
  21. 21. Carbapenémicos Y Polimixinas Activos en la membrana citoplasmáticas Ca+ Mg+ FármacoDr. Miguel L. Rodríguez G. González Napoleón y Patricia SaltigeralR1 Farmacología Clínica Antimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, Antimicóticos Mc Graw Hill, México, México,2005, pag 95
  22. 22. Carbapenémicos Y Polimixinas Activos en la membrana citoplasmáticas Metabolítos esencialesDr. Miguel L. Rodríguez G. González Napoleón y Patricia SaltigeralR1 Farmacología Clínica Antimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, Antimicóticos Mc Graw Hill, México, México,2005, pag 95
  23. 23. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas:Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. AntonioR1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
  24. 24. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas: Espectro: Bacterias gram – (excepto Proteus, Providencia y Serratia) Inactiva: gram +, hongos, anaerobiosDr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. AntonioR1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
  25. 25. Carbapenémicos Y Polimixinas Estabilidad del fármaco reconstituido a temperatura ambiente Fármaco Tiempo Sulfato de polimixina B 24 hrs Colistimetato 24 hrs Dosificación: (15.000 a 25.000 UI/Kg/D) Polimixina B: c/6 hrs o c/8hrs 1) dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (25.000U/kg) sin exceder 100 – 200 mg/d Colistina: 1)Diluir vial en 2 cc de sol 0,9% pasar lento en 3 a 5 min C/12 hrs 2)Adiministrar la ½ dosis diluida en 2 cc de sol dext 5% en 3 o 5 min , resto diluis en sol 0,9% o sol dext al 5% (inclusive ringer) pasar en infusion continua 22 o 23 hrs La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no afecta la efectividad ni reduce la nefrotoxicidad. Teng CB. ICAAC 2007, Abstract K-390Dr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.cohan.org.co/content/43/proveedores/3/KARDR1 Farmacología Clínica EX214/productos/3872/fichatec13184491496092.pdf
  26. 26. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas Consideraciones especiales:  Polipeptidos Catiónicos básicos, Colistimetato (pro fármaco)  Anfipáticos (cola liposoluble cabeza hidrosoluble) tensoactivos  No se absorben por vía oral y muy poca piel  Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Aminoglucósido y antagonistas GABA A)  Polimixinas B,C,D Tóxicas  Nefrotoxicidad dosis-dependiente y reversible, neurotoxicidadDr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. AntonioR1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
  27. 27. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas Consideraciones especiales:  Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis, articular)  Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico)  Penetración a barrera placentaria amplia  Colistina 75 a 150 mg en 2 cc de sol 0,9% nebulización c/12hrs  Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables Plata Á. OmarDr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos HoyR1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
  28. 28. Carbapenémicos Y Polimixinas Polimixinas B y E: Indicaciones:  Infecciones por bacterias gram – donde no exista una alternativa menos toxica de tto  Psudomonas resistente a opciones menos tóxicas  Meningitis bacilos gram – multiresistentes Colistina 5 a 10 mg/d intratecal durante 3 días, luego c/3°día  Aplicación tópicaDr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
  29. 29. Carbapenémicos Y PolimixinasPolimixina http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/sulfato-de- polimixina-b-y-colistina-viejos-antibioticos-para-el-tratamiento-de-infecciones- causadas-por-bacterias-gram-negativas-multirresistentes
  30. 30. Carbapenémicos Y Polimixinas Colistina Aclaramiento de Dosis mg/kg/d Intervalo Creatinina >80 2,5 – 5 C/8hrs <80 Y >50 ml/min 2,5 – 3,8 C/12hrs <50 y >10 ml/min 2,5 C/24 <10 o anuria 1,5 C/36 hrsDr. Miguel L. Rodríguez G. http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htmR1 Farmacología Clínica
  31. 31. Bibliografía1. Arbo S. AntonioAntibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags2. Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008,190 pags3. Foster Corey, Neville Mistry, colManual Washington de terapeutica médicaWolters Kluwer, St Louis, Usa,2010, 1010pags4. González Napoleón y Patricia SaltigeralAntimicrobianos, Antivirales, Abtiparasitarios, AntimicóticosMc Graw Hill, México, México,2005, 350 PAGS5. Brunton Laurence, John Lazo, colGoodman E GilmanMc Graw Hill, México, México, 2006, 1930 pags

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