Tejidoadiposo

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Tejidoadiposo

  1. 1. Laboratorio de Nutrición Tejido adiposo, un órgano secretor y su relación con la obesidadAna María Acosta B. Manuel Escalona O.
  2. 2. Laboratorio de NutriciónTejido adiposoTejido conectivoEspecializado15-20 % del pesocorporal ♂20-25 % ♀2 tipos * Blanco * PardoDiferencias :histológicasdistribuciónfunción
  3. 3. Laboratorio de Nutrición Tejido AdiposoHistológico BlancoTejido adiposoUnilocularCélulas esféricasde gran tamaño50-150 µmPoliédricasNúcleo irregularperiférico
  4. 4. Laboratorio de Nutrición Tejido AdiposoHistológico PardoTejido adiposoMultilocularCélulas máspequeñasNúcleo redondoGran cantidad demitocondrias
  5. 5. Laboratorio de Nutrición
  6. 6. Laboratorio de NutriciónAdipogénesi Importantes :s Inductores deProceso complejo diferenciaciónMultifactorial Insulina, IFG-1,glucocorticoidesNo aclarado completamente Factores de transcripción Familia PPARs (peroxisome proliferator -activated receptor) Familia C/EBPs (CCAAT/enhancer binding protein).
  7. 7. Laboratorio de Nutrición Tejido Adiposo Blanco Ubicación : Función :DistribuciónExtensa Dérmico Reserva Subcutáneo EnergéticaImportante en Mediastínicoel adulto Mesentérico Protección Perigonadal mecánica Perirrenal Retroperitoneal Aislamiento Térmico Función Secretora
  8. 8. Laboratorio de Nutrición Tejido Adiposo PardoDistribución Ubicación : Función :menos extensaImportante en Cervical Regulaciónel Interescapular TérmicaRecién Nacido
  9. 9. Laboratorio de Nutrición Tejido AdiposoFunción PardoTermorregulación UCP1 ( termogenina) exclusiva del TAP1972 Baja eficiencia energética Proteína 32 kDa ≈ 300 aminoácidos (dímero) de los adipocitos pardos. Ubicada en la membrana interna mitocondrial1976 Nicholls lo atribuye a la acción de una Actúa en la cadena respiratoria proteína. desacoplando la síntesis de ATPUCP1 ( Uncoupling protein ) cumple un rol importante en la producción de calor (termogénesis).UCP2, UCP3, UCP4, UCP5 Es activada en respuesta al frió, por Catecolaminas y hormonas tiroideas.
  10. 10. Laboratorio de Nutrición Acción de la Tejido Adiposoproteína desacoplante Pardo
  11. 11. Laboratorio de Nutrición Tejido Adiposo Blanco Tejido pasivoConcepto Tradicional Reserva Energética La grasa posee mayor densidad energética que los carbohidratos Se almacena en forma anhidra, en menor volumen Lipogénesis y
  12. 12. Laboratorio de Nutrición LipogénesisLa lipogénesis es el proceso dede almacenamiento de ácidos grasosen el tejido adiposo bajo la formade triglicéridos.Los triglicéridos son transportados por laslipoproteínasLa LPL (lipoproteinlipasa) los hidrolizaa ácidos grasos y glicerolLos ácidos grasos son captados por losadipocitosmediante transporte activoY son reesterificados a triglicéridos dentro delosadipocitosExiste además lipogénesis de Novo , es decir a
  13. 13. Laboratorio de Nutrición LipolisisLa lipolisis provoca la liberación de ácidosgrasos desde el tejido adiposo.Agotadas las reservas de glicógenoLipasa hormona sensible ( HSL ) actúaSobre los TGSLos triglicéridos son hidrolizados a glicerol y ácidosgrasos.Los ácidos grasos pasan a la circulación y llegan alos tejidos periféricos, músculos e hígado.Los ácidos grasos son utilizados para la obtención deenergía mediante un proceso llamado β-oxidación.
  14. 14. Laboratorio de NutriciónConcepto Actual Tejido Adiposo BlancoSe le considera como un tejidoendocrino muy activo.Libera diversos productosde secreción• Regulación de Ingesta y Gasto Energético• Respuesta Inmune• Función Vascular
  15. 15. Laboratorio de NutriciónAdipocitokina s Proteínas metabólicamente Activas Elevadas en obesidad Funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas
  16. 16. Laboratorio de NutriciónAdipocitokinas
  17. 17. Laboratorio de NutriciónQue relación existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ? El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que implica riesgo para la salud se conoce como obesidad.
  18. 18. Laboratorio de NutriciónObesidadEn las ultimas décadas ha existido un aumentoexplosivo del sobrepeso y la obesidad tanto en paísesdesarrollados como en vías de desarrollo.En Chile1988 13 % en hombres y 20 % en mujeres1992Se estima una prevalencia de obesidad de alrededordel 39.3% para las mujeres y del 20% para los hombres.
  19. 19. Laboratorio de Nutrición Clasificación FORMULAÍndice de masa corporal Peso (Kilos) IMC = 2 Talla (Metros) Se utiliza para la clasificación de la obesidad La correlación del IMC con la grasa corporal es de 0,7 a 0,8 cuando ésta se determina mediante la medición directa de la densidad corporal.
  20. 20. Laboratorio de Nutrición
  21. 21. Laboratorio de NutriciónObesidad Constituye un factor de riesgo para otras enfermedades tales como : Síndrome Metabólico Enfermedad Coronaria Hipertensión Diabetes Cáncer
  22. 22. Laboratorio de Nutrición
  23. 23. Laboratorio de Nutrición Distribución del Tejido AdiposoExiste una diferencia en ladistribución en relación alSexo.La mujer presenta unpatrón periféricofundamentalmenteFémoro-glúteoEl hombre tiende a unadistribución abdominalEste tipo se asocia acomplicacionesmetabólicas
  24. 24. ¿ Que papel juegan las adipocitokinas en la obesidad ?
  25. 25. Laboratorio de Nutrición Las adipocitokinas adiponectinaLeptina
  26. 26. Laboratorio de Nutrición LEPTINA Proteina de 146 aminoácidos, 16 kDa Codificada por el gen ob Producida por: Tejido adiposo (principalmente) Placenta – músculo esquelético – epitelio gástrico – glándula mamaria Circula libre o ligada a proteínas plasmáticas Su concentración refleja la cantidad de masaadiposa del organismo Vida media de 25 minutos en su forma endógena Eliminación por vía renal
  27. 27. Laboratorio de NutriciónEL RECEPTOR DE LALEPTINA Identificado 1995 por Tartaglia Existen al menos 6 isoformas Posee 3 dominios: extracelular,transmembrana e intracelular Las formas largas se encuentran en elhipotálamo y actúan a nivel del SNC Las formas cortas se encuentran en elpulmón, riñón, hígado, páncreas, ovarios,testículos, músculo esquelético, tejidoadiposo y tracto gastrointestinal y serelacionan con el transporte de la leptina
  28. 28. Laboratorio de Nutrición EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA Está involucrada en la reproducción, actúa regulando algunas hormonas endocrinas En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las células T y los macrófagos En la respuesta inmune, incrementando la producción de citokinas En la osteogénesis, aumentando la actividad reabsortiva del hueso y la hipermineralización del mismo
  29. 29. Laboratorio de Nutrición EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA EN LA OBESIDAD Está involucrada en la regulación del balance energético En el control del apetito como factor de saciedad y en el control del peso corporal
  30. 30. Laboratorio de Nutrición LEPTINA Circula en el plasma, en sujetos normopeso, en concentraciones entre 1 a 15 ng/ml La determinación puede realizarse por radio inmunoanálisis o bien mediante enzimo inmunoensayo Se ha demostrado una correlación positiva entre IMC y leptina
  31. 31. Laboratorio de Nutrición MODELOS GENÉTICOS DE OBESIDADRatón ob/obRatón db/dbFENOTIPO Obesidad y Diabetes Hiperfagia Hipotiroidismo Infertilidad
  32. 32. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS EXPERIMENTALES Diseñado por Coleman en 1978 Conecta el intestino delgado delos dos ratones El ratón obeso normaliza supeso, “factor de saciedad”
  33. 33. Laboratorio de Nutrición Control de la ingesta alimentariaEl gen ob (mutado) determina la síntesis de una proteína anómala que, al ser incapaz de unirse a sureceptor específico, no puede desempeñar el papel de "hormona de la saciedad", dando lugar al desarrollode obesidad e hiperfagia.
  34. 34. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS CLÍNICOS En la literatura existen muy pocos casos descritos de mutaciones Hasta hoy se han reportado dos familias con obesidad por déficitcongénito de leptina similar al ratón ob/ob y una familia con deficiencia del receptor de leptina similar al modelodb/db.
  35. 35. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS CLÍNICOS Niña de 9 años que al nacer presentahiperfagia A los 4 meses comenzó a subir de peso Al comenzar la terapia con leptina pesaba94,4 Kg y medía 140 cm (IMC 48) La leptina fue administrada por víasubcutánea, sin provocar reacciones localesni sistémicas El tratamiento se mantuvo durante 1 año
  36. 36. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS CLÍNICOS A los 2 meses de tratamiento se detectaronanticuerpos contra la leptina Permanecieron durante todo el tratamientosin interferir en la respuesta terapéutica La leptina modificó rápidamente la ingestaalimentaria (7 días) Al año perdió 16,4 Kg
  37. 37. Laboratorio de Nutrición REGULADOR DEL PESO CORPORAL Estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han logradoresultados positivos Se sostiene que el problema más bien reside en un estado deresistencia a la leptina más que a un déficit de la misma Esta resistencia puede incluir: defectos en al transporte, alteraciones a nivel del receptor o pos receptor una señal hipotalámica reducida (up regulation de los inhibidores de la leptina)
  38. 38. Laboratorio de Nutrición HIPÓTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA LEPTINATransporte saturable Gasto energético y la oxidación grasa Ingesta calórica y el peso corporal
  39. 39. Laboratorio de Nutrición CONCLUSIO NES De acuerdo a los últimos estudios se sostiene que la leptina actúabásicamente como un regulador de la homeostasis energética La presencia de concentraciones bajas de leptina es señal de unbalance energético negativo con bajas reservas calóricas y esta señal esmás significativa que los niveles aumentados de leptina El aumento de la sensación de hambre durante la dieta esdirectamente proporcional al descenso en la concentración de la proteína
  40. 40. Laboratorio de Nutrición CONCLUSIO NES Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la pérdida de pesopueden contribuir a la sensación de hambre, a disminuir elmetabolismo basal y por ende, a ganar peso Se requieren nuevos estudios para determinar si la terapia dereemplazo con leptina o el uso de estrategias que incrementen laproducción endógena de leptina prevendrían la caída de los niveles deésta durante la baja de peso
  41. 41. Laboratorio de Nutrición ADIPONECTINA Proteína formada por 244 aminoácidos, con unamasa molecular de 30 kDa y con 4 dominios: una secuencia amino terminal, un dominio variable de 28 aminoácidos, un dominio colágeno   y finalmente un dominio globular carboxi terminal Es producida exclusivamente por el tejidoadiposo blanco
  42. 42. Laboratorio de Nutrición ADIPONECTINA La proteína circula en el plasma comoestructura trimérica, hexamérica y polimérica La adiponectina monomérica no se haencontrado en la circulación sanguínea yparece confinada al adiposito Los métodos para medir la concentraciónplasmática incluyen radio inmunoanálisis quemide formas multiméricas y enzimoinmunoensayo que reconoce el monómerodesnaturalizado
  43. 43. Laboratorio de Nutrición ADIPONECTINACircula en el plasma enconcentraciones entre 5 a 30 µg/ml Sus niveles circulantes son más bajosen hombres que en mujeres Se ha demostrado una relacióninversa entre IMC y adiponectina Asimismo, se han reportado nivelesplasmáticos bajos en sujetoshipertensos y diabéticos
  44. 44. Laboratorio de Nutrición RECEPTORES DE LA ADIPONECTINAHasta la fecha, se han identificado 2receptores para la adiponectina AdipoR1 se expresa fundamentalmente enel músculo esquelético AdipoR2, predominantemente en el hígado Se cree que se expresan estimulando laoxidación de los ácidos grasos y la utilizaciónde la glucosa por medio de la adiponectina
  45. 45. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS CLÍNICOS Los niveles circulantes deadiponectina dependen delsexo. Se ha demostrado que losandrógenos disminuyen lasecreción de adiponectina invitro
  46. 46. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS CLÍNICOS La concentración deadiponectina también dependede la distribución de la masagrasa. Es conocido que mujeres condistribución femoro-glútea tienenadipositos de menor tamaño y enmayor cantidad La menor secreción deadiponectina puede contribuir a labien conocida relación entre eldepósito de grasa abdominal y laresistencia a la insulina
  47. 47. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS CLÍNICOS Se ha demostrado que la baja de pesoinducida por dieta aumenta los niveles demRNA de la adiponectina en el tejidoadiposo abdominal así como los nivelesplasmáticos circulantes Las bajas concentraciones deadiponectina en individuos obesos mórbidosse normalizan después de la baja de peso,inducida por cirugía de bypass gástrico Los pacientes con los niveles más bajoslogran la mayor pérdida de peso despuésde la cirugía
  48. 48. Laboratorio de Nutrición ESTUDIOS CLÍNICOS Actúa a nivel del ateroma,suprimiendo la migraciónmonocito/macrófago y sutransformación a célulaespumosa inhibiendo así elproceso inflamatorio y la posibleaterogénesis
  49. 49. Laboratorio de Nutrición MECANISMO DE ACCIÓNEl tejido adiposo intra-abdominal es elmayor productor de adiponectina yácidos grasos libres. La adiponectinaaumenta el efecto de la insulina sobrela inhibición de la producción hepáticade glucosa.Asimismo, mejora la oxidación de losácidos grasos, disminuye los nivelesde ácidos grasos libres, reduce eldepósito de grasa del hígado ymúsculo, mejorando así la utilizaciónde la glucosa a nivel periférico.
  50. 50. Laboratorio de Nutrición CONCLUSIONES La adiponectina, a diferencia del resto de las adipocitokinas, presentauna correlación negativa entre el grado de obesidad y sus nivelescirculantes Los bajos niveles circulantes de adiponectina se asocian con unaumento del contenido de triglicéridos en el hígado y músculos. Tiene un efecto antiinflamatorio sobre el endotelio vascular Su relación con la obesidad es a través de la insulina. Se consideraque la adiponectina es capaz de aumentar la sensibilidad de ésta - acciónsensibilizante.

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