Your SlideShare is downloading. ×
0
27
27
27
27
27
27
27
27
27
27
27
27
27
27
27
27
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
568
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
9
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide

Transcript

  • 1. Caspofungin Primul reprezentant al unei noi clase de antifungice
  • 2. Locul de actiune al diversilor agenti antifungici
    • Adapted from Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162.
    Membrana celulara Poliene Azoli Peretele celular Inhibitori ai sintezei de glucan Analogi nucleozidici
  • 3. Mecanismul de actiune al Amphotericinei B
    • Legarea de ergosterol la nivelul membranei celulei fungice are ca rezultat:
      • Cresterea permeabilitatii membranei celulare
      • Scurgerea continutului citoplasmic
      • Moartea celulei fungice
    Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Disea ses. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410.
  • 4. Mecanismul de Actiune al Azolilor
    • Inhiba CYP 450 3A–dependent de C14-alfa-demetilaza are ca rezultat:
      • Depletia ergosterolului
      • Acumularea de steroli toxici
      • Distrugerea membranei celulare fungice
    Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410.
  • 5.
    • Caspofungin este primul dintr-o noua clasa de antifungice: inhibitori ai sintezei deglucan (Echinocandine)
    • - Beta (1,3)-D-glucan este esential pentru integritatea peretelui celular a mai multor fungi incluzind Aspergillus si speciile de Candida
    • - Caspofungin inhiba in mod specific sinteza a beta (1-3)-D-glucan, reusind astfel sa distruga integritatea peretelui celular
    • -peretele fungului devine permeabil , iar liza celulara se produce prin dezechilibru osmotic
    • -Sinteza de beta (1-3)-D-glucan nu se produce in celulele umane
    Adapted from Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(8):1775-1777; Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458 ; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37; Data on file, MSD. Caspofungin: NOU MECANISM DE ACTIUNE
  • 6. Caspofungin: O Nouă Clasă de Medicament Kartsonis NA. Prezentat la al 12 –lea Congres de Microbiologie Clinică şi Boli Infecţioase. 24-27 April ie , 2002. Milan o , Ital ia . Analog nucleozidic  -(1,3)-D-glucan Ergosterol Pol iene Azol i Strat dublu de fosfolipid al membranei celulei fungice Peretele celulei fungice  -(1,6)-glucan  -(1,3)-D-glucan s intază Inhibitor de sinteză de glucan nucleu Mecanism de acţiune eficient: Ţinteşte Agentul Patogen, nu şi Pacientul
  • 7. Mecanismele diferite de actiune ale agentilor antifungici: Implicatii asupra eficacitatii Agent Locul de actiune Activitate Implicatii in peretele fungic clinice Amfotericina B Membrana Legare de ergosterol; Potenta, spectru larg de produce moartea celulei activitate Azoli Membrana Inhiba CYP 450 Activitate fungistatica enzma responsabila de potenta si spectru sinteza de ergosterol ; variabile distrugerea membranei Caspofungin Perete Inhiba sinteza de glucan; Potenta, spectru larg distruge structura peretelui, de activitate; fungic si in final duce la liza efecte aditive in terapii celulei combinate Adapted from Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151-162; Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41(8):1775-1777; Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Franzot S, Casadevall A Antimicrob Agents Chemother 1997;41(2):331-336.
  • 8. Mecanismele diferite de actiune ale agentilor antifungici: Implicatii asupra tolerabilitatii
    • Activitatea amfotericinei B atit pe peretele fungic, cit si pe structuri celulare umane conduce la serioase efecte toxice, inclusiv nefrotoxicitate
    • Efectele mult mai slabe asupra celulelor umane decit asupra peretelui fungic ale triazolilor contribuie la cresterea tolerabilitatii
    • Mecanismul de actiune selectiv si specific al caspofunginului duce la un potential de toxicitate extrem de redus
    Adapted from Tkacz J. In Emerging Targets in Antibacterial and Antifungal Chemotherapy . New York: Routledge, Chapman & Hall, 1992:495-523; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37; Bennett JE. In Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone, 1995:401-410; Groll AH et al Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Sawaya BP et al J Am Soc Nephrol 1995;6(2):154-164.
  • 9. Mecanismul de actiune al Caspofunginului: Concluzii
    • Datorita unui nou mecanism de actiune caspofungin ofera efectele dorite ale unei terapii antifungice:
      • Inhiba sinteza peretelui
      • Are potenta comparabila cu amfotericina B
      • Are tolerabilitate similara cu cea a fluconazolului
    Adapted from Groll AH, Walsh TJ Curr Opin Infect Dis 1997;10:449-458, Graybill JR et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41(8):1775-1777; Marco F et al Diagn Microbiol Infect Dis 1998;31:33-37.
  • 10. Caspofungin: Spectru larg de acţiune
    • C. albicans
    Da tele în dosar , MSD; Bartizal K, Gill CJ, Abruzzo GK et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332. C. glabrata CANDIDA ALBICANS C. parapsilosis C. tropicalis C. krusei C. guilliermondii C. lipolytica C. dubliniensis C. kefyr C. lusitaniae C. rugosa A. flavus A. fumigatus A. terreus A. niger A. nidulans CANDIDA NON -ALBICANS ASPERGILUS Spectru extins al acţiunii In Vitro C. pseudotropicalis
  • 11. Mecanismul Unic de Acţiune O feră Profil Favorabil de Rezistenţă
    • Activ împotriva tulpinilor de Candid a cu rezistenta intrinseca sau dobindita la fluconazol, amfotericina B sau flucytosina
    • Nu prezintă rezistenţă incrucisata cu azoli sau poliene
    • Nu prezinta rezistenta intrinseca la culturile microbiene de Candida
    Dat ele în dosar , MSD; Graybill JR Int J Clin Pract 2001;55(9):633-638; Pfaller MA, Jones RN, Doern GV et al Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:19-25.
  • 12. Caspofungin: Interacţiuni minime cu alte medicamente
    • N u este un inhibitor P450 (CYP)
    • Nu prezintă interacţiuni de tip antagonist cu amfotericin a B sau itraconazol ul
    • A fost administrat împreună cu medicamentele antirespingere tacrolimus şi/sau m i co f enolat 
    Date din dosar , MSD; Bartizal K et al Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2326-2332.
  • 13. Pacienţi cu Risc Crescut pentru Infectii Fungice
    • Factorii poten ţiali de risc includ :
    • Non-Neutropenic i
    • Insuficienţă renală acută
    • Nutriţie parenterală
    • Agenţi anti-anaerobici
    • Administrarea anterioară de vancomycin
    • Agenţi Intralipid ici
    • Interventii chirurgicale anterioare
    • Cateter permanent cu triplu lumen
    Blumberg HM, Jarvis WR, Soucie JM et al and the NEMIS Study Group Clin Infect Dis 2001;33:177-186; Garber G Drugs 2001;61(suppl 1):1-12. National Epidemiology of Mycosis Survey (NEMIS) a fost un studiu prospectiv , multicentru, realizat la 6 locaţii din SUA pentru examinarea factorilor de risc în dezvoltarea septicemiilor candidale (CBSI) la pacienţii aflaţi în ICU chirurgicale sau pentru nou- născuţi >48h. Din 4276 de pacienţi, 42 au prezentat CBI.
    • Neutropenic i
    • Cancer
    • Transplan t
    • Folosirea de antibiotice anti-anaerobic e cu spectru larg
    • Administrarea anterioară de vancomycin
    • Status imunologic compromis
    • Interventii chirurgicale
    • Cateter permanent
  • 14. Caspofungin: Indica ţii
    • Candidoza invazivă, inclusiv candidemia la pacienţii neutropenic i şi non-neutropenic i
    • Aspergiloza invazivă la pacienţii care sunt refractari sau care nu tolerează terapiile standard
    • Candidoza esofagiană
    • Candidoza orofaringiană
    Date din dosar , MSD.
  • 15. Caspofungin: Do zare /Administra re
    • Doză zilnică standard de 50 mg
    • Doză de şoc de 70 mg în prima zi în cazul aspergilozei sau a candidozei invazive
    • Nu este necesară o premedicaţie
    • Timp recomandat pentru perfuzie: 1 oră
    • În majoritatea cazurilor fără ajustarea dozării*
    * Pentru pacienţii cu insuficienţă hepatic ă moderată ( punctaj Child-Pugh 7-9), este recomandată o reducere a dozei la 35 mg zilnic . Nu există experienta clinica la pacienţii cu insuficienţă hepatic ă gravă ( punctaj Child-Pugh >9). Date din dosar , MSD.
  • 16. Concl uzii : Caspofungin— Noul Standard
    • Caspofungin este eficace pe tulpinile de Candida si Aspergillus
    • Caspofungin este eficient si mai bine tolerat decit Amfotericina B in candidoza si aspergiloza invaziva
    • Caspofungin prezintă un profil favorabil al tolerabilităţii
    • Caspofungin are reactii adverse minime
    Date din dosar , MSD.

×