AINES FARMACOLOGIA CLINICA

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AINES FARMACOLOGIA CLINICA

  1. 1. Mariana Pineda Posada Residente de Farmacología Clínica Universidad de la Sabana
  2. 2. EICOSANOIDES  20 átomos de carbono (eicosa)  Prostaglandinas  Tromboxanos  Prostaciclina  Leucotrienos  Lipoxinas  Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados esenciales  Acido araquidonico*  Acido dihomo-delta-linoleico  Acido eicosapentaenoico
  3. 3. ACIDO ARAQUIDONICO  Dieta  Metabolismo del acido linoleico  Almacenamiento  Fosfolipidos de membrana celular
  4. 4. ACIDO ARAQUIDONICO  Liberación  Estímulos físicos, químicos o mecánicos ○ Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas, daño celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras  Metabolismo  Ciclooxigenasa ○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas)  Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)  Citocromo P-450 (productos de la vía de la epoxigenasa)
  5. 5. ESTRUCTURA QUIMICA  Anillo ciclopentano  Dos cadenas laterales  LT carecen de anillo
  6. 6. CATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO  Mecanismos  Fosfolipasa A2* ○ Glicerofosfolipidos  Ácido graso  Lisofosfolipido  Fosfolipasa C
  7. 7. CICLOOXIGENASA  3 unidades  Dominio semejante al factor de crecimiento endotelial  Sitio enzimático activo  Dominio de unión a membrana  Cofactor: Fe
  8. 8. PROSTAGLANDINAS  20 carbonos  Anillo de 5 carbonos  PGE - inflamación  Broncoconstricción  Vasodilatación  Aumento de permeabilidad capilar
  9. 9. VIA DE LA CICLOOXIGENASA  Ciclooxigenasa  Mayoría de células  Isoformas ○ COX-1  Enzima constitutiva  Síntesis PG  Mayoría de tejidos ○ COX-2  Indetectable  Prostanoides  Bajo circunstancias patológicas/inflamación o constitutiva (SNC) ○ COX-3?
  10. 10. VIA DE LA CICLOOXIGENASA  COX 2  Lipopolisacaridos  Il-1  TNF  PAF (factor activador de plaquetas)  EGF- (factor de crecimiento epidérmico)  If-  Endotelina
  11. 11. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  TGI (PGE2 y PGI2)  Disminución en producción de acido gástrico ○ Úlceras  Mantiene flujo sanguíneo en mucosa  Aumenta producción de moco  Vasodilatación de mucosa gástrica  Secreción de HCO3 en duodeno  Regulan el cambio y reparación celular  COX1: estomago
  12. 12. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)  Control de liberación de renina (AYG)  Tono vascular ○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y aferentes, glomérulo  sodio postglomerular  Control de función tubular ○ Homeostasis agua y sodio  Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales  PGF2 : excreción de agua y NaCl
  13. 13. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  SNC  PGD2 y PGE2 ○ Sueño ○ PGE2 por COX2  fiebre  PG ○ Control autonómico nervioso ○ Proceso sensorial  COX2 constitutiva en cerebro
  14. 14. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  REPRODUCCION  Miometrio, membranas fetales y cordón umbilical  COX2: trabajo de parto  COX1 y COX2: implantación, angiogenesis y formación de placenta  COX2: fase luteinica (dolor)
  15. 15. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  MONOCITOS Y MASTOCITOS  COX1 y COX2  COX2 ○ Inducción  IFN y FNT ○ Disminución  Il-10  TEJIDO SINOVIAL  COX1 y COX2  Il-1  COX2  condrocitos y osteoblastos
  16. 16. UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  PULMONES  COX2 ○ Daño o citocinas  Epitelio, músculo liso de vías aéreas, macrófagos, leucocitos activos  PGE2 ○ Efecto broncoprotector
  17. 17. AINES  Analgésicos  Antitérmicos  Anti-inflamatorios  Anti-agregantes plaquetarios
  18. 18. AINES  Grupo terapéutico más utilizado  USA: 70 millones de prescripciones anuales  216 millones de dosis diarias  La mayoría son ácidos orgánicos  Actividades terapéuticas  Reacciones adversas
  19. 19. MECANISMO DE ACCION Inflamación Dolor Fiebre
  20. 20. MECANISMO DE ACCION  Inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas*  Inhiben de manera irreversible ambas COX  ASA  Selectividad preferente por COX2  Nabumetona y Meloxicam, Coxib
  21. 21. ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANALGESIA  Leve a moderado  Inhibición de síntesis de PG producidas por lesión tisular, impidiendo que ejerzan su acción sensibilizadora sobre terminaciones nerviosas nociceptivas
  22. 22. ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANTIPIRETICO  Centro regulador de temperatura  Vasodilatación periférica
  23. 23. ACCIONES FARMACOLOGICAS – ANTI-INFLAMATORIAS  Tejido dañado  PG  Síntesis y acción  Mediadores de inflamación
  24. 24. OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS  Inhiben agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangría  TXA2  Reversible*  ASA: 7-11d
  25. 25. FARMACOCINETICA
  26. 26. FARMACOCINETICA
  27. 27. FARMACOCINETICA  Liposolubilidad  Alta biodisponibilidad  Unión a pt plasmáticas  Albúmina  Bajo Vd  VO  Alimentos
  28. 28. FARMACOCINETICA  Metabolismo hepático  Efecto primer paso  Citocromo P450 CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9  Excreción renal  Metabolitos  Excreción hepática  Indometacina y Sulindac
  29. 29. CLASIFICACION
  30. 30. CLASIFICACION
  31. 31. CLASIFICACION
  32. 32. ESTRUCTURA QUIMICA  Núcleo común
  33. 33. REACCIONES ADVERSAS  GI*  15 a 25% ○ Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento ○ Erosiones y ulceras (40% en 3m) ○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico: 15 y 5% respectivamente  Complicaciones hemorrágicas, perforaciones, muerte
  34. 34. REACCIONES ADVERSAS  GI  FR ○ Ant. Úlcera péptica ○ Ant. De hemorragia o perforación por AINES o no ○ Consumo de AINES muy ulcerogenos/altas dosis ○ >60 años ○ Consumo de corticoides o anticoagulantes ○ Enfermedad cardiovascular
  35. 35. REACCIONES ADVERSAS  GI  AINES GASTROLESIVOS ○ Menores  Ibuprofeno y Diclofenac ○ Intermedio  ASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina ○ Altos  Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona
  36. 36. REACCIONES ADVERSAS  RENAL  Normal  Alteración en perfusión renal ○ PG ○ Nefropatías  Cualquier AINES ○ Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina ○ Sulindac, Piroxicam, Meloxicam
  37. 37. REACCIONES ADVERSAS  RENAL  Riesgo ○ Consumo crónico ○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo de abuso ○ >65 años  ICC, HTA, IRC ○ Cafeína
  38. 38. REACCIONES ADVERSAS  FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD  Rinitis alérgica  Edema angioneurotico  Rash  Urticaria  Asma bronquial  Hipotensión  Shock anafiláctico ○ 1-2%
  39. 39. REACCIONES ADVERSAS  FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD  Reacciones dérmicas leves  Eritema multiforme  Síndrome de Stevens-Johnson  Purpura  Fotodermatitis  Necrolisis epidérmica toxica (S. de Lyell) ○ Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal, Diclofenac, Acetaminofen
  40. 40. REACCIONES ADVERSAS  REACCIONES HEMATOLOGICAS  Raras ○ Efecto de AINES ○ Características del paciente  Agranulocitosis ○ Aminopirina , Fenilbutazona*  Anemia aplásica ○ Pirazolona, Indometacina, Diclofenac  Trombocitopenia  Anemia hemolítica ○ Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno  Neutropenia ○ Fenilbutazona  Eosinofilia
  41. 41. REACCIONES ADVERSAS  REACCIONES HEMATOLOGICAS  ASA ○ Daño hepático severo ○ Hipoproteinemia ○ Deficiencia de Vitamina K ○ Hemofilia
  42. 42. REACCIONES ADVERSAS  SNC  Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus, depresión, confusión, perdida auditiva, parestesias e insomnio  Ancianos ○ Deterioro memoria ○ Déficit de atención
  43. 43. REACCIONES ADVERSAS  PULMON  Neumonitis  Alveolitis  Infiltrados pulmonares  Fibrosis pulmonar ○ Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno, Fenilbutazona, Sulindac, Acido Tolfenamico  PANCREAS  Pancreatitis
  44. 44. PRECAUCIONES  EMBARAZO  Evitados  2 y 3 línea  Atraviesan barrera placentaria ○ Usar categoría B ○ Menor dosis  Cierre prematuro DAP ○ Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno, Diclofenac (3 trimestre)
  45. 45. PRECAUCIONES  FERTILIDAD  Implantación de óvulos fecundados  Espermatogenesis anormal  Deterioro en fertilidad  Perdidas pre y post- implantación ○ Ratas ○ Humanos?
  46. 46. PRECAUCIONES  LACTANCIA  ASA (bajas dosis)  Flurbiprofeno  Ketorolaco  Ibuprofeno  Naproxeno  Piroxicam  Tolmentin
  47. 47. PRECAUCIONES  LACTANCIA  Diclofenac  Diflunisal  Etodolac  Indometacina  Ketoprofeno  Acido mefenamico  Meclofenamato  Nabumetona  Oxaprozin  Fenilbutazona
  48. 48. PRECAUCIONES  NINOS  No usar en menores de 2 años  ANCIANOS  Mitad de la dosis ○ >70 años  Deterioro renal y hepático
  49. 49. PRECAUCIONES  FALLA HEPATICA ○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona  Disminución de unión a pt  Disminución metabolismo y excreción ○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona  Síndrome de Reye  FALLA RENAL  Disminución del aclaramiento  Disminución de unión a pt ○ Acido mefenamico
  50. 50. INTERACCIONES  Acetaminofen  Renal  Alcohol  Fenilbutazona  daño a capacidad psicomotora  Corticoides  Fenilbutazona  disminuir eficacia
  51. 51. INTERACCIONES  Anticoagulantes  Aumentan riesgo de sangrado  Salicilatos  potencian Warfarina  Tromboliticos  Sangrado  Insulina/Hipoglicemiantes orales  Aumentan efecto hipoglicemico ○ PG regulan glucosa y posible unión a pt
  52. 52. INTERACCIONES  Antihipertensivos  IECA: retención de agua y sodio  Diuréticos: SSIADH  Suplementos de Potasio
  53. 53. INTERACCIONES  Acido valproico  Hipoprotrombinemia  Colchicina  Trombocitopenia  CID  Ciclosporina  Nefrotoxicidad  Litio  Inhiben aclaramiento
  54. 54. INTERACCIONES  Metrotexate  Aumento de concentraciones plasmaticas  Anticonvulsivantes  Toxicidad
  55. 55. SALICILATOS  Ácido acetilsalicílico  Ácido salicilico  Acetilsalicilato de lisina  Diflunisal  Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina  Salicilato de sodio  Inhibición >COX2 que COX1  Salicilamida  Inhibición >COX2que COX1
  56. 56. GENERALIDADES - SALICILATOS  Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por acetilación  ASA  Alivio leve de dolor  Contraindicaciones  Hipersensibilidad  Temperatura corporal  Dosis toxicas: ○ Aumento del consumo de O2 y tasa metabólica  Efecto  Analgésico  Antipirético  Anti-inflamatorio
  57. 57. ACCIONES - SALICILATOS  Analgésica  Anti-térmica  Anti-inflamatoria
  58. 58. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Se absorben rápidamente en TGI (20- 60 minutos), en estómago y la primera porción del intestino delgado*  Antiácidos o leche dificultan absorción  Mas rápida con soluciones efervescentes o no, y lenta con tabletas de cubierta entérica  Absorción rectal mas lenta, incompleta e insegura.  El ácido salicílico y el metilsalicilato se absorben rápidamente por piel intacta
  59. 59. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Efectos analgésicos y antipiréticos de dosis oral luego de 30 minutos, el pico plasmático máximo ocurre entre 1-3 horas y persiste aproximadamente 3-6 horas.  El efecto antiinflamatorio en general comienza 1-4 días de dosis continuadas
  60. 60. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos del organismo  Pasan la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria  Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticas  Albumina
  61. 61. FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Metabolismo  Hepático  Eliminación  Renal ○ Salicilatos y metabolitos  Sudor, saliva y heces
  62. 62. EFECTOS - SALICILATOS  Analgésico  Anti-pirético  ASA ○ Síndrome de Reye ○ Infecciones virales ○ Acetaminofen o Ibuprofeno ○ Pediatría  Anti-inflamatorio  Plaquetas  Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria
  63. 63. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  GI*  Hipersensibilidad  Hipoproteinemia  Altas dosis  Hepatotoxicidad  Síndrome de Reye
  64. 64. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Intoxicación crónica  Salicilismo  Mareos, tinnitus, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental  Intoxicación aguda  Hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica.  Depresión del SNC  Colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria.
  65. 65. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Hematológicos  Trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis o pancitopenia.  Anemia hemolítica en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.  Audición  Tinnitus?
  66. 66. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Renal  Raro  Hígado  Elevación de transaminasas  Reversible  Hipersensibilidad  Sexo femenino, asma, rinitis, atopía o pólipos nasales, alergia a alimentos o colorantes como tartrazina
  67. 67. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Embarazo y lactancia  Pasan BFP  No hay resultados conclusivos  Trastornos del gusto  Ulceras orales  Raro  Estomatitis, glositis o ulceración lingual.  Boca seca e inhibición de la secreción salival.
  68. 68. REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Aumento de PA  Sanos o HTA  Sensibilidad cruzada  Rabdomiolisis
  69. 69. PRECAUCIONES - SALICILATOS  Embarazo  Asma  Hipoproteinemia  Deficiencia de vitamina K  Disfunción hepática o renal  Uso de anticoagulantes  Deficiencia de G6PD  Angina de Prinzmetal  Preoperatorio  Ulcera péptica  Ancianos
  70. 70. INTERACCIONES - SALICILATOS  Desplazamiento de unión a pt  Anticoagulantes orales  Hipoglicemiantes orales  Metrotexato  Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato sódico o antiácidos ○ Aumentan la excreción urinaria y disminuyen los niveles plasmáticos  Cloruro amónico, Ácido ascórbico o Fosfatos de sodio o potasio
  71. 71. INTERACCIONES - SALICILATOS  Ciprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol, Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O Tetraciclinas  2 a 6 horas antes  Efecto sobre plaquetas  Anticoagulantes Orales, Heparina O Fármacos Trombolíticos
  72. 72. INTERACCIONES - SALICILATOS  Hipoprotrombinemia  Cefamandol, Cefoperazona O Ácido Valproico  Fármacos ototoxicos  Irreversible
  73. 73. PARAAMINOFENOLES  Fenacetina  Se retiró por ser tóxica a nivel renal  Acetaminofen o paracetamol  Propacetamol  Profármaco  IV
  74. 74. GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES  AINES??  Pobres efectos anti-inflamatorios  Pocas reacciones adversas  Seguro*  Efecto anti-pirético y analgésico  Mecanismo de acción ???  Estimula: mucosa gástrica  No modifica: pulmón y plaquetas  Inhibe: SNC
  75. 75. GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES  Analgesia  Inhibición de la hiperalgesia espinal provocada por la activación de los receptores NMDA  Interacción con sistemas neuronales que liberan óxido nítrico  Facilitan la transmisión inhibidora serotonérgica bulbospinal que actuaría sobre receptores 5-HT3.
  76. 76. FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES  Se absorbe rápido y completamente en TGI  Vida media: 2 horas  Baja unión a pt  <20%  Metabolitos  Biodisponibilidad: 75 a 90%  Cmax: 30 a 90min  Vd: 0.9L/kg
  77. 77. FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES  Metabolismo  Hepático: 95%  Metabolitos  Eliminación  Renal
  78. 78. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Respiratorios  Broncoespasmo  Otros AINES o ASA  Depresión respiratoria  Endocrinos  Hipoglucemia  Hematológicos  Trombocitopenia  Agranulocitosis  Anemia hemolítica (DG6PD)
  79. 79. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Hígado  Elevación reversible de transaminasas sin ictericia  Metabolito ○ N-acetil benzoquinoneimina  Insuficiencia hepática  necrosis hepática  mortalidad  GI  Buena tolerancia  Pancreatitis
  80. 80. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Sistema urinario  Necrosis tubular renal ○ Toxicidad hepática  Nefropatía ○ Uso crónico  Piel  Reacciones alérgicas  Rash
  81. 81. REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Embarazo  Pasa BFP  Categoría B  No es teratogenico
  82. 82. SOBREDOSIS – INTOXICACION AGUDA - PARAAMINOFENOLES  10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal  Daño hepático  Manifestaciones clínicas: 24 a 48h ○ Dolor abdominal ○ Ictericia ○ Daño tubular renal ○ Hiperkalemia ○ Necrosis muscular  Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas agudas  Tto ○ Acetilcisteina
  83. 83. PRECAUCIONES - PARAAMINOFENOLES  Disfunción hepática severa  Alcohólicos crónicos  Caquexia
  84. 84. INTERACCIONES - PARAAMINOFENOLES  Diflunisal  Aumenta concentraciones  Anticonceptivos orales  Disminuyen eliminación renal
  85. 85. DERIVADOS PIRAZOLICOS  Metimazol o Dipirona  Propifenazona  Fenilbutazona  Antipirina  Amidopirina
  86. 86. ACCIONES FARMACOLÓGICAS - DIPIRONA Y PROPIFENAZONA  Analgésico: dolor moderado  Anti-térmico  Menos lesivo para mucosa gástrica  Sin complicaciones hemorrágicas ○ Inhibición competitiva  Relaja musculatura lisa ○ Cólico ○ Anti-colinérgicos
  87. 87. FARMACOCINETICA - DIPIRONA  Dipirona  Se absorbe bien por VO  Metabolismo ○ Hepático  Metabolitos  Tmax: 1-1,5h  Propifenazona  Se absorbe por VO  Tmax: 0,5-1h
  88. 88. REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA  Agranulocitosis  5-8 casos/millón de habitantes/año  Mujer  Edad  Anemia aplásica  2-3 casos/millón de habitantes/año  Leucopenia  Trombocitopenia  Reacciones cutáneas
  89. 89. REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA  IV  Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y náuseas  Uso crónico  Lesión renal  Hipersensibilidad  Propifenazona
  90. 90. INTERACCIONES - DIPIRONA  Potencia efecto de anticoagulantes cumarinicos  A dosis altas potencia efecto de depresores del SNC
  91. 91. INTOXICACION AGUDA - DIPIRONA  Convulsiones  Coma  Paro respiratorio  Insuficiencia hepática
  92. 92. ACCIONES FARMACOLOGICAS - FENILBUTAZONA  Buena actividad  Antiinflamatoria  Analgésica  Antitérmica  Uricosúrica  Ha sido reemplazado por otros AINES
  93. 93. FARMACOCINETICA - FENILBUTAZONA  Buena absorción en TGI, incluso rectal  Unión a pt  >99%  Liquido sinovial: 55-80%  Persiste hasta por 3 semanas  Metabolismo  Hepático  Metabolitos con actividad
  94. 94. REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA  Discrasias sanguíneas*  Anemia aplásica*  Agranulocitosis  Trombocitopenia  Reacciones de hipersensibilidad  Estomatitis  Hepatitis
  95. 95. REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA  GI  Retención de agua y sodio  Edemas  Descompensación ICC  Lesión hepática  Lesiones renales  Hematuria  Proteinuria  IRA reversible
  96. 96. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO  Ibuprofeno  Naproxeno  Fenoprofeno  Ketoprofeno  Flurbiprofeno  Acido tiaprofenico  Oxaprozina
  97. 97. GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Mismos efectos farmacológicos  Analgésica  Anti-térmica  Anti-inflamatoria  Anti-agregante plaquetaria  Mismas reacciones adversas  Diferente farmacocinética
  98. 98. FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO
  99. 99. FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Buena absorción VO  Absorción rectal  Lenta e irregular  Unión a pt plasmáticas  99%  Cirrosis hepática, artritis reumatoidea y ancianos  Liquido sinovial  50 a 70%
  100. 100. FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Pasan BFP  Se excretan en leche materna  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal
  101. 101. REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Similares a otros AINES  Menos efectos GI  Dispepsia, erosiones, ulceraciones  No hay problemas hematológicos  Menos molestias neurológicas  Somnolencia, sedación, cefalea, mareo  Erupciones dérmicas  Hipersensibilidad
  102. 102. REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Efectos hepáticos o hematopoyéticas  Raros  Aumentar tiempo de hemorragia  Efecto renal  Si depende de PG
  103. 103. IBUPROFENO  Reacciones adversas según dosis  Irritación gástrica, problemas hemorrágicos, erupciones cutáneas, edemas periféricos, tinnitus, mareo, cefalea, ansiedad, visión borrosa, agranulocitosis, anemia aplásica e insuficiencia renal aguda
  104. 104. NAPROXENO  Biodisponibilidad: 99%  Unión a pt plasmáticas: 99,7%  Metabolismo  Hepático  Eliminación  Renal
  105. 105. NAPROXENO  Reacciones adversas  GI y neurológico ○ Ototoxicidad  Ictericia  Trombocitopenia  agranulocitosis RAROS
  106. 106. FENOPROFENO  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal  Reacciones adversas  GI (nauseas, vomito, dolor abdominal y dispepsia)  Erupciones cutáneas  Alteraciones neurológicas
  107. 107. KETOPROFENO  Biodisponibilidad: 100% VO  Administración  Rectal  Tópica  IM  Unión a pt: 99,2%  Liquido sinovial: 20 a 25%  Reacciones adversas  GI (dispepsia), SNC (cefalea)
  108. 108. FLURBIPROFENO  Buena absorción VO  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal  Efectos adversos  Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar abdominal
  109. 109. ACIDO TIAPROFENICO  Buena absorción oral  Unión a pt plasmáticas  98%  Metabolismo parcial en hígado  Eliminación  Renal: 60%  Bilis: 40%
  110. 110. OXAPROZINA  Absorción oral lenta y casi completa  Metabolismo  Hepático  Eliminación  Renal: 65%  Bilis: 35%  Tiene además efecto uricosurico y antiagregante plaquetario
  111. 111. OXAPROZINA  Efectos adversos  Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náusea  Erupciones cutáneas  Efectos centrales (alteraciones del sueño o tinnitus)
  112. 112. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO  Indolacético  Indometazina, Acemetazina, Glucametazina, Oxametazina, Proglumetazina.  Pirrolacético  Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina.  Fenilacético  Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.  Piranoindolacético  Etodolaco.
  113. 113. INDOMETACINA  Poco uso por efectos adversos, incluso mortales  Inhibidor mas potente de PG  Efectos  Analgésicos  Anti-inflamatorios  Anti-térmicos  Anti-agregante plaquetario
  114. 114. FARMACOCINETICA - INDOMETACINA  Absorción VO  90%  Unión a pt plasmáticas  90%  Tisulares  Metabolismo  Hepático  Excreción  Renal
  115. 115. EFECTOS ADVERSOS* - INDOMETACINA  Neurológicos  Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo, desorientación y confusión mental   Vía rectal  Epilepsia o parkinsonismo  GI  Agranulocitosis  Anemia aplásica
  116. 116. EFECTOS ADVERSOS - INDOMETACINA  No en embarazo  1 trimestre: fetotoxico, teratogenico  3 trimestre: cierre prematuro DA  Reacciones alérgicas  Reacciones dérmicas
  117. 117. INTERACCIONES - INDOMETACINA  Inhibe  Furosemida y Tiazidas  Acción hipotensora Captopril y betabloqueadores  Disminuye excreción renal de litio  Salicilato interfiere con absorción  No se debe asociar con anti- coagulantes
  118. 118. SULINDAC  Efectos  Anti-inflamatorio  Analgésica  Anti-térmica  Anti-agregante plaquetario  Profármaco  No altera secreción de PG a nivel renal ni su función  Metabolito  Sulindac  Metabolismo hepático
  119. 119. REACCIONES ADVERSAS - SULINDAC  < Indometacina  GI  Nauseas  Dolor abdominal  SNC  Cefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo  Erupciones cutáneas o prurito  Cálculos renales  Obstrucción biliar  Reacciones de hipersensibilidad
  120. 120. TOLMETINA  Actividad  Anti-inflamatoria  Analgésica  Anti-pirética  15% en liquido sinovial  Reacciones adversas igual a Sulindac
  121. 121. KETOROLACO  Inhibición periférica de PG  Efectos  Buen efecto analgésico  Moderada actividad anti-inflamatoria  Anti-térmico  Anti-agregante plaquetario  Presentación parenteral  30mg IM = 10mg de Morfina  Presentación oftálmica
  122. 122. FARMACOCINETICA - KETOROLACO  Biodisponibilidad oral: 80%  Alimentos ricos en grasa absorción  Solo 0,2% atraviesa BHE  Unión a pt plasmáticas: 99%  Metabolismo parcial en hígado (50%)  Eliminación renal: 91%
  123. 123. REACCIONES ADVERSAS - KETOROLACO  Igual a AINES  GI* ○ FR ○ Dolor abdominal, diarrea  Somnolencia  Cefalea  Mareo  Nauseas  Edema, dolor en lugar de inyección, estreñimiento, aumento de sudoración
  124. 124. DICLOFENAC Y ACECLOFENACO  Actividad  Analgésica  Anti-inflamatoria*  Anti-térmica  Poco efecto anti-agregante plaquetario  Urocosurico
  125. 125. FARMACOCINETICA - DICLOFENAC  Buena absorción VO  Efecto de primer paso 50% de biodisponibilidad  99% de unión a pt plasmáticas  Metabolismo hepático  Eliminación  Orina 65%  Bilis 35%  Pasa a liquido sinovial
  126. 126. REACCIONES ADVERSAS - DICLOFENAC  Igual a su grupo  Aumento temporal de transaminasas, reversible: 15%  Anemia aplásica  Raro
  127. 127. FARMACOCINETICA - ACECLOFENAC  Buena biodisponibilidad  Unión a pt plasmáticas: 99%  Liquido sinovial: 65%  Eliminación  Orina  No usar en menores de 7 años
  128. 128. REACCIONES ADVERSAS - ACECLOFENAC  Igual a AINES  Menos efectos GI  No aumenta transaminasas  Neurológicas  Cefalea, vértigo, somnolencia  Aumento diuresis nocturna
  129. 129. ETODOLACO  Inhibe preferencialmente la COX2  Respeta COX1 en TGI y riñón  Buena tolerancia  Perfil  Analgésico  Anti-reumático
  130. 130. FARMACOCINETICA - ETODOLAC  Unión a pt plasmáticas de 99%  Llega rápido a liquido sinovial  Inflamación*  Metabolismo  Hepático  Excreción  Orina
  131. 131. REACCIONES ADVERSAS - KETOROLAC  GI*  Dispepsia, dolor abdominal, nauseas  SNC  Cefalea y mareo  Piel  Prurito y erupciones
  132. 132. OXICAMS  Piroxicam  Tenoxicam  Meloxicam  Ampiroxicam  Droxicam  Pivoxicam  Lornoxicam  cinnoxicam
  133. 133. PIROXICAM  Efectos  Anti-inflamatoria  Analgésica  Anti-térmica  Anti-agregante plaquetaria  Anti-artrítico ○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa  Mecanismo de acción  AINES  Inhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas y agregación de los neutrófilos
  134. 134. FARMACOCINETICA - PIROXICAM  Excelente absorción VO  Recirculación enterohepatica  Unión a pt plasmáticas: 99%  Liquido sinovial: 50%  Metabolismo hepático  Excreción  Orina  heces
  135. 135. REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM  GI (25%)  Úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales  Neurológicas (1-3%)  Sedación, somnolencia, mareo, cefalea
  136. 136. REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM  Hemorragias nasales  Exacerbación ICC  Piel  Dermatitis  Síndrome de Stevens Johnson  Necrolisis epidérmica toxica
  137. 137. INTERACCIONES - PIROXICAM  Anticoagulantes orales  Unión a pt  Disminuye excreción de Litio
  138. 138. TENOXICAM  Efectos  Analgésico  Anti-inflamatorio  Menos reacciones adversas  Farmacocinética  Excelente absorción oral  Unión a pt plasmáticas: 98,5%  Bajo Vd  Liquido sinovial: 40 a 50%  Metabolismo hepático  Excreción por orina y heces
  139. 139. MELOXICAM  Inhibe preferentemente la COX2  Farmacocinética  Absorción lenta pero casi total  Biodisponibilidad: 89%  Metabolismo hepático  Eliminación renal y por heces  Reacciones gastrointestinales*
  140. 140. DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Acido mefenamico  Acido meclofenamico  Acido flufenamico  Floctafenina  Glafenina  Sin diferencia con respecto a otros AINES
  141. 141. DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Mismos efectos que AINES, pero menor en agregación plaquetaria  Efectos adversos  GI ○ Dispepsia, epigastralgia ○ Diarrea*, esteatorrea, vomito
  142. 142. DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Neurológico ○ Cefalea, somnolencia, mareo  Hipersensibilidad  Reacciones hematológicas  Insuficiencia renal  Sobredosificación de acido mefenamico ○ convulsiones RARO
  143. 143. NABUMETONA  Profármaco  No acido  Metabolito  Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA)  COX2  Capacidad de inhibir progresivamente la migración de leucocitos hacia tejidos inflamados
  144. 144. NABUMETONA  Efectos  Antitérmico  Anti-agregante plaquetario  Analgésico* ○ POP  Anti-inflamatorio POCO
  145. 145. FARMACOCINETICA - NABUMETONA  Buena absorción, incluso con alimentos y leche  Duodeno  Biodisponibilidad 35%  Unión a pt plasmáticas: >99%  Eliminación renal  Pasa BFP  Leche materna  Liquido sinovial (50%)
  146. 146. REACCIONES ADVERSAS  GI  Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náusea y diarrea (10 %)  Uno de los menos gastrolesivos  SNC  Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)  Piel  Prurito y erupciones (1-3%).
  147. 147. NABUMETONA  Contraindicaciones  Úlcera péptica activa  Enfermedad hepática grave  Pacientes hipersensibles al ASA  Precauciones  Ancianos  Disfunción renal
  148. 148. NIMESULIDE  Actividad  Analgésica  Anti-inflamatoria  Anti-térmica  Farmacocinética  Absorción oral rápida y buena  Rectal solo 70%  Unión a pt plasmáticas del 99%  Metabolismo hepático  Eliminación por orina (70%) y heces (30%)  Útil en asma e hipersensibilidad a AINES
  149. 149. REACCIONES ADVERSAS - NIMESULIDE  GI  Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5- 8%)  Dermatológica  Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%)  SNC  Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)
  150. 150. DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO  Clonixina (Clonixinato de lisina)  Isonixina  Acido niflumico  Morniflumato  Acciones  Analgésica  Anti-inflamatoria  Anti-térmica
  151. 151. REACCIONES ADVERSAS  Náuseas  Manifestaciones neurológicas  Cefalea, somnolencia o mareo
  152. 152. DOSIS
  153. 153. COXIB  Sulfonamidas  Celecoxib  Parecoxib  Lumiracoxib  Etoricoxib  Rofecoxib  valdecoxib RETIRADOS
  154. 154. COXIB  Efecto  Analgésico  Anti-inflamatorio  Anti-pirético  No afectan agregación plaquetaria  Farmacocinética  Unión a pt plasmáticas: 97,4  Metabolismo ○ Hígado: citocromo P450 2C9  Vida media: 11,2h  Excreción por orina o heces
  155. 155. REACCIONES ADVERSAS - COXIB  Reducen en 50% el riesgo de complicaciones GI en comparación con otros AINES  Retención de líquidos  Elevación de cifras tensionales
  156. 156.  Management of patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a clinical practice recommendation from the First International Working Party on Gastrointestinal and Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Anti-platelet Agents Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  157. 157.  Panel internacional de 19 expertos  Miami, Noviembre18 and 19, 2006  Expertos en AINES, representativos de todo el mundo, diferentes especialidades, bioestadisticos Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  158. 158.  Factores de riesgo GI  Mayor o igual a 70 años  Previo evento GI  Uso concomitante de ASA, anticoagulantes, corticoides, o algún anti- agregante plaquetario  Factores de riesgo CV  Enfermedad CV ○ IAM, ECV, angina  Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  159. 159.  64 diferentes grupos de riesgo  6 diferentes grupos de tratamiento  Solo 96  Se reviso la literatura disponible  Proceso de Delphi modificado  Clasificaron de 1 a 9  Extremadamente inapropiado  Extremadamente apropiado  Resultados  >= 80% 7-9 APROPIADO  >= 80%  1-3 INAPROPIADO Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  160. 160. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  161. 161. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  162. 162. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  163. 163. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  164. 164. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  165. 165. Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
  166. 166. BIBLIOGRAFIA  Farmacología humana - Jesús Flórez, 3 y 4 edición  IV reunión científica de la sociedad española del dolor, inhibidores de la cox-2: mecanismo de acción  Luján M et al. Farmacología de los COXIB. Rev med hosp gen mex 2001; 64 supl. (1): s13-s15

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