Translocación de los fármacos

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Primer proceso farmacocinetico poco valorado

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Translocación de los fármacos

  1. 1. 1
  2. 2. 2
  3. 3. LAS CÉLULAS DE UN ORGANISMO MULTICELULAR ESTA SOPA, EN LA CUAL EXISTEN ESTÁN RODEADAS DE UN MILES DE INGREDIENTES, LA LÍQUIDO ACUOSO, SIMILAR AL MAYORÍA DE ESTOS PRESENTESPLASMA, EL CUAL ES COMO UNA EN CONCENTRACIONES RICA SOPA EXCESIVAMENTE BAJAS 3
  4. 4. TALES INGREDIENTES SON MATERIALES ÚTILES COMONUTRIENTES; AMINOÁCIDOS, GLUCOSA, VITAMINAS Y OTROS CADA UNO DE LOS CUALES SON INGREDIENTES SON HORMONAS NECESARIOS EN LAS CÉLULAS Y/O NEUROTRANSMISORES QUE EN CANTIDADES Y EN TIEMPOS LLEVAN SEÑALES ESPECÍFICAS PRECISOS A LAS CÉLULAS. 4
  5. 5. TAMBIÉN, ALGUNAS OTRAS SUSTANCIAS SON PRODUCTOSDE DESECHO CELULAR O SUSTANCIAS TÓXICAS ENTONCES, CADA CÉLULA DEBE EXTRAER DE SU MEDIOQUE CADA CÉLULA EN PARTICULAR, EXTRACELULAR LAS SUSTANCIAS SE ENCARGA DE DESTRUIRLAS O INDISPENSABLES E INTERNALIZARLAS ELIMINARLAS (TRANSLOCARLAS) Y DESECHAR EL RESTO DE LAS SUSTANCIAS 5
  6. 6. TODAS LAS CÉLULAS VIVAS ESTÁN LIMITADAS DE SU MEDIO AMBIENTE POR UNA MEMBRANA SUPERFICIAL, LA MEMBRANA PLASMÁTICA O PLASMALEMALAS CÉLULAS EUCARIÓTICAS EN LOS ANIMALES, ADEMÁS, ESTÁN SEPARADAS EN COMPARTIMENTOS INTRACELULARES Y ALGUNOS ORGANELOS ESTÁN ADEMÁS LIMITADOS POR MEMBRANASLA PROPIEDAD MÁS IMPORTANTE DE ESTAS MEMBRANAS, ES QUIZÁ, SU CAPACIDAD PARA ACTUAR COMO BARRERAS DE PERMEABILIDAD SELECTIVA (BARRERAS BIOLÓGICAS), CONTROLANDO LA CANTIDAD Y NATURALEZA DE LAS SUSTANCIAS QUE PASAN A TRAVÉS DE ELLAS 6
  7. 7. EL FILTRO O CEDAZO, ES ENTONCES LA MEMBRANA PLASMÁTICA, LA CUAL LIMITA A TODAS LAS CÉLULAS CONTROLA LATRANSFERENCIA DE SUSTANCIAS ENTREEL MEDIO EXTERNO Y EL MEDIO INTERNOPOR LO TANTO, CON CADA UNA DE LASOTRAS CÉLULAS DEL ORGANISMO 7
  8. 8. LA ESTRUCTURA GENERAL DE LA MEMBRANA CELULARESTA PRINCIPALMENTE CONSTITUIDA POR UNA DOBLE CAPA DEFOSFOLÍPIDOS EN LA CUAL MUCHOS TIPOS DE PROTEÍNAS SE ENCUENTRAN INMERSAS (MOSAICO FLUIDO)LAS PROTEÍNAS EN LAS MEMBRANAS TIENEN UN AMPLIO RANGO DEFUNCIONES, UNA DE LAS CUALES ES FACILITAR LA CAPTURA SELECTIVA DE SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES ESPECÍFICAS, A TRAVÉS DE LABICAPA LIPÍDICA QUE DE OTRO MODO SERÍAN IMPERMEABLESSinger SJ, Nicolson GL.The fluid mosaic model of the structure of cellmembranes.Science. 1972 Feb 18;175(4023):720-31. 8
  9. 9. COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES: MEMBRANAS SIMPLES COMO LA MIELINA, ESTÁNCOMPUESTAS SOBRE TODO DE LÍPIDOS FUNCIONANFUNDAMENTALMENTE COMO AISLANTES CON POCA O NULA ACTIVIDAD BIOQUÍMICA http://es.wikipedia.org/wiki/Mielina 9
  10. 10. COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES: MEMBRANAS COMPUESTAS DE 50% DE PROTEÍNAS, TIPIFICADAS POR LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS ENANIMALES COMPARADAS CON LA MIELINA SE INCREMENTA SU ACTIVIDAD ENZIMÁTICA Y DE TRANSPORTE http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna 10
  11. 11. COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES: MEMBRANAS COMPUESTAS PREDOMINANTEMENTE DE PROTEÍNAS. POR EJEMPLO, LAS MEMBRANAS CELULARES BACTERIANAS Y LAS MEMBRANAS INTERNAS DE LAS MITOCONDRIAS LAS CUALES CONTIENEN SISTEMAS ENZIMÁTICOS COMPLEJOS Y ESTÁNINVOLUCRADAS EN LOS PROCESOS DE TRANSPORTE, FOSFORILACIÓN OXIDATIVA Y LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS 11
  12. 12. LOS LÍPIDOS DE LAS MEMBRANAS CELULARES (FOSFOLÍPIDOS, GLUCOLÍPIDOS, ESFINGOLÍPIDOS Y COLESTEROL) EN UN 25 A 80% DEL PESO DE USUALMENTE ANFIPÁTICOS, ESTOS LÍPIDOS SON ES DECIR, CONTIENEN REGIONES HIDROFÓBICAS (NO POLARES) COMO HIDROFÍLICAS (POLARES) POR LO CUAL, SE EXTIENDEN EN EL AGUA FORMANDO MONOCAPAS SUPERFICIALES (MEMBRANA UNITARIA)http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpidos_de_membrana 12
  13. 13. LAS PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA UNIDAS DÉBILMENTEEDTA, SALES FUERTES O SONICACIÓNO PERIFÉRICAS, PUEDEN EXTRAERSE FÁCILMENTE CON SOLUCIONES DE LAS PROTEÍNAS A LAS MEMBRANAS, LAS ESTRUCTURALES ESTÁN CUALES, SÓLO SE DISOCIAN FUERTEMENTE UNIDAS O CON DETERGENTES Y/O INTEGRADAS DISOLVENTES ORGÁNICOS 13
  14. 14. 14
  15. 15. MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASOA TRAVÉS DE MEMBRANAS: SE DISUELVEN EN LA BICAPA LIPÍDICA Y PARA- DIFUSIÓN SIMPLE O QUE ESTO OCURRA EL PASIVA: FÁRMACO DEBE SER MUY SOLUBLE EN LÍPIDOS ES EL MECANISMO Y ESTA ES LA RELACIÓN PARA LO QUE SE QUE EXISTE ENTRE LAMÁS UTILIZADO POR NECESITA QUE TENGA SOLUBILIDAD DEL LOS FÁRMACOS UN COEFICIENTE DE FÁRMACO EN LÍPIDOS, PARTICIÓN LÍPIDO/AGUA PARA ATRAVESAR ALTO RESPECTO A SU LAS MEMBRANAS SOLUBILIDAD EN AGUA http://es.wikipedia.org/wiki/Difusi%C3%B3n_simple_a_trav%C3%A9s_de_la_membrana_celular 15
  16. 16. MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASOA TRAVÉS DE MEMBRANAS: UNA SEGUNDA CARACTERÍSTICA DE LA DIFUSIÓN SIMPLE - DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA: ES QUE PARA QUE SE REALICE TIENE QUE ES EL MECANISMO HABER UNA DIFERENTE MÁS UTILIZADO POR CONCENTRACIÓN DE FÁRMACOS A AMBOS LOS FÁRMACOS LADOS DE LA PARA ATRAVESAR MEMBRANA LAS MEMBRANAS SE HACE A TRAVÉS DE UN GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN Y MIENTRAS MAYOR SEA ESTA MÁS RÁPIDO VA A SER EL PASO 16
  17. 17. MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASO A TRAVÉS DE MEMBRANAS: EN DONDE LA (DEL SITIO DE MAYOR DIRECCIÓN DEL CONCENTRACIÓN HACIA- DIFUSIÓN SIMPLE O TRANSPORTE DE UN EL SITIO DE MENOR FÁRMACO DEPENDE PASIVA: CONCENTRACIÓN) Y ES DIRECTAMENTE DEL IGUAL A SU POTENCIAL GRADIENTE DE ELECTROQUÍMICO CONCENTRACIÓN LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE SE ES EL MECANISMO POR LO TANTO, SIGUE PREDICE CON BASE AMÁS UTILIZADO POR SU BAJO PESO LA LEY DE FICK, MOLECULAR Y A SU LOS FÁRMACOS ALTA SOLUBILIDAD EN PARA ATRAVESAR LOS LÍPIDOS. LAS MEMBRANAS 17
  18. 18. - DIFUSIÓN FACILITADASUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL ELECTROQUÍMICO DE ACUERDO AL QUE SE PREDICE CON BASE A SU - NO SIGUE LA LEY DE FICK – TAMAÑO MOLECULAR Y A SU SOLUBILIDAD EN LOS LÍPIDOS 18
  19. 19. SUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE - DIFUSIÓN FACILITADA LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL ELECTROQUÍMICO LA DESNATURALIZACIÓN HAY COMPETENCIA ENTRE DE ACARREADORES ESTRUCTURAS ANÁLOGAS REDUCE LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE 19
  20. 20. - DIFUSIÓN FACILITADASUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL ELECTROQUÍMICO GENERALMENTE, AL MISMO UN COTRANSPORTE EN TIEMPO, QUE EL PASO DE SENTIDO OPUESTO UNA SUSTANCIA EN UN OCURRE SENTIDO SE LLEVA A CABO 20
  21. 21. FILTRACIÓN: PASO A TRAVÉS DE POROS PREFORMADOS QUE EXISTEN EN LA MEMBRANA PARA PODER PASAR POR ESTE MECANISMO EL FÁRMACO DEBE TENER PESO MOLECULAR BAJO ESTO HACE QUE SU TAMAÑO SEA PEQUEÑO Y ASÍ PUEDA PENETRAR LA MEMBRANA (VER ELIMINACIÓN) 21http://es.wikipedia.org/wiki/Filtraci%C3%B3n
  22. 22. EN EL TRANSPORTE ACTIVO EL TRANSPORTE MEDIADO EL FÁRMACO ES TIENE TRES TRANSFERIDO POR MEDIO CARACTERÍSTICAS DE TRANSPORTADORES* PRINCIPALES: ES DE UN LADO A OTRO DE SATURABLE, ESPECIFICO LA MEMBRANA Y EXISTE COMPETENCIA (DEL SITIO DE MENOR LA VELOCIDAD DE CONCENTRACIÓN HACIA TRANSPORTE DE UN EL SITIO DE MAYOR FÁRMACO O SUSTANCIA CONCENTRACIÓN) ESTA SE REALIZA EN CONTRA LIGADO ÍNTIMAMENTE AL DEL GRADIENTE DE METABOLISMO DE LAS CONCENTRACIÓN CÉLULAS 22
  23. 23. EL TRANSPORTE MEDIADO TIENE TRES CARACTERÍSTICASPRINCIPALES: ES SATURABLE, ESPECIFICO Y EXISTECOMPETENCIA SE REQUIERE DEL CONSUMO DE ENERGÍA EN FORMA DE ATP O ALGUNA OTRA FUENTE DE ENERGÍA SIEMPRE, QUE HAY EL LA INHIBICIÓN DEL PASO DE UNA SUSTANCIA METABOLISMO O LA EN UN SENTIDO SE LLEVA DESNATURALIZACIÓN DE A CABO, UN LAS PROTEÍNAS COTRANSPORTE DE UNA TRANSLOCADORAS O MÁS SUSTANCIAS EN IMPIDEN EL TRANSPORTE SENTIDO OPUESTO 23
  24. 24. LA ENDOCITOSIS SON LLEVADAS HACIA LAS MOLÉCULAS EL INTERIOR DE LAS MAYORES Y LA MATERIA CÉLULAS POR EL PARTICULADA PROCESO DENOMINADO ENDOCITOSIS UNA PORCIÓN DE LA MEMBRANA Y ENTONCES ESPLASMÁTICA RODEA EL TRANSPORTADO MATERIAL QUE SERÁ (TRANSLOCADO) TOMADO HACIA DENTRO DE LA CÉLULA EN UNA VESÍCULA DERIVADA DE LA PROPIA MEMBRANA CELULAR 24
  25. 25. PINOCITOSIS: PARA FÁRMACOS DE GRAN PESO MOLECULAR EN EL CUAL LA INVAGINACIÓN DE LA - UNA GOTA DIMINUTA DE MEMBRANA DA COMO Y ES INTERNALIZADA EN UNA LÍQUIDO - ES RODEADO POR RESULTADO VESÍCULA DE TAN SOLO 0.1 UN PEDAZO DE MEMBRANA MICRAS DE DIÁMETRO- LA INESPECÍFICA CAPTURA PLASMÁTICADE LÍQUIDO EXTRACELULAR- LLEVÁNDOSE CON ELLA, ALGUNOS IONES O MOLÉCULAS MUY PEQUEÑAS ENCONTRADAS EN SOLUCIÓN DENTRO DE DICHA GOTA 25
  26. 26. EN LA FAGOCITOSIS ENDOCITOSIS, LA UNIÓN DE UNA PARTÍCULA O COMPLEJO MOLECULAR MUY GRANDE SOBRE LA SUPERFICIE DISPARA EXPANSIONES O QUE ES TAMBIÉN UN PROCESO DE PROLONGACIONES DE LA MEMBRANA (MOVIMIENTOS AMEBOIDEOS) ALREDEDOR DEL OBJETO EL CUAL ES INCORPORADO DENTRO DE LA CÉLULA EN UNA VESÍCULA EN FORMA DE SACO LA PORCIÓN DE MEMBRANA, PUEDE LLEGAR A MEDIR VARIAS MICRAS DE DIÁMETRO 26
  27. 27. EN LA FAGOCITOSIS PARA INGERIR BACTERIAS Y OTRAS PARTÍCULAS; EN LOS MAMÍFEROS SUPERIORES SUPRIMEN A LASLAS CÉLULAS DEL LLAMADOS BACTERIAS SISTEMA INMUNE MACRÓFAGOS MEDIANTE ESTE PROCESO 27
  28. 28. LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES) CADA UNA DE LAS CUALES TIENE UN SITIO DE UNIÓN LOS RECEPTORES SON QUE PEGA UNA SUSTANCIA PROTEÍNAS PARTICULAR (UNA MEMBRANALES PROTEÍNA O PARTÍCULA MÁS PEQUEÑA) EL RECEPTOR -EN Y ENTRE GRAN CANTIDAD AUNQUE SE ENCUENTRE EFECTO-, CAPTURA UN DE MOLÉCULAS EN MUY BAJASINGREDIENTE PARTICULAR EXTRAÑAS, ES TOMADA CONCENTRACIONESDEL MEDIO EXTRACELULAR RÁPIDAMENTE 28
  29. 29. LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA PORRECEPTORES) DISPARA UNA INVAGINACIÓN DE LA LA UNIÓN DE CIERTA MEMBRANA PARA CANTIDAD DE SUSTANCIA FORMAR UNA VESÍCULA A LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA RODEADA DE MEMBRANA ENCERRANDO ASÍ EL LIGANDO (PARTÍCULA) Y LLEVÁNDOLO HACIA EL INTERIOR DE LA CÉLULA 29
  30. 30. LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA PORRECEPTORES) VITELOGENINAS LA ENDOCITOSIS POR RECEPTOSOMAS ES DESCRITA PARA INTERNALIZAR SUSTANCIAS TALES COMO : ANTICUERPOS MATERNOS (IgG) COLESTEROL FERROTRANSFERINA (Fe+++) INSULINA Y OTRAS HORMONAS, ETC. 30
  31. 31. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓNDIFUSIÓN SIMPLE EJEMPLO = ANTIBIÓTICOS POLIENOS (DETERGENTES) 31
  32. 32. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓNB) DIFUSIÓNFACILITADA EJEMPLO = AMINOÁCIDOS 32
  33. 33. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN C) TRANSPORTE ACTIVO EJEMPLO = DIGOXINA, OUABAÍNA (ATPASA) 33
  34. 34. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN D) ENDOCITOSIS EJEMPLO = COLESTEROL 34
  35. 35. 35
  36. 36. 36
  37. 37. 37

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