1. UNIVERSIDAD DE LA SABANA
Facultad de Medicina
Departamento de Farmacología Clínica y
Terapéutica
Programa de Especialización en
Farmacología Clínica
TALLER:
Conceptos generales de Farmacología.
Fases del Desarrollo de un nuevo medicamento.
Programas de Farmacovigilancia
Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS

2. • Cuales son y qué estudian, los tres niveles que
tiene la Farmacología (según la OMS)
• DEFINIR y dar un ejemplo de: Fármaco, Droga,
Medicamento.
• Cuales son las dos grandes aéreas de estudio de la
Farmacología Básica? Qué estudia c/u de ellas?
• En promedio, cuanto cuesta y cuanto tiempo dura
el desarrollo de un nuevo fármaco?
• Que es el INVIMA? La FDA? La EMA (antes EMEA)?
• Cuales son las Fases de Desarrollo de un nuevo
medicamento?
• Descubrimiento: cuales son las principales fuentes
de obtención de los nuevos fármacos?

3. • Haga un breve resumen de:
– Fase pre-clínica
– Estudios de Fase 1
– Estudios de Fase 2
– Estudios de Fase 3
– Estudios de Fase 4
• Defina que es un ECC.
• Explicar que significan los términos: Controlado, alea-
torizado (randomizado), enmascarado, prospectivo.
• Cuál es el método de Aleatorización ideal?
• Que significan los términos: abierto, enmascarado
simple, doble ciego, triple ciego.
• Establezca la diferencia entre Eficacia y Efectividad.
• Qué es Eficiencia?
• Qué es un ECC explicativo y un ECC pragmático?

4. • Qué nombre se le da al efecto que justifica la
prescripción de un fármaco?
• Todos los efectos 2os son Indeseables? Ejemplos.
• Todos los Efectos Adversos son Indeseables? Ejs.
• Que es una RAM?
• Epidemiología de las RAM:
– % de pacientes que se hospitalizan como consecuencia de
una RAM?
– % de pacientes que presentan una RAM durante su
hospitalización? De éstos, que % son graves?
– % de pacientes hospitalizados que presentan una RAM
mortal?

5. • Mencione 3 casos famosos de RAM en la historia
reciente de la humanidad.
• Que es la Focomelia? Cual fármaco se hizo famoso
por causarla?
• Clasificación ampliada de Rawlins & Thompson
para las RAM.
• Clasificación de las RAM según la Gravedad.
• Qué es Farmacovigilancia?
• Objetivos de la FV?
• Métodos de trabajo en FV?
• S. de Notif. Espontánea: Ventajas/Desventajas.
• EA vs. RAM
• Qué sospechas de RAM se deben notificar?

6. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?

7. 1. DIFUSION a) Filtración a través de poros/canales
b) Difusión pasiva (simple) directa
PASIVA
(difusión a través de lípidos)
2. TRANSPORTE a) Difusión facilitada
b) Transporte activo
ESPECIALIZADO
3. OTROS a) Endocitosis / exocitosis.
b) Ionóforos.
c) Liposomas.

8. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la
Difusión Simple o Pasiva?

9. Difusión Pasiva (o Simple)
Caracteristicas
• Gradiente de concentración: no ξ
• Velocidad ∝ (CA – CB)
• Equilibrio: CA = CB
• Las sustancias polares (cargadas) no atraviesan
las membranas lipídicas.
• Las sustancias no polares (no cargadas) se
disuelven muy bien en los lípidos y por lo tanto
penetran muy bien las membranas biológicas.
• El paso de los fármacos a través de las
membranas biológicas esta definido por su
liposolubilidad, caracterizada o medida por el
coeficiente de reparto lípido/agua (So/w)

10. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la
Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?

11. Coeficiente de reparto S o/w
Saceite < 1 = más hidrosoluble
S o/w
=
Sagua > 1 = más liposoluble.
Sustancia S o/w
Solubilidad: Cantidad de
Urea 0.0016
soluto que es capaz de Etanol 0.03
disolverse Morfina 0.4
completamente Barbital 1.4
Fenobarbital 5.9
en un solvente.

12. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la
Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?
• Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto
y el grado de Absorción de un fármaco?

13. Efecto del coeficiente de partición So/w
% de sobre el % de absorción de los
So/w Abs. barbituricos
Barbital 0,7 12%
40%
Fenobarbital 4,8 20% 30%
absorbido
Porcentaje
Butarbital 10,5 23% 20%
10%
Ciclobarbital 13,9 24% 0%
Pentobarbital 28 30% 0 10 20 30
Coeficiente de partición So/w

14. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la
Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?
• Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto
y el grado de Absorción de un fármaco?
• Si dos o mas fármacos poseen el mismo valor de
Coeficiente de reparto, significa que ellos tienen los
mismos valores de lipo e hidrosolubilidad?

15. So Sw So/w
4.0 1.0 4.0
A
B 1.0 0.25 4.0
C 0.001 0.00025 4.0
Describe la proporción
entre las solubilidades
pero no detalla como es
cada una por separado.

16. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.

17. Transporte Especializado
F F~T F~T F~T F
T

18. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
• Explique los distintos conceptos que existen de
“Ácidos” y de “Bases”. Cual es el mas adecuado
para utilizar en Farmacología?

19. Concepto de ÁCIDOS y BASES
• 1887 Savane Arrhenius
Ácido es una sustancia que se disocia produciendo H+.
Base es una sustancia que se disocia produciendo iones
hidróxido, OH-
• 1923 Johannes Brönsted y Thomas Lowry
Ácido es una sustancia capaz de ceder un protón (a una
base). Base es una sustancia capaz de aceptar un
protón (de un ácido)
• 1923 Gilbert Lewis
Ácido es una sustancia que puede aceptar un par de
electrones y una base es aquella que puede donarlos.

20. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un
“Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su
relación con el concepto de pH?

21. Concepto de pH (potencial de Hidrógeno)
Sörensen , 1909
• En disoluciones acuosas , las concentraciones de los
iones H+ y OH- están ligadas a través del producto
iónico del agua (Kw = [H+][OH-]= 10-14), por lo que
basta expresar sólo una de ellas para que la otra
quede automáticamente determinada. Normalmente
, se suele utilizar la concentración de iones H+
pH = - log [H+]
pOH = - log [OH-]
pH + pOH= 14

22. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un
“Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su
relación con el concepto de pH?
• En que consiste el fenómeno de la Disociación (o
Ionización?). Qué es el Grado de Disociación? Qué
es un electrolito Fuerte y uno Débil?

23. Fuerte
Disociable
(electrolito) Débil
Soluble No disociable
(no electrolito)
Insoluble
La mayoría de los
fármacos son
ELECTROLITOS
DÉBILES (ácidos o
bases)

24. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un
“Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su
relación con el concepto de pH?
• En que consiste el fenómeno de la Disociación (o
Ionización?). Qué es el Grado de Disociación? Qué
es un electrolito Fuerte y uno Débil?
• Que efecto tiene el pH sobre la Absorción y
Distribución de los fármacos (AD y BD)? Para qué
sirve la Ecuación de Henderson & Hasselbach?

25. Efecto del pH sobre la Absorción
(y Distribución) de los fármacos
• La mayoría de los fármacos son ácidos o bases
débiles y por lo tanto están pobremente
ionizados (predomina la forma no disociada)
• Solo puede atravesar las membranas biológicas
la fracción no ionizada (la liposoluble)
• La relación entre las fracciones ionizada y no
ionizada del fármaco esta fuertemente
influenciada por el pH del medio.
• La ecuación de Henderson-Hasselbalch define
matemáticamente dicha relación.

26. Efecto del pH sobre la Absorción
(y Distribución) de los fármacos
• Un ácido débil (como la aspirina) aumentará el
número de moléculas sin disociar a medida que
se incremente la acidez del medio y por lo tanto
atravesara mejor las membranas
• Los ácidos débiles se absorben bien en el
estómago y duodeno
• Las bases débiles incrementan su fracción no
ionizada en medios alcalinos y por esa razón se
absorben mejor en el intestino delgado
(segmentos distales)

27. Ecuación de Henderson-Hasselbach
• Para los AD:
HA ↔ H+ + A-
[HA]
pH = pKa – log -------
[A-]
• Para las BD:
B + H+ ↔ BH+
[BH+]
pH = pKa – log -------
[B]
pKa = valor de pH al que un electrolito

28. CONSTANTES DE IONIZACIÓN
DE FÁRMACOS
ACIDOS DÉBILES pKa BASES DÉBILES pKa
Acetaminofén 9.5 Adrenalina 8.7
Aspirina 3.5 Amiodarona 6.6
Ampicilina 2.5 Cocaína 8.5
Ciprofloxacina 6.1 Imipramina 9.5
Fenitoína 8.3 Kanamicina 7.2
Metildopa 2.2 Morfina 7.9
Teofilina 8.8 Propranolol 9.4
Warfarina 5.0 Terbutalina 10.1

29. Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• En qué consiste el fenómeno de la Trampa Iónica?
Dé ejemplos.

30. Trampa iónica
• Hace referencia a la utilización del efecto del pH sobre
la absorción y distribución de los fármacos.
• En la intoxicación con barbitúricos (ácidos débiles) la
acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo
tanto la reabsorción tubular; una medida terapéutica es
alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su
eliminación.
• En la intoxicación con benzodiacepinas (bases débiles)
una medida terapéutica es la acidificación de la orina
con acido ascórbico para favorecer su eliminación.